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| 2021年2月5日 |
| 2021年4月15日 |
| 2021年6月1日 |
| 2021年2月1日 |
| 2022年7月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） |
| 用总电机功能度量88（GMFM-88）评估的运动症状严重程度[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第27周，第29周] 从基线到GMFM-88的每次评估的变化。GMFM-88由88个问题组成，并评估5个域中的运动功能（说谎和滚动；坐着；爬行；爬行；站立；步行，跑步和跳跃）。每个项目的4点评分系统，项目得分范围为0-3。更高的分数表示更好的表现。缩放分数表示总分的百分比。总分范围为0-100％ |
| 与电流相同 |
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- 通过9洞PEG测试（NHPT）评估的精细手动运动技能[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到NHPT的每个评估的变化。 NHPT通过评估手的运动速度来检查出精细的手机技能。两次尝试的最快时间和非优势手记录了2尝试。当达到最大时间（50秒）时，计数运输杆的数量（最大= 18；最小= 0）。更快的时间（以秒为单位）和较高数量的杆表示更好的性能。 - 通过修改的痉挛量表（MTS）[时间范围：基线（第1天），第6周，第6周，第13周，第27周，第29周，第29周]评估的痉挛。
从基线到MTS的每个评估的变化。 MTS通过评估肌肉对拉伸的反应以三个指定速度应用（尽可能慢；肢体下降的速度；尽可能快地移动），并评估肌肉反应的强度和持续时间，以拉伸和关节等级角度。肌肉反应的质量（痉挛等级）的评分为5年级（范围：“在运动过程中没有阻力”到“关节不可移动”）。较低的分数表示更好的表现。痉挛角度x是在慢速下逮捕角度与捕获和释放或快速速度的clonus之间的差异；痉挛等级y是一个序数变量，将肌肉反应的强度（增益）分为快速拉伸。角度的结果参数（以度为单位，范围：0-180度）只能通过2级及更高级别确定。 - 张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍用张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍评估（Barry-Albright张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍量表（不良）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第13周，第27周，第29周]
从基线到对不良的每个评估的变化。不良评估了八个身体地区的 张力障碍' target='_blank'>肌 张力障碍：眼睛，嘴巴，颈部，躯干和四肢。 张力障碍' target='_blank'>肌 张力障碍评分为无（0），轻度（1），轻度（2），中度（3）或严重（4）。添加每个区域的个别分数以达到总分。总分范围为0-32。较高的分数表示结果较差。 - 共济与共济失调的评估和评级量表进行评估（SARA）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周，第29周]
从基线到每次评估SARA的变化。 SARA是对小脑 共济失调的一系列不同损害的半定量评估。该量表是一个基于8个项目的量表，与步态，姿势，坐姿，语音，手指检查测试，鼻子手指测试，快速交替运动和脚后跟测试有关。分数范围从“无 共济失调”（0）到“最严重的 共济失调”（40）。较高的分数表示结果较差。 - 用Pedi-Cat评估的残疾（残疾库存评估（PEDI-CAT）[时间范围：基线（第1天），第6周，第6周，第13周，第27周，第29周，第29周]
从基线到脚踏车的每个评估的变化。 Pedi-cat是一项计算机自适应护理人员报告，它从最少数量的最相关项目或三个功能域内的项目数量估算了孩子的能力：日常活动，流动性，社交/认知和责任。 <=每个域30个项目。更高的分数表示更好的表现。 - 用国际小儿线粒体疾病量表（IPMDS）评估的线粒体疾病体征和症状[时间范围：基线（第1天），第6周，第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到IPMD的每个评估的变化。 IPMD通过探索三个领域来评估线粒体疾病的各个方面：a）“投诉和症状”（23个项目），b）“体格检查”（21个项目）和c）“功能测试”（13个项目）。域和总得分表示为可行的项目百分比（最大值= 100％；最低= 0％。更高的分数表示更好的性能。 - 通过Zarit-12负担量表（ZBI-12）评估的护理人员负担[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第27周，第29周]
从基线到ZBI-12评估的变化。 ZBI-12通过指示为孩子提供护理时承受的负担，评估了护理人员对负担的看法。量表上的响应范围从“完全不”到“极端”。总分是通过将项目得分求和最大= 48来获得的；最低= 0）。较高的分数表示较高的负担。 - 使用神经病学质量短形式（NeuroQL-SF）评估的生活质量[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第27周，第29周]
从基线到神经QL-SF的每个评估的变化。疲劳短儿儿科版本是8项评分，评估了疲劳感及其对日常生活活动的影响。单个项目的分数范围为1-5。总分范围为5-40。较高的分数表示结果较差。 - 临床医生得分的全球变化印象（CGIC）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到CGIC的每个评估的变化。 CGIC评估了临床医生对使用7点李克特量表干预后患者疾病/症状改善或恶化程度的程度的看法。得分范围为1-7。更高的分数表示症状恶化。 - 患者/看护者对全球变化印象（PGIC）得分[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到PGIC的每个评估的变化。 PGIC评估了患者/护理人员对使用7点李克特量表进行干预后患者疾病/症状改善或恶化程度的程度的看法。得分范围为1-7。更高的分数表示症状恶化。 - 患者/看护者对线粒体疾病引起的患者识别的3个大多数麻烦症状（MBSA）的变化印象[时间范围：基线（第1天），第6周，第6周，第13周，第27周，第27周，第29周]
从基线到MBSA的每个评估的变化。 MBSA评估患者/护理人员对三种患者识别的大多数麻烦症状在干预后改善或恶化。每种症状的评分范围为1-7。更高的分数表示症状恶化。 - 根据体重评估的增长[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到每次重量评估千克（kg）的变化 - 根据高度评估的增长[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到每次评估厘米（CM）的每个评估的变化 - 通过头围评估的增长[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
仅3岁以下的儿童，从基线到每次评估头围（CM）的每次评估。 - 通过体重指数（BMI）评估的增长[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到每次评估BMI，重量和身高的变化将合并为kg/m^2年龄在3岁及以上的儿童中 - 温度[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到每次评估摄氏度的温度评估的变化 - 10米步骤测试（10MWT）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到每次评估10MWT的变化。 10MWT评估了患者步行/跑步的身体能力，患者的步行速度和耐力。指示患者步行/运行10米，并在患者行走设定距离时测量时间。更快的时间（以秒为单位）表示更好的性能。
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- 通过9洞PEG测试（NHPT）评估的精细手动运动技能[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到NHPT的每个评估的变化。 NHPT通过评估手的运动速度来检查出精细的手机技能。两次尝试的最快时间和非优势手记录了2尝试。当达到最大时间（50秒）时，计数运输杆的数量（最大= 18；最小= 0）。更快的时间（以秒为单位）和较高数量的杆表示更好的性能。 - 通过修改的痉挛量表（MTS）[时间范围：基线（第1天），第6周，第6周，第13周，第27周，第29周，第29周]评估的痉挛。
从基线到MTS的每个评估的变化。 MTS通过评估肌肉对拉伸的反应以三个指定速度应用（尽可能慢；肢体下降的速度；尽可能快地移动），并评估肌肉反应的强度和持续时间，以拉伸和关节等级角度。肌肉反应的质量（痉挛等级）的评分为5年级（范围：“在运动过程中没有阻力”到“关节不可移动”）。较低的分数表示更好的表现。痉挛角度x是在慢速下逮捕角度与捕获和释放或快速速度的clonus之间的差异；痉挛等级y是一个序数变量，将肌肉反应的强度（增益）分为快速拉伸。角度的结果参数（以度为单位，范围：0-180度）只能通过2级及更高级别确定。 - 张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍用张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍评估（Barry-Albright张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍量表（不良）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第13周，第27周，第29周]
从基线到对不良的每个评估的变化。不良评估了八个身体地区的 张力障碍' target='_blank'>肌 张力障碍：眼睛，嘴巴，颈部，躯干和四肢。 张力障碍' target='_blank'>肌 张力障碍评分为无（0），轻度（1），轻度（2），中度（3）或严重（4）。添加每个区域的个别分数以达到总分。总分范围为0-32。较高的分数表示结果较差。 - 共济与共济失调的评估和评级量表进行评估（SARA）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周，第29周]
从基线到每次评估SARA的变化。 SARA是对小脑 共济失调的一系列不同损害的半定量评估。该量表是一个基于8个项目的量表，与步态，姿势，坐姿，语音，手指检查测试，鼻子手指测试，快速交替运动和脚后跟测试有关。分数范围从“无 共济失调”（0）到“最严重的 共济失调”（40）。较高的分数表示结果较差。 - 用Pedi-Cat评估的残疾（残疾库存评估（PEDI-CAT）[时间范围：基线（第1天），第6周，第6周，第13周，第27周，第29周，第29周]
从基线到脚踏车的每个评估的变化。 Pedi-cat是一项计算机自适应护理人员报告，它从最少数量的最相关项目或三个功能域内的项目数量估算了孩子的能力：日常活动，流动性，社交/认知和责任。 <=每个域30个项目。更高的分数表示更好的表现。 - 用国际小儿线粒体疾病量表（IPMDS）评估的线粒体疾病体征和症状[时间范围：基线（第1天），第6周，第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到IPMD的每个评估的变化。 IPMD通过探索三个领域来评估线粒体疾病的各个方面：a）“投诉和症状”（23个项目），b）“体格检查”（21个项目）和c）“功能测试”（13个项目）。域和总得分表示为可行的项目百分比（最大值= 100％；最低= 0％。更高的分数表示更好的性能。 - 通过Zarit-12负担量表（ZBI-12）评估的护理人员负担[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第27周，第29周]
从基线到ZBI-12评估的变化。 ZBI-12通过指示为孩子提供护理时承受的负担，评估了护理人员对负担的看法。量表上的响应范围从“完全不”到“极端”。总分是通过将项目得分求和最大= 48来获得的；最低= 0）。较高的分数表示较高的负担。 - 使用神经病学质量短形式（NeuroQL-SF）评估的生活质量[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第27周，第29周]
从基线到神经QL-SF的每个评估的变化。疲劳短儿儿科版本是8项评分，评估了疲劳感及其对日常生活活动的影响。单个项目的分数范围为1-5。总分范围为5-40。较高的分数表示结果较差。 - 临床医生得分的全球变化印象（CGIC）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到CGIC的每个评估的变化。 CGIC评估了临床医生对使用7点李克特量表干预后患者疾病/症状改善或恶化程度的程度的看法。得分范围为1-7。更高的分数表示症状恶化。 - 患者/看护者对全球变化印象（PGIC）得分[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到PGIC的每个评估的变化。 PGIC评估了患者/护理人员对使用7点李克特量表进行干预后患者疾病/症状改善或恶化程度的程度的看法。得分范围为1-7。更高的分数表示症状恶化。 - 患者/看护者对线粒体疾病引起的患者识别的3个大多数麻烦症状（MBSA）的变化印象[时间范围：基线（第1天），第6周，第6周，第13周，第27周，第27周，第29周]
从基线到MBSA的每个评估的变化。 MBSA评估患者/护理人员对三种患者识别的大多数麻烦症状在干预后改善或恶化。每种症状的评分范围为1-7。更高的分数表示症状恶化。 - 根据体重评估的增长[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到每次重量评估千克（kg）的变化 - 根据高度评估的增长[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到每次评估厘米（CM）的每个评估的变化 - 通过头围评估的增长[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
仅3岁以下的儿童，从基线到每次评估头围（CM）的每次评估。 - 通过体重指数（BMI）评估的增长[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到每次评估BMI，重量和身高的变化将合并为kg/m^2年龄在3岁及以上的儿童中 - 温度[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到每次评估摄氏度的温度评估的变化
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- 死亡率[时间范围：最多29周]
治疗期间的死亡率 - 健康公用事业指数（HUI）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到HUI评估的变化。 HUI正在衡量健康状况和健康相关的生活质量（HRQL），包括健康状况的多个维度，包括视觉，听力，言语，移动/移动性，疼痛，敏捷，敏捷，自我保健，情感和认知以及HRQL分数总体健康。每个维度有3-6个级别。总体HRQL分数范围为0.00至1.00。更高的分数表示更好的生活/健康质量。 - EQ-5D-Y代理[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到EQ-5D-Y评估的变化。 EQ-5D-5L-Y（代理1）在五个方面衡量健康：移动性，自我保健，通常的活动，疼痛/不适和焦虑/ 抑郁症。每个维度有5个响应类别（级别）：没有问题，小问题，中度问题，严重的问题和极端问题。患者的健康状态以1位数字表示，该数字表达为该维度选择的水平。五个维度的数字合并为一个5位数字，描述了患者的健康状况，范围从11111（在所有维度上都没有问题）到55555（在所有维度上都有极端问题）。较高的分数表示健康状况较差。 - EQ-Visual模拟量表（EQ-VAS）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到EQ-VAS的每次评估的变化。EQ-VAS措施感知到的健康，从0（“您可以想象的最糟糕的健康”）到100（“您可以想象的最好的健康”）。范围：0-100，更高的分数表示健康。 - 总生存期[时间范围：最多29周]
总体生存超过29周 - 用五级面部享乐量表（FHS）和视觉模拟量表（VAS）评估的Sonlicromanol的可口性[时间范围：第1天]
FHS与100分线性的视觉模拟量表（VAS）结合，点0与FHS中使用的面部提示的最左侧对齐，并与FHS的极右侧对齐。分数范围为0 -100。更高的分数表示更好的结果/更高的可口性。 - Sonlicromanol的可接受性是由患者/护理人员每天报告可接受性的评估。 [时间范围：长达27周]
Sonlicromanol的可接受性是通过每日评估可接受性来确定的，通过报告受试者是否“吞下了总剂量”，“吐出（一部分）剂量”或“拒绝服用剂量”。总可接受性得分是通过将完全吞咽，吐出或拒绝的剂量的总数总结得出的。 - HBA1C：MMOL糖糖HB每摩尔HB [时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到HBA1C评估的变化。葡萄糖稳态 /糖尿病控制 - 心电图（ECG）：PQ间隔（毫秒）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
平均值和从基线到每个评估的最大变化在PQ间隔中。 - 心电图（ECG）：QRS持续时间（毫秒）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
平均值和从基线到QRS持续时间的每个评估的最大变化。 - 心电图（ECG）：t峰-t端间隔[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
平均值和从基线到每次评估的最大变化在t峰 - t端间隔中。 - 心电图（ECG）：QTC [时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
平均值和QTC中每个评估的最大变化。 - 心电图（ECG）：T波形态：峰值，对称性[时间框架：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
T波形态中的平均值和从基线到每个评估的最大变化：峰值，对称性。 - 治疗紧急不良事件（TEAE）[时间范围：最多29周]
整个研究期间的茶频 - 收缩压（MMHG）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到收缩压（MMHG）的每个评估的变化 - 舒张压（MMHG）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到舒张压（MMHG）的每个评估的变化 - Heartrate（每分钟节拍（BPM））[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到每次评估的变化每分钟（BPM） - 血液学：MMOL/L中血红蛋白（HB）的浓度[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
MMOL/L的血红蛋白（HB）浓度从基线到每次评估访问的变化 - 血液学：血细胞比容（HT）：RBC的体积作为总血量的一部分（L/L）。 [时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
L/L的血细胞比容（HT）的每次评估访问的变化 - 血液学：PG/细胞中的平均白细胞血红蛋白（MCH）（平均每个红细胞血红蛋白（Hb）的质量（RBC））[时间范围：基线（第1天），第6，第6周，第13周，第27周，第27周，第29周]
在PG/Cell中，从基线到每个评估访问的变化到每个评估访问的变化 - 血液学：平均白细胞血红蛋白浓度（MCHC）（MMOL/L）的浓度[时间范围：基线（第1天），第6周，第6周，第13周，第27周，第29周]
MMOL/L的平均红细胞血红蛋白浓度从基线到每次评估访问的变化 - 血液学：红细胞计数（RBC）（单元/L）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到每个评估访问的变化在红细胞（RBC）计数/L - 血液学：女权耐加工（FL）中的MCV平均弧形血细胞体积[时间框架：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第27周，第29周]
从基线到每次评估访问的变化，佛罗里 - 血液学：白细胞（WBC）计数（细胞/L）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到白细胞（WBC）计数（细胞/L）的每个评估访问的变化 - 血液学：白细胞差异（WBC差异：中性粒细胞，淋巴细胞，单核细胞，嗜酸性粒细胞，嗜碱性粒细胞）计数（细胞/L）[时间框架：基线：基线（第1天），第6周，第13周，第13周，第27周，第27周，第29周，第29周]
WBC差异（中性粒细胞，淋巴细胞，单核细胞，嗜酸性粒细胞，嗜碱性粒细胞）的每次评估访问的变化变化到细胞/L - 血液学：血小板计数（细胞/L）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
细胞/L的血小板计数中从基线到每个评估访问的变化 - 血液学：总蛋白质（G/L）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到G/L的总蛋白质的每次评估访问的变化 - 化学：碱性磷酸酶的浓度（单位/L（U/L））[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
U/L中碱性磷酸酶浓度的每次评估访问的变化 - 化学：天冬氨酸氨基转移酶（ASAT）（单位/L（U/L））的浓度[时间范围：基线（第1天），第6周，第6周，第13周，第27周，第29周]
在U/L的天冬氨酸氨基转移酶（ASAT）浓度中，从基线到每个评估访问的变化 - 化学：丙氨酸氨基转移酶（ALAT）（单位/L（U/L））的浓度[时间范围：基线（第1天），第6周，第6周，第13周，第27周，第29周]
U/L中丙氨酸氨基转移酶（ALAT）浓度从基线到每次评估访问的变化 - 化学：γ-谷氨酰转移酶（伽玛GT）（单位/L（u/l））的浓度[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第13周，第27周，第29周]
U/L中γ-谷氨酰转移酶（GAMMA-GT）浓度的每次评估访问的变化 - 化学：胆红素总浓度（UMOL/L）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
在UMOL/L的总胆红素浓度中，从基线到每次评估访问的变化） - 化学：尿素浓度（MMOL/L）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
MMOL/L的尿素浓度从基线到每个评估访问的变化 - 化学：肌酐的浓度（UMOL/L）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
在UMOL/L的肌酐浓度中从基线到每次评估访问的变化 - 化学：肌酐激酶的浓度（单位/L（U/L））[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
U/L中肌酐激酶浓度的每次评估访问的变化 - 化学：钠浓度（MMOL/L）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
MMOL/L的钠浓度从基线到每次评估访问的变化 - 化学：钾的浓度（MMOL/L）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
MMOL/L中钾浓度的每次评估访问的变化 - 化学：钙的浓度（MMOL/L）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
MMOL/L的钙浓度从基线到每次评估访问的变化 - 化学：氯化物的浓度（MMOL/L）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
MMOL/L的氯化物浓度从基线到每次评估访问的变化 - 化学：乳酸浓度（MMOL/L）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
MMOL/L的乳酸浓度从基线到每次评估访问的变化 - 化学：甲状腺刺激激素（TSH）（ME/L）的浓度[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第27周，第29周]
ME/L的甲状腺刺激激素浓度从基线到每次评估访问的变化 - 化学：游离甲状腺素的浓度（FT4）（PMOL/L）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
PMOL/L的游离甲状腺素（FT4）浓度从基线到每次评估访问的变化 - 化学：C反应蛋白（CRP）（MG/L）的浓度[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到C反应蛋白（CRP）浓度的每个评估的变化Mg/L - 化学：脂肪酶（U/L）的浓度[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
U/L中脂肪酶浓度的每种评估的变化 - 化学：尿酸的浓度（MMOL/L）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
MMOL/L中尿酸浓度的每种评估的变化变化 - 化学：磷酸盐（MMOL/L）的浓度[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
MMOL/L中磷酸盐浓度的每种评估的变化 - 化学：人血清白蛋白（G/L）的浓度[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
G/L中人血清白蛋白浓度的每个评估的变化到每次评估 - 化学：葡萄糖浓度（MMOL/L）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
MMOL/L中葡萄糖浓度的每种评估的变化 - 化学：脂质的浓度：胆固醇，甘油三酸酯，低密度脂蛋白（LDL），高密度脂蛋白（HDL）（MMOL/L）（MMOL/L）[时间框架：基线：基线（第1天），第6周，第6周，第13周，第27周，第27卷，第29周，第29周]
脂质浓度从基线到每种评估的变化：胆固醇，甘油三酸酯，低密度脂蛋白（LDL），MMOL/L中的高密度脂蛋白（HDL） - 化学：淀粉酶（U/L）的浓度[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到U/L的淀粉酶浓度的每个评估的变化 - 代谢组学：成纤维细胞生长因子15（FGF-15）（pg/ml）的浓度[时间范围：基线（第1天），第27周]
FGF-15浓度从基线到每次评估的变化PG/mL） - 代谢组学：生长分化因子15（GDF-15）（PG/ML）的浓度[时间范围：基线（第1天），第27周]
从基线到GDF-21浓度的每个评估的变化（以PG/mL为单位） - 药代动力学：峰值药物等离子体浓度（TMAX）（小时）[时间范围：基线（第1天），第27周]
TMAX：药物给药后达到最大（峰值）血浆浓度的时间（小时） - 药代动力学：峰值药物浓度（CMAX）（NG/mL）[时间范围：基线（第1天），第27周]
TMAX中从基线到第27周的变化：最大（峰）等离子体药物浓度在Ng/mL中 - 药代动力学：COTROUGH（NG/ML）[时间范围：基线（第1天），第27周]
血浆浓度从基线到第27周的变化（在Ng/mL的稳态稳定态下的剂量间隔结束时测量的浓度 - 药代动力学：AUCINF（H*ng/ml）[时间范围：基线（第1天），第27周]
在血浆浓度时间曲线下从基线到27i n区域的变化从h*ng/ml中的无穷大的变化 - 药代动力学：Auctau（H*ng/ml）[时间范围：基线（第1天），第27周]
在H*ng/mL中，在血浆浓度时间曲线下从基线到第27周的变化
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| 与电流相同 |
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| Khenergyc研究 |
| 一项随机的安慰剂控制的双盲阶段研究，探讨了遗传确认的线粒体疾病儿童的索氏菌的安全性，功效和药代动力学 |
| 这项一项随机的安慰剂控制，双盲期II期研究，旨在探索儿童的药代动力学，安全性和功效（从出生到17岁），并具有遗传确认的线粒体疾病，已知该基因缺陷可降低一种或多种氧化磷酸化。系统酶并患有运动症状（“ Khenergyc”）。 |
线粒体疾病（MD）是罕见的进行性，多系统的，通常是早期发作和影响儿童和成人的致命疾病。尽管对线粒体疾病的理解取得了进步，但治疗方案仍极为有限，迄今为止，基本支持。因此，迫切需要新的治疗方法。 Sonlicromanol（KH176）是一种正在开发这些疾病的口服生物利用的小分子。当前的研究将探索Sonlicromanol在儿童（从出生到17岁）中的药代动力学，安全性和功效，并具有遗传确认的线粒体疾病，众所周知，基因缺陷可降低一种或多种氧化磷酸化系统酶，并且患有运动症状。 该研究的主要目的是评估Sonlicromanol对遗传确认的线粒体疾病儿童在6个月治疗期内影响氧化磷酸化的儿童的影响。 该试验由2个阶段组成，主要阶段是一个随机的安慰剂控制，双盲，II期平行组研究，以探索Sonlicromanol在24（24）个线粒体疾病和运动症状的儿童中的疗效和安全性。 第一阶段是一项自适应药代动力学（PK）研究，在以下年龄组中进行4天治疗（大多数受试者的预期稳态）：出生-1年，1-2岁，2-6岁，2-6-6-12岁和12至17年。在分析之前，年龄组应至少有3个受试者。受试者将在预期的成人等效剂量下口服4天的开放标签Sonlicromanol。在一个年龄组的入学率完成后，将分析来自该年龄组的PK数据，以确认在试验第二阶段将在此后使用的成人等效剂量。年龄段的年龄段将在年龄较小的人群面前进行研究。 在第二阶段，受试者将在2组中随机分组（按年龄组）。第1组将每天口服两次成人剂量的Sonlicromanol剂量，持续26周。第2组将每天两次接受匹配的安慰剂，共26周。预定在治疗期最后剂量摄入后2周进行最终的随访访问。 主题参与的持续时间： 符合条件受试者的试验的总体研究持续时间估计约为7个月，包括长达4周的筛查，26周（6个月）的治疗和治疗后2周的随访。在研究治疗结束时，所有参与者将在开放标签扩展（OLE）试验中继续接受Sonlicromanol的治疗12个月。 |
| 介入 |
| 阶段2 |
分配：随机
干预模型：平行分配
干预模型描述：随机，安慰剂控制，双盲 蒙版：四核（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估者）
主要目的：治疗 |
- 线粒体疾病
- 线粒体DNA trnaleu（UUR）M.3243a <g突变
- 梅拉斯
- 亚急性坏死性脑瘤病
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- 药物：Sonlicromanol
每天两次口服Sonlicromanol 其他名称：KH176 - 药物：安慰剂
每天两次口服匹配安慰剂
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| 不提供 |
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| 招募 |
| 24 |
| 与电流相同 |
| 2022年9月1日 |
| 2022年7月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） |
纳入标准： - 年龄在0个月至17岁之间
- 基于研究者的判断，遗传确认的线粒体疾病已知基因缺陷会降低一种或多种氧化磷酸化系统酶并患有运动症状的酶。
- 基于研究者的判断
- 在自适应PK阶段入学之前，然后在随机分为双盲安慰剂控制阶段之前：总体运动功能度量88（GMFM-88）总分≤96％
- 在自适应PK阶段入学之前，然后在随机分为双盲安慰剂控制阶段之前：国际小儿线粒体疾病量表IPMDS得分≥10
- 研究人员认为，自上一次常规控制访问以来，稳定的疾病症状（与IPMDS以前的IPMDS以来的“疾病”课程的“稳定”一致）。
- 书面知情（患者/父母/照顾者）同意，能够遵守研究方案的研究要求。
- 在整个研究中，有生育潜力的妇女必须愿意使用高效的避孕方法，即与抑制排卵相关的口服，肠内或透皮荷尔蒙避孕药的组合（雌激素和孕激素）。口服，可注射剂或可植入孕激素的纯激素避孕与排卵抑制有关；使用宫内装置；宫内激素释放系统，双侧输卵管闭塞和伴侣输精管切除术。任何激素避孕方法都必须补充屏障方法（最好是男性避孕套）。血管切除术的伴侣被认为是一种高效的避孕方法，只要伴侣是该受试者的唯一性伴侣，并且血管切除伙伴已获得了手术成功的医学评估。只有在与研究治疗相关的整个风险期间，仅定义为避免异性恋交往，才被认为是一种高效的方法。性禁欲的可靠性需要与临床试验的持续时间以及受试者的首选和通常的生活方式有关。周期性禁欲（例如，日历，排卵，症状，卵形后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。
注1：在本研究的背景下，自然计划生育方法，女性避孕套，颈帽或隔膜不被认为是足够的避孕方法。 注2：要不具有生育潜力，必须在筛查前至少6个月对潜在的女性受试者进行手术灭菌（双侧管结扎，子宫切除术或双侧卵巢切除术）。 注3：根据AMES测试，染色体像差测试和体内微核测试，KH176已显示出非生物毒性。此外，暴露于（〜2.5 mL）精液中的明显全身暴露是极不可能的。但是，除非生殖毒理学研究证实KH176不会对成年男性和女性的正常繁殖产生不利影响，又不会引起后代的发育毒性，必须遵守以下避孕预防措施： - 具有生育潜力的女性伴侣的男性受试者必须在整个研究中使用避孕套。
- 在整个研究中，男性受试者的生育潜力的女性伴侣必须愿意使用足够的避孕方法，即一种激素避孕方法（药丸，阴道环，斑块，植入物，可注射的，可注射的，可注射的泌尿剂内装置）或一种Niuterine内装置。
排除标准： - 胃肠道的手术，通过去除胃，十二指肠或空肠的碎片，可能会干扰吸收。但是，允许通过胃造口管进食。
- 在研究药物的第一次剂量之前，在3个月或研究产品的半衰期（以较长为准）的三个月内用研究产品进行治疗。
临床相关的心血管疾病或雅利氏症的危险因素： - 异常ECG（包括QTCF超过年龄和性别依赖性QTC间隔（https://www.qtcalculator.org）和/或/或功能2D ECHO的第95个百分位数（https://www.qtcalculator.org）
- 在筛查或单次测量时筛查或基线时性别，年龄组和高度的第95个百分点高于第95个百分点的收缩压（SBP）（请参阅附录1）
- 急性或心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭的病史，（家庭）无法解释的晕厥或先天性长和短QT综合征或猝死的历史
- 高钾血症或低钾血症；低磁性血症或高磁性血症；低钙血症或高钙血症（局部实验室正常值；由研究者判断）
临床相关的异常实验室结果： - 天冬氨酸氨基转移酶（ASAT）或丙氨酸氨基转移酶（ALAT）>正常（ULN）或胆红素> 3 x ULN的上限> 3倍。如果患者患有ASAT或ALAT> 3 x ULN，但<3.5 x ULN，则可以根据调查人员的判断力进行重新评估。
估计的肾小球过滤率低于适合年龄的限制（根据公式：40.9*（（1.8 /半胱氨酸C）0.93）： <2个月：<25 ml/min/1.73 m2 2个月至1年：<35 ml/min/min/1.73 m2> 1年：<60 ml/min/1.73 m2 - 筛选或基线时，所有其他临床相关参数均由研究者判断
- 对研究产品的任何组成部分的过敏性或特质史。
- 药物滥用的病史（非法药物，例如大麻素，苯丙胺，可卡因，阿片类药物或有问题使用处方药，例如苯二氮卓类药物，阿片类药片）。
在第一次服用研究药物之前，使用以下任何药物和/或补充剂的使用中的任何一种和/或补充剂的使用： - （多）维生素，共生酶Q10，维生素E，核黄素和抗氧化剂补充剂（包括但不限于IDEBENONE/EPI-743，MITOQ）；除非稳定至少一个月前首次给药并在整个研究中保持稳定。
任何对线粒体功能产生负面影响的药物（包括但不限于丙戊酸，葡萄酮，他汀类药物，抗病毒，抗病毒，胺碘酮和非甾体类抗炎性药物（NSAIDS），除非在首次初次给药和固定之前至少稳定一个月在整个研究过程中稳定。 注意：因此，只要剂量在首次服用之前至少一个月稳定，并且在整个研究过程中保持稳定，MITOQ和任何对线粒体功能产生负面影响的药物。 - 任何强大的细胞色素P450（CYP）3A4抑制剂（所有“ Conazoles-Anti-Fungals”，HIV抗病毒药，葡萄柚）。
- 强的CYP3A4诱导剂（包括HIV抗病毒药，卡马西平，苯巴比妥，苯妥英，利福平，圣约翰麦芽汁，吡格列酮，troglitazone）。
- 任何已知会影响心脏复千利化的药物，除非筛查的QTC间隔在稳定治疗期间正常两周，或5个半衰期的药物及其主要代谢物（S），无论是最短的（所有抗） - 精神药物，几种抗抑郁药：nor- / amitriptyline，氟西汀，抗emetics：Domperidone（Motilium®），Granisetron，Ondansetron）。
- CYP3A4代谢具有狭窄治疗宽度的任何药物。
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| 最多17岁（孩子） |
| 不 |
| 联系人：Rob Van Maanen，医学博士 | +31627995188 | vanmaanen@khondrion.com | | | 联系人：Gerrit Ruiterkamp，MSC。 | +31612805425 | ruiterkamp@khondrion.com | |
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| 荷兰 |
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| NCT04846036 |
| KH176-204 |
| 是的 |
| 研究美国FDA调节的药物： | 不 | | 研究美国FDA调节的设备产品： | 不 |
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简要摘要： 这项一项随机的安慰剂控制，双盲期II期研究，旨在探索儿童的药代动力学，安全性和功效（从出生到17岁），并具有遗传确认的 线粒体疾病，已知该基因缺陷可降低一种或多种氧化磷酸化。系统酶并患有运动症状（“ Khenergyc”）。 |
| 线粒体疾病线粒体DNA trnaleu（UUR）M.3243a <g突变Melas subacute subcRotis | 药物：Sonlicromanol药物：安慰剂 | 阶段2 |
详细说明： 线粒体疾病（MD）是罕见的进行性，多系统的，通常是早期发作和影响儿童和成人的致命疾病。尽管对线粒体疾病的理解取得了进步，但治疗方案仍极为有限，迄今为止，基本支持。因此，迫切需要新的治疗方法。 Sonlicromanol（KH176）是一种正在开发这些疾病的口服生物利用的小分子。当前的研究将探索Sonlicromanol在儿童（从出生到17岁）中的药代动力学，安全性和功效，并具有遗传确认的线粒体疾病，众所周知，基因缺陷可降低一种或多种氧化磷酸化系统酶，并且患有运动症状。 该研究的主要目的是评估Sonlicromanol对遗传确认的线粒体疾病儿童在6个月治疗期内影响氧化磷酸化的儿童的影响。 该试验由2个阶段组成，主要阶段是一个随机的安慰剂控制，双盲，II期平行组研究，以探索Sonlicromanol在24（24）个线粒体疾病和运动症状的儿童中的疗效和安全性。 第一阶段是一项自适应药代动力学（PK）研究，在以下年龄组中进行4天治疗（大多数受试者的预期稳态）：出生-1年，1-2岁，2-6岁，2-6-6-12岁和12至17年。在分析之前，年龄组应至少有3个受试者。受试者将在预期的成人等效剂量下口服4天的开放标签Sonlicromanol。在一个年龄组的入学率完成后，将分析来自该年龄组的PK数据，以确认在试验第二阶段将在此后使用的成人等效剂量。年龄段的年龄段将在年龄较小的人群面前进行研究。 在第二阶段，受试者将在2组中随机分组（按年龄组）。第1组将每天口服两次成人剂量的Sonlicromanol剂量，持续26周。第2组将每天两次接受匹配的安慰剂，共26周。预定在治疗期最后剂量摄入后2周进行最终的随访访问。 主题参与的持续时间： 符合条件受试者的试验的总体研究持续时间估计约为7个月，包括长达4周的筛查，26周（6个月）的治疗和治疗后2周的随访。在研究治疗结束时，所有参与者将在开放标签扩展（OLE）试验中继续接受Sonlicromanol的治疗12个月。 研究信息的布局表 | |
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| 研究类型 ： | 介入（临床试验） | | 估计入学人数 ： | 24名参与者 | | 分配： | 随机 | | 干预模型： | 并行分配 | | 干预模型描述： | 随机，安慰剂控制，双盲 | | 掩蔽： | 四人（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估员） | | 首要目标： | 治疗 | | 官方标题： | 一项随机的安慰剂控制的双盲阶段研究，探讨了遗传确认的线粒体疾病儿童的索氏菌的安全性，功效和药代动力学 | | 实际学习开始日期 ： | 2021年2月1日 | | 估计初级完成日期 ： | 2022年7月1日 | | 估计 学习完成日期 ： | 2022年9月1日 | |
| 实验：Sonlicromanol Sonlicromanol的儿科等效剂量（由生理上的药代动力学（PBPK）建模和自适应PK研究的结果确定）每天两次作为口服液体两次服用26周 | 药物：Sonlicromanol 每天两次口服Sonlicromanol 其他名称：KH176
| | 安慰剂比较器：安慰剂 每天口服两次安慰剂26周 | 药物：安慰剂 每天两次口服匹配安慰剂
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主要结果指标 ： - 用总电机功能度量88（GMFM-88）评估的运动症状严重程度[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第27周，第29周]
从基线到GMFM-88的每次评估的变化。GMFM-88由88个问题组成，并评估5个域中的运动功能（说谎和滚动；坐着；爬行；爬行；站立；步行，跑步和跳跃）。每个项目的4点评分系统，项目得分范围为0-3。更高的分数表示更好的表现。缩放分数表示总分的百分比。总分范围为0-100％
次要结果度量 ： - 通过9洞PEG测试（NHPT）评估的精细手动运动技能[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到NHPT的每个评估的变化。 NHPT通过评估手的运动速度来检查出精细的手机技能。两次尝试的最快时间和非优势手记录了2尝试。当达到最大时间（50秒）时，计数运输杆的数量（最大= 18；最小= 0）。更快的时间（以秒为单位）和较高数量的杆表示更好的性能。
- 通过修改的痉挛量表（MTS）[时间范围：基线（第1天），第6周，第6周，第13周，第27周，第29周，第29周]评估的痉挛。
从基线到MTS的每个评估的变化。 MTS通过评估肌肉对拉伸的反应以三个指定速度应用（尽可能慢；肢体下降的速度；尽可能快地移动），并评估肌肉反应的强度和 持续时间，以拉伸和关节等级角度。肌肉反应的质量（痉挛等级）的评分为5年级（范围：“在运动过程中没有阻力”到“关节不可移动”）。较低的分数表示更好的表现。痉挛角度x是在慢速下逮捕角度与捕获和释放或快速速度的clonus之间的差异；痉挛等级y是一个序数变量，将肌肉反应的强度（增益）分为快速拉伸。角度的结果参数（以度为单位，范围：0-180度）只能通过2级及更高级别确定。
- 张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍用张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍评估（Barry-Albright张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍量表（不良）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第13周，第27周，第29周]
从基线到对不良的每个评估的变化。不良评估了八个身体地区的 张力障碍' target='_blank'>肌 张力障碍：眼睛，嘴巴，颈部，躯干和四肢。 张力障碍' target='_blank'>肌 张力障碍评分为无（0），轻度（1），轻度（2），中度（3）或严重（4）。添加每个区域的个别分数以达到总分。总分范围为0-32。较高的分数表示结果较差。
- 共济与共济失调的评估和评级量表进行评估（SARA）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周，第29周]
从基线到每次评估SARA的变化。 SARA是对小脑 共济失调的一系列不同损害的半定量评估。该量表是一个基于8个项目的量表，与步态，姿势，坐姿，语音，手指检查测试，鼻子手指测试，快速交替运动和脚后跟测试有关。分数范围从“无 共济失调”（0）到“最严重的 共济失调”（40）。较高的分数表示结果较差。
- 用Pedi-Cat评估的残疾（残疾库存评估（PEDI-CAT）[时间范围：基线（第1天），第6周，第6周，第13周，第27周，第29周，第29周]
从基线到脚踏车的每个评估的变化。 Pedi-cat是一项计算机自适应护理人员报告，它从最少数量的最相关项目或三个功能域内的项目数量估算了孩子的能力：日常活动， 流动性，社交/认知和责任。 <=每个域30个项目。更高的分数表示更好的表现。
- 用国际小儿线粒体疾病量表（IPMDS）评估的线粒体疾病体征和症状[时间范围：基线（第1天），第6周，第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到IPMD的每个评估的变化。 IPMD通过探索三个领域来评估 线粒体疾病的各个方面：a）“投诉和症状”（23个项目），b）“体格检查”（21个项目）和c）“功能测试”（13个项目）。域和总得分表示为可行的项目百分比（ 最大值= 100％；最低= 0％。更高的分数表示更好的性能。
- 通过Zarit-12负担量表（ZBI-12）评估的护理人员负担[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第27周，第29周]
从基线到ZBI-12评估的变化。 ZBI-12通过指示为孩子提供护理时承受的负担，评估了护理人员对负担的看法。量表上的响应范围从“完全不”到“极端”。总分是通过将项目得分求和最大= 48来获得的；最低= 0）。较高的分数表示较高的负担。
- 使用神经病学质量短形式（NeuroQL-SF）评估的生活质量[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第27周，第29周]
从基线到神经QL-SF的每个评估的变化。疲劳短儿儿科版本是8项评分，评估了疲劳感及其对日常生活活动的影响。单个项目的分数范围为1-5。总分范围为5-40。较高的分数表示结果较差。
- 临床医生得分的全球变化印象（CGIC）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到CGIC的每个评估的变化。 CGIC评估了临床医生对使用7点李克特量表干预后患者疾病/症状改善或恶化程度的程度的看法。得分范围为1-7。更高的分数表示症状恶化。
- 患者/看护者对全球变化印象（PGIC）得分[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到PGIC的每个评估的变化。 PGIC评估了患者/护理人员对使用7点李克特量表进行干预后患者疾病/症状改善或恶化程度的程度的看法。得分范围为1-7。更高的分数表示症状恶化。
- 患者/看护者对线粒体疾病引起的患者识别的3个大多数麻烦症状（MBSA）的变化印象[时间范围：基线（第1天），第6周，第6周，第13周，第27周，第27周，第29周]
从基线到MBSA的每个评估的变化。 MBSA评估患者/护理人员对三种患者识别的大多数麻烦症状在干预后改善或恶化。每种症状的评分范围为1-7。更高的分数表示症状恶化。
- 根据体重评估的增长[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到每次重量评估千克（kg）的变化
- 根据高度评估的增长[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到每次评估厘米（CM）的每个评估的变化
- 通过头围评估的增长[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
仅3岁以下的儿童，从基线到每次评估头围（CM）的每次评估。
- 通过体重指数（BMI）评估的增长[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到每次评估BMI，重量和身高的变化将合并为kg/m^2年龄在3岁及以上的儿童中
- 温度[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到每次评估摄氏度的温度评估的变化
- 10米步骤测试（10MWT）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到每次评估10MWT的变化。 10MWT评估了患者步行/跑步的身体能力，患者的步行速度和耐力。指示患者步行/运行10米，并在患者行走设定距离时测量时间。更快的时间（以秒为单位）表示更好的性能。
其他结果措施： - 死亡率[时间范围：最多29周]
治疗期间的死亡率
- 健康公用事业指数（HUI）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到HUI评估的变化。 HUI正在衡量健康状况和健康相关的生活质量（HRQL），包括健康状况的多个维度，包括视觉，听力，言语，移动/移动性，疼痛，敏捷，敏捷，自我保健，情感和认知以及HRQL分数总体健康。每个维度有3-6个级别。总体HRQL分数范围为0.00至1.00。更高的分数表示更好的生活/健康质量。
- EQ-5D-Y代理[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到EQ-5D-Y评估的变化。 EQ-5D-5L-Y（代理1）在五个方面衡量健康：移动性，自我保健，通常的活动，疼痛/不适和焦虑/ 抑郁症。每个维度有5个响应类别（级别）：没有问题，小问题，中度问题，严重的问题和极端问题。患者的健康状态以1位数字表示，该数字表达为该维度选择的水平。五个维度的数字合并为一个5位数字，描述了患者的健康状况，范围从11111（在所有维度上都没有问题）到55555（在所有维度上都有极端问题）。较高的分数表示健康状况较差。
- EQ-Visual模拟量表（EQ-VAS）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到EQ-VAS的每次评估的变化。EQ-VAS措施感知到的健康，从0（“您可以想象的最糟糕的健康”）到100（“您可以想象的最好的健康”）。范围：0-100，更高的分数表示健康。
- 总生存期[时间范围：最多29周]
总体生存超过29周
- 用五级面部享乐量表（FHS）和视觉模拟量表（VAS）评估的Sonlicromanol的可口性[时间范围：第1天]
FHS与100分线性的视觉模拟量表（VAS）结合，点0与FHS中使用的面部提示的最左侧对齐，并与FHS的极右侧对齐。分数范围为0 -100。更高的分数表示更好的结果/更高的可口性。
- Sonlicromanol的可接受性是由患者/护理人员每天报告可接受性的评估。 [时间范围：长达27周]
Sonlicromanol的可接受性是通过每日评估可接受性来确定的，通过报告受试者是否“吞下了总剂量”，“吐出（一部分）剂量”或“拒绝服用剂量”。总可接受性得分是通过将完全吞咽，吐出或拒绝的剂量的总数总结得出的。
- HBA1C：MMOL糖糖HB每摩尔HB [时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到HBA1C评估的变化。 葡萄糖稳态 /糖尿病控制
- 心电图（ECG）：PQ间隔（毫秒）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
平均值和从基线到每个评估的最大变化在PQ间隔中。
- 心电图（ECG）：QRS持续时间（毫秒）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
平均值和从基线到QRS 持续时间的每个评估的最大变化。
- 心电图（ECG）：t峰-t端间隔[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
平均值和从基线到每次评估的最大变化在t峰 - t端间隔中。
- 心电图（ECG）：QTC [时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
平均值和QTC中每个评估的最大变化。
- 心电图（ECG）：T波形态：峰值，对称性[时间框架：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
T波形态中的平均值和从基线到每个评估的最大变化：峰值，对称性。
- 治疗紧急不良事件（TEAE）[时间范围：最多29周]
整个研究期间的茶频
- 收缩压（MMHG）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到收缩压（MMHG）的每个评估的变化
- 舒张压（MMHG）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到舒张压（MMHG）的每个评估的变化
- Heartrate（每分钟节拍（BPM））[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到每次评估的变化每分钟（BPM）
- 血液学：MMOL/L中血红蛋白（HB）的浓度[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
MMOL/L的 血红蛋白（HB）浓度从基线到每次评估访问的变化
- 血液学：血细胞比容（HT）：RBC的体积作为总血量的一部分（L/L）。 [时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
- 血液学：PG/细胞中的平均白细胞血红蛋白（MCH）（平均每个红细胞血红蛋白（Hb）的质量（RBC））[时间范围：基线（第1天），第6，第6周，第13周，第27周，第27周，第29周]
在PG/Cell中，从基线到每个评估访问的变化到每个评估访问的变化
- 血液学：平均白细胞血红蛋白浓度（MCHC）（MMOL/L）的浓度[时间范围：基线（第1天），第6周，第6周，第13周，第27周，第29周]
MMOL/L的平均红细胞 血红蛋白浓度从基线到每次评估访问的变化
- 血液学：红细胞计数（RBC）（单元/L）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到每个评估访问的变化在红细胞（RBC）计数/L
- 血液学：女权耐加工（FL）中的MCV平均弧形血细胞体积[时间框架：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第27周，第29周]
从基线到每次评估访问的变化，佛罗里
- 血液学：白细胞（WBC）计数（细胞/L）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到白细胞（WBC）计数（细胞/L）的每个评估访问的变化
- 血液学：白细胞差异（WBC差异：中性粒细胞，淋巴细胞，单核细胞，嗜酸性粒细胞，嗜碱性粒细胞）计数（细胞/L）[时间框架：基线：基线（第1天），第6周，第13周，第13周，第27周，第27周，第29周，第29周]
WBC差异（中性粒细胞，淋巴细胞，单核细胞，嗜酸性粒细胞，嗜碱性粒细胞）的每次评估访问的变化变化到细胞/L
- 血液学：血小板计数（细胞/L）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
细胞/L的血小板计数中从基线到每个评估访问的变化
- 血液学：总蛋白质（G/L）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到G/L的总蛋白质的每次评估访问的变化
- 化学：碱性磷酸酶的浓度（单位/L（U/L））[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
U/L中碱性磷酸酶浓度的每次评估访问的变化
- 化学：天冬氨酸氨基转移酶（ASAT）（单位/L（U/L））的浓度[时间范围：基线（第1天），第6周，第6周，第13周，第27周，第29周]
在U/L的天冬氨酸氨基转移酶（ASAT）浓度中，从基线到每个评估访问的变化
- 化学：丙氨酸氨基转移酶（ALAT）（单位/L（U/L））的浓度[时间范围：基线（第1天），第6周，第6周，第13周，第27周，第29周]
U/L中丙氨酸氨基转移酶（ALAT）浓度从基线到每次评估访问的变化
- 化学：γ-谷氨酰转移酶（伽玛GT）（单位/L（u/l））的浓度[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第13周，第27周，第29周]
U/L中γ-谷氨酰转移酶（GAMMA-GT）浓度的每次评估访问的变化
- 化学：胆红素总浓度（UMOL/L）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
在UMOL/L的总胆红素浓度中，从基线到每次评估访问的变化）
- 化学：尿素浓度（MMOL/L）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
MMOL/L的尿素浓度从基线到每个评估访问的变化
- 化学：肌酐的浓度（UMOL/L）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
在UMOL/L的肌酐浓度中从基线到每次评估访问的变化
- 化学：肌酐激酶的浓度（单位/L（U/L））[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
U/L中肌酐激酶浓度的每次评估访问的变化
- 化学：钠浓度（MMOL/L）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
MMOL/L的钠浓度从基线到每次评估访问的变化
- 化学：钾的浓度（MMOL/L）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
MMOL/L中钾浓度的每次评估访问的变化
- 化学：钙的浓度（MMOL/L）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
MMOL/L的钙浓度从基线到每次评估访问的变化
- 化学：氯化物的浓度（MMOL/L）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
MMOL/L的氯化物浓度从基线到每次评估访问的变化
- 化学：乳酸浓度（MMOL/L）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
MMOL/L的乳酸浓度从基线到每次评估访问的变化
- 化学：甲状腺刺激激素（TSH）（ME/L）的浓度[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第27周，第29周]
ME/L的 甲状腺刺激激素浓度从基线到每次评估访问的变化
- 化学：游离甲状腺素的浓度（FT4）（PMOL/L）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
PMOL/L的游离 甲状腺素（FT4）浓度从基线到每次评估访问的变化
- 化学：C反应蛋白（CRP）（MG/L）的浓度[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到C反应蛋白（CRP）浓度的每个评估的变化Mg/L
- 化学：脂肪酶（U/L）的浓度[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
U/L中脂肪酶浓度的每种评估的变化
- 化学：尿酸的浓度（MMOL/L）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
MMOL/L中尿酸浓度的每种评估的变化变化
- 化学：磷酸盐（MMOL/L）的浓度[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
MMOL/L中磷酸盐浓度的每种评估的变化
- 化学：人血清白蛋白（G/L）的浓度[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
G/L中人血清 白蛋白浓度的每个评估的变化到每次评估
- 化学：葡萄糖浓度（MMOL/L）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
- 化学：脂质的浓度：胆固醇，甘油三酸酯，低密度脂蛋白（LDL），高密度脂蛋白（HDL）（MMOL/L）（MMOL/L）[时间框架：基线：基线（第1天），第6周，第6周，第13周，第27周，第27卷，第29周，第29周]
脂质浓度从基线到每种评估的变化：胆固醇， 甘油三酸酯，低密度 脂蛋白（LDL），MMOL/L中的高密度 脂蛋白（HDL）
- 化学：淀粉酶（U/L）的浓度[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到U/L的淀粉酶浓度的每个评估的变化
- 代谢组学：成纤维细胞生长因子15（FGF-15）（pg/ml）的浓度[时间范围：基线（第1天），第27周]
FGF-15浓度从基线到每次评估的变化PG/mL）
- 代谢组学：生长分化因子15（GDF-15）（PG/ML）的浓度[时间范围：基线（第1天），第27周]
从基线到GDF-21浓度的每个评估的变化（以PG/mL为单位）
- 药代动力学：峰值药物等离子体浓度（TMAX）（小时）[时间范围：基线（第1天），第27周]
TMAX：药物给药后达到最大（峰值）血浆浓度的时间（小时）
- 药代动力学：峰值药物浓度（CMAX）（NG/mL）[时间范围：基线（第1天），第27周]
TMAX中从基线到第27周的变化：最大（峰）等离子体药物浓度在Ng/mL中
- 药代动力学：COTROUGH（NG/ML）[时间范围：基线（第1天），第27周]
血浆浓度从基线到第27周的变化（在Ng/mL的稳态稳定态下的剂量间隔结束时测量的浓度
- 药代动力学：AUCINF（H*ng/ml）[时间范围：基线（第1天），第27周]
在血浆浓度时间曲线下从基线到27i n区域的变化从h*ng/ml中的无穷大的变化
- 药代动力学：Auctau（H*ng/ml）[时间范围：基线（第1天），第27周]
在H*ng/mL中，在血浆浓度时间曲线下从基线到第27周的变化
有资格信息的布局表 | |
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| 符合研究资格的年龄： | 最多17岁（孩子） | | 有资格学习的男女： | 全部 | | 接受健康的志愿者： | 不 | 纳入标准： - 年龄在0个月至17岁之间
- 基于研究者的判断，遗传确认的线粒体疾病已知基因缺陷会降低一种或多种氧化磷酸化系统酶并患有运动症状的酶。
- 基于研究者的判断
- 在自适应PK阶段入学之前，然后在随机分为双盲安慰剂控制阶段之前：总体运动功能度量88（GMFM-88）总分≤96％
- 在自适应PK阶段入学之前，然后在随机分为双盲安慰剂控制阶段之前：国际小儿线粒体疾病量表IPMDS得分≥10
- 研究人员认为，自上一次常规控制访问以来，稳定的疾病症状（与IPMDS以前的IPMDS以来的“疾病”课程的“稳定”一致）。
- 书面知情（患者/父母/照顾者）同意，能够遵守研究方案的研究要求。
- 在整个研究中，有生育潜力的妇女必须愿意使用高效的避孕方法，即与抑制排卵相关的口服，肠内或透皮荷尔蒙避孕药的组合（雌激素和孕激素）。口服，可注射剂或可植入孕激素的纯激素避孕与排卵抑制有关；使用宫内装置；宫内激素释放系统，双侧输卵管闭塞和伴侣输精管切除术。任何激素避孕方法都必须补充屏障方法（最好是男性避孕套）。血管切除术的伴侣被认为是一种高效的避孕方法，只要伴侣是该受试者的唯一性伴侣，并且血管切除伙伴已获得了手术成功的医学评估。只有在与研究治疗相关的整个风险期间，仅定义为避免异性恋交往，才被认为是一种高效的方法。性禁欲的可靠性需要与临床试验的持续时间以及受试者的首选和通常的生活方式有关。周期性禁欲（例如，日历，排卵，症状，卵形后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。
注1：在本研究的背景下，自然计划生育方法，女性避孕套，颈帽或隔膜不被认为是足够的避孕方法。 注2：要不具有生育潜力，必须在筛查前至少6个月对潜在的女性受试者进行手术灭菌（双侧管结扎，子宫切除术或双侧卵巢切除术）。 注3：根据AMES测试，染色体像差测试和体内微核测试，KH176已显示出非生物毒性。此外，暴露于（〜2.5 mL）精液中的明显全身暴露是极不可能的。但是，除非生殖毒理学研究证实KH176不会对成年男性和女性的正常繁殖产生不利影响，又不会引起后代的发育毒性，必须遵守以下避孕预防措施： - 具有生育潜力的女性伴侣的男性受试者必须在整个研究中使用避孕套。
- 在整个研究中，男性受试者的生育潜力的女性伴侣必须愿意使用足够的避孕方法，即一种激素避孕方法（药丸，阴道环，斑块，植入物，可注射的，可注射的，可注射的泌尿剂内装置）或一种Niuterine内装置。
排除标准： - 胃肠道的手术，通过去除胃，十二指肠或空肠的碎片，可能会干扰吸收。但是，允许通过胃造口管进食。
- 在研究药物的第一次剂量之前，在3个月或研究产品的半衰期（以较长为准）的三个月内用研究产品进行治疗。
临床相关的心血管疾病或雅利氏症的危险因素： - 异常ECG（包括QTCF超过年龄和性别依赖性QTC间隔（https://www.qtcalculator.org）和/或/或功能2D ECHO的第95个百分位数（https://www.qtcalculator.org）
- 在筛查或单次测量时筛查或基线时性别，年龄组和高度的第95个百分点高于第95个百分点的收缩压（SBP）（请参阅附录1）
- 急性或心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭的病史，（家庭）无法解释的晕厥或先天性长和短QT综合征或猝死的历史
- 高钾血症或低钾血症；低磁性血症或高磁性血症；低钙血症或高钙血症（局部实验室正常值；由研究者判断）
临床相关的异常实验室结果： - 天冬氨酸氨基转移酶（ASAT）或丙氨酸氨基转移酶（ALAT）>正常（ULN）或胆红素> 3 x ULN的上限> 3倍。如果患者患有ASAT或ALAT> 3 x ULN，但<3.5 x ULN，则可以根据调查人员的判断力进行重新评估。
估计的肾小球过滤率低于适合年龄的限制（根据公式：40.9*（（1.8 /半胱氨酸C）0.93）： <2个月：<25 ml/min/1.73 m2 2个月至1年：<35 ml/min/min/1.73 m2> 1年：<60 ml/min/1.73 m2 - All other clinically relevant parameters at screening or baseline as judged by the investigator
- History of hypersensitivity or idiosyncrasy to any of the components of the investigational product.
- Medical history of drug abuse (illegal drugs such as cannabinoids, amphetamines, cocaine, opiates or problematic use of prescription drugs such as benzodiazepines, opiates).
The use of any of the following medication and/or supplements within 4 weeks or 5 times the half-life (whichever is longer) prior to the first dosing of the study medication: - (multi)vitamins, co-enzyme Q10, min E' target='_blank'>Vitamin E, riboflavin, and antioxidant supplements (including, but not limited to idebenone/EPI-743, mitoQ); unless stable for at least one month before first dosing and remaining stable throughout the study.
any medication negatively influencing mitochondrial functioning (including but not limited to valproic acid, glitazones, statins, anti-virals, amiodarone, and non-steroidal anti- inflammatory drugs (NSAIDs)), unless stable for at least one month before first dosing and remaining stable throughout the study. Note: thus, mitoQ and any medication negatively influencing mitochondrial functioning are allowed as long as the dose has been stable for at least one month prior to first dosing and remains stable throughout the study. - any strong Cytochrome P450 (CYP)3A4 inhibitors (all 'conazoles-anti-fungals', HIV antivirals, grapefruit).
- strong CYP3A4 inducers (including HIV antivirals, carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, rifampicin, St. John's wort, pioglitazone, troglitazone).
- any medication known to affect cardiac repolarisation, unless the QTc interval at screening is normal during stable treatment for a period of two weeks, or 5 half-lives of the medication and its major metabolite(s), whichever period is the shortest (all anti-psychotics, several anti-depressants: nor- / amitriptyline, fluoxetine, anti-emetics: domperidone (Motilium®), granisetron, ondansetron).
- any medication metabolised by CYP3A4 with a narrow therapeutic width.
位置联系人的布局表 | | | |
|---|
| Contact: Rob van Maanen, MD | +31627995188 | vanmaanen@khondrion.com | | | Contact: Gerrit Ruiterkamp, MSc. | +31612805425 | ruiterkamp@khondrion.com | | 位置表的布局表 | |
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|
| Radboud University Medical Center | | Nijmegen, Gelderland, Netherlands, 6525 EX | | Contact: Lonneke de Boer, MD, PhD +31 24 36 144 30 Lonneke.deBoer@radboudumc.nl | Khondrion BV 朱利叶斯临床，荷兰 先知小组 E uropees Fonds voor Regionale Ontwikkeling (EFRO) Ardena Author 调查员信息的布局表 | | | |
|---|
| 首席研究员： | Lonneke de Boer, MD | Radboud University Medical Center, Nijmegen, Netherlands | | |
| 2021年2月5日 | | 2021年4月15日 | | 2021年6月1日 | | 2021年2月1日 | | 2022年7月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | | 用总电机功能度量88（GMFM-88）评估的运动症状严重程度[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第27周，第29周] 从基线到GMFM-88的每次评估的变化。GMFM-88由88个问题组成，并评估5个域中的运动功能（说谎和滚动；坐着；爬行；爬行；站立；步行，跑步和跳跃）。每个项目的4点评分系统，项目得分范围为0-3。更高的分数表示更好的表现。缩放分数表示总分的百分比。总分范围为0-100％ | | 与电流相同 | | - 通过9洞PEG测试（NHPT）评估的精细手动运动技能[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到NHPT的每个评估的变化。 NHPT通过评估手的运动速度来检查出精细的手机技能。两次尝试的最快时间和非优势手记录了2尝试。当达到最大时间（50秒）时，计数运输杆的数量（最大= 18；最小= 0）。更快的时间（以秒为单位）和较高数量的杆表示更好的性能。 - 通过修改的痉挛量表（MTS）[时间范围：基线（第1天），第6周，第6周，第13周，第27周，第29周，第29周]评估的痉挛。
从基线到MTS的每个评估的变化。 MTS通过评估肌肉对拉伸的反应以三个指定速度应用（尽可能慢；肢体下降的速度；尽可能快地移动），并评估肌肉反应的强度和 持续时间，以拉伸和关节等级角度。肌肉反应的质量（痉挛等级）的评分为5年级（范围：“在运动过程中没有阻力”到“关节不可移动”）。较低的分数表示更好的表现。痉挛角度x是在慢速下逮捕角度与捕获和释放或快速速度的clonus之间的差异；痉挛等级y是一个序数变量，将肌肉反应的强度（增益）分为快速拉伸。角度的结果参数（以度为单位，范围：0-180度）只能通过2级及更高级别确定。 - 张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍用张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍评估（Barry-Albright张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍量表（不良）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第13周，第27周，第29周]
从基线到对不良的每个评估的变化。不良评估了八个身体地区的 张力障碍' target='_blank'>肌 张力障碍：眼睛，嘴巴，颈部，躯干和四肢。 张力障碍' target='_blank'>肌 张力障碍评分为无（0），轻度（1），轻度（2），中度（3）或严重（4）。添加每个区域的个别分数以达到总分。总分范围为0-32。较高的分数表示结果较差。 - 共济与共济失调的评估和评级量表进行评估（SARA）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周，第29周]
从基线到每次评估SARA的变化。 SARA是对小脑 共济失调的一系列不同损害的半定量评估。该量表是一个基于8个项目的量表，与步态，姿势，坐姿，语音，手指检查测试，鼻子手指测试，快速交替运动和脚后跟测试有关。分数范围从“无 共济失调”（0）到“最严重的 共济失调”（40）。较高的分数表示结果较差。 - 用Pedi-Cat评估的残疾（残疾库存评估（PEDI-CAT）[时间范围：基线（第1天），第6周，第6周，第13周，第27周，第29周，第29周]
从基线到脚踏车的每个评估的变化。 Pedi-cat是一项计算机自适应护理人员报告，它从最少数量的最相关项目或三个功能域内的项目数量估算了孩子的能力：日常活动， 流动性，社交/认知和责任。 <=每个域30个项目。更高的分数表示更好的表现。 - 用国际小儿线粒体疾病量表（IPMDS）评估的线粒体疾病体征和症状[时间范围：基线（第1天），第6周，第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到IPMD的每个评估的变化。 IPMD通过探索三个领域来评估 线粒体疾病的各个方面：a）“投诉和症状”（23个项目），b）“体格检查”（21个项目）和c）“功能测试”（13个项目）。域和总得分表示为可行的项目百分比（ 最大值= 100％；最低= 0％。更高的分数表示更好的性能。 - 通过Zarit-12负担量表（ZBI-12）评估的护理人员负担[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第27周，第29周]
从基线到ZBI-12评估的变化。 ZBI-12通过指示为孩子提供护理时承受的负担，评估了护理人员对负担的看法。量表上的响应范围从“完全不”到“极端”。总分是通过将项目得分求和最大= 48来获得的；最低= 0）。较高的分数表示较高的负担。 - 使用神经病学质量短形式（NeuroQL-SF）评估的生活质量[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第27周，第29周]
从基线到神经QL-SF的每个评估的变化。疲劳短儿儿科版本是8项评分，评估了疲劳感及其对日常生活活动的影响。单个项目的分数范围为1-5。总分范围为5-40。较高的分数表示结果较差。 - 临床医生得分的全球变化印象（CGIC）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到CGIC的每个评估的变化。 CGIC评估了临床医生对使用7点李克特量表干预后患者疾病/症状改善或恶化程度的程度的看法。得分范围为1-7。更高的分数表示症状恶化。 - 患者/看护者对全球变化印象（PGIC）得分[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到PGIC的每个评估的变化。 PGIC评估了患者/护理人员对使用7点李克特量表进行干预后患者疾病/症状改善或恶化程度的程度的看法。得分范围为1-7。更高的分数表示症状恶化。 - 患者/看护者对线粒体疾病引起的患者识别的3个大多数麻烦症状（MBSA）的变化印象[时间范围：基线（第1天），第6周，第6周，第13周，第27周，第27周，第29周]
从基线到MBSA的每个评估的变化。 MBSA评估患者/护理人员对三种患者识别的大多数麻烦症状在干预后改善或恶化。每种症状的评分范围为1-7。更高的分数表示症状恶化。 - 根据体重评估的增长[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到每次重量评估千克（kg）的变化 - 根据高度评估的增长[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到每次评估厘米（CM）的每个评估的变化 - 通过头围评估的增长[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
仅3岁以下的儿童，从基线到每次评估头围（CM）的每次评估。 - 通过体重指数（BMI）评估的增长[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到每次评估BMI，重量和身高的变化将合并为kg/m^2年龄在3岁及以上的儿童中 - 温度[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到每次评估摄氏度的温度评估的变化 - 10米步骤测试（10MWT）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到每次评估10MWT的变化。 10MWT评估了患者步行/跑步的身体能力，患者的步行速度和耐力。指示患者步行/运行10米，并在患者行走设定距离时测量时间。更快的时间（以秒为单位）表示更好的性能。
| - 通过9洞PEG测试（NHPT）评估的精细手动运动技能[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到NHPT的每个评估的变化。 NHPT通过评估手的运动速度来检查出精细的手机技能。两次尝试的最快时间和非优势手记录了2尝试。当达到最大时间（50秒）时，计数运输杆的数量（最大= 18；最小= 0）。更快的时间（以秒为单位）和较高数量的杆表示更好的性能。 - 通过修改的痉挛量表（MTS）[时间范围：基线（第1天），第6周，第6周，第13周，第27周，第29周，第29周]评估的痉挛。
从基线到MTS的每个评估的变化。 MTS通过评估肌肉对拉伸的反应以三个指定速度应用（尽可能慢；肢体下降的速度；尽可能快地移动），并评估肌肉反应的强度和 持续时间，以拉伸和关节等级角度。肌肉反应的质量（痉挛等级）的评分为5年级（范围：“在运动过程中没有阻力”到“关节不可移动”）。较低的分数表示更好的表现。痉挛角度x是在慢速下逮捕角度与捕获和释放或快速速度的clonus之间的差异；痉挛等级y是一个序数变量，将肌肉反应的强度（增益）分为快速拉伸。角度的结果参数（以度为单位，范围：0-180度）只能通过2级及更高级别确定。 - 张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍用张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍评估（Barry-Albright张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍量表（不良）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第13周，第27周，第29周]
从基线到对不良的每个评估的变化。不良评估了八个身体地区的 张力障碍' target='_blank'>肌 张力障碍：眼睛，嘴巴，颈部，躯干和四肢。 张力障碍' target='_blank'>肌 张力障碍评分为无（0），轻度（1），轻度（2），中度（3）或严重（4）。添加每个区域的个别分数以达到总分。总分范围为0-32。较高的分数表示结果较差。 - 共济与共济失调的评估和评级量表进行评估（SARA）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周，第29周]
从基线到每次评估SARA的变化。 SARA是对小脑 共济失调的一系列不同损害的半定量评估。该量表是一个基于8个项目的量表，与步态，姿势，坐姿，语音，手指检查测试，鼻子手指测试，快速交替运动和脚后跟测试有关。分数范围从“无 共济失调”（0）到“最严重的 共济失调”（40）。较高的分数表示结果较差。 - 用Pedi-Cat评估的残疾（残疾库存评估（PEDI-CAT）[时间范围：基线（第1天），第6周，第6周，第13周，第27周，第29周，第29周]
从基线到脚踏车的每个评估的变化。 Pedi-cat是一项计算机自适应护理人员报告，它从最少数量的最相关项目或三个功能域内的项目数量估算了孩子的能力：日常活动， 流动性，社交/认知和责任。 <=每个域30个项目。更高的分数表示更好的表现。 - 用国际小儿线粒体疾病量表（IPMDS）评估的线粒体疾病体征和症状[时间范围：基线（第1天），第6周，第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到IPMD的每个评估的变化。 IPMD通过探索三个领域来评估 线粒体疾病的各个方面：a）“投诉和症状”（23个项目），b）“体格检查”（21个项目）和c）“功能测试”（13个项目）。域和总得分表示为可行的项目百分比（ 最大值= 100％；最低= 0％。更高的分数表示更好的性能。 - 通过Zarit-12负担量表（ZBI-12）评估的护理人员负担[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第27周，第29周]
从基线到ZBI-12评估的变化。 ZBI-12通过指示为孩子提供护理时承受的负担，评估了护理人员对负担的看法。量表上的响应范围从“完全不”到“极端”。总分是通过将项目得分求和最大= 48来获得的；最低= 0）。较高的分数表示较高的负担。 - 使用神经病学质量短形式（NeuroQL-SF）评估的生活质量[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第27周，第29周]
从基线到神经QL-SF的每个评估的变化。疲劳短儿儿科版本是8项评分，评估了疲劳感及其对日常生活活动的影响。单个项目的分数范围为1-5。总分范围为5-40。较高的分数表示结果较差。 - 临床医生得分的全球变化印象（CGIC）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到CGIC的每个评估的变化。 CGIC评估了临床医生对使用7点李克特量表干预后患者疾病/症状改善或恶化程度的程度的看法。得分范围为1-7。更高的分数表示症状恶化。 - 患者/看护者对全球变化印象（PGIC）得分[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到PGIC的每个评估的变化。 PGIC评估了患者/护理人员对使用7点李克特量表进行干预后患者疾病/症状改善或恶化程度的程度的看法。得分范围为1-7。更高的分数表示症状恶化。 - 患者/看护者对线粒体疾病引起的患者识别的3个大多数麻烦症状（MBSA）的变化印象[时间范围：基线（第1天），第6周，第6周，第13周，第27周，第27周，第29周]
从基线到MBSA的每个评估的变化。 MBSA评估患者/护理人员对三种患者识别的大多数麻烦症状在干预后改善或恶化。每种症状的评分范围为1-7。更高的分数表示症状恶化。 - 根据体重评估的增长[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到每次重量评估千克（kg）的变化 - 根据高度评估的增长[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到每次评估厘米（CM）的每个评估的变化 - 通过头围评估的增长[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
仅3岁以下的儿童，从基线到每次评估头围（CM）的每次评估。 - 通过体重指数（BMI）评估的增长[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到每次评估BMI，重量和身高的变化将合并为kg/m^2年龄在3岁及以上的儿童中 - 温度[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到每次评估摄氏度的温度评估的变化
| - 死亡率[时间范围：最多29周]
治疗期间的死亡率 - 健康公用事业指数（HUI）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到HUI评估的变化。 HUI正在衡量健康状况和健康相关的生活质量（HRQL），包括健康状况的多个维度，包括视觉，听力，言语，移动/移动性，疼痛，敏捷，敏捷，自我保健，情感和认知以及HRQL分数总体健康。每个维度有3-6个级别。总体HRQL分数范围为0.00至1.00。更高的分数表示更好的生活/健康质量。 - EQ-5D-Y代理[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到EQ-5D-Y评估的变化。 EQ-5D-5L-Y（代理1）在五个方面衡量健康：移动性，自我保健，通常的活动，疼痛/不适和焦虑/ 抑郁症。每个维度有5个响应类别（级别）：没有问题，小问题，中度问题，严重的问题和极端问题。患者的健康状态以1位数字表示，该数字表达为该维度选择的水平。五个维度的数字合并为一个5位数字，描述了患者的健康状况，范围从11111（在所有维度上都没有问题）到55555（在所有维度上都有极端问题）。较高的分数表示健康状况较差。 - EQ-Visual模拟量表（EQ-VAS）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到EQ-VAS的每次评估的变化。EQ-VAS措施感知到的健康，从0（“您可以想象的最糟糕的健康”）到100（“您可以想象的最好的健康”）。范围：0-100，更高的分数表示健康。 - 总生存期[时间范围：最多29周]
总体生存超过29周 - 用五级面部享乐量表（FHS）和视觉模拟量表（VAS）评估的Sonlicromanol的可口性[时间范围：第1天]
FHS与100分线性的视觉模拟量表（VAS）结合，点0与FHS中使用的面部提示的最左侧对齐，并与FHS的极右侧对齐。分数范围为0 -100。更高的分数表示更好的结果/更高的可口性。 - Sonlicromanol的可接受性是由患者/护理人员每天报告可接受性的评估。 [时间范围：长达27周]
Sonlicromanol的可接受性是通过每日评估可接受性来确定的，通过报告受试者是否“吞下了总剂量”，“吐出（一部分）剂量”或“拒绝服用剂量”。总可接受性得分是通过将完全吞咽，吐出或拒绝的剂量的总数总结得出的。 - HBA1C：MMOL糖糖HB每摩尔HB [时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到HBA1C评估的变化。 葡萄糖稳态 /糖尿病控制 - 心电图（ECG）：PQ间隔（毫秒）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
平均值和从基线到每个评估的最大变化在PQ间隔中。 - 心电图（ECG）：QRS持续时间（毫秒）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
平均值和从基线到QRS 持续时间的每个评估的最大变化。 - 心电图（ECG）：t峰-t端间隔[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
平均值和从基线到每次评估的最大变化在t峰 - t端间隔中。 - 心电图（ECG）：QTC [时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
平均值和QTC中每个评估的最大变化。 - 心电图（ECG）：T波形态：峰值，对称性[时间框架：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
T波形态中的平均值和从基线到每个评估的最大变化：峰值，对称性。 - 治疗紧急不良事件（TEAE）[时间范围：最多29周]
整个研究期间的茶频 - 收缩压（MMHG）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到收缩压（MMHG）的每个评估的变化 - 舒张压（MMHG）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到舒张压（MMHG）的每个评估的变化 - Heartrate（每分钟节拍（BPM））[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到每次评估的变化每分钟（BPM） - 血液学：MMOL/L中血红蛋白（HB）的浓度[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
MMOL/L的 血红蛋白（HB）浓度从基线到每次评估访问的变化 - 血液学：血细胞比容（HT）：RBC的体积作为总血量的一部分（L/L）。 [时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
- 血液学：PG/细胞中的平均白细胞血红蛋白（MCH）（平均每个红细胞血红蛋白（Hb）的质量（RBC））[时间范围：基线（第1天），第6，第6周，第13周，第27周，第27周，第29周]
在PG/Cell中，从基线到每个评估访问的变化到每个评估访问的变化 - 血液学：平均白细胞血红蛋白浓度（MCHC）（MMOL/L）的浓度[时间范围：基线（第1天），第6周，第6周，第13周，第27周，第29周]
MMOL/L的平均红细胞 血红蛋白浓度从基线到每次评估访问的变化 - 血液学：红细胞计数（RBC）（单元/L）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到每个评估访问的变化在红细胞（RBC）计数/L - 血液学：女权耐加工（FL）中的MCV平均弧形血细胞体积[时间框架：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第27周，第29周]
从基线到每次评估访问的变化，佛罗里 - 血液学：白细胞（WBC）计数（细胞/L）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到白细胞（WBC）计数（细胞/L）的每个评估访问的变化 - 血液学：白细胞差异（WBC差异：中性粒细胞，淋巴细胞，单核细胞，嗜酸性粒细胞，嗜碱性粒细胞）计数（细胞/L）[时间框架：基线：基线（第1天），第6周，第13周，第13周，第27周，第27周，第29周，第29周]
WBC差异（中性粒细胞，淋巴细胞，单核细胞，嗜酸性粒细胞，嗜碱性粒细胞）的每次评估访问的变化变化到细胞/L - 血液学：血小板计数（细胞/L）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
细胞/L的血小板计数中从基线到每个评估访问的变化 - 血液学：总蛋白质（G/L）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到G/L的总蛋白质的每次评估访问的变化 - 化学：碱性磷酸酶的浓度（单位/L（U/L））[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
U/L中碱性磷酸酶浓度的每次评估访问的变化 - 化学：天冬氨酸氨基转移酶（ASAT）（单位/L（U/L））的浓度[时间范围：基线（第1天），第6周，第6周，第13周，第27周，第29周]
在U/L的天冬氨酸氨基转移酶（ASAT）浓度中，从基线到每个评估访问的变化 - 化学：丙氨酸氨基转移酶（ALAT）（单位/L（U/L））的浓度[时间范围：基线（第1天），第6周，第6周，第13周，第27周，第29周]
U/L中丙氨酸氨基转移酶（ALAT）浓度从基线到每次评估访问的变化 - 化学：γ-谷氨酰转移酶（伽玛GT）（单位/L（u/l））的浓度[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第13周，第27周，第29周]
U/L中γ-谷氨酰转移酶（GAMMA-GT）浓度的每次评估访问的变化 - 化学：胆红素总浓度（UMOL/L）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
在UMOL/L的总胆红素浓度中，从基线到每次评估访问的变化） - 化学：尿素浓度（MMOL/L）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
MMOL/L的尿素浓度从基线到每个评估访问的变化 - 化学：肌酐的浓度（UMOL/L）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
在UMOL/L的肌酐浓度中从基线到每次评估访问的变化 - 化学：肌酐激酶的浓度（单位/L（U/L））[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
U/L中肌酐激酶浓度的每次评估访问的变化 - 化学：钠浓度（MMOL/L）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
MMOL/L的钠浓度从基线到每次评估访问的变化 - 化学：钾的浓度（MMOL/L）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
MMOL/L中钾浓度的每次评估访问的变化 - 化学：钙的浓度（MMOL/L）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
MMOL/L的钙浓度从基线到每次评估访问的变化 - 化学：氯化物的浓度（MMOL/L）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
MMOL/L的氯化物浓度从基线到每次评估访问的变化 - 化学：乳酸浓度（MMOL/L）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
MMOL/L的乳酸浓度从基线到每次评估访问的变化 - 化学：甲状腺刺激激素（TSH）（ME/L）的浓度[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第27周，第29周]
ME/L的 甲状腺刺激激素浓度从基线到每次评估访问的变化 - 化学：游离甲状腺素的浓度（FT4）（PMOL/L）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
PMOL/L的游离 甲状腺素（FT4）浓度从基线到每次评估访问的变化 - 化学：C反应蛋白（CRP）（MG/L）的浓度[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到C反应蛋白（CRP）浓度的每个评估的变化Mg/L - 化学：脂肪酶（U/L）的浓度[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
U/L中脂肪酶浓度的每种评估的变化 - 化学：尿酸的浓度（MMOL/L）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
MMOL/L中尿酸浓度的每种评估的变化变化 - 化学：磷酸盐（MMOL/L）的浓度[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
MMOL/L中磷酸盐浓度的每种评估的变化 - 化学：人血清白蛋白（G/L）的浓度[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
G/L中人血清 白蛋白浓度的每个评估的变化到每次评估 - 化学：葡萄糖浓度（MMOL/L）[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
- 化学：脂质的浓度：胆固醇，甘油三酸酯，低密度脂蛋白（LDL），高密度脂蛋白（HDL）（MMOL/L）（MMOL/L）[时间框架：基线：基线（第1天），第6周，第6周，第13周，第27周，第27卷，第29周，第29周]
脂质浓度从基线到每种评估的变化：胆固醇， 甘油三酸酯，低密度 脂蛋白（LDL），MMOL/L中的高密度 脂蛋白（HDL） - 化学：淀粉酶（U/L）的浓度[时间范围：基线（第1天），第6周，第13周，第27周，第29周]
从基线到U/L的淀粉酶浓度的每个评估的变化 - 代谢组学：成纤维细胞生长因子15（FGF-15）（pg/ml）的浓度[时间范围：基线（第1天），第27周]
FGF-15浓度从基线到每次评估的变化PG/mL） - 代谢组学：生长分化因子15（GDF-15）（PG/ML）的浓度[时间范围：基线（第1天），第27周]
从基线到GDF-21浓度的每个评估的变化（以PG/mL为单位） - 药代动力学：峰值药物等离子体浓度（TMAX）（小时）[时间范围：基线（第1天），第27周]
TMAX：药物给药后达到最大（峰值）血浆浓度的时间（小时） - 药代动力学：峰值药物浓度（CMAX）（NG/mL）[时间范围：基线（第1天），第27周]
TMAX中从基线到第27周的变化：最大（峰）等离子体药物浓度在Ng/mL中 - 药代动力学：COTROUGH（NG/ML）[时间范围：基线（第1天），第27周]
血浆浓度从基线到第27周的变化（在Ng/mL的稳态稳定态下的剂量间隔结束时测量的浓度 - 药代动力学：AUCINF（H*ng/ml）[时间范围：基线（第1天），第27周]
在血浆浓度时间曲线下从基线到27i n区域的变化从h*ng/ml中的无穷大的变化 - 药代动力学：Auctau（H*ng/ml）[时间范围：基线（第1天），第27周]
在H*ng/mL中，在血浆浓度时间曲线下从基线到第27周的变化
| | 与电流相同 | | |
| Khenergyc研究 | | 一项随机的安慰剂控制的双盲阶段研究，探讨了遗传确认的线粒体疾病儿童的索氏菌的安全性，功效和药代动力学 | | 这项一项随机的安慰剂控制，双盲期II期研究，旨在探索儿童的药代动力学，安全性和功效（从出生到17岁），并具有遗传确认的线粒体疾病，已知该基因缺陷可降低一种或多种氧化磷酸化。系统酶并患有运动症状（“ Khenergyc”）。 | 线粒体疾病（MD）是罕见的进行性，多系统的，通常是早期发作和影响儿童和成人的致命疾病。尽管对线粒体疾病的理解取得了进步，但治疗方案仍极为有限，迄今为止，基本支持。因此，迫切需要新的治疗方法。 Sonlicromanol（KH176）是一种正在开发这些疾病的口服生物利用的小分子。当前的研究将探索Sonlicromanol在儿童（从出生到17岁）中的药代动力学，安全性和功效，并具有遗传确认的线粒体疾病，众所周知，基因缺陷可降低一种或多种氧化磷酸化系统酶，并且患有运动症状。 该研究的主要目的是评估Sonlicromanol对遗传确认的线粒体疾病儿童在6个月治疗期内影响氧化磷酸化的儿童的影响。 该试验由2个阶段组成，主要阶段是一个随机的安慰剂控制，双盲，II期平行组研究，以探索Sonlicromanol在24（24）个线粒体疾病和运动症状的儿童中的疗效和安全性。 第一阶段是一项自适应药代动力学（PK）研究，在以下年龄组中进行4天治疗（大多数受试者的预期稳态）：出生-1年，1-2岁，2-6岁，2-6-6-12岁和12至17年。在分析之前，年龄组应至少有3个受试者。受试者将在预期的成人等效剂量下口服4天的开放标签Sonlicromanol。在一个年龄组的入学率完成后，将分析来自该年龄组的PK数据，以确认在试验第二阶段将在此后使用的成人等效剂量。年龄段的年龄段将在年龄较小的人群面前进行研究。 在第二阶段，受试者将在2组中随机分组（按年龄组）。第1组将每天口服两次成人剂量的Sonlicromanol剂量，持续26周。第2组将每天两次接受匹配的安慰剂，共26周。预定在治疗期最后剂量摄入后2周进行最终的随访访问。 主题参与的持续时间： 符合条件受试者的试验的总体研究持续时间估计约为7个月，包括长达4周的筛查，26周（6个月）的治疗和治疗后2周的随访。在研究治疗结束时，所有参与者将在开放标签扩展（OLE）试验中继续接受Sonlicromanol的治疗12个月。 | | 介入 | | 阶段2 | 分配：随机
干预模型：平行分配
干预模型描述：随机，安慰剂控制，双盲 蒙版：四核（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估者）
主要目的：治疗 | - 线粒体疾病
- 线粒体DNA trnaleu（UUR）M.3243a <g突变
- 梅拉斯
- 亚急性坏死性脑瘤病
| - 药物：Sonlicromanol
每天两次口服Sonlicromanol 其他名称：KH176 - 药物：安慰剂
每天两次口服匹配安慰剂
| | | 不提供 | |
| |
| 招募 | | 24 | | 与电流相同 | | 2022年9月1日 | | 2022年7月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | 纳入标准： - 年龄在0个月至17岁之间
- 基于研究者的判断，遗传确认的线粒体疾病已知基因缺陷会降低一种或多种氧化磷酸化系统酶并患有运动症状的酶。
- 基于研究者的判断
- 在自适应PK阶段入学之前，然后在随机分为双盲安慰剂控制阶段之前：总体运动功能度量88（GMFM-88）总分≤96％
- 在自适应PK阶段入学之前，然后在随机分为双盲安慰剂控制阶段之前：国际小儿线粒体疾病量表IPMDS得分≥10
- 研究人员认为，自上一次常规控制访问以来，稳定的疾病症状（与IPMDS以前的IPMDS以来的“疾病”课程的“稳定”一致）。
- 书面知情（患者/父母/照顾者）同意，能够遵守研究方案的研究要求。
- 在整个研究中，有生育潜力的妇女必须愿意使用高效的避孕方法，即与抑制排卵相关的口服，肠内或透皮荷尔蒙避孕药的组合（雌激素和孕激素）。口服，可注射剂或可植入孕激素的纯激素避孕与排卵抑制有关；使用宫内装置；宫内激素释放系统，双侧输卵管闭塞和伴侣输精管切除术。任何激素避孕方法都必须补充屏障方法（最好是男性避孕套）。血管切除术的伴侣被认为是一种高效的避孕方法，只要伴侣是该受试者的唯一性伴侣，并且血管切除伙伴已获得了手术成功的医学评估。只有在与研究治疗相关的整个风险期间，仅定义为避免异性恋交往，才被认为是一种高效的方法。性禁欲的可靠性需要与临床试验的持续时间以及受试者的首选和通常的生活方式有关。周期性禁欲（例如，日历，排卵，症状，卵形后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。
注1：在本研究的背景下，自然计划生育方法，女性避孕套，颈帽或隔膜不被认为是足够的避孕方法。 注2：要不具有生育潜力，必须在筛查前至少6个月对潜在的女性受试者进行手术灭菌（双侧管结扎，子宫切除术或双侧卵巢切除术）。 注3：根据AMES测试，染色体像差测试和体内微核测试，KH176已显示出非生物毒性。此外，暴露于（〜2.5 mL）精液中的明显全身暴露是极不可能的。但是，除非生殖毒理学研究证实KH176不会对成年男性和女性的正常繁殖产生不利影响，又不会引起后代的发育毒性，必须遵守以下避孕预防措施： - 具有生育潜力的女性伴侣的男性受试者必须在整个研究中使用避孕套。
- 在整个研究中，男性受试者的生育潜力的女性伴侣必须愿意使用足够的避孕方法，即一种激素避孕方法（药丸，阴道环，斑块，植入物，可注射的，可注射的，可注射的泌尿剂内装置）或一种Niuterine内装置。
排除标准： - 胃肠道的手术，通过去除胃，十二指肠或空肠的碎片，可能会干扰吸收。但是，允许通过胃造口管进食。
- 在研究药物的第一次剂量之前，在3个月或研究产品的半衰期（以较长为准）的三个月内用研究产品进行治疗。
临床相关的心血管疾病或雅利氏症的危险因素： - 异常ECG（包括QTCF超过年龄和性别依赖性QTC间隔（https://www.qtcalculator.org）和/或/或功能2D ECHO的第95个百分位数（https://www.qtcalculator.org）
- 在筛查或单次测量时筛查或基线时性别，年龄组和高度的第95个百分点高于第95个百分点的收缩压（SBP）（请参阅附录1）
- 急性或心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭的病史，（家庭）无法解释的晕厥或先天性长和短QT综合征或猝死的历史
- 高钾血症或低钾血症；低磁性血症或高磁性血症；低钙血症或高钙血症（局部实验室正常值；由研究者判断）
临床相关的异常实验室结果： - 天冬氨酸氨基转移酶（ASAT）或丙氨酸氨基转移酶（ALAT）>正常（ULN）或胆红素> 3 x ULN的上限> 3倍。如果患者患有ASAT或ALAT> 3 x ULN，但<3.5 x ULN，则可以根据调查人员的判断力进行重新评估。
估计的肾小球过滤率低于适合年龄的限制（根据公式：40.9*（（1.8 /半胱氨酸C）0.93）： <2个月：<25 ml/min/1.73 m2 2个月至1年：<35 ml/min/min/1.73 m2> 1年：<60 ml/min/1.73 m2 - 筛选或基线时，所有其他临床相关参数均由研究者判断
- 对研究产品的任何组成部分的过敏性或特质史。
- 药物滥用的病史（非法药物，例如大麻素，苯丙胺，可卡因，阿片类药物或有问题使用处方药，例如苯二氮卓类药物，阿片类药片）。
在第一次服用研究药物之前，使用以下任何药物和/或补充剂的使用中的任何一种和/或补充剂的使用： - （多）维生素，共生酶Q10，维生素E，核黄素和抗氧化剂补充剂（包括但不限于IDEBENONE/EPI-743，MITOQ）；除非稳定至少一个月前首次给药并在整个研究中保持稳定。
任何对线粒体功能产生负面影响的药物（包括但不限于丙戊酸，葡萄酮，他汀类药物，抗病毒，抗病毒，胺碘酮和非甾体类抗炎性药物（NSAIDS），除非在首次初次给药和固定之前至少稳定一个月在整个研究过程中稳定。 注意：因此，只要剂量在首次服用之前至少一个月稳定，并且在整个研究过程中保持稳定，MITOQ和任何对线粒体功能产生负面影响的药物。 - 任何强大的细胞色素P450（CYP）3A4抑制剂（所有“ Conazoles-Anti-Fungals”，HIV抗病毒药，葡萄柚）。
- 强的CYP3A4诱导剂（包括HIV抗病毒药，卡马西平，苯巴比妥，苯妥英，利福平，圣约翰麦芽汁，吡格列酮，troglitazone）。
- 任何已知会影响心脏复千利化的药物，除非筛查的QTC间隔在稳定治疗期间正常两周，或5个半衰期的药物及其主要代谢物（S），无论是最短的（所有抗） - 精神药物，几种抗抑郁药：nor- / amitriptyline，氟西汀，抗emetics：Domperidone（Motilium®），Granisetron，Ondansetron）。
- CYP3A4代谢具有狭窄治疗宽度的任何药物。
| | | 最多17岁（孩子） | | 不 | | 联系人：Rob Van Maanen，医学博士 | +31627995188 | vanmaanen@khondrion.com | | | 联系人：Gerrit Ruiterkamp，MSC。 | +31612805425 | ruiterkamp@khondrion.com | |
| | 荷兰 | | | |
| NCT04846036 | | KH176-204 | | 是的 | | 研究美国FDA调节的药物： | 不 | | 研究美国FDA调节的设备产品： | 不 |
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