背景：Covid-19始终在世界各地蔓延，恢复的患者数量正在稳步增加。因此，许多人会出现持续的旋转后症状，而其中许多人会报告持久的疲劳。当前研究的主要目的是评估开发后期199年疲劳症状的危险因素。作为次要目的，当前的研究旨在鉴定Covid-19-19疲劳的病理生理学和解释机制。

研究设计和人口：将在贝林森医院的拉宾医学中心（RMC）进行嵌套的病例对照研究。 RMC在成年人（年龄≥18岁）的成年人（使用鼻咽样样本中的聚合酶链反应测试诊断）中运营了一家COVID-19诊所，并邀请他们进行全面的医学评估。在访问期间，所有个人都接受肺功能测试和感染性疾病医师，肺科医生和社会工作者的评估。在RMC评估的回收共同199个个体的队列将作为当前研究参与者的人群。如果报道了Covid-19之后出现的持久疲劳症状的报告，则这些病例将被定义，而自COVID-19诊断和持久疲劳症状以来至少存在至少六周以来，至少已经过去了两个月。这些对照将被定义为自covid-19诊断后一个月以来的任何时间点未报告疲劳症状的人。

案件和控制的评估方案：所有参与的个人（案例和对照）将根据研究方案进行评估。评估将如下进行：

第一次评估会议（大约一小时），参与者将接受体格检查和血液检查，填写研究问卷[人口统计，临床和杂化后疲劳问卷；睡眠评估问卷（Epworth嗜睡评分[ESS]，匹兹堡睡眠质量指数[PSQI]，失眠严重程度指数（ISI））和抑郁严重性问卷（患者健康调查表9 [PHQ-9]），并进行认知疲劳任务。

第二次评估会议：（大约一小时）参与者将接受心肺应力测试（CPET）。

数据收集：主要因变量将是持续疲劳症状的存在。自变量包括人口统计学和临床​​特征。人口统计学变量将包括：诊断年龄，性别，婚姻状况和儿童人数，职业状况（就业，失业或退休），教育（学校年数和高等教育）以及职业。临床变量将包括：吸烟状况，酒精和大麻消耗，基本身体机能（独立，在某些活动中有限，依赖于日常生活或卧床不起的活动），背景疾病和药物治疗。还将收集急性共同199病史：根据WHO标准，症状（喉咙痛，鼻塞疼痛，头痛厌食/厌恶，咳嗽，咳嗽，呼吸短，胸痛，胃肠道症状和肌痛），疾病的严重程度（疼痛住院治疗，医院并发症（静脉栓塞，超级细菌感染），适用于未住院的人 - 将收集隔离的部位（家庭，酒店或其他隔离设施），从发作到症状分辨率，针对药物治疗的时间，针对药物治疗。 Covid-19，以及也被诊断出的其他家庭或家庭成员的信息。

统计方法：使用双变量和多变量的条件逻辑回归模型比较患有疲劳症状（病例）和对照组（无疲劳症状）患者的人口统计学和临床​​变量（无疲劳症状）。基于双变量分析，将选择自变量以包含在多变量模型中。赔率和95％置信区间将从条件逻辑回归模型中获得。 P <0.05将被认为具有统计学意义。

样本量计算：疾病的严重程度可能是发展持久疲劳症状的潜在危险因素。初步分析表明，在我们恢复的Covid-19患者队列中，由于疾病的严重程度，有20％的患者住院。因此，我们将假设急性阶段所需的住院的个体比例分别为30％和10％的病例和对照。我们的样本中约有三分之二可能会报告持续疲劳。在这些假设下，样本量为153个个体（病例组为102个，对照组中的51个）将产生80％的统计能力，在显着性水平为5％的情况下，检测两个比例之间的差异为0.2。

对两个案例和控件的评估将包括以下内容：

• 体格检查：全面的身体检查，包括运动功能的神经系统评估。
• 血液测试：全血细胞计数，C反应蛋白，红细胞沉降率，甲状腺功能（TSH，FT3，FT4），肾脏和肝功能，肌酸磷酸激酶，血清电解质，Epstein-Barr病毒和大果核病毒测试，以及纤维蛋白疗法测试，纤维素学，纤维素素，纤维素素，纤维素素，纤维素蛋白。维生素B12和叶酸水平。

• 睡眠评估：为了估计睡眠的质量和特征，参与的人将独立填写以下睡眠评估问卷：

  • Epworth的嗜睡评分（ESS） - 通常评估主观的嗜睡（在希伯来语中得到了验证）。
  • 匹兹堡睡眠质量指数（PSQI） - 评估睡眠质量（在希伯来语中得到验证）。
  • 失眠严重程度指数（ISI） - 评估失眠症（存在希伯来语版本，但问卷尚未得到验证）。
• 抑郁严重性问卷：为了筛查抑郁症并估计抑郁严重程度的程度，参与的人将独立填写患者健康问卷9（PHQ-9）。
• 疲劳分类工具

对于慢性疲劳综合征，疾病控制与预防中心（CDC）采用了医学研究所（IOM）建议的临床病例定义和合并标准。我们采用了慢性疲劳综合症标准的疲劳部分，并修改了它以适合时间范围和与Covid-19的关系：

患者的职业，教育，社会或个人活动的持续时间超过6周，并且伴随着疲劳，这通常是新的（出现）在诊断为COVID-19）之后，不是持续过度劳累的结果，也不能大大缓解静止状态。这些症状至少存在一半，至少是中度严重的程度。

每个参与者将独立填写指定的表格，在该表格中将提及上述标准，然后是对参与者将与他相关的陈述的声明：

• 上面的标准准确地描述了我当前的情况。

• 上面的标准不能准确反映我当前的情况。

  • 运动生理评估：在体育和运动医生和护理人员的指导下，所有参与者将接受心肺应激测试（CPET）。心电图，肺活量测定法，血压和气体交换测量将在静止状态进行评估。然后，参与者将根据修改后的Astrand跑步机测试协议进行CPET。该测试将在最大运动或出现限制症状时终止。连续心电图和重复的血压测量将在恢复阶段进行。运动后肺活量法也将被评估。
  • 认知疲劳的评估：为了评估认知疲劳，所有参与者将接受视觉警惕性测试。该测试旨在衡量持续关注的量度，以前是在多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症患者中实施的。该测试将在指定的房间中进行，参与者将在计算机前坐在计算机前，并在由主要调查员或一名子注视器指示后独立执行任务。在任务过程中，不同的字母字母将以每张500毫秒的速度筛选。每当提出两个特定字母（即目标字母）时，将指示经过测试的人按空格按钮。总共将筛选600个字母，其中120个将是目标字母。测试应重复3次，每次运行5分钟。正确的按压百分比，误差数量和平均反应时间将在每个时间段评估。

• 新冠肺炎
• 旋转后 /长卵形

• 案例
  从COVID-19恢复的成年人（使用鼻咽样样本的聚合酶链反应测试诊断），如果满足以下标准，则将其定义为这样的案例：报告持续的疲劳症状，至少在Covid-19之后出现，而至少在自COVID-19诊断以来已经过去了两个月，至少存在持久的疲劳症状。
  干预：诊断测试：心肺应力测试（CPET）
• 控件
  从COVID-19中回收的成年人（使用鼻咽样样品的聚合酶链反应测试诊断出来），在诊断为Covid-19的诊断后，在任何时间点都没有报告疲劳症状。
  干预：诊断测试：心肺应力测试（CPET）

纳入标准：

•从COVID-19中回收的成年个体（≥18岁）（使用鼻咽样样品的聚合酶链反应测试诊断出来，有或没有持久疲劳症状，这是Covid-19之后出现的，而此后至少有两个月的时间已经过去了两个月COVID-19诊断。

排除标准：

• 在重症监护病房住院和/或在急性疾病期间所需的机械通气的人。
• 患有肺静脉静脉栓塞/肺部梗死的个体，当前补充氧气，睡眠呼吸呼吸暂停/呼吸症综合征或COVID后-19胸部成像提示肺纤维化。
• 在诊断前一年，患有心力衰竭，急性冠状动脉综合征或经皮心脏干预的人。
• 在诊断前一年，在全身麻醉下接受外科手术的个人。
• 患有脑血管疾病的个体以及脑血管事故或短暂性缺血性发作的病史。
• 下肢瘫痪，截肢者，卧床不起的人，那些有助于步行辅助工具或轮椅的人。
• 患有肌病或肌炎，退化性神经系统或肌肉疾病的人以及肌无力重症。
• 患有前COVID-19诊断为慢性疲劳综合征，纤维肌痛，重度抑郁症，阻塞性睡眠呼吸障碍/呼吸暂停综合征或睡眠障碍需要药物治疗的人。
• 患有慢性疾病（自身免疫性疾病和恶性肿瘤）的人需要免疫抑制（包括皮质类固醇治疗）或免疫调节（包括抗癌药）。
• 患有甲状腺功能障碍的个体在诊断为COVID-19：不受控制的甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症以及甲状腺刺激激素（TSH）水平不平衡的个体。
• 孕妇。
• 长期使用阿片类药物的人。

背景：Covid-19始终在世界各地蔓延，恢复的患者数量正在稳步增加。因此，许多人会出现持续的旋转后症状，而其中许多人会报告持久的疲劳。当前研究的主要目的是评估开发后期199年疲劳症状的危险因素。作为次要目的，当前的研究旨在鉴定Covid-19-19疲劳的病理生理学和解释机制。

研究设计和人口：将在贝林森医院的拉宾医学中心（RMC）进行嵌套的病例对照研究。 RMC在成年人（年龄≥18岁）的成年人（使用鼻咽样样本中的聚合酶链反应测试诊断）中运营了一家COVID-19诊所，并邀请他们进行全面的医学评估。在访问期间，所有个人都接受肺功能测试和感染性疾病医师，肺科医生和社会工作者的评估。在RMC评估的回收共同199个个体的队列将作为当前研究参与者的人群。如果报道了Covid-19之后出现的持久疲劳症状的报告，则这些病例将被定义，而自COVID-19诊断和持久疲劳症状以来至少存在至少六周以来，至少已经过去了两个月。这些对照将被定义为自covid-19诊断后一个月以来的任何时间点未报告疲劳症状的人。

案件和控制的评估方案：所有参与的个人（案例和对照）将根据研究方案进行评估。评估将如下进行：

第一次评估会议（大约一小时），参与者将接受体格检查和血液检查，填写研究问卷[人口统计，临床和杂化后疲劳问卷；睡眠评估问卷（Epworth嗜睡评分[ESS]，匹兹堡睡眠质量指数[PSQI]，失眠严重程度指数（ISI））和抑郁严重性问卷（患者健康调查表9 [PHQ-9]），并进行认知疲劳任务。

第二次评估会议：（大约一小时）参与者将接受心肺应力测试（CPET）。

数据收集：主要因变量将是持续疲劳症状的存在。自变量包括人口统计学和临床​​特征。人口统计学变量将包括：诊断年龄，性别，婚姻状况和儿童人数，职业状况（就业，失业或退休），教育（学校年数和高等教育）以及职业。临床变量将包括：吸烟状况，酒精和大麻消耗，基本身体机能（独立，在某些活动中有限，依赖于日常生活或卧床不起的活动），背景疾病和药物治疗。还将收集急性共同199病史：根据WHO标准，症状（喉咙痛，鼻塞疼痛，头痛厌食/厌恶，咳嗽，咳嗽，呼吸短，胸痛，胃肠道症状和肌痛），疾病的严重程度（疼痛住院治疗，医院并发症（静脉栓塞，超级细菌感染），适用于未住院的人 - 将收集隔离的部位（家庭，酒店或其他隔离设施），从发作到症状分辨率，针对药物治疗的时间，针对药物治疗。 Covid-19，以及也被诊断出的其他家庭或家庭成员的信息。

统计方法：使用双变量和多变量的条件逻辑回归模型比较患有疲劳症状（病例）和对照组（无疲劳症状）患者的人口统计学和临床​​变量（无疲劳症状）。基于双变量分析，将选择自变量以包含在多变量模型中。赔率和95％置信区间将从条件逻辑回归模型中获得。 P <0.05将被认为具有统计学意义。

样本量计算：疾病的严重程度可能是发展持久疲劳症状的潜在危险因素。初步分析表明，在我们恢复的Covid-19患者队列中，由于疾病的严重程度，有20％的患者住院。因此，我们将假设急性阶段所需的住院的个体比例分别为30％和10％的病例和对照。我们的样本中约有三分之二可能会报告持续疲劳。在这些假设下，样本量为153个个体（病例组为102个，对照组中的51个）将产生80％的统计能力，在显着性水平为5％的情况下，检测两个比例之间的差异为0.2。

对两个案例和控件的评估将包括以下内容：

• 体格检查：全面的身体检查，包括运动功能的神经系统评估。
• 血液测试：全血细胞计数，C反应蛋白，红细胞沉降率，甲状腺功能（TSH，FT3，FT4），肾脏和肝功能，肌酸磷酸激酶，血清电解质，Epstein-Barr病毒和大果核病毒测试，以及纤维蛋白疗法测试，纤维素学，纤维素素，纤维素素，纤维素素，纤维素蛋白。维生素B12和叶酸水平。

• 睡眠评估：为了估计睡眠的质量和特征，参与的人将独立填写以下睡眠评估问卷：

  • Epworth的嗜睡评分（ESS） - 通常评估主观的嗜睡（在希伯来语中得到了验证）。
  • 匹兹堡睡眠质量指数（PSQI） - 评估睡眠质量（在希伯来语中得到验证）。
  • 失眠严重程度指数（ISI） - 评估失眠症（存在希伯来语版本，但问卷尚未得到验证）。
• 抑郁严重性问卷：为了筛查抑郁症并估计抑郁严重程度的程度，参与的人将独立填写患者健康问卷9（PHQ-9）。
• 疲劳分类工具

对于慢性疲劳综合征，疾病控制与预防中心（CDC）采用了医学研究所（IOM）建议的临床病例定义和合并标准。我们采用了慢性疲劳综合症标准的疲劳部分，并修改了它以适合时间范围和与Covid-19的关系：

患者的职业，教育，社会或个人活动的持续时间超过6周，并且伴随着疲劳，这通常是新的（出现）在诊断为COVID-19）之后，不是持续过度劳累的结果，也不能大大缓解静止状态。这些症状至少存在一半，至少是中度严重的程度。

每个参与者将独立填写指定的表格，在该表格中将提及上述标准，然后是对参与者将与他相关的陈述的声明：

• 上面的标准准确地描述了我当前的情况。

• 上面的标准不能准确反映我当前的情况。

  • 运动生理评估：在体育和运动医生和护理人员的指导下，所有参与者将接受心肺应激测试（CPET）。心电图，肺活量测定法，血压和气体交换测量将在静止状态进行评估。然后，参与者将根据修改后的Astrand跑步机测试协议进行CPET。该测试将在最大运动或出现限制症状时终止。连续心电图和重复的血压测量将在恢复阶段进行。运动后肺活量法也将被评估。
  • 认知疲劳的评估：为了评估认知疲劳，所有参与者将接受视觉警惕性测试。该测试旨在衡量持续关注的量度，以前是在多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症患者中实施的。该测试将在指定的房间中进行，参与者将在计算机前坐在计算机前，并在由主要调查员或一名子注视器指示后独立执行任务。在任务过程中，不同的字母字母将以每张500毫秒的速度筛选。每当提出两个特定字母（即目标字母）时，将指示经过测试的人按空格按钮。总共将筛选600个字母，其中120个将是目标字母。测试应重复3次，每次运行5分钟。正确的按压百分比，误差数量和平均反应时间将在每个时间段评估。

• 新冠肺炎
• 旋转后 /长卵形

• 案例
  从COVID-19恢复的成年人（使用鼻咽样样本的聚合酶链反应测试诊断），如果满足以下标准，则将其定义为这样的案例：报告持续的疲劳症状，至少在Covid-19之后出现，而至少在自COVID-19诊断以来已经过去了两个月，至少存在持久的疲劳症状。
  干预：诊断测试：心肺应力测试（CPET）
• 控件
  从COVID-19中回收的成年人（使用鼻咽样样品的聚合酶链反应测试诊断出来），在诊断为Covid-19的诊断后，在任何时间点都没有报告疲劳症状。
  干预：诊断测试：心肺应力测试（CPET）

纳入标准：

•从COVID-19中回收的成年个体（≥18岁）（使用鼻咽样样品的聚合酶链反应测试诊断出来，有或没有持久疲劳症状，这是Covid-19之后出现的，而此后至少有两个月的时间已经过去了两个月COVID-19诊断。

排除标准：

• 在重症监护病房住院和/或在急性疾病期间所需的机械通气的人。
• 患有肺静脉静脉栓塞/肺部梗死的个体，当前补充氧气，睡眠呼吸呼吸暂停/呼吸症综合征或COVID后-19胸部成像提示肺纤维化。
• 在诊断前一年，患有心力衰竭，急性冠状动脉综合征或经皮心脏干预的人。
• 在诊断前一年，在全身麻醉下接受外科手术的个人。
• 患有脑血管疾病的个体以及脑血管事故或短暂性缺血性发作的病史。
• 下肢瘫痪，截肢者，卧床不起的人，那些有助于步行辅助工具或轮椅的人。
• 患有肌病或肌炎，退化性神经系统或肌肉疾病的人以及肌无力重症。
• 患有前COVID-19诊断为慢性疲劳综合征，纤维肌痛，重度抑郁症，阻塞性睡眠呼吸障碍/呼吸暂停综合征或睡眠障碍需要药物治疗的人。
• 患有慢性疾病（自身免疫性疾病和恶性肿瘤）的人需要免疫抑制（包括皮质类固醇治疗）或免疫调节（包括抗癌药）。
• 患有甲状腺功能障碍的个体在诊断为COVID-19：不受控制的甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进症以及甲状腺刺激激素（TSH）水平不平衡的个体。
• 孕妇。
• 长期使用阿片类药物的人。