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出境医 / 临床实验 / Zanubrutinib与R-Chop（Zar-Chop）结合起来，用于新诊断的弥漫性大B细胞淋巴瘤
Zanubrutinib与R-Chop（Zar-Chop）结合起来，用于新诊断的弥漫性大B细胞淋巴瘤
研究描述
简要摘要：
这项IB试验旨在找出Zanubrutinib与R-Chop结合使用新诊断为新诊断的大型B细胞淋巴瘤（DLBCL）的患者的最佳剂量和可能的副作用和/或益处。 Zanubrutinib旨在阻断一种称为Bruton酪氨酸激酶的蛋白质，以阻止癌症的生长。 R-Chop是五种药物组合的首字母缩写：利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素，长春新碱和泼尼松。它是用于DLBCL的最广泛使用的化学免疫疗法方案，被认为是DLBCL患者的护理标准治疗。 R-Chop（环磷酰胺，阿霉素和长春新碱）中的三种药物是化学疗法药物。利妥昔单抗是一种免疫疗法，泼尼松是一种类固醇。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 扩散的大B细胞淋巴瘤将卵泡淋巴瘤转化为扩散大的B细胞淋巴瘤，使边缘区域淋巴瘤转化为扩散大型B细胞淋巴瘤 | 药物：环磷酰胺药物：阿霉素盐酸药物：泼尼松生物学：利妥昔单抗药物：硫酸盐硫酸盐药物：Zanubrutinib | 阶段1 |
详细说明：
主要目标：
I.确定Zanubrutinib与R-Chop（ZAR-Chop）结合使用先前未经治疗的大型B细胞淋巴瘤（DLBCL）的患者的安全性，毒性特征和建议的2期2剂量（RP2D）。
次要目标：
I.在RP2D治疗的患者中，确定目标反应率（ORR）（ORR）（ORR）（ORR），无进展生存期（PFS）和ZAR-CHOP的总生存期（OS）。
ii。提供有关Zanubrutinib和R-Chop的治疗暴露的描述性数据，包括治疗停止率和相对剂量强度。
大纲：这是Zanubrutinib和固定剂量R-Chop方案的剂量下降研究，然后进行剂量扩张研究。
患者在第1-21天接受Zanubrutinib口服（PO），每天接受一次或两次，在第1天静脉静脉内（IV），第1天的环磷酰胺IV，盐酸盐酸盐IV，第1天，阿霉素盐酸盐，第1天的硫酸盐硫酸盐IV和po qd po qd po qd po qd po qd po qd po qd po qd在第1-5天。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复一次每21天，最多6个周期。
完成研究治疗后，每6个月一次跟踪患者2年。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 24名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 首要目标： | 治疗 |
| 官方标题： | Zanubrutinib与R-CHOP（ZAR-CHOP）的IB期试验，用于新诊断的弥漫性大型B细胞淋巴瘤的患者 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年5月1日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2022年12月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年12月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（Zanubrutinib，R-Chop） 患者在第1-21天接受Zanubrutinib PO，第1天的利妥昔单抗IV，第1天的环磷酰胺IV，第1天的阿霉素盐酸盐IV，第1天的硫酸盐IV，第1天Vincristine IV和第1-5天的泼尼松POD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复一次每21天，最多6个周期。 | 药物：环磷酰胺 给定iv 其他名称：
药物：阿霉素盐酸盐 给定iv 其他名称：
药物：泼尼松 给定po 其他名称：
生物学：利妥昔单抗 给定iv 其他名称：
药物：硫酸盐硫酸盐 给定iv 其他名称：
药物：Zanubrutinib 给定po 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 不良事件的发生率[时间范围：最多24个月]通过不良事件的常见术语标准5.0衡量。
次要结果度量 ：
- 客观响应率（ORR）[时间范围：最多24个月]定义为获得完全或部分反应的患者比例。 ORR将以95％的二项式置信区间报告。
- 无进展生存期[时间范围：从治疗开始到进展或死亡的时间，以首先评估，最多24个月]将使用Kaplan-Meier的方法进行估算，其中将以95％的置信区间报告在时间点上的估计值。
- 总生存期（OS）[时间范围：从任何原因从治疗到死亡，最多评估24个月]将使用Kaplan-Meier的方法进行估算，其中将以95％的置信区间报告在时间点上的估计值。
- Zanubrutinib治疗持续时间[时间范围：最多6个周期（每个周期的长度为21天）]
- Zanubrutinib平均每日剂量[时间范围：最多6个周期（每个周期的长度为21天）]
- Zanubrutinib停用率[时间范围：最多6个周期（每个周期的长度为21天）]
- Zanubrutinib相对剂量强度[时间框架：最多6个周期（每个周期的长度为21天）]定义为实际施用的药物与固定时间段计划的金额的比率。
- 收到的利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素盐酸盐，硫酸盐硫酸盐和泼尼松（R-Chop）循环的数量[时间范围：最多6个周期（每个周期长21天）]
- R-CHOP停用率[时间范围：最多6个周期（每个周期的长度为21天）]
- R-CHOP相对剂量强度[时间范围：最多6个周期（每个周期的长度为21天）]定义为实际施用的药物与固定时间段计划的金额的比率。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 患者必须具有组织学确认的DLBCL，而无需细胞细胞。先前诊断为腹水淋巴瘤（卵泡淋巴瘤和边缘区淋巴瘤，但未转化为DLBCL的小淋巴细胞淋巴瘤）的患者只有以前未接受过顽固的淋巴瘤治疗，除了局部淋巴瘤以前没有治疗早期淋巴瘤，因此才有资格
- 患者可能已经接受了糖皮质激素（最多250 mg/天泼尼松或最多10天）和/或1个化学疗法周期的短暂治疗，例如R-Chop（或某些成分[S]），以诊断B细胞淋巴瘤前提是他们进行了分期计算机断层扫描（CT）和/或正电子发射断层扫描（PET）/CT扫描，然后再进行糖皮质激素和/或化学疗法。治疗必须在入学前28天内进行
- 年龄> = 18岁。由于目前没有关于Zanubrutinib与R-Chop结合使用的患者的剂量或不良事件数据，因此将儿童排除在这项研究之外
- 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态= <2。如果损害是由DLBCL并发症引起的，将接受3的绩效状态，并且一旦启动治疗，则预计会得到改善
- 可测量的疾病（直径为> = 1.5厘米）或至少一种PET Fludeoxygolucose F-18（FDG）疾病区域
- 患者必须具有足够的血液学，肝和肾功能，如下所定义：
- 血红蛋白> = 7.0 g/dl
- 绝对中性粒细胞（ANC）> 1,000/mcl
- 血小板计数> 75,000/mcl
- 总胆红素= <1.5 x正常范围的上限（ULN）（除非由于吉尔伯特氏病）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸转氨酶[SGOT]）<2.5 x机构ULN
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸丙氨酸转氨酶[SGPT]）<2.5 X机构ULN
- 肌酐清除>由Cockcroft-Gault计算的40毫升/分钟
- 通过超声心动图或MUGA评估的左心室射血分数（LVEF）的足够心脏功能（LVEF）> = 50％（多名收购扫描）
- Zanubrutinib对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，由于已知本研究中使用的化学治疗剂是致死性的，因此具有育儿潜力的女性和男性必须同意在开始治疗前2周使用足够的避孕方法（双重障碍方法或禁欲），以进行治疗。研究参与的持续时间以及完成治疗后的3个月。如果妇女怀孕或怀疑她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，她应该立即通知治疗医生。男人必须同意在最后剂量的Zanubrutinib后至少90天避免精子捐赠
- 筛查时，有生育潜力的女性必须具有阴性血清（β-Human绒毛膜促性腺激素[beta-hcg]）或尿液妊娠试验时。孕妇或母乳喂养的妇女不可能参加这项研究
- 患者必须具有理解的能力，并愿意签署书面知情同意文件和健康保险携带性和问责制（HIPAA）同意文件。必须在执行任何与学习相关的程序的情况下不属于标准医疗的一部分之前给予自愿书面同意，并了解患者可以随时撤回同意，而不会损害未来的医疗服务
必须记录国际预后指数：
- ECOG性能状态> = 2（1分）
- 年龄> = 60（1分）
- > = 2个外站点（1分）
- 乳酸脱氢酶测量（LDH）>正常的上限（1点）
- Ann Arbor阶段III或IV（1分）
- 是否有惰性淋巴瘤转化的证据？
排除标准：
- 在第1天前4周内进行的重大手术，治疗的第1周期
- 先前的Anthacycline使用> = = 150 mg/m^2
- 已知的中枢神经系统（CNS）参与。允许允许淋巴瘤引起的次级中枢神经系统受累但没有神经系统症状的高风险患者，并接受甲氨蝶呤，细胞押滨和/或糖皮质激素的鞘内化学疗法。在本研究中不允许使用静脉注射甲氨蝶呤的CNS预防。可以在研究中继续进行淋巴瘤参与中枢神经系统参与的病理确认的患者可以继续进行研究。
- 活跃的全身细菌，真菌或病毒感染，除了皮肤或指甲的局部真菌感染。如果临床改善，可能会招募患有尿路，呼吸道或皮肤感染等感染的患者。注意：患者可能会根据研究者的判断力接受预防性抗病毒或抗菌疗法
- 当前不受控制或有症状的心血管疾病的证据，包括不受控制的心律不齐，或有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会[NYHA III或更高级），不稳定的心绞痛或心肌梗塞，在过去6个月内。在入学后6个月内，控制不良或临床上有意义的动脉粥样硬化血管疾病，包括血管成形术，心脏或血管支架
- 脑血管事故或短暂性缺血性发作的病史，在第1天前的第1天，治疗的第1周期
- 内出血' target='_blank'>颅内出血的任何先前病史
- 已知的出血糖尿病或血小板功能障碍障碍
- 已知的胃肠道（GI）疾病或胃肠道手术将显着干扰Zanubrutinib的口服吸收或耐受性，包括无法吞咽药丸/胶囊
- 在调查人员认为，任何严重的医学或精神病疾病都可能干扰根据该方案的完成治疗
- 对任何药物的各种配方中的任何研究药物，类似物或赋形剂已知过敏
- 以前的恶性肿瘤证据，除了：经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌，对原位癌，低级前列腺癌（GLEASEM级= <6）进行了充分治疗，该观察稳定至少6个月，或任何受过任何恶性肿瘤治疗具有治愈性的意图，至少无病3年
- 参加其他介入的临床试验，包括本试验中未包括其他研究剂的临床试验，该试验不包括在本试验的第1天之内，该试验是该试验的第1周期。还排除了在临床试验之外接受任何其他研究剂的患者
- 人类免疫缺陷病毒（HIV），活性丙型肝炎感染（HCV核糖核酸[RNA]聚合酶链反应[PCR]阳性）和/或活性丙型肝炎感染（HBV脱氧核糖核酸[DNA] PCR阳性）的已知史。如果丙型肝炎病毒核（HBC）抗体呈阳性，则必须评估患者的HBV DNA。如果HCV抗体为阳性，则必须通过PCR评估患者的HCV RNA。 PCR阳性HBC抗体和HBV阴性的患者符合条件。 PCR阳性HCV抗体和阴性HCV RNA的患者符合条件
- 这项研究排除了孕妇或母乳喂养的妇女。因为有未知的疗法，但在接受Zanubrutinib治疗的疗法婴儿中发生不良事件的潜在风险，因此，如果母亲接受Zanubrutinib治疗，则应停止母乳喂养。这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他代理
联系人和位置
联系人
| 联系人：俄亥俄州立大学综合癌症中心 | 800-293-5066 | osucccclinicals@osumc.edu |
位置
| 美国，俄亥俄州 | |
| 俄亥俄州立大学综合癌症中心 | |
| 俄亥俄州哥伦布，美国，43210 | |
| 联系人：yazeed sawalha 614-293-0837 yazeed.sawalha@osumc.edu | |
| 首席研究员：Yazeed Sawalha | |
赞助商和合作者
Yazeed Sawalha
调查人员
| 首席研究员： | Yazeed Sawalha，医学博士 | 俄亥俄州立大学综合癌症中心 |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年4月14日 | ||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年4月20日 | ||||
| 最后更新发布日期 | 2021年4月20日 | ||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年5月1日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2022年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 不良事件的发生率[时间范围：最多24个月] 通过不良事件的常见术语标准5.0衡量。 | ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | Zanubrutinib与R-Chop（Zar-Chop）结合起来，用于新诊断的弥漫性大B细胞淋巴瘤 | ||||
| 官方标题ICMJE | Zanubrutinib与R-CHOP（ZAR-CHOP）的IB期试验，用于新诊断的弥漫性大型B细胞淋巴瘤的患者 | ||||
| 简要摘要 | 这项IB试验旨在找出Zanubrutinib与R-Chop结合使用新诊断为新诊断的大型B细胞淋巴瘤（DLBCL）的患者的最佳剂量和可能的副作用和/或益处。 Zanubrutinib旨在阻断一种称为Bruton酪氨酸激酶的蛋白质，以阻止癌症的生长。 R-Chop是五种药物组合的首字母缩写：利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素，长春新碱和泼尼松。它是用于DLBCL的最广泛使用的化学免疫疗法方案，被认为是DLBCL患者的护理标准治疗。 R-Chop（环磷酰胺，阿霉素和长春新碱）中的三种药物是化学疗法药物。利妥昔单抗是一种免疫疗法，泼尼松是一种类固醇。 | ||||
| 详细说明 | 主要目标： I.确定Zanubrutinib与R-Chop（ZAR-Chop）结合使用先前未经治疗的大型B细胞淋巴瘤（DLBCL）的患者的安全性，毒性特征和建议的2期2剂量（RP2D）。 次要目标： I.在RP2D治疗的患者中，确定目标反应率（ORR）（ORR）（ORR）（ORR），无进展生存期（PFS）和ZAR-CHOP的总生存期（OS）。 ii。提供有关Zanubrutinib和R-Chop的治疗暴露的描述性数据，包括治疗停止率和相对剂量强度。 大纲：这是Zanubrutinib和固定剂量R-Chop方案的剂量下降研究，然后进行剂量扩张研究。 患者在第1-21天接受Zanubrutinib口服（PO），每天接受一次或两次，在第1天静脉静脉内（IV），第1天的环磷酰胺IV，盐酸盐酸盐IV，第1天，阿霉素盐酸盐，第1天的硫酸盐硫酸盐IV和po qd po qd po qd po qd po qd po qd po qd po qd在第1-5天。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复一次每21天，最多6个周期。 完成研究治疗后，每6个月一次跟踪患者2年。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE | |||||
| 干预ICMJE |
| ||||
| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（Zanubrutinib，R-Chop） 患者在第1-21天接受Zanubrutinib PO，第1天的利妥昔单抗IV，第1天的环磷酰胺IV，第1天的阿霉素盐酸盐IV，第1天的硫酸盐IV，第1天Vincristine IV和第1-5天的泼尼松POD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复一次每21天，最多6个周期。 干预措施：
| ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 24 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年12月31日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2022年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE |
| ||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04850495 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | OSU-20189 NCI-2021-01332（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） | ||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||
| 责任方 | 俄亥俄州立大学综合癌症中心Yazeed Sawalha | ||||
| 研究赞助商ICMJE | Yazeed Sawalha | ||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||
| PRS帐户 | 俄亥俄州立大学综合癌症中心 | ||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
研究描述
简要摘要：
这项IB试验旨在找出Zanubrutinib与R-Chop结合使用新诊断为新诊断的大型B细胞淋巴瘤（DLBCL）的患者的最佳剂量和可能的副作用和/或益处。 Zanubrutinib旨在阻断一种称为Bruton酪氨酸激酶的蛋白质，以阻止癌症的生长。 R-Chop是五种药物组合的首字母缩写：利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素，长春新碱和泼尼松。它是用于DLBCL的最广泛使用的化学免疫疗法方案，被认为是DLBCL患者的护理标准治疗。 R-Chop（环磷酰胺，阿霉素和长春新碱）中的三种药物是化学疗法药物。利妥昔单抗是一种免疫疗法，泼尼松是一种类固醇。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 扩散的大B细胞淋巴瘤将卵泡淋巴瘤转化为扩散大的B细胞淋巴瘤，使边缘区域淋巴瘤转化为扩散大型B细胞淋巴瘤 | 药物：环磷酰胺药物：阿霉素盐酸药物：泼尼松生物学：利妥昔单抗药物：硫酸盐硫酸盐药物：Zanubrutinib | 阶段1 |
详细说明：
主要目标：
I.确定Zanubrutinib与R-Chop（ZAR-Chop）结合使用先前未经治疗的大型B细胞淋巴瘤（DLBCL）的患者的安全性，毒性特征和建议的2期2剂量（RP2D）。
次要目标：
I.在RP2D治疗的患者中，确定目标反应率（ORR）（ORR）（ORR）（ORR），无进展生存期（PFS）和ZAR-CHOP的总生存期（OS）。
ii。提供有关Zanubrutinib和R-Chop的治疗暴露的描述性数据，包括治疗停止率和相对剂量强度。
大纲：这是Zanubrutinib和固定剂量R-Chop方案的剂量下降研究，然后进行剂量扩张研究。
患者在第1-21天接受Zanubrutinib口服（PO），每天接受一次或两次，在第1天静脉静脉内（IV），第1天的环磷酰胺IV，盐酸盐酸盐IV，第1天，阿霉素盐酸盐，第1天的硫酸盐硫酸盐IV和po qd po qd po qd po qd po qd po qd po qd po qd在第1-5天。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复一次每21天，最多6个周期。
完成研究治疗后，每6个月一次跟踪患者2年。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 24名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 首要目标： | 治疗 |
| 官方标题： | Zanubrutinib与R-CHOP（ZAR-CHOP）的IB期试验，用于新诊断的弥漫性大型B细胞淋巴瘤的患者 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年5月1日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2022年12月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年12月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（Zanubrutinib，R-Chop） 患者在第1-21天接受Zanubrutinib PO，第1天的利妥昔单抗IV，第1天的环磷酰胺IV，第1天的阿霉素盐酸盐IV，第1天的硫酸盐IV，第1天Vincristine IV和第1-5天的泼尼松POD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复一次每21天，最多6个周期。 | 药物：环磷酰胺 给定iv 其他名称： 药物：阿霉素盐酸盐 给定iv 其他名称： 药物：泼尼松 给定po 其他名称： 生物学：利妥昔单抗 给定iv 其他名称：
药物：硫酸盐硫酸盐 给定iv 药物：Zanubrutinib 给定po 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 不良事件的发生率[时间范围：最多24个月]通过不良事件的常见术语标准5.0衡量。
次要结果度量 ：
- 客观响应率（ORR）[时间范围：最多24个月]定义为获得完全或部分反应的患者比例。 ORR将以95％的二项式置信区间报告。
- 无进展生存期[时间范围：从治疗开始到进展或死亡的时间，以首先评估，最多24个月]将使用Kaplan-Meier的方法进行估算，其中将以95％的置信区间报告在时间点上的估计值。
- 总生存期（OS）[时间范围：从任何原因从治疗到死亡，最多评估24个月]将使用Kaplan-Meier的方法进行估算，其中将以95％的置信区间报告在时间点上的估计值。
- Zanubrutinib治疗持续时间[时间范围：最多6个周期（每个周期的长度为21天）]
- Zanubrutinib平均每日剂量[时间范围：最多6个周期（每个周期的长度为21天）]
- Zanubrutinib停用率[时间范围：最多6个周期（每个周期的长度为21天）]
- Zanubrutinib相对剂量强度[时间框架：最多6个周期（每个周期的长度为21天）]定义为实际施用的药物与固定时间段计划的金额的比率。
- 收到的利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素盐酸盐，硫酸盐硫酸盐和泼尼松（R-Chop）循环的数量[时间范围：最多6个周期（每个周期长21天）]
- R-CHOP停用率[时间范围：最多6个周期（每个周期的长度为21天）]
- R-CHOP相对剂量强度[时间范围：最多6个周期（每个周期的长度为21天）]定义为实际施用的药物与固定时间段计划的金额的比率。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 患者必须具有组织学确认的DLBCL，而无需细胞细胞。先前诊断为腹水淋巴瘤（卵泡淋巴瘤和边缘区淋巴瘤，但未转化为DLBCL的小淋巴细胞淋巴瘤）的患者只有以前未接受过顽固的淋巴瘤治疗，除了局部淋巴瘤以前没有治疗早期淋巴瘤，因此才有资格
- 患者可能已经接受了糖皮质激素（最多250 mg/天泼尼松或最多10天）和/或1个化学疗法周期的短暂治疗，例如R-Chop（或某些成分[S]），以诊断B细胞淋巴瘤前提是他们进行了分期计算机断层扫描（CT）和/或正电子发射断层扫描（PET）/CT扫描，然后再进行糖皮质激素和/或化学疗法。治疗必须在入学前28天内进行
- 年龄> = 18岁。由于目前没有关于Zanubrutinib与R-Chop结合使用的患者的剂量或不良事件数据，因此将儿童排除在这项研究之外
- 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态= <2。如果损害是由DLBCL并发症引起的，将接受3的绩效状态，并且一旦启动治疗，则预计会得到改善
- 可测量的疾病（直径为> = 1.5厘米）或至少一种PET Fludeoxygolucose F-18（FDG）疾病区域
- 患者必须具有足够的血液学，肝和肾功能，如下所定义：
- 血红蛋白> = 7.0 g/dl
- 绝对中性粒细胞（ANC）> 1,000/mcl
- 血小板计数> 75,000/mcl
- 总胆红素= <1.5 x正常范围的上限（ULN）（除非由于吉尔伯特氏病）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸转氨酶[SGOT]）<2.5 x机构ULN
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸丙氨酸转氨酶[SGPT]）<2.5 X机构ULN
- 肌酐清除>由Cockcroft-Gault计算的40毫升/分钟
- 通过超声心动图或MUGA评估的左心室射血分数（LVEF）的足够心脏功能（LVEF）> = 50％（多名收购扫描）
- Zanubrutinib对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，由于已知本研究中使用的化学治疗剂是致死性的，因此具有育儿潜力的女性和男性必须同意在开始治疗前2周使用足够的避孕方法（双重障碍方法或禁欲），以进行治疗。研究参与的持续时间以及完成治疗后的3个月。如果妇女怀孕或怀疑她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，她应该立即通知治疗医生。男人必须同意在最后剂量的Zanubrutinib后至少90天避免精子捐赠
- 筛查时，有生育潜力的女性必须具有阴性血清（β-Human绒毛膜促性腺激素[beta-hcg]）或尿液妊娠试验时。孕妇或母乳喂养的妇女不可能参加这项研究
- 患者必须具有理解的能力，并愿意签署书面知情同意文件和健康保险携带性和问责制（HIPAA）同意文件。必须在执行任何与学习相关的程序的情况下不属于标准医疗的一部分之前给予自愿书面同意，并了解患者可以随时撤回同意，而不会损害未来的医疗服务
必须记录国际预后指数：
- ECOG性能状态> = 2（1分）
- 年龄> = 60（1分）
- > = 2个外站点（1分）
- 乳酸脱氢酶测量（LDH）>正常的上限（1点）
- Ann Arbor阶段III或IV（1分）
- 是否有惰性淋巴瘤转化的证据？
排除标准：
- 在第1天前4周内进行的重大手术，治疗的第1周期
- 先前的Anthacycline使用> = = 150 mg/m^2
- 已知的中枢神经系统（CNS）参与。允许允许淋巴瘤引起的次级中枢神经系统受累但没有神经系统症状的高风险患者，并接受甲氨蝶呤，细胞押滨和/或糖皮质激素的鞘内化学疗法。在本研究中不允许使用静脉注射甲氨蝶呤的CNS预防。可以在研究中继续进行淋巴瘤参与中枢神经系统参与的病理确认的患者可以继续进行研究。
- 活跃的全身细菌，真菌或病毒感染，除了皮肤或指甲的局部真菌感染。如果临床改善，可能会招募患有尿路，呼吸道或皮肤感染等感染的患者。注意：患者可能会根据研究者的判断力接受预防性抗病毒或抗菌疗法
- 当前不受控制或有症状的心血管疾病的证据，包括不受控制的心律不齐，或有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会[NYHA III或更高级），不稳定的心绞痛或心肌梗塞，在过去6个月内。在入学后6个月内，控制不良或临床上有意义的动脉粥样硬化血管疾病，包括血管成形术，心脏或血管支架
- 脑血管事故或短暂性缺血性发作的病史，在第1天前的第1天，治疗的第1周期
- 内出血' target='_blank'>颅内出血的任何先前病史
- 已知的出血糖尿病或血小板功能障碍障碍
- 已知的胃肠道（GI）疾病或胃肠道手术将显着干扰Zanubrutinib的口服吸收或耐受性，包括无法吞咽药丸/胶囊
- 在调查人员认为，任何严重的医学或精神病疾病都可能干扰根据该方案的完成治疗
- 对任何药物的各种配方中的任何研究药物，类似物或赋形剂已知过敏
- 以前的恶性肿瘤证据，除了：经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌，对原位癌，低级前列腺癌（GLEASEM级= <6）进行了充分治疗，该观察稳定至少6个月，或任何受过任何恶性肿瘤治疗具有治愈性的意图，至少无病3年
- 参加其他介入的临床试验，包括本试验中未包括其他研究剂的临床试验，该试验不包括在本试验的第1天之内，该试验是该试验的第1周期。还排除了在临床试验之外接受任何其他研究剂的患者
- 人类免疫缺陷病毒（HIV），活性丙型肝炎感染（HCV核糖核酸[RNA]聚合酶链反应[PCR]阳性）和/或活性丙型肝炎感染（HBV脱氧核糖核酸[DNA] PCR阳性）的已知史。如果丙型肝炎病毒核（HBC）抗体呈阳性，则必须评估患者的HBV DNA。如果HCV抗体为阳性，则必须通过PCR评估患者的HCV RNA。 PCR阳性HBC抗体和HBV阴性的患者符合条件。 PCR阳性HCV抗体和阴性HCV RNA的患者符合条件
- 这项研究排除了孕妇或母乳喂养的妇女。因为有未知的疗法，但在接受Zanubrutinib治疗的疗法婴儿中发生不良事件的潜在风险，因此，如果母亲接受Zanubrutinib治疗，则应停止母乳喂养。这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他代理
联系人和位置
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年4月14日 | ||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年4月20日 | ||||
| 最后更新发布日期 | 2021年4月20日 | ||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年5月1日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2022年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 不良事件的发生率[时间范围：最多24个月] 通过不良事件的常见术语标准5.0衡量。 | ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | Zanubrutinib与R-Chop（Zar-Chop）结合起来，用于新诊断的弥漫性大B细胞淋巴瘤 | ||||
| 官方标题ICMJE | Zanubrutinib与R-CHOP（ZAR-CHOP）的IB期试验，用于新诊断的弥漫性大型B细胞淋巴瘤的患者 | ||||
| 简要摘要 | 这项IB试验旨在找出Zanubrutinib与R-Chop结合使用新诊断为新诊断的大型B细胞淋巴瘤（DLBCL）的患者的最佳剂量和可能的副作用和/或益处。 Zanubrutinib旨在阻断一种称为Bruton酪氨酸激酶的蛋白质，以阻止癌症的生长。 R-Chop是五种药物组合的首字母缩写：利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素，长春新碱和泼尼松。它是用于DLBCL的最广泛使用的化学免疫疗法方案，被认为是DLBCL患者的护理标准治疗。 R-Chop（环磷酰胺，阿霉素和长春新碱）中的三种药物是化学疗法药物。利妥昔单抗是一种免疫疗法，泼尼松是一种类固醇。 | ||||
| 详细说明 | 主要目标： I.确定Zanubrutinib与R-Chop（ZAR-Chop）结合使用先前未经治疗的大型B细胞淋巴瘤（DLBCL）的患者的安全性，毒性特征和建议的2期2剂量（RP2D）。 次要目标： I.在RP2D治疗的患者中，确定目标反应率（ORR）（ORR）（ORR）（ORR），无进展生存期（PFS）和ZAR-CHOP的总生存期（OS）。 ii。提供有关Zanubrutinib和R-Chop的治疗暴露的描述性数据，包括治疗停止率和相对剂量强度。 大纲：这是Zanubrutinib和固定剂量R-Chop方案的剂量下降研究，然后进行剂量扩张研究。 患者在第1-21天接受Zanubrutinib口服（PO），每天接受一次或两次，在第1天静脉静脉内（IV），第1天的环磷酰胺IV，盐酸盐酸盐IV，第1天，阿霉素盐酸盐，第1天的硫酸盐硫酸盐IV和po qd po qd po qd po qd po qd po qd po qd po qd在第1-5天。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复一次每21天，最多6个周期。 完成研究治疗后，每6个月一次跟踪患者2年。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE | |||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（Zanubrutinib，R-Chop） 患者在第1-21天接受Zanubrutinib PO，第1天的利妥昔单抗IV，第1天的环磷酰胺IV，第1天的阿霉素盐酸盐IV，第1天的硫酸盐IV，第1天Vincristine IV和第1-5天的泼尼松POD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复一次每21天，最多6个周期。 干预措施：
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| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 24 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年12月31日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2022年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04850495 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | OSU-20189 NCI-2021-01332（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） | ||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 俄亥俄州立大学综合癌症中心Yazeed Sawalha | ||||
| 研究赞助商ICMJE | Yazeed Sawalha | ||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 俄亥俄州立大学综合癌症中心 | ||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
