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出境医 / 临床实验 / 腹腔镜与开放肝切除术,用于HCC肝切除术(AP-LAPO)(AP-LAPO)

腹腔镜与开放肝切除术,用于HCC肝切除术(AP-LAPO)(AP-LAPO)

研究描述
简要摘要:

背景:肝细胞癌(HCC)是世界上第六个最常见的恶性肿瘤。如果肿瘤接近肝脏内的主要血管,则需要主要的肝切除术(切除> 3个肝段)。尽管死亡率较低,但开放式肝切除术(OMH)仍与高肿瘤复发率和短生存率有关。由于手术应激和输血引起的免疫抑制,以及由于肿瘤操纵而散布肿瘤细胞,这都会导致肿瘤复发。

腹腔镜主要肝切除术(LMH)是一种新开发的HCC最小侵入性技术。除了较少的伤口问题和恢复时间短于开放手术外,LMH可能具有延长生存期的潜在肿瘤学益处。这些可能与减少的术中失血,由于手术应激引起的免疫抑制和肿瘤操纵较小有关。因此,LMH可能比HCC的OMH更好。

目标:

  1. 比较腹腔镜和开放肝切除术之间的长期肿瘤学结果
  2. 为了在多中心随机试验的研究设计下进行比较,该试验涉及亚太地区的5个大容量中心
  3. 主要结果是2年无复发的生存。
  4. 次要结果是术中失血,输血,30天和医院死亡率,术后病毒性,根据Clavien-Dindo分类,医院住院,生活质量,整体和无复发的生存率,最多可长达5年
  5. 比较与压力相关的细胞因子的围手术期变化,这有助于阐明应力反应和免疫抑制及其与整体和无复发生存率的相关性

假设:腹腔镜重大肝切除术与较少的手术应激,免疫抑制较少,因此肿瘤复发较少,生存率较小,而比开放式肝切除术更好。

研究设计:这是一项开放标记的前瞻性随机试验,涉及每个治疗部门的106名患者(招募的患者总数:212)。该研究将涉及亚太地区的5个手术中心(香港中心2个中心,中国大陆佛山,上海和四川中心)。

受试者:HCC患者进行了重大肝切除术。涉及的招聘中心:

  1. 香港中文大学外科
  2. 香港Kwong Wah医院外科
  3. 四川大学西中国医学院外科系
  4. 第二军科大学东部肝胆道手术医院和研究所胆道手术系
  5. 手术系,佛山第一人民医院

干预:同意患者将被随机分配给两个治疗组之一:

  1. 腹腔镜组:LMH
  2. 开放小组:OMH随机时间表将在研究开始之前由主要研究者中心的临床试验中心(CTC)生成。

主要结果指标:主要目的是检验LMH与手术应激较小,免疫抑制较少,因此肿瘤复发较少和比OMH更好的存活相关的假设。主要结局指标是2年无复发的生存率。

数据分析:将使用SPSS 11.0版(SPSS Inc.,Ill Ill)进行统计计划和数据监控统计分析。 2年无复发的生存率(主要结果)将通过Kaplan-Meier方法进行评估,并通过研究组之间的对数秩检验进行比较。

预期结果:这项研究的结果为HCC的最佳治疗选择提供了1级证据,HCC需要重大的肝切除术。此类信息将影响HCC管理算法专业实践中的基于证据的政策。由于OMH后,术后并发症和肿瘤复发是很大的,因此在这项研究中测试的LMH的潜在益处将有助于减轻这些问题。


病情或疾病 干预/治疗阶段
肝细胞癌程序:开放或腹腔镜手术不适用

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 212名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
干预模型描述:接受重大肝切除术的肝细胞癌患者将随机分为腹腔镜或开放手术组
掩蔽:无(开放标签)
首要目标:治疗
官方标题:亚太腹腔镜与开放肝切除术的亚太多中心随机试验(AP-LAPO试验)
估计研究开始日期 2021年6月1日
估计初级完成日期 2025年6月1日
估计 学习完成日期 2025年6月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器:开放肝切除术
使用肝切除术的开放标准技术将肿瘤与3个或更多肝段一起切除
程序:开放或腹腔镜手术

在考虑纳入和排除标准后,将在同意下招募患者参加调查人员的参与。对合格患者的治疗分配将遵循随机时间表。总共212名受试者将被随机分配给两个治疗组之一:

  1. 腹腔镜组:LMH
  2. 开放小组:OMH

主动比较器:腹腔镜主要肝切除术
使用肝切除术的微创技术将肿瘤切除与3个或更多的肝片段一起切除
程序:开放或腹腔镜手术

在考虑纳入和排除标准后,将在同意下招募患者参加调查人员的参与。对合格患者的治疗分配将遵循随机时间表。总共212名受试者将被随机分配给两个治疗组之一:

  1. 腹腔镜组:LMH
  2. 开放小组:OMH

结果措施
主要结果指标
  1. 2年无复发的生存[时间范围:2年]
    通过术后图像(CT或MRI)在2年中测量的无肿瘤复发的患者比例


次要结果度量
  1. 医院死亡率[时间范围:1年]
    同一医院入院内指数手术后的患者死亡

  2. 发病率[时间范围:1年]
    由Clavien-Dindo分类定义的手术并发症

  3. llife的质量[时间范围:1年]
    通过癌症治疗的功能评估评估生活质量评估 - 一般问卷(得分0-108);高分意味着良好的表现状态,反之亦然

  4. 5-年整体生存[时间范围:5年]
    手术后5年手术后患者的总生存率


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • HCC的诊断符合欧洲肝脏研究协会使用的HCC诊断标准。当放射成像技术(螺旋形成对比的CT扫描或对比度MRI)显示出HCC的典型特征(动脉阶段的对比度增强以及在静脉或延迟延迟阶段的对比度快速冲洗)和/或/或/或升高的血清α胎蛋白时,诊断出HCC的hcc。 (AFP)级别。
  • 最大直径高达10厘米的HCC;根据先前报道的序列,仅限于一个肝叶的单个或多个肿瘤结节
  • 需要肝外科医生进行判断
  • 缺乏肝外转移或放射学证据,即主要门静脉或肝静脉分支的静脉侵袭
  • 孩子的肝功能
  • 15分钟(ICG-15)的吲哚羟氨酸绿色保留<15%
  • 足够的未来肝残留(图像引导的体积>估计标准肝脏体积的35%)
  • 一般条件适合全身麻醉

排除标准:

  • 肿瘤不利于主要肝切除术(例如Bilobar肿瘤,主要门静脉静脉肿瘤血栓和/或未来肝脏体积不足)
  • 先前的HCC治疗方法(例如,跨性化学栓塞或化学疗法)
  • 肿瘤需要肝切除术和热消融疗法
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:kelvin.kc ng,MS,博士+852 9124 2695 kelvinng@surgery.cuhk.edu.hk

位置
位置表的布局表
香港
香港中国大学
香港,香港
赞助商和合作者
香港中国大学
卫生与医学研究基金
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年4月14日
第一个发布日期ICMJE 2021年4月21日
最后更新发布日期2021年4月21日
估计研究开始日期ICMJE 2021年6月1日
估计初级完成日期2025年6月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年4月20日)
2年无复发的生存[时间范围:2年]
通过术后图像(CT或MRI)在2年中测量的无肿瘤复发的患者比例
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年4月20日)
  • 医院死亡率[时间范围:1年]
    同一医院入院内指数手术后的患者死亡
  • 发病率[时间范围:1年]
    由Clavien-Dindo分类定义的手术并发症
  • llife的质量[时间范围:1年]
    通过癌症治疗的功能评估评估生活质量评估 - 一般问卷(得分0-108);高分意味着良好的表现状态,反之亦然
  • 5-年整体生存[时间范围:5年]
    手术后5年手术后患者的总生存率
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE腹腔镜与开放肝切除术,用于HCC肝切除术,用于肝细胞癌
官方标题ICMJE亚太腹腔镜与开放肝切除术的亚太多中心随机试验(AP-LAPO试验)
简要摘要

背景:肝细胞癌(HCC)是世界上第六个最常见的恶性肿瘤。如果肿瘤接近肝脏内的主要血管,则需要主要的肝切除术(切除> 3个肝段)。尽管死亡率较低,但开放式肝切除术(OMH)仍与高肿瘤复发率和短生存率有关。由于手术应激和输血引起的免疫抑制,以及由于肿瘤操纵而散布肿瘤细胞,这都会导致肿瘤复发。

腹腔镜主要肝切除术(LMH)是一种新开发的HCC最小侵入性技术。除了较少的伤口问题和恢复时间短于开放手术外,LMH可能具有延长生存期的潜在肿瘤学益处。这些可能与减少的术中失血,由于手术应激引起的免疫抑制和肿瘤操纵较小有关。因此,LMH可能比HCC的OMH更好。

目标:

  1. 比较腹腔镜和开放肝切除术之间的长期肿瘤学结果
  2. 为了在多中心随机试验的研究设计下进行比较,该试验涉及亚太地区的5个大容量中心
  3. 主要结果是2年无复发的生存。
  4. 次要结果是术中失血,输血,30天和医院死亡率,术后病毒性,根据Clavien-Dindo分类,医院住院,生活质量,整体和无复发的生存率,最多可长达5年
  5. 比较与压力相关的细胞因子的围手术期变化,这有助于阐明应力反应和免疫抑制及其与整体和无复发生存率的相关性

假设:腹腔镜重大肝切除术与较少的手术应激,免疫抑制较少,因此肿瘤复发较少,生存率较小,而比开放式肝切除术更好。

研究设计:这是一项开放标记的前瞻性随机试验,涉及每个治疗部门的106名患者(招募的患者总数:212)。该研究将涉及亚太地区的5个手术中心(香港中心2个中心,中国大陆佛山,上海和四川中心)。

受试者:HCC患者进行了重大肝切除术。涉及的招聘中心:

  1. 香港中文大学外科
  2. 香港Kwong Wah医院外科
  3. 四川大学西中国医学院外科系
  4. 第二军科大学东部肝胆道手术医院和研究所胆道手术系
  5. 手术系,佛山第一人民医院

干预:同意患者将被随机分配给两个治疗组之一:

  1. 腹腔镜组:LMH
  2. 开放小组:OMH随机时间表将在研究开始之前由主要研究者中心的临床试验中心(CTC)生成。

主要结果指标:主要目的是检验LMH与手术应激较小,免疫抑制较少,因此肿瘤复发较少和比OMH更好的存活相关的假设。主要结局指标是2年无复发的生存率。

数据分析:将使用SPSS 11.0版(SPSS Inc.,Ill Ill)进行统计计划和数据监控统计分析。 2年无复发的生存率(主要结果)将通过Kaplan-Meier方法进行评估,并通过研究组之间的对数秩检验进行比较。

预期结果:这项研究的结果为HCC的最佳治疗选择提供了1级证据,HCC需要重大的肝切除术。此类信息将影响HCC管理算法专业实践中的基于证据的政策。由于OMH后,术后并发症和肿瘤复发是很大的,因此在这项研究中测试的LMH的潜在益处将有助于减轻这些问题。

详细说明

背景:肝细胞癌(HCC)是世界上第六个最常见的恶性肿瘤。在肝硬化患者和丙型肝炎携带者中对超声检查和血清α-五蛋白浓度进行筛查的实践导致HCC的发生率越来越大。

根据EASL,AASLD和ESMO的国际准则,肝切除术,局部消融和肝移植被认为是HCC治疗的主要治疗方法。肝移植的短缺限制了肝移植的应用。因此,肝切除术被广泛接受为HCC和非肝硬化肝脏患者选择的治疗选择。

当HCC较大或靠近肝脏内的主要血管时,始终需要进行主要的肝切除术(切除> 3个couinaud段)。随着肝切除术和围手术期患者护理技术的进步,近年来,开放大型肝切除术(OMH)的手术死亡率已降至<5%。尽管如此,HCC的OMH仍与主要问题相关联,如下所示:

  1. 它与重大病因有关。即使在大批量中心,OMH之后的发病率也保持较高(30%至40%)。伤口感染和支气管瘤是肝切除后最常见的并发症之一。需要长时间切开和剧烈缩回肋骨笼,以使肝切除术在肝切除术期间充分暴露。结果,由于胸部并发症和伤口问题而引起的败血症经常遇到。此外,前腹壁的Porto-Systemic侧支的划分有助于术后腹水,这是另一种常见的并发症。
  2. 即使在具有治愈性的意图进行时,它也与高肿瘤复发率有关。据报道,3年复发率超过50%。大多数复发发生在肝脏残留物中,肝内转移或多中心肿瘤复发的形式发生。与复发有关的危险因素包括不利的肿瘤因素,例如微观静脉或囊囊浸润。因此,肿瘤细胞传播可能是复发的主要机制。在这种情况下,对OMH期间肿瘤的操纵导致肿瘤细胞传播可能有助于高肿瘤复发率。此外,已经提出,手术应激诱导的术后免疫抑制可能会诱导肝残留的肿瘤生长。

腹腔镜检查在肝胆管恶性肿瘤的分期和诊断中具有明确的作用。然而,由于肝切除术的技术困难,在肝脏转移过程中控制出血的难度以及肝脏回缩以获得最佳暴露。借助高级腹腔镜技术,腹腔镜主要肝切除术(LMH)已经发展了很多热情。最近的系列已证明LMH对HCC的可行性和安全性。报告的系列的选择标准包括高达10厘米的肿瘤大小以及仅限于一个肝叶的单个或多个肿瘤。总体转化率约为10%。没有医院死亡率,发病率约为10%。除了腹腔镜手术(较少的伤口和胸部并发症以及较短的医院住院)的证明的优势外,LMH比OMH具有肿瘤学的优势。与OMH相比,LMH可能导致手术应激和免疫抑制更少。此外,使用腹腔镜仪器,它涉及对肿瘤的最小操纵,而癌细胞在手术过程中的传播量较小。可能,术后肿瘤复发可以降低,因此患者的生存可以延长。

迄今为止,仅报告了使用倾向得分匹配以将LMH与OMH进行比较的回顾性研究。在这些研究中,研究的患者人数在每个匹配的治疗组中较小(<40),总体报告的2年(86%-88%vs. 85%-100%)和无复发生存期(72%-83) %vs. 81%-85%)的率在OMH和LMH之间是可比的。然而,有一种趋势是,LMH与OMH相比,LMH与整体和无复发的生存更好。这些研究可能不足(II型误差),以表明LMH比OMH的肿瘤学益处。根据EASL,AASLD和ESMO指南,由于对LMH的这些有限的数据有限,因此尚未定义其在HCC方面的作用。根据欧洲腹腔镜肝手术指南(Southampton Consensus)的指南,在腹腔镜肝切除术领域中,短期结果的数据有限,但没有关于LMH的长期结果的数据。出于这些原因,有一种前瞻性研究的冲动,旨在定义LMH在其潜在肿瘤学上的HCC的作用。

在原则研究者机构(香港中文大学手术系)中,使用倾向得分匹配分析的HCC患者(中位数= 4厘米)的初步数据进行了腹腔镜检查(n = 112)或开放肝切除术(n = n = n = 224)(主要肝切除术占40.5%),术中失血率(中位数:159毫升比419 mL),输血率(0%vs. 4.5%)和发病率(5.4%vs. 28.1%)为腹腔镜组低于开放组。两组之间的医院死亡率(0%vs. 0.4%),长期总体总体(5年:56%vs. 42%)和无复发(5年:36%vs.33%)的生存率是可比的。 (附加的补充信息)在这一经验中,原理研究者提出了一个开放标记的前瞻性多中心随机试验(AP-LAPO试验),将LMH与OMH与HCC进行了比较。这项研究涉及5个专门从事肝脏手术的大容量中心以及支持亚太地区LMH和OMH的设施(香港,四川,广州和Foshan)。这些中心每年至少执行30 LMH或OMH(香港中国大学,中位数= 51; Kwong Wah医院,中位数= 30; Sichuan University西部中国医学院,中位数120;东部肝小肝素外科医院和研究所,中位数= 115;佛山第一人民医院,中位数= 102),在LMH或OMH之后取得了极好的围手术期和肿瘤学结果(手术死亡率1%-2%;并发症率14% -23%; 2年总生存率85%-88%; 2年无病生存率81%-84%)。

目的和假设:主要目标是检验LMH与手术应激较小,免疫抑制较少相关的假设,因此肿瘤复发较少,而比OMH更好。主要结局指标是2年无复发的生存率。次要结果措施包括医院死亡率,发病率,生活质量和整体之间的总体生存。此外,在围手术期间,还将测量与压力相关的细胞因子(白介素-6 [IL-6]和免疫抑制酸性蛋白[IAP])

样本量估计:根据先前报道的序列,根据OMH后的2年无复发生存率为72%,LMH后的预期为88%(约20%),需要将106名患者招募到每个ARM中为了证明在腹腔镜和开放肝切除术之间的0.05水平的0.05水平下,在0.05水平上具有统计学上的显着差异,使辍学率为10%。该样本量还将允许发现2年肿瘤复发从OMH组的50%减少到具有相似功率和显着性水平的LMH的30%。主要调查员部门是香港HCC管理管理的主要转诊中心,每年有150多个新案件。香港还有其他一个中心和中国大陆的3个中心,专门针对HCC患者进行腹腔镜和开放手术,转诊患者人数为每年50至200。每个参与中心招募的患者人数如下(香港中国大学,n = 32; Kwong Wah医院,n = 20; Sichuan University of Sichuan University of Sichuan University,n = 50;东部肝小学外科医院&因此,Institute,n = 50; Foshan的第一人民医院,中位数号= 60)因此,预计可以在大约12个月内完成招聘。治疗后至少24个月将观察到所有患者。因此,估计包括随访在内的总研究期限约为3年。资助期结束后,招募患者将在手术后5年定期进行随访,以评估长期结局。

统计分析:统计分析将使用SPSS版本11.0(SPSS Inc.,Ill Ill)进行。 2年无复发的生存率(主要结果)将通过Kaplan-Meier方法进行评估,并通过研究组之间的对数秩检验进行比较。

将使用卡方检验或Fisher对分类变量的精确测试进行比较的其他次要结果指标,以及组之间连续变量的Mann-Whitney U检验。总体存活率再次通过Kaplan-Meier方法计算,并通过组之间的对数秩检验进行比较。 p <0.05被认为具有统计学意义。

道德考虑:在电话面试或筛选访问期间,将与每个主题讨论研究的所有方面。将提供一份信息表,并在参与之前为每个主题提供机会寻求医疗建议或与朋友或家人讨论该研究。每个志愿者将根据所附表格给予书面知情同意,并随时自由退出研究。这项研究将按照1975年赫尔辛基宣言及其后期版本的道德标准进行。将寻求从机构审查中获得的道德批准。

与临床应用的相关性:拟议的研究是一项开放标记的前瞻性多中心随机试验,研究了腹腔镜主要肝切除术对肝细胞癌(HCC)的潜在益处,与常规开放手术相比。它涉及在亚太地区的5个高量手术中心,那里的肝细胞癌发病率很高。这项研究的结果为HCC的最佳治疗选择提供了1级证据,HCC需要重大的肝切除术。此类信息将影响HCC管理算法专业实践中的基于证据的政策。由于OMH后,术后并发症和肿瘤复发是很大的,因此在这项研究中测试的LMH的潜在益处将有助于减轻这些问题。最终,可以改善HCC患者的长期生存。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE不适用
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
干预模型描述:
接受重大肝切除术的肝细胞癌患者将随机分为腹腔镜或开放手术组
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE肝细胞癌
干预ICMJE程序:开放或腹腔镜手术

在考虑纳入和排除标准后,将在同意下招募患者参加调查人员的参与。对合格患者的治疗分配将遵循随机时间表。总共212名受试者将被随机分配给两个治疗组之一:

  1. 腹腔镜组:LMH
  2. 开放小组:OMH
研究臂ICMJE
  • 主动比较器:开放肝切除术
    使用肝切除术的开放标准技术将肿瘤与3个或更多肝段一起切除
    干预:程序:开放或腹腔镜手术
  • 主动比较器:腹腔镜主要肝切除术
    使用肝切除术的微创技术将肿瘤切除与3个或更多的肝片段一起切除
    干预:程序:开放或腹腔镜手术
出版物 *
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*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年4月20日)
212
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年6月1日
估计初级完成日期2025年6月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • HCC的诊断符合欧洲肝脏研究协会使用的HCC诊断标准。当放射成像技术(螺旋形成对比的CT扫描或对比度MRI)显示出HCC的典型特征(动脉阶段的对比度增强以及在静脉或延迟延迟阶段的对比度快速冲洗)和/或/或/或升高的血清α胎蛋白时,诊断出HCC的hcc。 (AFP)级别。
  • 最大直径高达10厘米的HCC;根据先前报道的序列,仅限于一个肝叶的单个或多个肿瘤结节
  • 需要肝外科医生进行判断
  • 缺乏肝外转移或放射学证据,即主要门静脉或肝静脉分支的静脉侵袭
  • 孩子的肝功能
  • 15分钟(ICG-15)的吲哚羟氨酸绿色保留<15%
  • 足够的未来肝残留(图像引导的体积>估计标准肝脏体积的35%)
  • 一般条件适合全身麻醉

排除标准:

  • 肿瘤不利于主要肝切除术(例如Bilobar肿瘤,主要门静脉静脉肿瘤血栓和/或未来肝脏体积不足)
  • 先前的HCC治疗方法(例如,跨性化学栓塞或化学疗法)
  • 肿瘤需要肝切除术和热消融疗法
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:kelvin.kc ng,MS,博士+852 9124 2695 kelvinng@surgery.cuhk.edu.hk
列出的位置国家ICMJE香港
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04852211
其他研究ID编号ICMJE 002KKCNG/SURG/CUHK
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方香港中文大学开尔文KC NG
研究赞助商ICMJE香港中国大学
合作者ICMJE卫生与医学研究基金
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户香港中国大学
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:

背景:肝细胞癌(HCC)是世界上第六个最常见的恶性肿瘤。如果肿瘤接近肝脏内的主要血管,则需要主要的肝切除术(切除> 3个肝段)。尽管死亡率较低,但开放式肝切除术(OMH)仍与高肿瘤复发率和短生存率有关。由于手术应激和输血引起的免疫抑制,以及由于肿瘤操纵而散布肿瘤细胞,这都会导致肿瘤复发。

腹腔镜主要肝切除术(LMH)是一种新开发的HCC最小侵入性技术。除了较少的伤口问题和恢复时间短于开放手术外,LMH可能具有延长生存期的潜在肿瘤学益处。这些可能与减少的术中失血,由于手术应激引起的免疫抑制和肿瘤操纵较小有关。因此,LMH可能比HCC的OMH更好。

目标:

  1. 比较腹腔镜和开放肝切除术之间的长期肿瘤学结果
  2. 为了在多中心随机试验的研究设计下进行比较,该试验涉及亚太地区的5个大容量中心
  3. 主要结果是2年无复发的生存。
  4. 次要结果是术中失血,输血,30天和医院死亡率,术后病毒性,根据Clavien-Dindo分类,医院住院,生活质量,整体和无复发的生存率,最多可长达5年
  5. 比较与压力相关的细胞因子的围手术期变化,这有助于阐明应力反应和免疫抑制及其与整体和无复发生存率的相关性

假设:腹腔镜重大肝切除术与较少的手术应激,免疫抑制较少,因此肿瘤复发较少,生存率较小,而比开放式肝切除术更好。

研究设计:这是一项开放标记的前瞻性随机试验,涉及每个治疗部门的106名患者(招募的患者总数:212)。该研究将涉及亚太地区的5个手术中心(香港中心2个中心,中国大陆佛山,上海和四川中心)。

受试者:HCC患者进行了重大肝切除术。涉及的招聘中心:

  1. 香港中文大学外科
  2. 香港Kwong Wah医院外科
  3. 四川大学西中国医学院外科系
  4. 第二军科大学东部肝胆道手术医院和研究所胆道手术系
  5. 手术系,佛山第一人民医院

干预:同意患者将被随机分配给两个治疗组之一:

  1. 腹腔镜组:LMH
  2. 开放小组:OMH随机时间表将在研究开始之前由主要研究者中心的临床试验中心(CTC)生成。

主要结果指标:主要目的是检验LMH与手术应激较小,免疫抑制较少,因此肿瘤复发较少和比OMH更好的存活相关的假设。主要结局指标是2年无复发的生存率。

数据分析:将使用SPSS 11.0版(SPSS Inc.,Ill Ill)进行统计计划和数据监控统计分析。 2年无复发的生存率(主要结果)将通过Kaplan-Meier方法进行评估,并通过研究组之间的对数秩检验进行比较。

预期结果:这项研究的结果为HCC的最佳治疗选择提供了1级证据,HCC需要重大的肝切除术。此类信息将影响HCC管理算法专业实践中的基于证据的政策。由于OMH后,术后并发症和肿瘤复发是很大的,因此在这项研究中测试的LMH的潜在益处将有助于减轻这些问题。


病情或疾病 干预/治疗阶段
肝细胞癌程序:开放或腹腔镜手术不适用

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 212名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
干预模型描述:接受重大肝切除术的肝细胞癌患者将随机分为腹腔镜或开放手术组
掩蔽:无(开放标签)
首要目标:治疗
官方标题:亚太腹腔镜与开放肝切除术的亚太多中心随机试验(AP-LAPO试验)
估计研究开始日期 2021年6月1日
估计初级完成日期 2025年6月1日
估计 学习完成日期 2025年6月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器:开放肝切除术
使用肝切除术的开放标准技术将肿瘤与3个或更多肝段一起切除
程序:开放或腹腔镜手术

在考虑纳入和排除标准后,将在同意下招募患者参加调查人员的参与。对合格患者的治疗分配将遵循随机时间表。总共212名受试者将被随机分配给两个治疗组之一:

  1. 腹腔镜组:LMH
  2. 开放小组:OMH

主动比较器:腹腔镜主要肝切除术
使用肝切除术的微创技术将肿瘤切除与3个或更多的肝片段一起切除
程序:开放或腹腔镜手术

在考虑纳入和排除标准后,将在同意下招募患者参加调查人员的参与。对合格患者的治疗分配将遵循随机时间表。总共212名受试者将被随机分配给两个治疗组之一:

  1. 腹腔镜组:LMH
  2. 开放小组:OMH

结果措施
主要结果指标
  1. 2年无复发的生存[时间范围:2年]
    通过术后图像(CT或MRI)在2年中测量的无肿瘤复发的患者比例


次要结果度量
  1. 医院死亡率[时间范围:1年]
    同一医院入院内指数手术后的患者死亡

  2. 发病率[时间范围:1年]
    由Clavien-Dindo分类定义的手术并发症

  3. llife的质量[时间范围:1年]
    通过癌症治疗的功能评估评估生活质量评估 - 一般问卷(得分0-108);高分意味着良好的表现状态,反之亦然

  4. 5-年整体生存[时间范围:5年]
    手术后5年手术后患者的总生存率


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • HCC的诊断符合欧洲肝脏研究协会使用的HCC诊断标准。当放射成像技术(螺旋形成对比的CT扫描或对比度MRI)显示出HCC的典型特征(动脉阶段的对比度增强以及在静脉或延迟延迟阶段的对比度快速冲洗)和/或/或/或升高的血清α胎蛋白时,诊断出HCC的hcc。 (AFP)级别。
  • 最大直径高达10厘米的HCC;根据先前报道的序列,仅限于一个肝叶的单个或多个肿瘤结节
  • 需要肝外科医生进行判断
  • 缺乏肝外转移或放射学证据,即主要门静脉或肝静脉分支的静脉侵袭
  • 孩子的肝功能
  • 15分钟(ICG-15)的吲哚羟氨酸绿色保留<15%
  • 足够的未来肝残留(图像引导的体积>估计标准肝脏体积的35%)
  • 一般条件适合全身麻醉

排除标准:

  • 肿瘤不利于主要肝切除术(例如Bilobar肿瘤,主要门静脉静脉肿瘤血栓和/或未来肝脏体积不足)
  • 先前的HCC治疗方法(例如,跨性化学栓塞或化学疗法)
  • 肿瘤需要肝切除术和热消融疗法
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:kelvin.kc ng,MS,博士+852 9124 2695 kelvinng@surgery.cuhk.edu.hk

位置
位置表的布局表
香港
香港中国大学
香港,香港
赞助商和合作者
香港中国大学
卫生与医学研究基金
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年4月14日
第一个发布日期ICMJE 2021年4月21日
最后更新发布日期2021年4月21日
估计研究开始日期ICMJE 2021年6月1日
估计初级完成日期2025年6月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年4月20日)
2年无复发的生存[时间范围:2年]
通过术后图像(CT或MRI)在2年中测量的无肿瘤复发的患者比例
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年4月20日)
  • 医院死亡率[时间范围:1年]
    同一医院入院内指数手术后的患者死亡
  • 发病率[时间范围:1年]
    由Clavien-Dindo分类定义的手术并发症
  • llife的质量[时间范围:1年]
    通过癌症治疗的功能评估评估生活质量评估 - 一般问卷(得分0-108);高分意味着良好的表现状态,反之亦然
  • 5-年整体生存[时间范围:5年]
    手术后5年手术后患者的总生存率
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE腹腔镜与开放肝切除术,用于HCC肝切除术,用于肝细胞癌
官方标题ICMJE亚太腹腔镜与开放肝切除术的亚太多中心随机试验(AP-LAPO试验)
简要摘要

背景:肝细胞癌(HCC)是世界上第六个最常见的恶性肿瘤。如果肿瘤接近肝脏内的主要血管,则需要主要的肝切除术(切除> 3个肝段)。尽管死亡率较低,但开放式肝切除术(OMH)仍与高肿瘤复发率和短生存率有关。由于手术应激和输血引起的免疫抑制,以及由于肿瘤操纵而散布肿瘤细胞,这都会导致肿瘤复发。

腹腔镜主要肝切除术(LMH)是一种新开发的HCC最小侵入性技术。除了较少的伤口问题和恢复时间短于开放手术外,LMH可能具有延长生存期的潜在肿瘤学益处。这些可能与减少的术中失血,由于手术应激引起的免疫抑制和肿瘤操纵较小有关。因此,LMH可能比HCC的OMH更好。

目标:

  1. 比较腹腔镜和开放肝切除术之间的长期肿瘤学结果
  2. 为了在多中心随机试验的研究设计下进行比较,该试验涉及亚太地区的5个大容量中心
  3. 主要结果是2年无复发的生存。
  4. 次要结果是术中失血,输血,30天和医院死亡率,术后病毒性,根据Clavien-Dindo分类,医院住院,生活质量,整体和无复发的生存率,最多可长达5年
  5. 比较与压力相关的细胞因子的围手术期变化,这有助于阐明应力反应和免疫抑制及其与整体和无复发生存率的相关性

假设:腹腔镜重大肝切除术与较少的手术应激,免疫抑制较少,因此肿瘤复发较少,生存率较小,而比开放式肝切除术更好。

研究设计:这是一项开放标记的前瞻性随机试验,涉及每个治疗部门的106名患者(招募的患者总数:212)。该研究将涉及亚太地区的5个手术中心(香港中心2个中心,中国大陆佛山,上海和四川中心)。

受试者:HCC患者进行了重大肝切除术。涉及的招聘中心:

  1. 香港中文大学外科
  2. 香港Kwong Wah医院外科
  3. 四川大学西中国医学院外科系
  4. 第二军科大学东部肝胆道手术医院和研究所胆道手术系
  5. 手术系,佛山第一人民医院

干预:同意患者将被随机分配给两个治疗组之一:

  1. 腹腔镜组:LMH
  2. 开放小组:OMH随机时间表将在研究开始之前由主要研究者中心的临床试验中心(CTC)生成。

主要结果指标:主要目的是检验LMH与手术应激较小,免疫抑制较少,因此肿瘤复发较少和比OMH更好的存活相关的假设。主要结局指标是2年无复发的生存率。

数据分析:将使用SPSS 11.0版(SPSS Inc.,Ill Ill)进行统计计划和数据监控统计分析。 2年无复发的生存率(主要结果)将通过Kaplan-Meier方法进行评估,并通过研究组之间的对数秩检验进行比较。

预期结果:这项研究的结果为HCC的最佳治疗选择提供了1级证据,HCC需要重大的肝切除术。此类信息将影响HCC管理算法专业实践中的基于证据的政策。由于OMH后,术后并发症和肿瘤复发是很大的,因此在这项研究中测试的LMH的潜在益处将有助于减轻这些问题。

详细说明

背景:肝细胞癌(HCC)是世界上第六个最常见的恶性肿瘤。在肝硬化患者和丙型肝炎携带者中对超声检查和血清α-五蛋白浓度进行筛查的实践导致HCC的发生率越来越大。

根据EASL,AASLD和ESMO的国际准则,肝切除术,局部消融和肝移植被认为是HCC治疗的主要治疗方法。肝移植的短缺限制了肝移植的应用。因此,肝切除术被广泛接受为HCC和非肝硬化肝脏患者选择的治疗选择。

当HCC较大或靠近肝脏内的主要血管时,始终需要进行主要的肝切除术(切除> 3个couinaud段)。随着肝切除术和围手术期患者护理技术的进步,近年来,开放大型肝切除术(OMH)的手术死亡率已降至<5%。尽管如此,HCC的OMH仍与主要问题相关联,如下所示:

  1. 它与重大病因有关。即使在大批量中心,OMH之后的发病率也保持较高(30%至40%)。伤口感染和支气管瘤是肝切除后最常见的并发症之一。需要长时间切开和剧烈缩回肋骨笼,以使肝切除术在肝切除术期间充分暴露。结果,由于胸部并发症和伤口问题而引起的败血症经常遇到。此外,前腹壁的Porto-Systemic侧支的划分有助于术后腹水,这是另一种常见的并发症。
  2. 即使在具有治愈性的意图进行时,它也与高肿瘤复发率有关。据报道,3年复发率超过50%。大多数复发发生在肝脏残留物中,肝内转移或多中心肿瘤复发的形式发生。与复发有关的危险因素包括不利的肿瘤因素,例如微观静脉或囊囊浸润。因此,肿瘤细胞传播可能是复发的主要机制。在这种情况下,对OMH期间肿瘤的操纵导致肿瘤细胞传播可能有助于高肿瘤复发率。此外,已经提出,手术应激诱导的术后免疫抑制可能会诱导肝残留的肿瘤生长。

腹腔镜检查在肝胆管恶性肿瘤的分期和诊断中具有明确的作用。然而,由于肝切除术的技术困难,在肝脏转移过程中控制出血的难度以及肝脏回缩以获得最佳暴露。借助高级腹腔镜技术,腹腔镜主要肝切除术(LMH)已经发展了很多热情。最近的系列已证明LMH对HCC的可行性和安全性。报告的系列的选择标准包括高达10厘米的肿瘤大小以及仅限于一个肝叶的单个或多个肿瘤。总体转化率约为10%。没有医院死亡率,发病率约为10%。除了腹腔镜手术(较少的伤口和胸部并发症以及较短的医院住院)的证明的优势外,LMH比OMH具有肿瘤学的优势。与OMH相比,LMH可能导致手术应激和免疫抑制更少。此外,使用腹腔镜仪器,它涉及对肿瘤的最小操纵,而癌细胞在手术过程中的传播量较小。可能,术后肿瘤复发可以降低,因此患者的生存可以延长。

迄今为止,仅报告了使用倾向得分匹配以将LMH与OMH进行比较的回顾性研究。在这些研究中,研究的患者人数在每个匹配的治疗组中较小(<40),总体报告的2年(86%-88%vs. 85%-100%)和无复发生存期(72%-83) %vs. 81%-85%)的率在OMH和LMH之间是可比的。然而,有一种趋势是,LMH与OMH相比,LMH与整体和无复发的生存更好。这些研究可能不足(II型误差),以表明LMH比OMH的肿瘤学益处。根据EASL,AASLD和ESMO指南,由于对LMH的这些有限的数据有限,因此尚未定义其在HCC方面的作用。根据欧洲腹腔镜肝手术指南(Southampton Consensus)的指南,在腹腔镜肝切除术领域中,短期结果的数据有限,但没有关于LMH的长期结果的数据。出于这些原因,有一种前瞻性研究的冲动,旨在定义LMH在其潜在肿瘤学上的HCC的作用。

在原则研究者机构(香港中文大学手术系)中,使用倾向得分匹配分析的HCC患者(中位数= 4厘米)的初步数据进行了腹腔镜检查(n = 112)或开放肝切除术(n = n = n = 224)(主要肝切除术占40.5%),术中失血率(中位数:159毫升比419 mL),输血率(0%vs. 4.5%)和发病率(5.4%vs. 28.1%)为腹腔镜组低于开放组。两组之间的医院死亡率(0%vs. 0.4%),长期总体总体(5年:56%vs. 42%)和无复发(5年:36%vs.33%)的生存率是可比的。 (附加的补充信息)在这一经验中,原理研究者提出了一个开放标记的前瞻性多中心随机试验(AP-LAPO试验),将LMH与OMH与HCC进行了比较。这项研究涉及5个专门从事肝脏手术的大容量中心以及支持亚太地区LMH和OMH的设施(香港,四川,广州和Foshan)。这些中心每年至少执行30 LMH或OMH(香港中国大学,中位数= 51; Kwong Wah医院,中位数= 30; Sichuan University西部中国医学院,中位数120;东部肝小肝素外科医院和研究所,中位数= 115;佛山第一人民医院,中位数= 102),在LMH或OMH之后取得了极好的围手术期和肿瘤学结果(手术死亡率1%-2%;并发症率14% -23%; 2年总生存率85%-88%; 2年无病生存率81%-84%)。

目的和假设:主要目标是检验LMH与手术应激较小,免疫抑制较少相关的假设,因此肿瘤复发较少,而比OMH更好。主要结局指标是2年无复发的生存率。次要结果措施包括医院死亡率,发病率,生活质量和整体之间的总体生存。此外,在围手术期间,还将测量与压力相关的细胞因子(白介素-6 [IL-6]和免疫抑制酸性蛋白[IAP])

样本量估计:根据先前报道的序列,根据OMH后的2年无复发生存率为72%,LMH后的预期为88%(约20%),需要将106名患者招募到每个ARM中为了证明在腹腔镜和开放肝切除术之间的0.05水平的0.05水平下,在0.05水平上具有统计学上的显着差异,使辍学率为10%。该样本量还将允许发现2年肿瘤复发从OMH组的50%减少到具有相似功率和显着性水平的LMH的30%。主要调查员部门是香港HCC管理管理的主要转诊中心,每年有150多个新案件。香港还有其他一个中心和中国大陆的3个中心,专门针对HCC患者进行腹腔镜和开放手术,转诊患者人数为每年50至200。每个参与中心招募的患者人数如下(香港中国大学,n = 32; Kwong Wah医院,n = 20; Sichuan University of Sichuan University of Sichuan University,n = 50;东部肝小学外科医院&因此,Institute,n = 50; Foshan的第一人民医院,中位数号= 60)因此,预计可以在大约12个月内完成招聘。治疗后至少24个月将观察到所有患者。因此,估计包括随访在内的总研究期限约为3年。资助期结束后,招募患者将在手术后5年定期进行随访,以评估长期结局。

统计分析:统计分析将使用SPSS版本11.0(SPSS Inc.,Ill Ill)进行。 2年无复发的生存率(主要结果)将通过Kaplan-Meier方法进行评估,并通过研究组之间的对数秩检验进行比较。

将使用卡方检验或Fisher对分类变量的精确测试进行比较的其他次要结果指标,以及组之间连续变量的Mann-Whitney U检验。总体存活率再次通过Kaplan-Meier方法计算,并通过组之间的对数秩检验进行比较。 p <0.05被认为具有统计学意义。

道德考虑:在电话面试或筛选访问期间,将与每个主题讨论研究的所有方面。将提供一份信息表,并在参与之前为每个主题提供机会寻求医疗建议或与朋友或家人讨论该研究。每个志愿者将根据所附表格给予书面知情同意,并随时自由退出研究。这项研究将按照1975年赫尔辛基宣言及其后期版本的道德标准进行。将寻求从机构审查中获得的道德批准。

与临床应用的相关性:拟议的研究是一项开放标记的前瞻性多中心随机试验,研究了腹腔镜主要肝切除术对肝细胞癌(HCC)的潜在益处,与常规开放手术相比。它涉及在亚太地区的5个高量手术中心,那里的肝细胞癌发病率很高。这项研究的结果为HCC的最佳治疗选择提供了1级证据,HCC需要重大的肝切除术。此类信息将影响HCC管理算法专业实践中的基于证据的政策。由于OMH后,术后并发症和肿瘤复发是很大的,因此在这项研究中测试的LMH的潜在益处将有助于减轻这些问题。最终,可以改善HCC患者的长期生存。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE不适用
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
干预模型描述:
接受重大肝切除术的肝细胞癌患者将随机分为腹腔镜或开放手术组
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE肝细胞癌
干预ICMJE程序:开放或腹腔镜手术

在考虑纳入和排除标准后,将在同意下招募患者参加调查人员的参与。对合格患者的治疗分配将遵循随机时间表。总共212名受试者将被随机分配给两个治疗组之一:

  1. 腹腔镜组:LMH
  2. 开放小组:OMH
研究臂ICMJE
  • 主动比较器:开放肝切除术
    使用肝切除术的开放标准技术将肿瘤与3个或更多肝段一起切除
    干预:程序:开放或腹腔镜手术
  • 主动比较器:腹腔镜主要肝切除术
    使用肝切除术的微创技术将肿瘤切除与3个或更多的肝片段一起切除
    干预:程序:开放或腹腔镜手术
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*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年4月20日)
212
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年6月1日
估计初级完成日期2025年6月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • HCC的诊断符合欧洲肝脏研究协会使用的HCC诊断标准。当放射成像技术(螺旋形成对比的CT扫描或对比度MRI)显示出HCC的典型特征(动脉阶段的对比度增强以及在静脉或延迟延迟阶段的对比度快速冲洗)和/或/或/或升高的血清α胎蛋白时,诊断出HCC的hcc。 (AFP)级别。
  • 最大直径高达10厘米的HCC;根据先前报道的序列,仅限于一个肝叶的单个或多个肿瘤结节
  • 需要肝外科医生进行判断
  • 缺乏肝外转移或放射学证据,即主要门静脉或肝静脉分支的静脉侵袭
  • 孩子的肝功能
  • 15分钟(ICG-15)的吲哚羟氨酸绿色保留<15%
  • 足够的未来肝残留(图像引导的体积>估计标准肝脏体积的35%)
  • 一般条件适合全身麻醉

排除标准:

  • 肿瘤不利于主要肝切除术(例如Bilobar肿瘤,主要门静脉静脉肿瘤血栓和/或未来肝脏体积不足)
  • 先前的HCC治疗方法(例如,跨性化学栓塞或化学疗法)
  • 肿瘤需要肝切除术和热消融疗法
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:kelvin.kc ng,MS,博士+852 9124 2695 kelvinng@surgery.cuhk.edu.hk
列出的位置国家ICMJE香港
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04852211
其他研究ID编号ICMJE 002KKCNG/SURG/CUHK
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方香港中文大学开尔文KC NG
研究赞助商ICMJE香港中国大学
合作者ICMJE卫生与医学研究基金
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户香港中国大学
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素