• 定性蛋白质组学分析[时间范围：3个月]
  将识别所有样品中表达的所有蛋白质。每组的功能和定量分析将由Funrich软件，字符串，Reactome和无标签方法（Swath-MS；所有理论质谱的顺序窗口采集）进行。有关每种蛋白质更改的信息将由Markerview Software提供
• 转录组研究[时间范围：3个月]
  包括对RNA库的测序。 FASTQ文件将通过使用鲑鱼算法定量转录本表达式来分析；相关分析和每组中的读数与DESEQ2程序获得PCA图，P值直方图，MA图，火山图和相关热图。
• OMICS的综合分析[时间范围：6个月]
  仅将转录本在数据中相对较高相关或抗相关性相关。将在每个组的蛋白质组学和转录本之间计算全局长矛人的相关性

该研究项目将通过新的生物标志物鉴定来增强Fabry病患者的早期检测，诊断和随访。这可能会对：

1. 早期诊断，随访和治疗反应的预测。
2. 关于开始治疗的最佳时间的建议。
3. 获得的数据将有助于加深我们对Lyso-GB3，基因型和表型之间相关性的了解。
4. 更好地了解FD的病理生理学。总而言之，该研究的结果将为科学知识做出重大贡献，从而在FD患者中立即提供临床应用，从而为科学知识做出了重大贡献。

同样，该项目将作为大规模项目实施的基础，以验证获得的结果

该研究的总体目的是确定FD的生物标志物，以改善早期检测和诊断，定义病理表型并促进对疾病的监测及其对治疗的反应。

4.1主要客观o鉴定FD的生物标志物，主要与表型相关（经典与晚期发作）；临床表现（肾脏，心脏和脑血管FD相关并发症）和治疗反应。

4.2次级客观o将蛋白质组学和转录组数据与Geno-phenotype相关联，尤其是与Lyso-GB3水平相关联。

5种方法

5.1研究设计这项临床研究是一项国际，多中心，前瞻性，开放性的，具有对照组方案，在诊断为FD（治疗和未治疗患者）和健康受试者的患者中收集生物样品（血浆）。同样的程序将同时进行控制和FD患者。

所有参与者将在15个月内招募，所有程序将在一次访问中进行。该研究将包括两组：

• FD患者（接受治疗和治疗）
• 健康控制

将使用3'omics分析平台（代谢组学，转录组学和蛋白质组学）进行这项研究。将通过西班牙和葡萄牙的溶酶体患者与西班牙和葡萄牙的临床医生的协会招募患者，并从西班牙和葡萄牙的专业中心招募。两性诊断为FD的儿童和成年人符合条件（请参阅第5.2.1节的纳入标准）。

这项研究将按照加利西亚（西班牙）和葡萄牙伦理委员会批准的准则进行。如果有的话，请征得患者或法定监护人/法律代表成员的同意，表明他们了解研究所需的目的和程序，并愿意参加研究。

在执行任何与研究有关的活动之前，必须获得知情同意。

将从每个主题中收集与以下变量相关的信息：年龄，性别，诊断年龄，诊断时的临床症状，进化时间，伴随药物和开始日期，遗传研究，Lyso-GB3水平和α-GALA酶活性。每个中心的血液样本（EDTA抗凝，Paxgene血RNA和血清管）将被发送到我们的实验室进行蛋白质组学和转录组研究评估。如果受试者受到FD的ERT，则将获得灌注前和灌注后样品。

疾病诊断和表型将根据国际建立的标准归类为经典或以后的发作[17,18]。可以将招募的患者纳入研究中，而无需接受事先治疗或获得商业化授权的某些药理替代品，即替代酶治疗和/或药理学伴侣。在健康的Agesex匹配的对照中也将进行相同的评估。

5.2研究人群

该研究将从诊断为FD，治疗和未治疗的患者中获得生物样品（每位参与者的血浆样本），并通过西班牙和葡萄牙的溶酶体患者与葡萄牙和葡萄牙的关联以及西班牙和葡萄牙专家中心的关联而招募。这种疾病。年龄和性别匹配的健康受试者将充当对照。将从圣地亚哥临床医院大学的志愿者和非医学人员确定对照。将要求控制措施具有负面的溶酶体储存障碍家族病史，并且没有FD的临床迹象。

研究人群该研究将通过溶酶体患者与西班牙和葡萄牙的葡萄牙与葡萄牙和临床医生的关联从西班牙和葡萄牙的临床医生结合招募，从而从西班牙和葡萄牙诊断出来，从而获得FD诊断，治疗和未治疗的患者的生物样品（每位参与者的血浆样本）。葡萄牙这种疾病。年龄和性别匹配的健康受试者将充当对照。将从圣地亚哥临床医院大学的志愿者和非医学人员确定对照。将要求控制措施具有负面的溶酶体储存障碍家族病史，并且没有FD的临床迹象。

同样的程序将同时进行控制和FD患者。

• 法布里氏病
  6至70岁之间的儿童和成人男性或女性，患有FD诊断，治疗和未治疗的患者
  干预：其他：提取血液样本
• 健康控制
  年龄和性别匹配的健康受试者，具有负面的溶酶体储存障碍家族史，没有FD的临床迹象。
  干预：其他：提取血液样本

纳入标准：

1. 年龄和性别：6至70岁之间的儿童和成人男性或女性。
2. 患者或法律代表将能够给予书面知情同意。父母（S）或监护人（S）对于18岁以下的受试者，必须愿意并且能够在对研究性质进行解释并在执行任何与研究有关的程序之前提供书面，签署的知情同意书。
3. 诊断性生化的患者通过α-半乳糖苷酶的酶活性降低或遗传性通过GLA中的致病性变异而降低。
4. 对照：6至70岁之间的男性或女性受试者必须不受Fabry病的影响，并且认为健康，没有以前的糖尿病病史，动脉粥样硬化的血管病变或其他炎症性疾病。

排除标准：

1. 受遗传诊断不确定的受到（即具有未知意义的变体的载体（VUS）或具有矛盾的致病性解释）。
2. 在调查人员认为的任何医学或心理疾病中都可能干扰患者给予知情同意的能力。
3. 主题或法律代表无法或不愿意给予知情同意。
4. 受试者在同意前3个月内参与研究药物的研究。

• Alvaro Hermida（Co-IP）
• 苏珊娜·贝伦·布拉沃（Susana Belen Bravo）
• 玛丽亚·特雷莎·卡多索（Maria Teresa Cardoso）
• Cristobal Colon Mejeras
• 玛丽亚·何塞·德·卡斯特罗（Maria Jose de Castro）
• Emiliano Gonzalez-Vioque
• Elisa Leal Teles
• Saida Ortolano
• 何塞·维克多·阿尔瓦雷斯（Jose Victor Alvarez）

• 定性蛋白质组学分析[时间范围：3个月]
  将识别所有样品中表达的所有蛋白质。每组的功能和定量分析将由Funrich软件，字符串，Reactome和无标签方法（Swath-MS；所有理论质谱的顺序窗口采集）进行。有关每种蛋白质更改的信息将由Markerview Software提供
• 转录组研究[时间范围：3个月]
  包括对RNA库的测序。 FASTQ文件将通过使用鲑鱼算法定量转录本表达式来分析；相关分析和每组中的读数与DESEQ2程序获得PCA图，P值直方图，MA图，火山图和相关热图。
• OMICS的综合分析[时间范围：6个月]
  仅将转录本在数据中相对较高相关或抗相关性相关。将在每个组的蛋白质组学和转录本之间计算全局长矛人的相关性

该研究项目将通过新的生物标志物鉴定来增强Fabry病患者的早期检测，诊断和随访。这可能会对：

1. 早期诊断，随访和治疗反应的预测。
2. 关于开始治疗的最佳时间的建议。
3. 获得的数据将有助于加深我们对Lyso-GB3，基因型和表型之间相关性的了解。
4. 更好地了解FD的病理生理学。总而言之，该研究的结果将为科学知识做出重大贡献，从而在FD患者中立即提供临床应用，从而为科学知识做出了重大贡献。

同样，该项目将作为大规模项目实施的基础，以验证获得的结果

该研究的总体目的是确定FD的生物标志物，以改善早期检测和诊断，定义病理表型并促进对疾病的监测及其对治疗的反应。

4.1主要客观o鉴定FD的生物标志物，主要与表型相关（经典与晚期发作）；临床表现（肾脏，心脏和脑血管FD相关并发症）和治疗反应。

4.2次级客观o将蛋白质组学和转录组数据与Geno-phenotype相关联，尤其是与Lyso-GB3水平相关联。

5种方法

5.1研究设计这项临床研究是一项国际，多中心，前瞻性，开放性的，具有对照组方案，在诊断为FD（治疗和未治疗患者）和健康受试者的患者中收集生物样品（血浆）。同样的程序将同时进行控制和FD患者。

所有参与者将在15个月内招募，所有程序将在一次访问中进行。该研究将包括两组：

• FD患者（接受治疗和治疗）
• 健康控制

将使用3'omics分析平台（代谢组学，转录组学和蛋白质组学）进行这项研究。将通过西班牙和葡萄牙的溶酶体患者与西班牙和葡萄牙的临床医生的协会招募患者，并从西班牙和葡萄牙的专业中心招募。两性诊断为FD的儿童和成年人符合条件（请参阅第5.2.1节的纳入标准）。

这项研究将按照加利西亚（西班牙）和葡萄牙伦理委员会批准的准则进行。如果有的话，请征得患者或法定监护人/法律代表成员的同意，表明他们了解研究所需的目的和程序，并愿意参加研究。

在执行任何与研究有关的活动之前，必须获得知情同意。

将从每个主题中收集与以下变量相关的信息：年龄，性别，诊断年龄，诊断时的临床症状，进化时间，伴随药物和开始日期，遗传研究，Lyso-GB3水平和α-GALA酶活性。每个中心的血液样本（EDTA抗凝，Paxgene血RNA和血清管）将被发送到我们的实验室进行蛋白质组学和转录组研究评估。如果受试者受到FD的ERT，则将获得灌注前和灌注后样品。

疾病诊断和表型将根据国际建立的标准归类为经典或以后的发作[17,18]。可以将招募的患者纳入研究中，而无需接受事先治疗或获得商业化授权的某些药理替代品，即替代酶治疗和/或药理学伴侣。在健康的Agesex匹配的对照中也将进行相同的评估。

5.2研究人群

该研究将从诊断为FD，治疗和未治疗的患者中获得生物样品（每位参与者的血浆样本），并通过西班牙和葡萄牙的溶酶体患者与葡萄牙和葡萄牙的关联以及西班牙和葡萄牙专家中心的关联而招募。这种疾病。年龄和性别匹配的健康受试者将充当对照。将从圣地亚哥临床医院大学的志愿者和非医学人员确定对照。将要求控制措施具有负面的溶酶体储存障碍家族病史，并且没有FD的临床迹象。

研究人群该研究将通过溶酶体患者与西班牙和葡萄牙的葡萄牙与葡萄牙和临床医生的关联从西班牙和葡萄牙的临床医生结合招募，从而从西班牙和葡萄牙诊断出来，从而获得FD诊断，治疗和未治疗的患者的生物样品（每位参与者的血浆样本）。葡萄牙这种疾病。年龄和性别匹配的健康受试者将充当对照。将从圣地亚哥临床医院大学的志愿者和非医学人员确定对照。将要求控制措施具有负面的溶酶体储存障碍家族病史，并且没有FD的临床迹象。

同样的程序将同时进行控制和FD患者。

• 法布里氏病
  6至70岁之间的儿童和成人男性或女性，患有FD诊断，治疗和未治疗的患者
  干预：其他：提取血液样本
• 健康控制
  年龄和性别匹配的健康受试者，具有负面的溶酶体储存障碍家族史，没有FD的临床迹象。
  干预：其他：提取血液样本

纳入标准：

1. 年龄和性别：6至70岁之间的儿童和成人男性或女性。
2. 患者或法律代表将能够给予书面知情同意。父母（S）或监护人（S）对于18岁以下的受试者，必须愿意并且能够在对研究性质进行解释并在执行任何与研究有关的程序之前提供书面，签署的知情同意书。
3. 诊断性生化的患者通过α-半乳糖苷酶的酶活性降低或遗传性通过GLA中的致病性变异而降低。
4. 对照：6至70岁之间的男性或女性受试者必须不受Fabry病的影响，并且认为健康，没有以前的糖尿病病史，动脉粥样硬化的血管病变或其他炎症性疾病。

排除标准：

1. 受遗传诊断不确定的受到（即具有未知意义的变体的载体（VUS）或具有矛盾的致病性解释）。
2. 在调查人员认为的任何医学或心理疾病中都可能干扰患者给予知情同意的能力。
3. 主题或法律代表无法或不愿意给予知情同意。
4. 受试者在同意前3个月内参与研究药物的研究。

• Alvaro Hermida（Co-IP）
• 苏珊娜·贝伦·布拉沃（Susana Belen Bravo）
• 玛丽亚·特雷莎·卡多索（Maria Teresa Cardoso）
• Cristobal Colon Mejeras
• 玛丽亚·何塞·德·卡斯特罗（Maria Jose de Castro）
• Emiliano Gonzalez-Vioque
• Elisa Leal Teles
• Saida Ortolano
• 何塞·维克多·阿尔瓦雷斯（Jose Victor Alvarez）