• > 2级毒性的发病率[时间范围：停止学习治疗后最多30天]
  根据不良事件（CTCAE）版本（v）5.0评估了国家癌症研究所（NCI）公共术语标准。描述性统计数据将用于总结所有研究的不良事件（AES），3-4级AES，与治疗相关的AE，3-4级治疗相关的AES，SAE，SAE，与治疗相关的严重（S）AES和AES导致研究治疗中断。 3-4级实验室异常将使用最差的NCI CTCAE v5.0标准总结。
• 反应的持续时间（DOR）[时间范围：从初始疾病反应（> = PR）到疾病进展，与疾病相关的死亡，其他原因（竞争风险）或随访结束（审查）（审查），以先到者为准，评估长达24个月]
  定义为具有确认反应（> = pr）的参与者定义为根据IMWG标准或因疾病而导致的疾病的第一次记录和疾病进展的时间（以疾病为例）。将使用响应评估分析集对分析。由于非促进性，非肿瘤骨髓瘤（MM）相关的死亡是评估DOR时的竞争风险，因此该终点将通过累积发病率功能估算（一种用于进展或MM相关的死亡，一个用于非促进死亡），而一项终点以细灰度亚分布危险回归进行建模。
• 下一次治疗的时间[时间范围：从研究开始，直到新的抗肌瘤治疗开始，在新疗法之前因任何原因而死亡或随访结束（审查）（以首次进行审查），最多评估24个月）
  将通过Kaplan-Meier方法估算，并以Cox回归进行建模。
• 无进展生存期[时间范围：从研究开始到疾病的进展，死亡或随访结束（审查）（以最高为准）评估长达24个月]
  将使用响应评估分析集对分析。将通过Kaplan-Meier方法估算，并以Cox回归进行建模。
• 总生存期[时间范围：从学习开始到死亡或最后已知活着（审查），评估长达24个月]
  将通过Kaplan-Meier方法估算，并以Cox回归进行建模。

主要目标：

I.用isatuximab与carfilzomib和pomalidomide（isatuximab [isa] carfilzomib [car filzomib [car] pomalidomide [poM]）结合的响应率。

次要目标：

I.评估Isacarpom组合的安全性。 ii。评估Isacarpom方案治疗后疾病反应的持续时间。

iii。评估与随后疗法的时间有关的isacarpom治疗深度。

iv。评估与Isacarpom相关的无进展生存。 V.评估与isacarpom相关的总体生存。

探索目标：

I.通过测量最小残留疾病（MRD），可以分子评估Isacarpom治疗的深度。

大纲：

患者在第1、8、15和22天的30-60分钟内静脉内（IV）接受ISATUXIMAB，以及随后的周期的第1和15天，Carfilzomib IV在1、8、15，15，15，15，15，15，15，15，第15天。在第1-21天，每天口服一次（PO）（QD）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。

完成研究治疗后，每12周随访患者，持续24个月。

• 复发性浆细胞骨髓瘤
• 难治性浆细胞骨髓瘤

• 药物：Carfilzomib
  给定iv
  其他名称：

  • Kyprolis
  • PR-171
• 生物学：Isatuximab
  给定iv
  其他名称：

  • 胡38SB19
  • isatuximab-irfc
  • SAR 650984
  • SAR650984
  • 萨尔克萨
• 药物：Pomalidomide
  给定po
  其他名称：

  • 4-氨基化胺
  • actimid
  • CC-4047
  • imnovid
  • POMALYST

纳入标准：

• 参与者或合法授权的代表（LAR）必须在执行任何特定程序或干预措施之前提供书面知情同意书
• 参与者必须年满18岁
• 2016年国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准在组织学或细胞学上确认骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（MM）的诊断

• 复发或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤，定义为满足以下一个或多个：

  • 对最近的疗法无反应（治疗时稳定疾病或进行性疾病[PD]）或
  • 疾病在最新疗法中停产后60天内进展

• 参与者至少接受了1行的先验疗法。

  • 允许事先暴露于蛋白酶体抑制剂，最后剂量的2周冲洗期
  • 允许事先暴露于免疫调节性伊Imide药物（IMID），最后剂量的2周清洗期
  • 允许先前用抗CD38疗法（例如，达拉特珠单抗）治疗，在上次剂量开始6个月后

• 可测量的疾病至少有以下一个：

  • 血清蛋白电泳上的单克隆免疫球蛋白峰值> = 0.5 g/dl
  • 尿液单克隆免疫球蛋白峰值> = 200 mg/24小时
  • 涉及自由轻链（FLC）> = 10 mg/dL和异常血清FLC比（即，<0.26或> 1.65）
• 东部合作肿瘤组（ECOG）绩效状态= <2（Karnofsky> = 50％）
• 研究人员认为，抗CD38疗法可能会恶化与先前疗法有关的毒性，应解决基线或小于1级的基线
• 预期的预期寿命至少为6个月（根据调查员的自由裁量权）
• 没有禁忌接受Pomalidomide的血栓预防

• 患者必须具有正常的骨髓和器官功能：

  • 绝对中性粒细胞> = 1,000/ul
  • 血小板> = 75,000/ul
  • 在注册前14天内，血红蛋白浓度> = 8.0 g/dL。如果注册前7天大于7天，则患者可能已经收到输血

  • 必须具有足够的肝功能，如以下定义：

    • 总胆红素= <2 x正常的机构上限（IULN）
    • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸转氨酸酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（Alt）（血清谷氨酰胺丙氨酸[sgpt]）= <2 x iuln

  • 必须具有足够的肾功能，如以下定义：

    • 肌酐清除率（CRCL）为> = 30 ml/min，通过24小时的尿液收集或Cockcroft和Gault公式估计。计算中使用的血清肌酐值必须在注册前35天内获得。
    • 对于在30-45 mL/min范围内具有肌酐清除率的患者，必须在研究前的8周内进行稳定性（即，不恶化）
• 超声心动图> = 40％的左心室射血分数（LVEF）在开始研究之前的35天内
• 生育潜力的妇女必须在接受第一次剂量的研究药物前14天内进行阴性血清或尿液妊娠试验。如果尿液妊娠试验是阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠检查
• 生育潜力的女性参与者（FOCBP）必须同意在研究期间和最后一次剂量研究药物后使用高效的避孕方法。 FOCBP是那些没有手术灭菌或没有替代医疗原因的月经> 1年的月经的人
• 男性参与者必须同意使用足够的避孕方法，从研究疗法的第一个剂量开始，直到最后剂量的研究药物

排除标准：

• Waldensstrom巨球素血症
• 免疫球蛋白M（IgM）亚型的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤
• 诗歌综合征（神经病' target='_blank'>多神经病，有机肿瘤，内分泌病，单克隆蛋白和皮肤变化）
• 血浆细胞白血病（> 2.0 x 10^9/L通过标准差异循环浆细胞）
• 骨髓增生异常综合症
• 患有已知或疑似淀粉样变性的参与者
• 对用carfilzomib或pomalidomide进行事先治疗的人
• 不耐受导致carfilzomib或pomalidomide中断
• 先前的同种异体干细胞移植
• 需要并发治疗的第二个恶性肿瘤或患有非血液学恶性肿瘤的恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌除外）。除非由首席研究员批准（PI）批准，否则用治疗意图治疗的癌症将不允许。允许用> 5年治疗的治疗意图治疗的癌症
• 对ISATUXIMAB或其他单克隆抗体疗法的任何已知过敏或超敏反应和所需的预定
• 对Captisol过敏的已知史（用于溶解Carfilzomib的环糊精衍生物）
• 对研究疗法的任何成分的超敏反应，这些成分不适合用类固醇和H2阻滞剂进行预测

• 参与者已经接受了先前的化学疗法，靶向小分子疗法或放射治疗，或者在2周或5个药代动力学的半衰期（以较长者为准）中的第一次剂量的研究药物治疗。先前抗CD38治疗（例如daratumumab）的洗涤周期为第一次剂量的研究药物。

  • 例外：紧急使用短疗程的皮质类固醇（相当于每天40毫克的地塞米松，最多4天）在治疗之前不是资格的障碍
• 参与者在第一次剂量的研究药物后90天内进行了自体干细胞移植

• 正在进行的不良事件与先前给药的抗肌瘤治疗（包括放射治疗）> = 1级有关

  • 例外：潜在的参与者患有2级神经病可能会由研究者酌情决定研究
• 活跃的自身免疫性疾病，除白癜风或甲状腺功能减退症除外
• 活跃和持续的类固醇使用，除非非系统吸收的治疗（例如哮喘的吸入或局部类固醇治疗，慢性阻塞性肺疾病[COPD]，过敏性鼻炎或皮肤病疾病）以及上面概述的皮质类固醇的紧急使用
• 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染
• 持续或活跃的全身感染
• 丙型肝炎病毒（HBV）的血清阳性测试定义为丙型肝炎表面抗原（HBSAG）。具有分解感染的受试者（IE，HBSAG阴性的受试者，但必须使用实时聚合酶链筛选对乙型肝炎的抗体抗体[抗HBC]和/或丙型肝炎表面抗原[抗HBS]的抗体呈阳性反应（PCR）测量乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（DNA）水平。那些呈阳性的人将被排除在外。例外：具有血清学发现的受试者暗示HBV疫苗接种（抗HBS阳性是唯一的血清学标记物）和已知的先前HBV疫苗接种史，不需要通过PCR测试HBV DNA的HBV DNA
• 丙型肝炎病毒（HCV）的血清反应阳性（在持续的病毒学反应的情况下，定义为抗病毒疗法后12周定义为白天血症）
• 当前不受控制的心血管疾病的证据，包括不受控制的高血压，不受控制的心律失常，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA] III或IV级），不稳定的Angina或心肌梗死
• 参与者已在计划开始学习治疗后30天内接受了现场疫苗
• 非感染性肺炎的病史，需要用类固醇治疗或当前的肺炎治疗
• 在第一次剂量的研究药物之前的7天内诊断免疫缺陷或治疗任何形式的免疫抑制疗法
• 怀孕或母乳喂养
• PI认为的任何医学或精神病条件都将排除安全参与协议

• 俄勒冈健康与科学大学
• 赛诺菲

• > 2级毒性的发病率[时间范围：停止学习治疗后最多30天]
  根据不良事件（CTCAE）版本（v）5.0评估了国家癌症研究所（NCI）公共术语标准。描述性统计数据将用于总结所有研究的不良事件（AES），3-4级AES，与治疗相关的AE，3-4级治疗相关的AES，SAE，SAE，与治疗相关的严重（S）AES和AES导致研究治疗中断。 3-4级实验室异常将使用最差的NCI CTCAE v5.0标准总结。
• 反应的持续时间（DOR）[时间范围：从初始疾病反应（> = PR）到疾病进展，与疾病相关的死亡，其他原因（竞争风险）或随访结束（审查）（审查），以先到者为准，评估长达24个月]
  定义为具有确认反应（> = pr）的参与者定义为根据IMWG标准或因疾病而导致的疾病的第一次记录和疾病进展的时间（以疾病为例）。将使用响应评估分析集对分析。由于非促进性，非肿瘤骨髓瘤（MM）相关的死亡是评估DOR时的竞争风险，因此该终点将通过累积发病率功能估算（一种用于进展或MM相关的死亡，一个用于非促进死亡），而一项终点以细灰度亚分布危险回归进行建模。
• 下一次治疗的时间[时间范围：从研究开始，直到新的抗肌瘤治疗开始，在新疗法之前因任何原因而死亡或随访结束（审查）（以首次进行审查），最多评估24个月）
  将通过Kaplan-Meier方法估算，并以Cox回归进行建模。
• 无进展生存期[时间范围：从研究开始到疾病的进展，死亡或随访结束（审查）（以最高为准）评估长达24个月]
  将使用响应评估分析集对分析。将通过Kaplan-Meier方法估算，并以Cox回归进行建模。
• 总生存期[时间范围：从学习开始到死亡或最后已知活着（审查），评估长达24个月]
  将通过Kaplan-Meier方法估算，并以Cox回归进行建模。

主要目标：

I.用isatuximab与carfilzomib和pomalidomide（isatuximab [isa] carfilzomib [car filzomib [car] pomalidomide [poM]）结合的响应率。

次要目标：

I.评估Isacarpom组合的安全性。 ii。评估Isacarpom方案治疗后疾病反应的持续时间。

iii。评估与随后疗法的时间有关的isacarpom治疗深度。

iv。评估与Isacarpom相关的无进展生存。 V.评估与isacarpom相关的总体生存。

探索目标：

I.通过测量最小残留疾病（MRD），可以分子评估Isacarpom治疗的深度。

大纲：

患者在第1、8、15和22天的30-60分钟内静脉内（IV）接受ISATUXIMAB，以及随后的周期的第1和15天，Carfilzomib IV在1、8、15，15，15，15，15，15，15，15，第15天。在第1-21天，每天口服一次（PO）（QD）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。

完成研究治疗后，每12周随访患者，持续24个月。

• 复发性浆细胞骨髓瘤
• 难治性浆细胞骨髓瘤

• 药物：Carfilzomib
  给定iv
  其他名称：

  • Kyprolis
  • PR-171
• 生物学：Isatuximab
  给定iv
  其他名称：

  • 胡38SB19
  • isatuximab-irfc
  • SAR 650984
  • SAR650984
  • 萨尔克萨
• 药物：Pomalidomide
  给定po
  其他名称：

  • 4-氨基化胺
  • actimid
  • CC-4047
  • imnovid
  • POMALYST

纳入标准：

• 参与者或合法授权的代表（LAR）必须在执行任何特定程序或干预措施之前提供书面知情同意书
• 参与者必须年满18岁
• 2016年国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准在组织学或细胞学上确认骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（MM）的诊断

• 复发或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤，定义为满足以下一个或多个：

  • 对最近的疗法无反应（治疗时稳定疾病或进行性疾病[PD]）或
  • 疾病在最新疗法中停产后60天内进展

• 参与者至少接受了1行的先验疗法。

  • 允许事先暴露于蛋白酶体抑制剂，最后剂量的2周冲洗期
  • 允许事先暴露于免疫调节性伊Imide药物（IMID），最后剂量的2周清洗期
  • 允许先前用抗CD38疗法（例如，达拉特珠单抗）治疗，在上次剂量开始6个月后

• 可测量的疾病至少有以下一个：

  • 血清蛋白电泳上的单克隆免疫球蛋白峰值> = 0.5 g/dl
  • 尿液单克隆免疫球蛋白峰值> = 200 mg/24小时
  • 涉及自由轻链（FLC）> = 10 mg/dL和异常血清FLC比（即，<0.26或> 1.65）
• 东部合作肿瘤组（ECOG）绩效状态= <2（Karnofsky> = 50％）
• 研究人员认为，抗CD38疗法可能会恶化与先前疗法有关的毒性，应解决基线或小于1级的基线
• 预期的预期寿命至少为6个月（根据调查员的自由裁量权）
• 没有禁忌接受Pomalidomide的血栓预防

• 患者必须具有正常的骨髓和器官功能：

  • 绝对中性粒细胞> = 1,000/ul
  • 血小板> = 75,000/ul
  • 在注册前14天内，血红蛋白浓度> = 8.0 g/dL。如果注册前7天大于7天，则患者可能已经收到输血

  • 必须具有足够的肝功能，如以下定义：

    • 总胆红素= <2 x正常的机构上限（IULN）
    • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸转氨酸酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（Alt）（血清谷氨酰胺丙氨酸[sgpt]）= <2 x iuln

  • 必须具有足够的肾功能，如以下定义：

    • 肌酐清除率（CRCL）为> = 30 ml/min，通过24小时的尿液收集或Cockcroft和Gault公式估计。计算中使用的血清肌酐值必须在注册前35天内获得。
    • 对于在30-45 mL/min范围内具有肌酐清除率的患者，必须在研究前的8周内进行稳定性（即，不恶化）
• 超声心动图> = 40％的左心室射血分数（LVEF）在开始研究之前的35天内
• 生育潜力的妇女必须在接受第一次剂量的研究药物前14天内进行阴性血清或尿液妊娠试验。如果尿液妊娠试验是阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠检查
• 生育潜力的女性参与者（FOCBP）必须同意在研究期间和最后一次剂量研究药物后使用高效的避孕方法。 FOCBP是那些没有手术灭菌或没有替代医疗原因的月经> 1年的月经的人
• 男性参与者必须同意使用足够的避孕方法，从研究疗法的第一个剂量开始，直到最后剂量的研究药物

排除标准：

• Waldensstrom巨球素血症
• 免疫球蛋白M（IgM）亚型的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤
• 诗歌综合征（神经病' target='_blank'>多神经病，有机肿瘤，内分泌病，单克隆蛋白和皮肤变化）
• 血浆细胞白血病（> 2.0 x 10^9/L通过标准差异循环浆细胞）
• 骨髓增生异常综合症
• 患有已知或疑似淀粉样变性的参与者
• 对用carfilzomib或pomalidomide进行事先治疗的人
• 不耐受导致carfilzomib或pomalidomide中断
• 先前的同种异体干细胞移植
• 需要并发治疗的第二个恶性肿瘤或患有非血液学恶性肿瘤的恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌除外）。除非由首席研究员批准（PI）批准，否则用治疗意图治疗的癌症将不允许。允许用> 5年治疗的治疗意图治疗的癌症
• 对ISATUXIMAB或其他单克隆抗体疗法的任何已知过敏或超敏反应和所需的预定
• 对Captisol过敏的已知史（用于溶解Carfilzomib的环糊精衍生物）
• 对研究疗法的任何成分的超敏反应，这些成分不适合用类固醇和H2阻滞剂进行预测

• 参与者已经接受了先前的化学疗法，靶向小分子疗法或放射治疗，或者在2周或5个药代动力学的半衰期（以较长者为准）中的第一次剂量的研究药物治疗。先前抗CD38治疗（例如daratumumab）的洗涤周期为第一次剂量的研究药物。

  • 例外：紧急使用短疗程的皮质类固醇（相当于每天40毫克的地塞米松，最多4天）在治疗之前不是资格的障碍
• 参与者在第一次剂量的研究药物后90天内进行了自体干细胞移植

• 正在进行的不良事件与先前给药的抗肌瘤治疗（包括放射治疗）> = 1级有关

  • 例外：潜在的参与者患有2级神经病可能会由研究者酌情决定研究
• 活跃的自身免疫性疾病，除白癜风或甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症除外
• 活跃和持续的类固醇使用，除非非系统吸收的治疗（例如哮喘的吸入或局部类固醇治疗，慢性阻塞性肺疾病[COPD]，过敏性鼻炎或皮肤病疾病）以及上面概述的皮质类固醇的紧急使用
• 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染
• 持续或活跃的全身感染
• 丙型肝炎病毒（HBV）的血清阳性测试定义为丙型肝炎表面抗原（HBSAG）。具有分解感染的受试者（IE，HBSAG阴性的受试者，但必须使用实时聚合酶链筛选对乙型肝炎的抗体抗体[抗HBC]和/或丙型肝炎表面抗原[抗HBS]的抗体呈阳性反应（PCR）测量乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（DNA）水平。那些呈阳性的人将被排除在外。例外：具有血清学发现的受试者暗示HBV疫苗接种（抗HBS阳性是唯一的血清学标记物）和已知的先前HBV疫苗接种史，不需要通过PCR测试HBV DNA的HBV DNA
• 丙型肝炎病毒（HCV）的血清反应阳性（在持续的病毒学反应的情况下，定义为抗病毒疗法后12周定义为白天血症）
• 当前不受控制的心血管疾病的证据，包括不受控制的高血压，不受控制的心律失常，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA] III或IV级），不稳定的Angina或心肌梗死
• 参与者已在计划开始学习治疗后30天内接受了现场疫苗
• 非感染性肺炎的病史，需要用类固醇治疗或当前的肺炎治疗
• 在第一次剂量的研究药物之前的7天内诊断免疫缺陷或治疗任何形式的免疫抑制疗法
• 怀孕或母乳喂养
• PI认为的任何医学或精神病条件都将排除安全参与协议

• 俄勒冈健康与科学大学
• 赛诺菲