• 过早的室节节拍数[时间范围：6个月]
  它将通过24小时抛光剂来衡量，以计算过早的心室比例的绝对数量。
• 过早的心室比例。 [时间范围：6个月]
  它将通过24小时的抛光剂计算，以计算过早的心室比例的百分比。
• 心室心律不齐密度[时间范围：6个月]
  它将通过24小时抛光剂计算未经抑制的心室心动过速率进行测量。
• 持续的心室心动过速率[时间范围：6个月]
  它将通过计算持续的心室心动过速率的24小时抛光剂来衡量。
• 纽约心脏协会功能类[时间范围：6个月]
  该变量将在访问期间进行临床评估，并将在6个月内进行分析。
• 心室重塑 - 左心室收缩直径[时间范围：6个月]
  它将通过超声心动图测量，所研究的变量将保持心室收缩直径
• 心室重塑 - 左心室舒张直径。 [时间范围：6个月]
  它将通过超声心动图测量，所研究的可变性将保持心室舒张期直径。
• 心室重塑 - 左心室收缩期体积。 [时间范围：6个月]
  它将通过超声心动图测量，所研究的可变性将保持心室收缩期体积。
• 心室重塑 - 左心室舒张压[时间范围：6个月]
  它将通过超声心动图测量，所研究的可变性将留给心室舒张压。
• 心室重塑 - 室内隔膜的厚度。 [时间范围：6个月]
  它将通过超声心动图测量，所研究的可变层将是介入隔膜的厚度。
• 心室重塑 - 左心室后壁的厚度。[时间框架：6个月]
  它将通过超声心动图测量，所研究的可变将是LV后壁的厚度。
• 安全生化生物标志物 - 尿素。 [时间范围：3和6个月]
  该评估将分析血尿素（MG/DL）。
• 安全生化生物标志物 - 肌酐。 [时间范围：3和6个月]
  该评估将分析血肌酐（MG/DL）。
• 评估生物标志物 - 系统性细胞因子。 [时间范围：6个月]
  该评估将使用ELISA进行全身细胞因子（IL-6，TNF，Galectin-3）Pg/ml测量
• 生物标志物的评估-MicroRNA。 [时间范围：6个月]
  该评估将使用分子生物学来测量microRNA的全身表达（mir133，mir19a，mir30a）
• 生物标志物的评估-NT -ProBNP [时间范围：6个月]
  该评估将测量分析NT-PROBNP（PG/mL）
• 安全生化生物标志物 - 钾。 [时间范围：3和6个月]
  该评估将分析血钾（MEQ/L）。
• 安全生化生物标志物 - 钠。 [时间范围：3和6个月]
  该评估将分析血液钠（MEQ/L）。

简介：Chagas病（CD）是由原生动物锥虫引起的一种传染性寄生虫病。世界卫生组织（WHO）将其视为世界上最被忽视的热带疾病之一，在许多拉丁美洲国家都有意义。此外，由于当前的移民模式，它已经影响北美，欧洲，亚洲和大洋洲。在慢性阶段，约有70％的人没有症状和常规的互补检查与心脏和消化系统有关的互补检查不会显示任何变化。其他30％的患者可以发展出大约10％的心脏和/或消化形式，可能会发展为严重的心脏病。 chagasic心肌病与重大心力衰竭，猝死有关，通常是由于严重的心律不齐和血栓栓塞现象。与任何其他病因相比，这种心肌病具有更高程度的心肌纤维化。此外，一些研究表明，chagasic心力衰竭的预后较差，比与其他病因（例如缺血性疾病和特发性扩张性心肌病）的生存相比，生存期短50％。 chagas病中心力衰竭的药理治疗包括神经激素阻滞剂，就像血管紧张素II转化Nibime（ACE）抑制剂，血管紧张素II（AII）受体阻滞剂（ARBS），β-杆阻滞剂和矿物皮质激素拮抗剂一样。 2014年，随着范式-HF研究的发表，提出了一种新药物（ARNI：血管紧张素受体 - 脱发剂抑制剂）的新药物，显示与ACE抑制剂的标准治疗相比，死亡率降低了20％。 sacubitril/valsartan是该类别的第一个分子。该新分子通过阻断AII AT1（血管紧张素1型）受体的作用，因此减弱了该肽的有害作用。它还促进了亚替肽肽降解的阻塞，从而增加了该蛋白质家族的保护作用。在Chagasic心肌病的情况下，Ramires及其同事对paradgim-HF进行了事后分析，他们报告了113例接受Sacubitril/Valsartan或Enalapril治疗的患者。在用Sacubitril/Valsartan治疗的组中，注意到HF心血管死亡或住院的风险降低。提出了该研究的局限性，其中包括少量患者和统计能力降低。因此，由于Chagas心肌病，该新阶级的益处仍然不确定。知道chagasic心肌病的特征是强烈的心肌纤维化，炎症和氧化应激，而Sacubitril/valsartan是在这些相同机制中具有保护作用的分子，我们的假设是，这种药物可能会改善心肌重塑，因此可以改善它，因此可以改善它。调节心室功能，心律不齐和功能能力。

方法：答案HF试验将是一项临床，随机，单中心，前瞻性，双盲，对照研究。它将连续四个参与者独立随机分组。这项研究的目的是评估Sacubitril/Valsartan的益处与依那倍兰氏氏菌相比，由于chagas心肌病而导致的心力衰竭患者，射血分数降低。终点：研究的主要终点是通过经胸超声心动图确定的左心室射血分数（LVEF）的变化。次要终点包括：心室心律不齐的评估；评估功能类别；评估功能能力；心室重塑的评估；和评估生物标志物。安全结果包括小于95 mmHg的收缩压（SBP）；通过GFR（肾小球过滤率）评估的肾功能小于30 mL/min；血清钾> 5.2 mmol/l;和血管性水肿；鉴于，探索结果是各种原因的心力衰竭和死亡率的住院。随机分组：将使用RedCap平台对研究的每个臂进行1：1进行盲随随机化进行随机分组。治疗程序和策略：当评估包含和排除标准时，选定的患者将进行首次访问（选择-V0）。如果满足这些标准，则将提出并澄清知情同意书（ICF）。毕竟解决了所有疑问，患者或他或她的法律代表必须签署它。在此选择访问中，将要求构成包含/排除标准的基线测试（生化轮廓和超声心动图）。两周后，访问1（随机化-V1），将分析进行的测试，如果确认患者的资格，则将为研究的每个部门随机分配患者。在这次访问中，将需要该研究的基线考试（Holter，6分钟的步行测试和预定义的生物标志物）。两周后，访问2（v2）将进行新的临床评估，并且没有临床排除标准（预定义的血压水平和肌酐清除率），患者将接受研究药物。两周后，访问3（V3），将进行新的临床评估，并根据该临床评估滴定药物。 2周后，将在访问4（V4）时进行新的临床评估和滴定，如果可能的话，将进行。 4周后，访问5（V5），除了根据血压水平滴定药物外，还将进行新的临床和生化评估。访问6周（V6）8周后，将根据血压水平进行临床评估和药物滴定。最后，在访问7（V7）的访问中，还将进行新的临床和生化评估，此外，除了进行6分钟的步行测试，经胸膜超声心动图，Holter和Biomarker Collection外，还将进行新的临床和生化评估。因此，该研究将进行6个月。提款和中断：尽管研究时间有限，但参与者有权随时出于任何原因撤离临床调查，而不会损害他们的护理。多普勒超声心动图：根据美国超声心动图学会发布的剪切和图像计划的指南，所有患者将在协议的开始和结束时使用组织多普勒进行二维超声心动图。基于该准则，将量化左心室（LV）收缩期和舒张期直径的测量值及其各自的体积。还将评估LV室内隔膜和后壁的厚度，并通过Simpsons方法对LV射血分数进行量化。舒张功能将使用获得E（初始）和A（晚）波，E / A比和E波减速时间（DT）的电膜多普勒进行测量。研究人员还将在隔隔和二尖瓣侧环中获得组织多普勒的痕迹，以分析S'，e'和a'波的速度。 24小时的抛光剂：该研究中的所有患者将在协议的开始和结束时进行24小时的指标监测。将分析最小，平均值和最大心率，以及心室外断裂的数量，频率和密度；持续或不持续心室心动过速的发作，持续时间和频率；最后，断裂的数量和大小。 6分钟的步行测试：该测试将根据2002年美国胸腔协会指南进行。在进行测试之前，患者的休息时间至少为10分钟。在此期间，应评估有关血压，脉搏血氧饱和度，呼吸困难水平（BORG量表），心脏和呼吸率的数据，以便可以开始测试。生化和血液学检查：研究中评估的实验室测试将是尿素，肌酐，钠，钾，离子化钙，镁，糖脂和C反应蛋白。这些考试将以V0，V5和V7收集。生物标志物：将评估NT-ProBNP（N末端Pro脑脂肪肽）。 IL-6（白介素-6），TNFα（肿瘤坏死因子ALFA）的浓度，患者血清或血浆中存在的GALECTIN-3将在协议开始和结束时通过酶促免疫测定（ELISA（ELISA）（ELISA）（ELISA）（ELISA）（ELISA） ）使用特定公司套件R＆amp; D系统（明尼苏达州明尼阿波利斯）。为了分析与炎症和纤维化相关的microRNA，在循环中，研究人员将遵循已建立的方案。由Applied Biosystems（美国Thermo Fisher Scientific Inc，USA）及其各自的寡核苷酸序列合成的研究（MiR-19a-3p; miR-3p; miR-3p; miR-3p; miR-30; miR-30; miR-30; miR-30; miR-133＆Mir-133 and Housekeeping）。统计分析：对于样本量的计算，已经在chagas心肌病患者中进行了一些随机研究。大多数关于心力衰竭的研究没有区分该疾病的病因，因此，这里假设的所有估计值都认为，基于当前文献的期望效应以类似的方式反映了chagasic患者。 Prove-HF研究（Januzzi等人，2019年）表明，接受Sacubitril-Valsartan的患者的EF改善为5.2％，在6个月时为95％CI（置信区间）[4.8-5.6]，这表明标准标准对于此差异，偏差约为5.5％。 SOLVD（左心室功能障碍的研究）研究（Kornstam等，1993）与安慰剂进行了比较，并且在依那普利组的患者中，EF的平均EF平均改善为3.0％，基础和1年的标准偏差为1年。年份类似于上一项研究的5.5％，这表明对依那普利组的标准偏差为5.5％也是合理的。此外，可以合理地假设依那普利组6个月内的效果约为一半（1.5％或2.0％），因为一年内证明HF几乎是效果的两倍（平均提高了9.2％）。鉴于这种情况，研究人员考虑了不同场景的样本量，考虑了80％和90％的学习能力，预期的依那倍lil和sacubitril-valsartan组之间的平均平均差异从2％到5％，显着性水平不等5％。两尾假设的％％用于比较比较和1：1分配的假设（Chow等，2008）。由于仍然可能失去随访（包括死亡），因此这些患者的随访是一个挑战。建议在估计结束时包括20％的损失率。因此，研究者可以证明研究样本量为182（152 + 〜20％），以确定EF改善的平均差异为2.5％，标准偏差为5.5％，考虑到5％的显着性水平，分配1 ：1，随访损失20％，功率为80％。统计分析：定量变量的正态性将通过Shapiro-Wilks检验进行评估。参数变量将描述为平均值和标准偏差，并使用学生t检验进行比较。非参数变量将以中位数和四分位数范围描述，并使用Mann-Whitney检验进行比较。分类变量将使用卡方检验或Fisher精确测试或似然比率进行评估。COLLIANCE规则和法规：协议，知情同意书以及与研究有关的其他文件已提交伦理委员会（CEP）/机构审查董事会（CRI）。该研究将根据赫尔辛基宣言和良好的临床实践（GCP）进行。数据存储和质量保证和管理：预计REDCAP中输入的所有数据都将具有可用的源文档。数据收集将通过电子案例报告表（ECRF）进行。

• 药物：sacubitril / valsartan口服片[Entresto]
  连续100名参与者在心脏研究所独立进行随机分配 - 圣保罗大学（Incor）的医学院将接受Sacubitril/Valsartan 6个月。
  其他名称：血管紧张素受体 - 涅脑蛋白抑制剂（ARNI）
• 药物：依那普利
  连续100名参与者在心脏研究所独立进行随机分配 - 圣保罗大学（Incor）的医学院将接受依那拉普利6个月。
  其他名称：血管紧张素转化酶抑制剂（ACE抑制剂）

• 主动比较器：sacubitril/valsartan
  连续100名参与者在心脏研究所（Heart Institute）独立分配 - 圣保罗大学（Incor）的医学院（Incor）将接受Sacubitril/Valsartan。
  干预：药物：sacubitril / valsartan口服片[Entresto]
• 主动比较器：依那普利
  连续100名参与者在心脏研究所独立进行随机分配 - 圣保罗大学（Incor）的医学院将获得依那拉布里。
  干预：药物：依那普利

• Hotez PJ，Fenwick A，Savioli L，Molyneux DH。通过控制被忽视的热带疾病来挽救最低的十亿。柳叶刀。 2009年5月2日; 373（9674）：1570-5。 doi：10.1016/s0140-6736（09）60233-6。审查。
• Bocchi EA，Rassi S，GuimarãesGV；阿根廷，智利和巴西转移调查员。伊伐布拉丁在Chagas心脏病引起的心力衰竭中的安全性和疗效：对班次试验的事后分析。 ESC心脏失败。 2018 Jun; 5（3）：249-256。 doi：10.1002/ehf2.12240。 EPUB 2017 12月20日。
• Ianni BM，Arteaga E，Frimm CC，Pereira Barretto AC，Mady C. Chagas的心脏病：不确定形式的患者的心电图和超声心动图参数的进化评估。 Arq Bras Cardiol。 2001年7月； 77（1）：59-62。
• Araujo FG，Chiari E，Dias JC。来自Chagas疾病患者血清中Cruzi抗原的锥虫抗原的演示。柳叶刀。 1981年1月31日； 1（8214）：246-9。
• Carod-Artal FJ，Gascon J. Chagas病和中风。柳叶刀神经。 2010年5月; 9（5）：533-42。 doi：10.1016/s1474-4422（10）70042-9。审查。
• Barretto AC，Higuchi ML，Da Luz PL，Lopes EA，Bellotti G，Mady C，Stolf N，Arteaga-FernánándezE，Pileggi F. [比较Chagas心肌病的组织学变化和扩张的心肌病]。 Arq Bras Cardiol。 1989年2月； 52（2）：79-83。葡萄牙语。
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• Shen L, Ramires F, Martinez F, Bodanese LC, Echeverría LE, Gómez EA, Abraham WT, Dickstein K, Køber L, Packer M, Rouleau JL, Solomon SD, Swedberg K, Zile MR, Jhund PS, Gimpelewicz CR, McMurray JJV ;范式-HF和气氛调查员和委员会。与其他非缺血性和缺血性心肌病相比，chagasic心力衰竭的当代特征和结果。 Circ Heart失败。 2017年11月； 10（11）。 PII：E004361。 doi：10.1161/circheartfailure.117.004361。
• McMurray JJ，Packer M，Desai AS，Gong J，Lefkowitz MP，Rizkala AR，Rouleau JL，Shi VC，Solomon SD，Swedberg K，Swedberg K，Zile MR；范式-HF调查人员和委员会。血管紧张素 - 涅prilysin在心力衰竭中抑制与依那普利。 N Engl J Med。 2014年9月11日; 371（11）：993-1004。 doi：10.1056/nejmoa1409077。 EPUB 2014年8月30日。
• Ramires Fja，Martinez F，GómezEA，Demacq C，Gimpelewicz CR，Rouleau JL，Solomon SD，Swedberg K，Zile MR，Packer M，McMurray JJV。事后对班次和范式-HF的分析强调了慢性chagas的心肌病评论的重要性：“ Bocchi等人对Chagas心脏病引起的伊万布拉丁在chagas心脏病引起的安全性和疗效中的安全性和功效”。 ESC心脏失败。 2018年12月; 5（6）：1069-1071。 doi：10.1002/ehf2.12355。 EPUB 2018 10月9日。

纳入标准：

1. Chagas的阳性血清学；
2. 年龄> 18岁；
3. 纽约心脏协会（NYHA）心力衰竭和II类功能性III或IV级；
4. 左心室射血分数至少在过去3个月中至少<40％；
5. 患者使用稳定剂量（最近4周）的β受体阻滞剂并进行了优化；
6. 患者使用ACEI或ARB稳定剂量（最近4周）并进行了优化。

排除标准：

1. 不同意参加研究的参与者
2. 不想接受sacubitril/ valsartan药物的参与者；
3. 有症状性低血压的患者；
4. 随机分组后，收缩压（SBP）低于95 mmHg的患者；
5. 肌酐清除率（CLCR）的患者小于30 mL/min；
6. 血清钾> 5.2 mmol/L;
7. 具有血管性水肿史或与ACE抑制剂发生严重副作用的患者。

• 过早的室节节拍数[时间范围：6个月]
  它将通过24小时抛光剂来衡量，以计算过早的心室比例的绝对数量。
• 过早的心室比例。 [时间范围：6个月]
  它将通过24小时的抛光剂计算，以计算过早的心室比例的百分比。
• 心室心律不齐密度[时间范围：6个月]
  它将通过24小时抛光剂计算未经抑制的心室心动过速' target='_blank'>心动过速率进行测量。
• 持续的心室心动过速' target='_blank'>心动过速率[时间范围：6个月]
  它将通过计算持续的心室心动过速' target='_blank'>心动过速率的24小时抛光剂来衡量。
• 纽约心脏协会功能类[时间范围：6个月]
  该变量将在访问期间进行临床评估，并将在6个月内进行分析。
• 心室重塑 - 左心室收缩直径[时间范围：6个月]
  它将通过超声心动图测量，所研究的变量将保持心室收缩直径
• 心室重塑 - 左心室舒张直径。 [时间范围：6个月]
  它将通过超声心动图测量，所研究的可变性将保持心室舒张期直径。
• 心室重塑 - 左心室收缩期体积。 [时间范围：6个月]
  它将通过超声心动图测量，所研究的可变性将保持心室收缩期体积。
• 心室重塑 - 左心室舒张压[时间范围：6个月]
  它将通过超声心动图测量，所研究的可变性将留给心室舒张压。
• 心室重塑 - 室内隔膜的厚度。 [时间范围：6个月]
  它将通过超声心动图测量，所研究的可变层将是介入隔膜的厚度。
• 心室重塑 - 左心室后壁的厚度。[时间框架：6个月]
  它将通过超声心动图测量，所研究的可变将是LV后壁的厚度。
• 安全生化生物标志物 - 尿素。 [时间范围：3和6个月]
  该评估将分析血尿素（MG/DL）。
• 安全生化生物标志物 - 肌酐。 [时间范围：3和6个月]
  该评估将分析血肌酐（MG/DL）。
• 评估生物标志物 - 系统性细胞因子。 [时间范围：6个月]
  该评估将使用ELISA进行全身细胞因子（IL-6，TNF，Galectin-3）Pg/ml测量
• 生物标志物的评估-MicroRNA。 [时间范围：6个月]
  该评估将使用分子生物学来测量microRNA的全身表达（mir133，mir19a，mir30a）
• 生物标志物的评估-NT -ProBNP [时间范围：6个月]
  该评估将测量分析NT-PROBNP（PG/mL）
• 安全生化生物标志物 - 钾。 [时间范围：3和6个月]
  该评估将分析血钾（MEQ/L）。
• 安全生化生物标志物 - 钠。 [时间范围：3和6个月]
  该评估将分析血液钠（MEQ/L）。

简介：Chagas病（CD）是由原生动物锥虫引起的一种传染性寄生虫病。世界卫生组织（WHO）将其视为世界上最被忽视的热带疾病之一，在许多拉丁美洲国家都有意义。此外，由于当前的移民模式，它已经影响北美，欧洲，亚洲和大洋洲。在慢性阶段，约有70％的人没有症状和常规的互补检查与心脏和消化系统有关的互补检查不会显示任何变化。其他30％的患者可以发展出大约10％的心脏和/或消化形式，可能会发展为严重的心脏病。 chagasic心肌病与重大心力衰竭，猝死有关，通常是由于严重的心律不齐和血栓栓塞现象。与任何其他病因相比，这种心肌病具有更高程度的心肌纤维化。此外，一些研究表明，chagasic心力衰竭的预后较差，比与其他病因（例如缺血性疾病和特发性扩张性心肌病）的生存相比，生存期短50％。 chagas病中心力衰竭的药理治疗包括神经激素阻滞剂，就像血管紧张素II转化Nibime（ACE）抑制剂，血管紧张素II（AII）受体阻滞剂（ARBS），β-杆阻滞剂和矿物皮质激素拮抗剂一样。 2014年，随着范式-HF研究的发表，提出了一种新药物（ARNI：血管紧张素受体 - 脱发剂抑制剂）的新药物，显示与ACE抑制剂的标准治疗相比，死亡率降低了20％。 sacubitril/valsartan是该类别的第一个分子。该新分子通过阻断AII AT1（血管紧张素1型）受体的作用，因此减弱了该肽的有害作用。它还促进了亚替肽肽降解的阻塞，从而增加了该蛋白质家族的保护作用。在Chagasic心肌病的情况下，Ramires及其同事对paradgim-HF进行了事后分析，他们报告了113例接受Sacubitril/Valsartan或Enalapril治疗的患者。在用Sacubitril/Valsartan治疗的组中，注意到HF心血管死亡或住院的风险降低。提出了该研究的局限性，其中包括少量患者和统计能力降低。因此，由于Chagas心肌病，该新阶级的益处仍然不确定。知道chagasic心肌病的特征是强烈的心肌纤维化，炎症和氧化应激，而Sacubitril/valsartan是在这些相同机制中具有保护作用的分子，我们的假设是，这种药物可能会改善心肌重塑，因此可以改善它，因此可以改善它。调节心室功能，心律不齐和功能能力。

方法：答案HF试验将是一项临床，随机，单中心，前瞻性，双盲，对照研究。它将连续四个参与者独立随机分组。这项研究的目的是评估Sacubitril/Valsartan的益处与依那倍兰氏氏菌相比，由于chagas心肌病而导致的心力衰竭患者，射血分数降低。终点：研究的主要终点是通过经胸超声心动图确定的左心室射血分数（LVEF）的变化。次要终点包括：心室心律不齐的评估；评估功能类别；评估功能能力；心室重塑的评估；和评估生物标志物。安全结果包括小于95 mmHg的收缩压（SBP）；通过GFR（肾小球过滤率）评估的肾功能小于30 mL/min；血清钾> 5.2 mmol/l;和血管性水肿；鉴于，探索结果是各种原因的心力衰竭和死亡率的住院。随机分组：将使用RedCap平台对研究的每个臂进行1：1进行盲随随机化进行随机分组。治疗程序和策略：当评估包含和排除标准时，选定的患者将进行首次访问（选择-V0）。如果满足这些标准，则将提出并澄清知情同意书（ICF）。毕竟解决了所有疑问，患者或他或她的法律代表必须签署它。在此选择访问中，将要求构成包含/排除标准的基线测试（生化轮廓和超声心动图）。两周后，访问1（随机化-V1），将分析进行的测试，如果确认患者的资格，则将为研究的每个部门随机分配患者。在这次访问中，将需要该研究的基线考试（Holter，6分钟的步行测试和预定义的生物标志物）。两周后，访问2（v2）将进行新的临床评估，并且没有临床排除标准（预定义的血压水平和肌酐清除率），患者将接受研究药物。两周后，访问3（V3），将进行新的临床评估，并根据该临床评估滴定药物。 2周后，将在访问4（V4）时进行新的临床评估和滴定，如果可能的话，将进行。 4周后，访问5（V5），除了根据血压水平滴定药物外，还将进行新的临床和生化评估。访问6周（V6）8周后，将根据血压水平进行临床评估和药物滴定。最后，在访问7（V7）的访问中，还将进行新的临床和生化评估，此外，除了进行6分钟的步行测试，经胸膜超声心动图，Holter和Biomarker Collection外，还将进行新的临床和生化评估。因此，该研究将进行6个月。提款和中断：尽管研究时间有限，但参与者有权随时出于任何原因撤离临床调查，而不会损害他们的护理。多普勒超声心动图：根据美国超声心动图学会发布的剪切和图像计划的指南，所有患者将在协议的开始和结束时使用组织多普勒进行二维超声心动图。基于该准则，将量化左心室（LV）收缩期和舒张期直径的测量值及其各自的体积。还将评估LV室内隔膜和后壁的厚度，并通过Simpsons方法对LV射血分数进行量化。舒张功能将使用获得E（初始）和A（晚）波，E / A比和E波减速时间（DT）的电膜多普勒进行测量。研究人员还将在隔隔和二尖瓣侧环中获得组织多普勒的痕迹，以分析S'，e'和a'波的速度。 24小时的抛光剂：该研究中的所有患者将在协议的开始和结束时进行24小时的指标监测。将分析最小，平均值和最大心率，以及心室外断裂的数量，频率和密度；持续或不持续心室心动过速' target='_blank'>心动过速的发作，持续时间和频率；最后，断裂的数量和大小。 6分钟的步行测试：该测试将根据2002年美国胸腔协会指南进行。在进行测试之前，患者的休息时间至少为10分钟。在此期间，应评估有关血压，脉搏血氧饱和度，呼吸困难水平（BORG量表），心脏和呼吸率的数据，以便可以开始测试。生化和血液学检查：研究中评估的实验室测试将是尿素，肌酐，钠，钾，离子化钙，镁，糖脂和C反应蛋白。这些考试将以V0，V5和V7收集。生物标志物：将评估NT-ProBNP（N末端Pro脑脂肪肽）。 IL-6（白介素-6），TNFα（肿瘤坏死因子ALFA）的浓度，患者血清或血浆中存在的GALECTIN-3将在协议开始和结束时通过酶促免疫测定（ELISA（ELISA）（ELISA）（ELISA）（ELISA）（ELISA） ）使用特定公司套件R＆amp; D系统（明尼苏达州明尼阿波利斯）。为了分析与炎症和纤维化相关的microRNA，在循环中，研究人员将遵循已建立的方案。由Applied Biosystems（美国Thermo Fisher Scientific Inc，USA）及其各自的寡核苷酸序列合成的研究（MiR-19a-3p; miR-3p; miR-3p; miR-3p; miR-30; miR-30; miR-30; miR-30; miR-133＆Mir-133 and Housekeeping）。统计分析：对于样本量的计算，已经在chagas心肌病患者中进行了一些随机研究。大多数关于心力衰竭的研究没有区分该疾病的病因，因此，这里假设的所有估计值都认为，基于当前文献的期望效应以类似的方式反映了chagasic患者。 Prove-HF研究（Januzzi等人，2019年）表明，接受Sacubitril-Valsartan的患者的EF改善为5.2％，在6个月时为95％CI（置信区间）[4.8-5.6]，这表明标准标准对于此差异，偏差约为5.5％。 SOLVD（左心室功能障碍的研究）研究（Kornstam等，1993）与安慰剂进行了比较，并且在依那普利组的患者中，EF的平均EF平均改善为3.0％，基础和1年的标准偏差为1年。年份类似于上一项研究的5.5％，这表明对依那普利组的标准偏差为5.5％也是合理的。此外，可以合理地假设依那普利组6个月内的效果约为一半（1.5％或2.0％），因为一年内证明HF几乎是效果的两倍（平均提高了9.2％）。鉴于这种情况，研究人员考虑了不同场景的样本量，考虑了80％和90％的学习能力，预期的依那倍lil和sacubitril-valsartan组之间的平均平均差异从2％到5％，显着性水平不等5％。两尾假设的％％用于比较比较和1：1分配的假设（Chow等，2008）。由于仍然可能失去随访（包括死亡），因此这些患者的随访是一个挑战。建议在估计结束时包括20％的损失率。因此，研究者可以证明研究样本量为182（152 + 〜20％），以确定EF改善的平均差异为2.5％，标准偏差为5.5％，考虑到5％的显着性水平，分配1 ：1，随访损失20％，功率为80％。统计分析：定量变量的正态性将通过Shapiro-Wilks检验进行评估。参数变量将描述为平均值和标准偏差，并使用学生t检验进行比较。非参数变量将以中位数和四分位数范围描述，并使用Mann-Whitney检验进行比较。分类变量将使用卡方检验或Fisher精确测试或似然比率进行评估。COLLIANCE规则和法规：协议，知情同意书以及与研究有关的其他文件已提交伦理委员会（CEP）/机构审查董事会（CRI）。该研究将根据赫尔辛基宣言和良好的临床实践（GCP）进行。数据存储和质量保证和管理：预计REDCAP中输入的所有数据都将具有可用的源文档。数据收集将通过电子案例报告表（ECRF）进行。

• 药物：sacubitril / valsartan口服片[Entresto]
  连续100名参与者在心脏研究所独立进行随机分配 - 圣保罗大学（Incor）的医学院将接受Sacubitril/Valsartan 6个月。
  其他名称：血管紧张素受体 - 涅脑蛋白抑制剂（ARNI）
• 药物：依那普利
  连续100名参与者在心脏研究所独立进行随机分配 - 圣保罗大学（Incor）的医学院将接受依那拉普利6个月。
  其他名称：血管紧张素转化酶抑制剂（ACE抑制剂）

• 主动比较器：sacubitril/valsartan
  连续100名参与者在心脏研究所（Heart Institute）独立分配 - 圣保罗大学（Incor）的医学院（Incor）将接受Sacubitril/Valsartan。
  干预：药物：sacubitril / valsartan口服片[Entresto]
• 主动比较器：依那普利
  连续100名参与者在心脏研究所独立进行随机分配 - 圣保罗大学（Incor）的医学院将获得依那拉布里。
  干预：药物：依那普利

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纳入标准：

1. Chagas的阳性血清学；
2. 年龄> 18岁；
3. 纽约心脏协会（NYHA）心力衰竭和II类功能性III或IV级；
4. 左心室射血分数至少在过去3个月中至少<40％；
5. 患者使用稳定剂量（最近4周）的β受体阻滞剂并进行了优化；
6. 患者使用ACEI或ARB稳定剂量（最近4周）并进行了优化。

排除标准：

1. 不同意参加研究的参与者
2. 不想接受sacubitril/ valsartan药物的参与者；
3. 有症状性低血压的患者；
4. 随机分组后，收缩压（SBP）低于95 mmHg的患者；
5. 肌酐清除率（CLCR）的患者小于30 mL/min；
6. 血清钾> 5.2 mmol/L;
7. 具有血管性水肿史或与ACE抑制剂发生严重副作用的患者。