• 安全磨合队列：根据国家癌症研究所（NCI）的不良事件术语标准（CTCAE），经历剂量限制毒性（DLT）的参与者的百分比（DLTS），版本5.0 [时间范围：最多剂量21天]
• 第2阶段队列1：无进展生存期（PFS）[时间范围：最多5年]
  PFS定义为从随机日期到最早的疾病进展日期的时间，如独立的中央审查评估，或任何原因的死亡，以先到任何原因的死亡。
• 第2阶段队列2和3：客观响应率（ORR）[时间范围：最多9个月]
  ORR被定义为通过研究者评估确定的实体瘤评估标准（RECIST）v1.1在响应评估标准（RECIST）v1.1中衡量的完全响应（CR）或部分响应（PR）的参与者的比例。

• 安全磨合和第2阶段队列：Magrolimab的血清浓度[时间范围：到治疗结束（大约24个月）]
• 安全磨合和第2阶段队列：开发抗体抗体（ADAS）的参与者的百分比[ADAS）[时间范围：时间范围：到治疗结束（大约24个月）]
• 第2阶段队列：客观响应率（ORR）[时间范围：最多9个月]
  ORR被定义为由独立中央审查确定的完全响应（CR）或部分响应（PR）的参与者的比例。
• 第2阶段队列：无进展生存率（PFS）[时间范围：最多5年]
  PFS定义为从随机日期（第2阶段队列1）或剂量开始日期（第2阶段队列2和3）到最早的疾病进展日期，如研究人员评估，每次恢复1.1或第1.1版，或任何原因的死亡，首先发生。
• 第2阶段队列：响应持续时间（DOR）[时间范围：最多5年]
  DOR被定义为从CR或PR的首次文献到最早的疾病进展或死亡的最早日期，任何原因是先发生的。
• 第2阶段队列：总生存期（OS）[时间范围：最多5年]
  OS定义为从随机日期（第2阶段队列1）或剂量起始日期（第2阶段队列2和3）到死亡的时间。
• 第2阶段队列：从欧洲研究和治疗癌症生活质量调查表 - 核心问卷（EORTC QLQ -C30）得分的基线变化[时间范围：基线；长达24个月]
  EORTC QLQ-C30问卷是针对癌症的特定问卷，由30个问题（项目）组成，产生了5个功能量表，1个全球健康状况量表，3个症状量表和6个单项。 QLQ-C30的评分是根据QLQ-C30评分手册进行的。所有量表和单项衡量标准的分数范围从0到100。功能量表和全球健康状况的得分更高，表示功能更好（即参与者的更好状态），而症状和症状的分数更高单项量表表明症状水平更高（即参与者的状态较差）。
• 第2阶段队列：从欧洲研究和治疗癌症生活质量的基线的变化 - 头颈模块（EORTC QLQ -H＆N35）[时间范围：基线；长达24个月]
  头和颈癌模块是一份35项问卷，旨在在头颈癌的广泛参与者中使用，在疾病阶段和治疗方式上有所不同。它包括7个评估疼痛（4个项目），吞咽（4个项目），感官（2个项目），语音（3项），社交饮食（4项），社交接触（5项）和性行为（5项）和性行为的7个多项目量表2个项目）。还有11个单个项目。参与者使用4点李克特量表，指示他们经历了症状的程度。对于所有项目和量表，高分表明更多问题。
• 第2阶段队列：从5级Euroqol 5维度问卷（EQ-5D-5L）中的基线变化[时间范围：基线；长达24个月]
  EQ-5D-5L是与健康相关的生活质量的标准度量。该工具由EQ-5D-5L描述零件和EQ Visual Aneogue量表（VAS）组成。描述性部分包括5个维度（流动性，自我保健，通常的活动，疼痛/不适以及焦虑/抑郁）。这5个维度中的每一个都有5个级别（没有问题，小问题，中度问题，严重的问题和极端问题）。这5个维度中的每个维度的结果都合并为5位数字，以描述参与者的健康状态。 EQ-VAS以0-100毫米的VAS量表记录了参与者的健康状况，其中0表示“您能想象的最糟糕的健康”，100表示​​“您可以想象的最佳健康”。较高的EQ VA分数表明健康状况更好。

该研究包括安全磨合和第2阶段队列。

这项研究的安全磨合队列的主要目标是评估Magrolimab的安全性，耐受性和推荐的2阶段剂量（RP2D）与Pembrolizumab + 5-氟尿嘧啶（5-FU）（5-FU） +铂金化学疗法以及docetaxel phose和Docetaxelse与头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的参与者中的Magrolimab结合使用。

阶段2队列1：与pembrolizumab + 5-Fu + platinum与Pembrolizumab + 5-Fu + 5-Fu + Platinum结合使用Magrolimab评估无进展生存率（PFS）。

第2阶段队列2和3：评估Magrolimab与Pembrolizumab和Magrolimab结合使用的功效，并由研究人员评估的目标响应率（ORR）确定。

• 药物：Magrolimab
  静脉注射
  其他名称：GS-4721
• 药物：Pembrolizumab
  静脉注射
• 药物：多西他赛
  静脉注射
• 药物：5-FU
  静脉注射
• 药物：顺铂
  静脉注射
• 药物：卡铂
  静脉注射

• 实验：安全磨合队列1，Magrolimab + Pembrolizumab + 5-Fu +铂金

  具有未处理的转移性或无法切除的，局部复发的头部和颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的参与者，无论程序性细胞死亡配体1（PD-L1）状态如何，将获得以下内容：

  • 马格洛马布
  • pembrolizumab在每个周期的第1天200毫克
  • 每个周期的5-氟尿嘧啶（5-FU）1000 mg/m^2/天（最多6个周期）
  • 铂化学疗法（顺铂100 mg/m^2或在浓度与时间曲线（AUC）下的Carboplatin面积（AUC）每次研究者选择5（最多6个周期））

  参与者将继续治疗，直到不可接受的毒性或疾病进展（以先到者为准），并且在建议的2期剂量（RP2D）之后不会改变其Magrolimab剂量水平。每个周期是21天。

  干预措施：

  • 药物：Magrolimab
  • 药物：Pembrolizumab
  • 药物：5-FU
  • 药物：顺铂
  • 药物：卡铂
• 实验：安全磨合队列2，Magrolimab +多西他赛

  具有局部高级/转移性HNSCC的参与者，不论PD-L1状态如何，他们以前接受过至少1次接受治疗，并且不超过2行的先前的全身疗法将获得以下内容：

  • 马格洛马布
  • 多西他赛75 mg/m^2在每个周期的第1天

  参与者将继续治疗，直到不可接受的毒性或疾病进展（以先到者为准），并且在确定RP2D后不会改变其Magrolimab剂量水平。每个周期是21天。

  干预措施：

  • 药物：Magrolimab
  • 药物：多西他赛
• 实验：膨胀前安全磨合队列，magrolimab + pembrolizumab

  扩张前的安全磨合队列可以在启动2阶段队列2之前由赞助商的酌处权进行。

  在每个周期的第1天，具有未处理转移性或无法切除的局部复发性HNSCC的参与者将接受Magrolimab和Pembrolizumab 200 mg。每个周期是21天。

  参与者将继续治疗，直到不可接受的毒性或疾病进展（以先到者为准），并且在确定RP2D后不会改变其Magrolimab剂量水平。每个周期是21天。

  干预措施：

  • 药物：Magrolimab
  • 药物：Pembrolizumab
• 实验：第2阶段队列1，magrolimab + pembrolizumab + 5-Fu +铂

  具有未经处理的转移性或无法切除的参与者，局部复发性HNSCC不管PD-L1状态如何，将在安全磨合1中确定的2阶段2剂量（RP2D）接受Magrolimab，Pembrolizumab 1，在每个周期1的第1天，5-----------1d）。每个周期的FU 1000 mg/m^2/天第1-4天和铂化学疗法（顺铂100 mg/m^2或每个研究者选择5）。每个周期是21天。

  Magrolimab将继续进行，直到失去临床益处，不可接受的毒性或死亡。 pembrolizumab治疗将长达24个月，或直到临床益处丧失或不可接受的毒性，以首先发生。 5-FU和铂化学疗法将用于多达6个周期，或直到临床益处丧失或不可接受的毒性，以首先发生。

  干预措施：

  • 药物：Magrolimab
  • 药物：Pembrolizumab
  • 药物：5-FU
  • 药物：顺铂
  • 药物：卡铂
• 实验：第2阶段队列1，pembrolizumab + 5-Fu +铂

  每个周期的第1天，具有未经处理的转移性或无法切除的局部复发性HNSCC，无论PD-L1状态如何（顺铂100 mg/m^2或每个研究者选择5）。每个周期是21天。

  pembrolizumab治疗将长达24个月，或直到临床益处丧失或不可接受的毒性，以首先发生。 5-FU和铂化学疗法将用于多达6个周期，或直到临床益处丧失或不可接受的毒性，以首先发生。

  干预措施：

  • 药物：Pembrolizumab
  • 药物：5-FU
  • 药物：顺铂
  • 药物：卡铂
• 实验：2阶段队列2，magrolimab + pembrolizumab

  具有未经处理的转移性或不可切除的局部复发性HNSCC的参与者将在每个周期的第1天在安全磨合1和Pembrolizumab 200 mg中确定的RP2D，在RP2D上接受Magrolimab。每个周期是21天。

  Magrolimab将继续进行，直到失去临床益处，不可接受的毒性或死亡。 pembrolizumab治疗将长达24个月，或直到临床益处丧失或不可接受的毒性，以首先发生。

  干预措施：

  • 药物：Magrolimab
  • 药物：Pembrolizumab
• 实验：第2阶段队列3，Magrolimab +多西他赛

  具有局部高级/转移性HNSCC的参与者，不论PD-L1状态如何，以前接受过至少1次治疗，并且不超过2行的先前的全身疗法，将在Safety Run-In-In-In Cohort 2和Docketaxel 75 mg中确定的RP2D接受Magrolimab。 /m^2在每个周期的第1天。每个周期是21天。

  Magrolimab和多西他赛将继续进行，直到失去临床益处，不可接受的毒性或死亡为止。

  干预措施：

  • 药物：Magrolimab
  • 药物：多西他赛

关键纳入标准：

• 组织学或细胞学上确认的转移性或局部复发性HNSCC，被局部疗法视为无法治疗

安全磨合队列1和第2阶段队列1

• 根据指定的纳入标准，HNSCC不管PD-L1状态如何
• 根据PD-L1≥1的HNSCC根据指定的纳入标准

安全磨合队列2和2阶段队列3

• 在组织学或细胞学上确认的本地高级/MHNSCC，无论PD-L1状态如何，至少1，而在本地高级/转移性环境中至少不超过2行的先验抗癌治疗

关键排除标准：

• 活跃的中枢神经系统（CNS）疾病（无症状和稳定的，经过治疗的CNS病变的个体，这些病变已经脱离皮质类固醇，放射线或其他CNS指导的治疗至少4周不被视为活性）
• 需要类固醇或当前肺炎的（非感染性）肺炎病史

安全磨合队列1，Magrolimab + pembrolizumab（如果适用）和第2阶段1和2

• 以下任何一个事先治疗：

  • 抗编程的细胞死亡蛋白1或抗PD-L1检查点抑制剂
  • 抗胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4检查点抑制剂
  • 5-FU和基于铂的化学疗法（安全磨合队列1和第2阶段队列1）

安全磨合队列2和2阶段队列3

• 在完成后6个月内进行局部晚期/MHNSCC的全身治疗后6个月内进行性疾病
• 紫杉烷的事先治疗

注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

• 安全磨合队列：根据国家癌症研究所（NCI）的不良事件术语标准（CTCAE），经历剂量限制毒性（DLT）的参与者的百分比（DLTS），版本5.0 [时间范围：最多剂量21天]
• 第2阶段队列1：无进展生存期（PFS）[时间范围：最多5年]
  PFS定义为从随机日期到最早的疾病进展日期的时间，如独立的中央审查评估，或任何原因的死亡，以先到任何原因的死亡。
• 第2阶段队列2和3：客观响应率（ORR）[时间范围：最多9个月]
  ORR被定义为通过研究者评估确定的实体瘤评估标准（RECIST）v1.1在响应评估标准（RECIST）v1.1中衡量的完全响应（CR）或部分响应（PR）的参与者的比例。

• 安全磨合和第2阶段队列：Magrolimab的血清浓度[时间范围：到治疗结束（大约24个月）]
• 安全磨合和第2阶段队列：开发抗体抗体（ADAS）的参与者的百分比[ADAS）[时间范围：时间范围：到治疗结束（大约24个月）]
• 第2阶段队列：客观响应率（ORR）[时间范围：最多9个月]
  ORR被定义为由独立中央审查确定的完全响应（CR）或部分响应（PR）的参与者的比例。
• 第2阶段队列：无进展生存率（PFS）[时间范围：最多5年]
  PFS定义为从随机日期（第2阶段队列1）或剂量开始日期（第2阶段队列2和3）到最早的疾病进展日期，如研究人员评估，每次恢复1.1或第1.1版，或任何原因的死亡，首先发生。
• 第2阶段队列：响应持续时间（DOR）[时间范围：最多5年]
  DOR被定义为从CR或PR的首次文献到最早的疾病进展或死亡的最早日期，任何原因是先发生的。
• 第2阶段队列：总生存期（OS）[时间范围：最多5年]
  OS定义为从随机日期（第2阶段队列1）或剂量起始日期（第2阶段队列2和3）到死亡的时间。
• 第2阶段队列：从欧洲研究和治疗癌症生活质量调查表 - 核心问卷（EORTC QLQ -C30）得分的基线变化[时间范围：基线；长达24个月]
  EORTC QLQ-C30问卷是针对癌症的特定问卷，由30个问题（项目）组成，产生了5个功能量表，1个全球健康状况量表，3个症状量表和6个单项。 QLQ-C30的评分是根据QLQ-C30评分手册进行的。所有量表和单项衡量标准的分数范围从0到100。功能量表和全球健康状况的得分更高，表示功能更好（即参与者的更好状态），而症状和症状的分数更高单项量表表明症状水平更高（即参与者的状态较差）。
• 第2阶段队列：从欧洲研究和治疗癌症生活质量的基线的变化 - 头颈模块（EORTC QLQ -H＆N35）[时间范围：基线；长达24个月]
  头和颈癌模块是一份35项问卷，旨在在头颈癌的广泛参与者中使用，在疾病阶段和治疗方式上有所不同。它包括7个评估疼痛（4个项目），吞咽（4个项目），感官（2个项目），语音（3项），社交饮食（4项），社交接触（5项）和性行为（5项）和性行为的7个多项目量表2个项目）。还有11个单个项目。参与者使用4点李克特量表，指示他们经历了症状的程度。对于所有项目和量表，高分表明更多问题。
• 第2阶段队列：从5级Euroqol 5维度问卷（EQ-5D-5L）中的基线变化[时间范围：基线；长达24个月]
  EQ-5D-5L是与健康相关的生活质量的标准度量。该工具由EQ-5D-5L描述零件和EQ Visual Aneogue量表（VAS）组成。描述性部分包括5个维度（流动性，自我保健，通常的活动，疼痛/不适以及焦虑/抑郁）。这5个维度中的每一个都有5个级别（没有问题，小问题，中度问题，严重的问题和极端问题）。这5个维度中的每个维度的结果都合并为5位数字，以描述参与者的健康状态。 EQ-VAS以0-100毫米的VAS量表记录了参与者的健康状况，其中0表示“您能想象的最糟糕的健康”，100表示​​“您可以想象的最佳健康”。较高的EQ VA分数表明健康状况更好。

该研究包括安全磨合和第2阶段队列。

这项研究的安全磨合队列的主要目标是评估Magrolimab的安全性，耐受性和推荐的2阶段剂量（RP2D）与Pembrolizumab + 5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶（5-FU）（5-FU） +铂金化学疗法以及docetaxel phose和Docetaxelse与头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的参与者中的Magrolimab结合使用。

阶段2队列1：与pembrolizumab + 5-Fu + platinum与Pembrolizumab + 5-Fu + 5-Fu + Platinum结合使用Magrolimab评估无进展生存率（PFS）。

第2阶段队列2和3：评估Magrolimab与Pembrolizumab和Magrolimab结合使用的功效，并由研究人员评估的目标响应率（ORR）确定。

• 药物：Magrolimab
  静脉注射
  其他名称：GS-4721
• 药物：Pembrolizumab
  静脉注射
• 药物：多西他赛
  静脉注射
• 药物：5-FU
  静脉注射
• 药物：顺铂
  静脉注射
• 药物：卡铂
  静脉注射

• 实验：安全磨合队列1，Magrolimab + Pembrolizumab + 5-Fu +铂金

  具有未处理的转移性或无法切除的，局部复发的头部和颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的参与者，无论程序性细胞死亡配体1（PD-L1）状态如何，将获得以下内容：

  • 马格洛马布
  • pembrolizumab在每个周期的第1天200毫克
  • 每个周期的5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶（5-FU）1000 mg/m^2/天（最多6个周期）
  • 铂化学疗法（顺铂100 mg/m^2或在浓度与时间曲线（AUC）下的Carboplatin面积（AUC）每次研究者选择5（最多6个周期））

  参与者将继续治疗，直到不可接受的毒性或疾病进展（以先到者为准），并且在建议的2期剂量（RP2D）之后不会改变其Magrolimab剂量水平。每个周期是21天。

  干预措施：

  • 药物：Magrolimab
  • 药物：Pembrolizumab
  • 药物：5-FU
  • 药物：顺铂
  • 药物：卡铂
• 实验：安全磨合队列2，Magrolimab +多西他赛

  具有局部高级/转移性HNSCC的参与者，不论PD-L1状态如何，他们以前接受过至少1次接受治疗，并且不超过2行的先前的全身疗法将获得以下内容：

  • 马格洛马布
  • 多西他赛75 mg/m^2在每个周期的第1天

  参与者将继续治疗，直到不可接受的毒性或疾病进展（以先到者为准），并且在确定RP2D后不会改变其Magrolimab剂量水平。每个周期是21天。

  干预措施：

  • 药物：Magrolimab
  • 药物：多西他赛
• 实验：膨胀前安全磨合队列，magrolimab + pembrolizumab

  扩张前的安全磨合队列可以在启动2阶段队列2之前由赞助商的酌处权进行。

  在每个周期的第1天，具有未处理转移性或无法切除的局部复发性HNSCC的参与者将接受Magrolimab和Pembrolizumab 200 mg。每个周期是21天。

  参与者将继续治疗，直到不可接受的毒性或疾病进展（以先到者为准），并且在确定RP2D后不会改变其Magrolimab剂量水平。每个周期是21天。

  干预措施：

  • 药物：Magrolimab
  • 药物：Pembrolizumab
• 实验：第2阶段队列1，magrolimab + pembrolizumab + 5-Fu +铂

  具有未经处理的转移性或无法切除的参与者，局部复发性HNSCC不管PD-L1状态如何，将在安全磨合1中确定的2阶段2剂量（RP2D）接受Magrolimab，Pembrolizumab 1，在每个周期1的第1天，5-----------1d）。每个周期的FU 1000 mg/m^2/天第1-4天和铂化学疗法（顺铂100 mg/m^2或每个研究者选择5）。每个周期是21天。

  Magrolimab将继续进行，直到失去临床益处，不可接受的毒性或死亡。 pembrolizumab治疗将长达24个月，或直到临床益处丧失或不可接受的毒性，以首先发生。 5-FU和铂化学疗法将用于多达6个周期，或直到临床益处丧失或不可接受的毒性，以首先发生。

  干预措施：

  • 药物：Magrolimab
  • 药物：Pembrolizumab
  • 药物：5-FU
  • 药物：顺铂
  • 药物：卡铂
• 实验：第2阶段队列1，pembrolizumab + 5-Fu +铂

  每个周期的第1天，具有未经处理的转移性或无法切除的局部复发性HNSCC，无论PD-L1状态如何（顺铂100 mg/m^2或每个研究者选择5）。每个周期是21天。

  pembrolizumab治疗将长达24个月，或直到临床益处丧失或不可接受的毒性，以首先发生。 5-FU和铂化学疗法将用于多达6个周期，或直到临床益处丧失或不可接受的毒性，以首先发生。

  干预措施：

  • 药物：Pembrolizumab
  • 药物：5-FU
  • 药物：顺铂
  • 药物：卡铂
• 实验：2阶段队列2，magrolimab + pembrolizumab

  具有未经处理的转移性或不可切除的局部复发性HNSCC的参与者将在每个周期的第1天在安全磨合1和Pembrolizumab 200 mg中确定的RP2D，在RP2D上接受Magrolimab。每个周期是21天。

  Magrolimab将继续进行，直到失去临床益处，不可接受的毒性或死亡。 pembrolizumab治疗将长达24个月，或直到临床益处丧失或不可接受的毒性，以首先发生。

  干预措施：

  • 药物：Magrolimab
  • 药物：Pembrolizumab
• 实验：第2阶段队列3，Magrolimab +多西他赛

  具有局部高级/转移性HNSCC的参与者，不论PD-L1状态如何，以前接受过至少1次治疗，并且不超过2行的先前的全身疗法，将在Safety Run-In-In-In Cohort 2和Docketaxel 75 mg中确定的RP2D接受Magrolimab。 /m^2在每个周期的第1天。每个周期是21天。

  Magrolimab和多西他赛将继续进行，直到失去临床益处，不可接受的毒性或死亡为止。

  干预措施：

  • 药物：Magrolimab
  • 药物：多西他赛

关键纳入标准：

• 组织学或细胞学上确认的转移性或局部复发性HNSCC，被局部疗法视为无法治疗

安全磨合队列1和第2阶段队列1

• 根据指定的纳入标准，HNSCC不管PD-L1状态如何
• 根据PD-L1≥1的HNSCC根据指定的纳入标准

安全磨合队列2和2阶段队列3

• 在组织学或细胞学上确认的本地高级/MHNSCC，无论PD-L1状态如何，至少1，而在本地高级/转移性环境中至少不超过2行的先验抗癌治疗

关键排除标准：

• 活跃的中枢神经系统（CNS）疾病（无症状和稳定的，经过治疗的CNS病变的个体，这些病变已经脱离皮质类固醇，放射线或其他CNS指导的治疗至少4周不被视为活性）
• 需要类固醇或当前肺炎的（非感染性）肺炎病史

安全磨合队列1，Magrolimab + pembrolizumab（如果适用）和第2阶段1和2

• 以下任何一个事先治疗：

  • 抗编程的细胞死亡蛋白1或抗PD-L1检查点抑制剂
  • 抗胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4检查点抑制剂
  • 5-FU和基于铂的化学疗法（安全磨合队列1和第2阶段队列1）

安全磨合队列2和2阶段队列3

• 在完成后6个月内进行局部晚期/MHNSCC的全身治疗后6个月内进行性疾病
• 紫杉烷的事先治疗

注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。