• 从0-10 [时间范围：levcromakalim输注前10分钟到levcromakalim输注后12小时，在数值评级量表（NRS）上以语言评分量表（NRS）的头痛强度的变化。这是给予的
  没有光环的偏头痛患者的头痛和偏头痛头痛的强度差异，从0-10处以数值评级量表（NRS）的口头评分（0代表疼痛，1个“改变，压迫或跳动，但并没有真正痛苦的感觉“在管理伊瓦布拉丁或安慰剂和诱发头痛的复合levcromakalim之后，有5个中度头痛和10个最坏的头痛）。
• 使用经颅多普勒超声（TCD）和高频超声（Dermascan C，Cortex Technology，Denmark）评估的脑血液动力学的变化[时间范围：在Levcromakalim Infusion前10分钟，直到Levcromakalim输液后150分钟。这是给予的
  将使用经颅多普勒超声（TCD）（2 MHz，DWL）评估脑血流动力学的变化，以测量双侧脑动脉（VMCA）血流的速度，以及高频超声超强超声（Cortascan C，Cortex Tosich），Cortex Technology，denmark Cortex Technology，Denmark Cortex技术双侧测量颞动脉（STA）的直径。
• 血压的变化[时间范围：左cromakalim输注前10分钟，直到左输注后150分钟。这是给予的
  随着时间的流逝，血压（收缩压和舒张压）的变化。
• 心率[时间范围：在左输液前10分钟，直到左输注后150分钟。这是给予的
  随着时间的流逝，心率的变化。

最近已经通过其过度功能和/或过表达与神经性和炎症性疼痛过程有关，超极化激活阳离子（HCN）通道与肿瘤病理生理学可能起着重要作用，因为炎症和神经性成分已被假设在偏头痛病理生理学中起重要作用。有助于偏头痛，HCN通道活性由环状核苷酸，例如CAMP和CGMP（分子被认为是偏头痛病理生理学是中心的）促进的，并增加了细胞外K+浓度，从而导致IH IH引起IH当前的扩增。实际上，Levcromakalim的cAMP或直接打开腺苷5'-三磷酸敏感的K+通道（KATP通道）导致偏头痛的患者的偏头痛发作，这表明这些通道在偏头痛病理生理学中的关键作用至关重要。 KATP通道激活导致超极化，进而增加HCN通道的开放概率。为了揭示HCN通道在偏头痛中的作用，研究人员将研究Ivabradine的抗偏流效应，Ivabradine是唯一可用于临床使用的HCN通道阻滞剂，在Levcromakalim诱导的偏头痛上。

研究人员预计，该项目将极大地有助于当前对偏头痛病理生理学的理解以及HCN通道在偏头痛疼痛机制中的假设作用。这在未来的研究中引起了极大的兴趣，因为这种知识是进一步研究和了解偏头痛的细胞内信号传导机制的重要先决条件，这反过来又将导致开发基于机制的药物。

• 药物：伊瓦布拉丁
  研究伊万布拉丁在没有光环的偏头痛患者中的左cromakalim诱导的偏头痛的作用。
• 药物：钙
  调查钙对无灵气偏头痛患者的左cromakalim诱导的偏头痛的作用。

• 主动比较器：ivabradine
  输注Levcromakalim（20分钟内2.5 nmol分钟1），然后口服ivabradine（口服15 mg）。
  干预：药物：伊瓦布拉丁
• 安慰剂比较器：安慰剂
  输注Levcromakalim（20分钟内2.5 nmol分钟1），然后口服安慰剂。
  干预：药物：钙

纳入标准：

• 能够给予自愿书面知情同意参加。
• 根据头痛障碍的国际分类第三版，请诊断出无光环的情节性偏头痛。
• 保持良好的健康状况，没有任何心脏或脑血管疾病，精神病或其他严重合并症。
• 年满18-60岁。
• 重量在50-100公斤之间。
• 在筛查访问时具有正常的标准静止为12铅ECG，心率（HR）≥60bpm（筛查时HR≥60bpm的纳入标准以前已用于使用高达20 mg的ivabradine剂量为单个和单一和单一的剂量多剂量没有明显的不良事件）。
• 没有任何长期使用药物。
• 如果筛查女性具有育儿潜力，则在筛查访问中进行阴性尿瘤绒毛膜促性腺激素（HCG）测试。

排除标准：

• 受到紧张型头痛的困扰，这是由头痛障碍第三版的国际分类所定义的，去年平均每月五天以上。
• 除偏头痛外，还被诊断出患有任何原发性头痛障碍，而没有光环，但在头痛障碍第三版的国际分类中被诊断出来（与张力类型的头痛有关，请参见上文）。
• 在实验开始前的72小时开始，在实验开始前的72小时之前，患有任何头痛。
• 对伊瓦布拉丁或levcromakalim过敏。
• 是乳糖不耐剂（由于含乳糖的ivabradine片）。
• 除了口服避孕或使用药物或其他ED-ibles/饮料外，每天都有任何其他药物的摄入量
• 有个人/家族或临床症状的病史：心血管和脑血管疾病（长QT综合征，心脏异常缺失，心动过缓，筛查时的静息心率<60 bpm，筛查，运动信息或临床症状或临床症状（高血压高压） （收缩压> 150 mmHg和 /或舒张压> 100 mmHg） /低血压（收缩压<90 mm Hg和 /或舒张压<50 mmHg），心力衰竭（NYHA II或更高））；精神病；滥用任何形式的药物；抽烟;调查医生认为的其他合并症或临床症状，以使参与者因安全性问题而变得不合格）。
• 怀孕，母乳喂养或不使用适当的避孕药。
• 不希望研究中有关重要病理发现的任何信息。

• 从0-10 [时间范围：levcromakalim输注前10分钟到levcromakalim输注后12小时，在数值评级量表（NRS）上以语言评分量表（NRS）的头痛强度的变化。这是给予的
  没有光环的偏头痛患者的头痛和偏头痛头痛的强度差异，从0-10处以数值评级量表（NRS）的口头评分（0代表疼痛，1个“改变，压迫或跳动，但并没有真正痛苦的感觉“在管理伊瓦布拉丁或安慰剂和诱发头痛的复合levcromakalim之后，有5个中度头痛和10个最坏的头痛）。
• 使用经颅多普勒超声（TCD）和高频超声（Dermascan C，Cortex Technology，Denmark）评估的脑血液动力学的变化[时间范围：在Levcromakalim Infusion前10分钟，直到Levcromakalim输液后150分钟。这是给予的
  将使用经颅多普勒超声（TCD）（2 MHz，DWL）评估脑血流动力学的变化，以测量双侧脑动脉（VMCA）血流的速度，以及高频超声超强超声（Cortascan C，Cortex Tosich），Cortex Technology，denmark Cortex Technology，Denmark Cortex技术双侧测量颞动脉（STA）的直径。
• 血压的变化[时间范围：左cromakalim输注前10分钟，直到左输注后150分钟。这是给予的
  随着时间的流逝，血压（收缩压和舒张压）的变化。
• 心率[时间范围：在左输液前10分钟，直到左输注后150分钟。这是给予的
  随着时间的流逝，心率的变化。

最近已经通过其过度功能和/或过表达与神经性和炎症性疼痛过程有关，超极化激活阳离子（HCN）通道与肿瘤病理生理学可能起着重要作用，因为炎症和神经性成分已被假设在偏头痛病理生理学中起重要作用。有助于偏头痛，HCN通道活性由环状核苷酸，例如CAMP和CGMP（分子被认为是偏头痛病理生理学是中心的）促进的，并增加了细胞外K+浓度，从而导致IH IH引起IH当前的扩增。实际上，Levcromakalim的cAMP或直接打开腺苷5'-三磷酸敏感的K+通道（KATP通道）导致偏头痛的患者的偏头痛发作，这表明这些通道在偏头痛病理生理学中的关键作用至关重要。 KATP通道激活导致超极化，进而增加HCN通道的开放概率。为了揭示HCN通道在偏头痛中的作用，研究人员将研究Ivabradine的抗偏流效应，Ivabradine是唯一可用于临床使用的HCN通道阻滞剂，在Levcromakalim诱导的偏头痛上。

研究人员预计，该项目将极大地有助于当前对偏头痛病理生理学的理解以及HCN通道在偏头痛疼痛机制中的假设作用。这在未来的研究中引起了极大的兴趣，因为这种知识是进一步研究和了解偏头痛的细胞内信号传导机制的重要先决条件，这反过来又将导致开发基于机制的药物。

• 药物：伊瓦布拉丁
  研究伊万布拉丁在没有光环的偏头痛患者中的左cromakalim诱导的偏头痛的作用。
• 药物：钙
  调查钙对无灵气偏头痛患者的左cromakalim诱导的偏头痛的作用。

• 主动比较器：ivabradine
  输注Levcromakalim（20分钟内2.5 nmol分钟1），然后口服ivabradine（口服15 mg）。
  干预：药物：伊瓦布拉丁
• 安慰剂比较器：安慰剂
  输注Levcromakalim（20分钟内2.5 nmol分钟1），然后口服安慰剂。
  干预：药物：钙

纳入标准：

• 能够给予自愿书面知情同意参加。
• 根据头痛障碍的国际分类第三版，请诊断出无光环的情节性偏头痛。
• 保持良好的健康状况，没有任何心脏或脑血管疾病，精神病或其他严重合并症。
• 年满18-60岁。
• 重量在50-100公斤之间。
• 在筛查访问时具有正常的标准静止为12铅ECG，心率（HR）≥60bpm（筛查时HR≥60bpm的纳入标准以前已用于使用高达20 mg的ivabradine剂量为单个和单一和单一的剂量多剂量没有明显的不良事件）。
• 没有任何长期使用药物。
• 如果筛查女性具有育儿潜力，则在筛查访问中进行阴性尿瘤绒毛膜促性腺激素（HCG）测试。

排除标准：

• 受到紧张型头痛的困扰，这是由头痛障碍第三版的国际分类所定义的，去年平均每月五天以上。
• 除偏头痛外，还被诊断出患有任何原发性头痛障碍，而没有光环，但在头痛障碍第三版的国际分类中被诊断出来（与张力类型的头痛有关，请参见上文）。
• 在实验开始前的72小时开始，在实验开始前的72小时之前，患有任何头痛。
• 对伊瓦布拉丁或levcromakalim过敏。
• 是乳糖不耐剂（由于含乳糖的ivabradine片）。
• 除了口服避孕或使用药物或其他ED-ibles/饮料外，每天都有任何其他药物的摄入量
• 有个人/家族或临床症状的病史：心血管和脑血管疾病（长QT综合征，心脏异常缺失，心动过缓，筛查时的静息心率<60 bpm，筛查，运动信息或临床症状或临床症状（高血压高压） （收缩压> 150 mmHg和 /或舒张压> 100 mmHg） /低血压（收缩压<90 mm Hg和 /或舒张压<50 mmHg），心力衰竭（NYHA II或更高））；精神病；滥用任何形式的药物；抽烟;调查医生认为的其他合并症或临床症状，以使参与者因安全性问题而变得不合格）。
• 怀孕，母乳喂养或不使用适当的避孕药。
• 不希望研究中有关重要病理发现的任何信息。