这是一项非随机的，非交流的前瞻性试验队列研究，用于监测移植后SPK患者，以确定使用DD-CFDNA（Alloso）和Allomap的非侵入性测量方法是否可以评估一系列免疫板，以预测并确认并确认同种异体移植损伤和任何器官中的排斥反应的发展。

研究目的

1. 在具有稳定的同种异体移植功能以及急性TCMR和ABMR中，在SPK移植受者中开发和验证异​​常和同种术
2. 评估异议和同符确定SPK接受者早期不一致排斥反应的能力
3. 调查SPK移植受者的反诉和同素化，并诊断为BKV病毒血症

目前，胰腺移植后耐用的葡萄糖管理的挑战之一是能够准确，方便地诊断早期拒绝以防止对移植物的不必要损害。该评估在结合器官移植中进一步复杂。同时进行胰腺和肾脏（SPK）移植是大多数利用的胰腺移植物。但是，即使理论上呈现出相似的环境，两个移植系统（肾脏和胰腺）也不承受同等的免疫压力。从历史上看，假定胰腺排斥反应的诊断被认为是伴随肾脏排斥的存在。据信这两个器官在同时拒绝。因此，许多中心使用肾脏的前哨活检来确定一个或两个器官中的排斥。最近，许多研究提出了质疑这种管理策略，因为似乎有越来越多的证据表明这两个器官都可以彼此独立拒绝。

两个器官的存在允许许多排斥的组合：两个器官都可能经历称为一致排斥的急性排斥反应，或者一个器官可以独立于其他称为不和谐排斥的器官而进行急性排斥。 SPK之后的任何时间范围可能会发生肾脏或胰腺排斥，并且可能会极大地影响移植物的生存。为了临床确定SPK受体的排斥，我们监测血清淀粉酶，脂肪酶，葡萄糖，肌酐和蛋白尿。这些实验室中的异常与临床变化结合使用通常是活检确定排斥反应的指示。更重要的是，组织学决定治疗方案和过程。 SPK受体总是存在正常的肌酐和肾功能，但胰腺异常。在大多数情况下，由于上述器官之间的一致排斥反应的概念，肾脏活检将在对胰腺活检的任何讨论之前。当然，鉴于胰腺参与的可能性很大，活检证明对胰腺酶泄漏的肾脏被证实的排斥反应需要积极的抗反应疗法。但是，很多时候，这些肾脏活检将是正常的，并导致对胰腺进一步评估的积极性。

胰腺移植活检并不是一种常见的做法，但据报道，如果胰腺在几个小型系列中吻合到膀胱，内镜下和腹腔镜上，则可以经透射率进行经透射术进行经透射率进行。大多数中心使用介入放射学进行CT引导的胰腺活检。更重要的是，有报道称胰腺活检并发症的病例，主要是由于需要手术干预的腹腔内出血引起的[1]。为了降低胰腺活检的潜在患者发病率，无创的工具（例如，评估供体衍生的无细胞DNA）（DD-CFDNA）和Allomap的无创工具；基因表达促进测试可以提供有吸引力的替代方法。

目前，肾脏中的DD-CFDNA分析（Allosure，Caredx®）已显示出希望。虽然目前的黄金标准仍然是肾脏组织的组织学评估，但随着DD-CFDNA的接受程度可能会改变。 DD-CFDNA分析是有利的，因为它是一种无创，昂贵的，并且是评估同种异体移植排斥反应的潜在更安全的方法。此外，测试DD-CFDNA的易于可访问性可以实现更频繁的测试，这可以阐明拒绝的更准确的进展，而不是活检，这只是时间的快照。对于肾脏分析，建议的DD-CFDNA截止值为1.0％（诊断为主动排斥反应）（正预测值和阴性预测值为61％和84％）。尽管不一致的排斥反应可能适用于单独肾脏排斥反应中类似水平的DD-CFDNA，但DD-CFDNA的一致排斥水平尚不清楚。

值得注意的是，Alluso背后的技术为各种环境中的细胞损伤提供了一些见解。在Shen等人的研究中，已故供体的DD-CFDNA水平（44.99％）显着高于初始捐赠者（10.24％）的DD-CFDNA水平，p <0.01。延迟移植功能（DGF）受体中的DD-CFDNA水平低于（23.96％），初始时间（47.74％）在最初的非DGF（47.74％）中，p = 0.89（DGF为19.34％，DGF为19.34％，在非DGF中为4.46％，在非DGF中为4.46％的非DGF第一天，p = 0.17）。初始时间DD-CFDNA水平与血清​​肌酐（R2 = 0.219，P = 0.032）与温暖缺血时间（R2 = 0.204，P = 0.040）之间存在显着相关性。 DGF患者的下降速度比非DGF患者慢，但两组移植后DD-CFDNA的下降迅速。

但是，最重要的是，DD-CFDNA水平的复发可能表明活跃排斥反应[5]。在Hurkmans等人的案例报告中，显示DD-CFDNA是一种敏感的生物标志物，可检测在被诊断为黑色素瘤并服用Nivolumab作为治疗的肾移植患者中固体器官移植的排斥反应。此外，已经在小儿肾移植人群中研究了DD-CFDNA的效用。在Puliyanda等人的研究中，当DD-CFDNA> 1.0％或临床高可疑时，活检完成。在67例患者中，有19例接受了DD-CFDNA测试，作为常规监测的一部分，中位DD-CFDNA得分为0.37（IQR：0.19-1.10）。在67例临床怀疑排斥反应的患者中，有48例中位数DD-CFDNA得分为0.47（0.24-2.15）。 DSA阳性受体的DD-CFDNA得分高于阴性或单独AT1R阳性的受体得分（p = .003）。 DD-CFDNA评分与DSA阳性的强度之间没有关联。 48名接受者中有7人进行了活检，DD-CFDNA得分<1％；两个显示了排斥的证据。 DSA和AT1R阳性在统计学上均不与活检证实的排斥反应有关。然而，DD-CFDNA> 1％的诊断为排斥，灵敏度为86％，特异性为100％（AUC：0.996，0.98-1.00; P = .002）。在Sigdal等人的研究中，肾移植后的尿液DD-CFDNA与供体器官的凋亡损伤负荷相关。尿液DD-CFDNA的系列监测已被证明是供体器官中急性损伤的敏感代理和生物标志物，但没有特异性以区分急性排斥和BK病毒肾病。因此，DD-CFDNA是一种适当而准确的方法，代替了评估同种异体移植排斥和损伤的活检。然而，DD-CFDNA的局限性之一是其检测到的能力受到甲基丙糖酮的抑制。

除DD-CDNA外，在循环白细胞（Allomap，Caredx®）中对选定基因的定量具有确定排斥的潜力。已证明Allomap确定心脏同种异体移植抑制基因表达观测试验（货物）的排斥风险，并在随后的试验中被称为CARGO II。当前在多器官接受者中的Allomap研究反映了18个心脏，8个心脏，1个心脏肺的国家队列，与54个心脏仅接受者相匹配。 AllomapHeart®是一个面板测定，具有20个基因，11个信息性和9个用于归一化和/或质量控制的图，它产生了用于计算Allomap心脏测试评分的基因表达数据 - 与0到40的整数相比。同一移植后期的患者分数越低，测试时急性细胞排斥的可能性就越低。最近，开发了针对肾移植受者外周血中T细胞介导的拒绝的多变量表达特征。这种节俭的TCMR签名是由（IFNG，IP-10，ITGA4，3月8日，RORC，SEMA7A，WDR40A）组成的。

微阵列已经研究了患有BKV病毒血症的肾移植受者中的基因表达谱。这项研究分析了19个BKV病毒血症患者的整个血液基因表达谱与14例无BKV病毒血症的患者相匹配，并显示出明显更高的砂砾，CAT和NK Cell相关转录本。研究结果表明，在BKV病毒血症和肾病中，细胞毒性T细胞和NK细胞的活性增加，类似于急性排斥，并显示出了先天和适应性免疫系统的潜在参与。这项研究证明，与排斥相比，由于血液中类似基因表达模式，研究BKV病毒血症排除了诊断的重要性。在其他研究中，对DSA+肾移植受者的基因表达谱进行了分析，并没有组织发现ABMR的发现，发现患有ABMR的DSA+患者的激活，调节和免疫细胞的分化增加（T细胞，NK细胞，白细胞，白细胞，白细胞，白细胞，白细胞，白细胞，白细胞，白细胞，白细胞，白细胞，白细胞，白细胞，白细胞，白细胞，白细胞，白细胞，白细胞，白细胞，白细胞，白细胞，白细胞，白细胞，白细胞，白细胞，白细胞，白细胞，白细胞，白细胞，白细胞，白细胞，白细胞，白细胞，白细胞。和列元）。

在SPK接受者中未研究异议和同谱测试。由于额外的供体组织（胰腺和十二指肠），与肾脏移植受者相比，稳定的SPK受体的截止值可能有所不同。这也未知，SPK接受者中胰腺和/或肾脏排斥的反异议值是什么？它也是拒绝的SPK受体中的循环基因转录本。通过通过异素化测试，使用外周血基因表达的类似概念，可以创建异源肾脏/胰腺。

• 诊断测试：异议
  异诉测试的分析分析，将在不含Streck细胞的DNA BCT管中获得10-20 mL的血液，并在环境温度下运送到Caredx，Inc。（CA）的Caredx，Inc。（加利福尼亚州布里斯班），以最大程度地减少温度波动。该分动测试将在Caredx Clia/Cap-Credcreded Clinical Laborator中进行。样品将进行测试，并在抽血3天内提供结果
• 诊断测试：Allomap
  Allomap肾脏旨在帮助鉴定SPK移植受者，他们在测试时与标准临床评估结合使用时的排斥可能性较低。对于Allomap-kidney测试，将在P​​axgene血液RNA管中获得大约两个血管，并运往Caredx，Inc。（CA）（加利福尼亚州布里斯班），在那里将进行测试。

• 稳定的SPK接收者无拒绝和/或BKV病毒血症
  所有SPK移植接受者均可在第一个月两次，每周和第3个月，每2周之间，每2周之间，每月3-6个月，每月一次，在6-12个月之间，然后每2个月一次监测常规实验室。
  干预措施：

  • 诊断测试：异议
  • 诊断测试：Allomap
• 急性T细胞介导的排斥反应（TCMR）
  肾脏和胰腺移植活检仅适用于临床上的肌酐，淀粉酶，脂肪酶，血糖水平超过基线的血糖水平超过基线的血糖水平，增加点尿蛋白/肌酐比率超过1克/天，以及供体的发展 - 特定的抗HLA抗体。
  干预措施：

  • 诊断测试：异议
  • 诊断测试：Allomap
• 抗体药物排斥（ABMR）
  肾脏和胰腺移植活检仅适用于临床上的肌酐，淀粉酶，脂肪酶，血糖水平超过基线的血糖水平超过基线的血糖水平，增加点尿蛋白/肌酐比率超过1克/天，以及供体的发展 - 特定的抗HLA抗体。
  干预措施：

  • 诊断测试：异议
  • 诊断测试：Allomap
• BKV病毒血症
  移植长达6个月和9、12和24个月后，将对所有患者每月每月监测BKV病毒血症。 Luminex SAB将在1、3、12和24个月进行监测。尿液蛋白和肌酐和HBA1C将在移植后每3个月进行一次监测
  干预措施：

  • 诊断测试：异议
  • 诊断测试：Allomap
• 治疗后急性TCMR，ABMR和BKV病毒血症受试者的随访
  BKV病毒血症，Luminex SAB，点尿蛋白和肌酐在临床表明活检和/O恶化的肾功能和蛋白尿时进行了研究。
  干预措施：

  • 诊断测试：异议
  • 诊断测试：Allomap

纳入标准：

• 参与者愿意并且能够给予知情同意参加研究。
• 男性或女性，年龄18岁或更高。
• 移植后1个月至3年之间的SKP移植接受者

排除标准：

• 固体器官移植的先前历史
• 怀孕

这是一项非随机的，非交流的前瞻性试验队列研究，用于监测移植后SPK患者，以确定使用DD-CFDNA（Alloso）和Allomap的非侵入性测量方法是否可以评估一系列免疫板，以预测并确认并确认同种异体移植损伤和任何器官中的排斥反应的发展。

研究目的

1. 在具有稳定的同种异体移植功能以及急性TCMR和ABMR中，在SPK移植受者中开发和验证异​​常和同种术
2. 评估异议和同符确定SPK接受者早期不一致排斥反应的能力
3. 调查SPK移植受者的反诉和同素化，并诊断为BKV病毒血症

目前，胰腺移植后耐用的葡萄糖管理的挑战之一是能够准确，方便地诊断早期拒绝以防止对移植物的不必要损害。该评估在结合器官移植中进一步复杂。同时进行胰腺和肾脏（SPK）移植是大多数利用的胰腺移植物。但是，即使理论上呈现出相似的环境，两个移植系统（肾脏和胰腺）也不承受同等的免疫压力。从历史上看，假定胰腺排斥反应的诊断被认为是伴随肾脏排斥的存在。据信这两个器官在同时拒绝。因此，许多中心使用肾脏的前哨活检来确定一个或两个器官中的排斥。最近，许多研究提出了质疑这种管理策略，因为似乎有越来越多的证据表明这两个器官都可以彼此独立拒绝。

两个器官的存在允许许多排斥的组合：两个器官都可能经历称为一致排斥的急性排斥反应，或者一个器官可以独立于其他称为不和谐排斥的器官而进行急性排斥。 SPK之后的任何时间范围可能会发生肾脏或胰腺排斥，并且可能会极大地影响移植物的生存。为了临床确定SPK受体的排斥，我们监测血清淀粉酶，脂肪酶，葡萄糖，肌酐和蛋白尿。这些实验室中的异常与临床变化结合使用通常是活检确定排斥反应的指示。更重要的是，组织学决定治疗方案和过程。 SPK受体总是存在正常的肌酐和肾功能，但胰腺异常。在大多数情况下，由于上述器官之间的一致排斥反应的概念，肾脏活检将在对胰腺活检的任何讨论之前。当然，鉴于胰腺参与的可能性很大，活检证明对胰腺酶泄漏的肾脏被证实的排斥反应需要积极的抗反应疗法。但是，很多时候，这些肾脏活检将是正常的，并导致对胰腺进一步评估的积极性。

胰腺移植活检并不是一种常见的做法，但据报道，如果胰腺在几个小型系列中吻合到膀胱，内镜下和腹腔镜上，则可以经透射率进行经透射术进行经透射率进行。大多数中心使用介入放射学进行CT引导的胰腺活检。更重要的是，有报道称胰腺活检并发症的病例，主要是由于需要手术干预的腹腔内出血引起的[1]。为了降低胰腺活检的潜在患者发病率，无创的工具（例如，评估供体衍生的无细胞DNA）（DD-CFDNA）和Allomap的无创工具；基因表达促进测试可以提供有吸引力的替代方法。

目前，肾脏中的DD-CFDNA分析（Allosure，Caredx®）已显示出希望。虽然目前的黄金标准仍然是肾脏组织的组织学评估，但随着DD-CFDNA的接受程度可能会改变。 DD-CFDNA分析是有利的，因为它是一种无创，昂贵的，并且是评估同种异体移植排斥反应的潜在更安全的方法。此外，测试DD-CFDNA的易于可访问性可以实现更频繁的测试，这可以阐明拒绝的更准确的进展，而不是活检，这只是时间的快照。对于肾脏分析，建议的DD-CFDNA截止值为1.0％（诊断为主动排斥反应）（正预测值和阴性预测值为61％和84％）。尽管不一致的排斥反应可能适用于单独肾脏排斥反应中类似水平的DD-CFDNA，但DD-CFDNA的一致排斥水平尚不清楚。

值得注意的是，Alluso背后的技术为各种环境中的细胞损伤提供了一些见解。在Shen等人的研究中，已故供体的DD-CFDNA水平（44.99％）显着高于初始捐赠者（10.24％）的DD-CFDNA水平，p <0.01。延迟移植功能（DGF）受体中的DD-CFDNA水平低于（23.96％），初始时间（47.74％）在最初的非DGF（47.74％）中，p = 0.89（DGF为19.34％，DGF为19.34％，在非DGF中为4.46％，在非DGF中为4.46％的非DGF第一天，p = 0.17）。初始时间DD-CFDNA水平与血清​​肌酐（R2 = 0.219，P = 0.032）与温暖缺血时间（R2 = 0.204，P = 0.040）之间存在显着相关性。 DGF患者的下降速度比非DGF患者慢，但两组移植后DD-CFDNA的下降迅速。

但是，最重要的是，DD-CFDNA水平的复发可能表明活跃排斥反应[5]。在Hurkmans等人的案例报告中，显示DD-CFDNA是一种敏感的生物标志物，可检测在被诊断为黑色素瘤并服用Nivolumab作为治疗的肾移植患者中固体器官移植的排斥反应。此外，已经在小儿肾移植人群中研究了DD-CFDNA的效用。在Puliyanda等人的研究中，当DD-CFDNA> 1.0％或临床高可疑时，活检完成。在67例患者中，有19例接受了DD-CFDNA测试，作为常规监测的一部分，中位DD-CFDNA得分为0.37（IQR：0.19-1.10）。在67例临床怀疑排斥反应的患者中，有48例中位数DD-CFDNA得分为0.47（0.24-2.15）。 DSA阳性受体的DD-CFDNA得分高于阴性或单独AT1R阳性的受体得分（p = .003）。 DD-CFDNA评分与DSA阳性的强度之间没有关联。 48名接受者中有7人进行了活检，DD-CFDNA得分<1％；两个显示了排斥的证据。 DSA和AT1R阳性在统计学上均不与活检证实的排斥反应有关。然而，DD-CFDNA> 1％的诊断为排斥，灵敏度为86％，特异性为100％（AUC：0.996，0.98-1.00; P = .002）。在Sigdal等人的研究中，肾移植后的尿液DD-CFDNA与供体器官的凋亡损伤负荷相关。尿液DD-CFDNA的系列监测已被证明是供体器官中急性损伤的敏感代理和生物标志物，但没有特异性以区分急性排斥和BK病毒肾病。因此，DD-CFDNA是一种适当而准确的方法，代替了评估同种异体移植排斥和损伤的活检。然而，DD-CFDNA的局限性之一是其检测到的能力受到甲基丙糖酮的抑制。

除DD-CDNA外，在循环白细胞（Allomap，Caredx®）中对选定基因的定量具有确定排斥的潜力。已证明Allomap确定心脏同种异体移植抑制基因表达观测试验（货物）的排斥风险，并在随后的试验中被称为CARGO II。当前在多器官接受者中的Allomap研究反映了18个心脏，8个心脏，1个心脏肺的国家队列，与54个心脏仅接受者相匹配。 AllomapHeart®是一个面板测定，具有20个基因，11个信息性和9个用于归一化和/或质量控制的图，它产生了用于计算Allomap心脏测试评分的基因表达数据 - 与0到40的整数相比。同一移植后期的患者分数越低，测试时急性细胞排斥的可能性就越低。最近，开发了针对肾移植受者外周血中T细胞介导的拒绝的多变量表达特征。这种节俭的TCMR签名是由（IFNG，IP-10，ITGA4，3月8日，RORC，SEMA7A，WDR40A）组成的。

微阵列已经研究了患有BKV病毒血症的肾移植受者中的基因表达谱。这项研究分析了19个BKV病毒血症患者的整个血液基因表达谱与14例无BKV病毒血症的患者相匹配，并显示出明显更高的砂砾，CAT和NK Cell相关转录本。研究结果表明，在BKV病毒血症和肾病中，细胞毒性T细胞和NK细胞的活性增加，类似于急性排斥，并显示出了先天和适应性免疫系统的潜在参与。这项研究证明，与排斥相比，由于血液中类似基因表达模式，研究BKV病毒血症排除了诊断的重要性。在其他研究中，对DSA+肾移植受者的基因表达谱进行了分析，并没有组织发现ABMR的发现，发现患有ABMR的DSA+患者的激活，调节和免疫细胞的分化增加（T细胞，NK细胞，白细胞，白细胞，白细胞，白细胞，白细胞，白细胞，白细胞，白细胞，白细胞，白细胞，白细胞，白细胞，白细胞，白细胞，白细胞，白细胞，白细胞，白细胞，白细胞，白细胞，白细胞，白细胞，白细胞，白细胞，白细胞，白细胞，白细胞，白细胞，白细胞，白细胞，白细胞，白细胞，白细胞。和列元）。

在SPK接受者中未研究异议和同谱测试。由于额外的供体组织（胰腺和十二指肠），与肾脏移植受者相比，稳定的SPK受体的截止值可能有所不同。这也未知，SPK接受者中胰腺和/或肾脏排斥的反异议值是什么？它也是拒绝的SPK受体中的循环基因转录本。通过通过异素化测试，使用外周血基因表达的类似概念，可以创建异源肾脏/胰腺。

• 诊断测试：异议
  异诉测试的分析分析，将在不含Streck细胞的DNA BCT管中获得10-20 mL的血液，并在环境温度下运送到Caredx，Inc。（CA）的Caredx，Inc。（加利福尼亚州布里斯班），以最大程度地减少温度波动。该分动测试将在Caredx Clia/Cap-Credcreded Clinical Laborator中进行。样品将进行测试，并在抽血3天内提供结果
• 诊断测试：Allomap
  Allomap肾脏旨在帮助鉴定SPK移植受者，他们在测试时与标准临床评估结合使用时的排斥可能性较低。对于Allomap-kidney测试，将在P​​axgene血液RNA管中获得大约两个血管，并运往Caredx，Inc。（CA）（加利福尼亚州布里斯班），在那里将进行测试。

• 稳定的SPK接收者无拒绝和/或BKV病毒血症
  所有SPK移植接受者均可在第一个月两次，每周和第3个月，每2周之间，每2周之间，每月3-6个月，每月一次，在6-12个月之间，然后每2个月一次监测常规实验室。
  干预措施：

  • 诊断测试：异议
  • 诊断测试：Allomap
• 急性T细胞介导的排斥反应（TCMR）
  肾脏和胰腺移植活检仅适用于临床上的肌酐，淀粉酶，脂肪酶，血糖水平超过基线的血糖水平超过基线的血糖水平，增加点尿蛋白/肌酐比率超过1克/天，以及供体的发展 - 特定的抗HLA抗体。
  干预措施：

  • 诊断测试：异议
  • 诊断测试：Allomap
• 抗体药物排斥（ABMR）
  肾脏和胰腺移植活检仅适用于临床上的肌酐，淀粉酶，脂肪酶，血糖水平超过基线的血糖水平超过基线的血糖水平，增加点尿蛋白/肌酐比率超过1克/天，以及供体的发展 - 特定的抗HLA抗体。
  干预措施：

  • 诊断测试：异议
  • 诊断测试：Allomap
• BKV病毒血症
  移植长达6个月和9、12和24个月后，将对所有患者每月每月监测BKV病毒血症。 Luminex SAB将在1、3、12和24个月进行监测。尿液蛋白和肌酐和HBA1C将在移植后每3个月进行一次监测
  干预措施：

  • 诊断测试：异议
  • 诊断测试：Allomap
• 治疗后急性TCMR，ABMR和BKV病毒血症受试者的随访
  BKV病毒血症，Luminex SAB，点尿蛋白和肌酐在临床表明活检和/O恶化的肾功能和蛋白尿时进行了研究。
  干预措施：

  • 诊断测试：异议
  • 诊断测试：Allomap

纳入标准：

• 参与者愿意并且能够给予知情同意参加研究。
• 男性或女性，年龄18岁或更高。
• 移植后1个月至3年之间的SKP移植接受者

排除标准：

• 固体器官移植的先前历史
• 怀孕