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出境医 / 临床实验 / r/r dlbcl之前的e7777研究

r/r dlbcl之前的e7777研究

研究描述
简要摘要：
这是一项单个机构I期研究，旨在确定E7777的最大耐受剂量（MTD）在经过环磷酰胺/氟达拉滨（CY/流感）淋巴结凝结（LD）化学疗法和Kymriah（商业tisagenlecleucel产物）的治疗治疗之前，将E7777的最大耐受剂量（MTD）（MTD）进行治疗。难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），患有CAR-T治疗的风险更高。

病情或疾病 干预/治疗阶段
DLBCL弥漫性大B细胞淋巴瘤高级B细胞淋巴瘤DLBCL由卵泡淋巴瘤引起药物：E7777第1阶段2

详细说明：
E7777是一种重组融合毒素，由融合到白喉毒素的催化结构域的全长人IL-2组成。该试验旨在通过针对表达CD25的T细胞的靶向免疫毒素来增加CAR-T细胞之前的淋巴结序列。 CD25在Treg上以高水平表达，但也在激活的效应T细胞上表达。 CAR-T细胞产物和相关的置换和LD化学疗法的使用被认为是护理标准（SOC）。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 30名参与者
分配：非随机化
干预模型：顺序分配
干预模型描述：

I期研究由两个组成部分组成：剂量发现以建立E7777的最大耐受剂量（MTD）和一个较小的扩展成分，以提供MTD疗效的估计。

在淋巴结障碍化疗开始前两天，在-7天给出了单剂E7777。最多将测试3剂水平。 MTD是使用连续重新评估方法（CRM）确定的。入学率从剂量1开始使用两名患者的队列。第二名患者的tisagenlecleucel输注后的二十一（21）天，下一个2个患者的队列被分配给最合适的策略，该策略基于对应于所需的最大毒性率≤25％的最新毒性概率，该研究由研究统计学家确定）。至少28天分隔28天的队列中，入学率持续，直到有20名患者或10名顺序患者在相同的剂量水平上招收。不需要开创性内部。

掩蔽：无（开放标签）
首要目标：治疗
官方标题：使用E7777进行I/II期试验，以增强Tisagenlecleucel（Kymriah）治疗之前的调节T细胞耗竭，以复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）
估计研究开始日期 ： 2021年5月31日
估计初级完成日期 ： 2024年12月
估计 学习完成日期 ： 2024年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：剂量1：E7777时为5 mcg/kg
淋巴结疗法开始前两天给予的单剂E7777
药物：E7777
E7777是一种重组融合毒素，由融合到白喉毒素的催化结构域的全长人IL-2组成。 E7777优先与表达IL-2受体的高亲和力形式（CD25+）的细胞结合并内化。

实验：剂量1：E7777时为7 mcg/kg
淋巴结疗法开始前两天给予的单剂E7777
药物：E7777
E7777是一种重组融合毒素，由融合到白喉毒素的催化结构域的全长人IL-2组成。 E7777优先与表达IL-2受体的高亲和力形式（CD25+）的细胞结合并内化。

实验：剂量1：E7777时为9 mcg/kg
淋巴结疗法开始前两天给予的单剂E7777
药物：E7777
E7777是一种重组融合毒素，由融合到白喉毒素的催化结构域的全长人IL-2组成。 E7777优先与表达IL-2受体的高亲和力形式（CD25+）的细胞结合并内化。

实验：1阶段的MTD
E7777的单剂量（在第1阶段确定的最大耐受剂量水平）在淋巴结障碍化疗开始前两天给出-7
药物：E7777
E7777是一种重组融合毒素，由融合到白喉毒素的催化结构域的全长人IL-2组成。 E7777优先与表达IL-2受体的高亲和力形式（CD25+）的细胞结合并内化。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 经历剂量限制毒性事件的参与者数量[E7777输液后28天]

    剂量限制毒性（DLT）被定义为以下任何事件，基于CTCAE V5在tisagenlecleucel施用后第1次输注E7777到21天（E7777之后约28天）。

    • 与E7777相关的4级输注相关反应（IRR）
    • 4级或3级毛细血管泄漏综合征（CLS）
    • 3级或4级肝功能测试异常在5天内无法解析为<2级
    • 3级或4级非血液毒性事件发生在E7777和淋巴结治疗之前发生后发生
    • 任何导致淋巴结疗法延迟超过72小时的不良事件，归因于E7777
    • 任何5年级不良事件


次要结果度量 ：
  1. 经历不良事件的参与者数量[时间范围：E7777后100天]
    与E7777相关的不良事件的参与者数量确定E7777的安全性

  2. 经历无疾病生存的参与者人数（DFS）[时间范围：E7777后1年]
    1年的参与者数量

  3. 经历整体生存的参与者人数（OS）[时间范围：E7777后1年]
    经历整体生存（DFS）的参与者数量为1年

  4. 第100天（时间范围：E7777后100天）在第100天的非释放死亡率事件数量]
    E7777后第100天经历非释放死亡率的参与者数量

  5. 3级或4级细胞因子释放综合征（CRS）事件[时间范围：E7777后28天]
    tisagenlecleucel疗法后，患有3或4级细胞因子释放综合征（CRS）的参与者数量。

  6. 3级或4级免疫效应细胞相关神经毒性（ICAN）综合征事件[时间范围：E7777输注后28天]
    tisagenlecleucel疗法后，患有3或4级免疫效应细胞综合征（ICAN）综合征的参与者数量。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 诊断复发或难治性（R/R）大B细胞淋巴瘤，为此进行了kymriah治疗，包括：

  • 通过满足以下一个或多个因素，可以考虑在CAR-T治疗后出现高风险：

    • 对最后的治疗难治性
    • 在任何先前的活检中，MYC表达> 40％
    • ≥2个场外疾病部位
  • 接受了两条或更多的全身疗法线
  • 在门诊或住院环境中，已获得了Kymriah政府的保险。
  • 签署同意时，年龄在18岁以上。
  • ECOG性能状态为0、1或2

  • 足够的骨髓储备定义为：

    • 绝对中性粒细胞（ANC）> 1,000/mm^3
    • 血小板≥50,000/mm^3（可以提供输血支持）
    • 血红蛋白> 8.0 mg/dL（可以提供输血支持）骨髓参与疾病评估是一种排斥，因为这些患者的严重CR和/或神经毒性的风险增加了

  • 在注册时和计划的E7777治疗后的14天内，适用器官功能包括：

    • 肾功能：EGFR≥50mL/min/1.73 m^2
    • 肝功能：年龄正常（ULN）的上限的Alt≤3倍，AST≤3倍ULN，总胆红素≤2.0mg/dL，吉尔伯特综合征患者除外；如果其总胆红素总≤3.0x ULN并且直接胆红素≤1.5x ULN，则可能包括在内（如果淋巴瘤涉及肝脏，则在批准PI后允许例外）
    • 白蛋白≥3.0g/dl
  • 必须具有最低水平的肺部储备，其定义为≤1级呼吸困难（CTCAE V5）和脉搏氧合Spo2> 91％在房间空气上。入学后28天内进行肺功能测试：> 50％校正DLCO和FEV1
  • 通过超声心动图或MUGA证实的血液动力学稳定和LVEF≥50％
  • 预期寿命≥12周，注册调查员的意见中有记录中的记录
  • 具有儿童具有儿童伴侣的儿童的妇女必须同意研究治疗后至少30天，或者至少在最终剂量CY后至少4个月使用节育措施，以较长的女性参与者：两个：节育形式，其中之一必须是一种障碍方法，例如：使用宫内装置（IUD）或口服避孕药，以及诸如避孕套，隔膜或宫颈帽男性参与者之类的屏障方法：如果可能的话， （除非成功使用已确认的Azoospermia进行输血切除术）参与者和女性伴侣必须使用足够的避孕
  • 在进行任何相关测试或程序之前，书面自愿同意

排除标准：

  • 孕妇或母乳喂养 - 生育潜力的女性必须在研究入学前14天内进行血液检查或尿液研究，以排除妊娠。除非绝经后至少连续12个月，在适当的年龄组中，并且没有其他已知或怀疑的原因，否则所有雌性都将被认为具有生育潜力（闭经至少连续12个月）或已通过外科手术进行了消毒（即，总体输卵管结扎，双侧输卵管结扎术，子宫切除术或双侧卵巢切除术，所有手术至少在给药前1个月）
  • 已知的骨髓受累，如果骨髓参与的史必须具有BM活检才能排除当前参与
  • 先前的同种异体移植
  • 眼部疾病或投诉视力障碍，颜色或形状失真或视力模糊 - 潜在参与者必须进行眼科检查，作为筛查的一部分
  • 已知的中枢神经系统因恶性肿瘤参与 - 如果临床可疑，则必须通过流式细胞仪检查脑脊液（CSF）来排除脑脊液（CSF）
  • 不受控制的活性丙型肝炎或丙型肝炎
  • 活跃或无活跃的HIV感染
  • 未经治疗的活性细菌，病毒或真菌感染（例如入学前血液培养正≤72小时）
  • 心力衰竭或肺水肿的病史，胸腔积液的证据或主动下肢水肿
  • 不受控制的不稳定的心绞痛和/或心肌梗塞在入学后的3个月内
  • 在分足或CAR-T输注前的最后7天内进行的研究药物
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：癌症中心临床试验办公室612-676-4200 ccinfo@umn.edu

位置
位置表的布局表
美国，明尼苏达州
明尼苏达大学共济会癌症中心
明尼苏达州明尼苏达州，美国，55455
首席研究员：马里兰州穆拉利·贾纳基拉姆（Murali Janakiram）
赞助商和合作者
明尼苏达大学共济会癌症中心
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：医学博士Murali Janakiram明尼苏达大学共济会癌症中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年4月19日
第一个发布日期ICMJE 2021年4月22日
最后更新发布日期2021年5月18日
估计研究开始日期ICMJE 2021年5月31日
估计初级完成日期2024年12月（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月19日）		经历剂量限制毒性事件的参与者数量[E7777输液后28天]
剂量限制毒性（DLT）被定义为以下任何事件，基于CTCAE V5在tisagenlecleucel施用后第1次输注E7777到21天（E7777之后约28天）。
  • 与E7777相关的4级输注相关反应（IRR）
  • 4级或3级毛细血管泄漏综合征（CLS）
  • 3级或4级肝功能测试异常在5天内无法解析为<2级
  • 3级或4级非血液毒性事件发生在E7777和淋巴结治疗之前发生后发生
  • 任何导致淋巴结疗法延迟超过72小时的不良事件，归因于E7777
  • 任何5年级不良事件
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月19日）
  • 经历不良事件的参与者数量[时间范围：E7777后100天]
    与E7777相关的不良事件的参与者数量确定E7777的安全性
  • 经历无疾病生存的参与者人数（DFS）[时间范围：E7777后1年]
    1年的参与者数量
  • 经历整体生存的参与者人数（OS）[时间范围：E7777后1年]
    经历整体生存（DFS）的参与者数量为1年
  • 第100天（时间范围：E7777后100天）在第100天的非释放死亡率事件数量]
    E7777后第100天经历非释放死亡率的参与者数量
  • 3级或4级细胞因子释放综合征（CRS）事件[时间范围：E7777后28天]
    tisagenlecleucel疗法后，患有3或4级细胞因子释放综合征（CRS）的参与者数量。
  • 3级或4级免疫效应细胞相关神经毒性（ICAN）综合征事件[时间范围：E7777输注后28天]
    tisagenlecleucel疗法后，患有3或4级免疫效应细胞综合征（ICAN）综合征的参与者数量。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE r/r dlbcl之前的e7777研究
官方标题ICMJE使用E7777进行I/II期试验，以增强Tisagenlecleucel（Kymriah）治疗之前的调节T细胞耗竭，以复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）
简要摘要这是一项单个机构I期研究，旨在确定E7777的最大耐受剂量（MTD）在经过环磷酰胺/氟达拉滨（CY/流感）淋巴结凝结（LD）化学疗法和Kymriah（商业tisagenlecleucel产物）的治疗治疗之前，将E7777的最大耐受剂量（MTD）（MTD）进行治疗。难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），患有CAR-T治疗的风险更高。
详细说明E7777是一种重组融合毒素，由融合到白喉毒素的催化结构域的全长人IL-2组成。该试验旨在通过针对表达CD25的T细胞的靶向免疫毒素来增加CAR-T细胞之前的淋巴结序列。 CD25在Treg上以高水平表达，但也在激活的效应T细胞上表达。 CAR-T细胞产物和相关的置换和LD化学疗法的使用被认为是护理标准（SOC）。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：顺序分配
干预模型描述：

I期研究由两个组成部分组成：剂量发现以建立E7777的最大耐受剂量（MTD）和一个较小的扩展成分，以提供MTD疗效的估计。

在淋巴结障碍化疗开始前两天，在-7天给出了单剂E7777。最多将测试3剂水平。 MTD是使用连续重新评估方法（CRM）确定的。入学率从剂量1开始使用两名患者的队列。第二名患者的tisagenlecleucel输注后的二十一（21）天，下一个2个患者的队列被分配给最合适的策略，该策略基于对应于所需的最大毒性率≤25％的最新毒性概率，该研究由研究统计学家确定）。至少28天分隔28天的队列中，入学率持续，直到有20名患者或10名顺序患者在相同的剂量水平上招收。不需要开创性内部。

蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE药物：E7777
E7777是一种重组融合毒素，由融合到白喉毒素的催化结构域的全长人IL-2组成。 E7777优先与表达IL-2受体的高亲和力形式（CD25+）的细胞结合并内化。
研究臂ICMJE
  • 实验：剂量1：E7777时为5 mcg/kg
    淋巴结疗法开始前两天给予的单剂E7777
    干预：药物：E7777
  • 实验：剂量1：E7777时为7 mcg/kg
    淋巴结疗法开始前两天给予的单剂E7777
    干预：药物：E7777
  • 实验：剂量1：E7777时为9 mcg/kg
    淋巴结疗法开始前两天给予的单剂E7777
    干预：药物：E7777
  • 实验：1阶段的MTD
    E7777的单剂量（在第1阶段确定的最大耐受剂量水平）在淋巴结障碍化疗开始前两天给出-7
    干预：药物：E7777
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年4月19日）		 30
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年12月
估计初级完成日期2024年12月（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 诊断复发或难治性（R/R）大B细胞淋巴瘤，为此进行了kymriah治疗，包括：

  • 通过满足以下一个或多个因素，可以考虑在CAR-T治疗后出现高风险：

    • 对最后的治疗难治性
    • 在任何先前的活检中，MYC表达> 40％
    • ≥2个场外疾病部位
  • 接受了两条或更多的全身疗法线
  • 在门诊或住院环境中，已获得了Kymriah政府的保险。
  • 签署同意时，年龄在18岁以上。
  • ECOG性能状态为0、1或2

  • 足够的骨髓储备定义为：

    • 绝对中性粒细胞（ANC）> 1,000/mm^3
    • 血小板≥50,000/mm^3（可以提供输血支持）
    • 血红蛋白> 8.0 mg/dL（可以提供输血支持）骨髓参与疾病评估是一种排斥，因为这些患者的严重CR和/或神经毒性的风险增加了

  • 在注册时和计划的E7777治疗后的14天内，适用器官功能包括：

    • 肾功能：EGFR≥50mL/min/1.73 m^2
    • 肝功能：年龄正常（ULN）的上限的Alt≤3倍，AST≤3倍ULN，总胆红素≤2.0mg/dL，吉尔伯特综合征患者除外；如果其总胆红素总≤3.0x ULN并且直接胆红素≤1.5x ULN，则可能包括在内（如果淋巴瘤涉及肝脏，则在批准PI后允许例外）
    • 白蛋白≥3.0g/dl
  • 必须具有最低水平的肺部储备，其定义为≤1级呼吸困难（CTCAE V5）和脉搏氧合Spo2> 91％在房间空气上。入学后28天内进行肺功能测试：> 50％校正DLCO和FEV1
  • 通过超声心动图或MUGA证实的血液动力学稳定和LVEF≥50％
  • 预期寿命≥12周，注册调查员的意见中有记录中的记录
  • 具有儿童具有儿童伴侣的儿童的妇女必须同意研究治疗后至少30天，或者至少在最终剂量CY后至少4个月使用节育措施，以较长的女性参与者：两个：节育形式，其中之一必须是一种障碍方法，例如：使用宫内装置（IUD）或口服避孕药，以及诸如避孕套，隔膜或宫颈帽男性参与者之类的屏障方法：如果可能的话， （除非成功使用已确认的Azoospermia进行输血切除术）参与者和女性伴侣必须使用足够的避孕
  • 在进行任何相关测试或程序之前，书面自愿同意

排除标准：

  • 孕妇或母乳喂养 - 生育潜力的女性必须在研究入学前14天内进行血液检查或尿液研究，以排除妊娠。除非绝经后至少连续12个月，在适当的年龄组中，并且没有其他已知或怀疑的原因，否则所有雌性都将被认为具有生育潜力（闭经至少连续12个月）或已通过外科手术进行了消毒（即，总体输卵管结扎，双侧输卵管结扎术，子宫切除术或双侧卵巢切除术，所有手术至少在给药前1个月）
  • 已知的骨髓受累，如果骨髓参与的史必须具有BM活检才能排除当前参与
  • 先前的同种异体移植
  • 眼部疾病或投诉视力障碍，颜色或形状失真或视力模糊 - 潜在参与者必须进行眼科检查，作为筛查的一部分
  • 已知的中枢神经系统因恶性肿瘤参与 - 如果临床可疑，则必须通过流式细胞仪检查脑脊液（CSF）来排除脑脊液（CSF）
  • 不受控制的活性丙型肝炎或丙型肝炎
  • 活跃或无活跃的HIV感染
  • 未经治疗的活性细菌，病毒或真菌感染（例如入学前血液培养正≤72小时）
  • 心力衰竭或肺水肿的病史，胸腔积液的证据或主动下肢水肿
  • 不受控制的不稳定的心绞痛和/或心肌梗塞在入学后的3个月内
  • 在分足或CAR-T输注前的最后7天内进行的研究药物
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：癌症中心临床试验办公室612-676-4200 ccinfo@umn.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04855253
其他研究ID编号ICMJE 2020LS100
MT2020-27（其他标识符：明尼苏达大学共济会癌症中心）
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方明尼苏达大学共济会癌症中心
研究赞助商ICMJE明尼苏达大学共济会癌症中心
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员：医学博士Murali Janakiram明尼苏达大学共济会癌症中心
PRS帐户明尼苏达大学共济会癌症中心
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这是一项单个机构I期研究，旨在确定E7777的最大耐受剂量（MTD）在经过环磷酰胺/氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨（CY/流感）淋巴结凝结（LD）化学疗法和Kymriah（商业tisagenlecleucel产物）的治疗治疗之前，将E7777的最大耐受剂量（MTD）（MTD）进行治疗。难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），患有CAR-T治疗的风险更高。

病情或疾病 干预/治疗阶段
DLBCL弥漫性大B细胞淋巴瘤高级B细胞淋巴瘤DLBCL由卵泡淋巴瘤引起药物：E7777第1阶段2

详细说明：
E7777是一种重组融合毒素，由融合到白喉毒素的催化结构域的全长人IL-2组成。该试验旨在通过针对表达CD25的T细胞的靶向免疫毒素来增加CAR-T细胞之前的淋巴结序列。 CD25在Treg上以高水平表达，但也在激活的效应T细胞上表达。 CAR-T细胞产物和相关的置换和LD化学疗法的使用被认为是护理标准（SOC）。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 30名参与者
分配：非随机化
干预模型：顺序分配
干预模型描述：

I期研究由两个组成部分组成：剂量发现以建立E7777的最大耐受剂量（MTD）和一个较小的扩展成分，以提供MTD疗效的估计。

在淋巴结障碍化疗开始前两天，在-7天给出了单剂E7777。最多将测试3剂水平。 MTD是使用连续重新评估方法（CRM）确定的。入学率从剂量1开始使用两名患者的队列。第二名患者的tisagenlecleucel输注后的二十一（21）天，下一个2个患者的队列被分配给最合适的策略，该策略基于对应于所需的最大毒性率≤25％的最新毒性概率，该研究由研究统计学家确定）。至少28天分隔28天的队列中，入学率持续，直到有20名患者或10名顺序患者在相同的剂量水平上招收。不需要开创性内部。

掩蔽：无（开放标签）
首要目标：治疗
官方标题：使用E7777进行I/II期试验，以增强Tisagenlecleucel（Kymriah）治疗之前的调节T细胞耗竭，以复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）
估计研究开始日期 ： 2021年5月31日
估计初级完成日期 ： 2024年12月
估计 学习完成日期 ： 2024年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：剂量1：E7777时为5 mcg/kg
淋巴结疗法开始前两天给予的单剂E7777
药物：E7777
E7777是一种重组融合毒素，由融合到白喉毒素的催化结构域的全长人IL-2组成。 E7777优先与表达IL-2受体的高亲和力形式（CD25+）的细胞结合并内化。

实验：剂量1：E7777时为7 mcg/kg
淋巴结疗法开始前两天给予的单剂E7777
药物：E7777
E7777是一种重组融合毒素，由融合到白喉毒素的催化结构域的全长人IL-2组成。 E7777优先与表达IL-2受体的高亲和力形式（CD25+）的细胞结合并内化。

实验：剂量1：E7777时为9 mcg/kg
淋巴结疗法开始前两天给予的单剂E7777
药物：E7777
E7777是一种重组融合毒素，由融合到白喉毒素的催化结构域的全长人IL-2组成。 E7777优先与表达IL-2受体的高亲和力形式（CD25+）的细胞结合并内化。

实验：1阶段的MTD
E7777的单剂量（在第1阶段确定的最大耐受剂量水平）在淋巴结障碍化疗开始前两天给出-7
药物：E7777
E7777是一种重组融合毒素，由融合到白喉毒素的催化结构域的全长人IL-2组成。 E7777优先与表达IL-2受体的高亲和力形式（CD25+）的细胞结合并内化。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 经历剂量限制毒性事件的参与者数量[E7777输液后28天]

    剂量限制毒性（DLT）被定义为以下任何事件，基于CTCAE V5在tisagenlecleucel施用后第1次输注E7777到21天（E7777之后约28天）。

    • 与E7777相关的4级输注相关反应（IRR）
    • 4级或3级毛细血管泄漏综合征（CLS）
    • 3级或4级肝功能测试异常在5天内无法解析为<2级
    • 3级或4级非血液毒性事件发生在E7777和淋巴结治疗之前发生后发生
    • 任何导致淋巴结疗法延迟超过72小时的不良事件，归因于E7777
    • 任何5年级不良事件


次要结果度量 ：
  1. 经历不良事件的参与者数量[时间范围：E7777后100天]
    与E7777相关的不良事件的参与者数量确定E7777的安全性

  2. 经历无疾病生存的参与者人数（DFS）[时间范围：E7777后1年]
    1年的参与者数量

  3. 经历整体生存的参与者人数（OS）[时间范围：E7777后1年]
    经历整体生存（DFS）的参与者数量为1年

  4. 第100天（时间范围：E7777后100天）在第100天的非释放死亡率事件数量]
    E7777后第100天经历非释放死亡率的参与者数量

  5. 3级或4级细胞因子释放综合征（CRS）事件[时间范围：E7777后28天]
    tisagenlecleucel疗法后，患有3或4级细胞因子释放综合征（CRS）的参与者数量。

  6. 3级或4级免疫效应细胞相关神经毒性（ICAN）综合征事件[时间范围：E7777输注后28天]
    tisagenlecleucel疗法后，患有3或4级免疫效应细胞综合征（ICAN）综合征的参与者数量。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 诊断复发或难治性（R/R）大B细胞淋巴瘤，为此进行了kymriah治疗，包括：

  • 通过满足以下一个或多个因素，可以考虑在CAR-T治疗后出现高风险：

    • 对最后的治疗难治性
    • 在任何先前的活检中，MYC表达> 40％
    • ≥2个场外疾病部位
  • 接受了两条或更多的全身疗法线
  • 在门诊或住院环境中，已获得了Kymriah政府的保险。
  • 签署同意时，年龄在18岁以上。
  • ECOG性能状态为0、1或2

  • 足够的骨髓储备定义为：

    • 绝对中性粒细胞（ANC）> 1,000/mm^3
    • 血小板≥50,000/mm^3（可以提供输血支持）
    • 血红蛋白> 8.0 mg/dL（可以提供输血支持）骨髓参与疾病评估是一种排斥，因为这些患者的严重CR和/或神经毒性的风险增加了

  • 在注册时和计划的E7777治疗后的14天内，适用器官功能包括：

    • 肾功能：EGFR≥50mL/min/1.73 m^2
    • 肝功能：年龄正常（ULN）的上限的Alt≤3倍，AST≤3倍ULN，总胆红素≤2.0mg/dL，吉尔伯特综合征患者除外；如果其总胆红素总≤3.0x ULN并且直接胆红素≤1.5x ULN，则可能包括在内（如果淋巴瘤涉及肝脏，则在批准PI后允许例外）
    • 白蛋白≥3.0g/dl
  • 必须具有最低水平的肺部储备，其定义为≤1级呼吸困难（CTCAE V5）和脉搏氧合Spo2> 91％在房间空气上。入学后28天内进行肺功能测试：> 50％校正DLCO和FEV1
  • 通过超声心动图或MUGA证实的血液动力学稳定和LVEF≥50％
  • 预期寿命≥12周，注册调查员的意见中有记录中的记录
  • 具有儿童具有儿童伴侣的儿童的妇女必须同意研究治疗后至少30天，或者至少在最终剂量CY后至少4个月使用节育措施，以较长的女性参与者：两个：节育形式，其中之一必须是一种障碍方法，例如：使用宫内装置（IUD）或口服避孕药，以及诸如避孕套，隔膜或宫颈帽男性参与者之类的屏障方法：如果可能的话， （除非成功使用已确认的Azoospermia进行输血切除术）参与者和女性伴侣必须使用足够的避孕
  • 在进行任何相关测试或程序之前，书面自愿同意

排除标准：

  • 孕妇或母乳喂养 - 生育潜力的女性必须在研究入学前14天内进行血液检查或尿液研究，以排除妊娠。除非绝经后至少连续12个月，在适当的年龄组中，并且没有其他已知或怀疑的原因，否则所有雌性都将被认为具有生育潜力（闭经至少连续12个月）或已通过外科手术进行了消毒（即，总体输卵管结扎，双侧输卵管结扎术，子宫切除术或双侧卵巢切除术，所有手术至少在给药前1个月）
  • 已知的骨髓受累，如果骨髓参与的史必须具有BM活检才能排除当前参与
  • 先前的同种异体移植
  • 眼部疾病或投诉视力障碍，颜色或形状失真或视力模糊 - 潜在参与者必须进行眼科检查，作为筛查的一部分
  • 已知的中枢神经系统因恶性肿瘤参与 - 如果临床可疑，则必须通过流式细胞仪检查脑脊液（CSF）来排除脑脊液（CSF）
  • 不受控制的活性丙型肝炎或丙型肝炎
  • 活跃或无活跃的HIV感染
  • 未经治疗的活性细菌，病毒或真菌感染（例如入学前血液培养正≤72小时）
  • 心力衰竭或肺水肿的病史，胸腔积液的证据或主动下肢水肿
  • 不受控制的不稳定的心绞痛和/或心肌梗塞在入学后的3个月内
  • 在分足或CAR-T输注前的最后7天内进行的研究药物
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：癌症中心临床试验办公室612-676-4200 ccinfo@umn.edu

位置
位置表的布局表
美国，明尼苏达州
明尼苏达大学共济会癌症中心
明尼苏达州明尼苏达州，美国，55455
首席研究员：马里兰州穆拉利·贾纳基拉姆（Murali Janakiram）
赞助商和合作者
明尼苏达大学共济会癌症中心
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：医学博士Murali Janakiram明尼苏达大学共济会癌症中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年4月19日
第一个发布日期ICMJE 2021年4月22日
最后更新发布日期2021年5月18日
估计研究开始日期ICMJE 2021年5月31日
估计初级完成日期2024年12月（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月19日）		经历剂量限制毒性事件的参与者数量[E7777输液后28天]
剂量限制毒性（DLT）被定义为以下任何事件，基于CTCAE V5在tisagenlecleucel施用后第1次输注E7777到21天（E7777之后约28天）。
  • 与E7777相关的4级输注相关反应（IRR）
  • 4级或3级毛细血管泄漏综合征（CLS）
  • 3级或4级肝功能测试异常在5天内无法解析为<2级
  • 3级或4级非血液毒性事件发生在E7777和淋巴结治疗之前发生后发生
  • 任何导致淋巴结疗法延迟超过72小时的不良事件，归因于E7777
  • 任何5年级不良事件
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月19日）
  • 经历不良事件的参与者数量[时间范围：E7777后100天]
    与E7777相关的不良事件的参与者数量确定E7777的安全性
  • 经历无疾病生存的参与者人数（DFS）[时间范围：E7777后1年]
    1年的参与者数量
  • 经历整体生存的参与者人数（OS）[时间范围：E7777后1年]
    经历整体生存（DFS）的参与者数量为1年
  • 第100天（时间范围：E7777后100天）在第100天的非释放死亡率事件数量]
    E7777后第100天经历非释放死亡率的参与者数量
  • 3级或4级细胞因子释放综合征（CRS）事件[时间范围：E7777后28天]
    tisagenlecleucel疗法后，患有3或4级细胞因子释放综合征（CRS）的参与者数量。
  • 3级或4级免疫效应细胞相关神经毒性（ICAN）综合征事件[时间范围：E7777输注后28天]
    tisagenlecleucel疗法后，患有3或4级免疫效应细胞综合征（ICAN）综合征的参与者数量。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE r/r dlbcl之前的e7777研究
官方标题ICMJE使用E7777进行I/II期试验，以增强Tisagenlecleucel（Kymriah）治疗之前的调节T细胞耗竭，以复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）
简要摘要这是一项单个机构I期研究，旨在确定E7777的最大耐受剂量（MTD）在经过环磷酰胺/氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨（CY/流感）淋巴结凝结（LD）化学疗法和Kymriah（商业tisagenlecleucel产物）的治疗治疗之前，将E7777的最大耐受剂量（MTD）（MTD）进行治疗。难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），患有CAR-T治疗的风险更高。
详细说明E7777是一种重组融合毒素，由融合到白喉毒素的催化结构域的全长人IL-2组成。该试验旨在通过针对表达CD25的T细胞的靶向免疫毒素来增加CAR-T细胞之前的淋巴结序列。 CD25在Treg上以高水平表达，但也在激活的效应T细胞上表达。 CAR-T细胞产物和相关的置换和LD化学疗法的使用被认为是护理标准（SOC）。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：顺序分配
干预模型描述：

I期研究由两个组成部分组成：剂量发现以建立E7777的最大耐受剂量（MTD）和一个较小的扩展成分，以提供MTD疗效的估计。

在淋巴结障碍化疗开始前两天，在-7天给出了单剂E7777。最多将测试3剂水平。 MTD是使用连续重新评估方法（CRM）确定的。入学率从剂量1开始使用两名患者的队列。第二名患者的tisagenlecleucel输注后的二十一（21）天，下一个2个患者的队列被分配给最合适的策略，该策略基于对应于所需的最大毒性率≤25％的最新毒性概率，该研究由研究统计学家确定）。至少28天分隔28天的队列中，入学率持续，直到有20名患者或10名顺序患者在相同的剂量水平上招收。不需要开创性内部。

蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE药物：E7777
E7777是一种重组融合毒素，由融合到白喉毒素的催化结构域的全长人IL-2组成。 E7777优先与表达IL-2受体的高亲和力形式（CD25+）的细胞结合并内化。
研究臂ICMJE
  • 实验：剂量1：E7777时为5 mcg/kg
    淋巴结疗法开始前两天给予的单剂E7777
    干预：药物：E7777
  • 实验：剂量1：E7777时为7 mcg/kg
    淋巴结疗法开始前两天给予的单剂E7777
    干预：药物：E7777
  • 实验：剂量1：E7777时为9 mcg/kg
    淋巴结疗法开始前两天给予的单剂E7777
    干预：药物：E7777
  • 实验：1阶段的MTD
    E7777的单剂量（在第1阶段确定的最大耐受剂量水平）在淋巴结障碍化疗开始前两天给出-7
    干预：药物：E7777
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年4月19日）		 30
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年12月
估计初级完成日期2024年12月（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 诊断复发或难治性（R/R）大B细胞淋巴瘤，为此进行了kymriah治疗，包括：

  • 通过满足以下一个或多个因素，可以考虑在CAR-T治疗后出现高风险：

    • 对最后的治疗难治性
    • 在任何先前的活检中，MYC表达> 40％
    • ≥2个场外疾病部位
  • 接受了两条或更多的全身疗法线
  • 在门诊或住院环境中，已获得了Kymriah政府的保险。
  • 签署同意时，年龄在18岁以上。
  • ECOG性能状态为0、1或2

  • 足够的骨髓储备定义为：

    • 绝对中性粒细胞（ANC）> 1,000/mm^3
    • 血小板≥50,000/mm^3（可以提供输血支持）
    • 血红蛋白> 8.0 mg/dL（可以提供输血支持）骨髓参与疾病评估是一种排斥，因为这些患者的严重CR和/或神经毒性的风险增加了

  • 在注册时和计划的E7777治疗后的14天内，适用器官功能包括：

    • 肾功能：EGFR≥50mL/min/1.73 m^2
    • 肝功能：年龄正常（ULN）的上限的Alt≤3倍，AST≤3倍ULN，总胆红素≤2.0mg/dL，吉尔伯特综合征患者除外；如果其总胆红素总≤3.0x ULN并且直接胆红素≤1.5x ULN，则可能包括在内（如果淋巴瘤涉及肝脏，则在批准PI后允许例外）
    • 白蛋白≥3.0g/dl
  • 必须具有最低水平的肺部储备，其定义为≤1级呼吸困难（CTCAE V5）和脉搏氧合Spo2> 91％在房间空气上。入学后28天内进行肺功能测试：> 50％校正DLCO和FEV1
  • 通过超声心动图或MUGA证实的血液动力学稳定和LVEF≥50％
  • 预期寿命≥12周，注册调查员的意见中有记录中的记录
  • 具有儿童具有儿童伴侣的儿童的妇女必须同意研究治疗后至少30天，或者至少在最终剂量CY后至少4个月使用节育措施，以较长的女性参与者：两个：节育形式，其中之一必须是一种障碍方法，例如：使用宫内装置（IUD）或口服避孕药，以及诸如避孕套，隔膜或宫颈帽男性参与者之类的屏障方法：如果可能的话， （除非成功使用已确认的Azoospermia进行输血切除术）参与者和女性伴侣必须使用足够的避孕
  • 在进行任何相关测试或程序之前，书面自愿同意

排除标准：

  • 孕妇或母乳喂养 - 生育潜力的女性必须在研究入学前14天内进行血液检查或尿液研究，以排除妊娠。除非绝经后至少连续12个月，在适当的年龄组中，并且没有其他已知或怀疑的原因，否则所有雌性都将被认为具有生育潜力（闭经至少连续12个月）或已通过外科手术进行了消毒（即，总体输卵管结扎，双侧输卵管结扎术，子宫切除术或双侧卵巢切除术，所有手术至少在给药前1个月）
  • 已知的骨髓受累，如果骨髓参与的史必须具有BM活检才能排除当前参与
  • 先前的同种异体移植
  • 眼部疾病或投诉视力障碍，颜色或形状失真或视力模糊 - 潜在参与者必须进行眼科检查，作为筛查的一部分
  • 已知的中枢神经系统因恶性肿瘤参与 - 如果临床可疑，则必须通过流式细胞仪检查脑脊液（CSF）来排除脑脊液（CSF）
  • 不受控制的活性丙型肝炎或丙型肝炎
  • 活跃或无活跃的HIV感染
  • 未经治疗的活性细菌，病毒或真菌感染（例如入学前血液培养正≤72小时）
  • 心力衰竭或肺水肿的病史，胸腔积液的证据或主动下肢水肿
  • 不受控制的不稳定的心绞痛和/或心肌梗塞在入学后的3个月内
  • 在分足或CAR-T输注前的最后7天内进行的研究药物
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：癌症中心临床试验办公室612-676-4200 ccinfo@umn.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04855253
其他研究ID编号ICMJE 2020LS100
MT2020-27（其他标识符：明尼苏达大学共济会癌症中心）
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方明尼苏达大学共济会癌症中心
研究赞助商ICMJE明尼苏达大学共济会癌症中心
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员：医学博士Murali Janakiram明尼苏达大学共济会癌症中心
PRS帐户明尼苏达大学共济会癌症中心
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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