• 与达沙替尼和庞替尼有关的不良事件率[最后治疗后30天，大约3年]
  Per NCI CTCAE v5.0毒性数据，特别是：

  • 对于达沙替尼：肺动脉高压（任何年级）或≥3级血清炎/体积超负荷。
  • 对于ponatinib：动脉栓塞（任何等级）和≥3级静脉血栓栓塞，心力衰竭或胰腺炎
• 开始至少一个周期的ponatinib后诱导后的参与者的百分比。 [时间范围：18周]
  在开始至少一个周期的Ponatinib后诱导方案的患者中，将通过百分比评估可行性。完成被定义为每个开处方的ponatinib启动的所有处方抗癌剂的≥80％剂量强度的能力。
• 诱导后的完全血液学（形态）缓解（CHR）率[时间范围：缓解诱导阶段I阶段和研究治疗结束时，大约3年]
  通过对抽吸物涂片和核心活检的形态学评论评估骨髓
• 诱导后完全细胞遗传缓解（CCYR）率[时间范围：在诱导I阶段I阶段和研究结束时，最多3年]
  通过核型和/或荧光原位杂交（FISH）评估的骨髓抽吸物。
• 完全分子缓解（CMR）速率[时间范围：缓解诱导阶段I阶段和研究结束时，最多3年]
  RT-QPCR分析的骨髓抽吸。
• 无病生存期（DFS）[时间范围：研究终结后最多五年（大约8年）]
  无疾病的生存（DFS）定义为从达到CR（形态缓解，血液学缓解等）到形态复发（复发性疾病）或死亡的时间。
• 总生存（OS）。 [时间范围：在学习治疗结束后长达五年（大约8年）]
  总生存期（OS）定义为诊断出诊断患有该疾病的患者的诊断之日起的时间。

这项研究将与酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）dasatinib和Ponatinib结合使用标准的，小儿启发的化学疗法方案，与费城染色体阳性急性急性淋巴细胞淋巴细胞性白血病相结合。

有两个年龄段/队列：

• 年龄18至59岁的参与者
• 60岁及以上的参与者

在每个相应的化学疗法周期中，都会施用一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI），即达沙替尼或ponatinib。在给定的化学疗法周期中给药的TKI（dasatinib或Ponatinib）将由给定周期的标准化疗决定，以最大程度地减少化学疗法和TKI的重叠副作用。

标准化学疗法剂以及酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）的剂量 - 为每个年龄组调整了达沙替尼和ponatinib-允许连续给予这些TKIS。

• 药物：达沙替尼
  用嘴
• 药物：Ponatinib
  用嘴
• 药物：柏林 - 弗兰克福特 - 穆纳斯特化学疗法
  与各种循环，包括二绿霉素，长春新碱，泼尼松，Pegaspargase，Rituximab，cytarabine，cytarabine，cycaptopurine，cyclophophamide，甲诺羟胺，阿霉素，阿霉素，硫代氨酸，硫代氨酸，硫代氨酸和右肌
• 药物：甲氨蝶呤和细胞丁滨
  鞘内

关键纳入标准

• 患者≥18岁。
• 基线ECOG性能状态≤2，患者是强化化疗的候选者。
• 新诊断为pH+全部。
• 在进行任何筛选程序之前，书面知情同意书。允许的例外是诊断性骨髓检查/外周血/淋巴结活检检查确认所有pH+ B细胞所有，以及在患者提供书面知识的同意之前，可以进行全部pH+ B细胞和诱导前的心脏检查（EKG/TTE/MUGA）。这些测试在入学后的14天内。
• 能够给予知情同意的患者。

• B细胞白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病，伴有BCR-ABL1，IE，费城染色体阳性（pH+）。

  • 由标准流式细胞仪/IHC确定的B细胞谱系
  • pH+通过细胞遗传学（核型/鱼）和/或分子（BCR-ABL1转录本）
  • 在CLIA认证的实验室中确定

• 以前未经治疗，除​​了最近诊断中的以下津贴，直到开始试验治疗后48小时：

  • 皮质类固醇
  • 羟基脲
  • 白细胞术

关键排除标准

• 所有的以下任何子类型：

  • pH值B细胞全部。
  • 全部。
  • 复发pH+全部。
  • 慢性髓样白血病（CML）的淋巴爆炸危机。
  • 成熟的B细胞（伯基特）。
• 中枢神经系统疾病的临床体征。
• 在中枢神经系统或睾丸中活跃。
• MDRD公式和计算出的肌酐清除率（CRCL）的估计肾小球滤过率（EGFR），基于24小时的尿液收集，<30 mL/min-绝对与所有/肿瘤裂解综合征有关，并且能够纠正。
• 总胆红素> 2x ULN;除非与所有肝浸润有关，否则AST/ALT> 10x ULN。
• 具有HIV，乙型肝炎或丙型肝炎的已知史的患者。
• 预处理QTCF> 480毫秒。
• 左心室射血分数<45％。如果初始TTE显示LVEF <45％，则应进行确认的MUGA，以确认LVEF在排除患者之前<45％。排除患者的TTE和LVEF <45％的MUGA都需要<45％。如果LVEF为≥45％，则单独使用TTE或MUGA，足以包括患者。

• 患有严重或活跃的心血管疾病，特别包括但不限于：

  • 已知的先验类型1（血栓形成）心肌梗塞（2型心肌梗塞/需求缺血不一定被排除在外）。
  • 临床上显着心律失常或任何心室心律不齐的病史。
  • 过去12个月内不稳定的心绞痛。
  • 过去12个月内心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭。
  • 目前不受控制的高血压（≥3级；或收缩压≥160mm Hg和/或舒张压≥100mm Hg）。
• 去年胰腺炎' target='_blank'>急性胰腺炎或胰腺炎' target='_blank'>慢性胰腺炎病史。
• 患有吸收不良综合征或其他胃肠道疾病，可能会影响口服化疗的吸收。
• 持续的不受控制的严重恶心或呕吐。

• 与所有人无关的重大出血障碍的历史，包括：

  • 被诊断出的先天性出血疾病（例如冯·威勒氏病）。
  • 诊断出一年内获得的出血障碍（例如，获得的抗因子VIII抗体）。
• 在至少7天或5个半衰期（以较长的速度）（以较长的为准）中服用任何已知是强烈抑制剂或诱导剂的药物或草药补充剂，在缓解诱导阶段的第1天进行研究化疗之前（RIP1）（RIP1） 。
• 除了在开始治疗之前的两年内需要治疗的主动恶性肿瘤，除了皮肤的基底细胞或鳞状细胞癌，结肠息肉，宫颈癌的原位癌或乳房的DCIS或LCI。
• 主动不受控制的感染，任何其他并发疾病或被视为干扰研究人员所判断的研究进行的医学状况。
• 孕妇或正在母乳喂养的妇女
• 有生育潜力的男人和女人必须愿意在治疗期间且在试验疗法结束后30天之前练习一种有效的节育方法。

• 与达沙替尼和庞替尼有关的不良事件率[最后治疗后30天，大约3年]
  Per NCI CTCAE v5.0毒性数据，特别是：

  • 对于达沙替尼：肺动脉高压（任何年级）或≥3级血清炎/体积超负荷。
  • 对于ponatinib：动脉栓塞（任何等级）和≥3级静脉血栓栓塞，心力衰竭或胰腺炎
• 开始至少一个周期的ponatinib后诱导后的参与者的百分比。 [时间范围：18周]
  在开始至少一个周期的Ponatinib后诱导方案的患者中，将通过百分比评估可行性。完成被定义为每个开处方的ponatinib启动的所有处方抗癌剂的≥80％剂量强度的能力。
• 诱导后的完全血液学（形态）缓解（CHR）率[时间范围：缓解诱导阶段I阶段和研究治疗结束时，大约3年]
  通过对抽吸物涂片和核心活检的形态学评论评估骨髓
• 诱导后完全细胞遗传缓解（CCYR）率[时间范围：在诱导I阶段I阶段和研究结束时，最多3年]
  通过核型和/或荧光原位杂交（FISH）评估的骨髓抽吸物。
• 完全分子缓解（CMR）速率[时间范围：缓解诱导阶段I阶段和研究结束时，最多3年]
  RT-QPCR分析的骨髓抽吸。
• 无病生存期（DFS）[时间范围：研究终结后最多五年（大约8年）]
  无疾病的生存（DFS）定义为从达到CR（形态缓解，血液学缓解等）到形态复发（复发性疾病）或死亡的时间。
• 总生存（OS）。 [时间范围：在学习治疗结束后长达五年（大约8年）]
  总生存期（OS）定义为诊断出诊断患有该疾病的患者的诊断之日起的时间。

这项研究将与酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）dasatinib和Ponatinib结合使用标准的，小儿启发的化学疗法方案，与费城染色体阳性急性急性淋巴细胞淋巴细胞性白血病相结合。

有两个年龄段/队列：

• 年龄18至59岁的参与者
• 60岁及以上的参与者

在每个相应的化学疗法周期中，都会施用一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI），即达沙替尼或ponatinib。在给定的化学疗法周期中给药的TKI（dasatinib或Ponatinib）将由给定周期的标准化疗决定，以最大程度地减少化学疗法和TKI的重叠副作用。

标准化学疗法剂以及酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）的剂量 - 为每个年龄组调整了达沙替尼和ponatinib-允许连续给予这些TKIS。

• 药物：达沙替尼
  用嘴
• 药物：Ponatinib
  用嘴
• 药物：柏林 - 弗兰克福特 - 穆纳斯特化学疗法
  与各种循环，包括二绿霉素，长春新碱，泼尼松，Pegaspargase，Rituximab，cytarabine，cytarabine，cycaptopurine，cyclophophamide，甲诺羟胺，阿霉素，阿霉素，硫代氨酸，硫代氨酸，硫代氨酸和右肌
• 药物：甲氨蝶呤和细胞丁滨
  鞘内

关键纳入标准

• 患者≥18岁。
• 基线ECOG性能状态≤2，患者是强化化疗的候选者。
• 新诊断为pH+全部。
• 在进行任何筛选程序之前，书面知情同意书。允许的例外是诊断性骨髓检查/外周血/淋巴结活检检查确认所有pH+ B细胞所有，以及在患者提供书面知识的同意之前，可以进行全部pH+ B细胞和诱导前的心脏检查（EKG/TTE/MUGA）。这些测试在入学后的14天内。
• 能够给予知情同意的患者。

• B细胞白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病，伴有BCR-ABL1，IE，费城染色体阳性（pH+）。

  • 由标准流式细胞仪/IHC确定的B细胞谱系
  • pH+通过细胞遗传学（核型/鱼）和/或分子（BCR-ABL1转录本）
  • 在CLIA认证的实验室中确定

• 以前未经治疗，除​​了最近诊断中的以下津贴，直到开始试验治疗后48小时：

  • 皮质类固醇
  • 羟基脲
  • 白细胞术

关键排除标准

• 所有的以下任何子类型：

  • pH值B细胞全部。
  • 全部。
  • 复发pH+全部。
  • 慢性髓样白血病（CML）的淋巴爆炸危机。
  • 成熟的B细胞（伯基特）。
• 中枢神经系统疾病的临床体征。
• 在中枢神经系统或睾丸中活跃。
• MDRD公式和计算出的肌酐清除率（CRCL）的估计肾小球滤过率（EGFR），基于24小时的尿液收集，<30 mL/min-绝对与所有/肿瘤裂解综合征有关，并且能够纠正。
• 总胆红素> 2x ULN;除非与所有肝浸润有关，否则AST/ALT> 10x ULN。
• 具有HIV，乙型肝炎或丙型肝炎的已知史的患者。
• 预处理QTCF> 480毫秒。
• 左心室射血分数<45％。如果初始TTE显示LVEF <45％，则应进行确认的MUGA，以确认LVEF在排除患者之前<45％。排除患者的TTE和LVEF <45％的MUGA都需要<45％。如果LVEF为≥45％，则单独使用TTE或MUGA，足以包括患者。

• 患有严重或活跃的心血管疾病，特别包括但不限于：

  • 已知的先验类型1（血栓形成' target='_blank'>血栓形成）心肌梗塞（2型心肌梗塞/需求缺血不一定被排除在外）。
  • 临床上显着心律失常或任何心室心律不齐的病史。
  • 过去12个月内不稳定的心绞痛。
  • 过去12个月内心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭。
  • 目前不受控制的高血压（≥3级；或收缩压≥160mm Hg和/或舒张压≥100mm Hg）。
• 去年胰腺炎' target='_blank'>急性胰腺炎或胰腺炎' target='_blank'>慢性胰腺炎病史。
• 患有吸收不良综合征或其他胃肠道疾病，可能会影响口服化疗的吸收。
• 持续的不受控制的严重恶心或呕吐。

• 与所有人无关的重大出血障碍的历史，包括：

  • 被诊断出的先天性出血疾病（例如冯·威勒氏病）。
  • 诊断出一年内获得的出血障碍（例如，获得的抗因子VIII抗体）。
• 在至少7天或5个半衰期（以较长的速度）（以较长的为准）中服用任何已知是强烈抑制剂或诱导剂的药物或草药补充剂，在缓解诱导阶段的第1天进行研究化疗之前（RIP1）（RIP1） 。
• 除了在开始治疗之前的两年内需要治疗的主动恶性肿瘤，除了皮肤的基底细胞或鳞状细胞癌，结肠息肉，宫颈癌的原位癌或乳房的DCIS或LCI。
• 主动不受控制的感染，任何其他并发疾病或被视为干扰研究人员所判断的研究进行的医学状况。
• 孕妇或正在母乳喂养的妇女
• 有生育潜力的男人和女人必须愿意在治疗期间且在试验疗法结束后30天之前练习一种有效的节育方法。