• 强制生命能力（FVC）[时间范围：0，12,24，36，48个月]
  每个时间节点的FVC变化
• 在第一秒（FEV1）的强制呼气量[时间范围：0，12,24，36，48个月]
  每个时间节点的FEV1的更改
• 在第一秒（FEV1％= FEV1/FVC）的强制呼气率[时间范围：0，12，24，36，48个月]
  每个时间节点的FEV1％的变化
• 呼出一氧化氮（FENO）[时间框架：0，12,24，36，48个月]
  每个时间节点的feno变化

• 使用改良的英国医学研究委员会（MMRC）的呼吸困难测量[时间范围：0，12，24，36，48个月]
  每个时间节点的MMRC的更改
• COPD评估测试（CAT）[时间范围：0，12，24，36，48个月]
  每次节点的猫的变化

1. 研究目的：

   主要目的是：检测气道微生态的变化与巨噬细胞的激活以及早期COPD患者COPD早期疾病的进展和异质性之间的关系。

   问题的基础：

   当前的研究发现，我国COPD的患者人数接近1亿，而每年COPD造成的死亡人数在我国每种单一疾病的死亡中排名第三。但是，关于COPD发病机理的研究很慢，仍然没有突破。研究结果为治疗慢性阻塞性肺疾病的治疗带来了创新。研究发现，气道微生态在中度至重度COPD患者中发生了重大变化，但是气道微生态是否在早期COPD中发生变化？如果发生变化，气道微生态在早期阶段变化缓慢。阻塞性肺部疾病的进化中有什么作用？没有相关的研究报告。这项研究打算收集支气管肺泡灌洗液，以检测气道微生态和巨噬细胞的激活，并观察早期COPD患者中气道微生态的变化以及巨噬细胞的激活，以及疾病进展和异性症之间的早期COPD相关性。

2. 研究设计：

   计划的病例数：70例COPD高危患者/早期COPD/轻度调节COPD患者，共210例。主要中心计划注册28例案件，每个子中心计划注册26个案件，每个中心竞争竞争。

3. 临床试验过程：

   3.1符号知情同意书并收集相关的临床数据；对于明确被诊断为COPD的患者，在“全球诊断，治疗和预防COPD的倡议”（2021版的金指南）中制定了治疗计划。

   3.2在局部麻醉下，进行支气管肺泡灌洗并恢复支气管肺泡灌洗液；

   3.3回收的支气管肺泡灌洗液分为两部分。一部分使用16sRRNA高通量测序来检测早期COPD患者气道微生态组成的特征，并分析早期COPD患者单个样本的微生态组成的异质性。将样品的另一部分离心以分离支气管肺泡灌洗液上清液和细胞。

   3.4通过差分粘附方法将支气管肺泡灌洗液中的细胞从巨噬细胞中分离出来，M1（CD68+CD80+CD86+CD163-CD206-）和M2（CD68+CD80-CD86-）分离。 CD163+CD206+）比； 3.5上述患者和健康志愿者在4年内进行了4次，并记录了相关临床数据的变化。主要终点：高危患者的COPD/早期COPD和轻度至中度COPD的肺功能变化在48个月内；次要终点：患有高危COPD/早期COPD患者的患者以及48个月内中度慢性阻塞性肺部疾病患者的临床症状轻度变化。分析气道微生态变化，微生态组成比的异质性，巨噬细胞激活以及早期COPD患者的疾病进展和异质性之间的相关性。

   （备注：如果受试者在随访时患有慢性阻塞性肺部疾病的急性加重，则将根据诊断和治疗标准对他进行治疗，并且该节点的访问任务将在急性加重之后完成松了一口气1个月。）

4. 临床试验数据的质量保证

   这项临床试验的质量控制受到上海北海医学院的第9人医院的控制和控制。研究工作是根据GCP，SOP和质量控制要求进行的，制定了临床研究计划，并为参与测试的相关研究人员进行了GCP培训。

   4.1开始审判之前的计划应提交给上海北海医学院第九人医院的伦理委员会批准；

   4.2根据GCP指南，应在研究的设计和实施阶段采取必要的步骤，以确保收集到的数据的准确性，一致性，完整性和信誉；

   4.3参与者将严格按照中国的GCP标准进行测试，根据临床试验标准的SOP进行真实，仔细和详细的案例报告中的内容，并验证内容以确保可靠性数据；

   4.4研究人员将计划要求的信息填写到案例报告表中（CRF），主管将验证信息是否完整，准确，并指导研究中心的工作人员进行必要的更正和补充；

   4.5临床试验中各种检查项目中使用的所有仪器，设备，试剂，标准产品等应具有严格的质量标准，并确保它们在正常条件下工作；

   4.6测试计划中的统计问题应提交统计专家进行检查和验证；

   4.7在试验期间，研究人员监视了研究过程，知情同意，案例报告表（CRF）中数据的正确性和完整性。

5. 记录，保存，共享协议和研究材料利益冲突宣言

   根据GCP原则，研究人员应保留受试者的所有详细原始文件，并记录测试过程的内容，药物使用，实验室检查数据，安全数据和疗效评估，以案例报告表格。记录的数据应完整，及时且清晰。案例报告表，原始文件，医疗记录等应被参与本临床试验的人员明确，详细且易于认可。

   关键调查员必须至少签署案例报告表格的“确认”页面和完成页面，以验证所有数据的准确性和完整性。

   案例报告表和原始文件只能由调查员修改。不得修改案件报告表和原始文件来涂抹原始数据。正确的修改方法是在原始数据上标记单行，然后在原始数据旁边编写修改后的数据，并签署修改后人员的日期和缩写。

   测试数据结束后应保存10年。但是，如果当前法规或与赞助商达成协议的要求，则应将信息保留更长的时间。

   每个中心的贡献排名共享研究结果。每个研究中心没有利益冲突。

6. 统计治疗方案

   6.1填写案例报告表（CRF），调查人员应及时填写案例报告表的填写，根据正确的修改方法对其进行修改，并应审查并签署完整的案例报告表格。

   6.2统计分析方法和统计描述

   6.2.1对主要功效指数缺失价值的处理处理：当某些受试者缺乏主要功效数据时，填充缺乏症的方法是从统计和专业的角度确定的。如果缺少情况，则应传输上一个测量的数据。

   6.2.2不完整测试的病例分析：应一一分析去角质的原因。

   6.2.3描述性统计：平均值，标准偏差，最大值，最小值，中值，置信区间，频率（组成比）等。

   6.3统计表达

   6.3.1该报告主要使用表来证明表是不言而喻的，也就是说，他们有表问题，表注和示例。

   6.3.2重复测量数据的结果在表中表达，并附上统计图以提高可读性。

   6.4统计软件

   SAS 9.1.3和用于临床试验的DAS使用3.0软件同时分析该软件，并确认了结果。

7. 测试过程中的修改和临时分析

一旦研究小组讨论了研究计划并由伦理委员会进行了审查，就不允许随意改变；在实施修改之前，研究人员必须向临床试验伦理委员会批准伦理委员会报告修改的内容和原因，然后根据修改后的计划进行研究。

• COPD高危患者
  年龄<60岁，长期吸烟者（≥10包），无宏观气道异常的CT和/或温和或中度肺气肿，空气保留或支气管增厚，正常肺功能
• 早期COPD患者

  那些年轻的60岁，长期吸烟者（≥10包）并且有以下任何异常：

  1. 在第一秒/强制生命力（FEV1/FVC）中强制呼气量<正常值的下限（LLN，80％）；
  2. CT异常：异常气道和/或肺气肿，空气保留或支气管壁增厚；
  3. FEV1迅速下降（≥60毫升/年）；
• 轻度至中度COPD的患者
  轻度至中度COPD患者：年龄<65岁，FEV1/FVC <70％，FEV1预测值≥50％

• Wang C，Xu J，Yang L，Xu Y，​​Zhang X，Bai C，Kang J，Ran P，Shen H，Wen F，Wen F，Huang K，Yao W，Sun T，Sun T，Shan G，Shan G，Yang T，Lin Y，Wu S ，Zhu J，Wang R，Shi Z，Zhao J，Ye X，Song Y，Wang Q，Zhou Y，Ding L，Yang T，Chen Y，Guo Y，Xiao F，Lu Y，Lu Y，Peng X，Zhang X，Zhang B，Xiao D，Chen CS，Wang Z，Zhang H，Bu X，Zhang X，AN L，Zhang S，Cao Z，Zhan Q，Yang Y，Cao B，Dai H，Liang L，He J;中国肺健康研究小组。中国慢性阻塞性肺疾病的患病率和危险因素（中国肺部健康[CPH]研究）：一项国家横断面研究。柳叶刀。 2018年4月28日； 391（10131）：1706-1717。 doi：10.1016/s0140-6736（18）30841-9。 EPUB 2018 4月9日。
• Zhou Y，Zhong NS，Li X，Chen S，Zheng J，Zhao D，Yao W，Zhi R，Wei L，He B，He B，Zhang X，Yang X，Yang C，Li Y，Li Y，Du J，Gui J，Gui J，Hu B，Hu B ，Bai C，Huang P，Chen G，Xu Y，​​Wang C，Liang b，Li Y，Hu G，Hu G，Tan H，Ye X，Ma X，Ma X，Chen Y，Hu X，Hu X，Tian J，Tian J，Zhu X，Zhu X，Shi Z，Shi Z，Du Z，Du Z，Du Z，Du X，Li M，Liu S，Yu R，Zhao J，Ma Q，Xie C，Li X，Chen T，Lin Y，Zeng L，Ye C，Ye c，Ye W，Luo X，Zeng L，Zeng L，Yu S，Guan WJ，Guan WJ，在早期慢性阻塞性肺部疾病中运行促炎。 N Engl J Med。 2017年9月7日； 377（10）：923-935。 doi：10.1056/nejmoa1700228。
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纳入标准：

1. 具有口头或书面交流并签署知情同意书的能力；
2. 年龄从18至60岁（轻度至中度COPD <65岁）的年龄，无论性别如何
3. 满足上述高危患者COPD/早期COPD/轻度至中度COPD的早期诊断标准。

排除标准：

1. 患有以下任何疾病的患者：活跃的结核病，严重的支气管扩张，肺脓肿，抽吸肺炎，肺部肿瘤，非传染性间质肺疾病，肺结核，肺炎，肺炎，肺炎，肺炎，胸膜栓塞，胸膜栓塞，肺栓塞，肺脂肪症和肺泡症和肺泡症状，肺泡症和肺泡症状，肺泡症和肺泡症血管炎；
2. 有肿瘤病史或患有当前肿瘤患者的患者；
3. 患者患有严重的肾功能受损：肌酐清除率<30ml/min/1.73m2或血清肌酐>265μmol/L（> 3mg/dl）；
4. 患有肝病或严重肝脏损害的患者：ALT，正常上限的2倍；
5. 怀孕;
6. 严重的COPD，FEV1预测值≤50％；
7. 严重的心脏病，例如冠心病，心力衰竭等；
8. 严重的凝血病：INR> 1.4，PTT> 40s，PLT <150x103细胞
9. 支气管哮喘；
10. 严重的酒精中毒；
11. 糖尿病;
12. 在两个月内使用抗生素，
13. 使用的系统和局部激素；
14. 无法签署知情同意书；

• 强制生命能力（FVC）[时间范围：0，12,24，36，48个月]
  每个时间节点的FVC变化
• 在第一秒（FEV1）的强制呼气量[时间范围：0，12,24，36，48个月]
  每个时间节点的FEV1的更改
• 在第一秒（FEV1％= FEV1/FVC）的强制呼气率[时间范围：0，12，24，36，48个月]
  每个时间节点的FEV1％的变化
• 呼出一氧化氮（FENO）[时间框架：0，12,24，36，48个月]
  每个时间节点的feno变化

• 使用改良的英国医学研究委员会（MMRC）的呼吸困难测量[时间范围：0，12，24，36，48个月]
  每个时间节点的MMRC的更改
• COPD评估测试（CAT）[时间范围：0，12，24，36，48个月]
  每次节点的猫的变化

1. 研究目的：

   主要目的是：检测气道微生态的变化与巨噬细胞的激活以及早期COPD患者COPD早期疾病的进展和异质性之间的关系。

   问题的基础：

   当前的研究发现，我国COPD的患者人数接近1亿，而每年COPD造成的死亡人数在我国每种单一疾病的死亡中排名第三。但是，关于COPD发病机理的研究很慢，仍然没有突破。研究结果为治疗慢性阻塞性肺疾病的治疗带来了创新。研究发现，气道微生态在中度至重度COPD患者中发生了重大变化，但是气道微生态是否在早期COPD中发生变化？如果发生变化，气道微生态在早期阶段变化缓慢。阻塞性肺部疾病的进化中有什么作用？没有相关的研究报告。这项研究打算收集支气管肺泡灌洗液，以检测气道微生态和巨噬细胞的激活，并观察早期COPD患者中气道微生态的变化以及巨噬细胞的激活，以及疾病进展和异性症之间的早期COPD相关性。

2. 研究设计：

   计划的病例数：70例COPD高危患者/早期COPD/轻度调节COPD患者，共210例。主要中心计划注册28例案件，每个子中心计划注册26个案件，每个中心竞争竞争。

3. 临床试验过程：

   3.1符号知情同意书并收集相关的临床数据；对于明确被诊断为COPD的患者，在“全球诊断，治疗和预防COPD的倡议”（2021版的金指南）中制定了治疗计划。

   3.2在局部麻醉下，进行支气管肺泡灌洗并恢复支气管肺泡灌洗液；

   3.3回收的支气管肺泡灌洗液分为两部分。一部分使用16sRRNA高通量测序来检测早期COPD患者气道微生态组成的特征，并分析早期COPD患者单个样本的微生态组成的异质性。将样品的另一部分离心以分离支气管肺泡灌洗液上清液和细胞。

   3.4通过差分粘附方法将支气管肺泡灌洗液中的细胞从巨噬细胞中分离出来，M1（CD68+CD80+CD86+CD163-CD206-）和M2（CD68+CD80-CD86-）分离。 CD163+CD206+）比； 3.5上述患者和健康志愿者在4年内进行了4次，并记录了相关临床数据的变化。主要终点：高危患者的COPD/早期COPD和轻度至中度COPD的肺功能变化在48个月内；次要终点：患有高危COPD/早期COPD患者的患者以及48个月内中度慢性阻塞性肺部疾病患者的临床症状轻度变化。分析气道微生态变化，微生态组成比的异质性，巨噬细胞激活以及早期COPD患者的疾病进展和异质性之间的相关性。

   （备注：如果受试者在随访时患有慢性阻塞性肺部疾病的急性加重，则将根据诊断和治疗标准对他进行治疗，并且该节点的访问任务将在急性加重之后完成松了一口气1个月。）

4. 临床试验数据的质量保证

   这项临床试验的质量控制受到上海北海医学院的第9人医院的控制和控制。研究工作是根据GCP，SOP和质量控制要求进行的，制定了临床研究计划，并为参与测试的相关研究人员进行了GCP培训。

   4.1开始审判之前的计划应提交给上海北海医学院第九人医院的伦理委员会批准；

   4.2根据GCP指南，应在研究的设计和实施阶段采取必要的步骤，以确保收集到的数据的准确性，一致性，完整性和信誉；

   4.3参与者将严格按照中国的GCP标准进行测试，根据临床试验标准的SOP进行真实，仔细和详细的案例报告中的内容，并验证内容以确保可靠性数据；

   4.4研究人员将计划要求的信息填写到案例报告表中（CRF），主管将验证信息是否完整，准确，并指导研究中心的工作人员进行必要的更正和补充；

   4.5临床试验中各种检查项目中使用的所有仪器，设备，试剂，标准产品等应具有严格的质量标准，并确保它们在正常条件下工作；

   4.6测试计划中的统计问题应提交统计专家进行检查和验证；

   4.7在试验期间，研究人员监视了研究过程，知情同意，案例报告表（CRF）中数据的正确性和完整性。

5. 记录，保存，共享协议和研究材料利益冲突宣言

   根据GCP原则，研究人员应保留受试者的所有详细原始文件，并记录测试过程的内容，药物使用，实验室检查数据，安全数据和疗效评估，以案例报告表格。记录的数据应完整，及时且清晰。案例报告表，原始文件，医疗记录等应被参与本临床试验的人员明确，详细且易于认可。

   关键调查员必须至少签署案例报告表格的“确认”页面和完成页面，以验证所有数据的准确性和完整性。

   案例报告表和原始文件只能由调查员修改。不得修改案件报告表和原始文件来涂抹原始数据。正确的修改方法是在原始数据上标记单行，然后在原始数据旁边编写修改后的数据，并签署修改后人员的日期和缩写。

   测试数据结束后应保存10年。但是，如果当前法规或与赞助商达成协议的要求，则应将信息保留更长的时间。

   每个中心的贡献排名共享研究结果。每个研究中心没有利益冲突。

6. 统计治疗方案

   6.1填写案例报告表（CRF），调查人员应及时填写案例报告表的填写，根据正确的修改方法对其进行修改，并应审查并签署完整的案例报告表格。

   6.2统计分析方法和统计描述

   6.2.1对主要功效指数缺失价值的处理处理：当某些受试者缺乏主要功效数据时，填充缺乏症的方法是从统计和专业的角度确定的。如果缺少情况，则应传输上一个测量的数据。

   6.2.2不完整测试的病例分析：应一一分析去角质的原因。

   6.2.3描述性统计：平均值，标准偏差，最大值，最小值，中值，置信区间，频率（组成比）等。

   6.3统计表达

   6.3.1该报告主要使用表来证明表是不言而喻的，也就是说，他们有表问题，表注和示例。

   6.3.2重复测量数据的结果在表中表达，并附上统计图以提高可读性。

   6.4统计软件

   SAS 9.1.3和用于临床试验的DAS使用3.0软件同时分析该软件，并确认了结果。

7. 测试过程中的修改和临时分析

一旦研究小组讨论了研究计划并由伦理委员会进行了审查，就不允许随意改变；在实施修改之前，研究人员必须向临床试验伦理委员会批准伦理委员会报告修改的内容和原因，然后根据修改后的计划进行研究。

• COPD高危患者
  年龄<60岁，长期吸烟者（≥10包），无宏观气道异常的CT和/或温和或中度肺气肿，空气保留或支气管增厚，正常肺功能
• 早期COPD患者

  那些年轻的60岁，长期吸烟者（≥10包）并且有以下任何异常：

  1. 在第一秒/强制生命力（FEV1/FVC）中强制呼气量<正常值的下限（LLN，80％）；
  2. CT异常：异常气道和/或肺气肿，空气保留或支气管壁增厚；
  3. FEV1迅速下降（≥60毫升/年）；
• 轻度至中度COPD的患者
  轻度至中度COPD患者：年龄<65岁，FEV1/FVC <70％，FEV1预测值≥50％

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纳入标准：

1. 具有口头或书面交流并签署知情同意书的能力；
2. 年龄从18至60岁（轻度至中度COPD <65岁）的年龄，无论性别如何
3. 满足上述高危患者COPD/早期COPD/轻度至中度COPD的早期诊断标准。

排除标准：

1. 患有以下任何疾病的患者：活跃的结核病，严重的支气管扩张，肺脓肿，抽吸肺炎，肺部肿瘤，非传染性间质肺疾病，肺结核，肺炎，肺炎，肺炎，肺炎，胸膜栓塞，胸膜栓塞，肺栓塞，肺脂肪症和肺泡症和肺泡症状，肺泡症和肺泡症状，肺泡症和肺泡症血管炎；
2. 有肿瘤病史或患有当前肿瘤患者的患者；
3. 患者患有严重的肾功能受损：肌酐清除率<30ml/min/1.73m2或血清肌酐>265μmol/L（> 3mg/dl）；
4. 患有肝病或严重肝脏损害的患者：ALT，正常上限的2倍；
5. 怀孕;
6. 严重的COPD，FEV1预测值≤50％；
7. 严重的心脏病，例如冠心病，心力衰竭等；
8. 严重的凝血病：INR> 1.4，PTT> 40s，PLT <150x103细胞
9. 支气管哮喘；
10. 严重的酒精中毒；
11. 糖尿病;
12. 在两个月内使用抗生素，
13. 使用的系统和局部激素；
14. 无法签署知情同意书；