• 中位局部自由生存（LPFS）[时间范围：手术之日起6个月。这是给予的
  通过串行MRI扫描和神经肿瘤的响应评估标准（RANO）评估，在切除腔周围的0.5 cm边缘内复发（RANO）评估
• 辐射相关的急性神经毒性[时间范围：手术之日起3个月。这是给予的
  与放射疗法相关的神经毒性根据不良事件的常见术语标准（CTCAE）版本5进行了评估。版本5。得分从0到5，其中5个是最坏的毒性 - 急性毒性：大脑水肿
• 与辐射相关的晚期神经毒性[时间范围：手术之日起6个月。这是给予的
  与放射疗法有关的神经毒性根据不良事件的常见术语标准（CTCAE）版本5进行了评估。版本5。得分从0到5，其中5个是最严重的毒性 - 晚期毒性：放射性毒性：放射性疾病。

• 中位区域PFS（RPFS）[时间范围：手术之日起6个月]
  在切除腔周围0.5 cm边缘以外的任何进展，通过串行MRI扫描和神经肿瘤学中的RANO响应评估进行评估。
• 全球PFS（GPFS）[时间范围：手术之日起6个月]
  从手术到任何颅内和颅外肿瘤进展的时间（几个月）
• 总体生存（OS）[时间范围：手术之日起6个月]
  从任何原因的脑转移手术到死亡的时间（几个月）。

术中放疗（IORT）是局部放射疗法的新替代方法，具有剂量升级的优势，减少的总体治疗时间和增强的患者便利性，但是功效程度尚不清楚，以及最有效的剂量。

这项研究的目的是评估IORT对以20 Gy剂量进行手术切除脑转移手术切除患者的功效和安全性，至少与其他形式的放射治疗在切除脑转移酶的患者中一样有效和安全。

1. 介绍

   在疾病过程中，大约30％的癌症患者发生了大约30％的脑转移。据信，由于人口的衰老本身会增加更多的癌症，由于更有效的颅外疗法，总体存活率增加，但只有很少的（新颖的）越过血脑屏障，并且更宽广，并且更先进成像技术。

   神经外科治疗仍然是脑转移治疗的基石，尤其是对于引起质量影响或神经功能缺陷的病变，或者如果组织是建立诊断的必要条件。由于仅手术切除后，局部复发率高达50-60％，因此需要辅助疗法以防止这种情况。

   全脑放疗（WBRT）不会影响生存，而是会损害神经认知功能，并且由于腔边界的组织学深度检查表明，大多数脑转移仅浸润仅0.3-1.2 mm，因此迄今为止，治疗通常是治疗局限于空腔余量。因此，当前建议的护理标准是切除腔的术后立体定向放射外科手术（SRS）。这种方式的缺点之一是放射性症的发生率，尤其是在大肿瘤体积中。作为放射外科手术的一种替代方法，还使用了局部放射疗法，从而降低了大量体积的放射性疾病的风险。没有比较两种技术的前瞻性随机研究。

   需要找到一种放射疗法的方式，至少可以实现放射外科手术或次级局部放射疗法的疗效，而无需进行缺点，这使IORT成为可能的治疗方法。

   这项研究的目的是评估IORT对以20 Gy剂量进行手术切除脑转移手术切除患者的功效和安全性，至少与其他形式的放射治疗在切除脑转移酶的患者中一样有效和安全。

2. 目标

   主要目标

   • 中位局部不含生存期（LPF）定义为在切除腔周围0.5 cm边缘内手术和复发之间的时间跨度（以几个月的时间），通过串行MRI扫描和RANO反应评估标准评估脑转移。
   • 与辐射相关（急性 /晚期）神经毒性，通过常规神经检查和串行MRI扫描评估。

   次要目标

   • 中位区域PFS（RPF），类似于（以几个月）的时间（以几个月的方式）到切除腔周围0.5 cm边缘以外的任何进展，通过串行MRI扫描和RANO反应评估标准评估脑转移。
   • 全球PFS（GPF），定义为从手术到任何颅内和颅外肿瘤进展的时间（几个月）。
   • 中位总生存期（OS）定义为从任何原因的脑转移手术到死亡的时间（几个月）。
3. 设计

该试验是一项开放的单臂，单个机构，前瞻性试验，可在切除脑转移后确定具有低能量光子对腔内的IORT效率和安全性。总共包括25名患者。

• Giordano FA，Brehmer S，MürleB，Welzel G，Sperk E，Keller A，Abo-Madyan Y，Scherzinger E，Clausen S，Schneider F，Schneider F，Herskind C，Glas M，Seiz-Rosenhagen M，Groden C，Groden C，HänggiD，Schmiedek D，Schmiedek D，Schmiedek D，Schmiedek D，Schmiedek D，Schmiedek P，Emami B，Souhami L，Petrecca K，WenzF。新诊断的已诊断为胶质母细胞瘤（Intrago）的术中放射疗法：开放标签的剂量 - 降低期I/II试验。神经外科。 2019年1月1日； 84（1）：41-49。 doi：10.1093/neuros/nyy018。
• Weil RJ，Mavinkurve GG，Chao ST，Vogelbaum MA，Suh JH，Kolar M，Toms SA。术中放射疗法治疗新诊断的孤立脑转移：初始经验和长期结局。 J Neurosurg。 2015年4月； 122（4）：825-32。 doi：10.3171/2014.11.jns1449。 EPUB 2015年1月23日。
• Cifarelli CP，Brehmer S，Vargo JA，Hack JD，Kahl KH，Sarria-Vargas G，Giordano FA。用于手术切除的脑转移的术中放疗（IORT）：国际合作研究的结果分析。 J Neurooncol。 2019年11月； 145（2）：391-397。 doi：10.1007/s11060-019-03309-6。 EPUB 2019 10月25日。
• Vargo JA，Sparks KM，Singh R，Jacobson GM，Hack JD，Cifarelli CP。与术后立体定向放射外科手术相比，使用术中放疗后使用剂量升级的可行性。 J Neurooncol。 2018年11月； 140（2）：413-420。 doi：10.1007/s11060-018-2968-4。 EPUB 2018 8月9日。

纳入标准：

• 年龄≥18岁
• Karnofsky性能状态≥70
• 新诊断为大脑或小脑病变（在T1加权MRI扫描上增强对比度），可完全切除，没有硬膜附着
• 冷冻部分确认颅外（IE非CNS）肿瘤的转移
• 与视神经的足够距离，CHIASM和脑干（有放射疗法风险的器官）
• 足够的节育

排除标准：

• 瘦脑扩散和硬膜附着（术前和术中评估）
• 冷冻部分揭示了原发性中枢神经系统肿瘤，淋巴瘤，SCLC（小细胞肺癌）或发芽瘤
• 多个脑转移
• 精神病或社会状况可能干扰合规性
• 针对麻醉，手术，MRI和/或对比剂的禁忌症
• 怀孕或母乳喂养的女人

• 中位局部自由生存（LPFS）[时间范围：手术之日起6个月。这是给予的
  通过串行MRI扫描和神经肿瘤的响应评估标准（RANO）评估，在切除腔周围的0.5 cm边缘内复发（RANO）评估
• 辐射相关的急性神经毒性[时间范围：手术之日起3个月。这是给予的
  与放射疗法相关的神经毒性根据不良事件的常见术语标准（CTCAE）版本5进行了评估。版本5。得分从0到5，其中5个是最坏的毒性 - 急性毒性：大脑水肿
• 与辐射相关的晚期神经毒性[时间范围：手术之日起6个月。这是给予的
  与放射疗法有关的神经毒性根据不良事件的常见术语标准（CTCAE）版本5进行了评估。版本5。得分从0到5，其中5个是最严重的毒性 - 晚期毒性：放射性毒性：放射性疾病。

• 中位区域PFS（RPFS）[时间范围：手术之日起6个月]
  在切除腔周围0.5 cm边缘以外的任何进展，通过串行MRI扫描和神经肿瘤学中的RANO响应评估进行评估。
• 全球PFS（GPFS）[时间范围：手术之日起6个月]
  从手术到任何颅内和颅外肿瘤进展的时间（几个月）
• 总体生存（OS）[时间范围：手术之日起6个月]
  从任何原因的脑转移手术到死亡的时间（几个月）。

术中放疗（IORT）是局部放射疗法的新替代方法，具有剂量升级的优势，减少的总体治疗时间和增强的患者便利性，但是功效程度尚不清楚，以及最有效的剂量。

这项研究的目的是评估IORT对以20 Gy剂量进行手术切除脑转移手术切除患者的功效和安全性，至少与其他形式的放射治疗在切除脑转移酶的患者中一样有效和安全。

1. 介绍

   在疾病过程中，大约30％的癌症患者发生了大约30％的脑转移。据信，由于人口的衰老本身会增加更多的癌症，由于更有效的颅外疗法，总体存活率增加，但只有很少的（新颖的）越过血脑屏障，并且更宽广，并且更先进成像技术。

   神经外科治疗仍然是脑转移治疗的基石，尤其是对于引起质量影响或神经功能缺陷的病变，或者如果组织是建立诊断的必要条件。由于仅手术切除后，局部复发率高达50-60％，因此需要辅助疗法以防止这种情况。

   全脑放疗（WBRT）不会影响生存，而是会损害神经认知功能，并且由于腔边界的组织学深度检查表明，大多数脑转移仅浸润仅0.3-1.2 mm，因此迄今为止，治疗通常是治疗局限于空腔余量。因此，当前建议的护理标准是切除腔的术后立体定向放射外科手术（SRS）。这种方式的缺点之一是放射性症的发生率，尤其是在大肿瘤体积中。作为放射外科手术的一种替代方法，还使用了局部放射疗法，从而降低了大量体积的放射性疾病的风险。没有比较两种技术的前瞻性随机研究。

   需要找到一种放射疗法的方式，至少可以实现放射外科手术或次级局部放射疗法的疗效，而无需进行缺点，这使IORT成为可能的治疗方法。

   这项研究的目的是评估IORT对以20 Gy剂量进行手术切除脑转移手术切除患者的功效和安全性，至少与其他形式的放射治疗在切除脑转移酶的患者中一样有效和安全。

2. 目标

   主要目标

   • 中位局部不含生存期（LPF）定义为在切除腔周围0.5 cm边缘内手术和复发之间的时间跨度（以几个月的时间），通过串行MRI扫描和RANO反应评估标准评估脑转移。
   • 与辐射相关（急性 /晚期）神经毒性，通过常规神经检查和串行MRI扫描评估。

   次要目标

   • 中位区域PFS（RPF），类似于（以几个月）的时间（以几个月的方式）到切除腔周围0.5 cm边缘以外的任何进展，通过串行MRI扫描和RANO反应评估标准评估脑转移。
   • 全球PFS（GPF），定义为从手术到任何颅内和颅外肿瘤进展的时间（几个月）。
   • 中位总生存期（OS）定义为从任何原因的脑转移手术到死亡的时间（几个月）。
3. 设计

该试验是一项开放的单臂，单个机构，前瞻性试验，可在切除脑转移后确定具有低能量光子对腔内的IORT效率和安全性。总共包括25名患者。

• Giordano FA，Brehmer S，MürleB，Welzel G，Sperk E，Keller A，Abo-Madyan Y，Scherzinger E，Clausen S，Schneider F，Schneider F，Herskind C，Glas M，Seiz-Rosenhagen M，Groden C，Groden C，HänggiD，Schmiedek D，Schmiedek D，Schmiedek D，Schmiedek D，Schmiedek D，Schmiedek P，Emami B，Souhami L，Petrecca K，WenzF。新诊断的已诊断为胶质母细胞瘤（Intrago）的术中放射疗法：开放标签的剂量 - 降低期I/II试验。神经外科。 2019年1月1日； 84（1）：41-49。 doi：10.1093/neuros/nyy018。
• Weil RJ，Mavinkurve GG，Chao ST，Vogelbaum MA，Suh JH，Kolar M，Toms SA。术中放射疗法治疗新诊断的孤立脑转移：初始经验和长期结局。 J Neurosurg。 2015年4月； 122（4）：825-32。 doi：10.3171/2014.11.jns1449。 EPUB 2015年1月23日。
• Cifarelli CP，Brehmer S，Vargo JA，Hack JD，Kahl KH，Sarria-Vargas G，Giordano FA。用于手术切除的脑转移的术中放疗（IORT）：国际合作研究的结果分析。 J Neurooncol。 2019年11月； 145（2）：391-397。 doi：10.1007/s11060-019-03309-6。 EPUB 2019 10月25日。
• Vargo JA，Sparks KM，Singh R，Jacobson GM，Hack JD，Cifarelli CP。与术后立体定向放射外科手术相比，使用术中放疗后使用剂量升级的可行性。 J Neurooncol。 2018年11月； 140（2）：413-420。 doi：10.1007/s11060-018-2968-4。 EPUB 2018 8月9日。

纳入标准：

• 年龄≥18岁
• Karnofsky性能状态≥70
• 新诊断为大脑或小脑病变（在T1加权MRI扫描上增强对比度），可完全切除，没有硬膜附着
• 冷冻部分确认颅外（IE非CNS）肿瘤的转移
• 与视神经的足够距离，CHIASM和脑干（有放射疗法风险的器官）
• 足够的节育

排除标准：

• 瘦脑扩散和硬膜附着（术前和术中评估）
• 冷冻部分揭示了原发性中枢神经系统肿瘤，淋巴瘤，SCLC（小细胞肺癌）或发芽瘤
• 多个脑转移
• 精神病或社会状况可能干扰合规性
• 针对麻醉，手术，MRI和/或对比剂的禁忌症
• 怀孕或母乳喂养的女人