• 不良事件[时间范围：42天]
  不良事件的类型和数量
• 剂量限制毒性[时间范围：23天]
  剂量限制毒性（DLTS）和MTD，用于测定MBS8的RP2D（1V270）
• 与安全有关的生物标志物[时间范围：23天]
  将评估血浆安全性相关细胞因子IL-6和TNF-alpha

• 最佳总体响应[时间范围：42天]
  完全反应（CR），部分反应（PR），稳定疾病（SD），进行性疾病（PD），未确认（IUPD）和确认的PD（ICPD），根据实体瘤的反应评估标准（RECIST）和免疫恢复的反应评估标准评估（iRecist
• 无进展生存[时间范围：6个月]
  受试者患有疾病但没有进展的时间长度
• 药物的药代动力学特征[时间范围：22天]
  将评估MBS8（1V270）的血浆浓度时间谱。

这是一项前瞻性，开放标签，单臂，跨国，多中心I期试验，对患有晚期实体瘤的受试者。

该试验由两个阶段组成：I期是一个剂量升级阶段，其中最多包括八个队列，其中包括升级的MBS8（1V270），以建立最大耐受剂量（MTD）和/或建议的2期剂量（RP2D）。第二阶段是一个扩展阶段，在该阶段中，将在试验I期I阶段建立的建议的2阶段剂量上评估MBS8（1V270）的安全性和耐受性。

第1阶段中的剂量升级基于第一个队列的1+2设计，以及以下队列的3+3设计。

研究性药物是TLR7激动剂，将通过输注静脉内给药。

受试者将以42天的循环进行处理。一个治疗周期由第1、8、15和22天的四个MBS8（1V270）输注组成，其次是21天的治疗暂停。涵盖前4剂MBS8（1V270）加一天的时间段将代表限制剂量毒性（DLT）观察期（23天）。

将评估血浆细胞因子水平，并将进行肿瘤活检和评估。将通过MRI或CT评估放射学肿瘤。

安全将通过不良事件（AES），严重不良事件（SAE），DLT和使用伴随药物的使用来评估安全性。

MBS8（1V270）的抗肿瘤活性将通过使用recist和iRecist标准进行成像进行评估，其中IRECIST是主要的肿瘤评估标准。

纳入标准：

1. ≥18岁的男性或女性
2. 在组织学或细胞学上确认的实体瘤的诊断，该实体肿瘤是先进的，并且进展。不存在标准治疗，或受试者拒绝标准治疗。根据研究者评估，实验性免疫疗法似乎是可行的探索治疗选择。
3. 肿瘤病变可通过连续活检进入。
4. 必须愿意并且能够遵守预定的访问，治疗时间表，实验室检查，肿瘤活检。
5. 根据Recist V1.1的可测量疾病。如果记录了随后的进展，则可以测量以前的辐照病变。
6. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态0-1。
7. 预期寿命>调查员评估的3个月。

8. 足够的骨髓，心肺，肾脏和肝功能：

   • 血红蛋白≥5.6mmol/L（≥90g/dL）（在治疗前4周内没有输血或红细胞生成素治疗）；
   • 嗜中性粒细胞≥1.5x 109/L，在血液检查前3周内没有生长因子刺激；
   • 血小板计数≥75×109/L;
   • 血清肌酐≤1.25倍ULN或肌酐清除率≥50mL mL/min（通过CKD-EPI配方）；
   • 肝功能：AST和Alt≤2.5x ULN； （在肝转移的情况下为5×ULN）；胆红素≤1.5×ULN，除了吉尔伯特氏病和肝转移2×ULN外。
9. 所有生育潜力的受试者（定义为上次月经后的2年或非手术无菌）必须进行筛查时高度敏感的妊娠试验（尿液/血清），并同意使用欧盟（EU）使用高效的避孕方法）临床试验促进小组从签署知情同意书（ICF）的临床促进小组指导至少在上次试用药物后至少120天。具有生育潜力的受试者的伴侣还必须采用避孕方法，建议不要捐赠精子。
10. 能够理解和签署ICF的能力。

排除标准：

1. 除了半衰期<5.5天的药物外，筛查前4周内（硝酸或丝霉素所需的6周）在4周内进行了生物学，激素，抗肿瘤化疗或放射治疗。
2. 涉及主要气道或血管的转移性疾病，或中央位置的纵隔肿瘤肿块，与肿瘤坏死可能导致穿孔或严重出血发作的市长气道密切相关。原发性或转移性肠道疾病原位肿瘤坏死可能导致胃肠道穿孔。
3. 在第一次剂量的MBS8（1V270）之前，使用研究剂在4周或5个半衰期中使用，以最短者为准。
4. 在第一次试用药物剂量之前的14天内，主要的手术程序。

5. 除了：

   • 在首次剂量MBS8之前的2年内，具有治疗意图治疗的恶性肿瘤（1V270）。
   • 经过足够治疗的非侵入性基底皮肤癌或鳞状细胞皮肤癌。
   • 经过足够治疗的子宫宫颈癌1B或更少。
6. 用全身免疫抑制药物（包括但不限于皮质类固醇（每天> 10 mg泼尼松或等效），除局部或吸入外），环磷酰胺，硫氰酸酯，甲氨蝶呤，甲状酸酯，硫乙酸酯，硫乙醇胺，抗IL-6受体和抗IL-6受体和抗抗TNFα的焦点）在启动试验治疗之前2周，或期望在试验治疗期间需要全身免疫抑制药物。
7. 在启动试验治疗前2周内，用雄激素剥夺疗法（例如黄体生成激素（LHRH）（促性腺激素激素）释放激素[GNRH]）激动剂的治疗。
8. 与以前的疗法未能从先前疗法中解析，持续的与免疫相关的不良事件（IRAE）和/或AE≥2级未解决，除了白癜风，解决的牛皮癣有限，稳定的神经病级，2级，脱发和稳定的内分泌疗法，具有替代性激素治疗。
9. 具有不受控制的间流或慢性疾病，但不限于持续或活跃的感染，例如乙型肝炎或C，人类免疫缺陷病毒（HIV），免疫功能障碍，自身免疫性疾病，诸如精神病，抑郁症或自杀趋势或社交状况，会产生。限制遵守审判要求。
10. Has active or history of immunologic-mediated disease, including but not limited to myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, inflammatory bowel disease, antiphospholipid antibody syndrome, Wegener granulomatosis, Sjogren's syndrome or Guillain-Barré综合征。

11. 患有临床意义的心脏病，包括：

    • 纽约心力衰竭协会的已知充血三年级或IV级（请参阅附录A）；
    • 在签署ICF之前的6个月内，心肌梗塞；
    • 在签署ICF之前的6个月内，不稳定的心绞痛发作。
12. 严重的过敏发作的历史。
13. 对MB8的任何成分的已知超敏反应（1v270）。
14. 在药物治疗方面，有癫痫发作疾病的病史。
15. 具有临床上显着的凝血或出血疾病或异常的病史。

16. 由研究者酌情决定的异常或临床上显着的凝血参数，即：

    • 国际标准化比率（INR）；
    • 激活的部分凝血活蛋白时间（APTT）。如果凝血参数不在用于管理治疗的产品特征（SMPC）中所述的治疗间隔之外，则排除用抗凝剂处理的受试者。
17. 有生育潜力的妇女否认拒绝戒酒（避免异性交往）或不使用高效的避孕形式，在治疗期间，每年的失败率为每年的失败率<1％，在上次试验药物管理后的120天增加了120天。
18. 生殖潜力的人否认在上次试用药物管理后的治疗期间和最多120天，否认遵循公认的避孕方法。
19. 怀孕或哺乳的妇女。
20. 有任何病史或当前证据表明可能混淆试验结果，干扰受试者在整个审判期间的参与，使试验药物危险或使其难以使受试者的参与危险或使其难以使受试者的参与危险或使其难以使对受试者的参与危险或使其难以使受试者的参与危险或使其难以使受试者的参与危险或使其难以使其难以使试验的参与度危险或使其难以使受试者的参与危险，否在治疗研究者的看来，监测不良影响不符合主题的最大利益。
21. 患有自身免疫性疾病，需要免疫调节治疗（每天> 10 mg泼尼松或同等疾病，除局部或吸入外，但在第一次剂量MBS8之前的最后2年（1v270）。

• 不良事件[时间范围：42天]
  不良事件的类型和数量
• 剂量限制毒性[时间范围：23天]
  剂量限制毒性（DLTS）和MTD，用于测定MBS8的RP2D（1V270）
• 与安全有关的生物标志物[时间范围：23天]
  将评估血浆安全性相关细胞因子IL-6和TNF-alpha

• 最佳总体响应[时间范围：42天]
  完全反应（CR），部分反应（PR），稳定疾病（SD），进行性疾病（PD），未确认（IUPD）和确认的PD（ICPD），根据实体瘤的反应评估标准（RECIST）和免疫恢复的反应评估标准评估（iRecist
• 无进展生存[时间范围：6个月]
  受试者患有疾病但没有进展的时间长度
• 药物的药代动力学特征[时间范围：22天]
  将评估MBS8（1V270）的血浆浓度时间谱。

这是一项前瞻性，开放标签，单臂，跨国，多中心I期试验，对患有晚期实体瘤的受试者。

该试验由两个阶段组成：I期是一个剂量升级阶段，其中最多包括八个队列，其中包括升级的MBS8（1V270），以建立最大耐受剂量（MTD）和/或建议的2期剂量（RP2D）。第二阶段是一个扩展阶段，在该阶段中，将在试验I期I阶段建立的建议的2阶段剂量上评估MBS8（1V270）的安全性和耐受性。

第1阶段中的剂量升级基于第一个队列的1+2设计，以及以下队列的3+3设计。

研究性药物是TLR7激动剂，将通过输注静脉内给药。

受试者将以42天的循环进行处理。一个治疗周期由第1、8、15和22天的四个MBS8（1V270）输注组成，其次是21天的治疗暂停。涵盖前4剂MBS8（1V270）加一天的时间段将代表限制剂量毒性（DLT）观察期（23天）。

将评估血浆细胞因子水平，并将进行肿瘤活检和评估。将通过MRI或CT评估放射学肿瘤。

安全将通过不良事件（AES），严重不良事件（SAE），DLT和使用伴随药物的使用来评估安全性。

MBS8（1V270）的抗肿瘤活性将通过使用recist和iRecist标准进行成像进行评估，其中IRECIST是主要的肿瘤评估标准。

纳入标准：

1. ≥18岁的男性或女性
2. 在组织学或细胞学上确认的实体瘤的诊断，该实体肿瘤是先进的，并且进展。不存在标准治疗，或受试者拒绝标准治疗。根据研究者评估，实验性免疫疗法似乎是可行的探索治疗选择。
3. 肿瘤病变可通过连续活检进入。
4. 必须愿意并且能够遵守预定的访问，治疗时间表，实验室检查，肿瘤活检。
5. 根据Recist V1.1的可测量疾病。如果记录了随后的进展，则可以测量以前的辐照病变。
6. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态0-1。
7. 预期寿命>调查员评估的3个月。

8. 足够的骨髓，心肺，肾脏和肝功能：

   • 血红蛋白≥5.6mmol/L（≥90g/dL）（在治疗前4周内没有输血或红细胞生成素治疗）；
   • 嗜中性粒细胞≥1.5x 109/L，在血液检查前3周内没有生长因子刺激；
   • 血小板计数≥75×109/L;
   • 血清肌酐≤1.25倍ULN或肌酐清除率≥50mL mL/min（通过CKD-EPI配方）；
   • 肝功能：AST和Alt≤2.5x ULN； （在肝转移的情况下为5×ULN）；胆红素≤1.5×ULN，除了吉尔伯特氏病和肝转移2×ULN外。
9. 所有生育潜力的受试者（定义为上次月经后的2年或非手术无菌）必须进行筛查时高度敏感的妊娠试验（尿液/血清），并同意使用欧盟（EU）使用高效的避孕方法）临床试验促进小组从签署知情同意书（ICF）的临床促进小组指导至少在上次试用药物后至少120天。具有生育潜力的受试者的伴侣还必须采用避孕方法，建议不要捐赠精子。
10. 能够理解和签署ICF的能力。

排除标准：

1. 除了半衰期<5.5天的药物外，筛查前4周内（硝酸或丝霉素所需的6周）在4周内进行了生物学，激素，抗肿瘤化疗或放射治疗。
2. 涉及主要气道或血管的转移性疾病，或中央位置的纵隔肿瘤肿块，与肿瘤坏死可能导致穿孔或严重出血发作的市长气道密切相关。原发性或转移性肠道疾病原位肿瘤坏死可能导致胃肠道穿孔。
3. 在第一次剂量的MBS8（1V270）之前，使用研究剂在4周或5个半衰期中使用，以最短者为准。
4. 在第一次试用药物剂量之前的14天内，主要的手术程序。

5. 除了：

   • 在首次剂量MBS8之前的2年内，具有治疗意图治疗的恶性肿瘤（1V270）。
   • 经过足够治疗的非侵入性基底皮肤癌或鳞状细胞皮肤癌。
   • 经过足够治疗的子宫宫颈癌1B或更少。
6. 用全身免疫抑制药物（包括但不限于皮质类固醇（每天> 10 mg泼尼松或等效），除局部或吸入外），环磷酰胺，硫氰酸酯，甲氨蝶呤，甲状酸酯，硫乙酸酯，硫乙醇胺，抗IL-6受体和抗IL-6受体和抗抗TNFα的焦点）在启动试验治疗之前2周，或期望在试验治疗期间需要全身免疫抑制药物。
7. 在启动试验治疗前2周内，用雄激素剥夺疗法（例如黄体生成激素（LHRH）（促性腺激素激素）释放激素[GNRH]）激动剂的治疗。
8. 与以前的疗法未能从先前疗法中解析，持续的与免疫相关的不良事件（IRAE）和/或AE≥2级未解决，除了白癜风，解决的牛皮癣有限，稳定的神经病级，2级，脱发和稳定的内分泌疗法，具有替代性激素治疗。
9. 具有不受控制的间流或慢性疾病，但不限于持续或活跃的感染，例如乙型肝炎或C，人类免疫缺陷病毒（HIV），免疫功能障碍，自身免疫性疾病，诸如精神病，抑郁症或自杀趋势或社交状况，会产生。限制遵守审判要求。
10. Has active or history of immunologic-mediated disease, including but not limited to myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, inflammatory bowel disease, antiphospholipid antibody syndrome, Wegener granulomatosis, Sjogren's syndrome or Guillain-Barré综合征。

11. 患有临床意义的心脏病，包括：

    • 纽约心力衰竭协会的已知充血三年级或IV级（请参阅附录A）；
    • 在签署ICF之前的6个月内，心肌梗塞；
    • 在签署ICF之前的6个月内，不稳定的心绞痛发作。
12. 严重的过敏发作的历史。
13. 对MB8的任何成分的已知超敏反应（1v270）。
14. 在药物治疗方面，有癫痫发作疾病的病史。
15. 具有临床上显着的凝血或出血疾病或异常的病史。

16. 由研究者酌情决定的异常或临床上显着的凝血参数，即：

    • 国际标准化比率（INR）；
    • 激活的部分凝血活蛋白时间（APTT）。如果凝血参数不在用于管理治疗的产品特征（SMPC）中所述的治疗间隔之外，则排除用抗凝剂处理的受试者。
17. 有生育潜力的妇女否认拒绝戒酒（避免异性交往）或不使用高效的避孕形式，在治疗期间，每年的失败率为每年的失败率<1％，在上次试验药物管理后的120天增加了120天。
18. 生殖潜力的人否认在上次试用药物管理后的治疗期间和最多120天，否认遵循公认的避孕方法。
19. 怀孕或哺乳的妇女。
20. 有任何病史或当前证据表明可能混淆试验结果，干扰受试者在整个审判期间的参与，使试验药物危险或使其难以使受试者的参与危险或使其难以使受试者的参与危险或使其难以使对受试者的参与危险或使其难以使受试者的参与危险或使其难以使受试者的参与危险或使其难以使其难以使试验的参与度危险或使其难以使受试者的参与危险，否在治疗研究者的看来，监测不良影响不符合主题的最大利益。
21. 患有自身免疫性疾病，需要免疫调节治疗（每天> 10 mg泼尼松或同等疾病，除局部或吸入外，但在第一次剂量MBS8之前的最后2年（1v270）。