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出境医 / 临床实验 / 肠道微生物组衍生的分子复合物对人类健康和疾病的暴露影响（expobiome）

肠道微生物组衍生的分子复合物对人类健康和疾病的暴露影响（expobiome）

研究描述
简要摘要：

Expobiome项目将分析禁食对帕金森病（PD）患者（PD）或类风湿关节炎（RA）对临床水平的影响，以及禁食对其免疫系统和肠道微生物群的影响。 Expobiome将结合宏基因组学和其他“ OMICS” [元转录组学，元观察组和（元 - ）代谢组学]，在系统生物学框架下进行生物信息学分析和生物统计学，以获得对微生物组 - 免疫系统相互作用的新机械洞察力，具有炎症性特征的疾病。

除了对健康参与者的一次交叉研究外，RA和PD患者还计划了两臂（RA和PD）的纵向禁食研究。


病情或疾病 干预/治疗阶段
类风湿关节炎帕金森病健康其他：禁食不适用

详细说明：

人类肠道微生物组是一个复杂的生态系统，为人类生理贡献了重要的功能。微生物组的变化与以炎症为特征的几种慢性疾病有关，包括神经退行性和自身免疫性疾病。微生物组衍生的效应子分子包含核酸，（聚）肽和代谢产物，在肠道中存在很高，但迄今为止具有系统性的系统研究。知识的差距限制了对微生物组对慢性疾病（例如帕金森氏病（PD）和类风湿关节炎（RA）等慢性疾病的影响的机理理解。在这里，将首次集成高级高分辨率方法的组合，以全面地识别该分子复合物的组成部分及其对人免疫系统的影响。首先，将对从健康个体和新诊断的PD或RA患者收集的微生物组样品进行定量，综合分析。

使用上下文化的先验知识（Expobiome MAP）和机器学习方法，我们将确定与条件特异性免疫表型相关的微生物分子。其次，将验证并跟踪模型临床干预（治疗禁食）期间的生物标志物签名以预测治疗结果。第三，微生物和分子将在个性化的Humix肠模型中筛选，以鉴定新型的抗炎化合物。通过提供对人类微生物组相互作用的分子基础的机械见解，该项目将产生有关肠道微生物组与健康和疾病免疫系统之间因果关系的基本知识。通过促进目前未知的微生物组衍生分子的阐明，它将确定新的基因，蛋白质，代谢产物和宿主途径，以开发未来的诊断和治疗应用。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 180名参与者
分配：非随机化
干预模型：单组分配
掩蔽：无（开放标签）
首要目标：卫生服务研究
官方标题：解释肠道微生物组衍生的分子复合物对人类健康和疾病的暴露影响
实际学习开始日期 ： 2021年4月21日
估计初级完成日期 ： 2023年5月
估计 学习完成日期 ： 2023年5月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：RA-纵向臂其他：禁食
根据Longo等人的说法，患者经历了5-10天的禁食期，饮食能量供应每天350-400kcal，含有水果和蔬菜果汁，或者（如果不可行）根据Longo等人的说法为600-800 kcal的既定禁食饮食。

实验：PD-纵向臂其他：禁食
根据Longo等人的说法，患者经历了5-10天的禁食期，饮食能量供应每天350-400kcal，含有水果和蔬菜果汁，或者（如果不可行）根据Longo等人的说法为600-800 kcal的既定禁食饮食。

没有干预：RA-横截面
没有干预：PD-交叉臂
没有干预：健康控制 - 横向臂
结果措施
主要结果指标 ：
  1. 肠道菌群表征[时间范围：基线更改为12个月]
    使用粪便样品的测序和高通量分析（元基因组学，元文字组学，元蛋白质组学，代谢组学）的测序和高通量分析的肠道菌群分子键入


次要结果度量 ：
  1. 静止的血压[时间范围：基线更改为12个月]
  2. 心率[时间范围：基线更改为12个月]
  3. 腹部周长[时间范围：基线更改为12个月]
  4. 腰部与髋关节比率[时间范围：基线更改为12个月]
  5. 体重指数（kg/m2）[时间范围：基线更改为12个月]
  6. 疾病活动评分28（DAS-28-CRP）[时间范围：基线的变化到12个月]
    从DAS-28-CRP中的基线变化，范围从2.0到10.0，而较高的值则意味着较高的疾病活动，低于2.6表示缓解

  7. 健康评估问卷（HAQ）[时间范围：基线更改为12个月]
    从HAQ中的基线变化，范围从0到3，而较高的值则意味着更高的残疾等级

  8. 简化的疾病活动指数评分（SDAI）[时间范围：基线更改为12个月]
    SDAI的基线变化范围从0到86，假定CRP的假定范围为0.1至10mg/dl。较高的值意味着较高的疾病活动，低于34含义的缓解。

  9. 汉诺威功能能力问卷（FunktionsFrageBogen Hannover，FFBH-R）[时间范围：基线更改为12个月]
    从FFBH-R中的基线变化，范围从0到100％，而较高的值则意味着更高的功能能力等级

  10. MDS-UPDRS [时间范围：将基线更改为12个月]
    运动障碍是社会赞助的统一帕金森氏病评级量表I，II，IV（MDS-UPDRS I，II，II，IV）的修订。总分范围：0-260（包括MDS-UPDRS III部分），包括4个子类别。概括子类别以计算总分。较低的分数意味着更好的结果。

  11. 帕金森氏病睡眠量表2（PDSS-2）[时间范围：基线更改为12个月]
    帕金森氏病睡眠量表2（PDSS-2）旨在评估帕金森氏病的夜间残疾。 PDSS -2是一个15个问题模拟量表，从0-4分别对答案进行排名，其中4个更糟。 （问题1是一个例外，其中4个更好，0更糟）。除了对睡眠障碍的总体评估外，还可以获得睡眠问题的三个方面；睡眠干扰（问题总共1-3、8和14），PD特异性运动症状（问题总计4-6、12和13）和PD特异性夜间症状（总共问题7、9-11和15）。

  12. 帕金森氏病问卷39（PDQ-39）[时间范围：基线更改为12个月]
    39个问题帕金森氏病问卷（PDQ-39）是帕金森氏病生活质量的患者报告评级量表。受访者肯定是否由于疾病而遇到问题，使用五点量表从不（0分）到（4分或更糟）进行共同活动。 PDQ-39由8个领域组成：流动性，情感，日常生活活动，认知，污名，社会支持，沟通，身体不适。总得分范围= 0-156，较高的分数代表严重程度较差。

  13. 非运动症状问卷（NMSQ）[时间范围：基线更改为12个月]
    可以向受帕金森氏症影响的人提供非运动症状（NMS）问卷，以帮助健康和社会护理专业人员评估其非运动症状。用于确定过去一个月患者经历的非运动症状。该点总数应得分为30。10分在10以下的得分是轻度，10-20中等，超过20分，严重。

  14. 非运动症状量表（NMS）[时间范围：基线更改为12个月]
    非运动症状量表（NMS）通过30个问题分组为9个领域，测量了帕金森氏病中一系列非运动症状的频率和严重性： /记忆，胃肠道，尿，性功能和其他（疼痛，味觉/气味，体重变化，出汗过多）。严重程度从0（无）到3（严重）的级级。频率以1（很少）到4（非常频繁）的比例为单位。项目得分计算为严重性和频率的乘积；总分是通过将项目得分求和来获得的。 NMS总分从0到360，得分较低，表明症状较少。基线的负变化表明症状的改善（得分降低）。

  15. 压力问卷（Cohen感知到应力量表，CPSS）[时间范围：基线更改为12个月]
    从CPSS中的基线更改，每个项目中的0到4。得分是通过反向响应（例如0 = 4，1 = 3，2 = 2，3 = 1＆4 = 0）获得的，然后在所有比例尺中求和，然后求和，较高的值，意味着更高的感知度等级。压力。

  16. 生活质量问卷（WHO-5）[时间范围：将基线更改为12个月]
    从WHO-5中的基线变化，从0到100％，较高的值意味着更高的福祉等级

  17. 医院焦虑和抑郁量表（HADS）[时间范围：基线更改为12个月]
    评估全尺度，范围0-42，较低分数意味着更好的结果

  18. 情绪问卷（情绪状态的概况，POMS）[时间范围：基线更改为12个月]
    将使用德语版本的情绪状态（ASTS）简短版本（19个项目，7点李克特量表； 0 =完全不是，6 =极其极端）来衡量情绪困扰中的基线变化。较低的分数表明情绪概况更稳定。

  19. 社会人口统计学测量[时间范围：基线]
    年龄，性别，教育水平，家庭收入，就业状况，婚姻状况，语言说话，完整的家族史，当前和以前的疾病以及合并症以及当前药物

  20. 行为因素[时间范围：基线更改为12个月]
    身体上的不活动，咖啡，通过李克特量表促进健康活动的范围从0到5，而较高的值则意味着更高的协议等级

  21. 饮食行为[时间范围：基线更改为12个月]
    修改的FFQ记录饮食行为，例如进餐时间，食物摄入频率，食物偏好，禁食体验

  22. 行为因素：饮酒[时间范围：基线更改为12个月]
    上个月平均每周的酒精饮料数量

  23. 行为因素：吸烟[时间范围：基线]
    吸烟状态

  24. 期望问题[时间范围：基线]
    以5点李克特量表从1（完全没有）到5（非常强）禁食

  25. 差异血数[时间范围：基线更改为12个月]
  26. 肝转氨酶（GPT，GOT）和γ谷氨酰基转肽酶（Y-GT）[时间范围：基线更改为12个月]
    GPT以每升单位（u/l）获得（u/l）y-gt（u/l）

  27. 胆红素（总数，直接，MG/DL中的间接）[时间范围：基线更改为12个月]
  28. 每升克（g/l）的总蛋白质[时间范围：基线更改为12个月]
  29. 每升克的白蛋白（g/l）[时间范围：将基线更改为12个月]
  30. 每升µmol（µmol/L）的肌酐[时间范围：基线更改为12个月]
  31. 估计的肾小球滤过率（EGFR）以每分钟毫升（ml/min）[时间范围：基线更改为12个月]
  32. 每升单位（U/L）的藻类磷酸酶[时间范围：基线更改为12个月]
  33. 毫克尿素每分解仪（mg/dl）[时间范围：基线更改为12个月]
  34. 血脂和禁食葡萄糖[时间范围：基线更改为12个月]
    • 甘油三酸酯（mmol/L）
    • 总胆固醇（mmol/L）
    • LDL（mmol/l）
    • HDL（mmol/l）
    • 禁食葡萄糖（mmol/l）

  35. HBA1C（mmol/mol HB，％）[时间范围：基线更改为12个月]
  36. TSH（MU/L）[时间范围：基线更改为12个月]
  37. IGF-1（NG/mL）[时间范围：基线更改为12个月]
  38. 胰岛素（MU/L）[时间范围：基线更改为12个月]
  39. 高灵敏的CRP（mg/l）[时间范围：基线更改为12个月]
    评估RA参与者的HS-CRP水平的变化

  40. 类风湿因子（RF，IGM）（U/ml）[时间范围：基线]
    评估RA参与者的RF状态

  41. 抗偶然柠檬油的肽（ACPA）（U/mL）[时间范围：基线更改为12个月]
    评估RA参与者的ACPA水平的变化

  42. Zonulin（NG/ML）[时间范围：基线更改为12个月]
  43. 脂肪酸结合蛋白2（FABP2）（PG/mL）[时间框架：基线更改为12个月]
  44. 血浆钙肌蛋白（µg/g）[时间范围：基线更改为12个月]
  45. 粪便钙染色素（µg/g）[时间范围：基线更改为12个月]
  46. 免疫细胞的表型[时间范围：基线更改为12个月]
    测定细胞量参数，表明细胞激活的变化或亚群的绝对和/或相对大小的变化（例如经典/中间/非经典单核细胞，幼稚和记忆T细胞，B细胞与plasmablasts/-cells的分化）具有Affymetrix全基因组微阵列和RNASEQ的免疫细胞的基因表达分析，以搜索有助于鉴定相关免疫细胞（亚）群体的转录模式和标记，这些群体尚未包含在细胞仪表型中

  47. 尿液代谢组学（10 mL中游尿液）[时间范围：基线更改为12个月]
  48. 唾液中的口服微生物群分析[时间范围：基线更改为12个月]

资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至79岁（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：是的
标准

纳入标准：

  • 以下诊断之一：类风湿关节炎（第一次诊断> 6周前，<8年），帕金森氏病或健康的志愿者
  • 对照（“健康”）个体必须没有任何活跃，已知或治疗的RA的证据，没有任何活跃，已知或治疗的中枢神经系统疾病的证据，并且没有已知的特发性PD家族史
  • 至少一个关节的关节炎
  • 对照个体应尽可能与RA或PD个人相匹配，尤其是他们的年龄，性别和教育
  • 目前的书面同意宣言
  • 同意标本收集和标本使用
  • 能够理解患者信息和签署同意书的意愿

排除标准：

  • 痛风或经过验证的细菌关节炎
  • 限制对检查方案的理解（无法同意）的精神病疾病
  • BMI <18.5
  • 在过去的5年中，现有/目前的饮食失调（神经性贪食症，神经性神经性）。
  • 严重的内部疾病（例如肌酐> 2mg/dl的肾功能不全）
  • 参与另一项研究
  • 在过去6个月内现有的纯素食或禁食
  • 怀孕或母乳喂养
  • 慢性炎症性肠病
  • 过去12个月内使用抗生素
  • 存在贫血
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：医学博士Etienne Hanslian +49 30 80505682 etienne.hanslian@charite.de

位置
位置表的布局表
德国
Paracelsus-Elena-Klinik Kassel招募
卡塞尔（Kassel），德国黑森（Hessen），34128
联系人：Schade，博士+4956160090
首席研究员：英国人Mollenhauer，教授博士
CharitéHochschulambulanzFürNaturheilkunde Am Immanuel Krankenhaus招募
德国柏林，14109年
联系人：纳丁·西尔维斯特（Nadine Sylvester），学习护士+49 30 80505682 nadine.sylvester@immanuelalalbertinen.de
首席研究员：安德烈亚斯·迈克尔森（Andreas Michalsen），博士教授
赞助商和合作者
安德烈亚斯·米歇尔森（Andreas Michalsen）
卢森堡系统生物医学中心
Paracelsus-Elena-Klinik Kassel
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Andreas Michalsen，医学博士。慈善 - 柏林大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年4月14日
第一个发布日期ICMJE 2021年4月15日
最后更新发布日期2021年5月12日
实际学习开始日期ICMJE 2021年4月21日
估计初级完成日期2023年5月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月14日）		肠道菌群表征[时间范围：基线更改为12个月]
使用粪便样品的测序和高通量分析（元基因组学，元文字组学，元蛋白质组学，代谢组学）的测序和高通量分析的肠道菌群分子键入
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月14日）
  • 静止的血压[时间范围：基线更改为12个月]
  • 心率[时间范围：基线更改为12个月]
  • 腹部周长[时间范围：基线更改为12个月]
  • 腰部与髋关节比率[时间范围：基线更改为12个月]
  • 体重指数（kg/m2）[时间范围：基线更改为12个月]
  • 疾病活动评分28（DAS-28-CRP）[时间范围：基线的变化到12个月]
    从DAS-28-CRP中的基线变化，范围从2.0到10.0，而较高的值则意味着较高的疾病活动，低于2.6表示缓解
  • 健康评估问卷（HAQ）[时间范围：基线更改为12个月]
    从HAQ中的基线变化，范围从0到3，而较高的值则意味着更高的残疾等级
  • 简化的疾病活动指数评分（SDAI）[时间范围：基线更改为12个月]
    SDAI的基线变化范围从0到86，假定CRP的假定范围为0.1至10mg/dl。较高的值意味着较高的疾病活动，低于34含义的缓解。
  • 汉诺威功能能力问卷（FunktionsFrageBogen Hannover，FFBH-R）[时间范围：基线更改为12个月]
    从FFBH-R中的基线变化，范围从0到100％，而较高的值则意味着更高的功能能力等级
  • MDS-UPDRS [时间范围：将基线更改为12个月]
    运动障碍是社会赞助的统一帕金森氏病评级量表I，II，IV（MDS-UPDRS I，II，II，IV）的修订。总分范围：0-260（包括MDS-UPDRS III部分），包括4个子类别。概括子类别以计算总分。较低的分数意味着更好的结果。
  • 帕金森氏病睡眠量表2（PDSS-2）[时间范围：基线更改为12个月]
    帕金森氏病睡眠量表2（PDSS-2）旨在评估帕金森氏病的夜间残疾。 PDSS -2是一个15个问题模拟量表，从0-4分别对答案进行排名，其中4个更糟。 （问题1是一个例外，其中4个更好，0更糟）。除了对睡眠障碍的总体评估外，还可以获得睡眠问题的三个方面；睡眠干扰（问题总共1-3、8和14），PD特异性运动症状（问题总计4-6、12和13）和PD特异性夜间症状（总共问题7、9-11和15）。
  • 帕金森氏病问卷39（PDQ-39）[时间范围：基线更改为12个月]
    39个问题帕金森氏病问卷（PDQ-39）是帕金森氏病生活质量的患者报告评级量表。受访者肯定是否由于疾病而遇到问题，使用五点量表从不（0分）到（4分或更糟）进行共同活动。 PDQ-39由8个领域组成：流动性，情感，日常生活活动，认知，污名，社会支持，沟通，身体不适。总得分范围= 0-156，较高的分数代表严重程度较差。
  • 非运动症状问卷（NMSQ）[时间范围：基线更改为12个月]
    可以向受帕金森氏症影响的人提供非运动症状（NMS）问卷，以帮助健康和社会护理专业人员评估其非运动症状。用于确定过去一个月患者经历的非运动症状。该点总数应得分为30。10分在10以下的得分是轻度，10-20中等，超过20分，严重。
  • 非运动症状量表（NMS）[时间范围：基线更改为12个月]
    非运动症状量表（NMS）通过30个问题分组为9个领域，测量了帕金森氏病中一系列非运动症状的频率和严重性： /记忆，胃肠道，尿，性功能和其他（疼痛，味觉/气味，体重变化，出汗过多）。严重程度从0（无）到3（严重）的级级。频率以1（很少）到4（非常频繁）的比例为单位。项目得分计算为严重性和频率的乘积；总分是通过将项目得分求和来获得的。 NMS总分从0到360，得分较低，表明症状较少。基线的负变化表明症状的改善（得分降低）。
  • 压力问卷（Cohen感知到应力量表，CPSS）[时间范围：基线更改为12个月]
    从CPSS中的基线更改，每个项目中的0到4。得分是通过反向响应（例如0 = 4，1 = 3，2 = 2，3 = 1＆4 = 0）获得的，然后在所有比例尺中求和，然后求和，较高的值，意味着更高的感知度等级。压力。
  • 生活质量问卷（WHO-5）[时间范围：将基线更改为12个月]
    从WHO-5中的基线变化，从0到100％，较高的值意味着更高的福祉等级
  • 医院焦虑和抑郁量表（HADS）[时间范围：基线更改为12个月]
    评估全尺度，范围0-42，较低分数意味着更好的结果
  • 情绪问卷（情绪状态的概况，POMS）[时间范围：基线更改为12个月]
    将使用德语版本的情绪状态（ASTS）简短版本（19个项目，7点李克特量表； 0 =完全不是，6 =极其极端）来衡量情绪困扰中的基线变化。较低的分数表明情绪概况更稳定。
  • 社会人口统计学测量[时间范围：基线]
    年龄，性别，教育水平，家庭收入，就业状况，婚姻状况，语言说话，完整的家族史，当前和以前的疾病以及合并症以及当前药物
  • 行为因素[时间范围：基线更改为12个月]
    身体上的不活动，咖啡，通过李克特量表促进健康活动的范围从0到5，而较高的值则意味着更高的协议等级
  • 饮食行为[时间范围：基线更改为12个月]
    修改的FFQ记录饮食行为，例如进餐时间，食物摄入频率，食物偏好，禁食体验
  • 行为因素：饮酒[时间范围：基线更改为12个月]
    上个月平均每周的酒精饮料数量
  • 行为因素：吸烟[时间范围：基线]
    吸烟状态
  • 期望问题[时间范围：基线]
    以5点李克特量表从1（完全没有）到5（非常强）禁食
  • 差异血数[时间范围：基线更改为12个月]
  • 肝转氨酶（GPT，GOT）和γ谷氨酰基转肽酶（Y-GT）[时间范围：基线更改为12个月]
    GPT以每升单位（u/l）获得（u/l）y-gt（u/l）
  • 胆红素（总数，直接，MG/DL中的间接）[时间范围：基线更改为12个月]
  • 每升克（g/l）的总蛋白质[时间范围：基线更改为12个月]
  • 每升克的白蛋白（g/l）[时间范围：将基线更改为12个月]
  • 每升µmol（µmol/L）的肌酐[时间范围：基线更改为12个月]
  • 估计的肾小球滤过率（EGFR）以每分钟毫升（ml/min）[时间范围：基线更改为12个月]
  • 每升单位（U/L）的藻类磷酸酶[时间范围：基线更改为12个月]
  • 毫克尿素每分解仪（mg/dl）[时间范围：基线更改为12个月]
  • 血脂和禁食葡萄糖[时间范围：基线更改为12个月]
    • 甘油三酸酯（mmol/L）
    • 总胆固醇（mmol/L）
    • LDL（mmol/l）
    • HDL（mmol/l）
    • 禁食葡萄糖（mmol/l）
  • HBA1C（mmol/mol HB，％）[时间范围：基线更改为12个月]
  • TSH（MU/L）[时间范围：基线更改为12个月]
  • IGF-1（NG/mL）[时间范围：基线更改为12个月]
  • 胰岛素（MU/L）[时间范围：基线更改为12个月]
  • 高灵敏的CRP（mg/l）[时间范围：基线更改为12个月]
    评估RA参与者的HS-CRP水平的变化
  • 类风湿因子（RF，IGM）（U/ml）[时间范围：基线]
    评估RA参与者的RF状态
  • 抗偶然柠檬油的肽（ACPA）（U/mL）[时间范围：基线更改为12个月]
    评估RA参与者的ACPA水平的变化
  • Zonulin（NG/ML）[时间范围：基线更改为12个月]
  • 脂肪酸结合蛋白2（FABP2）（PG/mL）[时间框架：基线更改为12个月]
  • 血浆钙肌蛋白（µg/g）[时间范围：基线更改为12个月]
  • 粪便钙染色素（µg/g）[时间范围：基线更改为12个月]
  • 免疫细胞的表型[时间范围：基线更改为12个月]
    测定细胞量参数，表明细胞激活的变化或亚群的绝对和/或相对大小的变化（例如经典/中间/非经典单核细胞，幼稚和记忆T细胞，B细胞与plasmablasts/-cells的分化）具有Affymetrix全基因组微阵列和RNASEQ的免疫细胞的基因表达分析，以搜索有助于鉴定相关免疫细胞（亚）群体的转录模式和标记，这些群体尚未包含在细胞仪表型中
  • 尿液代谢组学（10 mL中游尿液）[时间范围：基线更改为12个月]
  • 唾液中的口服微生物群分析[时间范围：基线更改为12个月]
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE解释肠道微生物组衍生的分子复合物对人类健康和疾病的暴露影响
官方标题ICMJE解释肠道微生物组衍生的分子复合物对人类健康和疾病的暴露影响
简要摘要

Expobiome项目将分析禁食对帕金森病（PD）患者（PD）或类风湿关节炎（RA）对临床水平的影响，以及禁食对其免疫系统和肠道微生物群的影响。 Expobiome将结合宏基因组学和其他“ OMICS” [元转录组学，元观察组和（元 - ）代谢组学]，在系统生物学框架下进行生物信息学分析和生物统计学，以获得对微生物组 - 免疫系统相互作用的新机械洞察力，具有炎症性特征的疾病。

除了对健康参与者的一次交叉研究外，RA和PD患者还计划了两臂（RA和PD）的纵向禁食研究。

详细说明

人类肠道微生物组是一个复杂的生态系统，为人类生理贡献了重要的功能。微生物组的变化与以炎症为特征的几种慢性疾病有关，包括神经退行性和自身免疫性疾病。微生物组衍生的效应子分子包含核酸，（聚）肽和代谢产物，在肠道中存在很高，但迄今为止具有系统性的系统研究。知识的差距限制了对微生物组对慢性疾病（例如帕金森氏病（PD）和类风湿关节炎（RA）等慢性疾病的影响的机理理解。在这里，将首次集成高级高分辨率方法的组合，以全面地识别该分子复合物的组成部分及其对人免疫系统的影响。首先，将对从健康个体和新诊断的PD或RA患者收集的微生物组样品进行定量，综合分析。

使用上下文化的先验知识（Expobiome MAP）和机器学习方法，我们将确定与条件特异性免疫表型相关的微生物分子。其次，将验证并跟踪模型临床干预（治疗禁食）期间的生物标志物签名以预测治疗结果。第三，微生物和分子将在个性化的Humix肠模型中筛选，以鉴定新型的抗炎化合物。通过提供对人类微生物组相互作用的分子基础的机械见解，该项目将产生有关肠道微生物组与健康和疾病免疫系统之间因果关系的基本知识。通过促进目前未知的微生物组衍生分子的阐明，它将确定新的基因，蛋白质，代谢产物和宿主途径，以开发未来的诊断和治疗应用。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE不适用
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：单个小组分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：卫生服务研究
条件ICMJE
干预ICMJE其他：禁食
根据Longo等人的说法，患者经历了5-10天的禁食期，饮食能量供应每天350-400kcal，含有水果和蔬菜果汁，或者（如果不可行）根据Longo等人的说法为600-800 kcal的既定禁食饮食。
研究臂ICMJE
  • 实验：RA-纵向臂
    干预：其他：禁食
  • 实验：PD-纵向臂
    干预：其他：禁食
  • 没有干预：RA-横截面
  • 没有干预：PD-交叉臂
  • 没有干预：健康控制 - 横向臂
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年4月14日）		 180
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年5月
估计初级完成日期2023年5月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 以下诊断之一：类风湿关节炎（第一次诊断> 6周前，<8年），帕金森氏病或健康的志愿者
  • 对照（“健康”）个体必须没有任何活跃，已知或治疗的RA的证据，没有任何活跃，已知或治疗的中枢神经系统疾病的证据，并且没有已知的特发性PD家族史
  • 至少一个关节的关节炎
  • 对照个体应尽可能与RA或PD个人相匹配，尤其是他们的年龄，性别和教育
  • 目前的书面同意宣言
  • 同意标本收集和标本使用
  • 能够理解患者信息和签署同意书的意愿

排除标准：

  • 痛风或经过验证的细菌关节炎
  • 限制对检查方案的理解（无法同意）的精神病疾病
  • BMI <18.5
  • 在过去的5年中，现有/目前的饮食失调（神经性贪食症，神经性神经性）。
  • 严重的内部疾病（例如肌酐> 2mg/dl的肾功能不全）
  • 参与另一项研究
  • 在过去6个月内现有的纯素食或禁食
  • 怀孕或母乳喂养
  • 慢性炎症性肠病
  • 过去12个月内使用抗生素
  • 存在贫血
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至79岁（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE
联系人：医学博士Etienne Hanslian +49 30 80505682 etienne.hanslian@charite.de
列出的位置国家ICMJE德国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04847011
其他研究ID编号ICMJE expobiome
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不确定
计划说明：尚不清楚是否有计划可提供IPD。
责任方安德烈亚斯·米歇尔森（Andreas Michalsen
研究赞助商ICMJE安德烈亚斯·米歇尔森（Andreas Michalsen）
合作者ICMJE
  • 卢森堡系统生物医学中心
  • Paracelsus-Elena-Klinik Kassel
研究人员ICMJE
首席研究员： Andreas Michalsen，医学博士。慈善 - 柏林大学
PRS帐户德国柏林慈善大学
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：

Expobiome项目将分析禁食对帕金森病' target='_blank'>帕金森病（PD）患者（PD）或类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎（RA）对临床水平的影响，以及禁食对其免疫系统和肠道微生物群的影响。 Expobiome将结合宏基因组学和其他“ OMICS” [元转录组学，元观察组和（元 - ）代谢组学]，在系统生物学框架下进行生物信息学分析和生物统计学，以获得对微生物组 - 免疫系统相互作用的新机械洞察力，具有炎症性特征的疾病。

除了对健康参与者的一次交叉研究外，RA和PD患者还计划了两臂（RA和PD）的纵向禁食研究。


病情或疾病 干预/治疗阶段
类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎帕金森病' target='_blank'>帕金森病健康其他：禁食不适用

详细说明：

人类肠道微生物组是一个复杂的生态系统，为人类生理贡献了重要的功能。微生物组的变化与以炎症为特征的几种慢性疾病有关，包括神经退行性和自身免疫性疾病。微生物组衍生的效应子分子包含核酸，（聚）肽和代谢产物，在肠道中存在很高，但迄今为止具有系统性的系统研究。知识的差距限制了对微生物组对慢性疾病（例如帕金森氏病（PD）和类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎（RA）等慢性疾病的影响的机理理解。在这里，将首次集成高级高分辨率方法的组合，以全面地识别该分子复合物的组成部分及其对人免疫系统的影响。首先，将对从健康个体和新诊断的PD或RA患者收集的微生物组样品进行定量，综合分析。

使用上下文化的先验知识（Expobiome MAP）和机器学习方法，我们将确定与条件特异性免疫表型相关的微生物分子。其次，将验证并跟踪模型临床干预（治疗禁食）期间的生物标志物签名以预测治疗结果。第三，微生物和分子将在个性化的Humix肠模型中筛选，以鉴定新型的抗炎化合物。通过提供对人类微生物组相互作用的分子基础的机械见解，该项目将产生有关肠道微生物组与健康和疾病免疫系统之间因果关系的基本知识。通过促进目前未知的微生物组衍生分子的阐明，它将确定新的基因，蛋白质，代谢产物和宿主途径，以开发未来的诊断和治疗应用。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 180名参与者
分配：非随机化
干预模型：单组分配
掩蔽：无（开放标签）
首要目标：卫生服务研究
官方标题：解释肠道微生物组衍生的分子复合物对人类健康和疾病的暴露影响
实际学习开始日期 ： 2021年4月21日
估计初级完成日期 ： 2023年5月
估计 学习完成日期 ： 2023年5月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：RA-纵向臂其他：禁食
根据Longo等人的说法，患者经历了5-10天的禁食期，饮食能量供应每天350-400kcal，含有水果和蔬菜果汁，或者（如果不可行）根据Longo等人的说法为600-800 kcal的既定禁食饮食。

实验：PD-纵向臂其他：禁食
根据Longo等人的说法，患者经历了5-10天的禁食期，饮食能量供应每天350-400kcal，含有水果和蔬菜果汁，或者（如果不可行）根据Longo等人的说法为600-800 kcal的既定禁食饮食。

没有干预：RA-横截面
没有干预：PD-交叉臂
没有干预：健康控制 - 横向臂
结果措施
主要结果指标 ：
  1. 肠道菌群表征[时间范围：基线更改为12个月]
    使用粪便样品的测序和高通量分析（元基因组学，元文字组学，元蛋白质组学，代谢组学）的测序和高通量分析的肠道菌群分子键入


次要结果度量 ：
  1. 静止的血压[时间范围：基线更改为12个月]
  2. 心率[时间范围：基线更改为12个月]
  3. 腹部周长[时间范围：基线更改为12个月]
  4. 腰部与髋关节比率[时间范围：基线更改为12个月]
  5. 体重指数（kg/m2）[时间范围：基线更改为12个月]
  6. 疾病活动评分28（DAS-28-CRP）[时间范围：基线的变化到12个月]
    从DAS-28-CRP中的基线变化，范围从2.0到10.0，而较高的值则意味着较高的疾病活动，低于2.6表示缓解

  7. 健康评估问卷（HAQ）[时间范围：基线更改为12个月]
    从HAQ中的基线变化，范围从0到3，而较高的值则意味着更高的残疾等级

  8. 简化的疾病活动指数评分（SDAI）[时间范围：基线更改为12个月]
    SDAI的基线变化范围从0到86，假定CRP的假定范围为0.1至10mg/dl。较高的值意味着较高的疾病活动，低于34含义的缓解。

  9. 汉诺威功能能力问卷（FunktionsFrageBogen Hannover，FFBH-R）[时间范围：基线更改为12个月]
    从FFBH-R中的基线变化，范围从0到100％，而较高的值则意味着更高的功能能力等级

  10. MDS-UPDRS [时间范围：将基线更改为12个月]
    运动障碍' target='_blank'>运动障碍是社会赞助的统一帕金森氏病评级量表I，II，IV（MDS-UPDRS I，II，II，IV）的修订。总分范围：0-260（包括MDS-UPDRS III部分），包括4个子类别。概括子类别以计算总分。较低的分数意味着更好的结果。

  11. 帕金森氏病睡眠量表2（PDSS-2）[时间范围：基线更改为12个月]
    帕金森氏病睡眠量表2（PDSS-2）旨在评估帕金森氏病的夜间残疾。 PDSS -2是一个15个问题模拟量表，从0-4分别对答案进行排名，其中4个更糟。 （问题1是一个例外，其中4个更好，0更糟）。除了对睡眠障碍的总体评估外，还可以获得睡眠问题的三个方面；睡眠干扰（问题总共1-3、8和14），PD特异性运动症状（问题总计4-6、12和13）和PD特异性夜间症状（总共问题7、9-11和15）。

  12. 帕金森氏病问卷39（PDQ-39）[时间范围：基线更改为12个月]
    39个问题帕金森氏病问卷（PDQ-39）是帕金森氏病生活质量的患者报告评级量表。受访者肯定是否由于疾病而遇到问题，使用五点量表从不（0分）到（4分或更糟）进行共同活动。 PDQ-39由8个领域组成：流动性，情感，日常生活活动，认知，污名，社会支持，沟通，身体不适。总得分范围= 0-156，较高的分数代表严重程度较差。

  13. 非运动症状问卷（NMSQ）[时间范围：基线更改为12个月]
    可以向受帕金森氏症影响的人提供非运动症状（NMS）问卷，以帮助健康和社会护理专业人员评估其非运动症状。用于确定过去一个月患者经历的非运动症状。该点总数应得分为30。10分在10以下的得分是轻度，10-20中等，超过20分，严重。

  14. 非运动症状量表（NMS）[时间范围：基线更改为12个月]
    非运动症状量表（NMS）通过30个问题分组为9个领域，测量了帕金森氏病中一系列非运动症状的频率和严重性： /记忆，胃肠道，尿，性功能和其他（疼痛，味觉/气味，体重变化，出汗过多）。严重程度从0（无）到3（严重）的级级。频率以1（很少）到4（非常频繁）的比例为单位。项目得分计算为严重性和频率的乘积；总分是通过将项目得分求和来获得的。 NMS总分从0到360，得分较低，表明症状较少。基线的负变化表明症状的改善（得分降低）。

  15. 压力问卷（Cohen感知到应力量表，CPSS）[时间范围：基线更改为12个月]
    从CPSS中的基线更改，每个项目中的0到4。得分是通过反向响应（例如0 = 4，1 = 3，2 = 2，3 = 1＆4 = 0）获得的，然后在所有比例尺中求和，然后求和，较高的值，意味着更高的感知度等级。压力。

  16. 生活质量问卷（WHO-5）[时间范围：将基线更改为12个月]
    从WHO-5中的基线变化，从0到100％，较高的值意味着更高的福祉等级

  17. 医院焦虑和抑郁量表（HADS）[时间范围：基线更改为12个月]
    评估全尺度，范围0-42，较低分数意味着更好的结果

  18. 情绪问卷（情绪状态的概况，POMS）[时间范围：基线更改为12个月]
    将使用德语版本的情绪状态（ASTS）简短版本（19个项目，7点李克特量表； 0 =完全不是，6 =极其极端）来衡量情绪困扰中的基线变化。较低的分数表明情绪概况更稳定。

  19. 社会人口统计学测量[时间范围：基线]
    年龄，性别，教育水平，家庭收入，就业状况，婚姻状况，语言说话，完整的家族史，当前和以前的疾病以及合并症以及当前药物

  20. 行为因素[时间范围：基线更改为12个月]
    身体上的不活动，咖啡，通过李克特量表促进健康活动的范围从0到5，而较高的值则意味着更高的协议等级

  21. 饮食行为[时间范围：基线更改为12个月]
    修改的FFQ记录饮食行为，例如进餐时间，食物摄入频率，食物偏好，禁食体验

  22. 行为因素：饮酒[时间范围：基线更改为12个月]
    上个月平均每周的酒精饮料数量

  23. 行为因素：吸烟[时间范围：基线]
    吸烟状态

  24. 期望问题[时间范围：基线]
    以5点李克特量表从1（完全没有）到5（非常强）禁食

  25. 差异血数[时间范围：基线更改为12个月]
  26. 肝转氨酶（GPT，GOT）和γ谷氨酰基转肽酶（Y-GT）[时间范围：基线更改为12个月]
    GPT以每升单位（u/l）获得（u/l）y-gt（u/l）

  27. 胆红素（总数，直接，MG/DL中的间接）[时间范围：基线更改为12个月]
  28. 每升克（g/l）的总蛋白质[时间范围：基线更改为12个月]
  29. 每升克的白蛋白（g/l）[时间范围：将基线更改为12个月]
  30. 每升µmol（µmol/L）的肌酐[时间范围：基线更改为12个月]
  31. 估计的肾小球滤过率（EGFR）以每分钟毫升（ml/min）[时间范围：基线更改为12个月]
  32. 每升单位（U/L）的藻类磷酸酶[时间范围：基线更改为12个月]
  33. 毫克尿素每分解仪（mg/dl）[时间范围：基线更改为12个月]
  34. 血脂和禁食葡萄糖[时间范围：基线更改为12个月]

  35. HBA1C（mmol/mol HB，％）[时间范围：基线更改为12个月]
  36. TSH（MU/L）[时间范围：基线更改为12个月]
  37. IGF-1（NG/mL）[时间范围：基线更改为12个月]
  38. 胰岛素（MU/L）[时间范围：基线更改为12个月]
  39. 高灵敏的CRP（mg/l）[时间范围：基线更改为12个月]
    评估RA参与者的HS-CRP水平的变化

  40. 类风湿因子（RF，IGM）（U/ml）[时间范围：基线]
    评估RA参与者的RF状态

  41. 抗偶然柠檬油的肽（ACPA）（U/mL）[时间范围：基线更改为12个月]
    评估RA参与者的ACPA水平的变化

  42. Zonulin（NG/ML）[时间范围：基线更改为12个月]
  43. 脂肪酸结合蛋白2（FABP2）（PG/mL）[时间框架：基线更改为12个月]
  44. 血浆钙肌蛋白（µg/g）[时间范围：基线更改为12个月]
  45. 粪便钙染色素（µg/g）[时间范围：基线更改为12个月]
  46. 免疫细胞的表型[时间范围：基线更改为12个月]
    测定细胞量参数，表明细胞激活的变化或亚群的绝对和/或相对大小的变化（例如经典/中间/非经典单核细胞，幼稚和记忆T细胞，B细胞与plasmablasts/-cells的分化）具有Affymetrix全基因组微阵列和RNASEQ的免疫细胞的基因表达分析，以搜索有助于鉴定相关免疫细胞（亚）群体的转录模式和标记，这些群体尚未包含在细胞仪表型中

  47. 尿液代谢组学（10 mL中游尿液）[时间范围：基线更改为12个月]
  48. 唾液中的口服微生物群分析[时间范围：基线更改为12个月]

资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至79岁（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：是的
标准

纳入标准：

  • 以下诊断之一：类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎（第一次诊断> 6周前，<8年），帕金森氏病或健康的志愿者
  • 对照（“健康”）个体必须没有任何活跃，已知或治疗的RA的证据，没有任何活跃，已知或治疗的中枢神经系统疾病的证据，并且没有已知的特发性PD家族史
  • 至少一个关节的关节炎' target='_blank'>关节炎
  • 对照个体应尽可能与RA或PD个人相匹配，尤其是他们的年龄，性别和教育
  • 目前的书面同意宣言
  • 同意标本收集和标本使用
  • 能够理解患者信息和签署同意书的意愿

排除标准：

  • 痛风或经过验证的细菌关节炎' target='_blank'>关节炎
  • 限制对检查方案的理解（无法同意）的精神病疾病
  • BMI <18.5
  • 在过去的5年中，现有/目前的饮食失调（神经性贪食症，神经性神经性）。
  • 严重的内部疾病（例如肌酐> 2mg/dl的肾功能不全）
  • 参与另一项研究
  • 在过去6个月内现有的纯素食或禁食
  • 怀孕或母乳喂养
  • 慢性炎症性肠病
  • 过去12个月内使用抗生素
  • 存在贫血
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：医学博士Etienne Hanslian +49 30 80505682 etienne.hanslian@charite.de

位置
位置表的布局表
德国
Paracelsus-Elena-Klinik Kassel招募
卡塞尔（Kassel），德国黑森（Hessen），34128
联系人：Schade，博士+4956160090
首席研究员：英国人Mollenhauer，教授博士
CharitéHochschulambulanzFürNaturheilkunde Am Immanuel Krankenhaus招募
德国柏林，14109年
联系人：纳丁·西尔维斯特（Nadine Sylvester），学习护士+49 30 80505682 nadine.sylvester@immanuelalalbertinen.de
首席研究员：安德烈亚斯·迈克尔森（Andreas Michalsen），博士教授
赞助商和合作者
安德烈亚斯·米歇尔森（Andreas Michalsen）
卢森堡系统生物医学中心
Paracelsus-Elena-Klinik Kassel
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Andreas Michalsen，医学博士。慈善 - 柏林大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年4月14日
第一个发布日期ICMJE 2021年4月15日
最后更新发布日期2021年5月12日
实际学习开始日期ICMJE 2021年4月21日
估计初级完成日期2023年5月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月14日）		肠道菌群表征[时间范围：基线更改为12个月]
使用粪便样品的测序和高通量分析（元基因组学，元文字组学，元蛋白质组学，代谢组学）的测序和高通量分析的肠道菌群分子键入
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月14日）
  • 静止的血压[时间范围：基线更改为12个月]
  • 心率[时间范围：基线更改为12个月]
  • 腹部周长[时间范围：基线更改为12个月]
  • 腰部与髋关节比率[时间范围：基线更改为12个月]
  • 体重指数（kg/m2）[时间范围：基线更改为12个月]
  • 疾病活动评分28（DAS-28-CRP）[时间范围：基线的变化到12个月]
    从DAS-28-CRP中的基线变化，范围从2.0到10.0，而较高的值则意味着较高的疾病活动，低于2.6表示缓解
  • 健康评估问卷（HAQ）[时间范围：基线更改为12个月]
    从HAQ中的基线变化，范围从0到3，而较高的值则意味着更高的残疾等级
  • 简化的疾病活动指数评分（SDAI）[时间范围：基线更改为12个月]
    SDAI的基线变化范围从0到86，假定CRP的假定范围为0.1至10mg/dl。较高的值意味着较高的疾病活动，低于34含义的缓解。
  • 汉诺威功能能力问卷（FunktionsFrageBogen Hannover，FFBH-R）[时间范围：基线更改为12个月]
    从FFBH-R中的基线变化，范围从0到100％，而较高的值则意味着更高的功能能力等级
  • MDS-UPDRS [时间范围：将基线更改为12个月]
    运动障碍' target='_blank'>运动障碍是社会赞助的统一帕金森氏病评级量表I，II，IV（MDS-UPDRS I，II，II，IV）的修订。总分范围：0-260（包括MDS-UPDRS III部分），包括4个子类别。概括子类别以计算总分。较低的分数意味着更好的结果。
  • 帕金森氏病睡眠量表2（PDSS-2）[时间范围：基线更改为12个月]
    帕金森氏病睡眠量表2（PDSS-2）旨在评估帕金森氏病的夜间残疾。 PDSS -2是一个15个问题模拟量表，从0-4分别对答案进行排名，其中4个更糟。 （问题1是一个例外，其中4个更好，0更糟）。除了对睡眠障碍的总体评估外，还可以获得睡眠问题的三个方面；睡眠干扰（问题总共1-3、8和14），PD特异性运动症状（问题总计4-6、12和13）和PD特异性夜间症状（总共问题7、9-11和15）。
  • 帕金森氏病问卷39（PDQ-39）[时间范围：基线更改为12个月]
    39个问题帕金森氏病问卷（PDQ-39）是帕金森氏病生活质量的患者报告评级量表。受访者肯定是否由于疾病而遇到问题，使用五点量表从不（0分）到（4分或更糟）进行共同活动。 PDQ-39由8个领域组成：流动性，情感，日常生活活动，认知，污名，社会支持，沟通，身体不适。总得分范围= 0-156，较高的分数代表严重程度较差。
  • 非运动症状问卷（NMSQ）[时间范围：基线更改为12个月]
    可以向受帕金森氏症影响的人提供非运动症状（NMS）问卷，以帮助健康和社会护理专业人员评估其非运动症状。用于确定过去一个月患者经历的非运动症状。该点总数应得分为30。10分在10以下的得分是轻度，10-20中等，超过20分，严重。
  • 非运动症状量表（NMS）[时间范围：基线更改为12个月]
    非运动症状量表（NMS）通过30个问题分组为9个领域，测量了帕金森氏病中一系列非运动症状的频率和严重性： /记忆，胃肠道，尿，性功能和其他（疼痛，味觉/气味，体重变化，出汗过多）。严重程度从0（无）到3（严重）的级级。频率以1（很少）到4（非常频繁）的比例为单位。项目得分计算为严重性和频率的乘积；总分是通过将项目得分求和来获得的。 NMS总分从0到360，得分较低，表明症状较少。基线的负变化表明症状的改善（得分降低）。
  • 压力问卷（Cohen感知到应力量表，CPSS）[时间范围：基线更改为12个月]
    从CPSS中的基线更改，每个项目中的0到4。得分是通过反向响应（例如0 = 4，1 = 3，2 = 2，3 = 1＆4 = 0）获得的，然后在所有比例尺中求和，然后求和，较高的值，意味着更高的感知度等级。压力。
  • 生活质量问卷（WHO-5）[时间范围：将基线更改为12个月]
    从WHO-5中的基线变化，从0到100％，较高的值意味着更高的福祉等级
  • 医院焦虑和抑郁量表（HADS）[时间范围：基线更改为12个月]
    评估全尺度，范围0-42，较低分数意味着更好的结果
  • 情绪问卷（情绪状态的概况，POMS）[时间范围：基线更改为12个月]
    将使用德语版本的情绪状态（ASTS）简短版本（19个项目，7点李克特量表； 0 =完全不是，6 =极其极端）来衡量情绪困扰中的基线变化。较低的分数表明情绪概况更稳定。
  • 社会人口统计学测量[时间范围：基线]
    年龄，性别，教育水平，家庭收入，就业状况，婚姻状况，语言说话，完整的家族史，当前和以前的疾病以及合并症以及当前药物
  • 行为因素[时间范围：基线更改为12个月]
    身体上的不活动，咖啡，通过李克特量表促进健康活动的范围从0到5，而较高的值则意味着更高的协议等级
  • 饮食行为[时间范围：基线更改为12个月]
    修改的FFQ记录饮食行为，例如进餐时间，食物摄入频率，食物偏好，禁食体验
  • 行为因素：饮酒[时间范围：基线更改为12个月]
    上个月平均每周的酒精饮料数量
  • 行为因素：吸烟[时间范围：基线]
    吸烟状态
  • 期望问题[时间范围：基线]
    以5点李克特量表从1（完全没有）到5（非常强）禁食
  • 差异血数[时间范围：基线更改为12个月]
  • 肝转氨酶（GPT，GOT）和γ谷氨酰基转肽酶（Y-GT）[时间范围：基线更改为12个月]
    GPT以每升单位（u/l）获得（u/l）y-gt（u/l）
  • 胆红素（总数，直接，MG/DL中的间接）[时间范围：基线更改为12个月]
  • 每升克（g/l）的总蛋白质[时间范围：基线更改为12个月]
  • 每升克的白蛋白（g/l）[时间范围：将基线更改为12个月]
  • 每升µmol（µmol/L）的肌酐[时间范围：基线更改为12个月]
  • 估计的肾小球滤过率（EGFR）以每分钟毫升（ml/min）[时间范围：基线更改为12个月]
  • 每升单位（U/L）的藻类磷酸酶[时间范围：基线更改为12个月]
  • 毫克尿素每分解仪（mg/dl）[时间范围：基线更改为12个月]
  • 血脂和禁食葡萄糖[时间范围：基线更改为12个月]
  • HBA1C（mmol/mol HB，％）[时间范围：基线更改为12个月]
  • TSH（MU/L）[时间范围：基线更改为12个月]
  • IGF-1（NG/mL）[时间范围：基线更改为12个月]
  • 胰岛素（MU/L）[时间范围：基线更改为12个月]
  • 高灵敏的CRP（mg/l）[时间范围：基线更改为12个月]
    评估RA参与者的HS-CRP水平的变化
  • 类风湿因子（RF，IGM）（U/ml）[时间范围：基线]
    评估RA参与者的RF状态
  • 抗偶然柠檬油的肽（ACPA）（U/mL）[时间范围：基线更改为12个月]
    评估RA参与者的ACPA水平的变化
  • Zonulin（NG/ML）[时间范围：基线更改为12个月]
  • 脂肪酸结合蛋白2（FABP2）（PG/mL）[时间框架：基线更改为12个月]
  • 血浆钙肌蛋白（µg/g）[时间范围：基线更改为12个月]
  • 粪便钙染色素（µg/g）[时间范围：基线更改为12个月]
  • 免疫细胞的表型[时间范围：基线更改为12个月]
    测定细胞量参数，表明细胞激活的变化或亚群的绝对和/或相对大小的变化（例如经典/中间/非经典单核细胞，幼稚和记忆T细胞，B细胞与plasmablasts/-cells的分化）具有Affymetrix全基因组微阵列和RNASEQ的免疫细胞的基因表达分析，以搜索有助于鉴定相关免疫细胞（亚）群体的转录模式和标记，这些群体尚未包含在细胞仪表型中
  • 尿液代谢组学（10 mL中游尿液）[时间范围：基线更改为12个月]
  • 唾液中的口服微生物群分析[时间范围：基线更改为12个月]
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE解释肠道微生物组衍生的分子复合物对人类健康和疾病的暴露影响
官方标题ICMJE解释肠道微生物组衍生的分子复合物对人类健康和疾病的暴露影响
简要摘要

Expobiome项目将分析禁食对帕金森病' target='_blank'>帕金森病（PD）患者（PD）或类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎（RA）对临床水平的影响，以及禁食对其免疫系统和肠道微生物群的影响。 Expobiome将结合宏基因组学和其他“ OMICS” [元转录组学，元观察组和（元 - ）代谢组学]，在系统生物学框架下进行生物信息学分析和生物统计学，以获得对微生物组 - 免疫系统相互作用的新机械洞察力，具有炎症性特征的疾病。

除了对健康参与者的一次交叉研究外，RA和PD患者还计划了两臂（RA和PD）的纵向禁食研究。

详细说明

人类肠道微生物组是一个复杂的生态系统，为人类生理贡献了重要的功能。微生物组的变化与以炎症为特征的几种慢性疾病有关，包括神经退行性和自身免疫性疾病。微生物组衍生的效应子分子包含核酸，（聚）肽和代谢产物，在肠道中存在很高，但迄今为止具有系统性的系统研究。知识的差距限制了对微生物组对慢性疾病（例如帕金森氏病（PD）和类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎（RA）等慢性疾病的影响的机理理解。在这里，将首次集成高级高分辨率方法的组合，以全面地识别该分子复合物的组成部分及其对人免疫系统的影响。首先，将对从健康个体和新诊断的PD或RA患者收集的微生物组样品进行定量，综合分析。

使用上下文化的先验知识（Expobiome MAP）和机器学习方法，我们将确定与条件特异性免疫表型相关的微生物分子。其次，将验证并跟踪模型临床干预（治疗禁食）期间的生物标志物签名以预测治疗结果。第三，微生物和分子将在个性化的Humix肠模型中筛选，以鉴定新型的抗炎化合物。通过提供对人类微生物组相互作用的分子基础的机械见解，该项目将产生有关肠道微生物组与健康和疾病免疫系统之间因果关系的基本知识。通过促进目前未知的微生物组衍生分子的阐明，它将确定新的基因，蛋白质，代谢产物和宿主途径，以开发未来的诊断和治疗应用。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE不适用
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：单个小组分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：卫生服务研究
条件ICMJE
干预ICMJE其他：禁食
根据Longo等人的说法，患者经历了5-10天的禁食期，饮食能量供应每天350-400kcal，含有水果和蔬菜果汁，或者（如果不可行）根据Longo等人的说法为600-800 kcal的既定禁食饮食。
研究臂ICMJE
  • 实验：RA-纵向臂
    干预：其他：禁食
  • 实验：PD-纵向臂
    干预：其他：禁食
  • 没有干预：RA-横截面
  • 没有干预：PD-交叉臂
  • 没有干预：健康控制 - 横向臂
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年4月14日）		 180
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年5月
估计初级完成日期2023年5月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 以下诊断之一：类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎（第一次诊断> 6周前，<8年），帕金森氏病或健康的志愿者
  • 对照（“健康”）个体必须没有任何活跃，已知或治疗的RA的证据，没有任何活跃，已知或治疗的中枢神经系统疾病的证据，并且没有已知的特发性PD家族史
  • 至少一个关节的关节炎' target='_blank'>关节炎
  • 对照个体应尽可能与RA或PD个人相匹配，尤其是他们的年龄，性别和教育
  • 目前的书面同意宣言
  • 同意标本收集和标本使用
  • 能够理解患者信息和签署同意书的意愿

排除标准：

  • 痛风或经过验证的细菌关节炎' target='_blank'>关节炎
  • 限制对检查方案的理解（无法同意）的精神病疾病
  • BMI <18.5
  • 在过去的5年中，现有/目前的饮食失调（神经性贪食症，神经性神经性）。
  • 严重的内部疾病（例如肌酐> 2mg/dl的肾功能不全）
  • 参与另一项研究
  • 在过去6个月内现有的纯素食或禁食
  • 怀孕或母乳喂养
  • 慢性炎症性肠病
  • 过去12个月内使用抗生素
  • 存在贫血
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至79岁（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE
联系人：医学博士Etienne Hanslian +49 30 80505682 etienne.hanslian@charite.de
列出的位置国家ICMJE德国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04847011
其他研究ID编号ICMJE expobiome
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不确定
计划说明：尚不清楚是否有计划可提供IPD。
责任方安德烈亚斯·米歇尔森（Andreas Michalsen
研究赞助商ICMJE安德烈亚斯·米歇尔森（Andreas Michalsen）
合作者ICMJE
  • 卢森堡系统生物医学中心
  • Paracelsus-Elena-Klinik Kassel
研究人员ICMJE
首席研究员： Andreas Michalsen，医学博士。慈善 - 柏林大学
PRS帐户德国柏林慈善大学
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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