• 2年总生存率[时间范围：2年]
• 临床反应率[时间范围：放疗后2个月]
  治疗后部分缓解或完全缓解的患者百分比
• 根据CTCAE4.0的3级或4级毒性率[治疗后1年]
  发展3或4级毒性的患者百分比
• 2年远的无转移生存期[时间范围：2年]
• 2年局部无复发生存期[时间范围：2年]
• QLQ-C30评估的生活质量[时间范围：2年]

这项II期随机研究是为了确定Toripalimab加上新辅助化疗的功效和毒性，结合了化学疗法，用于局部晚期无法切除的食管鳞状细胞癌。

所有患者均计划接受2个环甲脂式蛋白脂蛋白周期，以及紫杉醇/奈达帕素作为新辅助治疗。然后，他们都接受了胸部辐射的根本性剂量和卡培他滨的同时化学疗法（PO 1000 mg/m2，bid，bid，d1-d14，q3W）。

• 药物：toripalimab
  Toripalimab 240 mg，D1，Q3W，用于两个周期
• 药物：紫杉醇 - 雌激素
  两个周期
• 药物：内帕汀
  Nedaplatin 75mg/m2，D1，Q3W，用于两个周期
• 辐射：聪明
  每天一次同时调节加速放疗（PTV-GTV：60GY/24F）
• 药物：卡皮汀
  放射治疗期间的卡培他滨1000 mg/m2，出价，D1-14，Q3W

• Bray F，Ferlay J，Soerjomataram I，Siegel RL，Torre LA，JemalA。《 2018年全球癌症统计：Globocan估计在185个国家 /地区36个癌症》全球发生的36次癌症的估计。 CA CANCER J CLIN。 2018年11月； 68（6）：394-424。 doi：10.3322/caac.21492。 EPUB 2018年9月12日。在：CA Cancer J Clin。 2020 Jul; 70（4）：313。
• Cooper JS，Guo MD，Herskovic A，MacDonald JS，Martenson JA JR，Al-Sarraf M，Byhardt R，Russell AH，Beitler JJ，Spencer S，Spencer S，Asbell So，Graham So，Graham MV，Leichman LL。局部晚期食道癌的化学放疗：前瞻性随机试验的长期随访（RTOG 85-01）。放射疗法肿瘤学组。贾马。 1999年5月5日； 281（17）：1623-7。
• Minsky BD，Pajak TF，Ginsberg RJ，Pisansky TM，Martenson J，Komaki R，Okawara G，Rosenthal SA，Kelsen DP。 INT 0123（放射疗法肿瘤学组94-05）食管癌联合模式治疗的III期试验：高剂量与标准剂量放射治疗。 J Clin Oncol。 2002年3月1日； 20（5）：1167-74。
• Chen Y，Ye J，Zhu Z，Zhao W，Zhou J，Wu C，Tang H，Fan H，Fan M，Li L，Lin Q，Xia Y，Li Y，Li J，Jia H，Jia H，Lu S，Zhang Zhang Zhang Zhao K，Zhao K，Zhao K 。比较紫杉醇加氟尿嘧啶与顺铂和氟尿嘧啶的化学放疗中的氟尿嘧啶，用于局部晚期食管鳞状细胞癌：一项随机的，多中心的III期临床试验。 J Clin Oncol。 2019年7月10日; 37（20）：1695-1703。 doi：10.1200/jco.18.02122。 EPUB 2019 3月28日。
• Gaspar LE，Winter K，Kocha Wi，Coia LR，Herskovic A，GrahamM。对食管局部癌（放射治疗肿瘤学组研究9207）的外部束放射，近距离放射治疗和同时化疗的I/II期研究： 总结报告。癌症。 2000年3月1日； 88（5）：988-95。
• Kojima T，Shah MA，Muro K，Francois E，Adenis A，Hsu CH，Doi T，Moriwaki T，Kim SB，Kim SB，Lee SH，Bennouna J，Kato K，Kato K，Shen L，Enzinger P，Enzinger P，Qin SK，Ferreira P，Ferreira P，Chen J，Chen J，Chen J ，Girotto G，De La Fouchardiere C，Senellart H，Al-Rajabi R，Lordick F，Wang R，Suryawanshi S，Bhagia P，Kang SP，Metges JP； Keynote-181调查人员。 pembrolizumab与晚期食道癌化学疗法的随机III期Keynote-181研究。 J Clin Oncol。 2020年12月10日； 38（35）：4138-4148。 doi：10.1200/jco.20.01888。 EPUB 2020年10月7日。
• Kato K，Shah MA，Enzinger P，Bennouna J，Shen L，Adenis A，Sun JM，Cho BC，ÖzgüroğluM，Kojima T，Kostorov V，Hierro C，Zhu Y，Zhu Y，McLean LA，Shah S，Shah S，Doi T.Keynote-keynote-Keynote-Keynote-Keynote-Keynote-Keynote-- 590：三线化学疗法的第三阶段研究，有或没有pembrolizumab用于晚期食管癌。未来的Oncol。 2019年4月； 15（10）：1057-1066。 doi：10.2217/fon-2018-0609。 EPUB 2019 2月8日。
• Fan Ty，Xing J，Lu J，Liu TH，Xu M，Zhang YJ，Shao Q，Li JB，Yu JM。诱导化疗以及同时进行的化疗和基于智能IMRT的放射疗法的I/II期研究。 Oncol Lett。 2013年3月； 5（3）：889-895。 EPUB 2013年1月15日。
• Koom WS，Kim TH，Shin KH，Pyo HR，Kim JY，Kim Dy，Yoon M，Park Sy，Lee DH，Ryu JS，Jung YS，Jung YS，Lee SH，Cho Kh。智能（同时调节加速放疗），用于局部晚期鼻咽癌。头颈。 2008年2月; 30（2）：159-69。
• Butler EB，Teh BS，Grant WH 3rd，Uhl BM，Kuppersmith RB，Chiu JK，Donovan DT，Woo SY。 SMART（同时调节加速放射疗法）提升：一种新的加速分级时间表，用于使用强度调节放射疗法治疗头颈癌。 Int J Radiat Oncol Biol Phys。 1999年8月1日； 45（1）：21-32。
• Welsh J，Palmer MB，Ajani JA，Liao Z，Swisher SG，Hofstetter WL，Allen PK，Settle SH，SETE SH，Gomez D，Likhacheva A，Cox JD，Cox JD，Komaki R.食管癌剂量的剂量上升，同时使用同时进行集成的Boost Technique。 Int J Radiat Oncol Biol Phys。 2012年1月1日； 82（1）：468-74。 doi：10.1016/j.ijrobp.2010.10.023。 Epub 2010 12月1日。
• Song YP，Ma JB，Hu LK，Zhou W，Chen EC，ZhangW。临床T3-4N0-1M0阶段食管癌的三维保形放射疗法的II/II期研究。技术癌症治疗。 2011年2月; 10（1）：25-30。
• MA JB，Wei L，Chen EC，Qin G，Song YP，Chen XM，Hao CG。胸腔食管癌的中度低分化辐射治疗。亚洲PAC J Cancer Prev。 2012; 13（8）：4163-7。

纳入标准：

• 组织学确认的食管鳞状细胞癌
• 患者根据实体瘤（RECIST）标准的反应评估标准具有可测量或可评估的病变
• 由CT或MRI确认的不可切除的T2-4 N0-3 M0
• ECOG性能状态0-1
• 没有以前的胸部放疗，免疫疗法或生物疗法。
• 血红蛋白≥10mg/dL，血小板≥100000/μL，绝对中性粒细胞计数≥1500/μl
• 血清肌酐≤1.25倍正常极限（UNL）或肌酐清除率≥60mL/min
• 胆红素≤1.5倍UNL，AST（SGOT）≤2.5倍UNL，ALT （SGPT）≤2.5倍UNL，碱性磷酸酶≤5倍UNL
• FEV1> 0.8 L
• CB6在正常范围内
• 病人及其家人签署了知情同意

排除标准：

• 以前或最近的另一种恶性肿瘤，除非非黑色素瘤皮肤癌或宫颈癌原位
• 禁忌症化疗
• 怀孕，哺乳期或不怀孕测试的妇女在第一次剂量前14天
• 没有避孕的可能性的妇女
• 出血的趋势
• 在30天内的其他临床试验中
• 沉迷于药物或酒精，艾滋病患者
• 无法控制的癫痫发作或无自控制能力的精神病患者
• 严重的过敏或特质
• 不适合研究人员判断

• 2年总生存率[时间范围：2年]
• 临床反应率[时间范围：放疗后2个月]
  治疗后部分缓解或完全缓解的患者百分比
• 根据CTCAE4.0的3级或4级毒性率[治疗后1年]
  发展3或4级毒性的患者百分比
• 2年远的无转移生存期[时间范围：2年]
• 2年局部无复发生存期[时间范围：2年]
• QLQ-C30评估的生活质量[时间范围：2年]

这项II期随机研究是为了确定Toripalimab加上新辅助化疗的功效和毒性，结合了化学疗法，用于局部晚期无法切除的食管鳞状细胞癌。

所有患者均计划接受2个环甲脂式蛋白脂蛋白周期，以及紫杉醇/奈达帕素作为新辅助治疗。然后，他们都接受了胸部辐射的根本性剂量和卡培他滨的同时化学疗法（PO 1000 mg/m2，bid，bid，d1-d14，q3W）。

• 药物：toripalimab
  Toripalimab 240 mg，D1，Q3W，用于两个周期
• 药物：紫杉醇 - 雌激素
  两个周期
• 药物：内帕汀
  Nedaplatin 75mg/m2，D1，Q3W，用于两个周期
• 辐射：聪明
  每天一次同时调节加速放疗（PTV-GTV：60GY/24F）
• 药物：卡皮汀
  放射治疗期间的卡培他滨1000 mg/m2，出价，D1-14，Q3W

• Bray F，Ferlay J，Soerjomataram I，Siegel RL，Torre LA，JemalA。《 2018年全球癌症统计：Globocan估计在185个国家 /地区36个癌症》全球发生的36次癌症的估计。 CA CANCER J CLIN。 2018年11月； 68（6）：394-424。 doi：10.3322/caac.21492。 EPUB 2018年9月12日。在：CA Cancer J Clin。 2020 Jul; 70（4）：313。
• Cooper JS，Guo MD，Herskovic A，MacDonald JS，Martenson JA JR，Al-Sarraf M，Byhardt R，Russell AH，Beitler JJ，Spencer S，Spencer S，Asbell So，Graham So，Graham MV，Leichman LL。局部晚期食道癌的化学放疗：前瞻性随机试验的长期随访（RTOG 85-01）。放射疗法肿瘤学组。贾马。 1999年5月5日； 281（17）：1623-7。
• Minsky BD，Pajak TF，Ginsberg RJ，Pisansky TM，Martenson J，Komaki R，Okawara G，Rosenthal SA，Kelsen DP。 INT 0123（放射疗法肿瘤学组94-05）食管癌联合模式治疗的III期试验：高剂量与标准剂量放射治疗。 J Clin Oncol。 2002年3月1日； 20（5）：1167-74。
• Chen Y，Ye J，Zhu Z，Zhao W，Zhou J，Wu C，Tang H，Fan H，Fan M，Li L，Lin Q，Xia Y，Li Y，Li J，Jia H，Jia H，Lu S，Zhang Zhang Zhang Zhao K，Zhao K，Zhao K 。比较紫杉醇加尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶与顺铂和尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶的化学放疗中的尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶，用于局部晚期食管鳞状细胞癌：一项随机的，多中心的III期临床试验。 J Clin Oncol。 2019年7月10日; 37（20）：1695-1703。 doi：10.1200/jco.18.02122。 EPUB 2019 3月28日。
• Gaspar LE，Winter K，Kocha Wi，Coia LR，Herskovic A，GrahamM。对食管局部癌（放射治疗肿瘤学组研究9207）的外部束放射，近距离放射治疗和同时化疗的I/II期研究： 总结报告。癌症。 2000年3月1日； 88（5）：988-95。
• Kojima T，Shah MA，Muro K，Francois E，Adenis A，Hsu CH，Doi T，Moriwaki T，Kim SB，Kim SB，Lee SH，Bennouna J，Kato K，Kato K，Shen L，Enzinger P，Enzinger P，Qin SK，Ferreira P，Ferreira P，Chen J，Chen J，Chen J ，Girotto G，De La Fouchardiere C，Senellart H，Al-Rajabi R，Lordick F，Wang R，Suryawanshi S，Bhagia P，Kang SP，Metges JP； Keynote-181调查人员。 pembrolizumab与晚期食道癌化学疗法的随机III期Keynote-181研究。 J Clin Oncol。 2020年12月10日； 38（35）：4138-4148。 doi：10.1200/jco.20.01888。 EPUB 2020年10月7日。
• Kato K，Shah MA，Enzinger P，Bennouna J，Shen L，Adenis A，Sun JM，Cho BC，ÖzgüroğluM，Kojima T，Kostorov V，Hierro C，Zhu Y，Zhu Y，McLean LA，Shah S，Shah S，Doi T.Keynote-keynote-Keynote-Keynote-Keynote-Keynote-Keynote-- 590：三线化学疗法的第三阶段研究，有或没有pembrolizumab用于晚期食管癌。未来的Oncol。 2019年4月； 15（10）：1057-1066。 doi：10.2217/fon-2018-0609。 EPUB 2019 2月8日。
• Fan Ty，Xing J，Lu J，Liu TH，Xu M，Zhang YJ，Shao Q，Li JB，Yu JM。诱导化疗以及同时进行的化疗和基于智能IMRT的放射疗法的I/II期研究。 Oncol Lett。 2013年3月； 5（3）：889-895。 EPUB 2013年1月15日。
• Koom WS，Kim TH，Shin KH，Pyo HR，Kim JY，Kim Dy，Yoon M，Park Sy，Lee DH，Ryu JS，Jung YS，Jung YS，Lee SH，Cho Kh。智能（同时调节加速放疗），用于局部晚期鼻咽癌。头颈。 2008年2月; 30（2）：159-69。
• Butler EB，Teh BS，Grant WH 3rd，Uhl BM，Kuppersmith RB，Chiu JK，Donovan DT，Woo SY。 SMART（同时调节加速放射疗法）提升：一种新的加速分级时间表，用于使用强度调节放射疗法治疗头颈癌。 Int J Radiat Oncol Biol Phys。 1999年8月1日； 45（1）：21-32。
• Welsh J，Palmer MB，Ajani JA，Liao Z，Swisher SG，Hofstetter WL，Allen PK，Settle SH，SETE SH，Gomez D，Likhacheva A，Cox JD，Cox JD，Komaki R.食管癌剂量的剂量上升，同时使用同时进行集成的Boost Technique。 Int J Radiat Oncol Biol Phys。 2012年1月1日； 82（1）：468-74。 doi：10.1016/j.ijrobp.2010.10.023。 Epub 2010 12月1日。
• Song YP，Ma JB，Hu LK，Zhou W，Chen EC，ZhangW。临床T3-4N0-1M0阶段食管癌的三维保形放射疗法的II/II期研究。技术癌症治疗。 2011年2月; 10（1）：25-30。
• MA JB，Wei L，Chen EC，Qin G，Song YP，Chen XM，Hao CG。胸腔食管癌的中度低分化辐射治疗。亚洲PAC J Cancer Prev。 2012; 13（8）：4163-7。

纳入标准：

• 组织学确认的食管鳞状细胞癌
• 患者根据实体瘤（RECIST）标准的反应评估标准具有可测量或可评估的病变
• 由CT或MRI确认的不可切除的T2-4 N0-3 M0
• ECOG性能状态0-1
• 没有以前的胸部放疗，免疫疗法或生物疗法。
• 血红蛋白≥10mg/dL，血小板≥100000/μL，绝对中性粒细胞计数≥1500/μl
• 血清肌酐≤1.25倍正常极限（UNL）或肌酐清除率≥60mL/min
• 胆红素≤1.5倍UNL，AST（SGOT）≤2.5倍UNL，ALT （SGPT）≤2.5倍UNL，碱性磷酸酶≤5倍UNL
• FEV1> 0.8 L
• CB6在正常范围内
• 病人及其家人签署了知情同意

排除标准：

• 以前或最近的另一种恶性肿瘤，除非非黑色素瘤皮肤癌或宫颈癌原位
• 禁忌症化疗
• 怀孕，哺乳期或不怀孕测试的妇女在第一次剂量前14天
• 没有避孕的可能性的妇女
• 出血的趋势
• 在30天内的其他临床试验中
• 沉迷于药物或酒精，艾滋病患者
• 无法控制的癫痫发作或无自控制能力的精神病患者
• 严重的过敏或特质
• 不适合研究人员判断