• 在13周（时间范围：13周）的基线臂血流变化
  使用高清晰度超声（Alpha 7，Aloka-Hitachi），将在运动和非行动臂中测量前臂血流和血管电导。肱动脉将以双模式成像，以同时测定动脉直径（B模式）和流速（多普勒模式）。血流将从以下公式确定：前臂血流=（平均血液速度）x（臂横截面区域）x（60），并表示为ml/min。前臂血管电导将通过将前臂血流除以平均动脉压确定。前臂血流和血管电导将被标准化为前臂瘦质量，以说明个体之间瘦质量的差异。
• 在13周（时间范围：13周）中从基线肌肉氧合变化
  肌肉氧合将通过近红外光谱学（NIR）进行测量，这是一种简单的无创方法，用于测量肌肉中氧的存在。它可以监测次最大运动和最大运动过程中肌肉氧合和血流的变化。在运动过程中，骨骼肌在肌肉，运动类型和血流反应的类型中脱氧的程度变化。
• 在13周（时间范围：13周）时从基线心输出量（主动脉血流）变化
  心输出量将在分级最大测试方案期间测量。将使用连续多普勒超声心动图测量升主的血液流动，并使用上型凹口中的踏板探针进行测量。
• 在13周时休息时基线自主心功能变化[时间范围：13周]
  临床自主功能测试：在MS中连续差异（RMSSD）的均方根中测量的休息期间的心率变异性
• 在13周（时间范围：13周）的正骨中的基线自主性心脏功能从基线自主心功能变化
  临床自主功能测试：在MS中连续差异（RMSSD）的均方根中正常稳定性期间的心率变异性
• 在13周（时间范围：13周）中从基线儿茶酚胺从基线变化
  静脉血液样本：去甲肾上腺素和肾上腺素
• 13周的基线炎症标记（时间范围：13周）的变化
  静脉血液样本：C反应蛋白，肿瘤坏死因子（TNF） - α和白介素-6
• 13周的基线代谢标记（时间范围：13周）的变化
  静脉血液样本：胰岛素，葡萄糖，瘦素，脂联素和脂质谱
• 从基线甲状腺功能变化13周[时间范围：13周]
  静脉血液样本：甲状腺刺激激素
• 13周的基线氧化应激标记变化[时间范围：13周]
  静脉血液样本：丙二醛（MDA），骨髓氧化物（MPO）和氧化的低密度脂蛋白（OXLDL）
• 从13周的基线步行速度（时间范围：13周）变化
  舒适而快速的步行速度以公里/小时
• 从13周的基线步态变化[时间范围：13周]
  观察步态分析用于量化各种参数的步态，从而导致总分。
• 从基线功能到13周的变化[时间范围：13周]
  功能范围是研究参与者在CM中可以达到多远的平衡测试。
• 从基准时机上升，并在13周（时间范围：13周）进行更改
  定时和GO是一个动态的平衡测试，涉及从椅子上起床，绕着标记走去，坐下来，整个序列所需的时间是结果。
• 从13周（时间范围：13周）的基线站立余额变化
  BERTEC平衡系统将用于检测在不同条件下站立的平衡问题。总分将用作结果。

唐氏综合症（DS）是最普遍的智障遗传原因，在美国每700个出生中约有1个。患有DS的人面临许多健康问题的风险。工作能力是健康或身体机能下降和死亡率下降的重要预测指标，通常被视为氧气消耗量。 DS的个体中的氧气消耗非常低，无法通过身体不活动，缺乏动力或对测试的理解缺乏解释。迄今为止，DS中工作能力限制的性质尚不清楚，拟议的研究旨在解决这一知识差距。

工作能力取决于血流的中央和周围调节（即心输出量和维持动脉血压与用氧气和营养锻炼肌肉的供应）。这些因素受自主神经系统的交感神经和副交感分支的控制。由于心血管自主神经功能障碍而导致DS的个体，血流的中心调节受损，副交感神经活性很高，并且会降低交感神经控制。这会导致心率较低，在运动过程中较低的血压控制和衰减的儿茶酚胺水平。在多大程度上，这种损害的中央控制会影响DS的个体运动过程中的心脏输出，并随后在运动能力。

在患有DS的个体中，周围血流调节的研究甚至更少。外围调节涉及非活性肌肉和组织中的交感神经调节血管收缩，以及调节血管舒张的局部机制，这促进了血液流向工作肌肉的血液，以满足代谢需求。 DS的个体可能会部分降低工作能力，因为这种无法有效地将血液分解为工作组织。我们的飞行员数据支持了这一假设，因为DS患者无法为低身体压力而产生血管收缩，这是一种已知的交感神经兴奋性操纵，可在没有残疾的控制中产生血管收缩。重要的是，尚未研究他们缺乏交感神经介导的血管收缩对运动的影响，并且局部机制也没有调节在工作肌肉中适当的血管舒张。

因此，该研究建议的目的是确定血流中心和周围调节中限制对DS患者工作能力的影响。目的是检查对运动训练的反应，以更好地了解通过在运动干预措施中使用这些知识来改善健康的潜力。

总体目的：研究中央和外周血流量调节和心脏自主神经功能的反应，以对DS AIM的个体进行运动训练1：确定运动训练是否改善了DS患者的血流外周或中心调节。研究人员假设，响应慢性运动训练的工作能力的提高主要是由于外周血流量调节的改善。

目标2：确定运动训练是否改善了DS患者的心血管自主神经素材，研究人员假设锻炼训练将改善DS患者对临床心血管自治测试的反应。

目标3：确定运动训练是否可以改善唐氏综合症患者的步态，平衡和对对照组唐氏综合症的人的步态和平衡和态度。

患有DS的人在锻炼时可能会遇到双重缺点：他们可能无法充分增加心输出量，并且可能无法分配足够的血液流动到工作肌肉。通过揭示DS个体血流的自主性调节的影响，该项目的结果将确定改善临床实践和设计运动干预措施所需的关键方面，从而最佳地改善健康和功能。

一般研究设计干预。运动干预将持续12周，并由有监督的有氧和抵抗训练计划组成，频率为3天/周。有氧运动将是所有三个课程的一部分，在三个会议中的两次中进行了抵抗运动。培训课程将由两名讲师监督，以确保在执行每项练习时安全使用设备和正确的表格。干预的前三周将熟悉练习和计划。热身后，参与者将以参与者最大心率的65％的心率进行30分钟的有氧运动[43]，在干预的第4-12周期间，其增加到65-85％。阻力运动部分将包括所有主要的肌肉群，即上半身和下半身，使用多接头练习。将选择运动负荷以确保在12个重复（12-RM）下达到疲劳。此外，如果参与者能够使用适当的技术完成14次重复，则负载将增加其12-RM的10％。控制条件包括通常的护理，并提供不涉及锻炼的创意活动。熟悉干预措施将在干预的前三周进行，在此过程中，讲师将支持参与者熟悉练习。

基线度量的参与者将在两天的餐后状态（> 3 h）进行测试，并将在每个测试日之前24小时避免练习。还将要求参与者在测试日内避免喝咖啡因和饮酒。不遵循学习日要求的参与者将被要求再回来。在第一次访问期间，将测量高度，体重和周长。身体成分将通过双能X射线吸收法（DEXA）扫描确定，以确定前臂组成和质量。二维超声心动图（日本东京，日本Aloka Alpha 7系统）将用于测量静止时的主动脉根直径，心输出量，心脏输出和中风量和末端收缩期体积。此外，将在第一次研究期间评估临床自主功能测试（休息时的心率变异性和运动后的心率变异性，深呼吸，Valsalva操纵，等距运动，主动和被动的正常质）。

熟悉会议。参与父母/护理人员，以为参与者提供支持环境，并增强父母/照顾者对研究的理解。在学习开始之前，将提供实验室和学习设备的照片和视频片段，以帮助参与者对实验室的环境和设备感到满意，并将知情同意信息发送给参与者及其父母/他们的父母/护理人员审查。熟悉唐氏综合症的参与者将分为两个部分：他们将练习并习惯跑步机和用于分级最大运动测试的设备（首次访问），他们将练习并习惯于手的手术程序。握持运动方案和下半身负压室（LBNP）（第二次访问）。

描述数据收集访问（用于干预前后）：

在第一次数据收集访问中，在讨论了研究和潜在问题之后，参与者（和/或唐氏综合症小组的父母/护理人员）将完成健康史问卷调查表和体育活动问卷，以确认资格。对于育龄的女性，首次访问将包括使用测试棒进行尿液妊娠测试。如果服用口服避孕药，将在月经的头三天或安慰剂阶段进行研究，以控制荷尔蒙变异。唐氏综合症及其父母/护理人员的合格参与者将提供书面知情同意，或给予口头同意（对于患有唐氏综合症的人），符合条件的控制参与者将自己提供知情同意。对于患有唐氏综合症的参与者，首次访问继续进行基线措施并熟悉分级最大运动测试方案。如有必要，将为唐氏综合症患者安排其他熟悉会议。第二次访问是，参与者进行了分级最大运动测试，并熟悉参与者的第三次访问程序：手抓手运动协议和LBNP。步态，平衡和脚姿势也将测量。在没有LBNP的情况下，将评估第三次访问外周血流。对于控制对象，将第一次和第二次访问组合在一起。他们的第二次访问与唐氏综合症患者的第三次访问相同。

• 行为：锻炼干预
  运动干预将持续12周，并由有监督的有氧和抵抗训练计划组成，频率为3天/周。有氧运动将是所有三个课程的一部分，在三个会议中的两次中进行了抵抗运动。培训课程将由私人教练监督，以确保在执行每项练习时安全使用设备和正确的表格。干预的前三周将熟悉练习和计划。热身后，参与者将以参与者最大心率的65％的心率进行30分钟的有氧运动[43]，在干预的第4-12周期间，其增加到65-85％。阻力运动部件将包括上半身和下半身的所有主要肌肉群。
• 行为：通常的护理 /假干预
  控制条件包括通常的活动。

• 实验：运动干预唐氏综合症的合并
  运动干预将持续12周，并由有监督的有氧和抵抗训练计划组成，频率为3天/周。在锻炼课程中，参与者将与培训师合作，以实现其力量，平衡和有氧耐力。每个课程包括10分钟的力量锻炼（基础运动），10分钟的髋关节加强，前庭和平衡运动10分钟以及有氧运动20分钟，并从伸展/冷却的情况下进行热身和结束。每个新的练习都将以简单的步骤引入，并进行练习，直到参与者舒适地执行它为止。
  干预：行为：联合运动干预
• 假比较器：通常的护理唐氏综合症
  控制条件包括通常的活动。
  干预：行为：通常的护理 /假干预
• 没有干预：没有唐氏综合症的参考组
  这个没有唐氏综合症的年龄和性别匹配的不活跃的人将接受与其他组相同的基线测试，但没有干预或干预后措施。

纳入标准：

• 通常健康
• 久坐（定义为每天不到30分钟的中度体育锻炼）
• 此外，唐氏综合症的参与者：
• 诊断唐氏综合症三体第21和
• 至少6个月的正常甲状腺功能或稳定的甲状腺功能（和药物）。

排除标准：

• 心脏病' target='_blank'>先天性心脏病；
• 动脉粥样硬化或其他血管疾病；
• 哮喘或其他肺部疾病；
• 高血压（定义的BP> 140/90 mmHg）;
• 血压低于90/60 mmHg；
• 前同步或晕厥的历史；
• 糖尿病（定义为> 7.5％的HBA1C或使用葡萄糖降低药物）；
• 严重的肥胖症（定义为BMI> 40）；
• 影响心率，血压或动脉功能的药物；
• 包括NSAID在内的抗炎药；
• 当前的吸烟和
• 怀孕。

• 在13周（时间范围：13周）的基线臂血流变化
  使用高清晰度超声（Alpha 7，Aloka-Hitachi），将在运动和非行动臂中测量前臂血流和血管电导。肱动脉将以双模式成像，以同时测定动脉直径（B模式）和流速（多普勒模式）。血流将从以下公式确定：前臂血流=（平均血液速度）x（臂横截面区域）x（60），并表示为ml/min。前臂血管电导将通过将前臂血流除以平均动脉压确定。前臂血流和血管电导将被标准化为前臂瘦质量，以说明个体之间瘦质量的差异。
• 在13周（时间范围：13周）中从基线肌肉氧合变化
  肌肉氧合将通过近红外光谱学（NIR）进行测量，这是一种简单的无创方法，用于测量肌肉中氧的存在。它可以监测次最大运动和最大运动过程中肌肉氧合和血流的变化。在运动过程中，骨骼肌在肌肉，运动类型和血流反应的类型中脱氧的程度变化。
• 在13周（时间范围：13周）时从基线心输出量（主动脉血流）变化
  心输出量将在分级最大测试方案期间测量。将使用连续多普勒超声心动图测量升主的血液流动，并使用上型凹口中的踏板探针进行测量。
• 在13周时休息时基线自主心功能变化[时间范围：13周]
  临床自主功能测试：在MS中连续差异（RMSSD）的均方根中测量的休息期间的心率变异性
• 在13周（时间范围：13周）的正骨中的基线自主性心脏功能从基线自主心功能变化
  临床自主功能测试：在MS中连续差异（RMSSD）的均方根中正常稳定性期间的心率变异性
• 在13周（时间范围：13周）中从基线儿茶酚胺从基线变化
  静脉血液样本：去甲肾上腺素和肾上腺素
• 13周的基线炎症标记（时间范围：13周）的变化
  静脉血液样本：C反应蛋白，肿瘤坏死因子（TNF） - α和白介素-6
• 13周的基线代谢标记（时间范围：13周）的变化
  静脉血液样本：胰岛素，葡萄糖，瘦素，脂联素和脂质谱
• 从基线甲状腺功能变化13周[时间范围：13周]
  静脉血液样本：甲状腺刺激激素
• 13周的基线氧化应激标记变化[时间范围：13周]
  静脉血液样本：丙二醛（MDA），骨髓氧化物（MPO）和氧化的低密度脂蛋白（OXLDL）
• 从13周的基线步行速度（时间范围：13周）变化
  舒适而快速的步行速度以公里/小时
• 从13周的基线步态变化[时间范围：13周]
  观察步态分析用于量化各种参数的步态，从而导致总分。
• 从基线功能到13周的变化[时间范围：13周]
  功能范围是研究参与者在CM中可以达到多远的平衡测试。
• 从基准时机上升，并在13周（时间范围：13周）进行更改
  定时和GO是一个动态的平衡测试，涉及从椅子上起床，绕着标记走去，坐下来，整个序列所需的时间是结果。
• 从13周（时间范围：13周）的基线站立余额变化
  BERTEC平衡系统将用于检测在不同条件下站立的平衡问题。总分将用作结果。

唐氏综合症（DS）是最普遍的智障遗传原因，在美国每700个出生中约有1个。患有DS的人面临许多健康问题的风险。工作能力是健康或身体机能下降和死亡率下降的重要预测指标，通常被视为氧气消耗量。 DS的个体中的氧气消耗非常低，无法通过身体不活动，缺乏动力或对测试的理解缺乏解释。迄今为止，DS中工作能力限制的性质尚不清楚，拟议的研究旨在解决这一知识差距。

工作能力取决于血流的中央和周围调节（即心输出量和维持动脉血压与用氧气和营养锻炼肌肉的供应）。这些因素受自主神经系统的交感神经和副交感分支的控制。由于心血管自主神经功能障碍而导致DS的个体，血流的中心调节受损，副交感神经活性很高，并且会降低交感神经控制。这会导致心率较低，在运动过程中较低的血压控制和衰减的儿茶酚胺水平。在多大程度上，这种损害的中央控制会影响DS的个体运动过程中的心脏输出，并随后在运动能力。

在患有DS的个体中，周围血流调节的研究甚至更少。外围调节涉及非活性肌肉和组织中的交感神经调节血管收缩，以及调节血管舒张的局部机制，这促进了血液流向工作肌肉的血液，以满足代谢需求。 DS的个体可能会部分降低工作能力，因为这种无法有效地将血液分解为工作组织。我们的飞行员数据支持了这一假设，因为DS患者无法为低身体压力而产生血管收缩，这是一种已知的交感神经兴奋性操纵，可在没有残疾的控制中产生血管收缩。重要的是，尚未研究他们缺乏交感神经介导的血管收缩对运动的影响，并且局部机制也没有调节在工作肌肉中适当的血管舒张。

因此，该研究建议的目的是确定血流中心和周围调节中限制对DS患者工作能力的影响。目的是检查对运动训练的反应，以更好地了解通过在运动干预措施中使用这些知识来改善健康的潜力。

总体目的：研究中央和外周血流量调节和心脏自主神经功能的反应，以对DS AIM的个体进行运动训练1：确定运动训练是否改善了DS患者的血流外周或中心调节。研究人员假设，响应慢性运动训练的工作能力的提高主要是由于外周血流量调节的改善。

目标2：确定运动训练是否改善了DS患者的心血管自主神经素材，研究人员假设锻炼训练将改善DS患者对临床心血管自治测试的反应。

目标3：确定运动训练是否可以改善唐氏综合症患者的步态，平衡和对对照组唐氏综合症的人的步态和平衡和态度。

患有DS的人在锻炼时可能会遇到双重缺点：他们可能无法充分增加心输出量，并且可能无法分配足够的血液流动到工作肌肉。通过揭示DS个体血流的自主性调节的影响，该项目的结果将确定改善临床实践和设计运动干预措施所需的关键方面，从而最佳地改善健康和功能。

一般研究设计干预。运动干预将持续12周，并由有监督的有氧和抵抗训练计划组成，频率为3天/周。有氧运动将是所有三个课程的一部分，在三个会议中的两次中进行了抵抗运动。培训课程将由两名讲师监督，以确保在执行每项练习时安全使用设备和正确的表格。干预的前三周将熟悉练习和计划。热身后，参与者将以参与者最大心率的65％的心率进行30分钟的有氧运动[43]，在干预的第4-12周期间，其增加到65-85％。阻力运动部分将包括所有主要的肌肉群，即上半身和下半身，使用多接头练习。将选择运动负荷以确保在12个重复（12-RM）下达到疲劳。此外，如果参与者能够使用适当的技术完成14次重复，则负载将增加其12-RM的10％。控制条件包括通常的护理，并提供不涉及锻炼的创意活动。熟悉干预措施将在干预的前三周进行，在此过程中，讲师将支持参与者熟悉练习。

基线度量的参与者将在两天的餐后状态（> 3 h）进行测试，并将在每个测试日之前24小时避免练习。还将要求参与者在测试日内避免喝咖啡因和饮酒。不遵循学习日要求的参与者将被要求再回来。在第一次访问期间，将测量高度，体重和周长。身体成分将通过双能X射线吸收法（DEXA）扫描确定，以确定前臂组成和质量。二维超声心动图（日本东京，日本Aloka Alpha 7系统）将用于测量静止时的主动脉根直径，心输出量，心脏输出和中风量和末端收缩期体积。此外，将在第一次研究期间评估临床自主功能测试（休息时的心率变异性和运动后的心率变异性，深呼吸，Valsalva操纵，等距运动，主动和被动的正常质）。

熟悉会议。参与父母/护理人员，以为参与者提供支持环境，并增强父母/照顾者对研究的理解。在学习开始之前，将提供实验室和学习设备的照片和视频片段，以帮助参与者对实验室的环境和设备感到满意，并将知情同意信息发送给参与者及其父母/他们的父母/护理人员审查。熟悉唐氏综合症的参与者将分为两个部分：他们将练习并习惯跑步机和用于分级最大运动测试的设备（首次访问），他们将练习并习惯于手的手术程序。握持运动方案和下半身负压室（LBNP）（第二次访问）。

描述数据收集访问（用于干预前后）：

在第一次数据收集访问中，在讨论了研究和潜在问题之后，参与者（和/或唐氏综合症小组的父母/护理人员）将完成健康史问卷调查表和体育活动问卷，以确认资格。对于育龄的女性，首次访问将包括使用测试棒进行尿液妊娠测试。如果服用口服避孕药，将在月经的头三天或安慰剂阶段进行研究，以控制荷尔蒙变异。唐氏综合症及其父母/护理人员的合格参与者将提供书面知情同意，或给予口头同意（对于患有唐氏综合症的人），符合条件的控制参与者将自己提供知情同意。对于患有唐氏综合症的参与者，首次访问继续进行基线措施并熟悉分级最大运动测试方案。如有必要，将为唐氏综合症患者安排其他熟悉会议。第二次访问是，参与者进行了分级最大运动测试，并熟悉参与者的第三次访问程序：手抓手运动协议和LBNP。步态，平衡和脚姿势也将测量。在没有LBNP的情况下，将评估第三次访问外周血流。对于控制对象，将第一次和第二次访问组合在一起。他们的第二次访问与唐氏综合症患者的第三次访问相同。

• 行为：锻炼干预
  运动干预将持续12周，并由有监督的有氧和抵抗训练计划组成，频率为3天/周。有氧运动将是所有三个课程的一部分，在三个会议中的两次中进行了抵抗运动。培训课程将由私人教练监督，以确保在执行每项练习时安全使用设备和正确的表格。干预的前三周将熟悉练习和计划。热身后，参与者将以参与者最大心率的65％的心率进行30分钟的有氧运动[43]，在干预的第4-12周期间，其增加到65-85％。阻力运动部件将包括上半身和下半身的所有主要肌肉群。
• 行为：通常的护理 /假干预
  控制条件包括通常的活动。

• 实验：运动干预唐氏综合症的合并
  运动干预将持续12周，并由有监督的有氧和抵抗训练计划组成，频率为3天/周。在锻炼课程中，参与者将与培训师合作，以实现其力量，平衡和有氧耐力。每个课程包括10分钟的力量锻炼（基础运动），10分钟的髋关节加强，前庭和平衡运动10分钟以及有氧运动20分钟，并从伸展/冷却的情况下进行热身和结束。每个新的练习都将以简单的步骤引入，并进行练习，直到参与者舒适地执行它为止。
  干预：行为：联合运动干预
• 假比较器：通常的护理唐氏综合症
  控制条件包括通常的活动。
  干预：行为：通常的护理 /假干预
• 没有干预：没有唐氏综合症的参考组
  这个没有唐氏综合症的年龄和性别匹配的不活跃的人将接受与其他组相同的基线测试，但没有干预或干预后措施。

纳入标准：

• 通常健康
• 久坐（定义为每天不到30分钟的中度体育锻炼）
• 此外，唐氏综合症的参与者：
• 诊断唐氏综合症三体第21和
• 至少6个月的正常甲状腺功能或稳定的甲状腺功能（和药物）。

排除标准：

• 先天性心脏病' target='_blank'>先天性心脏病；
• 动脉粥样硬化或其他血管疾病；
• 哮喘或其他肺部疾病；
• 高血压（定义的BP> 140/90 mmHg）;
• 血压低于90/60 mmHg；
• 前同步或晕厥的历史；
• 糖尿病（定义为> 7.5％的HBA1C或使用葡萄糖降低药物）；
• 严重的肥胖症' target='_blank'>肥胖症（定义为BMI> 40）；
• 影响心率，血压或动脉功能的药物；
• 包括NSAID在内的抗炎药；
• 当前的吸烟和
• 怀孕。