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出境医 / 临床实验 / Venetoclax，Ixazomib柠檬酸盐和地塞米松治疗复发或难治的轻链淀粉样变性
Venetoclax，Ixazomib柠檬酸盐和地塞米松治疗复发或难治的轻链淀粉样变性
研究描述
简要摘要：
这项I/IA期试验与地塞米松一起在治疗轻链淀粉样变性的患者治疗（复发）或对治疗没有反应的轻链淀粉样变性患者时，发现了Venetoclax和Ixazomib柠檬酸盐的最佳剂量和副作用。 Venetoclax可能通过阻止BCL-2来阻止肿瘤细胞的生长，BCl-2是癌细胞存活所需的蛋白质。 ixazomib柠檬酸盐可能通过阻止蛋白酶体来阻止肿瘤细胞的生长，蛋白酶体是细胞生长所需的蛋白质。化学疗法药物（例如地塞米松）以不同的方式起作用，以阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。给出毒素，柠檬酸二唑啉和地塞米松可能会杀死更多的肿瘤细胞。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 复发性淀粉样变性性淀粉样变性AL淀粉样变性 | 程序：骨髓抽吸和活检药物：地塞米松药物：ixazomib柠檬酸盐药物：venetoclax | 阶段1 |
详细说明：
主要目标：
I.为了评估Venetoclax的安全性和耐受性，当使用时使用时，MLN9708（Ixazomib柠檬酸盐）和地塞米松。
ii。确定合并使用时使用的最大耐受剂量（MTD）和推荐的II期剂量（RP2D），MLN9708（Ixazomib Citrate）和Dexamethasone组合使用时。
次要目标：
I.观察和记录抗肿瘤活性。 ii。为了获得对抗光链淀粉样变性（AL）活性的初步估计，如完全血液学反应（CR）和总血液学反应（部分反应[PR] [PR]，非常好的部分反应[VGPR]和CR）评估。
iii。使用标准标准估算器官特异性响应率。 iv。估计无进展生存。
探索性目标：
I.评估Bcl-2，Bcl-XL和MCL-1在AL患者的浆细胞表面上的表达。
ii。描述在多个时间点使用Venetoclax，MLN9708（Ixazomib柠檬酸盐）和地塞米松治疗的AL治疗前后患者外周血中的免疫特征。
iii。使用质谱法估算血液学反应率，以检测血清和尿液中单克隆蛋白的持久性。
iv。为了表征AL和T患者（11; 14）患者CD138+等离子体细胞的基因型，并将发现与先前研究中的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤和T（11; 14）患者的发现进行比较。
V.通过下一代测序（NGS）确定最小残留疾病的存在，以实现血液学CR。
大纲：这是对威尼诺克拉氏菌和柠檬酸二唑仑的剂量升级研究。
患者每天在第1-28天接受口服度量（PO），在第1、8和15天接受ixazomib柠檬酸盐PO，以及第1、8、15和22天的地塞米松PO。疾病进展或不可接受的毒性。
完成研究治疗后，患者在30天，每个月1年，然后每个月进行随访。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 24名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 首要目标： | 治疗 |
| 官方标题： | Venetoclax，MLN9708（Ixazomib柠檬酸盐）和地塞米松的1/1A研究 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年7月9日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2024年1月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年1月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（Venetoclax，Ixazomib柠檬酸盐，地塞米松） 患者在第1-28天接受Venetoclax PO QD，在第1、8和15天接受Ixazomib柠檬酸盐PO，以及第1、8、15和22天的地塞米松PO。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下每28天重复一次周期。 | 程序：骨髓抽吸和活检 进行骨髓抽吸和活检 药物：地塞米松 给定po 其他名称：
药物：ixazomib柠檬酸盐 给定po 其他名称：
药物：venetoclax 给定po 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 不良事件的发生率[时间范围：最多30天]根据不良事件5.0版的国家癌症研究所共同术语标准，将对毒性进行评估。
- 最大耐受剂量[时间范围：最长至周期1]定义为毒性率的等法估计值最接近目标毒性率的剂量。
次要结果度量 ：
- 总体反应率（完全血液学反应）[时间范围：最多2.5岁]将根据Clopper-Pearson的置信区间根据剂量降低的患者以及剂量扩张阶段进行估计。血液学完整缓解率将根据治疗反应中的共识指南进行评估。
- 器官特异性响应率[时间范围：长达2。5年]将使用标准标准估算。
- 无进展生存[时间范围：长达2。5年]
其他结果措施：
- Bcl-2，Bcl-XL和MCL-1的表达[时间范围：基线]将通过免疫组织化学评估。
- 外周血中的免疫特征[时间范围：治疗前后]将通过质量细胞仪确定。
- 血液学反应率[时间范围：长达2。5年]使用质谱法估计以检测血清和尿液中单克隆蛋白的持久性。
- CD138+浆细胞和t的表征（11; 14）[时间范围：最多2.5岁]
- 存在最小残留疾病[时间范围：长达2。5年]将通过下一代测序在患者中获得血液学完全反应确定。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 刚果红色阳性染色和绿色双重光学显微镜以及需要主动治疗的可测量克隆疾病的证据证实，组织学结构化的全身性AL证实。患者必须患有可测量的疾病，自由轻链（DFLC）> 5mg/dL（50 mg/l）。对于非裔美国人的患者，必须进行质谱法以确认亚型
- 通过在骨髓活检上进行荧光原位杂交（FISH），在筛查时确认存在T（11; 14）。
- 国家综合癌症网络（NCCN）指南定义的至少一种治疗后，复发，难治性或进行性疾病的证据（对先前治疗数量无限）。 Hematologic relapse/progression is defined by the reappearance of a detectable monoclonal protein or abnormal serum free light-chain ratio after having achieved a hematologic complete response or a 50% increase in serum M protein or urine M protein to > 0.5 g/dL or >在患有稳定疾病或部分反应的患者中，分别为200 mg/天或自由轻链增加50％至> 100 mg/L。难治性疾病是在先前的治疗方面进展
- 年龄> = 18岁。因为目前尚无剂量或不良事件数据，可用于使用MLN9708（ixazomib柠檬酸盐）和<18岁的患者中的MLN9708（ixazomib柠檬酸盐）和地塞米松，因此将儿童排除在这项研究之外
- 东部合作肿瘤组（ECOG）绩效状态= <2（Karnofsky> = 60％）
- 白细胞> = 3,000/mcl
- 绝对中性粒细胞> = 1,000/mcl。筛查绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）应独立于粒细胞和粒细胞/巨噬细胞刺激因子（G-CSF和GM-CSF）的支持至少1周，而PEGYPER的G-CSF至少为2周
- 血小板> = 75,000/mcl。在研究入学之前的2周内不允许输血以帮助患者满足资格标准
- 总胆红素= <1.5 x正常的机构上限（ULN）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸 - 状态乙酰乙酰乙酰氨基氨基酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（Alt）（Alt）（血清谷氨酸丙酮酸丙酮酸氨基烷酶[sgpt]）= <3 x制度ULN
- 计算清除> = 30 ml/min
客观，可测量的器官参与由以下一个或多个定义：
- 肾脏：蛋白尿> = 24小时的尿液标本中的500毫克/天
- 心脏：超声心动图上的平均左心室壁厚度大于12 mm，或者在心电图（ECG）上无法解释的低压（<5mV）或NT-Probnp> 332 ng/L（在没有受损的肾功能下）过滤率[EGFR] <45 mL/min）或先前的心脏活检显示淀粉样蛋白沉积
- 肝脏：体格检查或成像的肝肿大，或典型淀粉样变性成像的浸润模式，碱性磷酸酶升高> 1.5 x正常（ULN）的上限（ULN）或先前的肝活检显示淀粉样蛋白沉积
- 胃肠道（GI）道：活检显示淀粉样蛋白沉积以及诸如GI出血或持续性腹泻等症状（> 4个松散的凳子/天）
- 自主神经或周围神经系统：定义为正规，恶心的症状，dydysgeusia，反复发作的腹泻或便秘，神经检查中的异常感觉和/或运动发现，胃排空扫描扫描
- 软组织：被定义为有症状的大核或需要治疗的软组织沉积物。注意：皮肤或淋巴结受累，腕管综合征或骨髓淀粉样蛋白，因为淀粉样变性的唯一临床表现不足以纳入纳入
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者接受有效的抗逆转录病毒疗法，在6个月内无法检测到的病毒载量在此试验内有资格
- 对于患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者，如果指示，HBV病毒载量必须在抑制治疗中是无法检测的
- 患有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受治疗和治愈。对于目前正在治疗的HCV感染患者，如果他们的HCV病毒载量不足，则有资格
- 具有自然病史或治疗的先验或并发恶性肿瘤的患者没有潜力干扰研究方案的安全性或疗效评估
Al淀粉样变性心脏风险I期，II或IIIA病
- 分期系统定义为：NT-ProBNP <332 pg/mL缩短，肌钙蛋白I截止值<0.10 ng/ml作为I，II和III阶段的阈值； nt-probnp <8500 pg/ml，第三阶段
- 第一阶段，都在门槛下；
- 第二阶段，肌钙蛋白或NT-Probnp（但不是两者都超过阈值）；
- 第三阶段，均超过阈值；
- 第三阶段，均超过阈值，但nt-probnp <8500 pg/ml
- 预期寿命> = 3个月
- 浆细胞负担= <60％
- 缺乏与骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤一致的骨骼病变和其他末端器官疾病（包括10％至60％的没有终端器官疾病的浆细胞负荷患者）
- 至少由以下一项定义的AL淀粉样变性疾病可测量的疾病：1）通过蛋白电泳> = 500 mg/dL的血清或尿液单克隆蛋白> = 500 mg/dL，或2）血清游离轻链> = 50 mg/l，具有异常Kappa： lambda比或参与和未参与的自由光链（DFLC）> = 50 mg/l之间的差异
尚不清楚哪些影响MLN9708（Ixazomib柠檬酸盐），Venetoclax和地塞米松对胚胎或胎儿的人体妊娠或发育有什么影响。因此，参加这项研究的女性患者应避免怀孕，男性患者应避免浸渍女性伴侣。生殖年龄组和男性患者的非周期性女性应在研究治疗期间和之后使用有效的避孕方法，如下所示。
女性患者必须满足以下1个：
- 绝经后至少在筛查前1年，或
- 手术无菌，或
- 如果它们具有生育潜力，则同意从签署知情同意书到最后一剂剂量的研究药物或
- 同意实践真正的禁欲，当这与主题的首选和通常的生活方式一致时。 （定期禁欲[例如，日历，排卵，症状，卵巢方法]和戒断是不可接受的避孕方法）
男性患者，即使通过手术进行了灭菌（即，骨切除术后状态）必须同意以下1个：
- 在整个研究期间以及最后一剂剂量的研究药物或
- 同意实践真正的禁欲，当这与主题的首选和通常的生活方式一致时。 （定期禁欲[例如，日历，排卵，症状热，女性伴侣的卵巢方法]和戒断是不可接受的避孕方法）
- 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。具有合法授权代表（LAR）和/或家庭成员的决策能力受损（IDMC）的参与者也将符合资格
排除标准：
- 在进行研究前14天内进行了大手术或放疗的患者。如果涉及的放射治疗领域很小，则7天将被认为是治疗和MLN9708（Ixazomib柠檬酸盐）之间的足够间隔
- 在4周内接受化学疗法或放疗的患者（硝酸盐或丝裂霉素6周）
- 由于先前的抗癌治疗（即，残留毒性> 1级），未从不良事件中恢复过的患者，除了脱发
- 在此试验开始后的30天内，在此试验期间，接受任何其他研究剂的患者
- 中枢神经系统参与的患者
- 归因于归因于与威尼诺克拉克斯，MLN9708（ixazomib柠檬酸盐）（包括硼龙或含硼的产品）的化学或生物学成分化合物的过敏反应史或地塞米松
- 强或中度的CYP3A抑制剂（例如红霉素，环丙沙星，diltiazem，diltiazem，氟康唑，Verapamil）或强CYP3A诱导剂（例如，卡马西平，苯苯二甲酸苯胺苯酚，苯苯二甲酸苯酚，苯苯二苯甲状腺素，Rifampin，Rifampin，St. John's Worm，St. John's Wormt），或中等3A Indovine eftravine eftravian efavean eFavean eFavave is，Efave is，Et efaver ass，efrave , ef。 ） 应该避免
- 应使用底物或P-糖蛋白（P-GP）的底物或抑制剂来施用Venetoclax。
- 不受控制的发生间疾病的患者包括但不限于：持续或活跃的严重或全身感染（在研究入学前的14天内），主动丙型肝炎或C病毒感染，高血压，症状性心脏衰竭，不稳定的心绞痛，心律不稳，心脏心律失常，心律失常。 ，或心肌梗塞（在过去6个月内）
- 精神疾病/社交状况的患者将限制遵守研究要求
- 在筛查期间哺乳或血清妊娠试验阳性的女性患者被排除在本研究之外继发于母亲MLN9708（Ixazomib柠檬酸盐）的护理婴儿。患者必须在MLN9708（Ixazomib柠檬酸盐）上停止母乳喂养，并且自上次剂量以来90天之前。这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他代理
- 已知的胃肠道疾病或胃肠道手术可能会干扰MLN9708（Ixazomib柠檬酸盐）的口服吸收或耐受性，包括难以吞咽
- > = 3级的周围神经病，或2级，在筛查期间临床检查时疼痛
- 先前已接受MLN9708（Ixazomib柠檬酸盐）治疗的患者。已接受Venetoclax治疗的患者
- 无血清轻链，血清M尖峰或尿液单克隆蛋白的患者没有可测量的疾病
- 纽约心脏协会分类的患者III/IV。患有晚期淀粉样变性' target='_blank'>心脏淀粉样变性的患者，NT-Pro BNP> 8500 pg/ml的蛋黄酱IIIB
- 腹泻3级或更糟的患者
联系人和位置
赞助商和合作者
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
| 首席研究员： | 迈克尔·罗森茨威格（Michael Rosenzweig） | 希望之城综合癌症中心老挝 |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年4月15日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年4月19日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月5日 | ||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年7月9日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2024年1月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | Venetoclax，Ixazomib柠檬酸盐和地塞米松治疗复发或难治的轻链淀粉样变性 | ||||||
| 官方标题ICMJE | Venetoclax，MLN9708（Ixazomib柠檬酸盐）和地塞米松的1/1A研究 | ||||||
| 简要摘要 | 这项I/IA期试验与地塞米松一起在治疗轻链淀粉样变性的患者治疗（复发）或对治疗没有反应的轻链淀粉样变性患者时，发现了Venetoclax和Ixazomib柠檬酸盐的最佳剂量和副作用。 Venetoclax可能通过阻止BCL-2来阻止肿瘤细胞的生长，BCl-2是癌细胞存活所需的蛋白质。 ixazomib柠檬酸盐可能通过阻止蛋白酶体来阻止肿瘤细胞的生长，蛋白酶体是细胞生长所需的蛋白质。化学疗法药物（例如地塞米松）以不同的方式起作用，以阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。给出毒素，柠檬酸二唑啉和地塞米松可能会杀死更多的肿瘤细胞。 | ||||||
| 详细说明 | 主要目标： I.为了评估Venetoclax的安全性和耐受性，当使用时使用时，MLN9708（Ixazomib柠檬酸盐）和地塞米松。 ii。确定合并使用时使用的最大耐受剂量（MTD）和推荐的II期剂量（RP2D），MLN9708（Ixazomib Citrate）和Dexamethasone组合使用时。 次要目标： I.观察和记录抗肿瘤活性。 ii。为了获得对抗光链淀粉样变性（AL）活性的初步估计，如完全血液学反应（CR）和总血液学反应（部分反应[PR] [PR]，非常好的部分反应[VGPR]和CR）评估。 iii。使用标准标准估算器官特异性响应率。 iv。估计无进展生存。 探索性目标： I.评估Bcl-2，Bcl-XL和MCL-1在AL患者的浆细胞表面上的表达。 ii。描述在多个时间点使用Venetoclax，MLN9708（Ixazomib柠檬酸盐）和地塞米松治疗的AL治疗前后患者外周血中的免疫特征。 iii。使用质谱法估算血液学反应率，以检测血清和尿液中单克隆蛋白的持久性。 iv。为了表征AL和T患者（11; 14）患者CD138+等离子体细胞的基因型，并将发现与先前研究中的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤和T（11; 14）患者的发现进行比较。 V.通过下一代测序（NGS）确定最小残留疾病的存在，以实现血液学CR。 大纲：这是对威尼诺克拉氏菌和柠檬酸二唑仑的剂量升级研究。 患者每天在第1-28天接受口服度量（PO），在第1、8和15天接受ixazomib柠檬酸盐PO，以及第1、8、15和22天的地塞米松PO。疾病进展或不可接受的毒性。 完成研究治疗后，患者在30天，每个月1年，然后每个月进行随访。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE | |||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（Venetoclax，Ixazomib柠檬酸盐，地塞米松） 患者在第1-28天接受Venetoclax PO QD，在第1、8和15天接受Ixazomib柠檬酸盐PO，以及第1、8、15和22天的地塞米松PO。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下每28天重复一次周期。 干预措施：
| ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 24 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年1月31日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2024年1月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE | |||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 不提供 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04847453 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | NCI-2021-03038 NCI-2021-03038（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） PHI-124 10440（其他标识符：希望之城综合癌症中心老挝） 10440（其他标识符：CTEP） UM1CA186717（美国NIH赠款/合同） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||
| 责任方 | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||
| PRS帐户 | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
研究描述
简要摘要：
这项I/IA期试验与地塞米松一起在治疗轻链淀粉样变性的患者治疗（复发）或对治疗没有反应的轻链淀粉样变性患者时，发现了Venetoclax和Ixazomib柠檬酸盐的最佳剂量和副作用。 Venetoclax可能通过阻止BCL-2来阻止肿瘤细胞的生长，BCl-2是癌细胞存活所需的蛋白质。 ixazomib柠檬酸盐可能通过阻止蛋白酶体来阻止肿瘤细胞的生长，蛋白酶体是细胞生长所需的蛋白质。化学疗法药物（例如地塞米松）以不同的方式起作用，以阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。给出毒素，柠檬酸二唑啉和地塞米松可能会杀死更多的肿瘤细胞。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 复发性淀粉样变性性淀粉样变性AL淀粉样变性 | 程序：骨髓抽吸和活检药物：地塞米松药物：ixazomib柠檬酸盐药物：venetoclax | 阶段1 |
详细说明：
主要目标：
I.为了评估Venetoclax的安全性和耐受性，当使用时使用时，MLN9708（Ixazomib柠檬酸盐）和地塞米松。
ii。确定合并使用时使用的最大耐受剂量（MTD）和推荐的II期剂量（RP2D），MLN9708（Ixazomib Citrate）和Dexamethasone组合使用时。
次要目标：
I.观察和记录抗肿瘤活性。 ii。为了获得对抗光链淀粉样变性（AL）活性的初步估计，如完全血液学反应（CR）和总血液学反应（部分反应[PR] [PR]，非常好的部分反应[VGPR]和CR）评估。
iii。使用标准标准估算器官特异性响应率。 iv。估计无进展生存。
探索性目标：
I.评估Bcl-2，Bcl-XL和MCL-1在AL患者的浆细胞表面上的表达。
ii。描述在多个时间点使用Venetoclax，MLN9708（Ixazomib柠檬酸盐）和地塞米松治疗的AL治疗前后患者外周血中的免疫特征。
iii。使用质谱法估算血液学反应率，以检测血清和尿液中单克隆蛋白的持久性。
iv。为了表征AL和T患者（11; 14）患者CD138+等离子体细胞的基因型，并将发现与先前研究中的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤和T（11; 14）患者的发现进行比较。
V.通过下一代测序（NGS）确定最小残留疾病的存在，以实现血液学CR。
大纲：这是对威尼诺克拉氏菌和柠檬酸二唑仑的剂量升级研究。
患者每天在第1-28天接受口服度量（PO），在第1、8和15天接受ixazomib柠檬酸盐PO，以及第1、8、15和22天的地塞米松PO。疾病进展或不可接受的毒性。
完成研究治疗后，患者在30天，每个月1年，然后每个月进行随访。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 24名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 首要目标： | 治疗 |
| 官方标题： | Venetoclax，MLN9708（Ixazomib柠檬酸盐）和地塞米松的1/1A研究 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年7月9日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2024年1月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年1月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（Venetoclax，Ixazomib柠檬酸盐，地塞米松） 患者在第1-28天接受Venetoclax PO QD，在第1、8和15天接受Ixazomib柠檬酸盐PO，以及第1、8、15和22天的地塞米松PO。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下每28天重复一次周期。 | 程序：骨髓抽吸和活检 进行骨髓抽吸和活检 药物：地塞米松 给定po 其他名称：
药物：ixazomib柠檬酸盐 给定po 其他名称：
药物：venetoclax 给定po |
结果措施
主要结果指标 ：
- 不良事件的发生率[时间范围：最多30天]根据不良事件5.0版的国家癌症研究所共同术语标准，将对毒性进行评估。
- 最大耐受剂量[时间范围：最长至周期1]定义为毒性率的等法估计值最接近目标毒性率的剂量。
次要结果度量 ：
- 总体反应率（完全血液学反应）[时间范围：最多2.5岁]将根据Clopper-Pearson的置信区间根据剂量降低的患者以及剂量扩张阶段进行估计。血液学完整缓解率将根据治疗反应中的共识指南进行评估。
- 器官特异性响应率[时间范围：长达2。5年]将使用标准标准估算。
- 无进展生存[时间范围：长达2。5年]
其他结果措施：
- Bcl-2，Bcl-XL和MCL-1的表达[时间范围：基线]将通过免疫组织化学评估。
- 外周血中的免疫特征[时间范围：治疗前后]将通过质量细胞仪确定。
- 血液学反应率[时间范围：长达2。5年]使用质谱法估计以检测血清和尿液中单克隆蛋白的持久性。
- CD138+浆细胞和t的表征（11; 14）[时间范围：最多2.5岁]
- 存在最小残留疾病[时间范围：长达2。5年]将通过下一代测序在患者中获得血液学完全反应确定。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 刚果红色阳性染色和绿色双重光学显微镜以及需要主动治疗的可测量克隆疾病的证据证实，组织学结构化的全身性AL证实。患者必须患有可测量的疾病，自由轻链（DFLC）> 5mg/dL（50 mg/l）。对于非裔美国人的患者，必须进行质谱法以确认亚型
- 通过在骨髓活检上进行荧光原位杂交（FISH），在筛查时确认存在T（11; 14）。
- 国家综合癌症网络（NCCN）指南定义的至少一种治疗后，复发，难治性或进行性疾病的证据（对先前治疗数量无限）。 Hematologic relapse/progression is defined by the reappearance of a detectable monoclonal protein or abnormal serum free light-chain ratio after having achieved a hematologic complete response or a 50% increase in serum M protein or urine M protein to > 0.5 g/dL or >在患有稳定疾病或部分反应的患者中，分别为200 mg/天或自由轻链增加50％至> 100 mg/L。难治性疾病是在先前的治疗方面进展
- 年龄> = 18岁。因为目前尚无剂量或不良事件数据，可用于使用MLN9708（ixazomib柠檬酸盐）和<18岁的患者中的MLN9708（ixazomib柠檬酸盐）和地塞米松，因此将儿童排除在这项研究之外
- 东部合作肿瘤组（ECOG）绩效状态= <2（Karnofsky> = 60％）
- 白细胞> = 3,000/mcl
- 绝对中性粒细胞> = 1,000/mcl。筛查绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）应独立于粒细胞和粒细胞/巨噬细胞刺激因子（G-CSF和GM-CSF）的支持至少1周，而PEGYPER的G-CSF至少为2周
- 血小板> = 75,000/mcl。在研究入学之前的2周内不允许输血以帮助患者满足资格标准
- 总胆红素= <1.5 x正常的机构上限（ULN）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸 - 状态乙酰乙酰乙酰氨基氨基酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（Alt）（Alt）（血清谷氨酸丙酮酸丙酮酸氨基烷酶[sgpt]）= <3 x制度ULN
- 计算清除> = 30 ml/min
客观，可测量的器官参与由以下一个或多个定义：
- 肾脏：蛋白尿> = 24小时的尿液标本中的500毫克/天
- 心脏：超声心动图上的平均左心室壁厚度大于12 mm，或者在心电图（ECG）上无法解释的低压（<5mV）或NT-Probnp> 332 ng/L（在没有受损的肾功能下）过滤率[EGFR] <45 mL/min）或先前的心脏活检显示淀粉样蛋白沉积
- 肝脏：体格检查或成像的肝肿大，或典型淀粉样变性成像的浸润模式，碱性磷酸酶升高> 1.5 x正常（ULN）的上限（ULN）或先前的肝活检显示淀粉样蛋白沉积
- 胃肠道（GI）道：活检显示淀粉样蛋白沉积以及诸如GI出血或持续性腹泻等症状（> 4个松散的凳子/天）
- 自主神经或周围神经系统：定义为正规，恶心的症状，dydysgeusia，反复发作的腹泻或便秘，神经检查中的异常感觉和/或运动发现，胃排空扫描扫描
- 软组织：被定义为有症状的大核或需要治疗的软组织沉积物。注意：皮肤或淋巴结受累，腕管综合征或骨髓淀粉样蛋白，因为淀粉样变性的唯一临床表现不足以纳入纳入
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者接受有效的抗逆转录病毒疗法，在6个月内无法检测到的病毒载量在此试验内有资格
- 对于患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者，如果指示，HBV病毒载量必须在抑制治疗中是无法检测的
- 患有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受治疗和治愈。对于目前正在治疗的HCV感染患者，如果他们的HCV病毒载量不足，则有资格
- 具有自然病史或治疗的先验或并发恶性肿瘤的患者没有潜力干扰研究方案的安全性或疗效评估
Al淀粉样变性心脏风险I期，II或IIIA病
- 分期系统定义为：NT-ProBNP <332 pg/mL缩短，肌钙蛋白I截止值<0.10 ng/ml作为I，II和III阶段的阈值； nt-probnp <8500 pg/ml，第三阶段
- 第一阶段，都在门槛下；
- 第二阶段，肌钙蛋白或NT-Probnp（但不是两者都超过阈值）；
- 第三阶段，均超过阈值；
- 第三阶段，均超过阈值，但nt-probnp <8500 pg/ml
- 预期寿命> = 3个月
- 浆细胞负担= <60％
- 缺乏与骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤一致的骨骼病变和其他末端器官疾病（包括10％至60％的没有终端器官疾病的浆细胞负荷患者）
- 至少由以下一项定义的AL淀粉样变性疾病可测量的疾病：1）通过蛋白电泳> = 500 mg/dL的血清或尿液单克隆蛋白> = 500 mg/dL，或2）血清游离轻链> = 50 mg/l，具有异常Kappa： lambda比或参与和未参与的自由光链（DFLC）> = 50 mg/l之间的差异
尚不清楚哪些影响MLN9708（Ixazomib柠檬酸盐），Venetoclax和地塞米松对胚胎或胎儿的人体妊娠或发育有什么影响。因此，参加这项研究的女性患者应避免怀孕，男性患者应避免浸渍女性伴侣。生殖年龄组和男性患者的非周期性女性应在研究治疗期间和之后使用有效的避孕方法，如下所示。
女性患者必须满足以下1个：
- 绝经后至少在筛查前1年，或
- 手术无菌，或
- 如果它们具有生育潜力，则同意从签署知情同意书到最后一剂剂量的研究药物或
- 同意实践真正的禁欲，当这与主题的首选和通常的生活方式一致时。 （定期禁欲[例如，日历，排卵，症状，卵巢方法]和戒断是不可接受的避孕方法）
男性患者，即使通过手术进行了灭菌（即，骨切除术后状态）必须同意以下1个：
- 在整个研究期间以及最后一剂剂量的研究药物或
- 同意实践真正的禁欲，当这与主题的首选和通常的生活方式一致时。 （定期禁欲[例如，日历，排卵，症状热，女性伴侣的卵巢方法]和戒断是不可接受的避孕方法）
- 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。具有合法授权代表（LAR）和/或家庭成员的决策能力受损（IDMC）的参与者也将符合资格
排除标准：
- 在进行研究前14天内进行了大手术或放疗的患者。如果涉及的放射治疗领域很小，则7天将被认为是治疗和MLN9708（Ixazomib柠檬酸盐）之间的足够间隔
- 在4周内接受化学疗法或放疗的患者（硝酸盐或丝裂霉素6周）
- 由于先前的抗癌治疗（即，残留毒性> 1级），未从不良事件中恢复过的患者，除了脱发
- 在此试验开始后的30天内，在此试验期间，接受任何其他研究剂的患者
- 中枢神经系统参与的患者
- 归因于归因于与威尼诺克拉克斯，MLN9708（ixazomib柠檬酸盐）（包括硼龙或含硼的产品）的化学或生物学成分化合物的过敏反应史或地塞米松
- 强或中度的CYP3A抑制剂（例如红霉素，环丙沙星，diltiazem，diltiazem，氟康唑，Verapamil）或强CYP3A诱导剂（例如，卡马西平，苯苯二甲酸苯胺苯酚，苯苯二甲酸苯酚，苯苯二苯甲状腺素，Rifampin，Rifampin，St. John's Worm，St. John's Wormt），或中等3A Indovine eftravine eftravian efavean eFavean eFavave is，Efave is，Et efaver ass，efrave , ef。 ） 应该避免
- 应使用底物或P-糖蛋白（P-GP）的底物或抑制剂来施用Venetoclax。
- 不受控制的发生间疾病的患者包括但不限于：持续或活跃的严重或全身感染（在研究入学前的14天内），主动丙型肝炎或C病毒感染，高血压，症状性心脏衰竭，不稳定的心绞痛，心律不稳，心脏心律失常，心律失常。 ，或心肌梗塞（在过去6个月内）
- 精神疾病/社交状况的患者将限制遵守研究要求
- 在筛查期间哺乳或血清妊娠试验阳性的女性患者被排除在本研究之外继发于母亲MLN9708（Ixazomib柠檬酸盐）的护理婴儿。患者必须在MLN9708（Ixazomib柠檬酸盐）上停止母乳喂养，并且自上次剂量以来90天之前。这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他代理
- 已知的胃肠道疾病或胃肠道手术可能会干扰MLN9708（Ixazomib柠檬酸盐）的口服吸收或耐受性，包括难以吞咽
- > = 3级的周围神经病，或2级，在筛查期间临床检查时疼痛
- 先前已接受MLN9708（Ixazomib柠檬酸盐）治疗的患者。已接受Venetoclax治疗的患者
- 无血清轻链，血清M尖峰或尿液单克隆蛋白的患者没有可测量的疾病
- 纽约心脏协会分类的患者III/IV。患有晚期淀粉样变性' target='_blank'>心脏淀粉样变性的患者，NT-Pro BNP> 8500 pg/ml的蛋黄酱IIIB
- 腹泻3级或更糟的患者
联系人和位置
赞助商和合作者
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
| 首席研究员： | 迈克尔·罗森茨威格（Michael Rosenzweig） | 希望之城综合癌症中心老挝 |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年4月15日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年4月19日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月5日 | ||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年7月9日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2024年1月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
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| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | Venetoclax，Ixazomib柠檬酸盐和地塞米松治疗复发或难治的轻链淀粉样变性 | ||||||
| 官方标题ICMJE | Venetoclax，MLN9708（Ixazomib柠檬酸盐）和地塞米松的1/1A研究 | ||||||
| 简要摘要 | 这项I/IA期试验与地塞米松一起在治疗轻链淀粉样变性的患者治疗（复发）或对治疗没有反应的轻链淀粉样变性患者时，发现了Venetoclax和Ixazomib柠檬酸盐的最佳剂量和副作用。 Venetoclax可能通过阻止BCL-2来阻止肿瘤细胞的生长，BCl-2是癌细胞存活所需的蛋白质。 ixazomib柠檬酸盐可能通过阻止蛋白酶体来阻止肿瘤细胞的生长，蛋白酶体是细胞生长所需的蛋白质。化学疗法药物（例如地塞米松）以不同的方式起作用，以阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。给出毒素，柠檬酸二唑啉和地塞米松可能会杀死更多的肿瘤细胞。 | ||||||
| 详细说明 | 主要目标： I.为了评估Venetoclax的安全性和耐受性，当使用时使用时，MLN9708（Ixazomib柠檬酸盐）和地塞米松。 ii。确定合并使用时使用的最大耐受剂量（MTD）和推荐的II期剂量（RP2D），MLN9708（Ixazomib Citrate）和Dexamethasone组合使用时。 次要目标： I.观察和记录抗肿瘤活性。 ii。为了获得对抗光链淀粉样变性（AL）活性的初步估计，如完全血液学反应（CR）和总血液学反应（部分反应[PR] [PR]，非常好的部分反应[VGPR]和CR）评估。 iii。使用标准标准估算器官特异性响应率。 iv。估计无进展生存。 探索性目标： I.评估Bcl-2，Bcl-XL和MCL-1在AL患者的浆细胞表面上的表达。 ii。描述在多个时间点使用Venetoclax，MLN9708（Ixazomib柠檬酸盐）和地塞米松治疗的AL治疗前后患者外周血中的免疫特征。 iii。使用质谱法估算血液学反应率，以检测血清和尿液中单克隆蛋白的持久性。 iv。为了表征AL和T患者（11; 14）患者CD138+等离子体细胞的基因型，并将发现与先前研究中的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤和T（11; 14）患者的发现进行比较。 V.通过下一代测序（NGS）确定最小残留疾病的存在，以实现血液学CR。 大纲：这是对威尼诺克拉氏菌和柠檬酸二唑仑的剂量升级研究。 患者每天在第1-28天接受口服度量（PO），在第1、8和15天接受ixazomib柠檬酸盐PO，以及第1、8、15和22天的地塞米松PO。疾病进展或不可接受的毒性。 完成研究治疗后，患者在30天，每个月1年，然后每个月进行随访。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE | |||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（Venetoclax，Ixazomib柠檬酸盐，地塞米松） 患者在第1-28天接受Venetoclax PO QD，在第1、8和15天接受Ixazomib柠檬酸盐PO，以及第1、8、15和22天的地塞米松PO。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下每28天重复一次周期。 干预措施：
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 24 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年1月31日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2024年1月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE | |||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 不提供 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04847453 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | NCI-2021-03038 NCI-2021-03038（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） PHI-124 10440（其他标识符：希望之城综合癌症中心老挝） 10440（其他标识符：CTEP） UM1CA186717（美国NIH赠款/合同） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
