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出境医 / 临床实验 / 新辅助靶向髓样细胞群体与头颈Ca中的Nivolumab结合使用(SPARK2)

新辅助靶向髓样细胞群体与头颈Ca中的Nivolumab结合使用(SPARK2)

研究描述
简要摘要:
这项研究的主要目的是评估术前Nivolumab与Cabiralizumab结合使用,抗菌落刺激因子1受体(CSF1R)或BMS-986253(抗互层)(抗相互交互)的安全性和可行性。头和颈(SCCHN)将接受手术。

病情或疾病 干预/治疗阶段
头颈部鳞状细胞癌药物:Nivolumab药物:Humax- il8药物:Cabiralizumab阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 24名参与者
分配:非随机化
干预模型:顺序分配
掩蔽:无(开放标签)
首要目标:治疗
官方标题:新辅助靶向髓样细胞群体与尼伐单抗的头颈癌患者在接受手术的头颈癌患者中
实际学习开始日期 2021年4月24日
估计初级完成日期 2024年4月
估计 学习完成日期 2026年4月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:队列1
Nivolumab + Humax(BMS-986253)将作为IV输注。
药物:Nivolumab
Nivolumab是这项研究的研究药物。
其他名称:BMS-936558

药物:humax-il8
Humax-IL8是这项研究的研究药物。
其他名称:BMS-986253

实验:队列2
Nivolumab + Cabiralizumab将作为IV输注。
药物:Nivolumab
Nivolumab是这项研究的研究药物。
其他名称:BMS-936558

药物:cabiralizumab
Cabiralizumab是这项研究的研究药物。
其他名称:BMS-986227

实验:队列3
Nivolumab +另一种代理(将根据队列1和队列2的结果确定)作为IV输注。
药物:Nivolumab
Nivolumab是这项研究的研究药物。
其他名称:BMS-936558

结果措施
主要结果指标
  1. 新辅助Nivolumab与Humax或Cabiralizumab结合[时间范围:最后剂量的研究药物后长达100天]
    将审查不良事件,以确定在新辅助环境中研究产品组合的安全性。 AE和其他毒性将使用不良事件5.0(CT​​CAE)的NCI共同术语标准对AES和其他毒性进行评分。

  2. 新辅助Nivolumab与Humax或Cabiralizumab结合使用[时间范围:最后剂量的研究药物后长达100天]
    将审查不良事件,以确定在新辅助环境中研究产品组合的可行性。 AE和其他毒性将使用不良事件5.0(CT​​CAE)的NCI共同术语标准对AES和其他毒性进行评分。


次要结果度量
  1. 免疫相关的病理反应[时间范围:从新辅助治疗到手术切除,大约4周]
    将用于评估切除标本并检查肿瘤回归。

  2. 病理反应[时间范围:从新辅助治疗到手术切除,大约4周]
    检查新辅助治疗后仍保留的总可生存细胞。

  3. 无复发生存[时间范围:手术后5年]
    如果适用,手术和癌症体征/症状的发展之间的时间。

  4. 总生存期[时间范围:手术后5年]
    新辅助治疗后的寿命。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 主要部位应为头颈部鳞状细胞癌(包括但不限于口腔,口腔咽部,性咽咽或喉,鼻窦鼻窦,鼻腔腔)。可以包括在颈部淋巴结中诊断出的鳞状细胞癌,可以包括在颈部的淋巴结中,但应测试P16,并用HPV特定的测定法确认(可以在一定程度上进行测试;
  • 受试者必须是人乳头瘤病毒(HPV)阴性(确认对口咽原发性肿瘤的测试 - 如果另外怀疑的HPV阳性,例如,如果缺乏吸烟的话,或者(如果HPV+)基于≥20包的年龄,则某些口腔腔或鼻窦肿瘤(如果没有吸烟)吸烟史。
  • 根据临床标准需要HPV测试
  • 必须由包括外科医生,医学肿瘤学家和放射线肿瘤学家在内的多学科团队确定受试者是外科切除的候选人。切除通常应该是确定性的,但也可以用于症状控制,例如在(可疑)转移性疾病的情况下具有主要的局部症状。
  • 受试者必须至少有一个在基线时(或已被)活检的病变。
  • 只要患者有局部疾病的手术指示,允许转移性疾病(HPV( - )和高风险HPV(+)(即≥20包)吸烟的患者(即≥20包)。在试验治疗后,可以通过其他治疗方法来解决转移性疾病,例如局灶性放射线或其他全身疗法(例如化学疗法或指定的靶向治疗或护理标准免疫疗法)。
  • 东部合作肿瘤学小组(ECOG)绩效状态0至1
  • 年龄大于或等于18岁
  • 预期寿命超过6个月
  • 患者必须具有正常的器官和骨髓功能
  • Nivolumab以及这项研究中其他药物对发展中胎儿的影响尚不清楚。

    • 在研究治疗开始前24小时内,有生育潜力的妇女必须进行负尿液或血清妊娠试验(最低敏感性25 IU/L或同等单位)。
    • 女人不能母乳喂养
    • 有生育潜力的妇女(WOCBP)必须同意遵循规程中概述的避孕方法的指示
    • 与WOCBP进行性活跃的男性必须同意遵循协议中概述的避孕方法的说明
  • 患者了解研究方案,其要求,风险和不适感,并愿意并愿意签署知情同意书。必须根据监管和机构指南获得自愿签署和日期的机构审查委员会(IRB)批准的书面知情同意书,必须在执行不属于正常患者护理一部分的任何协议相关程序之前获得。受试者必须有能力报告AES,了解药物给药时间表并使用药物来控制AES
  • 可测量的疾病 - 在放射学上(每条恢复)或在检查中可测量的疾病,以评估治疗反应。

排除标准:

  • 任何已知自身免疫性疾病的活跃病史。白癜风1型糖尿病的受试者,需要替代激素的残留甲状腺功能减退症,或者在没有外部触发的情况下预期不再发生疾病。
  • 对于计划接受cabiralizumab的患者,仅排除以下疾病:

    • 患有当前或具有临床意义肌肉疾病史的参与者(例如,肌炎),最近未解决的肌肉损伤,血清肌酸激酶水平升高。
    • 对含有Tween-20的输注的敏感性史的参与者(Polysorbate 20)。
    • 同时在研究时使用他汀类药物,以下例外:
    • 在研究治疗给药前使用他汀类药物的参与者可以允许参加研究治疗管理和稳定状态,而无需肌酸激酶(CK)上升。
    • 参与者表现出出血核的证据。 (允许用抗凝剂或抗血小板药物伴随治疗。)
    • 任何不受控制的炎症性胃肠道疾病,包括克罗恩病和溃疡性结肠炎
  • 接受抗程序性死亡-1(PD-1),抗PD-L1,抗PD-L2,抗CD137,抗胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4),抗 - CSF1R,抗Interleukin-8(IL8)疗法,任何其他针对T细胞共刺激或检查点途径的抗体或药物。
  • 在第一次剂量的研究治疗后30天内,任何活疫苗(例如Varicella,带状疱疹黄热病,轮状病毒,口腔脊髓灰质炎和麻疹,红斑,红宝石(MMR)等)。
  • 不受控制的脑转移患者

局部治疗后必须具有稳定的神经系统状况(手术和/或辐射)至少2周,无需使用类固醇或稳定或降低≤10mg的每日泼尼松(或等效),并且必须没有神经学功能障碍会混淆神经系统和其他不良事件的评估。具有癌脑膜炎史的患者不符合资格。

然而,只要患者对局部区域疾病的手术指示,允许转移性疾病(HPV( - )和高风险HPV(+)(即吸烟≥20岁)的患者(即吸烟≥20岁),以及预期的寿命≥6个月。在试验治疗后,可以通过其他治疗方法来解决转移性疾病,例如局灶性放射线或其他全身疗法(例如化学疗法或所指示的靶向治疗或护理标准)。

  • 患有主动同时发生的恶性肿瘤的患者未经控制/治愈,可能会在未来3年内影响预期寿命。例如,患有局部皮肤鳞状细胞癌或基础细胞癌或治疗的前列腺癌患者,没有疾病进展的证据,可以在研究小组和首席研究员审查后入学。
  • 不受控制的疾病不受控制,包括但不限于上周不需要临床显着的活性感染(抗菌病)治疗,有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,不稳定的心绞痛,不受控制的心律失常,心肌心律失常,心肌感染或新的Angina,新发作Angina入学人数或精神病/社交状况将限制遵守研究要求。
  • 怀孕或护理的妇女
  • 与不愿使用避孕方法的女性伴侣的男性(协议中定义的避孕方法)
  • 丙型肝炎丙型肝炎(通过a)定义了异常的肝功能测试(=天冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶)或b)持续使用抗病毒肝炎治疗)。

    • 患有正常肝功能测试的患者(=正常的天冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶),并且每个定义没有抗病毒药物质没有活性感染,并且没有其他测试就可以参加)。
    • 肝功能正常检查的患者不需要额外的肝炎(无需肝炎血清学和/或PCR)
  • 患有需要慢性全身性治疗皮质类固醇(> 10 mg每日泼尼松同等)或其他免疫抑制药物的患者。但是,在没有活性自身免疫性疾病的情况下,允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代类固醇剂量<10 mg每天泼尼松。同样,一系列类固醇(≤10天的使用,例如对比度预处理或甲基丙糖酮剂量包或类似)是可以接受的,不排除在外。
  • 爱泼斯坦 - 巴尔病毒(EBV)阳性头颈癌(例如EBV(+)鼻咽癌
  • 鉴于与HAART相互作用的不明风险以及该人群中免疫疗法的未知益处,被排除在外。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Tanguy Seiwert 443-287-8312 tseiwert@jhmi.edu
联系人:医学博士Zubair Khan 410-955-3157 zkhan@jhmi.edu

位置
位置表的布局表
美国,马里兰州
约翰·霍普金斯大学招募
美国马里兰州巴尔的摩,21287
联系人:Tanguy Seiwert,MD 443-287-8312 tseiwert@jhmi.edu
联系人:Zubair Khan,MD 410-955-3157 zkhan@jhmi.edu
赞助商和合作者
约翰·霍普金斯(Johns Hopkins)的西德尼·金梅尔(Sidney Kimmel)综合癌症中心
布里斯托尔美犬
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:马里兰州Tanguy Seiwert约翰·霍普金斯大学/西德尼·金梅尔癌症中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年4月13日
第一个发布日期ICMJE 2021年4月19日
最后更新发布日期2021年5月26日
实际学习开始日期ICMJE 2021年4月24日
估计初级完成日期2024年4月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年4月13日)
  • 新辅助Nivolumab与Humax或Cabiralizumab结合[时间范围:最后剂量的研究药物后长达100天]
    将审查不良事件,以确定在新辅助环境中研究产品组合的安全性。 AE和其他毒性将使用不良事件5.0(CT​​CAE)的NCI共同术语标准对AES和其他毒性进行评分。
  • 新辅助Nivolumab与Humax或Cabiralizumab结合使用[时间范围:最后剂量的研究药物后长达100天]
    将审查不良事件,以确定在新辅助环境中研究产品组合的可行性。 AE和其他毒性将使用不良事件5.0(CT​​CAE)的NCI共同术语标准对AES和其他毒性进行评分。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年4月13日)
  • 免疫相关的病理反应[时间范围:从新辅助治疗到手术切除,大约4周]
    将用于评估切除标本并检查肿瘤回归。
  • 病理反应[时间范围:从新辅助治疗到手术切除,大约4周]
    检查新辅助治疗后仍保留的总可生存细胞。
  • 无复发生存[时间范围:手术后5年]
    如果适用,手术和癌症体征/症状的发展之间的时间。
  • 总生存期[时间范围:手术后5年]
    新辅助治疗后的寿命。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE新辅助靶向髓样细胞群体与Nivolumab的头部和颈部Ca结合
官方标题ICMJE新辅助靶向髓样细胞群体与尼伐单抗的头颈癌患者在接受手术的头颈癌患者中
简要摘要这项研究的主要目的是评估术前Nivolumab与Cabiralizumab结合使用,抗菌落刺激因子1受体(CSF1R)或BMS-986253(抗互层)(抗相互交互)的安全性和可行性。头和颈(SCCHN)将接受手术。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:顺序分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE头颈部鳞状细胞癌
干预ICMJE
  • 药物:Nivolumab
    Nivolumab是这项研究的研究药物。
    其他名称:BMS-936558
  • 药物:humax-il8
    Humax-IL8是这项研究的研究药物。
    其他名称:BMS-986253
  • 药物:cabiralizumab
    Cabiralizumab是这项研究的研究药物。
    其他名称:BMS-986227
研究臂ICMJE
  • 实验:队列1
    Nivolumab + Humax(BMS-986253)将作为IV输注。
    干预措施:
    • 药物:Nivolumab
    • 药物:humax-il8
  • 实验:队列2
    Nivolumab + Cabiralizumab将作为IV输注。
    干预措施:
    • 药物:Nivolumab
    • 药物:cabiralizumab
  • 实验:队列3
    Nivolumab +另一种代理(将根据队列1和队列2的结果确定)作为IV输注。
    干预:药物:Nivolumab
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年4月13日)
24
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2026年4月
估计初级完成日期2024年4月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 主要部位应为头颈部鳞状细胞癌(包括但不限于口腔,口腔咽部,性咽咽或喉,鼻窦鼻窦,鼻腔腔)。可以包括在颈部淋巴结中诊断出的鳞状细胞癌,可以包括在颈部的淋巴结中,但应测试P16,并用HPV特定的测定法确认(可以在一定程度上进行测试;
  • 受试者必须是人乳头瘤病毒(HPV)阴性(确认对口咽原发性肿瘤的测试 - 如果另外怀疑的HPV阳性,例如,如果缺乏吸烟的话,或者(如果HPV+)基于≥20包的年龄,则某些口腔腔或鼻窦肿瘤(如果没有吸烟)吸烟史。
  • 根据临床标准需要HPV测试
  • 必须由包括外科医生,医学肿瘤学家和放射线肿瘤学家在内的多学科团队确定受试者是外科切除的候选人。切除通常应该是确定性的,但也可以用于症状控制,例如在(可疑)转移性疾病的情况下具有主要的局部症状。
  • 受试者必须至少有一个在基线时(或已被)活检的病变。
  • 只要患者有局部疾病的手术指示,允许转移性疾病(HPV( - )和高风险HPV(+)(即≥20包)吸烟的患者(即≥20包)。在试验治疗后,可以通过其他治疗方法来解决转移性疾病,例如局灶性放射线或其他全身疗法(例如化学疗法或指定的靶向治疗或护理标准免疫疗法)。
  • 东部合作肿瘤学小组(ECOG)绩效状态0至1
  • 年龄大于或等于18岁
  • 预期寿命超过6个月
  • 患者必须具有正常的器官和骨髓功能
  • Nivolumab以及这项研究中其他药物对发展中胎儿的影响尚不清楚。

    • 在研究治疗开始前24小时内,有生育潜力的妇女必须进行负尿液或血清妊娠试验(最低敏感性25 IU/L或同等单位)。
    • 女人不能母乳喂养
    • 有生育潜力的妇女(WOCBP)必须同意遵循规程中概述的避孕方法的指示
    • 与WOCBP进行性活跃的男性必须同意遵循协议中概述的避孕方法的说明
  • 患者了解研究方案,其要求,风险和不适感,并愿意并愿意签署知情同意书。必须根据监管和机构指南获得自愿签署和日期的机构审查委员会(IRB)批准的书面知情同意书,必须在执行不属于正常患者护理一部分的任何协议相关程序之前获得。受试者必须有能力报告AES,了解药物给药时间表并使用药物来控制AES
  • 可测量的疾病 - 在放射学上(每条恢复)或在检查中可测量的疾病,以评估治疗反应。

排除标准:

  • 任何已知自身免疫性疾病的活跃病史。白癜风1型糖尿病的受试者,需要替代激素的残留甲状腺功能减退症,或者在没有外部触发的情况下预期不再发生疾病。
  • 对于计划接受cabiralizumab的患者,仅排除以下疾病:

    • 患有当前或具有临床意义肌肉疾病史的参与者(例如,肌炎),最近未解决的肌肉损伤,血清肌酸激酶水平升高。
    • 对含有Tween-20的输注的敏感性史的参与者(Polysorbate 20)。
    • 同时在研究时使用他汀类药物,以下例外:
    • 在研究治疗给药前使用他汀类药物的参与者可以允许参加研究治疗管理和稳定状态,而无需肌酸激酶(CK)上升。
    • 参与者表现出出血核的证据。 (允许用抗凝剂或抗血小板药物伴随治疗。)
    • 任何不受控制的炎症性胃肠道疾病,包括克罗恩病和溃疡性结肠炎
  • 接受抗程序性死亡-1(PD-1),抗PD-L1,抗PD-L2,抗CD137,抗胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4),抗 - CSF1R,抗Interleukin-8(IL8)疗法,任何其他针对T细胞共刺激或检查点途径的抗体或药物。
  • 在第一次剂量的研究治疗后30天内,任何活疫苗(例如Varicella,带状疱疹黄热病,轮状病毒,口腔脊髓灰质炎和麻疹,红斑,红宝石(MMR)等)。
  • 不受控制的脑转移患者

局部治疗后必须具有稳定的神经系统状况(手术和/或辐射)至少2周,无需使用类固醇或稳定或降低≤10mg的每日泼尼松(或等效),并且必须没有神经学功能障碍会混淆神经系统和其他不良事件的评估。具有癌脑膜炎史的患者不符合资格。

然而,只要患者对局部区域疾病的手术指示,允许转移性疾病(HPV( - )和高风险HPV(+)(即吸烟≥20岁)的患者(即吸烟≥20岁),以及预期的寿命≥6个月。在试验治疗后,可以通过其他治疗方法来解决转移性疾病,例如局灶性放射线或其他全身疗法(例如化学疗法或所指示的靶向治疗或护理标准)。

  • 患有主动同时发生的恶性肿瘤的患者未经控制/治愈,可能会在未来3年内影响预期寿命。例如,患有局部皮肤鳞状细胞癌或基础细胞癌或治疗的前列腺癌患者,没有疾病进展的证据,可以在研究小组和首席研究员审查后入学。
  • 不受控制的疾病不受控制,包括但不限于上周不需要临床显着的活性感染(抗菌病)治疗,有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,不稳定的心绞痛,不受控制的心律失常,心肌心律失常,心肌感染或新的Angina,新发作Angina入学人数或精神病/社交状况将限制遵守研究要求。
  • 怀孕或护理的妇女
  • 与不愿使用避孕方法的女性伴侣的男性(协议中定义的避孕方法)
  • 丙型肝炎丙型肝炎(通过a)定义了异常的肝功能测试(=天冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶)或b)持续使用抗病毒肝炎治疗)。

    • 患有正常肝功能测试的患者(=正常的天冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶),并且每个定义没有抗病毒药物质没有活性感染,并且没有其他测试就可以参加)。
    • 肝功能正常检查的患者不需要额外的肝炎(无需肝炎血清学和/或PCR)
  • 患有需要慢性全身性治疗皮质类固醇(> 10 mg每日泼尼松同等)或其他免疫抑制药物的患者。但是,在没有活性自身免疫性疾病的情况下,允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代类固醇剂量<10 mg每天泼尼松。同样,一系列类固醇(≤10天的使用,例如对比度预处理或甲基丙糖酮剂量包或类似)是可以接受的,不排除在外。
  • 爱泼斯坦 - 巴尔病毒(EBV)阳性头颈癌(例如EBV(+)鼻咽癌
  • 鉴于与HAART相互作用的不明风险以及该人群中免疫疗法的未知益处,被排除在外。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士Tanguy Seiwert 443-287-8312 tseiwert@jhmi.edu
联系人:医学博士Zubair Khan 410-955-3157 zkhan@jhmi.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04848116
其他研究ID编号ICMJE J2085
IRB00254591(其他标识符:JHM IRB)
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方约翰·霍普金斯(Johns Hopkins)的西德尼·金梅尔(Sidney Kimmel)综合癌症中心
研究赞助商ICMJE约翰·霍普金斯(Johns Hopkins)的西德尼·金梅尔(Sidney Kimmel)综合癌症中心
合作者ICMJE布里斯托尔美犬
研究人员ICMJE
首席研究员:马里兰州Tanguy Seiwert约翰·霍普金斯大学/西德尼·金梅尔癌症中心
PRS帐户约翰·霍普金斯(Johns Hopkins)的西德尼·金梅尔(Sidney Kimmel)综合癌症中心
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
这项研究的主要目的是评估术前Nivolumab与Cabiralizumab结合使用,抗菌落刺激因子1受体(CSF1R)或BMS-986253(抗互层)(抗相互交互)的安全性和可行性。头和颈(SCCHN)将接受手术。

病情或疾病 干预/治疗阶段
头颈部鳞状细胞癌药物:Nivolumab药物:Humax- il8药物:Cabiralizumab阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 24名参与者
分配:非随机化
干预模型:顺序分配
掩蔽:无(开放标签)
首要目标:治疗
官方标题:新辅助靶向髓样细胞群体与尼伐单抗的头颈癌患者在接受手术的头颈癌患者中
实际学习开始日期 2021年4月24日
估计初级完成日期 2024年4月
估计 学习完成日期 2026年4月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:队列1
Nivolumab + Humax(BMS-986253)将作为IV输注。
药物:Nivolumab
Nivolumab是这项研究的研究药物。
其他名称:BMS-936558

药物:humax-il8
Humax-IL8是这项研究的研究药物。
其他名称:BMS-986253

实验:队列2
Nivolumab + Cabiralizumab将作为IV输注。
药物:Nivolumab
Nivolumab是这项研究的研究药物。
其他名称:BMS-936558

药物:cabiralizumab
Cabiralizumab是这项研究的研究药物。
其他名称:BMS-986227

实验:队列3
Nivolumab +另一种代理(将根据队列1和队列2的结果确定)作为IV输注。
药物:Nivolumab
Nivolumab是这项研究的研究药物。
其他名称:BMS-936558

结果措施
主要结果指标
  1. 新辅助Nivolumab与Humax或Cabiralizumab结合[时间范围:最后剂量的研究药物后长达100天]
    将审查不良事件,以确定在新辅助环境中研究产品组合的安全性。 AE和其他毒性将使用不良事件5.0(CT​​CAE)的NCI共同术语标准对AES和其他毒性进行评分。

  2. 新辅助Nivolumab与Humax或Cabiralizumab结合使用[时间范围:最后剂量的研究药物后长达100天]
    将审查不良事件,以确定在新辅助环境中研究产品组合的可行性。 AE和其他毒性将使用不良事件5.0(CT​​CAE)的NCI共同术语标准对AES和其他毒性进行评分。


次要结果度量
  1. 免疫相关的病理反应[时间范围:从新辅助治疗到手术切除,大约4周]
    将用于评估切除标本并检查肿瘤回归。

  2. 病理反应[时间范围:从新辅助治疗到手术切除,大约4周]
    检查新辅助治疗后仍保留的总可生存细胞。

  3. 无复发生存[时间范围:手术后5年]
    如果适用,手术和癌症体征/症状的发展之间的时间。

  4. 总生存期[时间范围:手术后5年]
    新辅助治疗后的寿命。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 主要部位应为头颈部鳞状细胞癌(包括但不限于口腔,口腔咽部,性咽咽或喉,鼻窦鼻窦,鼻腔腔)。可以包括在颈部淋巴结中诊断出的鳞状细胞癌,可以包括在颈部的淋巴结中,但应测试P16,并用HPV特定的测定法确认(可以在一定程度上进行测试;
  • 受试者必须是人乳头瘤病毒(HPV)阴性(确认对口咽原发性肿瘤的测试 - 如果另外怀疑的HPV阳性,例如,如果缺乏吸烟的话,或者(如果HPV+)基于≥20包的年龄,则某些口腔腔或鼻窦肿瘤(如果没有吸烟)吸烟史。
  • 根据临床标准需要HPV测试
  • 必须由包括外科医生,医学肿瘤学家和放射线肿瘤学家在内的多学科团队确定受试者是外科切除的候选人。切除通常应该是确定性的,但也可以用于症状控制,例如在(可疑)转移性疾病的情况下具有主要的局部症状。
  • 受试者必须至少有一个在基线时(或已被)活检的病变。
  • 只要患者有局部疾病的手术指示,允许转移性疾病(HPV( - )和高风险HPV(+)(即≥20包)吸烟的患者(即≥20包)。在试验治疗后,可以通过其他治疗方法来解决转移性疾病,例如局灶性放射线或其他全身疗法(例如化学疗法或指定的靶向治疗或护理标准免疫疗法)。
  • 东部合作肿瘤学小组(ECOG)绩效状态0至1
  • 年龄大于或等于18岁
  • 预期寿命超过6个月
  • 患者必须具有正常的器官和骨髓功能
  • Nivolumab以及这项研究中其他药物对发展中胎儿的影响尚不清楚。

    • 在研究治疗开始前24小时内,有生育潜力的妇女必须进行负尿液或血清妊娠试验(最低敏感性25 IU/L或同等单位)。
    • 女人不能母乳喂养
    • 有生育潜力的妇女(WOCBP)必须同意遵循规程中概述的避孕方法的指示
    • 与WOCBP进行性活跃的男性必须同意遵循协议中概述的避孕方法的说明
  • 患者了解研究方案,其要求,风险和不适感,并愿意并愿意签署知情同意书。必须根据监管和机构指南获得自愿签署和日期的机构审查委员会(IRB)批准的书面知情同意书,必须在执行不属于正常患者护理一部分的任何协议相关程序之前获得。受试者必须有能力报告AES,了解药物给药时间表并使用药物来控制AES
  • 可测量的疾病 - 在放射学上(每条恢复)或在检查中可测量的疾病,以评估治疗反应。

排除标准:

  • 任何已知自身免疫性疾病的活跃病史。白癜风1型糖尿病的受试者,需要替代激素的残留甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症,或者在没有外部触发的情况下预期不再发生疾病。
  • 对于计划接受cabiralizumab的患者,仅排除以下疾病:

    • 患有当前或具有临床意义肌肉疾病史的参与者(例如,肌炎),最近未解决的肌肉损伤,血清肌酸激酶水平升高。
    • 对含有Tween-20的输注的敏感性史的参与者(Polysorbate 20)。
    • 同时在研究时使用他汀类药物,以下例外:
    • 在研究治疗给药前使用他汀类药物的参与者可以允许参加研究治疗管理和稳定状态,而无需肌酸激酶(CK)上升。
    • 参与者表现出出血核的证据。 (允许用抗凝剂或抗血小板药物伴随治疗。)
    • 任何不受控制的炎症性胃肠道疾病,包括克罗恩病和溃疡性结肠炎
  • 接受抗程序性死亡-1(PD-1),抗PD-L1,抗PD-L2,抗CD137,抗胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4),抗 - CSF1R,抗Interleukin-8(IL8)疗法,任何其他针对T细胞共刺激或检查点途径的抗体或药物。
  • 在第一次剂量的研究治疗后30天内,任何活疫苗(例如Varicella带状疱疹黄热病,轮状病毒,口腔脊髓灰质炎和麻疹,红斑,红宝石(MMR)等)。
  • 不受控制的脑转移患者

局部治疗后必须具有稳定的神经系统状况(手术和/或辐射)至少2周,无需使用类固醇或稳定或降低≤10mg的每日泼尼松(或等效),并且必须没有神经学功能障碍会混淆神经系统和其他不良事件的评估。具有癌脑膜炎史的患者不符合资格。

然而,只要患者对局部区域疾病的手术指示,允许转移性疾病(HPV( - )和高风险HPV(+)(即吸烟≥20岁)的患者(即吸烟≥20岁),以及预期的寿命≥6个月。在试验治疗后,可以通过其他治疗方法来解决转移性疾病,例如局灶性放射线或其他全身疗法(例如化学疗法或所指示的靶向治疗或护理标准)。

  • 患有主动同时发生的恶性肿瘤的患者未经控制/治愈,可能会在未来3年内影响预期寿命。例如,患有局部皮肤鳞状细胞癌或基础细胞癌或治疗的前列腺癌患者,没有疾病进展的证据,可以在研究小组和首席研究员审查后入学。
  • 不受控制的疾病不受控制,包括但不限于上周不需要临床显着的活性感染(抗菌病)治疗,有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,不稳定的心绞痛,不受控制的心律失常,心肌心律失常,心肌感染或新的Angina,新发作Angina入学人数或精神病/社交状况将限制遵守研究要求。
  • 怀孕或护理的妇女
  • 与不愿使用避孕方法的女性伴侣的男性(协议中定义的避孕方法)
  • 丙型肝炎丙型肝炎(通过a)定义了异常的肝功能测试(=天冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶)或b)持续使用抗病毒肝炎治疗)。

    • 患有正常肝功能测试的患者(=正常的天冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶),并且每个定义没有抗病毒药物质没有活性感染,并且没有其他测试就可以参加)。
    • 肝功能正常检查的患者不需要额外的肝炎(无需肝炎血清学和/或PCR)
  • 患有需要慢性全身性治疗皮质类固醇(> 10 mg每日泼尼松同等)或其他免疫抑制药物的患者。但是,在没有活性自身免疫性疾病的情况下,允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代类固醇剂量<10 mg每天泼尼松。同样,一系列类固醇(≤10天的使用,例如对比度预处理或甲基丙糖酮剂量包或类似)是可以接受的,不排除在外。
  • 爱泼斯坦 - 巴尔病毒(EBV)阳性头颈癌(例如EBV(+)鼻咽癌
  • 鉴于与HAART相互作用的不明风险以及该人群中免疫疗法的未知益处,被排除在外。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Tanguy Seiwert 443-287-8312 tseiwert@jhmi.edu
联系人:医学博士Zubair Khan 410-955-3157 zkhan@jhmi.edu

位置
位置表的布局表
美国,马里兰州
约翰·霍普金斯大学招募
美国马里兰州巴尔的摩,21287
联系人:Tanguy Seiwert,MD 443-287-8312 tseiwert@jhmi.edu
联系人:Zubair Khan,MD 410-955-3157 zkhan@jhmi.edu
赞助商和合作者
约翰·霍普金斯(Johns Hopkins)的西德尼·金梅尔(Sidney Kimmel)综合癌症中心
布里斯托尔美犬
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:马里兰州Tanguy Seiwert约翰·霍普金斯大学/西德尼·金梅尔癌症中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年4月13日
第一个发布日期ICMJE 2021年4月19日
最后更新发布日期2021年5月26日
实际学习开始日期ICMJE 2021年4月24日
估计初级完成日期2024年4月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年4月13日)
  • 新辅助Nivolumab与Humax或Cabiralizumab结合[时间范围:最后剂量的研究药物后长达100天]
    将审查不良事件,以确定在新辅助环境中研究产品组合的安全性。 AE和其他毒性将使用不良事件5.0(CT​​CAE)的NCI共同术语标准对AES和其他毒性进行评分。
  • 新辅助Nivolumab与Humax或Cabiralizumab结合使用[时间范围:最后剂量的研究药物后长达100天]
    将审查不良事件,以确定在新辅助环境中研究产品组合的可行性。 AE和其他毒性将使用不良事件5.0(CT​​CAE)的NCI共同术语标准对AES和其他毒性进行评分。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年4月13日)
  • 免疫相关的病理反应[时间范围:从新辅助治疗到手术切除,大约4周]
    将用于评估切除标本并检查肿瘤回归。
  • 病理反应[时间范围:从新辅助治疗到手术切除,大约4周]
    检查新辅助治疗后仍保留的总可生存细胞。
  • 无复发生存[时间范围:手术后5年]
    如果适用,手术和癌症体征/症状的发展之间的时间。
  • 总生存期[时间范围:手术后5年]
    新辅助治疗后的寿命。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE新辅助靶向髓样细胞群体与Nivolumab的头部和颈部Ca结合
官方标题ICMJE新辅助靶向髓样细胞群体与尼伐单抗的头颈癌患者在接受手术的头颈癌患者中
简要摘要这项研究的主要目的是评估术前Nivolumab与Cabiralizumab结合使用,抗菌落刺激因子1受体(CSF1R)或BMS-986253(抗互层)(抗相互交互)的安全性和可行性。头和颈(SCCHN)将接受手术。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:顺序分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE头颈部鳞状细胞癌
干预ICMJE
  • 药物:Nivolumab
    Nivolumab是这项研究的研究药物。
    其他名称:BMS-936558
  • 药物:humax-il8
    Humax-IL8是这项研究的研究药物。
    其他名称:BMS-986253
  • 药物:cabiralizumab
    Cabiralizumab是这项研究的研究药物。
    其他名称:BMS-986227
研究臂ICMJE
  • 实验:队列1
    Nivolumab + Humax(BMS-986253)将作为IV输注。
    干预措施:
  • 实验:队列2
    Nivolumab + Cabiralizumab将作为IV输注。
    干预措施:
  • 实验:队列3
    Nivolumab +另一种代理(将根据队列1和队列2的结果确定)作为IV输注。
    干预:药物:Nivolumab
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年4月13日)
24
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2026年4月
估计初级完成日期2024年4月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 主要部位应为头颈部鳞状细胞癌(包括但不限于口腔,口腔咽部,性咽咽或喉,鼻窦鼻窦,鼻腔腔)。可以包括在颈部淋巴结中诊断出的鳞状细胞癌,可以包括在颈部的淋巴结中,但应测试P16,并用HPV特定的测定法确认(可以在一定程度上进行测试;
  • 受试者必须是人乳头瘤病毒(HPV)阴性(确认对口咽原发性肿瘤的测试 - 如果另外怀疑的HPV阳性,例如,如果缺乏吸烟的话,或者(如果HPV+)基于≥20包的年龄,则某些口腔腔或鼻窦肿瘤(如果没有吸烟)吸烟史。
  • 根据临床标准需要HPV测试
  • 必须由包括外科医生,医学肿瘤学家和放射线肿瘤学家在内的多学科团队确定受试者是外科切除的候选人。切除通常应该是确定性的,但也可以用于症状控制,例如在(可疑)转移性疾病的情况下具有主要的局部症状。
  • 受试者必须至少有一个在基线时(或已被)活检的病变。
  • 只要患者有局部疾病的手术指示,允许转移性疾病(HPV( - )和高风险HPV(+)(即≥20包)吸烟的患者(即≥20包)。在试验治疗后,可以通过其他治疗方法来解决转移性疾病,例如局灶性放射线或其他全身疗法(例如化学疗法或指定的靶向治疗或护理标准免疫疗法)。
  • 东部合作肿瘤学小组(ECOG)绩效状态0至1
  • 年龄大于或等于18岁
  • 预期寿命超过6个月
  • 患者必须具有正常的器官和骨髓功能
  • Nivolumab以及这项研究中其他药物对发展中胎儿的影响尚不清楚。

    • 在研究治疗开始前24小时内,有生育潜力的妇女必须进行负尿液或血清妊娠试验(最低敏感性25 IU/L或同等单位)。
    • 女人不能母乳喂养
    • 有生育潜力的妇女(WOCBP)必须同意遵循规程中概述的避孕方法的指示
    • 与WOCBP进行性活跃的男性必须同意遵循协议中概述的避孕方法的说明
  • 患者了解研究方案,其要求,风险和不适感,并愿意并愿意签署知情同意书。必须根据监管和机构指南获得自愿签署和日期的机构审查委员会(IRB)批准的书面知情同意书,必须在执行不属于正常患者护理一部分的任何协议相关程序之前获得。受试者必须有能力报告AES,了解药物给药时间表并使用药物来控制AES
  • 可测量的疾病 - 在放射学上(每条恢复)或在检查中可测量的疾病,以评估治疗反应。

排除标准:

  • 任何已知自身免疫性疾病的活跃病史。白癜风1型糖尿病的受试者,需要替代激素的残留甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症,或者在没有外部触发的情况下预期不再发生疾病。
  • 对于计划接受cabiralizumab的患者,仅排除以下疾病:

    • 患有当前或具有临床意义肌肉疾病史的参与者(例如,肌炎),最近未解决的肌肉损伤,血清肌酸激酶水平升高。
    • 对含有Tween-20的输注的敏感性史的参与者(Polysorbate 20)。
    • 同时在研究时使用他汀类药物,以下例外:
    • 在研究治疗给药前使用他汀类药物的参与者可以允许参加研究治疗管理和稳定状态,而无需肌酸激酶(CK)上升。
    • 参与者表现出出血核的证据。 (允许用抗凝剂或抗血小板药物伴随治疗。)
    • 任何不受控制的炎症性胃肠道疾病,包括克罗恩病和溃疡性结肠炎
  • 接受抗程序性死亡-1(PD-1),抗PD-L1,抗PD-L2,抗CD137,抗胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4),抗 - CSF1R,抗Interleukin-8(IL8)疗法,任何其他针对T细胞共刺激或检查点途径的抗体或药物。
  • 在第一次剂量的研究治疗后30天内,任何活疫苗(例如Varicella带状疱疹黄热病,轮状病毒,口腔脊髓灰质炎和麻疹,红斑,红宝石(MMR)等)。
  • 不受控制的脑转移患者

局部治疗后必须具有稳定的神经系统状况(手术和/或辐射)至少2周,无需使用类固醇或稳定或降低≤10mg的每日泼尼松(或等效),并且必须没有神经学功能障碍会混淆神经系统和其他不良事件的评估。具有癌脑膜炎史的患者不符合资格。

然而,只要患者对局部区域疾病的手术指示,允许转移性疾病(HPV( - )和高风险HPV(+)(即吸烟≥20岁)的患者(即吸烟≥20岁),以及预期的寿命≥6个月。在试验治疗后,可以通过其他治疗方法来解决转移性疾病,例如局灶性放射线或其他全身疗法(例如化学疗法或所指示的靶向治疗或护理标准)。

  • 患有主动同时发生的恶性肿瘤的患者未经控制/治愈,可能会在未来3年内影响预期寿命。例如,患有局部皮肤鳞状细胞癌或基础细胞癌或治疗的前列腺癌患者,没有疾病进展的证据,可以在研究小组和首席研究员审查后入学。
  • 不受控制的疾病不受控制,包括但不限于上周不需要临床显着的活性感染(抗菌病)治疗,有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,不稳定的心绞痛,不受控制的心律失常,心肌心律失常,心肌感染或新的Angina,新发作Angina入学人数或精神病/社交状况将限制遵守研究要求。
  • 怀孕或护理的妇女
  • 与不愿使用避孕方法的女性伴侣的男性(协议中定义的避孕方法)
  • 丙型肝炎丙型肝炎(通过a)定义了异常的肝功能测试(=天冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶)或b)持续使用抗病毒肝炎治疗)。

    • 患有正常肝功能测试的患者(=正常的天冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶),并且每个定义没有抗病毒药物质没有活性感染,并且没有其他测试就可以参加)。
    • 肝功能正常检查的患者不需要额外的肝炎(无需肝炎血清学和/或PCR)
  • 患有需要慢性全身性治疗皮质类固醇(> 10 mg每日泼尼松同等)或其他免疫抑制药物的患者。但是,在没有活性自身免疫性疾病的情况下,允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代类固醇剂量<10 mg每天泼尼松。同样,一系列类固醇(≤10天的使用,例如对比度预处理或甲基丙糖酮剂量包或类似)是可以接受的,不排除在外。
  • 爱泼斯坦 - 巴尔病毒(EBV)阳性头颈癌(例如EBV(+)鼻咽癌
  • 鉴于与HAART相互作用的不明风险以及该人群中免疫疗法的未知益处,被排除在外。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士Tanguy Seiwert 443-287-8312 tseiwert@jhmi.edu
联系人:医学博士Zubair Khan 410-955-3157 zkhan@jhmi.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04848116
其他研究ID编号ICMJE J2085
IRB00254591(其他标识符:JHM IRB)
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方约翰·霍普金斯(Johns Hopkins)的西德尼·金梅尔(Sidney Kimmel)综合癌症中心
研究赞助商ICMJE约翰·霍普金斯(Johns Hopkins)的西德尼·金梅尔(Sidney Kimmel)综合癌症中心
合作者ICMJE布里斯托尔美犬
研究人员ICMJE
首席研究员:马里兰州Tanguy Seiwert约翰·霍普金斯大学/西德尼·金梅尔癌症中心
PRS帐户约翰·霍普金斯(Johns Hopkins)的西德尼·金梅尔(Sidney Kimmel)综合癌症中心
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院