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第一阶段诺如病毒挑战模型
研究描述
简要摘要：
这是对实验性人类诺如病毒基因组GII的安全性和感染性研究。4由48位健康的非怀孕成年人施用，18-49岁，年龄包括在内。受试者将被接纳为辛辛那提临床研究中心（CCCR）住院设施，并受到人类诺如病毒GII.4挑战率的挑战。挑战研究将在大约16个受试者的3个队列中进行，15名受试者将具有功能性的fut-2基因（分泌物阳性），1名受试者将具有非功能性的fut-2基因（非分隔物）。队列1中的受试者将获得3.5x10^3副本的副本，在同类群中，将获得3.5x10^4份的诺如病毒副本，而在同类群中将获得3.5x10^5副本。基于符合分泌商的主要结局措施的受试者的疾病率 - 初始队列的积极受试者，将决定第二和第三个队列的给药。研究持续时间约为12-18个月，受试者参与时间为6-8个月。这项研究的主要目的是确定诺如病毒GII的最佳挑战剂量。4CIN-3批次编号：01-16C3以> / = 50％的受试者（疾病定义为由阳性聚合酶确定的北病毒感染定义为疾病）链反应（PCR），以及：a）> / = 3个松散或液体凳子，在24小时内，> / = 300 gm的松散或液体粪便在24小时或C）或C）和 /或在住院期间的任何呕吐）。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 胃肠炎诺如病毒 | 生物学：诺如病毒GII.4挑战池 | 阶段1 |
详细说明：
这是对实验性人类诺如病毒基因组GII的双盲，安全性和感染性研究。4由48位健康的非怀孕成年人，18-49岁，年龄在内，包括。受试者将被接纳为辛辛那提临床研究中心（CCCR）住院设施，并受到人类诺如病毒GII.4挑战率的挑战。挑战研究将在大约16个受试者的3个队列中进行，15名受试者将具有功能性的fut-2基因（分泌物阳性），1名受试者将具有非功能性的fut-2基因（非分隔物）。队列1中的受试者将获得3.5x10^3副本的副本，在同类群中，将获得3.5x10^4份的诺如病毒副本，而在同类群中将获得3.5x10^5副本。基于符合分泌商的主要结局措施的受试者的疾病率 - 初始队列的积极受试者，将决定第二和第三个队列的给药。挑战后，受试者将在住院设施中至少四天，并每天评估诺如病毒感染的临床和病毒学证据。出院后，受试者将在第6、15、30、45天和60年的挑战赛中返回现场进行评估。最终的电话将在第180天进行，以获取临时病史。研究持续时间约为12-18个月，受试者参与时间为6-8个月。这项研究的主要目的是确定诺如病毒GII的最佳挑战剂量。4CIN-3批次编号：01-16C3以> / = 50％的受试者（疾病定义为由阳性聚合酶确定的北病毒感染定义为疾病）链反应（PCR），以及：a）> / = 3个松散或液体凳子，在24小时内，> / = 300 gm的松散或液体粪便在24小时或C）或C）和 /或在住院期间的任何呕吐）。次要目标是：1）评估Norovirus GII的安全性。4CIN-3批次编号：01-16C3挑战株； 2）使用特定的QRT-PCR和抗核病毒GII.4血清IgG通过酶联的免疫疾病分析（ELISA）（ELISA）（> / = / = 4）（> / = 4）（> / = 4 - 从基线到第30天的增长）； 3）测量急性胃肠炎的严重程度； 4）确定QRT-PCR粪便中病毒脱落的数量和持续时间。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 48名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 掩蔽： | 三重（参与者，研究人员，结果评估者） |
| 主要意图： | 基础科学 |
| 官方标题： | 第一阶段研究以确定诺如病毒GII的最佳人类挑战剂量。4CIN-3批次NO。：01-16C3 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年4月15日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2021年4月18日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2021年4月18日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：队列1 诺如病毒GII的单剂量（3.5x10^3份）。4CIN-3批次NO。：01-16C3接种物（在接种物给药之前和之后，碳酸氢钠的2％碳酸氢钠）将被口服给予功能性FUT的受试者-2基因（分泌阳性），n = 15和单剂量（3.5x10^3副本）的诺如病毒GII.4 CIN-3批次NO。：01-16C3接种物（具有60 ml的2％二碳酸盐酸钠接种量后，将给予缺乏非功能性fut-2基因（非分泌物）的受试者，n = 1，第1天 | 生物学：诺如病毒GII.4挑战池 受试者将在至少90分钟内为NPO（Notht），然后通过口腔摄入60 ml碳酸氢钠溶液的60 ml。 2分钟后，受试者将接受诺如病毒GII.4 CIN-3。给予挑战剂量后的五分钟，受试者将被给予60 ml碳酸氢钠溶液的60 ml体积，然后至少在接下来的90分钟内保持NPO。研究小组成员在收到挑战后的60分钟内将观察到受试者，以检测和治疗任何直接的不良反应。 |
| 实验：队列2 诺如病毒GII的单剂量（3.5x10^4副本）。4CIN-3批次NO。：01-16C3接种物（在接种物给药之前和之后，碳酸氢钠的2％碳酸氢钠）将被口服提供给具有功能性FUT的受试者-2基因（分泌阳性），n = 15和单剂量（3.5x10^4副本）的诺如病毒GII.4 CIN-3批次NO。：01-16C3接种物（具有60 ml的2％二碳酸盐酸钠接种量后，将给予缺乏非功能性fut-2基因（非分泌物）的受试者，n = 1，第1天 | 生物学：诺如病毒GII.4挑战池 受试者将在至少90分钟内为NPO（Notht），然后通过口腔摄入60 ml碳酸氢钠溶液的60 ml。 2分钟后，受试者将接受诺如病毒GII.4 CIN-3。给予挑战剂量后的五分钟，受试者将被给予60 ml碳酸氢钠溶液的60 ml体积，然后至少在接下来的90分钟内保持NPO。研究小组成员在收到挑战后的60分钟内将观察到受试者，以检测和治疗任何直接的不良反应。 |
| 实验：队列3 Norovirus GII.4 CIN-3批次NO。：01-16C3接种物（在接种物给药之前和之后，碳酸氢钠的2％2％）的单剂量（3.5x10^5份）。 -2基因（分泌阳性），n = 15和单剂量（3.5x10^5副本）的诺如病毒GII.4 CIN-3批次NO。：01-16C3接种物（具有60 ml的2％二碳酸盐酸钠，接种量后，将给予缺乏非功能性fut-2基因（非分泌物）的受试者，n = 1，第1天 | 生物学：诺如病毒GII.4挑战池 受试者将在至少90分钟内为NPO（Notht），然后通过口腔摄入60 ml碳酸氢钠溶液的60 ml。 2分钟后，受试者将接受诺如病毒GII.4 CIN-3。给予挑战剂量后的五分钟，受试者将被给予60 ml碳酸氢钠溶液的60 ml体积，然后至少在接下来的90分钟内保持NPO。研究小组成员在收到挑战后的60分钟内将观察到受试者，以检测和治疗任何直接的不良反应。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 诺如病毒相关疾病（呕吐，腹泻，阳性PCR）在分泌阳性受试者中的发生[时间范围：第1天至第4天]
次要结果度量 ：
- 呕吐和/或腹泻的持续时间（小时）[时间范围：第1天至第5天]
- 通过QRT-PCR测量的病毒分泌的持续时间（天数）[时间范围：第1天至第60天]
- 修改后的Vesikari分数[时间范围：第1天到第4天]
- 征求的不良事件数量（AE）[时间范围：第1天至第10天]
- ELISA的GII基线的感染受试者数量> / => / = 4倍。
- 感染的受试者数量定义为检测诺如病毒GII.4 qrt-pcr粪便中的4 [时间范围：第15天]
- 感染的受试者数量定义为检测诺如病毒GII.4在qrt-pcr粪便中[时间范围：第2天]
- 感染的受试者数量被定义为检测诺如病毒GII.4在qrt-pcr粪便中[时间范围：第3天]
- 感染的受试者数量定义为检测诺如病毒GII.4 qrt-pcr粪便[时间范围：第30天]
- 感染的受试者数量被定义为检测诺如病毒GII.4在qrt-pcr粪便中[时间范围：第4天]
- 感染的受试者数量被定义为检测诺如病毒GII.4在qrt-pcr粪便中[时间范围：第5天]
- 感染受试者的数量被定义为检测诺如病毒GII.4 qrt-pcr的粪便[时间范围：第6天]
- 未经请求的3年级不良事件的数量[时间范围：第1天到第30天]
- 未经请求的严重不良事件的数量（SAE）[时间范围：第1天至第180天]
- QRT-PCR在挑战之后测量的粪便中的峰值基因组等效副本/毫升的病毒[时间范围：第1天至第60天]
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18年至49岁（成人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 是的 |
标准
纳入标准：
- 受试者能够提供知情同意。
- 18至49岁的男性或非怀孕的女性（包括）。
有生育潜力的妇女必须在收到挑战病毒后至第45天之前至少30天使用可接受的节育方法。
- 除非绝经后（> / = 1年）或手术灭菌（输卵管结扎，双侧卵巢切除术或子宫切除术），否则将妇女视为生育潜力。
- 妇女的可接受避孕方法包括但不限于：与男性交往中的性欲，与血管切除伴侣的一夫一妻制关系，后者在接受研究之前已经进行了血管切除术6个月或更长时精子或泡沫，有效的设备（宫内设备（IUD），Nuvaring（R））或有执照的激素产品，例如植入物，注射剂或口服避孕药。
- 对于有生育潜力的女性，筛查时必须具有阴性血清或尿液妊娠试验。
状况良好*。
*由病史和体格检查确定，以评估急性或目前正在进行的慢性医学诊断或条件，定义为至少存在90天的急性医疗诊断或状况，这将影响对受试者安全性的评估。慢性医疗诊断或状况应在过去60天内稳定（没有住院，急诊室（ER）或急诊护理状况，并且不需要医疗干预（例如药物变化/补充氧气）的不良症状）。这包括由于入学前60天的慢性医学诊断或状况恶化而导致慢性处方药，剂量或频率的变化。由于医疗保健提供者，保险公司等的变化，或出于经济原因所做的任何处方更改，只要在同一类药物中，就不会被视为该纳入标准的偏差。由现场首席研究员或适当的亚评论者确定的疾病结果改善而导致的处方药的任何变化都不会被视为该纳入标准的偏差。如果现场首席研究员或适当的子评估者认为，受试者可能会在慢性或需要（PRN）药物（PRN）药物上（PRN）药物。诊断或状况。同样，只要受试者的慢性医疗状况不存在任何需要改变药物的药物，就可以接受药物变化和研究疫苗接种，并且对受试者没有其他风险或干扰研究疫苗的反应评估。
- 通过对研究方案和策略的测验（理解测试）进行评分> / = 70％来证明研究的知识和理解。
- 愿意并且能够参加所有学习访问，包括至少96小时的住院住院。
排除标准：
- 与年龄不到2岁的儿童或70岁以上的患者与家庭接触或每天接触或每天接触。
在挑战后的8周内，预计与免疫功能低下的个体相比，社交接触（> 2小时/天）。
*包括患有艾滋病毒感染或活性癌症的患者，<2岁的儿童，孕妇或免疫抑制的人（例如干细胞或器官移植的历史）和/或提供任何儿童日托服务（内部或非 - 住宅设施）。
- 在挑战后的8周内，是具有直接患者联系或任何儿童日托服务（家庭或非住宅设施）的医疗保健工人。
- 是否有望在挑战后的8周内准备/处理食物。
- 计划在收到挑战压力后的8周内生活在狭窄的公共环境（例如船舶，营地或宿舍）中。
- 对于女性，在收到挑战病毒后45天的筛查访问之间的任何时候怀孕或计划怀孕。
- 在整个研究中的任何给定时间都有母乳喂养或计划母乳喂养。
- 在挑战之前的4周内或任何慢性或复发性腹泻或呕吐病史。
- 重大胃肠道状况的历史包括；吸收不良，主要胃肠道手术，目前的饮食失调，肠易激综合症或任何胃肠道障碍（通过研究医生认为具有临床意义），使参与变得不安全。
- 在挑战前七天内，患有明显的急性疾病或口服温度> /= 100.4度。
心率<45次每分钟（BPM）或> 100 bpm*。
*如果心率<每分钟45次，并且研究人员确定这在临床上不显着（例如运动员），而心率在中度运动时每分钟> 45次（两个楼梯），则不会被排除在外。如果受试者的心率有明显的异常，他们将被告知这些价值观，并建议从医生那里寻求护理。
在两个单独的测量值（挑战之前的筛查和基线）上，收缩压小于90 mm Hg或大于150 mm Hg*。
*如果受试者的血压异常，他们将被告知这些价值，并建议从医生那里寻求护理。
- 舒张压在两个单独的测量值（在挑战之前筛查和基线）上小于50 mm Hg或大于90 mm Hg。
- 长期使用（> / = 2周）的高剂量口服（> / = 20 mg每天泼尼松或同等）或肠胃糖皮质激素或高剂量吸入类固醇在过去6个月中长达7天以上。
- 患有自身免疫性，炎症，血管疾病或风湿性疾病，包括但不限于全身性红斑狼疮，多肌痛风湿病，类风湿关节炎或硬皮病。
患有HIV，丙型肝炎或丙型肝炎。
*仅在筛查时，将对受试者进行HIV，丙型肝炎表面抗原和丙型肝炎的抗体。任何患有HIV，丙型肝炎，丙型肝炎感染的受试者都不会纳入研究。
- 患有癫痫发作。
具有活跃的恶性肿瘤或恶性肿瘤史或当前使用免疫抑制或细胞毒性疗法。
*在没有治疗的情况下，不包括非甲状腺皮肤癌，超过5年。
每个实验室报告的正常值*。
*用于白细胞（WBC），血红蛋白（HGB），血小板，绝对嗜中性粒细胞计数（ANC），总胆红素，钾，钠和尿液蛋白。
- 血清肌酐大于入学时1级不良事件。
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT），大于1.0xuln。
有一个慢性病，研究医师认为会对参与受试者构成威胁*。
*包括但不限于固体器官或干细胞移植，糖尿病，免疫抑制疾病的临床意义史，胆囊疾病，心脏病，肺部疾病，胰腺疾病，肾脏疾病，肾脏疾病或神经疾病。
- 在入学后的5年内进行持续的药物滥用/依赖（包括酒精）或这些问题的历史。
- 对阿片类药物进行阳性尿液测试。
- 有任何医学，精神病学，职业或行为问题，使主题不太可能遵守研究人员确定的协议。
- 不愿遵守研究程序，包括在研究的住院期间戒烟。
- 已经参加了以前的诺如病毒（NOV）挑战研究或nov疫苗研究。
- 在研究进入或计划在研究期间的任何时候收到实验产品的30天内，已收到实验产品。
计划参加另一项临床试验，该试验可能会在研究期间的任何时候干扰研究产品的安全评估*。
*包括研究干预措施，例如药物，生物制剂或设备。
- 计划在研究过程中捐献血液。
- 在研究进入之前的30天内或计划在研究第30天之前接收现场疫苗。
- 在挑战后的14天内收到或计划接收一种灭活的疫苗，挑战后14天。
- 在挑战后的3个月内，接受了肠胃外免疫球蛋白或血液产品，或计划在挑战后3个月内接受肠胃外免疫球蛋白/血液产品。
- 进入住院设施之前的7天内使用抗生素。
- 在11月挑战前48小时内，使用含有对乙酰氨基酚，阿司匹林，布洛芬和其他非甾体类抗炎药的处方药和其他非甾体类抗炎药。
- 定期使用泻药或抗动力剂。
- 对碳酸氢钠有过敏的史。
- 最近有诺如病毒感染或曾经曾接受过诺如病毒疫苗。
联系人和位置
联系人
| 联系人：罗伯特·W·弗朗西克 | 15136367839 | robert.frenck@cchmc.org |
位置
| 美国，俄亥俄州 | |
| 辛辛那提儿童医院医疗中心 - 传染病 | |
| 俄亥俄州辛辛那提，美国，45229-3039 | |
赞助商和合作者
国家过敏和传染病研究所（NIAID）
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年11月21日 | ||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年11月22日 | ||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年4月9日 | ||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年4月15日 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年4月18日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 诺如病毒相关疾病（呕吐，腹泻，阳性PCR）在分泌阳性受试者中的发生[时间范围：第1天至第4天] | ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 第一阶段诺如病毒挑战模型 | ||||||
| 官方标题ICMJE | 第一阶段研究以确定诺如病毒GII的最佳人类挑战剂量。4CIN-3批次NO。：01-16C3 | ||||||
| 简要摘要 | 这是对实验性人类诺如病毒基因组GII的安全性和感染性研究。4由48位健康的非怀孕成年人施用，18-49岁，年龄包括在内。受试者将被接纳为辛辛那提临床研究中心（CCCR）住院设施，并受到人类诺如病毒GII.4挑战率的挑战。挑战研究将在大约16个受试者的3个队列中进行，15名受试者将具有功能性的fut-2基因（分泌物阳性），1名受试者将具有非功能性的fut-2基因（非分隔物）。队列1中的受试者将获得3.5x10^3副本的副本，在同类群中，将获得3.5x10^4份的诺如病毒副本，而在同类群中将获得3.5x10^5副本。基于符合分泌商的主要结局措施的受试者的疾病率 - 初始队列的积极受试者，将决定第二和第三个队列的给药。研究持续时间约为12-18个月，受试者参与时间为6-8个月。这项研究的主要目的是确定诺如病毒GII的最佳挑战剂量。4CIN-3批次编号：01-16C3以> / = 50％的受试者（疾病定义为由阳性聚合酶确定的北病毒感染定义为疾病）链反应（PCR），以及：a）> / = 3个松散或液体凳子，在24小时内，> / = 300 gm的松散或液体粪便在24小时或C）或C）和 /或在住院期间的任何呕吐）。 | ||||||
| 详细说明 | 这是对实验性人类诺如病毒基因组GII的双盲，安全性和感染性研究。4由48位健康的非怀孕成年人，18-49岁，年龄在内，包括。受试者将被接纳为辛辛那提临床研究中心（CCCR）住院设施，并受到人类诺如病毒GII.4挑战率的挑战。挑战研究将在大约16个受试者的3个队列中进行，15名受试者将具有功能性的fut-2基因（分泌物阳性），1名受试者将具有非功能性的fut-2基因（非分隔物）。队列1中的受试者将获得3.5x10^3副本的副本，在同类群中，将获得3.5x10^4份的诺如病毒副本，而在同类群中将获得3.5x10^5副本。基于符合分泌商的主要结局措施的受试者的疾病率 - 初始队列的积极受试者，将决定第二和第三个队列的给药。挑战后，受试者将在住院设施中至少四天，并每天评估诺如病毒感染的临床和病毒学证据。出院后，受试者将在第6、15、30、45天和60年的挑战赛中返回现场进行评估。最终的电话将在第180天进行，以获取临时病史。研究持续时间约为12-18个月，受试者参与时间为6-8个月。这项研究的主要目的是确定诺如病毒GII的最佳挑战剂量。4CIN-3批次编号：01-16C3以> / = 50％的受试者（疾病定义为由阳性聚合酶确定的北病毒感染定义为疾病）链反应（PCR），以及：a）> / = 3个松散或液体凳子，在24小时内，> / = 300 gm的松散或液体粪便在24小时或C）或C）和 /或在住院期间的任何呕吐）。次要目标是：1）评估Norovirus GII的安全性。4CIN-3批次编号：01-16C3挑战株； 2）使用特定的QRT-PCR和抗核病毒GII.4血清IgG通过酶联的免疫疾病分析（ELISA）（ELISA）（> / = / = 4）（> / = 4）（> / = 4 - 从基线到第30天的增长）； 3）测量急性胃肠炎的严重程度； 4）确定QRT-PCR粪便中病毒脱落的数量和持续时间。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 掩蔽：三重（参与者，研究人员，结果评估者） 主要目的：基础科学 | ||||||
| 条件ICMJE | 胃肠炎诺如病毒 | ||||||
| 干预ICMJE | 生物学：诺如病毒GII.4挑战池 受试者将在至少90分钟内为NPO（Notht），然后通过口腔摄入60 ml碳酸氢钠溶液的60 ml。 2分钟后，受试者将接受诺如病毒GII.4 CIN-3。给予挑战剂量后的五分钟，受试者将被给予60 ml碳酸氢钠溶液的60 ml体积，然后至少在接下来的90分钟内保持NPO。研究小组成员在收到挑战后的60分钟内将观察到受试者，以检测和治疗任何直接的不良反应。 | ||||||
| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 48 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2021年4月18日 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年4月18日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18年至49岁（成人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 是的 | ||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04174560 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 17-0102 HHSN272201300016I | ||||||
| 有数据监测委员会 | 不提供 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||
| 责任方 | 国家过敏和传染病研究所（NIAID） | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 国家过敏和传染病研究所（NIAID） | ||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||
| PRS帐户 | 国家过敏和传染病研究所（NIAID） | ||||||
| 验证日期 | 2021年3月 | ||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
