• 推荐的2阶段剂量用于acalabrutinib [时间范围：5个月]
  RP2D将定义为最高剂量水平，观察到不超过1/6 DLT。
• 完全缓解率[时间范围：7个月]
  用AVO进行7个循环治疗后，完全缓解（CR）的速度（TN）移植不合格MCL和TN符合条件资格的TP53突变的MCL，同类B。完全缓解（CR）使用2014 Lugano标准在射线照相上定义如果MCL最初在筛查中涉及骨髓，则组织学，免疫组织化学和流式细胞仪进行骨髓活检。 CR是在7个循环AVO后测量的主要终点，不纳入最小残留疾病（MRD）测试

• 在整个研究人群中7个周期后的完全缓解率（CR）[时间范围：7个月]
  如果MCL最初由MCL参与筛查，则使用2014 Lugano标准和流式细胞仪进行射线照相仪和负骨髓活检，从而在X射线照相上定义完全缓解（CR）。 CR是在7个循环AVO后测量的主要终点，不纳入最小残留疾病（MRD）测试
• 7个周期队列后的CR率[时间范围：7个月]
  如果MCL最初由MCL参与筛查，则使用2014 Lugano标准和流式细胞仪进行射线照相仪和负骨髓活检，从而在X射线照相上定义完全缓解（CR）。 CR是在7个循环AVO后测量的主要终点，不纳入最小残留疾病（MRD）测试
• 7个周期后的部分响应（PR）率[时间范围：7个月]
  2014 Lugano标准
• 7个周期后的稳定疾病率[时间范围：7个月]
  从治疗开始到满足进展标准的稳定疾病，以自治疗开始以来记录的最小测量值，包括基线测量值。
• 7个周期后的进行性疾病率[时间范围：7个月]
  Lugano 2014标准
• 无进展生存 - 米数[时间范围：最多5年]
  卡普兰·梅尔（Kaplan Meier）无进展生存率（PFS）定义为从随机分组（或注册）到由于任何原因导致的进展或死亡的时间。在上次疾病评估的日期，没有疾病进展的参与者被审查
• 无进展生存[时间范围：最多5年]
  卡普兰·梅尔（Kaplan Meier）无进展生存率（PFS）定义为从随机分组（或注册）到由于任何原因导致的进展或死亡的时间。在上次疾病评估的日期，没有疾病进展的参与者被审查
• 总体生存[时间范围：最多5年]
  卡普兰·梅尔（Kaplan Meier）总生存期（OS）被定义为由于任何原因而导致的随机化（或注册）到死亡的时间，或者在最后一个已知活着的日期进行审查。
• 总体生存 - 米蒂安[时间范围：最多5年]
  卡普兰·梅尔（Kaplan Meier）总体生存（OS）被定义为由于任何原因而导致的随机化（或注册）到死亡的时间，或者在最后一个已知活着的日期进行审查。
• 7个周期后的外周血液MRD阴性率[时间范围：7个月]
  最小残留疾病（MRD）的负性定义为通过克罗诺斯格测定法评估的外周血中每1 x 106个核定细胞的0个残留克隆细胞。 Clonoseq分析使用下一代测序（NGS）鉴定重新排列的IGH（VDJ），IGH（DJ），IGK和IGL受体基因序列，以及样品中易位的BCl1/IGH（J）序列
• 时间最小残留疾病（MRD） - 外周血复发[时间范围：最多8个月]
  在达到MRD负性的患者中，MRD阳性疾病复发的时间
• 临床疾病进展的时间[时间范围：最多5年]
  进展时间（TTP）定义为从随机分组（或注册）到进展的时间，或者在没有进展的人的最后一次疾病评估之日进行审查
• 输注率相关反应[时间范围：最多5年]
  一些参与者可能会产生高敏性或其他与输注相关的反应（IRR）对obinutuzumab，建议预先治疗以降低输注反应的风险。在协议中概述的说明将给出预处理。周期数是该试验的特定的
• 肿瘤裂解综合征的速率[时间范围：7个月]
  根据TLS的开罗 - 主教定义，实验室TLS或临床TLS的标准
• 治疗率中断[时间范围：10个月]
  将进行10个周期后的治疗率的描述性分析，并通过停用的原因（例如MRD阴性CR，进行性疾病或无法忍受）对受试者进行了分组。该方案的各个组件的停用率也将包括在本分析中。
• 与治疗相关的不良事件的参与者数量CTCAE 5.0标准[时间范围：最后剂量的研究治疗后长达30天，或直到将毒性分辨为1级或基线，以最多持续5年为准）
  3级和更高的毒性，无论归因如何，都至少归因于研究治疗

  • 2年级或更高毒性至少可能与研究治疗有关
  • 不良事件导致由于毒性导致中断

  NCI不良事件的常见术语标准（CTCAE）版本5.0

这项研究正在评估三种药物的组合 - 阿卡拉略比，威尼斯抗体和obinutuzumab-作为复发或难治性和未经处理的地幔细胞淋巴瘤（MCL）的可能治疗方法。

这项研究涉及的研究药物的名称是：

• 阿卡劳替尼
• Venetoclax
• obinutuzumab

这是一项开放标签，研究者发射的单臂，多核病期1/2研究，用于评估acalabrutinib，venetoclax和obinutuzumab（avo）（r/r/rcractory）的安全性和功效（r/r ）和未治疗的地幔细胞淋巴瘤（MCL）。

研究研究程序包括筛选资格和研究治疗，包括评估和后续访问。

这项研究涉及的研究药物的名称是：

• 阿卡劳替尼
• Venetoclax
• obinutuzumab

只要没有严重的副作用，参与者就会接受学习治疗，并且这种疾病不会恶化。参与者将被遵循5年。

预计有41人将参加这项研究。

这是I/II期临床试验。 I期临床试验测试了研究药物的安全性，并试图定义适当剂量的研究药物以用于进一步研究。 “研究”意味着正在研究这些药物。

• 美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准这种特定疾病的Venetoclax和Obinutuzumab，但已被批准用于其他用途。
• 美国食品药品监督管理局（FDA）已批准阿卡拉略替尼作为该疾病的治疗选择。

• 地幔细胞淋巴瘤
• 难治性淋巴瘤

• 药物：阿卡劳替尼

  每个研究药物根据不同的时间表给予：

  Acalabrutinib：口服，每个协议的剂量，根据协议中概述的时间表开始周期1及以后

  其他名称：calquence
• 药物：venetoclax
  Venetoclax：口服。每天，根据协议开始剂量，根据协议中概述的时间表开始第3周期及以后
  其他名称：venclexta
• 药物：obinutuzumab
  obinutuzumab：根据方案中概述的时间表，静脉输注，每规程剂量，循环2及以后的药物
  其他名称：gazyva

纳入标准：

• 参与者必须满足以下筛查考试的标准，才有资格参加研究：

• 参与者必须对参与机构进行病理学综述的组织学确定的地幔细胞淋巴瘤，这要么具有：

  • 至少一条治疗后复发或原发性难治性，包括抗CD20单克隆抗体治疗（A部分）或；除皮质类固醇或放射疗法外，没有以前的抗淋巴瘤疗法（B部分）。
  • 先前治疗后A部分（复发或难治性）中的参与者可能具有先前的自体或同种异体干细胞移植，并且可能已经用嵌合抗原受体T细胞（CAR T细胞）治疗。

• B部分中没有事先抗淋巴瘤疗法的参与者必须需要以下任何标准所定义的治疗：

  • 有症状的腺病或脾肿大
  • 由于局外疾病引起的局部症状
  • 器官功能障碍因疾病受累而引起
  • 存在全身性B症状（发烧，湿润的汗水或以前6个月内体重≥10％）或功能意义上的疲劳
• 在没有事先抗淋巴瘤治疗的B部分中，参与者应被视为不符合治疗医生的自体干细胞移植和/或具有下一代测序在变体（Mutant）等位基因上的下一代测序检测到的TP53突变。调用新变体
• B部分中的参与者必须具有原始诊断活检和外周血的福尔马林固定石蜡（FFPE）肿瘤组织标本，可用于提交，以适应Clonoseq®ID分子标记的适应性生物技术，以了解独特的ClonaL Immunogoglobloblobin dna sequenciency。只有在B部分中具有从外周血液中鉴定出的分子标记的参与者才有资格获得最小残留疾病（MRD）驱动的治疗中断。
• B部分中没有克罗诺塞克从外周血鉴定出的分子标记的参与者将被视为不确定的MRD不确定，并且不符合外周血MRD驱动的治疗中断。这些参与者将能够符合所有其他资格标准，但将获得7个循环的AVO联合疗法，然后进行17个循环，然后进行17个循环的Acalabrutinib和Venetoclax疗法（24个总周期）和2年的维持obinutuzumab，用于维持obinutuzumab。总共31个治疗周期。
• CT，PET/CT或MRI至少在一个维度中，具有淋巴结或肿瘤质量≥1.5cm的可测量疾病。如果没有可测量疾病的患者有骨髓受累和与淋巴瘤相关的细胞质（血红蛋白<10 g/dL，绝对嗜中性粒细胞计数<1.0 x 109/l，或血小板<100 x 109/l）或症状脾脏> 15cm，在颅底直径中。
• 年龄≥18岁。
• ECOG性能状态≤2（Karnofsky≥60％）

• A和B部分的参与者必须具有足够的器官和骨髓功能，如下所示：

  • 绝对嗜中性粒细胞计数≥750细胞/mm3（0.75 x109/L），除非由于淋巴瘤受到骨髓的参与，在这种情况下，ANC必须≥500细胞/mm3（0.5x109/L）
  • 除非由于淋巴瘤的骨髓受累，否则没有递交支持的血小板计数必须≥75,000细胞/mm3（75 x109/L），在这种情况下，血小板必须为≥50,000细胞/mm3（50 x109/l）
  • 除非由于淋巴瘤的骨髓受累，否则没有输血支持的血红蛋白必须≥8.0g/dL（80 g/L），在这种情况下，血红蛋白必须≥7.0g/dL（70 g/l）
  • 肌酐清除率（CRCL）使用24小时尿液收集肌酐清除率或计算出的CRCL或计算出的肾小球过滤率（GFR）≥50mL/min/1.73 m2
  • 胆红素总≤2倍正常上限的2倍，除非肝脏，溶血或已知的吉尔伯特氏病史，在这种情况下，直接胆红素必须是正常上限的3倍
  • AST和ALT≤2.5倍正常上限的2.5倍，除非淋巴瘤有记录的肝脏参与，在这种情况下，AST和ALT必须≤5倍的5倍
  • pt/inr≤2倍正常和ptt≤2倍正常上限的2倍
• 愿意提供治疗前的骨髓（或近期档案，包括干预疗法）和治疗骨髓和外周血样品
• 研究药物对发展中胎儿的影响尚不清楚。具有育儿潜力的妇女必须同意戒酒或使用高效的避孕措施（定义为避孕措施，导致每年失败率<1％）在治疗期间，至少在最后剂量的Acalabrutinib剂量后2天，在最后剂量的Venetoclax或最后一次剂量的Obinutuzumab之后的18个月后，以更长的为准。具有生育潜力的女性性伴侣的男性应同意保持戒酒或使用避孕措施，包括避孕套加上额外的避孕方法，在治疗期间，每年的失败率为每年的失败率<1％，至少在90天后长90天在最后一个剂量的obinutuzumab之后的最后剂量或6个月后，以较长者为准。男人应该在同一时期避免捐赠精子。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她的医生。
• 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。

排除标准：

• 在筛查中表现出以下任何条件的参与者将不符合参加研究的资格：
• 接受BTK抑制剂或BCL2抑制剂后进步或复发的参与者。
• 接受任何其他研究代理的参与者，或者在4周内（或3个半衰期，以较长者为准）的参与者接受了研究代理。

• 同时进行的全身免疫抑制剂治疗（例如，在第一次剂量的研究药物或长期给药的28天内，在第一次剂量的泼尼松等效性皮质类固醇中，在第一次剂量的第一个剂量/天服用大于20 mg/天，在首次剂量的第7天内）

  - 注意：允许用于淋巴瘤症状抑制的糖皮质激素，但必须在启动方案治疗时停止。

• 严重的过敏反应的史归因于与obinutuzumab，venetoclax或acalabrutinib相似的化学或生物学成分的化合物。如果没有2级或更高输注反应的情况下，对其他CD20单克隆抗体反应（例如利妥昔单抗，Ofatumumab）的患者将最终在门诊环境中耐受治疗，则不排除。

• 除：

  • 具有治疗意图治疗的恶性肿瘤，没有已知的活性疾病，并且通过治疗医生而感到复发的风险低。允许治疗治疗治疗的疾病的当前辅助荷尔蒙治疗是允许的。
  • 没有疾病的迹象，经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna。
  • 充分治疗的癌症没有疾病的证据。
  • 在主动监测时低风险的前列腺癌
  • 与研究主席协商后可能会有其他例外
• 患有已知瘦脑或脑转移的参与者。除非治疗研究员有临床怀疑，否则不需要成像或脊柱液分析以排除CNS受累。
• 在开始研究药物后4周内进行了重大手术或重大损伤的参与者，尚未从任何重大手术的副作用（定义为需要全身麻醉的副作用）中恢复过的参与者，或者在可能需要进行大手术的参与者研究过程。
• 在研究期间的任何时候，在研究入学后的28天内接种了现场直播的疫苗或需要实时病毒疫苗的接种疫苗。
• 患有人免疫缺陷病毒（HIV）或活性丙型肝炎病毒（HCV）或丙型肝炎病毒（HBV）的患者。 HIV阳性参与者是不合格的，因为抗返回病毒疗法的某些成分与Venetoclax之间存在药代动力学相互作用。在入学前，对丙型肝炎核心抗体或丙型肝炎表面抗原呈阳性的患者必须具有负聚合酶链反应（PCR）。那些呈阳性的人将被排除在外。那些对丙型肝炎表面抗原和/或丙型肝炎核心抗体但HBV DNA呈阳性的人将被管理。针对HCV抗体阳性的患者必须通过聚合酶链反应（PCR）为HCV阴性，才有资格进行研究参与。
• 持续或最近的感染需要筛查时静脉注射抗菌剂。只要没有活性感染的证据并且不包括在禁止的药物列表中，持续使用预防性抗生素的患者才有资格。
• 不受控制的疾病或精神病/社交状况将限制遵守研究要求，损害受试者的安全性或使研究成果处于不当风险。
• 哺乳期或孕妇被排除在本研究之外，因为已证明Venetoclax可以减少动物模型中的植入，垃圾大小，活胎儿和胎儿体重。由于在母亲接受维内洛克克斯治疗的疗养婴儿中存在未知但潜在的风险，因此，如果母亲接受了维内托克拉克斯治疗，则应停止母乳喂养。这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。
• 已知的出血障碍（例如von​​ Willebrand氏病）或血友病。
• 在入学前3个月内通过内窥镜检查诊断出通过内窥镜诊断出的出血胃肠道出血。
• 入学前6个月内，中风或内出血' target='_blank'>颅内出血病史。
• 需要华法林或其他维生素K拮抗剂进行抗凝的参与者（允许其他抗凝剂）。
• 目前活跃的临床意义心血管疾病，例如不受控制的心律不齐或3类或4级心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，如纽约心脏协会功能分类所定义的；或心肌梗塞，不稳定的心绞痛或急性冠状动脉综合征的病史。只要受到足够的控制率，就可以使用心房颤动的患者。
• 需要使用质子泵抑制剂治疗的参与者。接收转换为H2受体拮抗剂或抗酸剂的受试者有资格参加这项研究。
• 该研究不包括使用强CYP3A抑制剂或强CYP3A诱导剂的参与者。如果患者在筛查时接受了强大的CYP3A抑制剂/诱导剂，但不需要连续给药这些药物，那么如果停用强CYP3A抑制剂/诱导剂的开始和首次启动之间存在7天的冲洗时间研究药物，阿卡拉略尼。
• 该研究不包括在研究之外，需要与P-gp抑制剂或狭窄的治疗指数P-gp底物进行治疗的参与者。如果患者在筛查时接受P-gp抑制剂或狭窄的治疗指数P-gp底物，但不需要连续给药这些药物，那么如果停止P-gp之间存在7天的冲洗期，则这些患者有资格抑制剂和Venetoclax的启动。
• 无法吞咽胶囊，大量片剂或吸收不良综合征，疾病会显着影响胃肠道功能，或者如果研究者认为，胃肠或小肠切除胃或小肠，以损害全身性吸收，有症状的炎症性肠道疾病或溃疡性结肠炎或溃疡性结肠炎，或部分或完整的肠梗阻。
• 在首席研究者的判断中，明显的合并状况或疾病将使参与者处于不当风险或干扰研究的情况下。

• 阿斯利康
• Genentech，Inc。

• 推荐的2阶段剂量用于acalabrutinib [时间范围：5个月]
  RP2D将定义为最高剂量水平，观察到不超过1/6 DLT。
• 完全缓解率[时间范围：7个月]
  用AVO进行7个循环治疗后，完全缓解（CR）的速度（TN）移植不合格MCL和TN符合条件资格的TP53突变的MCL，同类B。完全缓解（CR）使用2014 Lugano标准在射线照相上定义如果MCL最初在筛查中涉及骨髓，则组织学，免疫组织化学和流式细胞仪进行骨髓活检。 CR是在7个循环AVO后测量的主要终点，不纳入最小残留疾病（MRD）测试

• 在整个研究人群中7个周期后的完全缓解率（CR）[时间范围：7个月]
  如果MCL最初由MCL参与筛查，则使用2014 Lugano标准和流式细胞仪进行射线照相仪和负骨髓活检，从而在X射线照相上定义完全缓解（CR）。 CR是在7个循环AVO后测量的主要终点，不纳入最小残留疾病（MRD）测试
• 7个周期队列后的CR率[时间范围：7个月]
  如果MCL最初由MCL参与筛查，则使用2014 Lugano标准和流式细胞仪进行射线照相仪和负骨髓活检，从而在X射线照相上定义完全缓解（CR）。 CR是在7个循环AVO后测量的主要终点，不纳入最小残留疾病（MRD）测试
• 7个周期后的部分响应（PR）率[时间范围：7个月]
  2014 Lugano标准
• 7个周期后的稳定疾病率[时间范围：7个月]
  从治疗开始到满足进展标准的稳定疾病，以自治疗开始以来记录的最小测量值，包括基线测量值。
• 7个周期后的进行性疾病率[时间范围：7个月]
  Lugano 2014标准
• 无进展生存 - 米数[时间范围：最多5年]
  卡普兰·梅尔（Kaplan Meier）无进展生存率（PFS）定义为从随机分组（或注册）到由于任何原因导致的进展或死亡的时间。在上次疾病评估的日期，没有疾病进展的参与者被审查
• 无进展生存[时间范围：最多5年]
  卡普兰·梅尔（Kaplan Meier）无进展生存率（PFS）定义为从随机分组（或注册）到由于任何原因导致的进展或死亡的时间。在上次疾病评估的日期，没有疾病进展的参与者被审查
• 总体生存[时间范围：最多5年]
  卡普兰·梅尔（Kaplan Meier）总生存期（OS）被定义为由于任何原因而导致的随机化（或注册）到死亡的时间，或者在最后一个已知活着的日期进行审查。
• 总体生存 - 米蒂安[时间范围：最多5年]
  卡普兰·梅尔（Kaplan Meier）总体生存（OS）被定义为由于任何原因而导致的随机化（或注册）到死亡的时间，或者在最后一个已知活着的日期进行审查。
• 7个周期后的外周血液MRD阴性率[时间范围：7个月]
  最小残留疾病（MRD）的负性定义为通过克罗诺斯格测定法评估的外周血中每1 x 106个核定细胞的0个残留克隆细胞。 Clonoseq分析使用下一代测序（NGS）鉴定重新排列的IGH（VDJ），IGH（DJ），IGK和IGL受体基因序列，以及样品中易位的BCl1/IGH（J）序列
• 时间最小残留疾病（MRD） - 外周血复发[时间范围：最多8个月]
  在达到MRD负性的患者中，MRD阳性疾病复发的时间
• 临床疾病进展的时间[时间范围：最多5年]
  进展时间（TTP）定义为从随机分组（或注册）到进展的时间，或者在没有进展的人的最后一次疾病评估之日进行审查
• 输注率相关反应[时间范围：最多5年]
  一些参与者可能会产生高敏性或其他与输注相关的反应（IRR）对obinutuzumab，建议预先治疗以降低输注反应的风险。在协议中概述的说明将给出预处理。周期数是该试验的特定的
• 肿瘤裂解综合征的速率[时间范围：7个月]
  根据TLS的开罗 - 主教定义，实验室TLS或临床TLS的标准
• 治疗率中断[时间范围：10个月]
  将进行10个周期后的治疗率的描述性分析，并通过停用的原因（例如MRD阴性CR，进行性疾病或无法忍受）对受试者进行了分组。该方案的各个组件的停用率也将包括在本分析中。
• 与治疗相关的不良事件的参与者数量CTCAE 5.0标准[时间范围：最后剂量的研究治疗后长达30天，或直到将毒性分辨为1级或基线，以最多持续5年为准）
  3级和更高的毒性，无论归因如何，都至少归因于研究治疗

  • 2年级或更高毒性至少可能与研究治疗有关
  • 不良事件导致由于毒性导致中断

  NCI不良事件的常见术语标准（CTCAE）版本5.0

这项研究正在评估三种药物的组合 - 阿卡拉略比，威尼斯抗体和obinutuzumab-作为复发或难治性和未经处理的地幔细胞淋巴瘤（MCL）的可能治疗方法。

这项研究涉及的研究药物的名称是：

• 阿卡劳替尼
• Venetoclax
• obinutuzumab

这是一项开放标签，研究者发射的单臂，多核病期1/2研究，用于评估acalabrutinib，venetoclax和obinutuzumab（avo）（r/r/rcractory）的安全性和功效（r/r ）和未治疗的地幔细胞淋巴瘤（MCL）。

研究研究程序包括筛选资格和研究治疗，包括评估和后续访问。

这项研究涉及的研究药物的名称是：

• 阿卡劳替尼
• Venetoclax
• obinutuzumab

只要没有严重的副作用，参与者就会接受学习治疗，并且这种疾病不会恶化。参与者将被遵循5年。

预计有41人将参加这项研究。

这是I/II期临床试验。 I期临床试验测试了研究药物的安全性，并试图定义适当剂量的研究药物以用于进一步研究。 “研究”意味着正在研究这些药物。

• 美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准这种特定疾病的Venetoclax和Obinutuzumab，但已被批准用于其他用途。
• 美国食品药品监督管理局（FDA）已批准阿卡拉略替尼作为该疾病的治疗选择。

• 地幔细胞淋巴瘤
• 难治性淋巴瘤

• 药物：阿卡劳替尼

  每个研究药物根据不同的时间表给予：

  Acalabrutinib：口服，每个协议的剂量，根据协议中概述的时间表开始周期1及以后

  其他名称：calquence
• 药物：venetoclax
  Venetoclax：口服。每天，根据协议开始剂量，根据协议中概述的时间表开始第3周期及以后
  其他名称：venclexta
• 药物：obinutuzumab
  obinutuzumab：根据方案中概述的时间表，静脉输注，每规程剂量，循环2及以后的药物
  其他名称：gazyva

纳入标准：

• 参与者必须满足以下筛查考试的标准，才有资格参加研究：

• 参与者必须对参与机构进行病理学综述的组织学确定的地幔细胞淋巴瘤，这要么具有：

  • 至少一条治疗后复发或原发性难治性，包括抗CD20单克隆抗体治疗（A部分）或；除皮质类固醇或放射疗法外，没有以前的抗淋巴瘤疗法（B部分）。
  • 先前治疗后A部分（复发或难治性）中的参与者可能具有先前的自体或同种异体干细胞移植，并且可能已经用嵌合抗原受体T细胞（CAR T细胞）治疗。

• B部分中没有事先抗淋巴瘤疗法的参与者必须需要以下任何标准所定义的治疗：

  • 有症状的腺病或脾肿大
  • 由于局外疾病引起的局部症状
  • 器官功能障碍因疾病受累而引起
  • 存在全身性B症状（发烧，湿润的汗水或以前6个月内体重≥10％）或功能意义上的疲劳
• 在没有事先抗淋巴瘤治疗的B部分中，参与者应被视为不符合治疗医生的自体干细胞移植和/或具有下一代测序在变体（Mutant）等位基因上的下一代测序检测到的TP53突变。调用新变体
• B部分中的参与者必须具有原始诊断活检和外周血的福尔马林固定石蜡（FFPE）肿瘤组织标本，可用于提交，以适应Clonoseq®ID分子标记的适应性生物技术，以了解独特的ClonaL Immunogoglobloblobin dna sequenciency。只有在B部分中具有从外周血液中鉴定出的分子标记的参与者才有资格获得最小残留疾病（MRD）驱动的治疗中断。
• B部分中没有克罗诺塞克从外周血鉴定出的分子标记的参与者将被视为不确定的MRD不确定，并且不符合外周血MRD驱动的治疗中断。这些参与者将能够符合所有其他资格标准，但将获得7个循环的AVO联合疗法，然后进行17个循环，然后进行17个循环的Acalabrutinib和Venetoclax疗法（24个总周期）和2年的维持obinutuzumab，用于维持obinutuzumab。总共31个治疗周期。
• CT，PET/CT或MRI至少在一个维度中，具有淋巴结或肿瘤质量≥1.5cm的可测量疾病。如果没有可测量疾病的患者有骨髓受累和与淋巴瘤相关的细胞质（血红蛋白<10 g/dL，绝对嗜中性粒细胞计数<1.0 x 109/l，或血小板<100 x 109/l）或症状脾脏> 15cm，在颅底直径中。
• 年龄≥18岁。
• ECOG性能状态≤2（Karnofsky≥60％）

• A和B部分的参与者必须具有足够的器官和骨髓功能，如下所示：

  • 绝对嗜中性粒细胞计数≥750细胞/mm3（0.75 x109/L），除非由于淋巴瘤受到骨髓的参与，在这种情况下，ANC必须≥500细胞/mm3（0.5x109/L）
  • 除非由于淋巴瘤的骨髓受累，否则没有递交支持的血小板计数必须≥75,000细胞/mm3（75 x109/L），在这种情况下，血小板必须为≥50,000细胞/mm3（50 x109/l）
  • 除非由于淋巴瘤的骨髓受累，否则没有输血支持的血红蛋白必须≥8.0g/dL（80 g/L），在这种情况下，血红蛋白必须≥7.0g/dL（70 g/l）
  • 肌酐清除率（CRCL）使用24小时尿液收集肌酐清除率或计算出的CRCL或计算出的肾小球过滤率（GFR）≥50mL/min/1.73 m2
  • 胆红素总≤2倍正常上限的2倍，除非肝脏，溶血或已知的吉尔伯特氏病史，在这种情况下，直接胆红素必须是正常上限的3倍
  • AST和ALT≤2.5倍正常上限的2.5倍，除非淋巴瘤有记录的肝脏参与，在这种情况下，AST和ALT必须≤5倍的5倍
  • pt/inr≤2倍正常和ptt≤2倍正常上限的2倍
• 愿意提供治疗前的骨髓（或近期档案，包括干预疗法）和治疗骨髓和外周血样品
• 研究药物对发展中胎儿的影响尚不清楚。具有育儿潜力的妇女必须同意戒酒或使用高效的避孕措施（定义为避孕措施，导致每年失败率<1％）在治疗期间，至少在最后剂量的Acalabrutinib剂量后2天，在最后剂量的Venetoclax或最后一次剂量的Obinutuzumab之后的18个月后，以更长的为准。具有生育潜力的女性性伴侣的男性应同意保持戒酒或使用避孕措施，包括避孕套加上额外的避孕方法，在治疗期间，每年的失败率为每年的失败率<1％，至少在90天后长90天在最后一个剂量的obinutuzumab之后的最后剂量或6个月后，以较长者为准。男人应该在同一时期避免捐赠精子。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她的医生。
• 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。

排除标准：

• 在筛查中表现出以下任何条件的参与者将不符合参加研究的资格：
• 接受BTK抑制剂或BCL2抑制剂后进步或复发的参与者。
• 接受任何其他研究代理的参与者，或者在4周内（或3个半衰期，以较长者为准）的参与者接受了研究代理。

• 同时进行的全身免疫抑制剂治疗（例如，在第一次剂量的研究药物或长期给药的28天内，在第一次剂量的泼尼松等效性皮质类固醇中，在第一次剂量的第一个剂量/天服用大于20 mg/天，在首次剂量的第7天内）

  - 注意：允许用于淋巴瘤症状抑制的糖皮质激素，但必须在启动方案治疗时停止。

• 严重的过敏反应的史归因于与obinutuzumab，venetoclax或acalabrutinib相似的化学或生物学成分的化合物。如果没有2级或更高输注反应的情况下，对其他CD20单克隆抗体反应（例如利妥昔单抗，Ofatumumab）的患者将最终在门诊环境中耐受治疗，则不排除。

• 除：

  • 具有治疗意图治疗的恶性肿瘤，没有已知的活性疾病，并且通过治疗医生而感到复发的风险低。允许治疗治疗治疗的疾病的当前辅助荷尔蒙治疗是允许的。
  • 没有疾病的迹象，经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna。
  • 充分治疗的癌症没有疾病的证据。
  • 在主动监测时低风险的前列腺癌
  • 与研究主席协商后可能会有其他例外
• 患有已知瘦脑或脑转移的参与者。除非治疗研究员有临床怀疑，否则不需要成像或脊柱液分析以排除CNS受累。
• 在开始研究药物后4周内进行了重大手术或重大损伤的参与者，尚未从任何重大手术的副作用（定义为需要全身麻醉的副作用）中恢复过的参与者，或者在可能需要进行大手术的参与者研究过程。
• 在研究期间的任何时候，在研究入学后的28天内接种了现场直播的疫苗或需要实时病毒疫苗的接种疫苗。
• 患有人免疫缺陷病毒（HIV）或活性丙型肝炎病毒（HCV）或丙型肝炎病毒（HBV）的患者。 HIV阳性参与者是不合格的，因为抗返回病毒疗法的某些成分与Venetoclax之间存在药代动力学相互作用。在入学前，对丙型肝炎核心抗体或丙型肝炎表面抗原呈阳性的患者必须具有负聚合酶链反应（PCR）。那些呈阳性的人将被排除在外。那些对丙型肝炎表面抗原和/或丙型肝炎核心抗体但HBV DNA呈阳性的人将被管理。针对HCV抗体阳性的患者必须通过聚合酶链反应（PCR）为HCV阴性，才有资格进行研究参与。
• 持续或最近的感染需要筛查时静脉注射抗菌剂。只要没有活性感染的证据并且不包括在禁止的药物列表中，持续使用预防性抗生素的患者才有资格。
• 不受控制的疾病或精神病/社交状况将限制遵守研究要求，损害受试者的安全性或使研究成果处于不当风险。
• 哺乳期或孕妇被排除在本研究之外，因为已证明Venetoclax可以减少动物模型中的植入，垃圾大小，活胎儿和胎儿体重。由于在母亲接受维内洛克克斯治疗的疗养婴儿中存在未知但潜在的风险，因此，如果母亲接受了维内托克拉克斯治疗，则应停止母乳喂养。这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。
• 已知的出血障碍（例如von​​ Willebrand氏病）或血友病。
• 在入学前3个月内通过内窥镜检查诊断出通过内窥镜诊断出的出血胃肠道出血。
• 入学前6个月内，中风或内出血' target='_blank'>颅内出血病史。
• 需要华法林或其他维生素K拮抗剂进行抗凝的参与者（允许其他抗凝剂）。
• 目前活跃的临床意义心血管疾病，例如不受控制的心律不齐或3类或4级心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，如纽约心脏协会功能分类所定义的；或心肌梗塞，不稳定的心绞痛或急性冠状动脉综合征的病史。只要受到足够的控制率，就可以使用心房颤动的患者。
• 需要使用质子泵抑制剂治疗的参与者。接收转换为H2受体拮抗剂或抗酸剂的受试者有资格参加这项研究。
• 该研究不包括使用强CYP3A抑制剂或强CYP3A诱导剂的参与者。如果患者在筛查时接受了强大的CYP3A抑制剂/诱导剂，但不需要连续给药这些药物，那么如果停用强CYP3A抑制剂/诱导剂的开始和首次启动之间存在7天的冲洗时间研究药物，阿卡拉略尼。
• 该研究不包括在研究之外，需要与P-gp抑制剂或狭窄的治疗指数P-gp底物进行治疗的参与者。如果患者在筛查时接受P-gp抑制剂或狭窄的治疗指数P-gp底物，但不需要连续给药这些药物，那么如果停止P-gp之间存在7天的冲洗期，则这些患者有资格抑制剂和Venetoclax的启动。
• 无法吞咽胶囊，大量片剂或吸收不良综合征，疾病会显着影响胃肠道功能，或者如果研究者认为，胃肠或小肠切除胃或小肠，以损害全身性吸收，有症状的炎症性肠道疾病或溃疡性结肠炎或溃疡性结肠炎，或部分或完整的肠梗阻。
• 在首席研究者的判断中，明显的合并状况或疾病将使参与者处于不当风险或干扰研究的情况下。

• 阿斯利康
• Genentech，Inc。