• 2年无疾病的生存（DFS）2 [时间范围：2年]
  DFS定义为从ARM分配到DFS事件的时间的时间，定义为局部故障（侵入性），区域性衰竭，远处衰竭，对侧乳腺癌（侵入性或无侵入性）或任何原因死亡。
• 2年无疾病的生存（DFS）在手臂3 [时间范围：2年]
  DFS定义为从ARM分配到DFS事件的时间的时间，定义为局部故障（侵入性），区域性衰竭，远处衰竭，对侧乳腺癌（侵入性或无侵入性）或任何原因死亡。
• 总体无疾病生存（DFS）[时间范围：2年]
  武器1、2、3中的整体DF的比较；定义为从ARM分配到DFS事件时间的时间，定义为局部故障（侵入性），区域性失败，远处衰竭，对侧乳腺癌（侵入性或无创侵入性）或任何原因的死亡
• 总体远处疾病无生存（DDFS）[时间范围：2年]
  DDFS定义为从手臂分配到乳腺癌在乳腺癌和/或因任何原因死亡的时间复发的时间。
• 1年无疾病生存（DFS）[时间范围：1年]
  DFS定义为从手臂分配到DFS事件的时间的持续时间，该事件定义为局部失败（侵入性），区域性失败，远处衰竭，对侧乳腺癌（侵入性或无创侵入性）或因任何原因而死亡
• 5年整体生存（OS）[时间范围：5年]
  总体生存定义为从治疗日期开始直至任何原因死亡。
• 不良事件的频率和严重程度[时间范围：1年]
  不良事件将使用CTCAE标准V5评估

具有基因组靶标的血浆ctDNA阳性的参与者将分配给ARM 1中的四组之一，并接受基因组定向治疗24周。

• ARM 1A：DNA修复途径= Talazoparib +卡皮替滨
• ARM 1B：免疫疗法途径= Atezolizumab + Capecitabine
• ARM 1C：PI3K途径= Inavolisib + Capecitabine
• ARM 1D：DNA修复 +免疫疗法= Talazoparib + Atezolizumab + Capecitabine

没有基因组靶标的血浆ctDNA呈阳性的参与者将被分配给ARM 2并接受代甲滨或医师选择的治疗。

血浆ctDNA阴性的参与者将被分配给ARM 3，并根据患者和医师的决定接受以下任何一个：没有治疗/观察，卡皮替滨或医师选择的治疗。

• 乳腺癌
• 三重阴性乳腺癌

• 药物：卡皮汀
  Capecitabine 1000 mg/m2口头14天，休假7天= 21天；总共8个周期
  其他名称：Xeloda
• 药物：Talazoparib
  Talazoparib周期1：0.75 mg，然后周期2-8：1 mg循环= 21天；总共8个周期
  其他名称：Talzenna
• 药物：atezolizumab
  atezolizumab 1200 mg IV在1小时周期= 21天；总共8个周期
  其他名称：tecentriq
• 药物：inavolisib
  Inavolisib周期1：6 mg，然后周期2-8：9mg口服21天= 21天；总共8个周期
  其他名称：GDC-0077
• 其他：选择治疗
  鉴于Create-X的数据，将对患者和医师的选择进行强烈考虑。剂量，时间表和治疗持续时间将通过治疗医师确定。
  其他名称：Xeloda

• 实验：手臂1

  ARM 1A：CTDNA阳性并具有基因组靶标的患者。 DNA修复途径= talazoparib +卡皮滨

  ARM 1B：CTDNA阳性并具有基因组靶标的患者。免疫疗法途径= atezolizumab +卡培他滨

  ARM 1C：CTDNA阳性并具有基因组靶标的患者。 pi3k pathway = inavolisib +卡皮滨

  ARM 1D：CTDNA阳性并具有基因组靶标的患者。 DNA修复 +免疫疗法= talazoparib + atezolizumab +卡皮替滨

  干预措施：

  • 药物：卡皮汀
  • 药物：Talazoparib
  • 药物：atezolizumab
  • 药物：inavolisib
• 主动比较器：手臂2
  ARM 2受试者具有血浆ctDNA阳性，但没有基因组驱动的治疗选择。对医师的选择的治疗将有很强的考虑因素。剂量，时间表和治疗持续时间将通过治疗医师确定。
  干预：其他：选择治疗
• 主动比较器：手臂3
  ARM 3受试者的血浆ctDNA阴性。对患者和医师的选择的治疗将有很强的考虑因素。剂量，时间表和治疗持续时间将通过治疗医师确定。
  干预：其他：选择治疗

纳入标准

• 书面知情同意书和HIPAA授权，以发布个人健康信息。注意：HIPAA授权可以包含在知情同意书中，也可以单独获得。
• 同意时的年龄≥18岁。
• ECOG性能状态0或1在研究注册前21天内。
• 根据病理报告，必须在组织学或细胞学上确认的三重阴性（ER-/PR-/HER2-）侵入性乳腺癌。注意：如果细胞的细胞污染弱阳性，ER和PR将被认为是阴性的。如果通过免疫组织化学（IHC）评分为0或1+，则HER2将被认为是阴性的，而IHC与荧光原位杂交（FISH）的比率为<2.0或<6拷贝相关。
• 必须根据身体检查和/或新辅助化疗之前的初步评估和/或乳房成像在诊断时（AJCC第8版）具有临床I-III（AJCC第8版）。
• 必须针对该指数案例完成术前（新辅助）化学疗法。注意：可接受的术前治疗方案包括蒽环类或紫杉烷，或两者兼有。作为临床试验的一部分接受术前疗法的参与者可能会参加。在注册前手术后，参与者可能没有接受辅助化疗。允许双膦酸盐使用。

• 术前化学疗法后，必须在明确手术前立即有明显的残留侵入性疾病。明显的残留疾病定义为至少以下一个：

  • 乳房中的残留侵入性疾病至少1厘米。没有侵袭的DCI的存在不符合乳房中的残留疾病。
  • 无论原发性肿瘤部位受累如何，任何宏观≥2mm，≥2mm的淋巴结受累（包括乳房中没有残留疾病）。
  • 残留癌症负担（RCB）得分2或3。
• 必须完成原发性肿瘤的明确切除。对于那些不需要放疗的患者，最近的乳腺癌手术必须在研究注册之前完成不超过84天。注意：对于原位（DCI）的侵入性和导管癌的负缘是可取的，但是，如果研究地点治疗小组认为不可能进一步手术，并且参与者接受了放射治疗，则可能会占据正缘的参与者。叶原位（LCIS）的边缘阳性的参与者符合条件。可以接受乳房切除术或乳房保存手术（包括乳房切除术或部分乳房切除术）。

• 乳房放射疗法

  • 接受乳房疗法（包括乳房切除术或部分乳房切除术）的参与者需要放疗。
  • 乳房切除术后辐射由治疗医师酌情决定。
  • 如果在手术前进行辐射，则不需要手术后的额外辐射。
  • 在所有情况下

• 必须在研究注册前21天内获得足够的实验室价值。

  • 血红蛋白（HGB）≥9.0g/dL
  • 血小板≥100k/mm3
  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5k/mm3
  • 使用Cockcroft-Gault公式计算出≥50cc/min的肌酐清除率
  • 胆红素≤1.5ULN（在有记录的吉尔伯特氏病的参与者中，胆红素总的总≤3.0mg/dl）
  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST，SGOT）≤2.5ULN
  • 丙氨酸氨基转移酶（ALT，SGPT）≤2.5ULN
  • 禁食总葡萄糖≤126mg/dl
  • HBA1C≤5.7％
• 必须同意允许从确定的手术中提取存档的肿瘤组织样本，以进行肿瘤的下一代测序。必须具有FFPE肿瘤阻滞。
• 必须同意收集全血样本以进行下一代测序。
• 有生育潜力的妇女及其伴侣和男性受试者及其伴侣必须愿意使用有效的避孕措施（如协议中概述），直到基于包装插入或研究者手册指南中停用协议治疗后，请签署有效的避孕措施（有关时间表的协议治疗后，请参见协议）。
• 生育潜力的妇女在筛查时和研究登记前的7天内必须进行负妊娠试验。应就可以接受的可接受的避孕方法咨询妇女。如果在与受试者讨论后接受治疗之前，治疗医师认为受试者可能会怀孕，应重复妊娠试验。注意：如果妇女在手术上无菌（她们进行了子宫切除术，双侧管结扎或双侧卵巢切除术），或者她们连续12个月是绝经后，则认为不具有生育潜力。
• 妇女从治疗开始开始时不得母乳喂养，直到基于包装插入物或研究者手册指南的方案治疗后的几天数量（有关时间表的协议）。

排除标准

• 由治疗医师判断的临床意义感染。注意：对于表现出与COVID-19的症状相符或使用与机构护理标准一致的测试呈阳性的参与者，不应启动与机构护理标准，入学和方案治疗，直到根据研究人员的判断力解决症状。
• 在注册后的6个月内，接受有效的抗返回病毒治疗的HIV感染患者有资格参加该试验。不需要测试。
• 患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染的证据的患者，如果指出，HBV病毒载量必须在抑制治疗中无法检测到。患有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受治疗和治愈。对于目前正在治疗的HCV感染患者，HCV病毒载量必须不可检测才能有资格参加该试验。不需要测试。
• IV期（转移性）疾病，但是在没有症状或身体检查发现的情况下，不需要具体的分期研究。
• > 2级在注册时未经控制或未经治疗的高胆固醇血症或高甘油三酸酯血症。
• 在研究注册后的12个月内，患有不稳定心绞痛或心肌梗塞的参与者。
• 活跃的第二个恶性肿瘤（除非在膀胱切除术中发现的非斜型皮肤癌或偶然的前列腺癌）：活跃的第二个恶性肿瘤被定义为当前对癌症治疗的需求或在研究期间复发的可能性很高（> 30％）。除非如上所述，否则以前的对侧乳腺癌符合“主动”标准。
• 特发性肺纤维化（包括肺炎），药物诱发的肺炎，组织肺炎（IE支气管炎，闭塞性肺炎，隐态性组织肺炎）的病史或在筛查胸部计算机扫描（CT）扫描术中有活动性肺炎的证据。允许辐射场（纤维化）的辐射肺炎病史。
• 间质性肺部疾病，特发性肺纤维化，囊性纤维化，曲霉病，活性结核病或机会感染史（肺炎肺炎或巨细胞肺炎或细胞瘤病毒肺炎）的病史。

• History of autoimmune disease, including but not limited to myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus (SLE), rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, vascular thrombosis associated with antiphospholipid syndrome, Wegener's granulomatosis, Sjogren's syndrome, Guillain-Barré syndrome,多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，血管炎或肾小球肾炎。具有以下措施的患者符合条件：

  • 稳定剂量甲状腺替代激素的自身免疫相关甲状腺功能减退症的史
  • 稳定的胰岛素剂量方案上的1型1型糖尿病

  • 湿疹，牛皮癣，地衣慢性慢性或白癜风仅具有皮肤病表现（例如，牛皮癣关节炎患者将被排除在外），前提是它们符合以下疾病：

    • 皮疹必须覆盖不到身体表面积的10％
    • 疾病在随机分组之前受到控制，仅需要低效力局部类固醇
    • 在过去的12个月内没有对潜在条件的急性加重（不需要puva [puva [plusalen plus ultraviolet a辐射]，甲氨蝶呤，类维生类固醇，生物学剂，口服钙调神经磷酸酶抑制剂，或高效率或高效率或口服类固醇）。
• 或活性炎症性肠病病史（例如，克罗恩病和溃疡性结肠炎）或活性肠炎（例如，憩室炎）。
• 无法吞咽药丸。
• 明显不受控制的伴随疾病的证据可能影响遵守规程，参与安全性或结果的解释。这包括严重的肝病（例如肝硬化，不受控制的主要癫痫发作障碍或上级腔静脉综合征），或在研究人员认为符合这些标准的临床实验室测试中的任何其他严重的医疗状况或异常。
• 用全身性皮质类固醇或其他全身免疫抑制药物（包括但不限于泼尼松，地塞米松，环磷酰胺，环磷酰胺，硫唑嘌呤，甲氨蝶呤，甲状腺素，硫乙酰胺，甲状腺硫酸胺，霉菌性甲酸盐和抗肿瘤性坏死因子[TNF]的需求[TNF]的预期，试验期间的全身免疫抑制药物。接受急性，低剂量，全身免疫抑制剂药物（例如一次性地塞米松剂量）的患者可能会纳入研究。允许使用吸入的皮质类固醇用于慢性阻塞性肺疾病，矿物皮质激素（例如氟皮多酮）用于原位性低血压患者，以及低剂量的补充皮质类固醇（<10 mg泼尼松或等效性）用于肾上皮层不足。对需要类固醇预处理的静脉反应过敏反应的病史的患者应进行筛查，随后使用磁共振成像（MRI）进行肿瘤评估。
• 干细胞或固体器官移植的先前史。
• 对本研究中使用的任何研究药物的严重过敏，过敏反应或其他超敏反应的病史。
• 在研究注册前30天内与任何研究剂进行治疗。
• 2型糖尿病需要在研究时进行持续的全身治疗
• 研究人员认为，任何并发的眼或眼内病（例如白内障或糖尿病性视网膜病）将需要在研究期间需要进行医学或外科干预，以防止或治疗可能由该状况导致的视力丧失

• Genentech，Inc。
• 辉瑞
• 基础医学
• 印第安纳大学

• 2年无疾病的生存（DFS）2 [时间范围：2年]
  DFS定义为从ARM分配到DFS事件的时间的时间，定义为局部故障（侵入性），区域性衰竭，远处衰竭，对侧乳腺癌（侵入性或无侵入性）或任何原因死亡。
• 2年无疾病的生存（DFS）在手臂3 [时间范围：2年]
  DFS定义为从ARM分配到DFS事件的时间的时间，定义为局部故障（侵入性），区域性衰竭，远处衰竭，对侧乳腺癌（侵入性或无侵入性）或任何原因死亡。
• 总体无疾病生存（DFS）[时间范围：2年]
  武器1、2、3中的整体DF的比较；定义为从ARM分配到DFS事件时间的时间，定义为局部故障（侵入性），区域性失败，远处衰竭，对侧乳腺癌（侵入性或无创侵入性）或任何原因的死亡
• 总体远处疾病无生存（DDFS）[时间范围：2年]
  DDFS定义为从手臂分配到乳腺癌在乳腺癌和/或因任何原因死亡的时间复发的时间。
• 1年无疾病生存（DFS）[时间范围：1年]
  DFS定义为从手臂分配到DFS事件的时间的持续时间，该事件定义为局部失败（侵入性），区域性失败，远处衰竭，对侧乳腺癌（侵入性或无创侵入性）或因任何原因而死亡
• 5年整体生存（OS）[时间范围：5年]
  总体生存定义为从治疗日期开始直至任何原因死亡。
• 不良事件的频率和严重程度[时间范围：1年]
  不良事件将使用CTCAE标准V5评估

具有基因组靶标的血浆ctDNA阳性的参与者将分配给ARM 1中的四组之一，并接受基因组定向治疗24周。

• ARM 1A：DNA修复途径= Talazoparib +卡皮替滨
• ARM 1B：免疫疗法途径= Atezolizumab + Capecitabine
• ARM 1C：PI3K途径= Inavolisib + Capecitabine
• ARM 1D：DNA修复 +免疫疗法= Talazoparib + Atezolizumab + Capecitabine

没有基因组靶标的血浆ctDNA呈阳性的参与者将被分配给ARM 2并接受代甲滨或医师选择的治疗。

血浆ctDNA阴性的参与者将被分配给ARM 3，并根据患者和医师的决定接受以下任何一个：没有治疗/观察，卡皮替滨或医师选择的治疗。

• 乳腺癌
• 三重阴性乳腺癌

• 药物：卡皮汀
  Capecitabine 1000 mg/m2口头14天，休假7天= 21天；总共8个周期
  其他名称：Xeloda
• 药物：Talazoparib
  Talazoparib周期1：0.75 mg，然后周期2-8：1 mg循环= 21天；总共8个周期
  其他名称：Talzenna
• 药物：atezolizumab
  atezolizumab 1200 mg IV在1小时周期= 21天；总共8个周期
  其他名称：tecentriq
• 药物：inavolisib
  Inavolisib周期1：6 mg，然后周期2-8：9mg口服21天= 21天；总共8个周期
  其他名称：GDC-0077
• 其他：选择治疗
  鉴于Create-X的数据，将对患者和医师的选择进行强烈考虑。剂量，时间表和治疗持续时间将通过治疗医师确定。
  其他名称：Xeloda

• 实验：手臂1

  ARM 1A：CTDNA阳性并具有基因组靶标的患者。 DNA修复途径= talazoparib +卡皮滨

  ARM 1B：CTDNA阳性并具有基因组靶标的患者。免疫疗法途径= atezolizumab +卡培他滨

  ARM 1C：CTDNA阳性并具有基因组靶标的患者。 pi3k pathway = inavolisib +卡皮滨

  ARM 1D：CTDNA阳性并具有基因组靶标的患者。 DNA修复 +免疫疗法= talazoparib + atezolizumab +卡皮替滨

  干预措施：

  • 药物：卡皮汀
  • 药物：Talazoparib
  • 药物：atezolizumab
  • 药物：inavolisib
• 主动比较器：手臂2
  ARM 2受试者具有血浆ctDNA阳性，但没有基因组驱动的治疗选择。对医师的选择的治疗将有很强的考虑因素。剂量，时间表和治疗持续时间将通过治疗医师确定。
  干预：其他：选择治疗
• 主动比较器：手臂3
  ARM 3受试者的血浆ctDNA阴性。对患者和医师的选择的治疗将有很强的考虑因素。剂量，时间表和治疗持续时间将通过治疗医师确定。
  干预：其他：选择治疗

纳入标准

• 书面知情同意书和HIPAA授权，以发布个人健康信息。注意：HIPAA授权可以包含在知情同意书中，也可以单独获得。
• 同意时的年龄≥18岁。
• ECOG性能状态0或1在研究注册前21天内。
• 根据病理报告，必须在组织学或细胞学上确认的三重阴性（ER-/PR-/HER2-）侵入性乳腺癌。注意：如果细胞的细胞污染弱阳性，ER和PR将被认为是阴性的。如果通过免疫组织化学（IHC）评分为0或1+，则HER2将被认为是阴性的，而IHC与荧光原位杂交（FISH）的比率为<2.0或<6拷贝相关。
• 必须根据身体检查和/或新辅助化疗之前的初步评估和/或乳房成像在诊断时（AJCC第8版）具有临床I-III（AJCC第8版）。
• 必须针对该指数案例完成术前（新辅助）化学疗法。注意：可接受的术前治疗方案包括蒽环类或紫杉烷，或两者兼有。作为临床试验的一部分接受术前疗法的参与者可能会参加。在注册前手术后，参与者可能没有接受辅助化疗。允许双膦酸盐使用。

• 术前化学疗法后，必须在明确手术前立即有明显的残留侵入性疾病。明显的残留疾病定义为至少以下一个：

  • 乳房中的残留侵入性疾病至少1厘米。没有侵袭的DCI的存在不符合乳房中的残留疾病。
  • 无论原发性肿瘤部位受累如何，任何宏观≥2mm，≥2mm的淋巴结受累（包括乳房中没有残留疾病）。
  • 残留癌症负担（RCB）得分2或3。
• 必须完成原发性肿瘤的明确切除。对于那些不需要放疗的患者，最近的乳腺癌手术必须在研究注册之前完成不超过84天。注意：对于原位（DCI）的侵入性和导管癌的负缘是可取的，但是，如果研究地点治疗小组认为不可能进一步手术，并且参与者接受了放射治疗，则可能会占据正缘的参与者。叶原位（LCIS）的边缘阳性的参与者符合条件。可以接受乳房切除术或乳房保存手术（包括乳房切除术或部分乳房切除术）。

• 乳房放射疗法

  • 接受乳房疗法（包括乳房切除术或部分乳房切除术）的参与者需要放疗。
  • 乳房切除术后辐射由治疗医师酌情决定。
  • 如果在手术前进行辐射，则不需要手术后的额外辐射。
  • 在所有情况下

• 必须在研究注册前21天内获得足够的实验室价值。

  • 血红蛋白（HGB）≥9.0g/dL
  • 血小板≥100k/mm3
  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5k/mm3
  • 使用Cockcroft-Gault公式计算出≥50cc/min的肌酐清除率
  • 胆红素≤1.5ULN（在有记录的吉尔伯特氏病的参与者中，胆红素总的总≤3.0mg/dl）
  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST，SGOT）≤2.5ULN
  • 丙氨酸氨基转移酶（ALT，SGPT）≤2.5ULN
  • 禁食总葡萄糖≤126mg/dl
  • HBA1C≤5.7％
• 必须同意允许从确定的手术中提取存档的肿瘤组织样本，以进行肿瘤的下一代测序。必须具有FFPE肿瘤阻滞。
• 必须同意收集全血样本以进行下一代测序。
• 有生育潜力的妇女及其伴侣和男性受试者及其伴侣必须愿意使用有效的避孕措施（如协议中概述），直到基于包装插入或研究者手册指南中停用协议治疗后，请签署有效的避孕措施（有关时间表的协议治疗后，请参见协议）。
• 生育潜力的妇女在筛查时和研究登记前的7天内必须进行负妊娠试验。应就可以接受的可接受的避孕方法咨询妇女。如果在与受试者讨论后接受治疗之前，治疗医师认为受试者可能会怀孕，应重复妊娠试验。注意：如果妇女在手术上无菌（她们进行了子宫切除术，双侧管结扎或双侧卵巢切除术），或者她们连续12个月是绝经后，则认为不具有生育潜力。
• 妇女从治疗开始开始时不得母乳喂养，直到基于包装插入物或研究者手册指南的方案治疗后的几天数量（有关时间表的协议）。

排除标准

• 由治疗医师判断的临床意义感染。注意：对于表现出与COVID-19的症状相符或使用与机构护理标准一致的测试呈阳性的参与者，不应启动与机构护理标准，入学和方案治疗，直到根据研究人员的判断力解决症状。
• 在注册后的6个月内，接受有效的抗返回病毒治疗的HIV感染患者有资格参加该试验。不需要测试。
• 患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染的证据的患者，如果指出，HBV病毒载量必须在抑制治疗中无法检测到。患有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受治疗和治愈。对于目前正在治疗的HCV感染患者，HCV病毒载量必须不可检测才能有资格参加该试验。不需要测试。
• IV期（转移性）疾病，但是在没有症状或身体检查发现的情况下，不需要具体的分期研究。
• > 2级在注册时未经控制或未经治疗的高胆固醇血症或高甘油三酸酯血症。
• 在研究注册后的12个月内，患有不稳定心绞痛或心肌梗塞的参与者。
• 活跃的第二个恶性肿瘤（除非在膀胱切除术中发现的非斜型皮肤癌或偶然的前列腺癌）：活跃的第二个恶性肿瘤被定义为当前对癌症治疗的需求或在研究期间复发的可能性很高（> 30％）。除非如上所述，否则以前的对侧乳腺癌符合“主动”标准。
• 特发性肺纤维化（包括肺炎），药物诱发的肺炎，组织肺炎（IE支气管炎，闭塞性肺炎，隐态性组织肺炎）的病史或在筛查胸部计算机扫描（CT）扫描术中有活动性肺炎的证据。允许辐射场（纤维化）的辐射肺炎病史。
• 间质性肺部疾病，特发性肺纤维化，囊性纤维化，曲霉病，活性结核病或机会感染史（肺炎肺炎或巨细胞肺炎或细胞瘤病毒肺炎）的病史。

• History of autoimmune disease, including but not limited to myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus (SLE), rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, vascular thrombosis associated with antiphospholipid syndrome, Wegener's granulomatosis, Sjogren's syndrome, Guillain-Barré syndrome,多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，血管炎或肾小球肾炎。具有以下措施的患者符合条件：

  • 稳定剂量甲状腺替代激素的自身免疫相关甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症的史
  • 稳定的胰岛素剂量方案上的1型1型糖尿病

  • 湿疹，牛皮癣，地衣慢性慢性或白癜风仅具有皮肤病表现（例如，牛皮癣关节炎' target='_blank'>关节炎患者将被排除在外），前提是它们符合以下疾病：

    • 皮疹必须覆盖不到身体表面积的10％
    • 疾病在随机分组之前受到控制，仅需要低效力局部类固醇
    • 在过去的12个月内没有对潜在条件的急性加重（不需要puva [puva [plusalen plus ultraviolet a辐射]，甲氨蝶呤，类维生类固醇，生物学剂，口服钙调神经磷酸酶抑制剂，或高效率或高效率或口服类固醇）。
• 或活性炎症性肠病病史（例如，克罗恩病和溃疡性结肠炎）或活性肠炎（例如，憩室炎）。
• 无法吞咽药丸。
• 明显不受控制的伴随疾病的证据可能影响遵守规程，参与安全性或结果的解释。这包括严重的肝病（例如肝硬化，不受控制的主要癫痫发作障碍或上级腔静脉综合征），或在研究人员认为符合这些标准的临床实验室测试中的任何其他严重的医疗状况或异常。
• 用全身性皮质类固醇或其他全身免疫抑制药物（包括但不限于泼尼松，地塞米松，环磷酰胺，环磷酰胺，硫唑嘌呤，甲氨蝶呤，甲状腺素，硫乙酰胺，甲状腺硫酸胺，霉菌性甲酸盐和抗肿瘤性坏死因子[TNF]的需求[TNF]的预期，试验期间的全身免疫抑制药物。接受急性，低剂量，全身免疫抑制剂药物（例如一次性地塞米松剂量）的患者可能会纳入研究。允许使用吸入的皮质类固醇用于慢性阻塞性肺疾病，矿物皮质激素（例如氟皮多酮）用于原位性低血压患者，以及低剂量的补充皮质类固醇（<10 mg泼尼松或等效性）用于肾上皮层不足。对需要类固醇预处理的静脉反应过敏反应的病史的患者应进行筛查，随后使用磁共振成像（MRI）进行肿瘤评估。
• 干细胞或固体器官移植的先前史。
• 对本研究中使用的任何研究药物的严重过敏，过敏反应或其他超敏反应的病史。
• 在研究注册前30天内与任何研究剂进行治疗。
• 2型糖尿病需要在研究时进行持续的全身治疗
• 研究人员认为，任何并发的眼或眼内病（例如白内障或糖尿病性视网膜病）将需要在研究期间需要进行医学或外科干预，以防止或治疗可能由该状况导致的视力丧失

• Genentech，Inc。
• 辉瑞
• 基础医学
• 印第安纳大学