• 剂量限制tegavivent的毒性[时间范围：在治疗的周期1（1周期= 28天）]
  通过研究部分和剂量水平归因于Tegavivint的剂量限制毒性的患者的频率（％）。
• 不良事件的频率归因于tegavivint [时间范围：最多60个月]
  遭受不良事件的患者的频率（％）至少可能归因于研究部分和剂量水平的Tegavivint。
• Tegavivint的药物浓度曲线下的面积[时间范围：最多2天]
  按研究部分和剂量水平进行Tegavivint的药物浓度曲线下面积的中位数（最小[max]）。
• Tegavivint的半衰期[时间范围：最多2天]
  Tegavivint的半衰期的中位数（最大，最大）按研究部分和剂量水平。
• Tegavivint的最大血清浓度[时间范围：最多2天]
  根据研究零件剂量水平的TEGAVIVINT的最大血清浓度的中值（最大，最大）。
• Tegavivint的最小血清浓度[时间范围：最多2天]
  根据研究部分和剂量水平，Tegavivint的最小血清浓度的中值（最大，最大）。
• tegavivint的清除[时间范围：最多2天]
  根据研究部分和剂量水平的Tegavivint清除的中值（最大，最大）。
• Tegavivint的抗肿瘤效应[时间范围：最多60天]
  疾病队列中MTD/RP2D对Tegavivint至少部分反应的患者的频率。

主要目标：

I.估计tegavivint的最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的2阶段2剂量（RP2D），在4小时内用作IV输注，每周一次，持续3周，然后在28天内进行1周休息循环到患有复发/难治性实体瘤的小儿患者，包括非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤和脱蛋白肿瘤。 （1阶段剂量升级）ii。初步定义了tegavivint在复发或难治性EWING肉瘤，肝肿瘤（肝细胞癌[HCC]和肝癌），骨肉瘤，骨肉瘤，骨肉瘤，Wilms Tumor，tumor肿瘤，下瘤肿瘤和Wnt tumersation的抗肿瘤活性。 （第2阶段）III。定义和描述在此时间表下管理的Tegavivint的毒性。 （I阶段）IV。为了表征在复发或难治性癌症的儿科患者中Tegavivint的药代动力学。 （第一阶段）

次要目标：

I.初步定义针对复发/难治性实体瘤患者的Tegavivint的抗肿瘤活性，包括淋巴瘤和DESMOID肿瘤在1期研究的范围内。

探索性目标：

I.测试Wnt/beta catenin途径的基线活性是否与存档肿瘤组织相关。

ii。为了表征肿瘤组织中的药效学变化，以检查Tegavivint的靶标参与。

大纲：

患者在第1、8和15天的4小时内静脉内（IV）接受Tegavivint（IV）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天进行每26个循环。

完成研究干预后，每3个月每3个月，每6个月一次随访患者，每年24个月，然后每年60个月。

• 结直肠癌
• 子宫内膜癌
• 黑色素瘤
• 成神经细胞瘤
• 卵巢癌
• 胰腺导管腺癌
• 复发性脱粘性纤维瘤病
• 经常性的尤因肉瘤
• 复发性肝母细胞瘤
• 复发性肝细胞癌
• 复发性恶性固体肿瘤
• 复发性非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤
• 经常性骨肉瘤
• 难治性的脱粘性纤维瘤病
• 难治性尤因肉瘤
• 难治性肝母细胞瘤
• 难治性肝细胞癌
• 难治性恶性固体肿瘤
• 难治性非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤
• 难治性骨肉瘤
• 胰腺的固体假乳头状肿瘤
• 威尔姆斯肿瘤

纳入标准：

• A部分：患者必须> = 12个月，= <21岁，在研究入学时
• B部分：患者必须> = 12个月，= <30​​岁，在研究入学时
• 具有复发性或难治性实体瘤的患者包括非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤和脱蛋白肿瘤。患者必须在原始诊断或复发时对恶性肿瘤进行组织学验证
• A部分：复发或难治性实体瘤的患者，包括非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤和脱粘性肿瘤的患者
• B部分：具有复发性或难治性尤因肉瘤的患者，脱粘性肿瘤，骨肉瘤，肝肿瘤（HCC和肝母细胞瘤），Wilms肿瘤以及WNT途径异常的肿瘤。对于Wnt途径异常组，我们将包括最常见的CTNNB1突变（S37F，S45F，T41A，S45P，S33C，S33C，S37C，D32Y，S33F，S33F，T41I，T41I，G34R，G34R，G34V，G34V，D32N，D32N，S33P，G34E，G34E，D32G） APC，AXIN2FBXW7，TCF7L2和RNF43基因的功能突变或GSK3B，LRP6和LGR5基因中的任何功能突变。对于没有事先测序的患者，需要免疫组织化学（IHC）。以下肿瘤类型将接受显示强核β-蛋白蛋白染色的IHC：结直肠癌，黑色素瘤，子宫内膜癌，卵巢癌，神经母细胞瘤，非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤，胰腺淋巴瘤，胰腺导管腺瘤和固体pseudopopapillary umoreas
• A部分：患者必须患有可测量或可评估的疾病。对于脱粘性肿瘤，患者必须患有疾病，研究人员认为无法切除或充分病态或潜在地威胁生命的疾病，以使患者参加试验有利的风险/利益
• B部分：患者必须患有可测量的疾病。对于脱粘性肿瘤，患者必须患有可测量的疾病，研究人员认为无法切除或充分病态或潜在地威胁生命
• 患者必须具有对应于东部合作肿瘤学组（ECOG）0、1或2的表现状态。

• 患者必须已经从所有先前的抗癌治疗的急性毒性作用中完全恢复，并且必须在入学前从先前的抗癌定向治疗中满足以下最小持续时间。如果在所需的时间范围之后，符合数值资格标准，例如，血数标准，则认为患者已足够康复。

  • 细胞毒性化学疗法或其他已知为骨髓抑制的抗癌剂

    • 实体肿瘤患者：> =最后剂量的骨髓化疗后21天（如果先前的硝基库，则为42天）

    • 非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤患者

      • 接受标准维持化疗的患者不需要入学前的等待时间（即皮质类固醇，长春新碱，硫代氨酸[6MP]和/或甲氨蝶呤）
      • > = = 14天必须在其他细胞毒性疗法完成后经过，除了羟基脲外，对于未接受标准维持疗法的患者除外
      • 注意：羟基脲的细胞减少必须停止> = = 24小时开始进行协议治疗
  • 抗癌剂不知道是骨髓抑制的（例如，与血小板减少或绝对嗜中性粒细胞计数相关[ANC]）：> = = =剂的最后剂量后7天
  • 抗体：> = 21天必须通过输注最后剂量的抗体，并且必须将与先前抗体疗法有关的毒性回收为= = <1
  • 皮质类固醇：如果用于修饰与先前疗法有关的免疫不良事件，则> = 14天必须已经过去了皮质类固醇以来已经过去了
  • 造血生长因子：> = =长效生长因子（例如Pegfilgrastim）或短作用生长因子的最后剂量后14天。对于在管理后7天以上发生的已知不良事件的代理人，必须延长此期间，超出已知发生不良事件的时间
  • 白细胞素，干扰素和细胞因子（造血生长因子除外）：> = = = interleukins，干扰素或细胞因子（造血生长因子除外）后21天

  • 干细胞输注（有或没有完全体体照射[TBI]）：

    • 同种异体（非自动）骨髓或干细胞移植，或任何干细胞输注，包括供体淋巴细胞输注（DLI）或增强输注：> = = = 84天后输注后，没有移植物与宿主疾病的证据（GVHD）
    • 自体干细胞输注，包括增强输注：> = 42天。
  • 细胞疗法：> = =在任何类型的细胞疗法完成后42天（例如，修饰的T细胞，天然杀手[NK]细胞，树突状细胞等）。
  • 外束辐射疗法（XRT）/外束辐照，包括质子：> =局部XRT后14天； > = = = 150天，颅骨骨XRT或辐射到骨盆的50％； > = 42天，如果其他大量的骨髓（BM）辐射
  • 放射性药物治疗（例如，放射性标记抗体，Iobenguane I-131 [131i MIBG]）：> = = 42天系统地进行放射性放射性药物治疗后42天
  • 患者必须事先接触到Tegavivint
• 实体瘤没有已知骨髓受累的患者：外周绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1000/ul（在入学前7天内）
• 实体瘤没有已知骨髓参与的患者：血小板计数> = 100,000/UL（独立输血，定义为入学前7天内未接受血小板输血）（在入学前7天内）
• 实体瘤没有已知骨髓受累的患者：基线时血红蛋白> = 8.0 g/dL（可能会接受红细胞[RBC]输血）（在入学前7天内）
• 患有已知骨髓转移性疾病的患者将有资格进行研究，只要他们符合血液计数（如果他们不知道对红细胞或血小板输血不可症状）。这些患者将无法评估血液学毒性。在研究的剂量降低部分，必须评估每名6例患者的队列中至少5例。如果观察到限制剂量的血液学毒性，则必须评估所有随后入学的患者

• 肌酐清除率或放射性同位素肾小球过滤率（GFR）> = 70 ml/min/min/1.73 m^2或基于年龄/性别的肌酐，如下：

  • 年龄;最大血清肌酐
  • 1至<2岁； 0.6 mg/dl（男性）; 0.6 mg/dl（女）
  • 2至<6岁； 0.8 mg/dl（男性）; 0.8 mg/dl（女）
  • 6至<10岁； 1 mg/dl（雄性）; 1 mg/dl（女）
  • 10至<13岁； 1.2 mg/dl（男性）; 1.2 mg/dl（女）
  • 13岁至<16岁； 1.5 mg/dl（男性）; 1.4 mg/dl（女）
  • 年龄> = 16岁； 1.7 mg/dl（男性）; 1.4 mg/dl（女）
• 实体瘤患者：胆红素（共轭 +未结合或总计）= <1.5 x正常（ULN）年龄的上限
• 实体瘤患者：血清谷氨酸丙酮透氨基氨基氨基酶（SGPT）（丙氨酸氨基转移酶[ALT]）= <135 U/L。出于本研究的目的，SGPT的ULN为45 U/L
• 实体瘤患者：白蛋白> = 2 g/dl

排除标准：

• 由于尚无有关人类胎儿或致畸性毒性的可用信息，因此不会在本研究中输入孕妇或母乳喂养的妇女。孕妇的女孩必须获得妊娠测试。除非他们同意使用两种有效的节育方法，包括在研究期间使用两种有效的节育方法（例如，男性或女性避孕药），除非他们同意使用两种有效的节育方法（例如，男性或女性）。禁欲是一种可接受的节育方法
• 在入选前至少7天内未接受稳定或减少皮质类固醇的皮质类固醇的患者不符合资格。如果用于修饰与先前疗法有关的免疫不良事件，则> = 14天必须已经过去了皮质类固醇以来已经过去了
• 目前正在接受另一种研究药物的患者不合格
• 目前正在接受其他抗癌药的患者不符合资格
• 接受环孢素，他克莫司或其他药物来预防骨髓移植后疾病的患者没有资格参加该试验
• 目前正在接受强大诱导剂或CYP3A4抑制剂的药物的患者不合格。从第一剂tegavivint之前的14天到研究结束时，应避免使用CYP3A4的强诱导剂或抑制剂。
• 在研究入学前4周内接受双膦酸盐的患者将被排除在外
• 在研究入学前180天内接受了Denosumab的患者将被排除在外
• 原发性脑肿瘤的患者不合格
• 已知中枢神经系统（CNS）转移的患者将被排除在外
• 患有已知代谢骨疾病的患者（例如：甲状旁腺功能亢进，paget病，骨瘤）不合格
• 与异常骨代谢相关的疾病的患者将被排除在外
• > = 2年级的患者未用口服钙补充校正的低钙血症被排除在外
• 维生素D <20 ng/mL的患者将需要补充，或者否则将被排除。患者必须同意根据机构或已发表的指南服用维生素D +/-钙补充剂（如有必要）。如果可以确定足够的饮食摄入，则不需要额外补充钙
• 排除了先前存在的3级骨质疏松症的患者
• 感染不受控制的患者不符合资格
• 接受过实体器官移植的患者不合格
• 研究人员认为的患者可能无法遵守研究的安全监控要求

• 剂量限制tegavivent的毒性[时间范围：在治疗的周期1（1周期= 28天）]
  通过研究部分和剂量水平归因于Tegavivint的剂量限制毒性的患者的频率（％）。
• 不良事件的频率归因于tegavivint [时间范围：最多60个月]
  遭受不良事件的患者的频率（％）至少可能归因于研究部分和剂量水平的Tegavivint。
• Tegavivint的药物浓度曲线下的面积[时间范围：最多2天]
  按研究部分和剂量水平进行Tegavivint的药物浓度曲线下面积的中位数（最小[max]）。
• Tegavivint的半衰期[时间范围：最多2天]
  Tegavivint的半衰期的中位数（最大，最大）按研究部分和剂量水平。
• Tegavivint的最大血清浓度[时间范围：最多2天]
  根据研究零件剂量水平的TEGAVIVINT的最大血清浓度的中值（最大，最大）。
• Tegavivint的最小血清浓度[时间范围：最多2天]
  根据研究部分和剂量水平，Tegavivint的最小血清浓度的中值（最大，最大）。
• tegavivint的清除[时间范围：最多2天]
  根据研究部分和剂量水平的Tegavivint清除的中值（最大，最大）。
• Tegavivint的抗肿瘤效应[时间范围：最多60天]
  疾病队列中MTD/RP2D对Tegavivint至少部分反应的患者的频率。

主要目标：

I.估计tegavivint的最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的2阶段2剂量（RP2D），在4小时内用作IV输注，每周一次，持续3周，然后在28天内进行1周休息循环到患有复发/难治性实体瘤的小儿患者，包括非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤和脱蛋白肿瘤。 （1阶段剂量升级）ii。初步定义了tegavivint在复发或难治性EWING肉瘤，肝肿瘤（肝细胞癌[HCC]和肝癌），骨肉瘤，骨肉瘤，骨肉瘤，Wilms Tumor，tumor肿瘤，下瘤肿瘤和Wnt tumersation的抗肿瘤活性。 （第2阶段）III。定义和描述在此时间表下管理的Tegavivint的毒性。 （I阶段）IV。为了表征在复发或难治性癌症的儿科患者中Tegavivint的药代动力学。 （第一阶段）

次要目标：

I.初步定义针对复发/难治性实体瘤患者的Tegavivint的抗肿瘤活性，包括淋巴瘤和DESMOID肿瘤在1期研究的范围内。

探索性目标：

I.测试Wnt/beta catenin途径的基线活性是否与存档肿瘤组织相关。

ii。为了表征肿瘤组织中的药效学变化，以检查Tegavivint的靶标参与。

大纲：

患者在第1、8和15天的4小时内静脉内（IV）接受Tegavivint（IV）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天进行每26个循环。

完成研究干预后，每3个月每3个月，每6个月一次随访患者，每年24个月，然后每年60个月。

• 结直肠癌
• 子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌
• 黑色素瘤
• 成神经细胞瘤
• 卵巢癌
• 胰腺导管腺癌
• 复发性脱粘性纤维瘤病
• 经常性的尤因肉瘤
• 复发性肝母细胞瘤
• 复发性肝细胞癌
• 复发性恶性固体肿瘤
• 复发性非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤
• 经常性骨肉瘤
• 难治性的脱粘性纤维瘤病
• 难治性尤因肉瘤
• 难治性肝母细胞瘤
• 难治性肝细胞癌
• 难治性恶性固体肿瘤
• 难治性非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤
• 难治性骨肉瘤
• 胰腺的固体假乳头状肿瘤
• 威尔姆斯肿瘤

纳入标准：

• A部分：患者必须> = 12个月，= <21岁，在研究入学时
• B部分：患者必须> = 12个月，= <30​​岁，在研究入学时
• 具有复发性或难治性实体瘤的患者包括非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤和脱蛋白肿瘤。患者必须在原始诊断或复发时对恶性肿瘤进行组织学验证
• A部分：复发或难治性实体瘤的患者，包括非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤和脱粘性肿瘤的患者
• B部分：具有复发性或难治性尤因肉瘤的患者，脱粘性肿瘤，骨肉瘤，肝肿瘤（HCC和肝母细胞瘤），Wilms肿瘤以及WNT途径异常的肿瘤。对于Wnt途径异常组，我们将包括最常见的CTNNB1突变（S37F，S45F，T41A，S45P，S33C，S33C，S37C，D32Y，S33F，S33F，T41I，T41I，G34R，G34R，G34V，G34V，D32N，D32N，S33P，G34E，G34E，D32G） APC，AXIN2FBXW7，TCF7L2和RNF43基因的功能突变或GSK3B，LRP6和LGR5基因中的任何功能突变。对于没有事先测序的患者，需要免疫组织化学（IHC）。以下肿瘤类型将接受显示强核β-蛋白蛋白染色的IHC：结直肠癌，黑色素瘤，子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌，卵巢癌，神经母细胞瘤，非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤，胰腺淋巴瘤，胰腺导管腺瘤和固体pseudopopapillary umoreas
• A部分：患者必须患有可测量或可评估的疾病。对于脱粘性肿瘤，患者必须患有疾病，研究人员认为无法切除或充分病态或潜在地威胁生命的疾病，以使患者参加试验有利的风险/利益
• B部分：患者必须患有可测量的疾病。对于脱粘性肿瘤，患者必须患有可测量的疾病，研究人员认为无法切除或充分病态或潜在地威胁生命
• 患者必须具有对应于东部合作肿瘤学组（ECOG）0、1或2的表现状态。

• 患者必须已经从所有先前的抗癌治疗的急性毒性作用中完全恢复，并且必须在入学前从先前的抗癌定向治疗中满足以下最小持续时间。如果在所需的时间范围之后，符合数值资格标准，例如，血数标准，则认为患者已足够康复。

  • 细胞毒性化学疗法或其他已知为骨髓抑制的抗癌剂

    • 实体肿瘤患者：> =最后剂量的骨髓化疗后21天（如果先前的硝基库，则为42天）

    • 非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤患者

      • 接受标准维持化疗的患者不需要入学前的等待时间（即皮质类固醇，长春新碱，硫代氨酸[6MP]和/或甲氨蝶呤）
      • > = = 14天必须在其他细胞毒性疗法完成后经过，除了羟基脲外，对于未接受标准维持疗法的患者除外
      • 注意：羟基脲的细胞减少必须停止> = = 24小时开始进行协议治疗
  • 抗癌剂不知道是骨髓抑制的（例如，与血小板减少或绝对嗜中性粒细胞计数相关[ANC]）：> = = =剂的最后剂量后7天
  • 抗体：> = 21天必须通过输注最后剂量的抗体，并且必须将与先前抗体疗法有关的毒性回收为= = <1
  • 皮质类固醇：如果用于修饰与先前疗法有关的免疫不良事件，则> = 14天必须已经过去了皮质类固醇以来已经过去了
  • 造血生长因子：> = =长效生长因子（例如Pegfilgrastim）或短作用生长因子的最后剂量后14天。对于在管理后7天以上发生的已知不良事件的代理人，必须延长此期间，超出已知发生不良事件的时间
  • 白细胞素，干扰素和细胞因子（造血生长因子除外）：> = = = interleukins，干扰素或细胞因子（造血生长因子除外）后21天

  • 干细胞输注（有或没有完全体体照射[TBI]）：

    • 同种异体（非自动）骨髓或干细胞移植，或任何干细胞输注，包括供体淋巴细胞输注（DLI）或增强输注：> = = = 84天后输注后，没有移植物与宿主疾病的证据（GVHD）
    • 自体干细胞输注，包括增强输注：> = 42天。
  • 细胞疗法：> = =在任何类型的细胞疗法完成后42天（例如，修饰的T细胞，天然杀手[NK]细胞，树突状细胞等）。
  • 外束辐射疗法（XRT）/外束辐照，包括质子：> =局部XRT后14天； > = = = 150天，颅骨骨XRT或辐射到骨盆的50％； > = 42天，如果其他大量的骨髓（BM）辐射
  • 放射性药物治疗（例如，放射性标记抗体，Iobenguane I-131 [131i MIBG]）：> = = 42天系统地进行放射性放射性药物治疗后42天
  • 患者必须事先接触到Tegavivint
• 实体瘤没有已知骨髓受累的患者：外周绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1000/ul（在入学前7天内）
• 实体瘤没有已知骨髓参与的患者：血小板计数> = 100,000/UL（独立输血，定义为入学前7天内未接受血小板输血）（在入学前7天内）
• 实体瘤没有已知骨髓受累的患者：基线时血红蛋白> = 8.0 g/dL（可能会接受红细胞[RBC]输血）（在入学前7天内）
• 患有已知骨髓转移性疾病的患者将有资格进行研究，只要他们符合血液计数（如果他们不知道对红细胞或血小板输血不可症状）。这些患者将无法评估血液学毒性。在研究的剂量降低部分，必须评估每名6例患者的队列中至少5例。如果观察到限制剂量的血液学毒性，则必须评估所有随后入学的患者

• 肌酐清除率或放射性同位素肾小球过滤率（GFR）> = 70 ml/min/min/1.73 m^2或基于年龄/性别的肌酐，如下：

  • 年龄;最大血清肌酐
  • 1至<2岁； 0.6 mg/dl（男性）; 0.6 mg/dl（女）
  • 2至<6岁； 0.8 mg/dl（男性）; 0.8 mg/dl（女）
  • 6至<10岁； 1 mg/dl（雄性）; 1 mg/dl（女）
  • 10至<13岁； 1.2 mg/dl（男性）; 1.2 mg/dl（女）
  • 13岁至<16岁； 1.5 mg/dl（男性）; 1.4 mg/dl（女）
  • 年龄> = 16岁； 1.7 mg/dl（男性）; 1.4 mg/dl（女）
• 实体瘤患者：胆红素（共轭 +未结合或总计）= <1.5 x正常（ULN）年龄的上限
• 实体瘤患者：血清谷氨酸丙酮透氨基氨基氨基酶（SGPT）（丙氨酸氨基转移酶[ALT]）= <135 U/L。出于本研究的目的，SGPT的ULN为45 U/L
• 实体瘤患者：白蛋白> = 2 g/dl

排除标准：

• 由于尚无有关人类胎儿或致畸性毒性的可用信息，因此不会在本研究中输入孕妇或母乳喂养的妇女。孕妇的女孩必须获得妊娠测试。除非他们同意使用两种有效的节育方法，包括在研究期间使用两种有效的节育方法（例如，男性或女性避孕药），除非他们同意使用两种有效的节育方法（例如，男性或女性）。禁欲是一种可接受的节育方法
• 在入选前至少7天内未接受稳定或减少皮质类固醇的皮质类固醇的患者不符合资格。如果用于修饰与先前疗法有关的免疫不良事件，则> = 14天必须已经过去了皮质类固醇以来已经过去了
• 目前正在接受另一种研究药物的患者不合格
• 目前正在接受其他抗癌药的患者不符合资格
• 接受环孢素，他克莫司或其他药物来预防骨髓移植后疾病的患者没有资格参加该试验
• 目前正在接受强大诱导剂或CYP3A4抑制剂的药物的患者不合格。从第一剂tegavivint之前的14天到研究结束时，应避免使用CYP3A4的强诱导剂或抑制剂。
• 在研究入学前4周内接受双膦酸盐的患者将被排除在外
• 在研究入学前180天内接受了Denosumab的患者将被排除在外
• 原发性脑肿瘤的患者不合格
• 已知中枢神经系统（CNS）转移的患者将被排除在外
• 患有已知代谢骨疾病的患者（例如：甲状旁腺功能亢进，paget病，骨瘤）不合格
• 与异常骨代谢相关的疾病的患者将被排除在外
• > = 2年级的患者未用口服钙补充校正的低钙血症被排除在外
• 维生素D <20 ng/mL的患者将需要补充，或者否则将被排除。患者必须同意根据机构或已发表的指南服用维生素D +/-钙补充剂（如有必要）。如果可以确定足够的饮食摄入，则不需要额外补充钙
• 排除了先前存在的3级骨质疏松症的患者
• 感染不受控制的患者不符合资格
• 接受过实体器官移植的患者不合格
• 研究人员认为的患者可能无法遵守研究的安全监控要求