在过去的五个月中，越来越多的报道努力了解2019年冠状病毒病的发病机理（Covid-19）。迄今为止，关于多器官故障的潜在机制的最常见的假设可以总结为三个主要目标：微循环功能障碍，压倒性的炎症和异常凝结。临床，放射学和实验室发现以及初步尸检研究似乎支持了这一假设。正如广泛建议的那样，全身细胞因子风暴可能在病毒引起的组织损伤中起关键作用。由于对这个问题的了解非常稀缺，因此从其他人类病毒病毒中学到的经验教训，特定于人类免疫缺陷病毒（HIV）可能是肮脏的。不幸的是，尚未批准任何药物或疫苗来治疗人类冠状病毒和基于直接活跃于病毒本身的药物的新干预措施，可能需要数月到数年的发展。 COVID-19的药理方法的主要靶标，尤其是对于复杂病例，以调节免疫系统并抵消压倒性的炎症。值得注意的是，研究者已经假设有关SARS-COV-2引起的细胞和组织损伤的发病机理的机制似乎为解释临床试验中当前使用的大多数药物的影响提供了一个共同的分母：这些包括抗病毒药，包括抗病毒药，抗病毒药。免疫调节和/或抗炎药。 In particular, based on their antiviral activity, chloroquine and hydroxychloroquine, initially conceived as antimalarial therapeutics, were proposed to treat hospitalized patients with COVID-19, with or without azithromycin, showing promising efficacy in "inhibiting the exacerbation of pneumonia, improving lung imaging findings ，促进病毒阴性转化并缩短疾病病程”。另一方面，羟氯喹是狼疮医疗疗法的基石，在那里它是一种免疫抑制作用的免疫调节性。但是，由于缺乏有关这些药物功效和安全性的证据，意大利药品机构于7月17日表示，已撤回了紧急批准，用于使用疟疾药物羟基氯喹或抗病毒药物作为COVID-19 。同时，将低分子量肝素用于COVID-19，仅限于精选的住院患者。 IL-6拮抗剂Tocilizumab批准治疗类风湿关节炎和少年特发性关节炎，在关键的Covid-19患者中也具有初步的治疗性应用，从而提供了令人鼓舞的结果。然而，第三阶段的临床试验（Covacta）用于评估严重Covid-19肺炎的住院患者的毒珠单抗，发现在重症监护要求或死亡率中，托依苏单抗与安慰剂之间没有差异。在受SARS-COV-2影响的患者中使用单克隆抗体的理由基础似乎位于所谓的全身细胞因子风暴中。考虑到VEGF在增强急性肺损伤和ARDS血管生成中的关键作用，两项试验也开始评估贝伐单抗作为VEGF拮抗剂在COVID-19（最佳PC和BEST-RCT）治疗中的功效。鉴于肺炎和透明膜形成的肺部炎症的病理发现，及时且适当地使用具有旨在减少炎症，微循环功能障碍，氧化应激，新血管生成和微实面的固定性遮挡的药物，并在靶向方式下进行，并在靶向方式中，并具有针对性的方式。应考虑严重患者预防和治疗ARDS发育。现在众所周知，GCMAF在免疫系统调节中起着至关重要的作用，这是针对感染的主要防御。基于上述发现以及SARS-COV-2和HIV之间的相似之处，研究者假设GC蛋白向巨噬细胞激活因子（MAF）降低的转化活性可能在非调节免疫反应中具有关键作用，而免疫反应由受诱导的免疫反应引起的免疫反应。 SARS-COV-2，就像HIV感染患者一样。如果该假设是正确的，那么也可能有助于制定有效的免疫疗法策略，同时基于标签非标签在重症患者中使用GCMAF。血清GC蛋白，也称为维生素D结合蛋白（DBP），是血浆/血清中的多功能蛋白，浓度为300-600 mg/l。通过诱导的B淋巴细胞的诱导膜β-半乳糖苷酶以及T淋巴细胞的NEU-1唾液酶将其转换为Active GCMAF.ON，通过相反的GC蛋白质通过ENZYME Alpha的作用将其转化为Active GCMAF.ON，逐步水解GC蛋白。 -N-乙酰基半乳糖胺酶（称为Nagalase）从HIV感染的细胞中分泌，导致缺乏巨噬细胞激活和免疫抑制。值得注意的是，Nagalase不仅是HIV的包膜糖蛋白GP120和GP160的固有成分，而且是流感病毒的血凝素（HE）的固有成分，甚至是肿瘤细胞产生的。实际上，在HIV感染的早期阶段报道了具有与流感急性状态相似的血清nagalase活性的流感样症状，因此在HIV感染的所有阶段都可以检测到血清酶活性。同样，大多数Covid-19患者在疾病的早期阶段抱怨流感样症状。除活性维生素D3的储存和运输外，GCMAF的作用还包括巨噬细胞调节，破骨细胞激活，促进由C5衍生肽介导的中性粒细胞趋化性，超氧化物活性，循环G-肌动蛋白，抗肌源性和抗肿瘤的特性。因此，这种多功能蛋白释放到血液中，充当了无促炎活性的全身免疫调节剂。这意味着像在严重的Covid-19一样，GC全球蛋白的任何功能障碍都可能导致免疫抑制和不受控制的炎症状态。有趣的是，与未感染的人相比，HIV病毒血症与较高的炎症生物标志物（通过IL-6测量），单核细胞激活（可溶性CD14）和凝结（D-二聚体）有关，导致死亡率增加，与未感染的人相比。同时，在CoVID-19患者中，除了减少的外周淋巴细胞计数（主要是CD4+ T和CD8+ T细胞）外，还发现高水平的促炎性细胞因子和趋化因子和趋化因子和趋化因子和趋化因子。的确，GCMAF不仅是巨噬细胞的简单有效激活剂，而且更具体地能够在感染/炎症部位上触发巨噬细胞活性，然后通过p38和jnk1/2途径在没有时通过上调caspase活性来诱导其凋亡。需要更长的时间。死于Covid-19的患者死后肺观察表明，通过尸检渗透空气空间的单核细胞和巨噬细胞的存在。关于抗氧化特性，评估GCMAF促进了活化巨噬细胞的超氧化物产生能力和一氧化氮的产生（NO）。已经表明，细胞外超氧化物歧化酶（EC-SOD）mRNA和蛋白质的表达是细胞和组织特异性的，在肺，心脏，血管，胎盘和肾脏中很突出。特别是，高水平的EC-SOD存在于肺巨噬细胞，II型细胞，成纤维细胞，血管平滑肌细胞和内皮细胞中。 EC-SOD限制了氧化应激，并且没有生物活性，从而防止了许多肺和心血管疾病。即使在少数情况下，Covid-19可能会发展为威胁生命的并发症，包括呼吸衰竭，急性心脏损伤，急性肾脏损伤，败血性休克，散布的血管内凝血（DIC）和多器官功能障碍。发现低氧血症与间质性肺炎有关，在10％至20％的病例中，发育不全成长为急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。在这方面，有记录在ARDS以及器官功能障碍和化粪池休克的特征是肌动蛋白释放，该释放涉及微血管障碍。 DBP在具有高亲和力的单体球状（G） - 肌动蛋白结合中具有附加功能。因此，从血流中迅速去除聚合物肌动蛋白原纤维，它可以防止肌动蛋白聚合物堵塞微血管，这与纤维蛋白原/纤维蛋白不同，因此是血小板聚集和微血栓形成。研究人员认为，在COVID-19患者中观察到的D-二聚体浓度升高，纤维蛋白降解产物的增加，PT和APTT延长的浓度也可以解释高凝性。据报道，根据国际DIC的血栓形成和止血性（ISTH）诊断标准，Covid-19的非幸存者中有71.4％与明显的饮食等级相匹配。缺乏DBP的鼠模型显示肌动蛋白聚合引起的肺损伤，在肌动蛋白注射后产生严重的急性肺炎症，血管泄漏，出血和血管壁增厚。有趣的是，肺是静脉肌动蛋白注射后唯一显示炎症性损伤的器官。观察到的肺部炎症与肺微血管内皮细胞的改变一致。实际上，当肺内皮细胞暴露于体外DBP-肌动蛋白复合物中显示出增强的细胞死亡。在创伤患者的败血症和器官功能障碍中，甚至观察到DBP水平降低，并且在受败血性休克影响的患者中完全耗尽了自由DBP。这些数据可以为SARS-COV-2对细胞和组织损伤的致病解释提供支持，同时用于治疗DBP结合细胞外肌动蛋白并抵消微循环改变。 DBP还结合游离脂肪酸，但显示出通过雾化或皮下注射与油酸（OA）的给药导致血压迅速降低，脾血流的增加，这是由于VeriSimerristic Synergistr no no no通过OA-GCMAF激活的肺泡和脾巨噬细胞释放。即使没有明显的低血压，严重或严重的COVID-COVID-19患者即使在没有明显的低血压的情况下也会出现临床典型的冲击表现。此外，发现GCMAF可以抑制促炎性前列腺素E1诱导的血管生成，该血管生成在促进VEGF表达中起着作用。 VEGF在急性肺损伤和ARDS中的关键作用得到了证实。反映出每位COVID-19患者之间和内部症状的临床特征和症状严重程度的事实差异很大，而老年男性更有可能受到影响，并且更严重，研究人员试图将其与DBP的某些特殊特征联系起来。几项研究表明，DBP的多态性与包括慢性阻塞性肺疾病在内的疾病状态的敏感性或抗性有关。此外，虽然未发现雄激素对循环水平的DBP水平有任何影响，但暴露于高水平的雌激素将它们增加了50％，这表明雌激素对Covid-19的潜在保护作用。另一方面，与维生素D状态有关，高龄被认为是维生素D缺乏症的主要危险因素之一。基于动物的研究还表明，饮食中蛋白质和能量感染的缺陷均降低了循环中DBP的浓度。这些数据似乎符合越来越多的证据，即补充维生素D可以降低Covid-19感染和死亡的风险。本试验旨在评估口服MAF和护理标准疗法免疫疗法的功效和安全性，以在19009年诱导的肺炎的住院成年患者中。

在过去的五个月中，越来越多的报道努力了解2019年冠状病毒病的发病机理（Covid-19）。迄今为止，关于多器官故障的潜在机制的最常见的假设可以总结为三个主要目标：微循环功能障碍，压倒性的炎症和异常凝结。临床，放射学和实验室发现以及初步尸检研究似乎支持了这一假设。正如广泛建议的那样，全身细胞因子风暴可能在病毒引起的组织损伤中起关键作用。由于对这个问题的了解非常稀缺，因此从其他人类病毒病毒中学到的经验教训，特定于人类免疫缺陷病毒（HIV）可能是肮脏的。不幸的是，尚未批准任何药物或疫苗来治疗人类冠状病毒和基于直接活跃于病毒本身的药物的新干预措施，可能需要数月到数年的发展。 COVID-19的药理方法的主要靶标，尤其是对于复杂病例，以调节免疫系统并抵消压倒性的炎症。值得注意的是，研究者已经假设有关SARS-COV-2引起的细胞和组织损伤的发病机理的机制似乎为解释临床试验中当前使用的大多数药物的影响提供了一个共同的分母：这些包括抗病毒药，包括抗病毒药，抗病毒药。免疫调节和/或抗炎药。 In particular, based on their antiviral activity, chloroquine and hydroxychloroquine, initially conceived as antimalarial therapeutics, were proposed to treat hospitalized patients with COVID-19, with or without azithromycin, showing promising efficacy in "inhibiting the exacerbation of pneumonia, improving lung imaging findings ，促进病毒阴性转化并缩短疾病病程”。另一方面，羟氯喹是狼疮医疗疗法的基石，在那里它是一种免疫抑制作用的免疫调节性。但是，由于缺乏有关这些药物功效和安全性的证据，意大利药品机构于7月17日表示，已撤回了紧急批准，用于使用疟疾药物羟基氯喹或抗病毒药物作为COVID-19 。同时，将低分子量肝素用于COVID-19，仅限于精选的住院患者。 IL-6拮抗剂Tocilizumab批准治疗类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎和少年特发性关节炎' target='_blank'>关节炎，在关键的Covid-19患者中也具有初步的治疗性应用，从而提供了令人鼓舞的结果。然而，第三阶段的临床试验（Covacta）用于评估严重Covid-19肺炎的住院患者的毒珠单抗，发现在重症监护要求或死亡率中，托依苏单抗与安慰剂之间没有差异。在受SARS-COV-2影响的患者中使用单克隆抗体的理由基础似乎位于所谓的全身细胞因子风暴中。考虑到VEGF在增强急性肺损伤和ARDS血管生成中的关键作用，两项试验也开始评估贝伐单抗作为VEGF拮抗剂在COVID-19（最佳PC和BEST-RCT）治疗中的功效。鉴于肺炎和透明膜形成的肺部炎症的病理发现，及时且适当地使用具有旨在减少炎症，微循环功能障碍，氧化应激，新血管生成和微实面的固定性遮挡的药物，并在靶向方式下进行，并在靶向方式中，并具有针对性的方式。应考虑严重患者预防和治疗ARDS发育。现在众所周知，GCMAF在免疫系统调节中起着至关重要的作用，这是针对感染的主要防御。基于上述发现以及SARS-COV-2和HIV之间的相似之处，研究者假设GC蛋白向巨噬细胞激活因子（MAF）降低的转化活性可能在非调节免疫反应中具有关键作用，而免疫反应由受诱导的免疫反应引起的免疫反应。 SARS-COV-2，就像HIV感染患者一样。如果该假设是正确的，那么也可能有助于制定有效的免疫疗法策略，同时基于标签非标签在重症患者中使用GCMAF。血清GC蛋白，也称为维生素D结合蛋白（DBP），是血浆/血清中的多功能蛋白，浓度为300-600 mg/l。通过诱导的B淋巴细胞的诱导膜β-半乳糖苷酶以及T淋巴细胞的NEU-1唾液酶将其转换为Active GCMAF.ON，通过相反的GC蛋白质通过ENZYME Alpha的作用将其转化为Active GCMAF.ON，逐步水解GC蛋白。 -N-乙酰基半乳糖胺酶（称为Nagalase）从HIV感染的细胞中分泌，导致缺乏巨噬细胞激活和免疫抑制。值得注意的是，Nagalase不仅是HIV的包膜糖蛋白GP120和GP160的固有成分，而且是流感病毒的血凝素（HE）的固有成分，甚至是肿瘤细胞产生的。实际上，在HIV感染的早期阶段报道了具有与流感急性状态相似的血清nagalase活性的流感样症状，因此在HIV感染的所有阶段都可以检测到血清酶活性。同样，大多数Covid-19患者在疾病的早期阶段抱怨流感样症状。除活性维生素D3的储存和运输外，GCMAF的作用还包括巨噬细胞调节，破骨细胞激活，促进由C5衍生肽介导的中性粒细胞趋化性，超氧化物活性，循环G-肌动蛋白，抗肌源性和抗肿瘤的特性。因此，这种多功能蛋白释放到血液中，充当了无促炎活性的全身免疫调节剂。这意味着像在严重的Covid-19一样，GC全球蛋白的任何功能障碍都可能导致免疫抑制和不受控制的炎症状态。有趣的是，与未感染的人相比，HIV病毒血症与较高的炎症生物标志物（通过IL-6测量），单核细胞激活（可溶性CD14）和凝结（D-二聚体）有关，导致死亡率增加，与未感染的人相比。同时，在CoVID-19患者中，除了减少的外周淋巴细胞计数（主要是CD4+ T和CD8+ T细胞）外，还发现高水平的促炎性细胞因子和趋化因子和趋化因子和趋化因子和趋化因子。的确，GCMAF不仅是巨噬细胞的简单有效激活剂，而且更具体地能够在感染/炎症部位上触发巨噬细胞活性，然后通过p38和jnk1/2途径在没有时通过上调caspase活性来诱导其凋亡。需要更长的时间。死于Covid-19的患者死后肺观察表明，通过尸检渗透空气空间的单核细胞和巨噬细胞的存在。关于抗氧化特性，评估GCMAF促进了活化巨噬细胞的超氧化物产生能力和一氧化氮的产生（NO）。已经表明，细胞外超氧化物歧化酶（EC-SOD）mRNA和蛋白质的表达是细胞和组织特异性的，在肺，心脏，血管，胎盘和肾脏中很突出。特别是，高水平的EC-SOD存在于肺巨噬细胞，II型细胞，成纤维细胞，血管平滑肌细胞和内皮细胞中。 EC-SOD限制了氧化应激，并且没有生物活性，从而防止了许多肺和心血管疾病。即使在少数情况下，Covid-19可能会发展为威胁生命的并发症，包括呼吸衰竭，急性心脏损伤，急性肾脏损伤，败血性休克，散布的血管内凝血（DIC）和多器官功能障碍。发现低氧血症与间质性肺炎有关，在10％至20％的病例中，发育不全成长为急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。在这方面，有记录在ARDS以及器官功能障碍和化粪池休克的特征是肌动蛋白释放，该释放涉及微血管障碍。 DBP在具有高亲和力的单体球状（G） - 肌动蛋白结合中具有附加功能。因此，从血流中迅速去除聚合物肌动蛋白原纤维，它可以防止肌动蛋白聚合物堵塞微血管，这与纤维蛋白原/纤维蛋白不同，因此是血小板聚集和微血栓形成' target='_blank'>血栓形成。研究人员认为，在COVID-19患者中观察到的D-二聚体浓度升高，纤维蛋白降解产物的增加，PT和APTT延长的浓度也可以解释高凝性。据报道，根据国际DIC的血栓形成' target='_blank'>血栓形成和止血性（ISTH）诊断标准，Covid-19的非幸存者中有71.4％与明显的饮食等级相匹配。缺乏DBP的鼠模型显示肌动蛋白聚合引起的肺损伤，在肌动蛋白注射后产生严重的急性肺炎症，血管泄漏，出血和血管壁增厚。有趣的是，肺是静脉肌动蛋白注射后唯一显示炎症性损伤的器官。观察到的肺部炎症与肺微血管内皮细胞的改变一致。实际上，当肺内皮细胞暴露于体外DBP-肌动蛋白复合物中显示出增强的细胞死亡。在创伤患者的败血症和器官功能障碍中，甚至观察到DBP水平降低，并且在受败血性休克影响的患者中完全耗尽了自由DBP。这些数据可以为SARS-COV-2对细胞和组织损伤的致病解释提供支持，同时用于治疗DBP结合细胞外肌动蛋白并抵消微循环改变。 DBP还结合游离脂肪酸，但显示出通过雾化或皮下注射与油酸（OA）的给药导致血压迅速降低，脾血流的增加，这是由于VeriSimerristic Synergistr no no no通过OA-GCMAF激活的肺泡和脾巨噬细胞释放。即使没有明显的低血压，严重或严重的COVID-COVID-19患者即使在没有明显的低血压的情况下也会出现临床典型的冲击表现。此外，发现GCMAF可以抑制促炎性前列腺素E1诱导的血管生成，该血管生成在促进VEGF表达中起着作用。 VEGF在急性肺损伤和ARDS中的关键作用得到了证实。反映出每位COVID-19患者之间和内部症状的临床特征和症状严重程度的事实差异很大，而老年男性更有可能受到影响，并且更严重，研究人员试图将其与DBP的某些特殊特征联系起来。几项研究表明，DBP的多态性与包括慢性阻塞性肺疾病在内的疾病状态的敏感性或抗性有关。此外，虽然未发现雄激素对循环水平的DBP水平有任何影响，但暴露于高水平的雌激素将它们增加了50％，这表明雌激素对Covid-19的潜在保护作用。另一方面，与维生素D状态有关，高龄被认为是维生素D缺乏症的主要危险因素之一。基于动物的研究还表明，饮食中蛋白质和能量感染的缺陷均降低了循环中DBP的浓度。这些数据似乎符合越来越多的证据，即补充维生素D可以降低Covid-19感染和死亡的风险。本试验旨在评估口服MAF和护理标准疗法免疫疗法的功效和安全性，以在19009年诱导的肺炎的住院成年患者中。