• 为了确定智能系统中的离体模拟HIPEC与体内HIPEC之间的相关性相对于两种对治疗的反应措施：坏死百分比和KI-67，在每个队列和手臂子集中分别以及内部以及内部以及内部... [[[时间范围：大约iphec后4天]
  肿瘤组织对离体模拟HIPEC和体内HIPEC方案的反应将由壁内病理学家使用组织坏死和KI-67评分评估，均为最接近10％。用HIPEC进行细胞减少手术后，这些评估将纳入病理报告中
• 以初步的方式估算通过武器和队列分别通过武器和队列估算腹膜的无进展概率[时间范围：基线，在治疗后每3个月每6个月，总计5年一次）
  中值受试者从细胞减少时间到腹膜进展，对单个队列和治疗臂进行评估，并比较了同类群体之间的臂之间的时间。
• 估计智能系统和体内HIPEC的组织对离体模拟HIPEC的组织响应的函数的函数，如由坏死百分比和KI-67评估，以初步的方式[时间范围：基线：基线：每个治疗后2年3个月，比每6个月每6个月总计5年]
  中位数受试者从细胞减少时间直至腹膜进展的时间生存，如坏死百分比在组织反应中评估和KI-67所评估
• 评估CRS和HIPEC后最多5年的总生存期[时间范围：死亡或治疗后5年]
  中位数主题从CRS和HIPEC生存，直到死亡或治疗后长达5年
• 通过FACT-C和EQ-5D-5L衡量生活质量[时间范围：基线，治疗后每3个月一次，比每6个月每6个月总计5年）
  QOL的结果将使用描述性统计数据进行报告，并比较以前的治疗结果：与身体健康相关的生活质量，社交和情感健康以及与疾病有关的症状

背景：

细胞减少手术（CRS）去除腹部的肿瘤。 HIPEC是洗涤腹部的加热化学疗法。 CRS和HIPEC可能会帮助患有腹膜癌的患者。这些肿瘤已从其他癌症传播到腹部的衬里。研究人员认为，他们可以通过选择HIPEC中使用的化学疗法药物来改善CRS和HIPEC的结果。

客观的：

为了通过使用称为SMART（切除转移性肿瘤的样品微环境）系统测试不同化学疗法的药物来检查CRS后的HIPEC是否可以改善CRS。

合格：

患有腹膜癌症的18岁及以上的成年人无法通过手术安全地完全去除。

设计：

参与者将被筛选：

病史

体检

血液和尿液检查

计算机断层扫描（CAT）扫描

根据需要的其他成像扫描

心电图（EKG）

肿瘤活检，如果需要

腹腔镜检查。腹部将进行小切口。带有光和相机的管将用于查看其器官。

在研究中将重复一些筛选测试。

参与者将注册NIH协议＃13C0176。这使他们的肿瘤样品可以在未来的研究中使用。

参与者将有CRS。尽可能多的可见肿瘤将被清除。他们也将拥有HIPEC。两个细管将放在他们的腹部。他们将通过一根试管进行化学疗法。它将通过另一根管子排出。他们将在手术后在医院7-21天。

参与者将提供肿瘤，血液和液体样本进行研究。他们将完成有关其健康和生活质量的调查。

参与者将在5年内进行后续访问。

背景：

如果未治疗，腹膜癌变是致命的。通过侵袭性细胞减收手术（CRS）和加热的腹膜内化疗（HIPEC）可以看到改善的结局。

HIPEC化学治疗剂的选择主要基于原发性肿瘤组织学和提供者的偏好，而不是了解特定药物对个别患者的潜在功效的知识。

HIPEC旨在靶向完全细胞化后的小型或微观残留疾病。但是，HIPEC的实际功效和额外好处是有问题的。

智能系统提供了一个理想的平台，可以在该平台上灌注小腹膜肿瘤组织植入物并在体内模拟HIPEC治疗。

组织对智能系统中模拟过体内HIPEC治疗的组织反应可以告知化学治疗剂的选择，以进行随后的细胞减少和术中的体内HIPEC治疗。

客观的：

确定智能系统中的离体模拟HIPEC与体内HIPEC之间的相关性相对于两种对治疗的反应措施：坏死百分比和KI-67

合格：

组织学证实的腹膜癌从阑尾，结直肠，卵巢或腹膜间皮瘤组织学

缺乏腹外转移性疾病

参与者被认为能够进行完整的细胞减少

年龄> = 18岁

设计：

这是一项对细胞核手术（CRS）和加热腹膜内化学疗法（HIPEC）的I期研究，由一级组织学确定的两种接受的HIPEC治疗方案之一随机分配。

在细胞减少时，将在体内HIPEC治疗前后获得代表性的腹膜肿瘤活检。

在术中HIPEC之前收获的肿瘤结节将放置在智能系统中，暴露于模拟的离体HIPEC治疗，然后灌注，随后评估坏死百分比和KI-67。

术中HIPEC后收获的肿瘤结节将放置在智能系统中并进行灌注，随后评估坏死百分比和KI-67。

将确定模拟过体内HIPEC和术中HIPEC的坏死百分比和KI-67评估的相关性。

• 腹膜癌
• 腹膜间皮瘤
• 卵巢癌
• 胃肠癌
• 阑尾癌

• 药物：丝裂霉素C
  ARM 2，腹膜内（IP）丝裂霉素C单一疗法：剂量分为两个60 ml注射器，每个注射器30 mg。将在时间= 0时给出30 mg，其余10毫克的剂量将在时间= 60分钟时给予。 ARM 4的一部分：丝裂霉素C共同治疗15 mg/m2 60分钟，在时间= 0用顺铂给予
• 药物：顺铂
  手臂3和4的一部分，腹膜内（IP）顺铂共治疗：75 mg/m2 60分钟，混合在1 L的0.9％氯化钠中。对于基于顺铂的HIPEC，静脉注射硫代硫酸钠在150 mL 0.9％0.9％氯化钠中以7.5 g/m2的载荷剂量在灌注回路中引入氯化钠，然后是12小时的泵基输注25.56 g /m2 in 1 L 0.9％氯化钠
• 程序：加热的腹腔化疗
  加热腹腔化疗（HIPEC），带有标准剂量的化学治疗剂，如受试者的手臂分配所示
• 药物：阿霉素
  ARM 3的一部分：腹膜内（IP）阿霉素共疗法15 mg/m2 60分钟，在时间= 0用顺铂给予
• 药物：奥沙利铂
  ARM 1，腹膜内（IP）Oxaliptin：200 mg/m2，持续90分钟，混合250 mL 5％葡萄糖溶液。对于基于奥沙利铂的HIPEC，静脉注射5-氟尿嘧啶以400 mg/m2的剂量在250 ml 0.9％0.9％的0.9％氯化钠内在10分钟内以20 mg/m2的静脉内固定在250 mL 0.9％的袋中共同给药，氯化钠
• 药物：5-氟尿嘧啶
  ARM 1的一部分，用于基于奥沙利铂的HIPEC：静脉注射5-氟尿嘧啶在10分钟内以400 mg/m2的剂量在250 ml 0.9％的0.9％氯化物中，与静脉静脉白细胞固定在20 mg/m2的静脉内同时使用。 250 mL 0.9％氯化钠
• 药物：硫代硫酸钠
  武器3和4的一部分，用于基于顺铂的HIPEC：静脉注射硫代硫酸钠，在150 mL 0.9％0.9％氯化钠中给予顺铂时的载荷剂量为7.5 g/m2 1 L 0.9％氯化钠基于泵基的25.56 g/m2

• 实验：1/ HIPEC：奥沙利铂随机治疗分配
  HIPEC腹膜内奥沙利铂和IV 5-FU，随机分配
  干预措施：

  • 程序：加热的腹腔化疗
  • 药物：奥沙利铂
  • 药物：5-氟尿嘧啶
• 实验：2/ HIPEC：丝裂霉素C随机治疗分配
  HIPEC腹膜内丝裂霉素C，随机分配
  干预措施：

  • 药物：丝裂霉素C
  • 程序：加热的腹腔化疗
• 实验：3/ HIPEC：顺铂，阿霉素随机治疗分配
  除静脉硫代硫酸钠外，腹膜内顺铂和阿霉素的HIPEC随机分配
  干预措施：

  • 药物：顺铂
  • 程序：加热的腹腔化疗
  • 药物：阿霉素
  • 药物：硫代硫酸钠
• 实验：4/ HIPEC：顺铂，丝裂霉素C随机治疗分配
  HIPEC具有腹膜内顺铂和丝裂霉素C，除静脉硫代硫酸钠外，还随机分配
  干预措施：

  • 药物：丝裂霉素C
  • 药物：顺铂
  • 程序：加热的腹腔化疗
  • 药物：硫代硫酸钠

• 纳入标准：
• 通过病理学实验室（NCI）确认阑尾，结肠直肠，卵巢或腹膜间皮瘤组织学的腹膜癌。
• RECIST V1.1定义的可测量或可评估疾病。标准和/或通过腹膜癌指数（PCI）得分。
• 必须对参与者进行评估以便能够进行完整的细胞减少，腹腔镜检查时PCI得分> = 30。
• 年龄> = 18岁。
• ECOG性能状态<= 1（Karnofsky> = 80％）。

• 参与者必须具有适当的器官和骨髓功能，如下所示：

  • 白细胞> = 3,000/mcl
  • 绝对中性粒细胞> = 1,000/mcl
  • 血小板> = 75,000/mcl
  • 正常机构限制内胆红素的总胆红素
  • AST（SGOT）/ ALT（SGPT）<=正常的3倍机构上限（ULN）
  • 肌酐在正常的机构限制内

要么

- 肌酐清除率> = 60 ml/min/1.73 m^2，用于使用EGFR计算的肌酐水平高于机构正常水平的参与者。

• 由于已知该试验中使用的治疗剂具有致畸性，因此生育潜力的妇女必须同意在研究入学前和上次研究治疗后的180天之前使用足够的避孕（荷尔蒙或屏障方法；节制）；如果一个女人怀疑自己在参加这项研究时怀孕时怀孕，她应该立即通知她的医生。
• 参与者理解和愿意签署书面知情同意文件的能力。
• 能够与接受评估或手术切除术的患者的组织收集方案13C0176，肿瘤，正常组织和标本的能力和意愿。

排除标准：

• 患有已知腹外转移性疾病的参与者。
• 在学习治疗开始前的最后4周内，接受腹膜内化疗或其他抗癌治疗的参与者。
• 在学习治疗开始前的最后12周内进行了大手术的参与者。
• 过敏反应的史归因于含铂的化合物。
• 二氢嘧啶脱氢酶的史（阑尾或结直肠癌）的史

仅癌症患者）。

• 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病/社交情况，这些疾病会限制遵守研究要求。
• 孕妇被排除在这项研究之外，因为该方案涉及主要的腹部手术和化学治疗剂，具有致死性或流型剂的潜力。由于在母亲接受治疗的疗养婴儿中存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受治疗，则应停止母乳喂养。
• 尽管抗逆转录病毒疗法，尽管参与者在接受骨髓抑制疗法治疗时，尽管参与者增加了致死感染的风险，但仍有可检测的病毒载量的HIV阳性参与者。只有在与NIAID医师协商后，才可以考虑在抗逆转录病毒疗法上具有无法检测到的病毒载量的HIV阳性参与者。

• 为了确定智能系统中的离体模拟HIPEC与体内HIPEC之间的相关性相对于两种对治疗的反应措施：坏死百分比和KI-67，在每个队列和手臂子集中分别以及内部以及内部以及内部... [[[时间范围：大约iphec后4天]
  肿瘤组织对离体模拟HIPEC和体内HIPEC方案的反应将由壁内病理学家使用组织坏死和KI-67评分评估，均为最接近10％。用HIPEC进行细胞减少手术后，这些评估将纳入病理报告中
• 以初步的方式估算通过武器和队列分别通过武器和队列估算腹膜的无进展概率[时间范围：基线，在治疗后每3个月每6个月，总计5年一次）
  中值受试者从细胞减少时间到腹膜进展，对单个队列和治疗臂进行评估，并比较了同类群体之间的臂之间的时间。
• 估计智能系统和体内HIPEC的组织对离体模拟HIPEC的组织响应的函数的函数，如由坏死百分比和KI-67评估，以初步的方式[时间范围：基线：基线：每个治疗后2年3个月，比每6个月每6个月总计5年]
  中位数受试者从细胞减少时间直至腹膜进展的时间生存，如坏死百分比在组织反应中评估和KI-67所评估
• 评估CRS和HIPEC后最多5年的总生存期[时间范围：死亡或治疗后5年]
  中位数主题从CRS和HIPEC生存，直到死亡或治疗后长达5年
• 通过FACT-C和EQ-5D-5L衡量生活质量[时间范围：基线，治疗后每3个月一次，比每6个月每6个月总计5年）
  QOL的结果将使用描述性统计数据进行报告，并比较以前的治疗结果：与身体健康相关的生活质量，社交和情感健康以及与疾病有关的症状

背景：

细胞减少手术（CRS）去除腹部的肿瘤。 HIPEC是洗涤腹部的加热化学疗法。 CRS和HIPEC可能会帮助患有腹膜癌的患者。这些肿瘤已从其他癌症传播到腹部的衬里。研究人员认为，他们可以通过选择HIPEC中使用的化学疗法药物来改善CRS和HIPEC的结果。

客观的：

为了通过使用称为SMART（切除转移性肿瘤的样品微环境）系统测试不同化学疗法的药物来检查CRS后的HIPEC是否可以改善CRS。

合格：

患有腹膜癌症的18岁及以上的成年人无法通过手术安全地完全去除。

设计：

参与者将被筛选：

病史

体检

血液和尿液检查

计算机断层扫描（CAT）扫描

根据需要的其他成像扫描

心电图（EKG）

肿瘤活检，如果需要

腹腔镜检查。腹部将进行小切口。带有光和相机的管将用于查看其器官。

在研究中将重复一些筛选测试。

参与者将注册NIH协议＃13C0176。这使他们的肿瘤样品可以在未来的研究中使用。

参与者将有CRS。尽可能多的可见肿瘤将被清除。他们也将拥有HIPEC。两个细管将放在他们的腹部。他们将通过一根试管进行化学疗法。它将通过另一根管子排出。他们将在手术后在医院7-21天。

参与者将提供肿瘤，血液和液体样本进行研究。他们将完成有关其健康和生活质量的调查。

参与者将在5年内进行后续访问。

背景：

如果未治疗，腹膜癌变是致命的。通过侵袭性细胞减收手术（CRS）和加热的腹膜内化疗（HIPEC）可以看到改善的结局。

HIPEC化学治疗剂的选择主要基于原发性肿瘤组织学和提供者的偏好，而不是了解特定药物对个别患者的潜在功效的知识。

HIPEC旨在靶向完全细胞化后的小型或微观残留疾病。但是，HIPEC的实际功效和额外好处是有问题的。

智能系统提供了一个理想的平台，可以在该平台上灌注小腹膜肿瘤组织植入物并在体内模拟HIPEC治疗。

组织对智能系统中模拟过体内HIPEC治疗的组织反应可以告知化学治疗剂的选择，以进行随后的细胞减少和术中的体内HIPEC治疗。

客观的：

确定智能系统中的离体模拟HIPEC与体内HIPEC之间的相关性相对于两种对治疗的反应措施：坏死百分比和KI-67

合格：

组织学证实的腹膜癌从阑尾，结直肠，卵巢或腹膜间皮瘤组织学

缺乏腹外转移性疾病

参与者被认为能够进行完整的细胞减少

年龄> = 18岁

设计：

这是一项对细胞核手术（CRS）和加热腹膜内化学疗法（HIPEC）的I期研究，由一级组织学确定的两种接受的HIPEC治疗方案之一随机分配。

在细胞减少时，将在体内HIPEC治疗前后获得代表性的腹膜肿瘤活检。

在术中HIPEC之前收获的肿瘤结节将放置在智能系统中，暴露于模拟的离体HIPEC治疗，然后灌注，随后评估坏死百分比和KI-67。

术中HIPEC后收获的肿瘤结节将放置在智能系统中并进行灌注，随后评估坏死百分比和KI-67。

将确定模拟过体内HIPEC和术中HIPEC的坏死百分比和KI-67评估的相关性。

• 腹膜癌
• 腹膜间皮瘤
• 卵巢癌
• 胃肠癌
• 阑尾癌

• 药物：丝裂霉素C' target='_blank'>丝裂霉素C
  ARM 2，腹膜内（IP）丝裂霉素C' target='_blank'>丝裂霉素C单一疗法：剂量分为两个60 ml注射器，每个注射器30 mg。将在时间= 0时给出30 mg，其余10毫克的剂量将在时间= 60分钟时给予。 ARM 4的一部分：丝裂霉素C' target='_blank'>丝裂霉素C共同治疗15 mg/m2 60分钟，在时间= 0用顺铂给予
• 药物：顺铂
  手臂3和4的一部分，腹膜内（IP）顺铂共治疗：75 mg/m2 60分钟，混合在1 L的0.9％氯化钠中。对于基于顺铂的HIPEC，静脉注射硫代硫酸钠在150 mL 0.9％0.9％氯化钠中以7.5 g/m2的载荷剂量在灌注回路中引入氯化钠，然后是12小时的泵基输注25.56 g /m2 in 1 L 0.9％氯化钠
• 程序：加热的腹腔化疗
  加热腹腔化疗（HIPEC），带有标准剂量的化学治疗剂，如受试者的手臂分配所示
• 药物：阿霉素
  ARM 3的一部分：腹膜内（IP）阿霉素共疗法15 mg/m2 60分钟，在时间= 0用顺铂给予
• 药物：奥沙利铂
  ARM 1，腹膜内（IP）Oxaliptin：200 mg/m2，持续90分钟，混合250 mL 5％葡萄糖溶液。对于基于奥沙利铂的HIPEC，静脉注射5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶以400 mg/m2的剂量在250 ml 0.9％0.9％的0.9％氯化钠内在10分钟内以20 mg/m2的静脉内固定在250 mL 0.9％的袋中共同给药，氯化钠
• 药物：5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶
  ARM 1的一部分，用于基于奥沙利铂的HIPEC：静脉注射5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶在10分钟内以400 mg/m2的剂量在250 ml 0.9％的0.9％氯化物中，与静脉静脉白细胞固定在20 mg/m2的静脉内同时使用。 250 mL 0.9％氯化钠
• 药物：硫代硫酸钠
  武器3和4的一部分，用于基于顺铂的HIPEC：静脉注射硫代硫酸钠，在150 mL 0.9％0.9％氯化钠中给予顺铂时的载荷剂量为7.5 g/m2 1 L 0.9％氯化钠基于泵基的25.56 g/m2

• 实验：1/ HIPEC：奥沙利铂随机治疗分配
  HIPEC腹膜内奥沙利铂和IV 5-FU，随机分配
  干预措施：

  • 程序：加热的腹腔化疗
  • 药物：奥沙利铂
  • 药物：5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶
• 实验：2/ HIPEC：丝裂霉素C' target='_blank'>丝裂霉素C随机治疗分配
  HIPEC腹膜内丝裂霉素C' target='_blank'>丝裂霉素C，随机分配
  干预措施：

  • 药物：丝裂霉素C' target='_blank'>丝裂霉素C
  • 程序：加热的腹腔化疗
• 实验：3/ HIPEC：顺铂，阿霉素随机治疗分配
  除静脉硫代硫酸钠外，腹膜内顺铂和阿霉素的HIPEC随机分配
  干预措施：

  • 药物：顺铂
  • 程序：加热的腹腔化疗
  • 药物：阿霉素
  • 药物：硫代硫酸钠
• 实验：4/ HIPEC：顺铂，丝裂霉素C' target='_blank'>丝裂霉素C随机治疗分配
  HIPEC具有腹膜内顺铂和丝裂霉素C' target='_blank'>丝裂霉素C，除静脉硫代硫酸钠外，还随机分配
  干预措施：

  • 药物：丝裂霉素C' target='_blank'>丝裂霉素C
  • 药物：顺铂
  • 程序：加热的腹腔化疗
  • 药物：硫代硫酸钠

• 纳入标准：
• 通过病理学实验室（NCI）确认阑尾，结肠直肠，卵巢或腹膜间皮瘤组织学的腹膜癌。
• RECIST V1.1定义的可测量或可评估疾病。标准和/或通过腹膜癌指数（PCI）得分。
• 必须对参与者进行评估以便能够进行完整的细胞减少，腹腔镜检查时PCI得分> = 30。
• 年龄> = 18岁。
• ECOG性能状态<= 1（Karnofsky> = 80％）。

• 参与者必须具有适当的器官和骨髓功能，如下所示：

  • 白细胞> = 3,000/mcl
  • 绝对中性粒细胞> = 1,000/mcl
  • 血小板> = 75,000/mcl
  • 正常机构限制内胆红素的总胆红素
  • AST（SGOT）/ ALT（SGPT）<=正常的3倍机构上限（ULN）
  • 肌酐在正常的机构限制内

要么

- 肌酐清除率> = 60 ml/min/1.73 m^2，用于使用EGFR计算的肌酐水平高于机构正常水平的参与者。

• 由于已知该试验中使用的治疗剂具有致畸性，因此生育潜力的妇女必须同意在研究入学前和上次研究治疗后的180天之前使用足够的避孕（荷尔蒙或屏障方法；节制）；如果一个女人怀疑自己在参加这项研究时怀孕时怀孕，她应该立即通知她的医生。
• 参与者理解和愿意签署书面知情同意文件的能力。
• 能够与接受评估或手术切除术的患者的组织收集方案13C0176，肿瘤，正常组织和标本的能力和意愿。

排除标准：

• 患有已知腹外转移性疾病的参与者。
• 在学习治疗开始前的最后4周内，接受腹膜内化疗或其他抗癌治疗的参与者。
• 在学习治疗开始前的最后12周内进行了大手术的参与者。
• 过敏反应的史归因于含铂的化合物。
• 二氢嘧啶脱氢酶的史（阑尾或结直肠癌）的史

仅癌症患者）。

• 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病/社交情况，这些疾病会限制遵守研究要求。
• 孕妇被排除在这项研究之外，因为该方案涉及主要的腹部手术和化学治疗剂，具有致死性或流型剂的潜力。由于在母亲接受治疗的疗养婴儿中存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受治疗，则应停止母乳喂养。
• 尽管抗逆转录病毒疗法，尽管参与者在接受骨髓抑制疗法治疗时，尽管参与者增加了致死感染的风险，但仍有可检测的病毒载量的HIV阳性参与者。只有在与NIAID医师协商后，才可以考虑在抗逆转录病毒疗法上具有无法检测到的病毒载量的HIV阳性参与者。