这项研究是一项多中心，随机，开放标签，主动控制，VERU-111的功效和安全性研究，用于治疗转移性cast割的前列腺癌，对于先前治疗至少一种雄激素受体靶向剂的患者而言。

受试者将至少使用一种先前的雄激素受体靶向剂治疗，并有资格使用另一种雄激素受体靶向剂治疗（根据这些患者的当前护理标准）。

受试者将以2：1的比率随机分配，以接收VERU-111或主动对照（替代雄激素受体靶向剂）。

VERU-111治疗组中的受试者每天口服VERU-111 32 mg，并根据对32 mg剂量的耐受性将剂量降低至每天26 mg，直到观察到的射线照相进展（盲目的独立中央读数）。对照治疗组中的受试者将接受替代的雄激素受体靶向剂，并在FDA批准的处方信息中定义的剂量和剂量方案，直到观察到的放射线进展为止。

随机化将通过可测量的疾病与仅骨疾病进行分层。在研究中随机进行的患者中有很大一部分（> 30％）将在基线时患有可测量的疾病。

如果患者失败了，则随机分组还将分层。

该研究的主要功效终点将是射线照相的无效生存。

• 转移性cast割前列腺癌
• 抗雄激素的前列腺癌

• 药物：Veru-111
  基于VERU-111在1B/2期临床研究中的安全性和抗肿瘤活性，Veru-111启动了Veru-111的3阶段3临床研究，用于治疗先前治疗失败的患者转移性castatation castration耐药性前列腺癌至少有一个雄激素受体靶向剂
  其他名称：Bisindole
• 药物：enzalutamide，abiraterone，darolutamide和apalutamide
  选择Enzalutamide和Abiraterone是因为批准了活跃的比较器，以治疗转移性cast割前列腺癌
  其他名称：

  • Xtandi
  • MDV3100
  • ODM-2011
  • ARN509

• 实验：Veru-1111 32mg或26mg剂量将以每天口服为1胶囊。
  32mg Veru-1111 26mg Veru-11
  干预：药物：Veru-1111
• 主动比较器：主动控制替代雄激素受体靶向剂
  替代雄激素受体靶向剂将根据当前产品处方信息中的给药指令进行管理。
  干预措施：药物：恩扎拉胺，阿比罗酮，darolutamide和apalutamide

纳入标准：

• 提供知情同意。
• 能够与研究人员有效沟通。
• 年龄≥18岁。
• 前列腺腺癌的组织学或细胞学证明不包括诊断神经内分泌病理学的小细胞癌。
• CT扫描或MRI和骨扫描在基线时转移性疾病的放射学证据，并通过PCWG3.6确认可测量的1.1和/或可识别的离散骨转移。
• 已经接收了一种至少一种雄激素受体靶向剂（例如阿比罗酮，恩扎拉酰胺，达洛丁二胺或阿apalutamide）。
• 患有转移性cast割前列腺癌的受试者维持ADT并且已经对至少一种雄激素受体靶向剂（abiraterone，enzalutamide，enzalutamide，darolutamide或apalutamide）进行了先前治疗，定义为：
• 在首次研究治疗后6个月内，PSA的血清PSA进展与先前的参考值相比，每次测量至少2周。要么
• 通过CT或MRI评估的骨闪烁显像或双重测定软组织转移性病变的两个或多个新病变的出现。
• 替代雄激素受体靶向剂的治疗是合理的下一疗法。
• 筛选时的绝对PSA≥2.0ng/ml。
• ECOG性能状态<2。
• 参与者必须具有正常的器官和骨髓功能，在进行研究治疗前28天内测量如下所示：
• 血红蛋白≥9.0g/dL，在过去的28天内没有输血
• 肌酐清除率≥60mL/min
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l
• 血小板计数≥100x 109/l
• 总胆红素≤1.5x正常（ULN）的上限（已知吉尔伯茨疾病的患者<2.5 x ULN）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸转氨酸酶（SGOT））/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酰胺丙酮酸经陀螺酶（SGPT））≤2.5x ULN。注意：应在进入之前对这种异常的病因进行彻底评估胆红素，AST或ALT的升高患者，并应排除病毒感染证据的患者。慢性肾支架和稳定肌酐升高的患者可以通过PI的书面文档包括在研究中。
• 参与者的预期寿命> 3个月。
• 受试者必须同意使用可接受的避孕方法：
• 如果研究对象的伴侣可以怀孕，请使用可接受的避孕方法，从第一次进行研究药物给药，直到最后剂量的研究药物服用6个月。避孕方法可接受的方法如下：避孕套，带有精子泡沫/凝胶/胶片/膜/奶油/栓剂[IE，避孕障碍方法]，手术灭菌（带有Azospermia的文献的血管切除术）和屏障方法/膜/奶油/栓剂}，女性伴侣使用口服避孕药（雌激素/孕酮组合），可注射的孕酮或下乳胶植入物以及一种屏障方法（与精子泡沫/凝胶/胶片/膜/膜/奶油/奶油/supsitory一起使用的避孕套）。
• 如果研究对象的女性伴侣进行了记录的输卵管结扎（女性灭菌），则还应使用一种障碍法（与精子泡沫/凝胶/胶片/胶片/奶油/栓塞使用的避孕套）。还应使用记录的宫内装置（IUD）或宫内系统（IUS）的放置，该方法还应使用屏障方法（带有精子泡沫/凝胶/胶片/胶片/胶片/奶油/乳液的避孕套）。
• 除了转移性前列腺癌以外，没有证据（5年之内）先前恶性肿瘤（除了成功治疗的基底细胞或皮肤的鳞状细胞癌或其他治疗性> 3年前治疗的癌症）。
• 参与者必须同意避免长时间暴露于太阳，或同意在整个参与过程中长时间暴露于所有裸露的皮肤和保护性衣服上至少使用SPF 50，并使用Veru-111进行治疗。
• 受试者愿意在研究结束时遵守协议的要求。

排除标准：

• 已知过敏或对秋水仙碱过敏。
• 在活检或前列腺切除术组织中前列腺或神经内分泌病理学的小细胞癌的组织学鉴定。
• 骨扫描带有超级扫描或超级扫描现象的证据，定义为：
• 在整个轴向骨骼和近端阑尾骨骼中的吸收，通常有些异质，或
• 在骨骼中对称强度和弥漫性放射性示例吸收，而没有或不存在泌尿生殖器系统和软组织的可视化，或者
• 在骨扫描中定义为superscan或superscan现象。注意：如果怀疑或可能，应在筛查患者之前咨询医疗监测仪，但不受上述任何定义的确定性。
• 在开始研究治疗之前的最后2周内，已经接受了外束放疗。
• QT间隔的患者通过Fridericia的公式> 480毫秒校正。
• 接受全剂量华法林治疗的患者没有资格进行研究。
• 在过去6个月内，患有血栓栓塞事件的先前病史的患者。
• 在本研究中随机分组之前的最后6个月中，参与了研究产品的另一项临床研究。
• 如果患者先前接受了先前的紫杉烷化学疗法（大于2个周期）的患者治疗，则应排除患者。在随机分组前一年大于一年的先前紫杉烷化学疗法，患者最多可以进行2个周期，并且仍有资格纳入本研究。允许在佐剂或新辅助设置中暴露紫杉烷（最多6个周期）。
• 在学习开始之前，任何涉及4周内大手术的治疗方式。
• 如果患者知道脑转移或嗜脑膜转移，则将排除。
• 如果患者对乙型肝炎病毒表面抗原（HBV SAG）或丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV抗体）表示阳性测试，则应排除患者。
• 基于临床发现和/或MRI具有迫在眉睫或已建立的脊髓压缩。
• 调查人员认为，任何其他严重的疾病或医疗状况都会使该方案无理危险。在筛查期间发现的活跃感染必须在患者接受VERU-111剂量之前进行治疗和控制。
• 持续的毒性（>不良事件的常见术语标准（CTCAE）2级）由先前的癌症治疗引起，不包括脱发。
• 由于严重，不受控制的医学疾病，非机智的全身性疾病或主动，不受控制的感染而导致的医疗风险差。例子包括但不限于不受控制的心室心律失常，最近（6个月内）心肌梗塞，不受控制的主要癫痫发作，广泛的间质双侧肺部疾病或任何禁止获得知情同意的精神疾病。
• 总胆红素水平> 1.5 x ULN。
• AST和/或ALT级别> 2.5xuln或AST和/或ALT水平> 1.5xuln具有伴随碱性磷酸酶水平> 2.5xuln。

这项研究是一项多中心，随机，开放标签，主动控制，VERU-111的功效和安全性研究，用于治疗转移性cast割的前列腺癌，对于先前治疗至少一种雄激素受体靶向剂的患者而言。

受试者将至少使用一种先前的雄激素受体靶向剂治疗，并有资格使用另一种雄激素受体靶向剂治疗（根据这些患者的当前护理标准）。

受试者将以2：1的比率随机分配，以接收VERU-111或主动对照（替代雄激素受体靶向剂）。

VERU-111治疗组中的受试者每天口服VERU-111 32 mg，并根据对32 mg剂量的耐受性将剂量降低至每天26 mg，直到观察到的射线照相进展（盲目的独立中央读数）。对照治疗组中的受试者将接受替代的雄激素受体靶向剂，并在FDA批准的处方信息中定义的剂量和剂量方案，直到观察到的放射线进展为止。

随机化将通过可测量的疾病与仅骨疾病进行分层。在研究中随机进行的患者中有很大一部分（> 30％）将在基线时患有可测量的疾病。

如果患者失败了，则随机分组还将分层。

该研究的主要功效终点将是射线照相的无效生存。

• 转移性cast割前列腺癌
• 抗雄激素的前列腺癌

• 药物：Veru-111
  基于VERU-111在1B/2期临床研究中的安全性和抗肿瘤活性，Veru-111启动了Veru-111的3阶段3临床研究，用于治疗先前治疗失败的患者转移性castatation castration耐药性前列腺癌至少有一个雄激素受体靶向剂
  其他名称：Bisindole
• 药物：enzalutamide，abiraterone，darolutamide和apalutamide
  选择Enzalutamide和Abiraterone是因为批准了活跃的比较器，以治疗转移性cast割前列腺癌
  其他名称：

  • Xtandi
  • MDV3100
  • ODM-2011
  • ARN509

• 实验：Veru-1111 32mg或26mg剂量将以每天口服为1胶囊。
  32mg Veru-1111 26mg Veru-11
  干预：药物：Veru-1111
• 主动比较器：主动控制替代雄激素受体靶向剂
  替代雄激素受体靶向剂将根据当前产品处方信息中的给药指令进行管理。
  干预措施：药物：恩扎拉胺，阿比罗酮，darolutamide和apalutamide

纳入标准：

• 提供知情同意。
• 能够与研究人员有效沟通。
• 年龄≥18岁。
• 前列腺腺癌的组织学或细胞学证明不包括诊断神经内分泌病理学的小细胞癌。
• CT扫描或MRI和骨扫描在基线时转移性疾病的放射学证据，并通过PCWG3.6确认可测量的1.1和/或可识别的离散骨转移。
• 已经接收了一种至少一种雄激素受体靶向剂（例如阿比罗酮，恩扎拉酰胺，达洛丁二胺或阿apalutamide）。
• 患有转移性cast割前列腺癌的受试者维持ADT并且已经对至少一种雄激素受体靶向剂（abiraterone，enzalutamide，enzalutamide，darolutamide或apalutamide）进行了先前治疗，定义为：
• 在首次研究治疗后6个月内，PSA的血清PSA进展与先前的参考值相比，每次测量至少2周。要么
• 通过CT或MRI评估的骨闪烁显像或双重测定软组织转移性病变的两个或多个新病变的出现。
• 替代雄激素受体靶向剂的治疗是合理的下一疗法。
• 筛选时的绝对PSA≥2.0ng/ml。
• ECOG性能状态<2。
• 参与者必须具有正常的器官和骨髓功能，在进行研究治疗前28天内测量如下所示：
• 血红蛋白≥9.0g/dL，在过去的28天内没有输血
• 肌酐清除率≥60mL/min
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l
• 血小板计数≥100x 109/l
• 总胆红素≤1.5x正常（ULN）的上限（已知吉尔伯茨疾病的患者<2.5 x ULN）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸转氨酸酶（SGOT））/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酰胺丙酮酸经陀螺酶（SGPT））≤2.5x ULN。注意：应在进入之前对这种异常的病因进行彻底评估胆红素，AST或ALT的升高患者，并应排除病毒感染证据的患者。慢性肾支架和稳定肌酐升高的患者可以通过PI的书面文档包括在研究中。
• 参与者的预期寿命> 3个月。
• 受试者必须同意使用可接受的避孕方法：
• 如果研究对象的伴侣可以怀孕，请使用可接受的避孕方法，从第一次进行研究药物给药，直到最后剂量的研究药物服用6个月。避孕方法可接受的方法如下：避孕套，带有精子泡沫/凝胶/胶片/膜/奶油/栓剂[IE，避孕障碍方法]，手术灭菌（带有Azospermia的文献的血管切除术）和屏障方法/膜/奶油/栓剂}，女性伴侣使用口服避孕药（雌激素/孕酮组合），可注射的孕酮或下乳胶植入物以及一种屏障方法（与精子泡沫/凝胶/胶片/膜/膜/奶油/奶油/supsitory一起使用的避孕套）。
• 如果研究对象的女性伴侣进行了记录的输卵管结扎（女性灭菌），则还应使用一种障碍法（与精子泡沫/凝胶/胶片/胶片/奶油/栓塞使用的避孕套）。还应使用记录的宫内装置（IUD）或宫内系统（IUS）的放置，该方法还应使用屏障方法（带有精子泡沫/凝胶/胶片/胶片/胶片/奶油/乳液的避孕套）。
• 除了转移性前列腺癌以外，没有证据（5年之内）先前恶性肿瘤（除了成功治疗的基底细胞或皮肤的鳞状细胞癌或其他治疗性> 3年前治疗的癌症）。
• 参与者必须同意避免长时间暴露于太阳，或同意在整个参与过程中长时间暴露于所有裸露的皮肤和保护性衣服上至少使用SPF 50，并使用Veru-111进行治疗。
• 受试者愿意在研究结束时遵守协议的要求。

排除标准：

• 已知过敏或对秋水仙碱过敏。
• 在活检或前列腺切除术组织中前列腺或神经内分泌病理学的小细胞癌的组织学鉴定。
• 骨扫描带有超级扫描或超级扫描现象的证据，定义为：
• 在整个轴向骨骼和近端阑尾骨骼中的吸收，通常有些异质，或
• 在骨骼中对称强度和弥漫性放射性示例吸收，而没有或不存在泌尿生殖器系统和软组织的可视化，或者
• 在骨扫描中定义为superscan或superscan现象。注意：如果怀疑或可能，应在筛查患者之前咨询医疗监测仪，但不受上述任何定义的确定性。
• 在开始研究治疗之前的最后2周内，已经接受了外束放疗。
• QT间隔的患者通过Fridericia的公式> 480毫秒校正。
• 接受全剂量华法林治疗的患者没有资格进行研究。
• 在过去6个月内，患有血栓栓塞事件的先前病史的患者。
• 在本研究中随机分组之前的最后6个月中，参与了研究产品的另一项临床研究。
• 如果患者先前接受了先前的紫杉烷化学疗法（大于2个周期）的患者治疗，则应排除患者。在随机分组前一年大于一年的先前紫杉烷化学疗法，患者最多可以进行2个周期，并且仍有资格纳入本研究。允许在佐剂或新辅助设置中暴露紫杉烷（最多6个周期）。
• 在学习开始之前，任何涉及4周内大手术的治疗方式。
• 如果患者知道脑转移或嗜脑膜转移，则将排除。
• 如果患者对乙型肝炎病毒表面抗原（HBV SAG）或丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV抗体）表示阳性测试，则应排除患者。
• 基于临床发现和/或MRI具有迫在眉睫或已建立的脊髓压缩。
• 调查人员认为，任何其他严重的疾病或医疗状况都会使该方案无理危险。在筛查期间发现的活跃感染必须在患者接受VERU-111剂量之前进行治疗和控制。
• 持续的毒性（>不良事件的常见术语标准（CTCAE）2级）由先前的癌症治疗引起，不包括脱发。
• 由于严重，不受控制的医学疾病，非机智的全身性疾病或主动，不受控制的感染而导致的医疗风险差。例子包括但不限于不受控制的心室心律失常，最近（6个月内）心肌梗塞，不受控制的主要癫痫发作，广泛的间质双侧肺部疾病或任何禁止获得知情同意的精神疾病。
• 总胆红素水平> 1.5 x ULN。
• AST和/或ALT级别> 2.5xuln或AST和/或ALT水平> 1.5xuln具有伴随碱性磷酸酶水平> 2.5xuln。