• 具有改善或稳定的受试者比例[时间范围：24周]
  这将通过改进或FVC的相对下降<10％的基线值来定义
• 具有良好复合响应的受试者比例[时间范围：24周]
  良好的复合响应将定义为小于MMRC 2级呼吸困难，在劳累期间和劳累后，FVC的≥10％均提高了> 92％。
• 修改后的医学研究委员会量表上的呼吸困难得分的变化[时间范围：24周]
  使用修改后的医学研究委员会评估的呼吸困难分数的变化从随机分组到6周。量表的最低分数为0，最高分数为4，较高的值表明结果较差
• 呼吸困难的严重程度在慢性疾病疗法的功能评估中 - 呼吸困难10项量表[时间范围：24周]
  使用慢性疾病疗法的功能评估评估呼吸困难的严重程度 - 呼吸困难10项量表。该量表有两个项目库，分别有10个项目，以解决呼吸困难和功能限制。每个项目的最低分数为0，最大分数为3。更高的分数代表较差的结果。
• 静息氧饱和度的变化[时间范围：24周]
  从随机分配到24周
• 锻炼测试中有氧饱和受试者的比例[时间范围：24周]
  氧气去饱和度将定义为氧气饱和度下降4％或更多（通过一分钟的坐姿测试和六分钟的步行测试）
• 六分钟步行距离的变化百分比[时间范围：24周]
  训练有素的技术人员将使用标准协议进行六分钟的步行测试
• 需要救援治疗的参与者比例[时间范围：24周]
  救援治疗将包括使用更高剂量的糖皮质激素或其他免疫抑制剂
• 使用简短的Form-36问卷调查[时间范围：24周]，与健康相关的生活质量变化更改
  使用简短的表格-36问卷评估与健康相关的生活质量。问卷由36个涵盖8个域的项目组成。每个域分数的最小值为0，最大值为100，较高的分数代表更好的结果
• 使用国王的简短ILD问卷调查[时间范围：24周]，呼吸健康状况变化
  使用国王简报问卷评估呼吸健康状况。问卷有15个项目。总分从0到100不等，得分较高代表更好的结果。
• 使用改良的索尔兹伯里系统（时间范围：24周）的HRCT分数变化
  将计算出不同特征（网状，蜂窝，地面玻璃渗透率，镶嵌衰减/空气捕获）的HRCT评分的变化。每个特征的分数范围从0到5，得分较高，代表较差的结果
• 由于两种研究药物而产生不良影响的受试者的比例[时间范围：24周]
  治疗的不良影响（皮疹，肝毒性，恶心，呕吐，腹泻，头痛，腹痛）
• 预测对抗纤维化剂的反应指标
  这些可能包括年龄，性别，研究组，基线CT异常，基线FVC

• 具有改善或稳定的受试者比例[时间范围：24周]
  这将通过改进或FVC的相对下降<10％的基线值来定义
• 具有良好复合响应的受试者比例[时间范围：24周]
  良好的复合响应将定义为小于MMRC 2级呼吸困难，在劳累期间和劳累后，FVC的≥10％均提高了> 92％。
• 呼吸困难得分的变化[时间范围：24周]
  使用改良医学研究委员会（MMRC）量表从随机分组到6周评估的呼吸困难分数的变化
• 呼吸困难的严重程度[时间范围：24周]
  使用FACIT-DYSPNEA量表评估呼吸困难的严重程度
• 静息氧饱和度的变化[时间范围：24周]
  从随机分配到24周
• 锻炼测试中有氧饱和受试者的比例[时间范围：24周]
  氧气去饱和度将定义为氧气饱和度下降4％或更多（通过一分钟的坐姿测试和六分钟的步行测试）
• 六分钟步行距离的变化百分比[时间范围：24周]
  训练有素的技术人员将使用标准协议进行六分钟的步行测试
• 在两个研究组中需要救援治疗[时间范围：24周]
  救援治疗将包括使用更高剂量的糖皮质激素或其他免疫抑制剂
• 与健康相关的生活质量变化[时间范围：24周]
  使用简短的表格-36问卷评估与健康相关的生活质量
• 呼吸健康状况的变化[时间范围：24周]
  使用国王简报问卷评估呼吸健康状况
• HRCT分数的变化[时间范围：24周]
  从基线到24周结束的研究组之间的不同特征（网状，蜂窝，地面衰减/空气捕获）的HRCT得分的变化
• 抗纤维化学的不良影响[时间范围：24周]
  治疗的不良影响（皮疹，肝毒性，恶心，呕吐，腹泻，头痛，腹痛）
• 预测对抗纤维化剂的反应指标
  这些可能包括年龄，性别，研究组，基线CT异常，基线FVC

自2020年初以来，全世界一直受到严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-COV-2）的冠状病毒疾病（COVID-19）大流行的影响。该疾病的孵育时间短（中位数为3天），并且高度可传播。这种疾病可能表现为无症状的感染，并且通过各种严重程度到严重，威胁生命的疾病的症状。尽管可能存在多种系统特征，但通常的表现是在肺炎形式的下呼吸道参与，通常导致急性呼吸遇险综合征（ARDS）的发展。在某些患者中，由于细胞因子风暴与血栓性微血管病相互作用，多器官衰竭可能导致。

早期的肺部疾病在病理上以肺中的嗜中性粒细胞和渗出性毛细血管炎的特征在于有一些微栓性的证据。2随后，可能是弥漫性肺泡损伤以及肺部血管内持续的血管内血栓形成的图片。在后期，组织肺炎（OP）在空体内的成纤维细胞广泛扩散。在临床上，大多数患者在肺炎后完全康复。其他患者可能会从急性疾病中恢复一些迹象，并通过发烧和器官功能恢复，但是他们继续具有一定程度的呼吸困难，放射学研究的持续浸润和/或低氧血症。这些患者中的CT异常通常以斑点，多灶性巩固和磨碎的不良性为特征，暗示了OP模式。也可能存在粗糙的网状和实质带。

COVID-19后，这种弥漫性肺部疾病的患者在此称为旋转后弥漫性肺部疾病（PC-DLD），通常用糖皮质激素治疗。尽管大多数患有损伤的主要OP模式的患者会自发或糖皮质激素的肺实质异常分辨率，但其中一些可能会以牵引支气管平和/或蜂蜜的形式产生肺纤维化的迹象。一些受试者尽管接受了类固醇的治疗，但仍有持续的呼吸道症状，并且可能发现他们在胸部成像上具有持续的网状或不可分析的巩固，这可能代表早期纤维化。

已经发现抗纤维化剂，即吡非尼酮和结尼在特发性肺纤维化（IPF）方面有效。还发现Nintedanib在治疗与系统性硬化有关的间质性肺疾病（ILD）和非IPF进行性纤维化ILD中有效。还发现吡非酮有益地无法分类的ILD。这些药物是否有效治疗后卵巢肺纤维化也未知。由于肺纤维化的最终途径似乎在不同的弥漫性实质肺疾病（DPLD）中很常见，因此希望这些抗纤维化剂可能有助于后卵巢纤维化。没有随机研究评估了吡非酮或结尼在两次纤维化中的作用。在当前的研究中，我们旨在评估吡非酮的功效和安全性，并将其与nintedanib进行比较，以治疗杂化后肺纤维化。

• 药物：Pirfenidone
  与手臂描述相同
• 药物：Nintedanib
  与手臂描述相同

• 主动比较器：Pirfenidone
  Pirfenidone将以600毫克/天的剂量开始。每3-7天，剂量将每天升级为600 mg/天，直至目标剂量为2400 mg/天。受试者将在随机分组的总24周内给予最大耐受剂量。
  干预：药物：Pirfenidone
• 主动比较器：Nintedanib
  该组中的受试者将以每天两次剂量为150毫克的结尼。肝功能测试将如上所述监视。如果不耐受到300毫克/天剂量，则剂量将每天两次降低至100 mg。
  干预：毒品：候选甲虫

纳入标准：

1. 年龄以上18岁
2. 通过实时逆转录聚合酶链反应（RRT-PCR）测试在呼吸道（上或下呼吸道）样品或阳性IgM抗体测试或快速抗原测试中进行的实时逆转录聚合酶链反应（RRT-PCR）测试，被诊断为COVID-19前4个月
3. 持续的呼吸症状
4. 在视觉检查扫描时，具有卵巢后实质受累> 10％的肺实质，并存在放射学迹象的纤维化迹象（牵引支气管扩张/牵引力支气管扩张或蜂蜜肉鸡或蜂蜜或肺部的减少），或者持续的恢复或持续合并或持续合并。糖皮质激素（最小泼尼松酮剂量为10 mg/天或同等剂量）在出院后至少4周，急性共卷19疾病的试验

排除标准：

1. 怀孕或哺乳的妇女
2. 具有绝对禁忌症吡非酮或结（晚期肝肝硬化，肝脏转氨酶的持续升高，记录了对吡富烯酮或结的过敏性，接受了抗凝剂或高剂量的抗凝胶或高剂量垫剂或具有血管stent剂）
3. 诊断为covid之前已知患有弥漫性肺部疾病的患者

• 具有改善或稳定的受试者比例[时间范围：24周]
  这将通过改进或FVC的相对下降<10％的基线值来定义
• 具有良好复合响应的受试者比例[时间范围：24周]
  良好的复合响应将定义为小于MMRC 2级呼吸困难，在劳累期间和劳累后，FVC的≥10％均提高了> 92％。
• 修改后的医学研究委员会量表上的呼吸困难得分的变化[时间范围：24周]
  使用修改后的医学研究委员会评估的呼吸困难分数的变化从随机分组到6周。量表的最低分数为0，最高分数为4，较高的值表明结果较差
• 呼吸困难的严重程度在慢性疾病疗法的功能评估中 - 呼吸困难10项量表[时间范围：24周]
  使用慢性疾病疗法的功能评估评估呼吸困难的严重程度 - 呼吸困难10项量表。该量表有两个项目库，分别有10个项目，以解决呼吸困难和功能限制。每个项目的最低分数为0，最大分数为3。更高的分数代表较差的结果。
• 静息氧饱和度的变化[时间范围：24周]
  从随机分配到24周
• 锻炼测试中有氧饱和受试者的比例[时间范围：24周]
  氧气去饱和度将定义为氧气饱和度下降4％或更多（通过一分钟的坐姿测试和六分钟的步行测试）
• 六分钟步行距离的变化百分比[时间范围：24周]
  训练有素的技术人员将使用标准协议进行六分钟的步行测试
• 需要救援治疗的参与者比例[时间范围：24周]
  救援治疗将包括使用更高剂量的糖皮质激素或其他免疫抑制剂
• 使用简短的Form-36问卷调查[时间范围：24周]，与健康相关的生活质量变化更改
  使用简短的表格-36问卷评估与健康相关的生活质量。问卷由36个涵盖8个域的项目组成。每个域分数的最小值为0，最大值为100，较高的分数代表更好的结果
• 使用国王的简短ILD问卷调查[时间范围：24周]，呼吸健康状况变化
  使用国王简报问卷评估呼吸健康状况。问卷有15个项目。总分从0到100不等，得分较高代表更好的结果。
• 使用改良的索尔兹伯里系统（时间范围：24周）的HRCT分数变化
  将计算出不同特征（网状，蜂窝，地面玻璃渗透率，镶嵌衰减/空气捕获）的HRCT评分的变化。每个特征的分数范围从0到5，得分较高，代表较差的结果
• 由于两种研究药物而产生不良影响的受试者的比例[时间范围：24周]
  治疗的不良影响（皮疹，肝毒性，恶心，呕吐，腹泻，头痛，腹痛）
• 预测对抗纤维化剂的反应指标
  这些可能包括年龄，性别，研究组，基线CT异常，基线FVC

• 具有改善或稳定的受试者比例[时间范围：24周]
  这将通过改进或FVC的相对下降<10％的基线值来定义
• 具有良好复合响应的受试者比例[时间范围：24周]
  良好的复合响应将定义为小于MMRC 2级呼吸困难，在劳累期间和劳累后，FVC的≥10％均提高了> 92％。
• 呼吸困难得分的变化[时间范围：24周]
  使用改良医学研究委员会（MMRC）量表从随机分组到6周评估的呼吸困难分数的变化
• 呼吸困难的严重程度[时间范围：24周]
  使用FACIT-DYSPNEA量表评估呼吸困难的严重程度
• 静息氧饱和度的变化[时间范围：24周]
  从随机分配到24周
• 锻炼测试中有氧饱和受试者的比例[时间范围：24周]
  氧气去饱和度将定义为氧气饱和度下降4％或更多（通过一分钟的坐姿测试和六分钟的步行测试）
• 六分钟步行距离的变化百分比[时间范围：24周]
  训练有素的技术人员将使用标准协议进行六分钟的步行测试
• 在两个研究组中需要救援治疗[时间范围：24周]
  救援治疗将包括使用更高剂量的糖皮质激素或其他免疫抑制剂
• 与健康相关的生活质量变化[时间范围：24周]
  使用简短的表格-36问卷评估与健康相关的生活质量
• 呼吸健康状况的变化[时间范围：24周]
  使用国王简报问卷评估呼吸健康状况
• HRCT分数的变化[时间范围：24周]
  从基线到24周结束的研究组之间的不同特征（网状，蜂窝，地面衰减/空气捕获）的HRCT得分的变化
• 抗纤维化学的不良影响[时间范围：24周]
  治疗的不良影响（皮疹，肝毒性，恶心，呕吐，腹泻，头痛，腹痛）
• 预测对抗纤维化剂的反应指标
  这些可能包括年龄，性别，研究组，基线CT异常，基线FVC

自2020年初以来，全世界一直受到严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-COV-2）的冠状病毒疾病（COVID-19）大流行的影响。该疾病的孵育时间短（中位数为3天），并且高度可传播。这种疾病可能表现为无症状的感染，并且通过各种严重程度到严重，威胁生命的疾病的症状。尽管可能存在多种系统特征，但通常的表现是在肺炎形式的下呼吸道参与，通常导致急性呼吸遇险综合征（ARDS）的发展。在某些患者中，由于细胞因子风暴与血栓性微血管病相互作用，多器官衰竭可能导致。

早期的肺部疾病在病理上以肺中的嗜中性粒细胞和渗出性毛细血管炎的特征在于有一些微栓性的证据。2随后，可能是弥漫性肺泡损伤以及肺部血管内持续的血管内血栓形成' target='_blank'>血栓形成的图片。在后期，组织肺炎（OP）在空体内的成纤维细胞广泛扩散。在临床上，大多数患者在肺炎后完全康复。其他患者可能会从急性疾病中恢复一些迹象，并通过发烧和器官功能恢复，但是他们继续具有一定程度的呼吸困难，放射学研究的持续浸润和/或低氧血症。这些患者中的CT异常通常以斑点，多灶性巩固和磨碎的不良性为特征，暗示了OP模式。也可能存在粗糙的网状和实质带。

COVID-19后，这种弥漫性肺部疾病的患者在此称为旋转后弥漫性肺部疾病（PC-DLD），通常用糖皮质激素治疗。尽管大多数患有损伤的主要OP模式的患者会自发或糖皮质激素的肺实质异常分辨率，但其中一些可能会以牵引支气管平和/或蜂蜜的形式产生肺纤维化的迹象。一些受试者尽管接受了类固醇的治疗，但仍有持续的呼吸道症状，并且可能发现他们在胸部成像上具有持续的网状或不可分析的巩固，这可能代表早期纤维化。

已经发现抗纤维化剂，即吡非尼酮和结尼在特发性肺纤维化（IPF）方面有效。还发现Nintedanib在治疗与系统性硬化有关的间质性肺疾病（ILD）和非IPF进行性纤维化ILD中有效。还发现吡非酮有益地无法分类的ILD。这些药物是否有效治疗后卵巢肺纤维化也未知。由于肺纤维化的最终途径似乎在不同的弥漫性实质肺疾病（DPLD）中很常见，因此希望这些抗纤维化剂可能有助于后卵巢纤维化。没有随机研究评估了吡非酮或结尼在两次纤维化中的作用。在当前的研究中，我们旨在评估吡非酮的功效和安全性，并将其与nintedanib进行比较，以治疗杂化后肺纤维化。

• 药物：Pirfenidone
  与手臂描述相同
• 药物：Nintedanib
  与手臂描述相同

• 主动比较器：Pirfenidone
  Pirfenidone将以600毫克/天的剂量开始。每3-7天，剂量将每天升级为600 mg/天，直至目标剂量为2400 mg/天。受试者将在随机分组的总24周内给予最大耐受剂量。
  干预：药物：Pirfenidone
• 主动比较器：Nintedanib
  该组中的受试者将以每天两次剂量为150毫克的结尼。肝功能测试将如上所述监视。如果不耐受到300毫克/天剂量，则剂量将每天两次降低至100 mg。
  干预：毒品：候选甲虫

纳入标准：

1. 年龄以上18岁
2. 通过实时逆转录聚合酶链反应（RRT-PCR）测试在呼吸道（上或下呼吸道）样品或阳性IgM抗体测试或快速抗原测试中进行的实时逆转录聚合酶链反应（RRT-PCR）测试，被诊断为COVID-19前4个月
3. 持续的呼吸症状
4. 在视觉检查扫描时，具有卵巢后实质受累> 10％的肺实质，并存在放射学迹象的纤维化迹象（牵引支气管扩张/牵引力支气管扩张或蜂蜜肉鸡或蜂蜜或肺部的减少），或者持续的恢复或持续合并或持续合并。糖皮质激素（最小泼尼松酮剂量为10 mg/天或同等剂量）在出院后至少4周，急性共卷19疾病的试验

排除标准：

1. 怀孕或哺乳的妇女
2. 具有绝对禁忌症吡非酮或结（晚期肝肝硬化，肝脏转氨酶的持续升高，记录了对吡富烯酮或结的过敏性，接受了抗凝剂或高剂量的抗凝胶或高剂量垫剂或具有血管stent剂）
3. 诊断为covid之前已知患有弥漫性肺部疾病的患者