• 客观疾病反应评估[时间范围：3年]
  根据标准制作，国际恢复1.1实体瘤标准。
• 无进展生存（PFS）[时间范围：3年]
  从组合治疗开始日期到治疗疾病进展日期的时间间隔
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：3年]
  定义为肿瘤对疾病进展的反应的时间
• 稳定疾病的持续时间[时间范围：3年]
  定义为从首次恢复评估扫描记录稳定疾病的时间，到疾病进展

主要目标

• 评估selinexor与Nivolumab和ipilimumab结合使用的安全性和耐受性
• 为了确定最大耐受剂量（MTD），剂量限制性毒性（DLTS）和建议的Selinexor的2期2剂量（RP2D）与Nivolumab和Nivolumab和ipilimumab结合使用晚期或转移性固体肿瘤恶性肿瘤的患者。

次要目标

• 确定亚洲患者的Selinexor药代动力学（PK）
• 描述晚期或转移性实体瘤恶性肿瘤患者的抗肿瘤反应。

探索性目标

• 评估selinexor在实体瘤恶性肿瘤和循环免疫细胞中的免疫调节作用
• 确定对selinexor和Nivolumab + ipilimumab组合的反应的生物标志物。我们将探索PDL1表达，T细胞浸润（包括CD4和CD8阳性细胞），串行肿瘤活检中的基因表达谱的变化，单独使用后线轴，以及在可行的情况下，Selinexor和ipilimumab + Nivolumab的组合。

• 提出稳固的恶性肿瘤
• 转移性固体恶性肿瘤

• Galon J，Bruni D.与联合免疫疗法治疗免疫热，改变和冷肿瘤的方法。 Nat Rev Drug Discov。 2019年3月； 18（3）：197-218。 doi：10.1038/s41573-018-0007-y。审查。
• Tan DS，Bedard PL，Kuruvilla J，Siu LL，Razak AR。有望将违反核质质出口作为抗癌策略的犯罪。癌症。 2014年5月； 4（5）：527-37。 doi：10.1158/2159-8290.CD-13-1005。 EPUB 2014年4月17日。评论。

纳入标准：

1. 年龄≥21
2. 愿意并且能够根据当地机构指南提供书面知情同意。
3. 剂量升级阶段：组织学或细胞学上确认的晚期或转移性实体瘤的患者，他们在研究进入时具有进行性疾病的放射学证据，而研究进入，认为这不太可能受益于进一步的标准治疗。
4. 剂量扩张阶段：先前治疗，转移性或晚期复发性恶性肿瘤的患者在组织学或细胞学上证实。患者必须有进行性疾病的迹象，这些疾病在研究进入时必须被认为不太可能从进一步的标准疗法中受益。
5. 先前治疗的数量没有上限。激素消融疗法被认为是抗癌方案。辐射和手术不被认为是抗癌方案。
6. 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态（PS）为0-1。

7. C1D1前14天内足够的肝功能：

   1. 总胆红素<1.5×正常的上限（ULN）（吉尔伯特综合症患者除外，胆红素的总胆红素必须<3×uln）和
   2. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）正常为<3×ULN。
8. 通过Cockcroft和Gault Formula（140 -Age）计算，在C1D1前14天内通过血清肌酐在C1D1前14天或估计的肌酐清除率（140-年龄）•质量（kg）/（（kg）/（（kg）/（（kg）/（（kg）/（ 72•肌酐mg/dl）;如果女性，则乘以0.85。

9. 在C1D1前14天内，足够的造血功能。在整个研究之前和整个研究中都允许输血和生长因子。

   1. 总白细胞（WBC）计数≥1500/mm3，绝对中性粒细胞计数≥1000/mm3
   2. 血红蛋白≥9g/dL
   3. 剂量升级阶段的血小板计数≥125,000/mm3，剂量扩张阶段的血小板计数≥100,000/mm3。

10. 育儿潜力的女性患者必须在筛查时进行阴性血清妊娠测试。具有育儿潜力和肥沃的男性患者的女性患者，他们具有性活跃的有生育潜力的女性，必须在整个研究中使用高效的避孕方法，并在最后剂量的研究治疗后5个月内使用避孕方法。

    一种。在给药期间，育儿潜力和肥沃的男性患者必须同意使用以下列出的高效避孕（即，在始终如一的使用时会导致失败率较低），并且在剂量期间至少在末期至少5个月治疗。

    b。高效的方法包括：i。与排卵抑制有关的联合（雌激素和孕激素）激素避孕：

1.口服2.阴道内3.透皮II。与排卵抑制相关的仅孕激素避孕措施：

1. 口服
2. 注射
3. 可植入的III。宫内装置IV。宫内激素释放系统诉双侧输卵管闭塞VI。流量切除伙伴VII。性欲

排除标准：

排除标准1.在调查人员看来，患有重大医学疾病的患者无法通过适当的治疗来充分控制，或者会损害患者耐受这种疗法的能力； 2.辐射（除非有计划的或正在进行的姑息性辐射到可测量疾病区域之外的骨头）≤周期1天前3周3. 3.化学疗法或免疫疗法或任何其他全身性抗癌治疗≤≤3周期前1天前3周。

4.需要全身性抗生素的不受控制的活性感染（乙型肝炎和C感染不是排除标准）。

1.如果对丙型肝炎的抗病毒疗法进行了> 8周，并且在初次剂量的试验治疗之前，病毒载量<100 iu/mL，则允许患有活性丙型肝炎病毒（HEP B）的受试者。允许患有未治疗的丙型肝炎病毒（HCV）的受试者。患有CD4+ T细胞计数≥350细胞/µL的人类免疫缺陷病毒（HIV）的受试者，去年不允许定义机会感染的史。

5.首次剂量研究药物的2周内进行大手术。 6.怀孕或母乳喂养的患者； 7.患有明显患病或阻塞的胃肠道，吸收不良，不受控制的呕吐或腹泻或无法吞咽口服药物的患者。

8.患有严重精神病或医疗状况的患者可能会干扰治疗。

9.器官同种异体移植病史10.先前患有4级免疫相关事件的患者先前的免疫疗法（包括抗PD-1/PD-L1或抗CTLA-4抗体）。

11.先前接受过Selinexor并患有4级非实验室不良事件的患者，这些事件被认为是相关或可能与治疗有关的。

12.批准或研究抗癌治疗疗法的并发治疗； 13.接受全身类固醇治疗（> 10 mg/day泼尼松或同等学历）的患者在第一次剂量研究治疗后的7天内，除了肾上腺不足的替代剂量类固醇外，除了替代剂量的类固醇外。不禁止局部，吸入，鼻和眼科类固醇。

14.主动或先前的自身免疫性或炎症性疾病（包括炎症性肠病[例如，结肠炎或克罗恩病），憩室炎[除憩室病外]，全身性红斑狼疮，肌肉症，曲折综合征或Wegener综合症[wegener综合症[Granulomogation consemots of Prolanciis'疾病，类风湿关节炎，垂体炎，葡萄膜炎等]）。以下是此标准的例外：

1. 白癜风或脱发的受试者
2. 甲状腺功能减退症的受试者（例如，在桥本综合征之后）稳定的激素替代者
3. 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
4. 在过去的5年中，可能包括没有活性疾病的受试者，但只有在与医疗监测仪进行协商之后
5. 仅饮食控制的乳糜泻的受试者
6. 对于其他未明确提及的自身免疫性或炎症条件 - 与研究者和医疗监测器15. BSA <1.35 M2（由Dubois或Mosteller Methods计算的BSA）讨论。

• 客观疾病反应评估[时间范围：3年]
  根据标准制作，国际恢复1.1实体瘤标准。
• 无进展生存（PFS）[时间范围：3年]
  从组合治疗开始日期到治疗疾病进展日期的时间间隔
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：3年]
  定义为肿瘤对疾病进展的反应的时间
• 稳定疾病的持续时间[时间范围：3年]
  定义为从首次恢复评估扫描记录稳定疾病的时间，到疾病进展

主要目标

• 评估selinexor与Nivolumab和ipilimumab结合使用的安全性和耐受性
• 为了确定最大耐受剂量（MTD），剂量限制性毒性（DLTS）和建议的Selinexor的2期2剂量（RP2D）与Nivolumab和Nivolumab和ipilimumab结合使用晚期或转移性固体肿瘤恶性肿瘤的患者。

次要目标

• 确定亚洲患者的Selinexor药代动力学（PK）
• 描述晚期或转移性实体瘤恶性肿瘤患者的抗肿瘤反应。

探索性目标

• 评估selinexor在实体瘤恶性肿瘤和循环免疫细胞中的免疫调节作用
• 确定对selinexor和Nivolumab + ipilimumab组合的反应的生物标志物。我们将探索PDL1表达，T细胞浸润（包括CD4和CD8阳性细胞），串行肿瘤活检中的基因表达谱的变化，单独使用后线轴，以及在可行的情况下，Selinexor和ipilimumab + Nivolumab的组合。

• 提出稳固的恶性肿瘤
• 转移性固体恶性肿瘤

• Galon J，Bruni D.与联合免疫疗法治疗免疫热，改变和冷肿瘤的方法。 Nat Rev Drug Discov。 2019年3月； 18（3）：197-218。 doi：10.1038/s41573-018-0007-y。审查。
• Tan DS，Bedard PL，Kuruvilla J，Siu LL，Razak AR。有望将违反核质质出口作为抗癌策略的犯罪。癌症。 2014年5月； 4（5）：527-37。 doi：10.1158/2159-8290.CD-13-1005。 EPUB 2014年4月17日。评论。

纳入标准：

1. 年龄≥21
2. 愿意并且能够根据当地机构指南提供书面知情同意。
3. 剂量升级阶段：组织学或细胞学上确认的晚期或转移性实体瘤的患者，他们在研究进入时具有进行性疾病的放射学证据，而研究进入，认为这不太可能受益于进一步的标准治疗。
4. 剂量扩张阶段：先前治疗，转移性或晚期复发性恶性肿瘤的患者在组织学或细胞学上证实。患者必须有进行性疾病的迹象，这些疾病在研究进入时必须被认为不太可能从进一步的标准疗法中受益。
5. 先前治疗的数量没有上限。激素消融疗法被认为是抗癌方案。辐射和手术不被认为是抗癌方案。
6. 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态（PS）为0-1。

7. C1D1前14天内足够的肝功能：

   1. 总胆红素<1.5×正常的上限（ULN）（吉尔伯特综合症患者除外，胆红素的总胆红素必须<3×uln）和
   2. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）正常为<3×ULN。
8. 通过Cockcroft和Gault Formula（140 -Age）计算，在C1D1前14天内通过血清肌酐在C1D1前14天或估计的肌酐清除率（140-年龄）•质量（kg）/（（kg）/（（kg）/（（kg）/（（kg）/（ 72•肌酐mg/dl）;如果女性，则乘以0.85。

9. 在C1D1前14天内，足够的造血功能。在整个研究之前和整个研究中都允许输血和生长因子。

   1. 总白细胞（WBC）计数≥1500/mm3，绝对中性粒细胞计数≥1000/mm3
   2. 血红蛋白≥9g/dL
   3. 剂量升级阶段的血小板计数≥125,000/mm3，剂量扩张阶段的血小板计数≥100,000/mm3。

10. 育儿潜力的女性患者必须在筛查时进行阴性血清妊娠测试。具有育儿潜力和肥沃的男性患者的女性患者，他们具有性活跃的有生育潜力的女性，必须在整个研究中使用高效的避孕方法，并在最后剂量的研究治疗后5个月内使用避孕方法。

    一种。在给药期间，育儿潜力和肥沃的男性患者必须同意使用以下列出的高效避孕（即，在始终如一的使用时会导致失败率较低），并且在剂量期间至少在末期至少5个月治疗。

    b。高效的方法包括：i。与排卵抑制有关的联合（雌激素和孕激素）激素避孕：

1.口服2.阴道内3.透皮II。与排卵抑制相关的仅孕激素避孕措施：

1. 口服
2. 注射
3. 可植入的III。宫内装置IV。宫内激素释放系统诉双侧输卵管闭塞VI。流量切除伙伴VII。性欲

排除标准：

排除标准1.在调查人员看来，患有重大医学疾病的患者无法通过适当的治疗来充分控制，或者会损害患者耐受这种疗法的能力； 2.辐射（除非有计划的或正在进行的姑息性辐射到可测量疾病区域之外的骨头）≤周期1天前3周3. 3.化学疗法或免疫疗法或任何其他全身性抗癌治疗≤≤3周期前1天前3周。

4.需要全身性抗生素的不受控制的活性感染（乙型肝炎和C感染不是排除标准）。

1.如果对丙型肝炎的抗病毒疗法进行了> 8周，并且在初次剂量的试验治疗之前，病毒载量<100 iu/mL，则允许患有活性丙型肝炎病毒（HEP B）的受试者。允许患有未治疗的丙型肝炎病毒（HCV）的受试者。患有CD4+ T细胞计数≥350细胞/µL的人类免疫缺陷病毒（HIV）的受试者，去年不允许定义机会感染的史。

5.首次剂量研究药物的2周内进行大手术。 6.怀孕或母乳喂养的患者； 7.患有明显患病或阻塞的胃肠道，吸收不良，不受控制的呕吐或腹泻或无法吞咽口服药物的患者。

8.患有严重精神病或医疗状况的患者可能会干扰治疗。

9.器官同种异体移植病史10.先前患有4级免疫相关事件的患者先前的免疫疗法（包括抗PD-1/PD-L1或抗CTLA-4抗体）。

11.先前接受过Selinexor并患有4级非实验室不良事件的患者，这些事件被认为是相关或可能与治疗有关的。

12.批准或研究抗癌治疗疗法的并发治疗； 13.接受全身类固醇治疗（> 10 mg/day泼尼松或同等学历）的患者在第一次剂量研究治疗后的7天内，除了肾上腺不足的替代剂量类固醇外，除了替代剂量的类固醇外。不禁止局部，吸入，鼻和眼科类固醇。

14.主动或先前的自身免疫性或炎症性疾病（包括炎症性肠病[例如，结肠炎或克罗恩病），憩室炎[除憩室病外]，全身性红斑狼疮，肌肉症，曲折综合征或Wegener综合症[wegener综合症[Granulomogation consemots of Prolanciis'疾病，类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，垂体炎，葡萄膜炎等]）。以下是此标准的例外：

1. 白癜风或脱发的受试者
2. 甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症的受试者（例如，在桥本综合征之后）稳定的激素替代者
3. 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
4. 在过去的5年中，可能包括没有活性疾病的受试者，但只有在与医疗监测仪进行协商之后
5. 仅饮食控制的乳糜泻的受试者
6. 对于其他未明确提及的自身免疫性或炎症条件 - 与研究者和医疗监测器15. BSA <1.35 M2（由Dubois或Mosteller Methods计算的BSA）讨论。