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Tezepelumab的功效和安全性在患有鼻多息肉的严重慢性鼻鼻涕的参与者中(Waypoint)

研究描述
简要摘要:
多中心,随机,双盲,平行组,安慰剂对照的第3阶段疗效和TEZepelumab的安全性研究在患有严重慢性鼻鼻炎的参与者中

病情或疾病 干预/治疗阶段
慢性鼻孔炎与鼻息肉生物学:实验:Tezepelumab其他:安慰剂阶段3

详细说明:
这是一项多中心,随机,双盲,安慰剂控制的平行组研究,旨在评估Tezepelumab在患有严重的,慢性鼻鼻涕患有鼻息肉病的成年人中的疗效和安全性。大约有400名受试者将被随机分组​​。受试者将在52周的治疗期内使用带饰的预注射器(APFS)通过皮下注射(APF)接受Tezepelumab或安慰剂。该研究还包括完成52周治疗期的参与者的治疗后随访期。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 400名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
干预模型描述:受试者将以1:1的比率与Tezepelumab或匹配的安慰剂进行随机分配。
掩蔽:四人(参与者,护理提供者,研究人员,成果评估员)
掩盖说明:双盲
首要目标:治疗
官方标题:多中心,随机,双盲,平行组,安慰剂对照的第3阶段疗效和Tezepelumab的安全性研究在患有严重慢性鼻鼻炎患有鼻多息肉的参与者中(WayPoint)
实际学习开始日期 2021年4月22日
估计初级完成日期 2023年10月10日
估计 学习完成日期 2024年1月9日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:Tezepelumab
Tezepelumab皮下注射,在装饰预填充的注射器中。
生物学:实验:Tezepelumab
Tezepelumab皮下注射
其他名称:tezepelumab

安慰剂比较器:安慰剂
安慰剂皮下注射,在装饰预填充的注射器中。
其他:安慰剂
安慰剂皮下注射

结果措施
主要结果指标
  1. 鼻息音评分[时间范围:基线至第52周]
    在第52周的总鼻息音分数中,基线的变化是鼻息音评分的总和是左右鼻孔得分的总和(最大8),如鼻内听觉评估。

  2. 参与者报告了鼻塞[时间范围:基线至第52周]
    从基线中的鼻拥堵评分的变化作为鼻多发性症状日记的一部分进行评估。第52周。通过要求参与者对过去24小时中最严重的鼻充血的严重程度来捕获鼻充血得分(0-NONE; 1-MILD; 1-MILD; 1-MILD; 1-MILD; ; 2-中度; 3-severe)。


次要结果度量
  1. 鼻息音评分[时间范围:基线至第24周]
    在第24周通过鼻内镜检查评估的总鼻息音评分的基线变化。鼻息音分数是右鼻孔和左鼻孔得分的总和(最大8),如鼻内镜检查评估。

  2. 参与者报告了鼻塞[时间范围:基线至第24周]
    从基线在第24周评估的鼻息肉症状日记的一部分评估的鼻拥堵评分的变化。通过要求参与者对过去24小时中最严重的鼻充血的严重程度来捕获鼻充血得分(0-NONE; 1-MILD; 1-MILD; 1-MILD; 1-MILD; ; 2-中度; 3-severe)。

  3. 气味流失[时间范围:基线到第52周]
    通过要求患者评估过去24小时第52周的嗅觉的严重程度,从基线的变化从鼻多发性疾病症状日记评估的气味丧失。反应选择包括:0-无; 1-温和; 2-中等; 3-严重。

  4. 与安慰剂相比,鼻息质质量[时间范围:基线至第52周]
    在第52周的Sinonasal结果测试22(SNOT-22)分数中,基线的变化22.索纳纳纳纳纳纳纳纳纳纳纳纳纳纳纳纳纳纳纳纳纳纳纳斯条件条件的身体问题,功能局限性和情绪后果。在过去2周中,患者报告的症状严重程度和症状影响通过6分制捕获(0-NO问题到5个问题尽可能严重)。总分数是项目得分的总和,范围从0到110(较高的分数表明结果较差)。

  5. 鼻多发性手术和/或接受全身性皮质类固醇用于鼻多发性疾病[时间范围:最多到第52周]
    手术和/或全身性皮质类固醇的时间,用于鼻多发性息肉,鼻多发性手术的时间以及全身性皮质类固醇的时间,用于鼻多息肉,直到第52周。

  6. Sinus无情[时间范围:基线至第52周]
    CT在第52周评估的Lund Mackay评分的基线变化。Lund-Mackay评分系统用于对鼻窦CT扫描的鼻窦鼻窦进行半定量评估。基于窦CT图像,每个位点上的五个鼻窦(上颌,前筛,后筛,蝶骨和额叶)由中央放射科医生进行评分如下:(0-正常; 1-末期; 1 partial normal depacification; 2-Total nopacification)。将骨浓缩的复合物评分为右侧和左侧(0-未遮挡; 2-遮挡)。总分范围为0到24(较高的分数表明结果较差)。

  7. 鼻息肉病症状日记总症状评分[时间范围:基线至第52周]
    在第52周的鼻多发性症状日记中的基线变化。参与者将在整个筛查,治疗和随访期间每天早晨完成11个项目的鼻多发性症状日记。在回答每个问题时,在过去24小时内,要求参与者考虑他们在过去24小时内患有鼻多膜/鼻息肉的经验。要求参与者报告他们患有鼻多发膜症状的经验(鼻部阻塞,鼻塞,流鼻涕,鼻腔滴水(喉咙流下的粘液引流),头痛,面部疼痛,面部疼痛,面部压和嗅觉的困难)和症状影响(由于鼻部症状和由于鼻部症状而导致的日常活动困难而难以入睡)。参与者报告了每种症状的严重性和症状的严重性,并使用4点口头评级量表(0-无数到3个地位)在最严重的情况下影响其最严重的影响。总症状评分是通过获取8个同等加权症状项目的总和来计算的。

  8. 分辨率/接近鼻息(定义为每个鼻孔的最大NP)的分辨率[时间范围:第52周]
    在第52周,每个鼻孔中最大NP的参与者的比例。

  9. 分辨率/接近鼻息(定义为每个鼻孔的最大NP)和鼻多发性症状日记总症状评分反应[时间范围:第52周]
    在第52周,每个鼻孔和鼻多发性症状日记的最大NP的参与者比例达到了1个症状症状症状的总症状评分反应。

  10. 在合并性哮喘和阿司匹林的参与者中,支气管扩张剂在1秒(FEV1)强迫呼气量加剧了呼吸道疾病(AERD)/非甾体类抗炎药加重加剧的呼吸道疾病(NSAID-ERD)[NSAID-ERD)[NSAID-ERD)
    在第52周的1秒内,在支气管扩张剂前的基线从基线发生变化。对于合并症哮喘和阿司匹林的参与者加剧呼吸道疾病(AERD)/非甾体类抗炎药加重呼吸道疾病(NSAID-ERD)的差异,从基准的变化差异与安慰剂相比,在第52周的安慰剂相比,在支气管扩张剂前1秒钟(FEV1)强迫呼气量。FEV1被定义为在强迫到期的第一秒钟从肺部呼出的空气量。


其他结果措施:
  1. 鼻息音评分[时间范围:基线至第52周]
    从鼻息音评分到第52周的基线随时间的变化。鼻息音是右鼻孔和左鼻孔得分的总和(最大8),如鼻内听觉评估。

  2. 鼻息音评分[时间范围:基线至第52周]
    (i)≥1点降低和(ii)≥2点的参与者的比例在第52周的鼻息音分数降低。鼻息音评分是左右鼻孔得分的总和(最大8),如由鼻内镜检查。

  3. 参与者报告了鼻塞[时间范围:基线至第52周]
    通过鼻息肉症状日记评估的鼻充血评分的基线随时间的变化到第52周。通过要求参与者对过去24小时中最严重的鼻充血的严重程度来捕获鼻拥堵评分(0-NONE; 1-MILD; 1-MILD; 2-中度; 3个重物)。

  4. 气味流失[时间范围:基线到第52周]
    从基线从宾夕法尼亚大学气味识别测试(UPSIT)评估的基线变化。第52周。宾夕法尼亚大学气味识别测试是对嗅觉功能的定量测试小册子。分数基于正确识别的气味的数量(得分范围0-40)。

  5. Sinus无情[时间范围:基线至第52周]
    CT在第52周评估的修改后的Lund Mackay评分中的基线变化2。修改后的Lund-Mackay评分评分系统用于对Sinus CT扫描的鼻窦鼻窦进行半定量评估。基于鼻窦CT图像,每个位点上的五个鼻窦(上颌,前筛,后筛,蝶骨和额叶)由中央放射科医生得分如下:(0-0%不透明; 1-1-25%的不粘附; 1-1-25%的无情; 2; 2 -26-50%的不透明; 3-51-75%的不透明; 4-76-99%的不透明; 5-100%无情化)。将骨浓缩的复合物评分为右侧和左侧(0-未遮挡; 2-遮挡)。当包括骨体配合分数时,最大修改的隆德麦凯分数为50、54。

  6. 系统性皮质类固醇使用[时间范围:超过52周]
    在52周内暴露于全身性皮质类固醇。

  7. 鼻多发性症状日记[时间范围:基线至第52周]
    从基线到基线的鼻多膜病症状日记的域变化到第52周。参与者将在整个筛查,治疗和随访期间每天早晨完成11个项目的鼻多发性疾病症状日记。在回答每个问题时,在过去24小时内,要求参与者考虑他们在过去24小时内患有鼻多膜/鼻息肉的经验。要求参与者报告他们患有鼻多发膜症状的经验(鼻部阻塞,鼻塞,流鼻涕,鼻腔滴水(喉咙流下的粘液引流),头痛,面部疼痛,面部疼痛,面部压和嗅觉的困难)和症状影响(由于鼻部症状和由于鼻部症状而导致的日常活动困难而难以入睡)。参与者报告了每种症状的严重性和症状的严重性,并使用4点口头评级量表(0-无数到3个地位)在最严重的情况下影响其最严重的影响。

  8. 鼻峰吸气流[时间范围:基线到第52周]
    在第52周的鼻峰吸气流中的基线变化。鼻峰吸气流量评估代表了通过两种鼻腔的气流在每分钟以升升表示的情况下通过两个鼻腔流动的生理度量。

  9. 合并哮喘和阿司匹林参与者的哮喘控制加剧呼吸道疾病(AERD)/非甾体类抗炎药加剧呼吸道疾病(NSAID-ERD)[时间范围:基线至第52周]
    第52周的哮喘控制调查表6中的基线变化。哮喘控制调查问卷是对哮喘症状的评估(夜间醒来,醒来的症状,活动限制,呼吸急促,喘息,喘息和短暂的表演beta激动剂使用)。要求参与者回答上一周的哮喘控制水平,通过回答一个支气管扩张剂使用问题和5个症状问题。问题平等加权,并从0(完全控制)到6(严重不受控制)。

  10. 血清槽浓度[时间范围:基线至第52周]
    每次预定的访问时血清槽浓度。

  11. 免疫原性抗药物抗体[时间范围:基线至第52周]
    在52周内抗药物抗体(ADA)的发生率。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 访问1的参与者在访问1之前至少12个月诊断了CRSWNP:

    1. 严重程度与筛查时总NP≥5(每个鼻孔≥2)所定义的手术一致,由中央读取器确定
    2. 参观1时鼻充血评分(NCS)≥2
    3. 在筛查前> 8周(如鼻漏和/或降低/气味)之前,正在进行的NP症状正在进行。
  2. SNOT-22筛选时总分≥30(访问1)
  3. 提供CRSWNP治疗的任何护理标准,前提是参与者在筛查前30天在该治疗中保持稳定
  4. 在过去的12个月内用SCS(或禁忌症/不宽容)和/或任何NP手术史(或禁忌症/不宽容)记录了经过记录的治疗

排除标准:

  1. 除哮喘以外的任何临床上重要的合并症(例如活跃的肺部感染,支气管扩张,肺纤维化,囊性纤维化,原发性纤毛性运动障碍支气管肺炎,过敏性肌肺炎,过敏性嗜酸性粒细胞综合症等),可能会混淆临床有效效果结果的解释。
  2. 排除NPS评估的预先存在的条件(鼻中隔偏差,触及息肉,药物鼻炎等)。
  3. 鼻窦手术在筛查检查后的6个月内或过去改变了鼻子壁的任何鼻窦手术,这使得NPS评估不可能。
  4. 筛查访问期间的COVID-19-PCR测试或COVID-19进入筛查问卷。
  5. 除非用于内窥镜手术,否则不允许定期使用充血药(局部或系统)。
联系人和位置

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位置联系人的布局表
联系人:阿斯利康临床研究信息中心1-877-240-9479信息center@astrazeneca.com

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