• 是否限制毒性（DLT）率_相1 [时间范围：从组合疗法开始后长达28天]
  经历DLT的参与者的百分比
• 完整的响应率（CRR）_第2阶段[时间范围：最多24个月]
  根据研究者评论评估，根据IMWG统一反应标准获得CR或更好的参与者的比例

• 不良事件的发生率（AES）[时间范围：最后一个参与者接受任何研究治疗后最多24个月]
  在研究过程中，AE是任何有害，意外或不愉快的医疗事件，可能在参与者中出现或恶化。这可能是一种新的际交流疾病，伴随疾病恶化，受伤或任何伴随的参与者健康损害，包括实验室测试值，无论病因如何。任何恶化（即，临床上存在频率或强度的临床明显不利变化）都应被视为AE。
• 总体响应率（ORR）[时间范围：最后一个参与者在各自的队列中接受任何研究治疗后最多24个月]
  根据IMWG统一反应标准，骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的参与者的比例是评估者的评论
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：最后一个参与者在各自的队列中接受任何研究治疗后最多24个月]
  首次研究治疗（以较早给出的给予者）的时间开始日期，直到首先观察进行性疾病或死亡的日期
• 总生存期（OS）[时间范围：最后一个参与者在各自的队列中接受任何研究治疗后最多24个月]
  首次研究治疗（以较早给予的为准）从任何原因开始死亡日期
• 响应时间（TTR）[时间范围：最后一位参与者在各自的队列中接受任何研究治疗后最多24个月]
  从第一个研究治疗开始日期到第一个记录响应的日期（PR或更好）的时间
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：最后一个参与者在各自的队列中接受任何研究治疗后最多24个月]
  从第一个响应（PR或更好）的第一个文档到首次证明PD或死亡的时间。
• 下一次抗质瘤治疗（TTNT）的时间[时间范围：最后一个参与者在各自的队列中接受任何研究治疗后长达24个月]
  首次研究治疗（以较早给予者为准）的时间开始日期到参与者接受另一种抗乳糖瘤治疗的第一天
• 下一次抗肿瘤疗法后的无进展生存期（PFS2）[时间范围：最后一个参与者在各自的队列中接受任何研究治疗后长达24个月]
  从初次研究治疗（以前给予者）开始的时间开始日期，即PD记录下一期治疗或因任何原因而死亡的死亡，以先到者为准。
• 维护治疗与BB2121结合使用的可行性[时间范围：在各自的队列中输注后最多4个月]
  从BB2121输注死亡作为竞争风险开始的维持疗法的累积发生率
• 药代动力学-CMAX_PHASE 1和2 [时间范围：最后一个参与者在相应队列中接受任何研究治疗后长达24个月]
  最大转基因水平
• 药代动力学-TMAX_PHASE 1和2 [时间范围：最后一个参与者在相应队列中接受任何研究治疗后长达24个月]
  最大观察到的转基因水平的时间
• 药代动力学-AUC_PHASE 1和2 [时间范围：最后一个参与者在各自的队列中接受任何研究治疗后长达24个月]
  转基因曲线下的区域
• 药代动力学-AUC0-28天_相1和2 [时间范围：最后一个参与者在各自的队列中接受任何研究治疗后长达24个月]
  从时间0到28天，转基因水平曲线下的面积
• 药代动力学-TLAST _相1和2 [时间范围：最后一个参与者在各自的队列中接受任何研究治疗后最多24个月]
  最后可测量的转基因水平的时间

这是一项全局，开放标签，多臂，多中心，多中心，1/2阶段的研究，可确定BB2121的安全性，耐受性，功效，PK，与R/RMM的成人受试者中的其他疗法结合使用。

以下组合将是

• ARM A将与CC-220结合使用BB2121（±低剂量地塞米松）
• ARM B将与BMS-986405（JSMD194）结合测试BB2121
• ARM C将与以下标准三重态之一结合测试BB2121：1）Daratumumab（Dara）与Pomalidomide（POM）和低剂量地塞米松（DPD）结合使用； 2）与硼替佐米（BTZ）和低剂量地塞米松（PVD）结合使用Pomalidomide（POM）

在同时使用和/或以下（即维护）BB2121输注之前，可以对进行测试的组合剂进行测试。

该研究将包括2个部分：剂量发现（阶段1）和剂量扩张（第2阶段）。剂量扩张可能会发生在一个或多个臂中。

• 生物学：BB2121
  CAR T细胞疗法
  其他名称：IDE-CEL
• 药物：CC-220
  Cereblon（CRBN）E3连接酶调节化合物（CELMOD）
• 药物：BMS-986405
  伽玛泌尿酶抑制剂（GSI）
  其他名称：JSMD194
• 药物：Pomalidomide
  免疫调节剂
• 药物：地塞米松
  皮质类固醇
• 药物：硼替佐米
  蛋白酶体的抑制剂

• 实验：ARM A-BB2121与CC-220组合（±低剂量地塞米松）
  BB2121将以450 x 10^6 CAR+T细胞的目标剂量给药。组合剂将根据剂量限制毒性（DLT）评估以不同的剂量和/或时间表进行管理。
  干预措施：

  • 生物学：BB2121
  • 药物：CC-220
• 实验：ARM B-BB2121与BMS-986405（JSMD194）结合使用
  BB2121将以450 x 10^6 CAR+T细胞的目标剂量给药。从BB2121输注开始，将在第1个月内进行组合剂。
  干预措施：

  • 生物学：BB2121
  • 药物：BMS-986405
• 实验：ARM C-BB2121与Daratumumab+Pomalidomide结合使用+低剂量地塞米松或POM+硼替佐米

  BB2121将以450 x 10^6 CAR+T细胞的目标剂量给药。组合代理的管理如下：

  • 在M3D1处的DARA 1（DPD）DARA，POM和地塞米松，直到疾病进展。
  • 在M3D1处的POM 2（PVD）POM，BTZ和地塞米松直至疾病进展
  干预措施：

  • 生物学：BB2121
  • 药物：Pomalidomide
  • 药物：地塞米松
  • 药物：硼替佐米

纳入标准：

参与者必须满足以下标准要纳入研究：

• 参与者记录了MM和可测量疾病的诊断，定义为：

  1. M蛋白（血清蛋白电泳[SPEP]或尿液蛋白电泳[UPEP]）：SPEP≥0.5g/dl或UPEP≥200mg/24小时和/或
  2. 轻链毫米无可测量疾病的血清或尿液中：血清免疫球蛋白游离光链≥10mg/dl（100 mg/l）和异常的血清免疫球蛋白KAPPA LAMBDA游离光链比率

• 参与者已收到：

  1. ARM A组1和手臂B的至少3个先前的MM方案
  2. 至少有1个但不超过3个MM方案的ARM A ARM 2和ARMC。
• ARM A队列1和ARM B：参与者已接受免疫调节剂，蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体抗体方案的事先治疗，至少连续2个连续2个循环。
• ARM A队列2和ARM C：参与者已接受至少2个连续2个循环的免疫调节剂的治疗。
• 在研究进入之前，在6个月内或6个月内使用PD的证据（从该方案内的任何药物的最后剂量测量）进行了治疗。
• 参与者对至少1个先前的治疗方案实现了反应（最小反应[MR]或更好）。
• 参与者的东部合作肿瘤学小组（ECOG）的性能状态为0或1。

排除标准：

以下任何一个的存在将排除参与者的入学人数：

• 参与者患有非分泌MM或有活性浆细胞白血病，Waldenstrom的大球素血症，诗歌综合征（神经病' target='_blank'>多神经病，有机肿大，内分泌病，单克隆蛋白质和皮肤蛋白质和皮肤变化）或疗程变化。

• 参与者有以下任何实验室异常：

  1. ANC和血小板计数如下报道
  2. 血红蛋白<8 g/dL（<4.9 mmol/l）（筛查后21天内不允许输血）
  3. 肌酐清除率（CRCL）如下报道
  4. 校正的血清钙> 13.5 mg/dl（> 3.4 mmol/l）
  5. 血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 2.5倍正常的上限（ULN）
  6. 血清总胆红素> 1.5×ULN或> 3.0 mg/dl的参与者吉尔伯特综合症
  7. 国际归一化比率（INR）或激活的部分血栓形成蛋白时间（APTT）1.5×uln或30天内≥2级出血的病史，或者参与者需要进行持续治疗慢性治疗，治疗性抗凝抗凝剂（例如，WARFARIN，WARFARIN，低分子Heparin heparin heparin heparin heparin heparin heparin heparin ，因子XA抑制剂）
• 参与者的肺功能不足，其定义为氧气饱和度（SAO2）<92％的房间空气。
• 参与者已经知道慢性阻塞性肺疾病（COPD），在1秒（FEV1）中有强迫呼气量的预测正常为50％。
• 作为其最新抗乳腺癌治疗方案（ARM A）的一部分，先前暴露于CC-220（±低剂量地塞米松）。
• 事先暴露于BMS-986405（JSMD194）（ARM B）。
• 在其最新的抗乳腺癌治疗方案（ARM C队列1）的一部分中，与POM结合使用或没有地塞米松（DP±D）的POM（ARM C组1）。
• 与BTZ结合使用或没有地塞米松的BTZ（PV±D作为其最新的抗乳糖瘤治疗方案的一部分）（ARM C组2）。
• 同种异体造血干细胞移植，任何基于基因治疗的癌症治疗，研究癌症或BCMA靶向治疗的细胞治疗的先前史。
• 治疗组A队列1和ARM B：参与者在白细胞移动前12周内已接受自体干细胞移植（ASCT）。
• 治疗臂A组2和ARM C：参与者在白细胞移动前12个月内已接受自体干细胞移植（ASCT）。

• 是否限制毒性（DLT）率_相1 [时间范围：从组合疗法开始后长达28天]
  经历DLT的参与者的百分比
• 完整的响应率（CRR）_第2阶段[时间范围：最多24个月]
  根据研究者评论评估，根据IMWG统一反应标准获得CR或更好的参与者的比例

• 不良事件的发生率（AES）[时间范围：最后一个参与者接受任何研究治疗后最多24个月]
  在研究过程中，AE是任何有害，意外或不愉快的医疗事件，可能在参与者中出现或恶化。这可能是一种新的际交流疾病，伴随疾病恶化，受伤或任何伴随的参与者健康损害，包括实验室测试值，无论病因如何。任何恶化（即，临床上存在频率或强度的临床明显不利变化）都应被视为AE。
• 总体响应率（ORR）[时间范围：最后一个参与者在各自的队列中接受任何研究治疗后最多24个月]
  根据IMWG统一反应标准，骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的参与者的比例是评估者的评论
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：最后一个参与者在各自的队列中接受任何研究治疗后最多24个月]
  首次研究治疗（以较早给出的给予者）的时间开始日期，直到首先观察进行性疾病或死亡的日期
• 总生存期（OS）[时间范围：最后一个参与者在各自的队列中接受任何研究治疗后最多24个月]
  首次研究治疗（以较早给予的为准）从任何原因开始死亡日期
• 响应时间（TTR）[时间范围：最后一位参与者在各自的队列中接受任何研究治疗后最多24个月]
  从第一个研究治疗开始日期到第一个记录响应的日期（PR或更好）的时间
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：最后一个参与者在各自的队列中接受任何研究治疗后最多24个月]
  从第一个响应（PR或更好）的第一个文档到首次证明PD或死亡的时间。
• 下一次抗质瘤治疗（TTNT）的时间[时间范围：最后一个参与者在各自的队列中接受任何研究治疗后长达24个月]
  首次研究治疗（以较早给予者为准）的时间开始日期到参与者接受另一种抗乳糖瘤治疗的第一天
• 下一次抗肿瘤疗法后的无进展生存期（PFS2）[时间范围：最后一个参与者在各自的队列中接受任何研究治疗后长达24个月]
  从初次研究治疗（以前给予者）开始的时间开始日期，即PD记录下一期治疗或因任何原因而死亡的死亡，以先到者为准。
• 维护治疗与BB2121结合使用的可行性[时间范围：在各自的队列中输注后最多4个月]
  从BB2121输注死亡作为竞争风险开始的维持疗法的累积发生率
• 药代动力学-CMAX_PHASE 1和2 [时间范围：最后一个参与者在相应队列中接受任何研究治疗后长达24个月]
  最大转基因水平
• 药代动力学-TMAX_PHASE 1和2 [时间范围：最后一个参与者在相应队列中接受任何研究治疗后长达24个月]
  最大观察到的转基因水平的时间
• 药代动力学-AUC_PHASE 1和2 [时间范围：最后一个参与者在各自的队列中接受任何研究治疗后长达24个月]
  转基因曲线下的区域
• 药代动力学-AUC0-28天_相1和2 [时间范围：最后一个参与者在各自的队列中接受任何研究治疗后长达24个月]
  从时间0到28天，转基因水平曲线下的面积
• 药代动力学-TLAST _相1和2 [时间范围：最后一个参与者在各自的队列中接受任何研究治疗后最多24个月]
  最后可测量的转基因水平的时间

这是一项全局，开放标签，多臂，多中心，多中心，1/2阶段的研究，可确定BB2121的安全性，耐受性，功效，PK，与R/RMM的成人受试者中的其他疗法结合使用。

以下组合将是

• ARM A将与CC-220结合使用BB2121（±低剂量地塞米松）
• ARM B将与BMS-986405（JSMD194）结合测试BB2121
• ARM C将与以下标准三重态之一结合测试BB2121：1）Daratumumab（Dara）与Pomalidomide（POM）和低剂量地塞米松（DPD）结合使用； 2）与硼替佐米（BTZ）和低剂量地塞米松（PVD）结合使用Pomalidomide（POM）

在同时使用和/或以下（即维护）BB2121输注之前，可以对进行测试的组合剂进行测试。

该研究将包括2个部分：剂量发现（阶段1）和剂量扩张（第2阶段）。剂量扩张可能会发生在一个或多个臂中。

• 生物学：BB2121
  CAR T细胞疗法
  其他名称：IDE-CEL
• 药物：CC-220
  Cereblon（CRBN）E3连接酶调节化合物（CELMOD）
• 药物：BMS-986405
  伽玛泌尿酶抑制剂（GSI）
  其他名称：JSMD194
• 药物：Pomalidomide
  免疫调节剂
• 药物：地塞米松
  皮质类固醇
• 药物：硼替佐米
  蛋白酶体的抑制剂

• 实验：ARM A-BB2121与CC-220组合（±低剂量地塞米松）
  BB2121将以450 x 10^6 CAR+T细胞的目标剂量给药。组合剂将根据剂量限制毒性（DLT）评估以不同的剂量和/或时间表进行管理。
  干预措施：

  • 生物学：BB2121
  • 药物：CC-220
• 实验：ARM B-BB2121与BMS-986405（JSMD194）结合使用
  BB2121将以450 x 10^6 CAR+T细胞的目标剂量给药。从BB2121输注开始，将在第1个月内进行组合剂。
  干预措施：

  • 生物学：BB2121
  • 药物：BMS-986405
• 实验：ARM C-BB2121与Daratumumab+Pomalidomide结合使用+低剂量地塞米松或POM+硼替佐米

  BB2121将以450 x 10^6 CAR+T细胞的目标剂量给药。组合代理的管理如下：

  • 在M3D1处的DARA 1（DPD）DARA，POM和地塞米松，直到疾病进展。
  • 在M3D1处的POM 2（PVD）POM，BTZ和地塞米松直至疾病进展
  干预措施：

  • 生物学：BB2121
  • 药物：Pomalidomide
  • 药物：地塞米松
  • 药物：硼替佐米

纳入标准：

参与者必须满足以下标准要纳入研究：

• 参与者记录了MM和可测量疾病的诊断，定义为：

  1. M蛋白（血清蛋白电泳[SPEP]或尿液蛋白电泳[UPEP]）：SPEP≥0.5g/dl或UPEP≥200mg/24小时和/或
  2. 轻链毫米无可测量疾病的血清或尿液中：血清免疫球蛋白游离光链≥10mg/dl（100 mg/l）和异常的血清免疫球蛋白KAPPA LAMBDA游离光链比率

• 参与者已收到：

  1. ARM A组1和手臂B的至少3个先前的MM方案
  2. 至少有1个但不超过3个MM方案的ARM A ARM 2和ARMC。
• ARM A队列1和ARM B：参与者已接受免疫调节剂，蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体抗体方案的事先治疗，至少连续2个连续2个循环。
• ARM A队列2和ARM C：参与者已接受至少2个连续2个循环的免疫调节剂的治疗。
• 在研究进入之前，在6个月内或6个月内使用PD的证据（从该方案内的任何药物的最后剂量测量）进行了治疗。
• 参与者对至少1个先前的治疗方案实现了反应（最小反应[MR]或更好）。
• 参与者的东部合作肿瘤学小组（ECOG）的性能状态为0或1。

排除标准：

以下任何一个的存在将排除参与者的入学人数：

• 参与者患有非分泌MM或有活性浆细胞白血病，Waldenstrom的大球素血症，诗歌综合征（神经病' target='_blank'>多神经病，有机肿大，内分泌病，单克隆蛋白质和皮肤蛋白质和皮肤变化）或疗程变化。

• 参与者有以下任何实验室异常：

  1. ANC和血小板计数如下报道
  2. 血红蛋白<8 g/dL（<4.9 mmol/l）（筛查后21天内不允许输血）
  3. 肌酐清除率（CRCL）如下报道
  4. 校正的血清钙> 13.5 mg/dl（> 3.4 mmol/l）
  5. 血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 2.5倍正常的上限（ULN）
  6. 血清总胆红素> 1.5×ULN或> 3.0 mg/dl的参与者吉尔伯特综合症
  7. 国际归一化比率（INR）或激活的部分血栓形成' target='_blank'>血栓形成蛋白时间（APTT）1.5×uln或30天内≥2级出血的病史，或者参与者需要进行持续治疗慢性治疗，治疗性抗凝抗凝剂（例如，WARFARIN，WARFARIN，低分子Heparin heparin heparin heparin heparin heparin heparin heparin ，因子XA抑制剂）
• 参与者的肺功能不足，其定义为氧气饱和度（SAO2）<92％的房间空气。
• 参与者已经知道慢性阻塞性肺疾病（COPD），在1秒（FEV1）中有强迫呼气量的预测正常为50％。
• 作为其最新抗乳腺癌治疗方案（ARM A）的一部分，先前暴露于CC-220（±低剂量地塞米松）。
• 事先暴露于BMS-986405（JSMD194）（ARM B）。
• 在其最新的抗乳腺癌治疗方案（ARM C队列1）的一部分中，与POM结合使用或没有地塞米松（DP±D）的POM（ARM C组1）。
• 与BTZ结合使用或没有地塞米松的BTZ（PV±D作为其最新的抗乳糖瘤治疗方案的一部分）（ARM C组2）。
• 同种异体造血干细胞移植，任何基于基因治疗的癌症治疗，研究癌症或BCMA靶向治疗的细胞治疗的先前史。
• 治疗组A队列1和ARM B：参与者在白细胞移动前12周内已接受自体干细胞移植（ASCT）。
• 治疗臂A组2和ARM C：参与者在白细胞移动前12个月内已接受自体干细胞移植（ASCT）。