• HBA1C响应（二甲双胍博士与安慰剂）[时间范围：基线至28周]
  与安慰剂相比
• HBA1C的更改（大都会博士与二甲双胍IR）[时间范围：基线至28周]
  与二甲双胍IR相比
• HBA1C响应（二甲双胍博士与二甲双胍IR）[时间范围：基线至28周]
  与二甲双胍IR相比，第28周的HBA1C绝对价值响应（是/否）定义为二甲双胍DR的HbA1c≤7％。

这项研究是一项多中心，国际研究，在研究筛查时接受二甲双胍治疗的T2DM患者的28周随机，双盲平行组，安慰剂和主动比较器控制期以及24周的开放标签延长期。

大约有675例患者将被随机分配到3个治疗组中的1例。该研究将评估二甲双胍DR的HBA1C至28周的变化与安慰剂作为主要终点相比。此外，将评估二甲双胍DR的HBA1C变化与二甲双胍IR相比的评估以及对HBA1C绝对变化的评估。

筛查和磨合期：

该研究将包括长达10天的筛查期，8至12周的二甲双胍洗涤期以及2周的单盲（患者盲）安慰剂磨合期。

治疗期：

根据筛查和磨合标准确定符合条件的患者将进入28周的双盲治疗期。在双盲治疗期间，将以1：1：1的比例将患者随机分为3个治疗组（A组，B组或C）。这三种治疗方法是二甲双胍DR（二甲双胍IR的匹配安慰剂），二甲双胍IR（1500 mg二甲双胍IR，搭配二甲甲曲蛋白DR的安慰剂）和安慰剂（二甲双胍与二甲双胍IR匹配的安慰剂与匹配的安慰剂与匹配的安慰剂匹配的安慰剂）。对于那些随机分配二甲双胍IR的患者，将滴定其二甲双胍IR剂量以防止胃肠道不耐受性：

开放标签扩展期：

在完成28周治疗后，将有资格进行24周的开放标签延长期，其中指定的研究治疗将继续，并将收集和分析额外的疗效，安全性和耐受性数据。

• 药物：二甲双胍DR
  延迟释放二甲双胍
  其他名称：

  • ANJ900
  • Metdr
• 药物：二甲双胍IR
  立即释放二甲双胍
• 药物：二甲双胍Dr安慰剂
  二甲双胍Dr安慰剂
• 药物：二甲双胍IR安慰剂
  二甲双胍IR安慰剂

• 实验：研究部门（二甲双胍DR加二甲双胍IR安慰剂）
  A组将接受1800毫克二甲双胍DR QAM +安慰剂，用于1500 mg二甲双胍IR，分别剂量（二甲双胍IR 500 mg QAM 2×安慰剂，二甲双胍IR 500 mg qpm的1×安慰剂）。
  干预措施：

  • 药物：二甲双胍DR
  • 药物：二甲双胍IR安慰剂
• 安慰剂比较器：安慰剂臂（二甲双胍DR安慰剂加二甲双胍IR安慰剂）
  B组将接受1800毫克二甲双胍DR QAM +安慰剂的安慰剂，用于1500 mg二甲双胍IR（分别剂量的2×安慰剂IR 500 mg QAM 2×安慰剂，二甲双胍IR 500 mg qpm的1×安慰剂）。
  干预措施：

  • 药物：二甲双胍Dr安慰剂
  • 药物：二甲双胍IR安慰剂
• 主动比较器：主动控制臂（二甲双胍Dr lastbo Plus二甲双胍IR）
  C组将接受1800毫克二甲双胍DR QAM + 1500 mg二甲双胍IR的安慰剂，分别为剂量（2×二甲双胍IR 500 mg QAM和1×二甲双胍IR 500 mg qpm）。
  干预措施：

  • 药物：二甲双胍IR
  • 药物：二甲双胍Dr安慰剂

纳入标准：

1. 是男性或女性，至少25岁
2. 具有体重指数20.0至45.0 kg/m2（包括）
3. 有T2DM
4. 访问1A的HBA1C为7.0％至9.5％，包括1A，HBA1C值为7.0％至10.5％，包括3（周-2周）
5. 基于CKD -EPI方程式在1A时，EGFR值为≥30ml/min/1.73 m2，并访问3（周-2周）
6. 在访问1A之前，使用二甲双胍制剂或含有二甲双胍的组合产品稳定治疗

7. 如果使用以下药物治疗，则必须在稳定方案上至少进行稳定的治疗，前访问1B之前至少6周

   1. 已知会影响体重的药物，包括处方药（例如，芬特明，芬太明/托吡酯，Orlistat，lorcaserin，bupropion/naltrexone）和非处方药
   2. 激素替代疗法（雌性患者）和睾丸激素（男性患者）
   3. 口服避孕药（女性患者）
   4. 降压药包括ACEI/ARB
   5. 降脂剂
   6. 甲状腺替代疗法
   7. 抗抑郁药
8. 理解和遵守协议要求的能力

排除标准：

1. 目前正在透析，在访问1B后的1年内一直处于透析状态，或者预计将在研究期间进行透析
2. 有乳酸酸中毒病史
3. 在访问3（第2周）中，有一个禁食等离子体葡萄糖（FPG）值> 240 mg/dl（> 13.3 mmol/L），在访问后的7天内进行了未定规划的访问，在3（周-2周）中确认FPG值为> 240 mg/dL，可以调整背景治疗，并且在接受药物调整后，可以进行8周[±3天]进行8周[±3天]）。
4. 丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶结果> 2.5倍正常（ULN）的上限或胆红素结果> 1.5×uln> 1.5×uln访问1B或访问3（周-2）（如果有记录的吉尔伯特综合症）
5. 访问1B时有一个禁食等离子体乳酸值> 5×ULN
6. 访问1A时具有碳酸氢盐值≤22meq/l
7. 在访问1a之前12周内重量变化> 5％的病史
8. 具有平均BP测量> 180 mmHg（收缩压）或> 100 mmHg（舒张bp）访问1A或访问3，可以在1周内重新检查（注意：启动/修改抗高级药物后6周，允许重新筛查如果患者仅由于BP而失败）
9. 在随机分组前8周内不稳定的口服抗糖尿病或胰岛素使用（即，在访问4 [第1天]之前的8周内，口服药物剂量或基础胰岛素剂量的变化增加或减少了20％以上））

10. 已接受治疗，目前正在接受治疗，或者被预期需要或接受以下任何排除药物的治疗：

    1. 访问二甲双胍洗涤后，开处方的二甲双胍制剂访问1B
    2. 访问1B的12周内，通过口服，静脉内或肌肉内途径连续大于10天的全身性皮质类固醇；吸入，鼻内，眼科，局部或关节内皮质类固醇不是排他性的
    3. 访问2（周-6周）后，计划使用质子泵抑制剂；这种使用可能会影响二甲双胍DR的DR和PK。如果根据研究者的判断，质子泵抑制剂的治疗可能会在访问4（第1天）之前（例如H2受体拮抗剂[不包括Ranitidine]或碳酸钙抗钙酸钙替代物）或碳酸钙抗酸钙抗酸盐（第1天）。
    4. 通过肾小管分泌消除的阳离子药物（例如，艾米洛里德，地高辛，吗啡，丙酰胺，氟卡因胺，奎尼丁，奎宁，奎宁，雷尼替胺，triamterene，triamterene，trimethoprim和trimethoprim和vancomycin）在第3周（第2周）（第2周）（第2周）
    5. 在访问3（周-2周）之前的1周内，碘化对比染料
    6. 研究药物在8周内（或研究药物的5个半衰期，以较高者为准），这是第一次剂量的随机研究药物的日期
    7. 在访问1B之前的任何时候，二甲双胍DR或双盲匹配安慰剂

11. 由研究人员判断，具有临床意义的医疗状况，可能会影响研究参与和/或个人福祉，包括但不限于以下条件：

    1. 肝病
    2. 胃肠道疾病，包括但不限于：

    一世。炎症性肠病的病史或存在，或其他严重的胃肠道疾病，尤其是可能影响胃空排空的病史或存在，例如胃轻瘫和幽门狭窄II。可能影响肠道激素对研究药物（例如胃旁路手术或胃结束手术III）的肠道激素反应的先验或预期手术胃肠道手术。胰腺炎的主动诊断c。除T2DM以外的内分泌障碍或甲状腺功能减退症的替代疗法d。心血管疾病，包括中风病史，纽约心脏衰竭III类或IV类，心肌梗死，不稳定的心绞痛或冠状动脉旁路旁嫁接或血管成形术，或者在访问1A（筛查）e之前的3个月内e。中枢神经系统疾病，例如癫痫f。在研究者认为的精神病或神经系统疾病会导致患者与研究程序g不合规。器官移植h。需要全身性抗生素治疗的慢性或急性感染i。体位性低血压或晕厥j。在过去的5年内，有活跃的恶性肿瘤，但基底细胞和鳞状细胞癌除外

12. 对二甲双胍DR，二甲双胍IR或安慰剂或研究药物，主动比较剂或安慰剂的任何无活性成分的已知过敏或超敏反应，除非该反应认为与研究者的研究无关（胃肠道不耐受的先前史与二甲双胍的先前历史无关）
13. 在访问1B之前的1年内，有糖尿病性酮症酸中毒或高质量非酮高血糖病史
14. 在调查人员认为，身体，心理或历史发现，将使患者不适合研究
15. 在访问1B访问1B时，在身体检查，ECG，生命体征或任何不良事件（AE）中，通过访问1B进行的任何验证的临床显着异常，通过访问4，在调查员或任何子研究员的判断中，都将阻止安全完成研究或约束功效评估
16. 目前，滥用毒品或酒精或已知的虐待史，在调查人员的意见中，患者与研究程序不合规
17. 输血或经历了重大失血（即> 500毫升），包括由于献血，在访问1B前的8周内造成的损失，或者计划在研究期间捐献血液或输血
18. 在访问1B的6个月内，任何类型的事先或计划进行的任何类型的大手术（需要过夜住院）
19. 在访问中评估的患者在安慰剂磨合期内不符合研究药物（<85％或> 115％）
20. 是在多个临床部位筛选该研究或参加任何其他临床研究
21. 目前怀孕（通过1B访问时通过血清妊娠测试确认）或母乳喂养或计划在研究过程中怀孕
22. 在整个研究期间，有生育潜力的妇女不愿意使用高效的节育方法，或者不愿意或无法接受怀孕测试
23. 如果患者在入学前2周内有冠状病毒疾病2019（COVID-19）（COVID-19）（阳性COVID-19测试或对COVID-19感染的怀疑），则无法参加该患者
24. 由Anji Pharma（该公司的雇员，合同工作者或指定人员）雇用。

• HBA1C响应（二甲双胍博士与安慰剂）[时间范围：基线至28周]
  与安慰剂相比
• HBA1C的更改（大都会博士与二甲双胍IR）[时间范围：基线至28周]
  与二甲双胍IR相比
• HBA1C响应（二甲双胍博士与二甲双胍IR）[时间范围：基线至28周]
  与二甲双胍IR相比，第28周的HBA1C绝对价值响应（是/否）定义为二甲双胍DR的HbA1c≤7％。

这项研究是一项多中心，国际研究，在研究筛查时接受二甲双胍治疗的T2DM患者的28周随机，双盲平行组，安慰剂和主动比较器控制期以及24周的开放标签延长期。

大约有675例患者将被随机分配到3个治疗组中的1例。该研究将评估二甲双胍DR的HBA1C至28周的变化与安慰剂作为主要终点相比。此外，将评估二甲双胍DR的HBA1C变化与二甲双胍IR相比的评估以及对HBA1C绝对变化的评估。

筛查和磨合期：

该研究将包括长达10天的筛查期，8至12周的二甲双胍洗涤期以及2周的单盲（患者盲）安慰剂磨合期。

治疗期：

根据筛查和磨合标准确定符合条件的患者将进入28周的双盲治疗期。在双盲治疗期间，将以1：1：1的比例将患者随机分为3个治疗组（A组，B组或C）。这三种治疗方法是二甲双胍DR（二甲双胍IR的匹配安慰剂），二甲双胍IR（1500 mg二甲双胍IR，搭配二甲甲曲蛋白DR的安慰剂）和安慰剂（二甲双胍与二甲双胍IR匹配的安慰剂与匹配的安慰剂与匹配的安慰剂匹配的安慰剂）。对于那些随机分配二甲双胍IR的患者，将滴定其二甲双胍IR剂量以防止胃肠道不耐受性：

开放标签扩展期：

在完成28周治疗后，将有资格进行24周的开放标签延长期，其中指定的研究治疗将继续，并将收集和分析额外的疗效，安全性和耐受性数据。

• 药物：二甲双胍DR
  延迟释放二甲双胍
  其他名称：

  • ANJ900
  • Metdr
• 药物：二甲双胍IR
  立即释放二甲双胍
• 药物：二甲双胍Dr安慰剂
  二甲双胍Dr安慰剂
• 药物：二甲双胍IR安慰剂
  二甲双胍IR安慰剂

• 实验：研究部门（二甲双胍DR加二甲双胍IR安慰剂）
  A组将接受1800毫克二甲双胍DR QAM +安慰剂，用于1500 mg二甲双胍IR，分别剂量（二甲双胍IR 500 mg QAM 2×安慰剂，二甲双胍IR 500 mg qpm的1×安慰剂）。
  干预措施：

  • 药物：二甲双胍DR
  • 药物：二甲双胍IR安慰剂
• 安慰剂比较器：安慰剂臂（二甲双胍DR安慰剂加二甲双胍IR安慰剂）
  B组将接受1800毫克二甲双胍DR QAM +安慰剂的安慰剂，用于1500 mg二甲双胍IR（分别剂量的2×安慰剂IR 500 mg QAM 2×安慰剂，二甲双胍IR 500 mg qpm的1×安慰剂）。
  干预措施：

  • 药物：二甲双胍Dr安慰剂
  • 药物：二甲双胍IR安慰剂
• 主动比较器：主动控制臂（二甲双胍Dr lastbo Plus二甲双胍IR）
  C组将接受1800毫克二甲双胍DR QAM + 1500 mg二甲双胍IR的安慰剂，分别为剂量（2×二甲双胍IR 500 mg QAM和1×二甲双胍IR 500 mg qpm）。
  干预措施：

  • 药物：二甲双胍IR
  • 药物：二甲双胍Dr安慰剂

纳入标准：

1. 是男性或女性，至少25岁
2. 具有体重指数20.0至45.0 kg/m2（包括）
3. 有T2DM
4. 访问1A的HBA1C为7.0％至9.5％，包括1A，HBA1C值为7.0％至10.5％，包括3（周-2周）
5. 基于CKD -EPI方程式在1A时，EGFR值为≥30ml/min/1.73 m2，并访问3（周-2周）
6. 在访问1A之前，使用二甲双胍制剂或含有二甲双胍的组合产品稳定治疗

7. 如果使用以下药物治疗，则必须在稳定方案上至少进行稳定的治疗，前访问1B之前至少6周

   1. 已知会影响体重的药物，包括处方药（例如，芬特明，芬太明/托吡酯，Orlistat，lorcaserin，bupropion/naltrexone）和非处方药
   2. 激素替代疗法（雌性患者）和睾丸激素（男性患者）
   3. 口服避孕药（女性患者）
   4. 降压药包括ACEI/ARB
   5. 降脂剂
   6. 甲状腺替代疗法
   7. 抗抑郁药
8. 理解和遵守协议要求的能力

排除标准：

1. 目前正在透析，在访问1B后的1年内一直处于透析状态，或者预计将在研究期间进行透析
2. 有乳酸酸中毒病史
3. 在访问3（第2周）中，有一个禁食等离子体葡萄糖（FPG）值> 240 mg/dl（> 13.3 mmol/L），在访问后的7天内进行了未定规划的访问，在3（周-2周）中确认FPG值为> 240 mg/dL，可以调整背景治疗，并且在接受药物调整后，可以进行8周[±3天]进行8周[±3天]）。
4. 丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶结果> 2.5倍正常（ULN）的上限或胆红素结果> 1.5×uln> 1.5×uln访问1B或访问3（周-2）（如果有记录的吉尔伯特综合症）
5. 访问1B时有一个禁食等离子体乳酸值> 5×ULN
6. 访问1A时具有碳酸氢盐值≤22meq/l
7. 在访问1a之前12周内重量变化> 5％的病史
8. 具有平均BP测量> 180 mmHg（收缩压）或> 100 mmHg（舒张bp）访问1A或访问3，可以在1周内重新检查（注意：启动/修改抗高级药物后6周，允许重新筛查如果患者仅由于BP而失败）
9. 在随机分组前8周内不稳定的口服抗糖尿病或胰岛素使用（即，在访问4 [第1天]之前的8周内，口服药物剂量或基础胰岛素剂量的变化增加或减少了20％以上））

10. 已接受治疗，目前正在接受治疗，或者被预期需要或接受以下任何排除药物的治疗：

    1. 访问二甲双胍洗涤后，开处方的二甲双胍制剂访问1B
    2. 访问1B的12周内，通过口服，静脉内或肌肉内途径连续大于10天的全身性皮质类固醇；吸入，鼻内，眼科，局部或关节内皮质类固醇不是排他性的
    3. 访问2（周-6周）后，计划使用质子泵抑制剂；这种使用可能会影响二甲双胍DR的DR和PK。如果根据研究者的判断，质子泵抑制剂的治疗可能会在访问4（第1天）之前（例如H2受体拮抗剂[不包括Ranitidine]或碳酸钙抗钙酸钙替代物）或碳酸钙抗酸钙抗酸盐（第1天）。
    4. 通过肾小管分泌消除的阳离子药物（例如，艾米洛里德，地高辛，吗啡，丙酰胺，氟卡因胺，奎尼丁，奎宁，奎宁，雷尼替胺，triamterene，triamterene，trimethoprim和trimethoprim和vancomycin）在第3周（第2周）（第2周）（第2周）
    5. 在访问3（周-2周）之前的1周内，碘化对比染料
    6. 研究药物在8周内（或研究药物的5个半衰期，以较高者为准），这是第一次剂量的随机研究药物的日期
    7. 在访问1B之前的任何时候，二甲双胍DR或双盲匹配安慰剂

11. 由研究人员判断，具有临床意义的医疗状况，可能会影响研究参与和/或个人福祉，包括但不限于以下条件：

    1. 肝病
    2. 胃肠道疾病，包括但不限于：

    一世。炎症性肠病的病史或存在，或其他严重的胃肠道疾病，尤其是可能影响胃空排空的病史或存在，例如胃轻瘫和幽门狭窄II。可能影响肠道激素对研究药物（例如胃旁路手术或胃结束手术III）的肠道激素反应的先验或预期手术胃肠道手术。胰腺炎的主动诊断c。除T2DM以外的内分泌障碍或甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症的替代疗法d。心血管疾病，包括中风病史，纽约心脏衰竭III类或IV类，心肌梗死，不稳定的心绞痛或冠状动脉旁路旁嫁接或血管成形术，或者在访问1A（筛查）e之前的3个月内e。中枢神经系统疾病，例如癫痫f。在研究者认为的精神病或神经系统疾病会导致患者与研究程序g不合规。器官移植h。需要全身性抗生素治疗的慢性或急性感染i。体位性低血压或晕厥j。在过去的5年内，有活跃的恶性肿瘤，但基底细胞和鳞状细胞癌除外

12. 对二甲双胍DR，二甲双胍IR或安慰剂或研究药物，主动比较剂或安慰剂的任何无活性成分的已知过敏或超敏反应，除非该反应认为与研究者的研究无关（胃肠道不耐受的先前史与二甲双胍的先前历史无关）
13. 在访问1B之前的1年内，有糖尿病性酮症酸中毒或高质量非酮高血糖病史
14. 在调查人员认为，身体，心理或历史发现，将使患者不适合研究
15. 在访问1B访问1B时，在身体检查，ECG，生命体征或任何不良事件（AE）中，通过访问1B进行的任何验证的临床显着异常，通过访问4，在调查员或任何子研究员的判断中，都将阻止安全完成研究或约束功效评估
16. 目前，滥用毒品或酒精或已知的虐待史，在调查人员的意见中，患者与研究程序不合规
17. 输血或经历了重大失血（即> 500毫升），包括由于献血，在访问1B前的8周内造成的损失，或者计划在研究期间捐献血液或输血
18. 在访问1B的6个月内，任何类型的事先或计划进行的任何类型的大手术（需要过夜住院）
19. 在访问中评估的患者在安慰剂磨合期内不符合研究药物（<85％或> 115％）
20. 是在多个临床部位筛选该研究或参加任何其他临床研究
21. 目前怀孕（通过1B访问时通过血清妊娠测试确认）或母乳喂养或计划在研究过程中怀孕
22. 在整个研究期间，有生育潜力的妇女不愿意使用高效的节育方法，或者不愿意或无法接受怀孕测试
23. 如果患者在入学前2周内有冠状病毒疾病2019（COVID-19）（COVID-19）（阳性COVID-19测试或对COVID-19感染的怀疑），则无法参加该患者
24. 由Anji Pharma（该公司的雇员，合同工作者或指定人员）雇用。