• 与治疗相关的不良事件的数量[时间范围：从治疗开始到完成标准治疗后12个月（估计为15个月）]
• 不良事件的数量[时间范围：从治疗开始到完成标准治疗后12个月（估计为15个月）
• 与治疗相关的延迟，在开始护理疗法的开始[时间范围：从治疗开始到开始护理疗法的开始（估计为2周）]
  - 定义为> 7天的治疗相关延迟，从计划的手术日期或确定化学治疗的开始。
• 外周血样本中HPV16 E711-20特异性CD8+ T细胞的频率变化[时间范围：至12个月的随访]
  • 由IFNγELISPOT确定用于检测HPV16 E711-20特异性多功能T细胞
  • 基线，在每次CUE-101输注之前，每次CUE-101输注后24小时，在接受护理疗法之前，2个月随访，4个月随访，8个月随访和12个月的随访-向上
• HPV16 E711-20四聚体阳性细胞毒性T细胞淋巴细胞的频率变化[时间范围：到12个月的随访]
  • 由多参数流式细胞仪确定
  • 基线，在每次CUE-101输注之前，每次CUE-101输注后24小时，在接受护理疗法之前，2个月随访，4个月随访，8个月随访和12个月的随访-向上
• 肿瘤样品中HPV16 E711-20特异性CD8+ T细胞的频率变化[时间范围：基线，第-2天或-1个，在开始护理治疗标准之前]

• 病理肿瘤反应[时间范围：在手术或活检时（第1天 - 大约在开始CUE-101治疗后7-14天）]
  • 定义为主要和完全病理反应的速率
  • 主要病理反应（MPR）将定义为在施用CUE-101后收集的肿瘤样品中≤10％残留的肿瘤≤10％。完整的病理反应（CPR）将被定义为在收集的肿瘤样本中无浸润性癌症。对于手术患者，肿瘤样品将包括原发性肿瘤标本和切除时所有采样的区域淋巴结。对于防御能力治疗患者，肿瘤样本将包括提交的活检。病理肿瘤反应将根据患者仅接受手术或CUE-101活检后进行分层。
• 客观反应率（ORR）[时间范围：进行手术/确定化学放疗治疗之前（第1天 - 大约在开始CUE-101治疗后7-14）]
  • 具有完全反应 +部分反应的患者比例
  • 完全反应（CR）：所有靶病变的消失。任何病理淋巴结（无论靶标还是非目标）都必须在短轴上降低至<10 mm。所有非目标病变的消失和肿瘤标记水平的归一化。
  • 部分响应（PR）：至少减少目标病变直径的总和，作为参考基线总和直径。
• 血清PK参数的浓度时间曲线（AUC）下的面积变化[时间范围：到12个月的随访]
  - 每个CUE-101输注，每个CUE-101输注的末端，每个CUE-101输注后1小时，每次CUE-101输注后5小时输注，每次提示后24小时末端24小时101输注，手术第1天或确定的化学放疗日-2或-1、2个月随访，4个月随访，8个月的随访和12个月的随访。
• 更改血清PK参数的CMAX [时间范围：到12个月的随访]
  - 每个CUE-101输注，每个CUE-101输注的末端，每个CUE-101输注后1小时，每次CUE-101输注后5小时输注，每次提示后24小时末端24小时101输注，手术第1天或确定的化学放疗日-2或-1、2个月随访，4个月随访，8个月的随访和12个月的随访。
• 更改血清PK参数的终端消除半衰期（T1/2）[时间范围：到12个月的随访]
  - 每个CUE-101输注，每个CUE-101输注的末端，每个CUE-101输注后1小时，每次CUE-101输注后5小时输注，每次提示后24小时末端24小时101输注，手术第1天或确定的化学放疗日-2或-1、2个月随访，4个月随访，8个月的随访和12个月的随访。

• 实验：附表A：CUE-101
  • 在附表A中，CUE-101将在新辅助阶段进行给药，作为在开始护理标准（SOC）治疗前14天给定的单剂量。
  • 护理疗法的标准包括手术和术后辅助（顺铂）和放射治疗或顺铂和放射治疗（确定化化学治疗）
  干预：药物：CUE-101
• 实验：附表B：CUE-101
  • 在附表B中，CUE-101将在新辅助阶段进行两次剂量：一剂服用14天，并在启动护理标准（SOC）治疗前7天服用一剂。
  • 护理疗法的标准包括手术和术后辅助（顺铂）和放射治疗或顺铂和放射治疗（确定化化学治疗）
  干预：药物：CUE-101
• 实验：附表C：CUE-101

  在附表C中，CUE-101将在新辅助阶段进行给药，作为在开始护理标准（SOC）治疗前7天给定的单剂量。

  - 护理疗法的标准包括手术和术后辅助（顺铂）和放射治疗或顺铂和放射治疗（确定化学治疗）

  干预：药物：CUE-101

纳入标准：

• 在组织学或细胞学上确认口咽癌的鳞状细胞癌或上部（2-3级）颈部肿块没有已知的原发性位点，但怀疑是基于临床因素的口咽。
• I-III阶段（AJCC第8版）[除临床阶段T1N0和T2N0外，被排除在注册之外]。
• 基于治疗医师的决定，是护理疗法标准治疗标准疗法的候选者。
• HLA-A*0201基因型通过对临床或中央实验室进行的血液样本进行基因组检测确定。
• 在临床或中央实验室进行的IHC，ISH和P16INK4A表达（在肿瘤细胞中染色> 70％）必须测试HPV16阳性。
• 具有档案肿瘤组织样本或新获得的核心或爆发活检，可用于确定资格确定的足够大小和质量的肿瘤病变。
• 至少18岁。
• ECOG性能状态≤1。

• 正常的骨髓和器官功能如下所定义：

  • 血小板≥100,000/mcl
  • 血红蛋白≥9.0g/dL
  • 绝对中性粒细胞计数≥1,500/mcl
  • ast（sgot）/alt（sgpt）≤3.0x iuln
  • 除吉尔伯特综合症患者外，总胆红素≤1.5x iuln，如果共轭胆红素（总和直接）在正常范围内，他们可能会注册
  • 肌酐> 1.5 mg/dl，或计算或测量的肌酐清除> 30 ml/min通过Cockcroft-Gault
  • 注意：筛查实验室测试可以在7天内重复一次。
• CUE-101对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，由于已知新颖的FC融合蛋白剂具有致死性，因此生育潜力的女性和男性必须同意在研究进入之前和研究参与期间使用足够的避孕方法（荷尔蒙或屏障方法，节制） 。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的医生。接受或招募该方案的男性还必须同意在研究之前，在研究期间以及研究完成后30天内使用足够的避孕方法。
• 在启动任何与患者疾病的不属于SOC的研究或程序之前，能够理解和愿意签署IRB批准的书面知情同意文件（或合法授权代表，如果适用的（如果适用））。

排除标准：

• 先前的同种异体骨髓，干细胞或固体器官移植的病史
• 远处转移。
• 在开始研究药物管理之前，用放射疗法或全身抗癌治疗进行治疗。
• 在开始研究药物给药之前的14天内，用皮质类固醇（每天> 10 mg泼尼松或同等抑制药物）治疗。允许用于局部，眼科，吸入或鼻腔给药的皮质类固醇。用氢化可的松替代生理替代，最大剂量为每天40毫克。

• 临床意义的心血管疾病的病史包括：

  • 在启动研究药物之前的16周内，心肌梗塞或不稳定的心绞痛
  • 临床意义心律失常
  • 不受控制的高血压：收缩压> 180 mmHg，舒张压> 100 mmHg
  • 在启动研究药物之前的16周内，深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成，肺栓塞，中风或短暂性缺血性攻击
  • QTC延长> 480毫秒
  • 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会III-II-II-IV）
  • 心包炎/临床上明显的心包积液
  • 心肌炎
• 临床上显着的肺部损害（例如，补充氧的需求）。

• 临床上显着的胃肠道（GI）疾病，包括：

  • 在研究药物管理前1年内的GI穿孔；
  • 在启动研究药物之前3个月内胃肠道出血；
  • 在开始研究药物前3个月内，胰腺炎' target='_blank'>急性胰腺炎；
  • 根据已知疾病的程度或严重程度和/或在研究药物管理开始前的4周内，研究者认为憩室炎在研究者的意见中具有临床意义。和/或
  • 肝硬化。
• 活跃的病毒，细菌或全身真菌感染的证据，需要在开始研究药物前7天内进行肠胃外治疗。需要进行活性感染的任何全身性抗病毒药，抗真菌或抗菌治疗的患者必须在开始研究药物之前完成不少于1周。
• 丙型肝炎或丙型肝炎感染或已知乙型肝炎表面抗原，乙型肝炎核心抗原或丙型肝炎聚合酶链反应的已知史。然而，在完全缓解的治疗中治疗的丙型肝炎患者符合条件> 1年。
• 第二个主要的侵入性恶性肿瘤已超过2年。例外包括：非黑色素瘤皮肤癌；原位宫颈癌；子宫颈抹片检查上的鳞状上皮内病变；局部前列腺癌（格里森评分<6）；原位切除的黑色素瘤；或有利的预后（<10％复发风险）甲状腺癌。
• 通过放射疗法对头部和颈部区域进行事先治疗。
• 在启动研究药物管理之前4周内进行大手术病史。诊断针或切除活检不被视为主要手术。
• 任何严重的潜在医疗状况，都会损害患者在研究现场接受或容忍计划治疗的能力。
• 对重组蛋白的已知超敏反应，多溶胶酯80或CUE-101药物制剂中包含的任何赋形剂。
• 在开始研究药物管理之前的4周内，任何活病毒疫苗接种疫苗。允许灭活年度流感疫苗接种。在启动研究药物管理之前的一周内，允许COVID-19的疫苗接种。
• 在启动研究药物管理之前的3个月内，不受控制的酒精或其他药物滥用的活跃或近期历史。
• 怀孕和/或母乳喂养。生育潜力的妇女必须在入学后72小时内进行阴性血清妊娠测试。

• 与治疗相关的不良事件的数量[时间范围：从治疗开始到完成标准治疗后12个月（估计为15个月）]
• 不良事件的数量[时间范围：从治疗开始到完成标准治疗后12个月（估计为15个月）
• 与治疗相关的延迟，在开始护理疗法的开始[时间范围：从治疗开始到开始护理疗法的开始（估计为2周）]
  - 定义为> 7天的治疗相关延迟，从计划的手术日期或确定化学治疗的开始。
• 外周血样本中HPV16 E711-20特异性CD8+ T细胞的频率变化[时间范围：至12个月的随访]
  • 由IFNγELISPOT确定用于检测HPV16 E711-20特异性多功能T细胞
  • 基线，在每次CUE-101输注之前，每次CUE-101输注后24小时，在接受护理疗法之前，2个月随访，4个月随访，8个月随访和12个月的随访-向上
• HPV16 E711-20四聚体阳性细胞毒性T细胞淋巴细胞的频率变化[时间范围：到12个月的随访]
  • 由多参数流式细胞仪确定
  • 基线，在每次CUE-101输注之前，每次CUE-101输注后24小时，在接受护理疗法之前，2个月随访，4个月随访，8个月随访和12个月的随访-向上
• 肿瘤样品中HPV16 E711-20特异性CD8+ T细胞的频率变化[时间范围：基线，第-2天或-1个，在开始护理治疗标准之前]

• 病理肿瘤反应[时间范围：在手术或活检时（第1天 - 大约在开始CUE-101治疗后7-14天）]
  • 定义为主要和完全病理反应的速率
  • 主要病理反应（MPR）将定义为在施用CUE-101后收集的肿瘤样品中≤10％残留的肿瘤≤10％。完整的病理反应（CPR）将被定义为在收集的肿瘤样本中无浸润性癌症。对于手术患者，肿瘤样品将包括原发性肿瘤标本和切除时所有采样的区域淋巴结。对于防御能力治疗患者，肿瘤样本将包括提交的活检。病理肿瘤反应将根据患者仅接受手术或CUE-101活检后进行分层。
• 客观反应率（ORR）[时间范围：进行手术/确定化学放疗治疗之前（第1天 - 大约在开始CUE-101治疗后7-14）]
  • 具有完全反应 +部分反应的患者比例
  • 完全反应（CR）：所有靶病变的消失。任何病理淋巴结（无论靶标还是非目标）都必须在短轴上降低至<10 mm。所有非目标病变的消失和肿瘤标记水平的归一化。
  • 部分响应（PR）：至少减少目标病变直径的总和，作为参考基线总和直径。
• 血清PK参数的浓度时间曲线（AUC）下的面积变化[时间范围：到12个月的随访]
  - 每个CUE-101输注，每个CUE-101输注的末端，每个CUE-101输注后1小时，每次CUE-101输注后5小时输注，每次提示后24小时末端24小时101输注，手术第1天或确定的化学放疗日-2或-1、2个月随访，4个月随访，8个月的随访和12个月的随访。
• 更改血清PK参数的CMAX [时间范围：到12个月的随访]
  - 每个CUE-101输注，每个CUE-101输注的末端，每个CUE-101输注后1小时，每次CUE-101输注后5小时输注，每次提示后24小时末端24小时101输注，手术第1天或确定的化学放疗日-2或-1、2个月随访，4个月随访，8个月的随访和12个月的随访。
• 更改血清PK参数的终端消除半衰期（T1/2）[时间范围：到12个月的随访]
  - 每个CUE-101输注，每个CUE-101输注的末端，每个CUE-101输注后1小时，每次CUE-101输注后5小时输注，每次提示后24小时末端24小时101输注，手术第1天或确定的化学放疗日-2或-1、2个月随访，4个月随访，8个月的随访和12个月的随访。

• 实验：附表A：CUE-101
  • 在附表A中，CUE-101将在新辅助阶段进行给药，作为在开始护理标准（SOC）治疗前14天给定的单剂量。
  • 护理疗法的标准包括手术和术后辅助（顺铂）和放射治疗或顺铂和放射治疗（确定化化学治疗）
  干预：药物：CUE-101
• 实验：附表B：CUE-101
  • 在附表B中，CUE-101将在新辅助阶段进行两次剂量：一剂服用14天，并在启动护理标准（SOC）治疗前7天服用一剂。
  • 护理疗法的标准包括手术和术后辅助（顺铂）和放射治疗或顺铂和放射治疗（确定化化学治疗）
  干预：药物：CUE-101
• 实验：附表C：CUE-101

  在附表C中，CUE-101将在新辅助阶段进行给药，作为在开始护理标准（SOC）治疗前7天给定的单剂量。

  - 护理疗法的标准包括手术和术后辅助（顺铂）和放射治疗或顺铂和放射治疗（确定化学治疗）

  干预：药物：CUE-101

纳入标准：

• 在组织学或细胞学上确认口咽癌的鳞状细胞癌或上部（2-3级）颈部肿块没有已知的原发性位点，但怀疑是基于临床因素的口咽。
• I-III阶段（AJCC第8版）[除临床阶段T1N0和T2N0外，被排除在注册之外]。
• 基于治疗医师的决定，是护理疗法标准治疗标准疗法的候选者。
• HLA-A*0201基因型通过对临床或中央实验室进行的血液样本进行基因组检测确定。
• 在临床或中央实验室进行的IHC，ISH和P16INK4A表达（在肿瘤细胞中染色> 70％）必须测试HPV16阳性。
• 具有档案肿瘤组织样本或新获得的核心或爆发活检，可用于确定资格确定的足够大小和质量的肿瘤病变。
• 至少18岁。
• ECOG性能状态≤1。

• 正常的骨髓和器官功能如下所定义：

  • 血小板≥100,000/mcl
  • 血红蛋白≥9.0g/dL
  • 绝对中性粒细胞计数≥1,500/mcl
  • ast（sgot）/alt（sgpt）≤3.0x iuln
  • 除吉尔伯特综合症患者外，总胆红素≤1.5x iuln，如果共轭胆红素（总和直接）在正常范围内，他们可能会注册
  • 肌酐> 1.5 mg/dl，或计算或测量的肌酐清除> 30 ml/min通过Cockcroft-Gault
  • 注意：筛查实验室测试可以在7天内重复一次。
• CUE-101对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，由于已知新颖的FC融合蛋白剂具有致死性，因此生育潜力的女性和男性必须同意在研究进入之前和研究参与期间使用足够的避孕方法（荷尔蒙或屏障方法，节制） 。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的医生。接受或招募该方案的男性还必须同意在研究之前，在研究期间以及研究完成后30天内使用足够的避孕方法。
• 在启动任何与患者疾病的不属于SOC的研究或程序之前，能够理解和愿意签署IRB批准的书面知情同意文件（或合法授权代表，如果适用的（如果适用））。

排除标准：

• 先前的同种异体骨髓，干细胞或固体器官移植的病史
• 远处转移。
• 在开始研究药物管理之前，用放射疗法或全身抗癌治疗进行治疗。
• 在开始研究药物给药之前的14天内，用皮质类固醇（每天> 10 mg泼尼松或同等抑制药物）治疗。允许用于局部，眼科，吸入或鼻腔给药的皮质类固醇。用可的松' target='_blank'>氢化可的松替代生理替代，最大剂量为每天40毫克。

• 临床意义的心血管疾病的病史包括：

  • 在启动研究药物之前的16周内，心肌梗塞或不稳定的心绞痛
  • 临床意义心律失常
  • 不受控制的高血压：收缩压> 180 mmHg，舒张压> 100 mmHg
  • 在启动研究药物之前的16周内，深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成，肺栓塞，中风或短暂性缺血性攻击
  • QTC延长> 480毫秒
  • 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会III-II-II-IV）
  • 心包炎/临床上明显的心包积液
  • 心肌炎
• 临床上显着的肺部损害（例如，补充氧的需求）。

• 临床上显着的胃肠道（GI）疾病，包括：

  • 在研究药物管理前1年内的GI穿孔；
  • 在启动研究药物之前3个月内胃肠道出血；
  • 在开始研究药物前3个月内，胰腺炎' target='_blank'>急性胰腺炎；
  • 根据已知疾病的程度或严重程度和/或在研究药物管理开始前的4周内，研究者认为憩室炎在研究者的意见中具有临床意义。和/或
  • 肝硬化。
• 活跃的病毒，细菌或全身真菌感染的证据，需要在开始研究药物前7天内进行肠胃外治疗。需要进行活性感染的任何全身性抗病毒药，抗真菌或抗菌治疗的患者必须在开始研究药物之前完成不少于1周。
• 丙型肝炎或丙型肝炎感染或已知乙型肝炎表面抗原，乙型肝炎核心抗原或丙型肝炎聚合酶链反应的已知史。然而，在完全缓解的治疗中治疗的丙型肝炎患者符合条件> 1年。
• 第二个主要的侵入性恶性肿瘤已超过2年。例外包括：非黑色素瘤皮肤癌；原位宫颈癌；子宫颈抹片检查上的鳞状上皮内病变；局部前列腺癌（格里森评分<6）；原位切除的黑色素瘤；或有利的预后（<10％复发风险）甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌。
• 通过放射疗法对头部和颈部区域进行事先治疗。
• 在启动研究药物管理之前4周内进行大手术病史。诊断针或切除活检不被视为主要手术。
• 任何严重的潜在医疗状况，都会损害患者在研究现场接受或容忍计划治疗的能力。
• 对重组蛋白的已知超敏反应，多溶胶酯80或CUE-101药物制剂中包含的任何赋形剂。
• 在开始研究药物管理之前的4周内，任何活病毒疫苗接种疫苗。允许灭活年度流感疫苗接种。在启动研究药物管理之前的一周内，允许COVID-19的疫苗接种。
• 在启动研究药物管理之前的3个月内，不受控制的酒精或其他药物滥用的活跃或近期历史。
• 怀孕和/或母乳喂养。生育潜力的妇女必须在入学后72小时内进行阴性血清妊娠测试。