• 软组织病变的放射科进展无生存（RPF）[时间范围：2年]
  对于软组织病变，RPFS定义为每次恢复1.1的软组织病变放射学进展日期的治疗日期，或者首先发生死亡。
• 用于骨病变的无放射进展生存率（RPF）[时间范围：2年]
  对于骨骼病变，RPFS定义为每PCWG3标准或死亡的骨骼病变进展日期的治疗日期。

• 不良事件的频率和严重程度[时间范围：2年]
  不良事件的不良术语标准（CTCAE）版本5.0衡量不良事件的频率和严重性。
• 总生存（OS）[时间范围：2年]
  总生存期（OS）将从任何原因的注册日期到死亡日期。
• 客观响应率（ORR）[时间范围：2年]
  ORR将是实现完全反应或部分反应的患者的比例
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：2年]
  DOR将从达到最佳响应的开始日期，直到复发日期

• 前列腺癌转移性
• 神经内分泌肿瘤

• 药物：Pembrolizumab
  Pembrolizumab 200 mg每3周将以30分钟的静脉输注给药。
  其他名称：keytruda
• 药物：伦瓦替尼
  Lenvatinib每天20毫克口服。
  其他名称：Lenvima

纳入标准：

1. 书面知情同意书和HIPAA授权在注册之前发布个人健康信息。注意：HIPAA授权可以包含在知情同意书中或单独获得。
2. 同意时的年龄≥18岁。
3. 东部合作肿瘤小组（ECOG）的性能状态在注册日期之前的7天内为0或1。

4. 该受试者具有组织学证明的前列腺癌，具有转移的放射学证据，至少有一个：

   • 基于组织样品的小细胞或NEPC形态（由入学中心确定）。
   • 神经内分泌标记物（例如，铬甘氨酸蛋白和突触蛋白）的前列腺腺癌大于50％IHC染色。
   • 前列腺癌工作组3标准所定义的，在没有PSA进展的情况下，肝转移的发展。
   • 正常（ULN）和/或血清神经元特异性烯醇酶（NSE）≥2×ULN的血清铬素A水平≥5×上极限。

5. 如下表中所定义的受试者具有足够的器官功能；所有筛选实验室将在周期1天1天之前的10天内获得。

   • 绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）≥1500/mm3与菌落刺激因子支持
   • 血小板≥100,000/mm3
   • 血红蛋白≥9g/dL
   • 血清肌酐≤1.5x ULN或肌酐清除率（CRCL）≥30ml/min。对于肌酐清除率估计，应使用Cockcroft和Gault方程。
   • 胆红素≤1.5x正常（ULN）或直接胆红素≤ULN的上限，总胆红素水平> 1.5×ULN。对于已知吉尔伯特氏病的受试者，胆红素≤3.0mg/dl
   • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5x ULN如果无肝脏参与，或≤5和/或ULN与肝脏受累
   • 国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT），激活的部分血栓形成蛋白时间（APTT）≤1.5×uln，除非参与者接受抗凝治疗，否
   • 尿液量尺寸<2+的尿液蛋白量
6. 男性参与者必须同意在治疗期间使用避孕药，并在最后剂量的研究治疗后至少120天内使用避孕药，并在此期间避免捐赠精子。
7. 预计预期的预期寿命至少为6个月，这是通过治疗医师确定的。
8. 由入学医师或协议指定者确定，受试者能够理解并遵守整个研究长度的研究程序。

排除标准：

1. 接受了VEGF-TKI，免疫检查点抑制剂，抗PD-1，抗PD-L1或抗PD L2剂或针对其他刺激或共抑制性T细胞受体的药物（例如，CTLA -4，OX 40，CD137）。
2. 在注册前3周内接受了事先的系统性抗癌治疗，包括研究剂。注意：由于以前的疗法≤1级或基线，参与者必须从所有AE中恢复过。 ≤2级神经病的参与者可能符合条件。注意：如果参与者接受了大手术，他们必须在开始研究治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中充分恢复。
3. 接受了两种先前的化疗方案，用于转移性前列腺癌。允许对雄激素受体轴靶向剂进行先前的治疗，但需要在研究治疗前2周停止使用。允许对RAD-223或其他放射性药物进行事先治疗，但研究疗法应在上次剂量后至少4周开始。
4. 抗雄激素药物的同时治疗。
5. 在开始研究后2周内接受了先前的放疗。参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有放射性肺炎。允许1周的姑息放射线（放射疗法≤2周）对非CNS疾病进行一次冲洗。
6. 目前参与或参加了研究代理的研究，或者在第一次剂量研究治疗前3周内使用了研究装置。注意：进入研究研究的后续阶段的参与者可能会参加，只要在上一剂剂量的最后一个研究代理人的最后剂量之后3周。
7. 尽管有优化的降压药方案，但不受控制的血压（收缩压> 140 mmHg或舒张压> 90 mmHg）。
8. 手术程序后存在非愈合伤口。
9. 已知的活性中枢神经系统转移和/或癌脑膜炎。先前治疗的脑转移的参与者只要放射学稳定，就可以参与参与，即通过重复成像至少有4周的进展证据（请注意，请注意在研究筛查期间进行重复成像），临床稳定，并且不需要类固醇治疗以进行类固醇治疗以进行至少在第一次剂量研究治疗前14天。
10. 在第一次剂量研究药物之前的30天内，接受了活疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水痘/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guérin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许。
11. 严重的心血管障碍：心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的病史大于纽约心脏协会（NYHA）II类，不稳定的绞外，心肌梗塞或中风，在第一次剂量的研究药物或心律不齐后需要医疗治疗，需要进行筛查。
12. 出血或血栓性疾病或有严重出血风险的受试者。应考虑主要血管（例如颈动脉）的肿瘤侵袭/浸润程度，因为Lenvatinib治疗后肿瘤收缩/坏死相关的潜在严重出血风险。
13. 除非有24小时的尿液进行定量评估，否则在尿液量测试中具有> 1+蛋白尿的受试者表明尿液蛋白<1 g/24小时。
14. 诊断免疫缺陷或正在接受慢性全身类固醇疗法（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制治疗，在第一次剂量研究药物前7天内。
15. 对pembrolizumab和/或任何赋形剂的严重超敏反应（≥3级）。
16. 严重的超敏反应（≥3级）对伦瓦替尼和/或其任何赋形剂。
17. 活跃的自身免疫性疾病在过去两年中需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是系统治疗的一种形式。允许替代肾上腺功能不全或每日剂量相当于10 mg泼尼松的类固醇
18. 需要类固醇或当前肺炎的（非感染）肺炎的病史。
19. 需要全身治疗的主动感染。
20. 已知的额外恶性肿瘤正在发展或需要在过去3年内积极治疗。注意：不排除基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌或原位癌（例如乳腺癌，原位宫颈癌）接受了潜在的治疗疗法。在入学前至少2年没有经过治疗的其他实体瘤的受试者在与赞助商评估者讨论后可能有资格进行研究。
21. 人类免疫缺陷病毒（HIV）的已知史。注意：除非当地卫生当局规定，否则不需要艾滋病毒测试。
22. 丙型肝炎的已知史（定义为乙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（定义为HCV RNA [定性]）感染。注意：除非临床病史表明这可能是可能的，否则不需要丙型肝炎和丙型肝炎测试。
23. 活性结核病的已知史（结核菌芽孢杆菌）。

• 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）
• 密歇根大学

• 软组织病变的放射科进展无生存（RPF）[时间范围：2年]
  对于软组织病变，RPFS定义为每次恢复1.1的软组织病变放射学进展日期的治疗日期，或者首先发生死亡。
• 用于骨病变的无放射进展生存率（RPF）[时间范围：2年]
  对于骨骼病变，RPFS定义为每PCWG3标准或死亡的骨骼病变进展日期的治疗日期。

• 不良事件的频率和严重程度[时间范围：2年]
  不良事件的不良术语标准（CTCAE）版本5.0衡量不良事件的频率和严重性。
• 总生存（OS）[时间范围：2年]
  总生存期（OS）将从任何原因的注册日期到死亡日期。
• 客观响应率（ORR）[时间范围：2年]
  ORR将是实现完全反应或部分反应的患者的比例
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：2年]
  DOR将从达到最佳响应的开始日期，直到复发日期

• 前列腺癌转移性
• 神经内分泌肿瘤

• 药物：Pembrolizumab
  Pembrolizumab 200 mg每3周将以30分钟的静脉输注给药。
  其他名称：keytruda
• 药物：伦瓦替尼
  Lenvatinib每天20毫克口服。
  其他名称：Lenvima

纳入标准：

1. 书面知情同意书和HIPAA授权在注册之前发布个人健康信息。注意：HIPAA授权可以包含在知情同意书中或单独获得。
2. 同意时的年龄≥18岁。
3. 东部合作肿瘤小组（ECOG）的性能状态在注册日期之前的7天内为0或1。

4. 该受试者具有组织学证明的前列腺癌，具有转移的放射学证据，至少有一个：

   • 基于组织样品的小细胞或NEPC形态（由入学中心确定）。
   • 神经内分泌标记物（例如，铬甘氨酸蛋白和突触蛋白）的前列腺腺癌大于50％IHC染色。
   • 前列腺癌工作组3标准所定义的，在没有PSA进展的情况下，肝转移的发展。
   • 正常（ULN）和/或血清神经元特异性烯醇酶（NSE）≥2×ULN的血清铬素A水平≥5×上极限。

5. 如下表中所定义的受试者具有足够的器官功能；所有筛选实验室将在周期1天1天之前的10天内获得。

   • 绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）≥1500/mm3与菌落刺激因子支持
   • 血小板≥100,000/mm3
   • 血红蛋白≥9g/dL
   • 血清肌酐≤1.5x ULN或肌酐清除率（CRCL）≥30ml/min。对于肌酐清除率估计，应使用Cockcroft和Gault方程。
   • 胆红素≤1.5x正常（ULN）或直接胆红素≤ULN的上限，总胆红素水平> 1.5×ULN。对于已知吉尔伯特氏病的受试者，胆红素≤3.0mg/dl
   • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5x ULN如果无肝脏参与，或≤5和/或ULN与肝脏受累
   • 国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT），激活的部分血栓形成' target='_blank'>血栓形成蛋白时间（APTT）≤1.5×uln，除非参与者接受抗凝治疗，否
   • 尿液量尺寸<2+的尿液蛋白量
6. 男性参与者必须同意在治疗期间使用避孕药，并在最后剂量的研究治疗后至少120天内使用避孕药，并在此期间避免捐赠精子。
7. 预计预期的预期寿命至少为6个月，这是通过治疗医师确定的。
8. 由入学医师或协议指定者确定，受试者能够理解并遵守整个研究长度的研究程序。

排除标准：

1. 接受了VEGF-TKI，免疫检查点抑制剂，抗PD-1，抗PD-L1或抗PD L2剂或针对其他刺激或共抑制性T细胞受体的药物（例如，CTLA -4，OX 40，CD137）。
2. 在注册前3周内接受了事先的系统性抗癌治疗，包括研究剂。注意：由于以前的疗法≤1级或基线，参与者必须从所有AE中恢复过。 ≤2级神经病的参与者可能符合条件。注意：如果参与者接受了大手术，他们必须在开始研究治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中充分恢复。
3. 接受了两种先前的化疗方案，用于转移性前列腺癌。允许对雄激素受体轴靶向剂进行先前的治疗，但需要在研究治疗前2周停止使用。允许对RAD-223或其他放射性药物进行事先治疗，但研究疗法应在上次剂量后至少4周开始。
4. 抗雄激素药物的同时治疗。
5. 在开始研究后2周内接受了先前的放疗。参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有放射性肺炎。允许1周的姑息放射线（放射疗法≤2周）对非CNS疾病进行一次冲洗。
6. 目前参与或参加了研究代理的研究，或者在第一次剂量研究治疗前3周内使用了研究装置。注意：进入研究研究的后续阶段的参与者可能会参加，只要在上一剂剂量的最后一个研究代理人的最后剂量之后3周。
7. 尽管有优化的降压药方案，但不受控制的血压（收缩压> 140 mmHg或舒张压> 90 mmHg）。
8. 手术程序后存在非愈合伤口。
9. 已知的活性中枢神经系统转移和/或癌脑膜炎。先前治疗的脑转移的参与者只要放射学稳定，就可以参与参与，即通过重复成像至少有4周的进展证据（请注意，请注意在研究筛查期间进行重复成像），临床稳定，并且不需要类固醇治疗以进行类固醇治疗以进行至少在第一次剂量研究治疗前14天。
10. 在第一次剂量研究药物之前的30天内，接受了活疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水痘/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guérin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许。
11. 严重的心血管障碍：心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的病史大于纽约心脏协会（NYHA）II类，不稳定的绞外，心肌梗塞或中风，在第一次剂量的研究药物或心律不齐后需要医疗治疗，需要进行筛查。
12. 出血或血栓性疾病或有严重出血风险的受试者。应考虑主要血管（例如颈动脉）的肿瘤侵袭/浸润程度，因为Lenvatinib治疗后肿瘤收缩/坏死相关的潜在严重出血风险。
13. 除非有24小时的尿液进行定量评估，否则在尿液量测试中具有> 1+蛋白尿的受试者表明尿液蛋白<1 g/24小时。
14. 诊断免疫缺陷或正在接受慢性全身类固醇疗法（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制治疗，在第一次剂量研究药物前7天内。
15. 对pembrolizumab和/或任何赋形剂的严重超敏反应（≥3级）。
16. 严重的超敏反应（≥3级）对伦瓦替尼和/或其任何赋形剂。
17. 活跃的自身免疫性疾病在过去两年中需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是系统治疗的一种形式。允许替代肾上腺功能不全或每日剂量相当于10 mg泼尼松的类固醇
18. 需要类固醇或当前肺炎的（非感染）肺炎的病史。
19. 需要全身治疗的主动感染。
20. 已知的额外恶性肿瘤正在发展或需要在过去3年内积极治疗。注意：不排除基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌或原位癌（例如乳腺癌，原位宫颈癌）接受了潜在的治疗疗法。在入学前至少2年没有经过治疗的其他实体瘤的受试者在与赞助商评估者讨论后可能有资格进行研究。
21. 人类免疫缺陷病毒（HIV）的已知史。注意：除非当地卫生当局规定，否则不需要艾滋病毒测试。
22. 丙型肝炎的已知史（定义为乙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（定义为HCV RNA [定性]）感染。注意：除非临床病史表明这可能是可能的，否则不需要丙型肝炎和丙型肝炎测试。
23. 活性结核病的已知史（结核菌芽孢杆菌）。

• 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）
• 密歇根大学