• 所有引起病态探访[时间范围：18个月]
  所有原因访问的发病率
• 疟疾寄生虫病的发病率[时间范围：18个月]
  疟疾寄生虫血症的发生率
• 疟疾特定的病访[时间范围：18个月]
  疟疾特异性病访的发生率
• 全因和疟疾特异性住院[时间范围：18个月]
  全因和疟疾特异性住院的发生率
• 与镰状细胞诱血相关的血管熟悉事件[时间范围：18个月]
  与SCA相关的血管熟悉事件的发生率（包括严重的疼痛事件和双乳糜炎）；急性胸部综合征，中风和输血需求
• 死亡[时间范围：18个月]
  死亡的发生。
• QTC延长[时间范围：18个月]
  校正后的QT间隔（QTC）长度和四个月ECG记录上的QTC延长的变化。
• 严重的心脏不利事件[时间范围：18个月]
  严重心脏不良事件的发生率（例如，在药物摄入后48小时内抽搐或晕厥）
• 严重的不良事件[时间范围：18个月]
  严重不良事件的发生率
• 公差 - 呕吐[时间范围：18个月]
  1. 在给药后30分钟内呕吐研究药物；
  2. 胃肠道投诉的发生率。
• 其他胃肠道投诉[时间范围：18个月]
  胃肠道投诉的发生率。
• 依从性水平[时间范围：18个月]
  研究药物的依从性水平
• 提供者费用[时间范围：18个月]
  提供者在SCA儿童中管理疟疾的干预措施和提供者的成本。
• 直接和间接成本[时间范围：18个月]
  接受干预措施和管理疟疾病例的患者的直接和间接费用。
• 增量成本效益[时间范围：18个月]
  从医疗保健提供者和社会的角度，用DP或DP+SP替换当前护理标准（SP）的成本效益。

镰状细胞贫血（SCA）是一种遗传性疾病，使人体具有异常的镰状细胞产生红细胞。镰状细胞是刚性的，不柔韧，并且很容易破裂，导致贫血。异常细胞还粘在血管壁上，导致阻塞减慢或阻止血液流动。发生这种情况时，氧气将无法到达附近的组织。缺乏氧气会引起突然，剧烈疼痛的攻击，称为疼痛危机，中风或脾脏等重要器官的损害。所有这些都可能导致死亡。这些攻击可能不会在没有警告的情况下发生，并且经常因疟疾等感染而变得更糟。因此，在疟疾常见的非洲许多国家中，患有SCA的儿童被给予疟疾药物以防止感染。但是，许多药物无法有效地起作用，太难服用或产生副作用，导致依从性差。

这项研究的目的是在东部和南部非洲的SCA儿童中找到可预防疟疾的安全，可接受和有效的药物。调查人员建议进行一项研究，以了解每周给予每周二氢二甲素蛋白 - 二甲喹，也称为DP，是安全，更有效，更有效，可接受和成本效益，比目前的每月磺胺丙二醇 - 羟胺 - 羟基胺（SP）以防止疟疾中的疟疾在患有镰状细胞贫血的孩子。总体而言，将随机选择548名6个月至15岁的儿童，以每周或每月SP接收约18个月。为了测试研究医学是否有效，该研究将比较疟疾的病例负担。调查人员还将监测每个孩子的任何类型的疾病，输血和镰状细胞贫血的并发症以及医院的入院。此外，该研究将评估DP对疟疾寄生虫抗性发展的影响。该研究还将包括有关DP对心脏影响的嵌套安全研究。所有研究参与者都将获得所有其他常规护理和治疗，包括家庭护理的患者教育，如果小于5岁，每天都会接受青霉素。如果被证明是安全有效的，则具有DP的化学预防可能会降低SCA儿童疟疾的发生率，预防健康和死亡，并改善健康状况。

背景和理由：

估计有30万婴儿每年出生有镰状细胞贫血（SCA）。受影响的儿童患有慢性病，许多人过早死亡。不良健康通常是由包括疟疾在内的高热疾病引起的。抗原性化学预防是一个重要的策略，但是当前的方案要么是次优有效的（例如，每月磺胺毒素 - 甲胺，SP），要么难以遵守（例如，每日proguanil）。研究人员建议二氢甲酸二喹（DP）作为具有最大潜力在非洲使用的药物。

目标：

我们的目标是确定疟疾化学预防的疗效，安全性，采用和成本效益，每天在东部和南部非洲的SCA儿童中，DP与每月SP的单日课程每天进行单日课程。

假设：

假设是，与SP的每日单日课程相比，DP每周的单日课程是安全，更有效的，因为在东部和南部非洲患有SCA儿童的疟疾化学预防。

设计：

与SCA患者的每月单日课程相比，这将进行每周DP的每周单日课程的随机，双盲平行组优越试验，平均为18个月。该研究将在乌干达和马拉维进行。参与者将被随机分为DP或SP（1：1），由体重和学习中心分层。该研究还将评估两种干预措施的可接受性和吸收，即每周DP的安全性和药代动力学，对DP的抵抗力和成本效益的发展。在研究结束时，该信息将用于为区域卫生政策提供信息。

网站：

参与者将从乌干达的Jinja地区转诊医院和Kitgum综合医院和马拉维女王伊丽莎白（Blantyre）医院招募。

干预措施：

干预措施将根据体重类别平均每周进行18个月的口服DP。 DP将以D-Artepp®（Guilin Pharmaceutical Co. Ltd）的片剂提供，并以大约dihydroartemisinin 2.5mg/kg/kg/kg/day and piperaqay/day and piperaquine and piperaquine 20mg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg。主动控制将是乌干达和马拉维的化学预防的当前护理标准 - 每月单剂量SP（S = 25mg/kg）。同一制造商将提供SP与通用SP（500/25mg得分的平板电脑）。

其他护理：

除了上述疟疾方案外，参与者还将获得镰状细胞贫血的护理标准（包括镰状细胞贫血的急性和慢性并发症的父母教育，如果<5年）。

样本量：

SCA患者的临床疟疾的最低发生率估计为每年0.2个事件，如果使用DP，效果大小为50％，功率为0.9和0.05的显着性水平，随后持续18个月，持续了18个月和为了进行20％的损失跟进，一项临时分析，调查人员将需要548名参与者（274个手臂）跟进，平均需要18个月或直到824人年。

跟进：

参与者将平均遵循18个月或直到每组的观察年度412人年（总计824人的观察年）。这将通过遵循548至824名参与者，平均每个12到18个月来实现。

结果指标：

主要功效结果指标将是临床疟疾的发生率。次要疗效结果将包括疟疾寄生虫病的发生率，全因病童诊所就诊，与SCA相关的血管熟悉事件（包括严重的疼痛事件和乳腺炎），急性胸部综合征，中风，住院，血液转移以及死亡以及死亡以及死亡，死亡以及死亡。

次要安全结果指标：对心电图记录和严重心脏不良事件的发生率（例如，在药物摄入后48小时内的惊厥或晕厥）的QTC延长。公差：给药后30分钟内呕吐药物％。其他是成本效益，对管道喹的抵抗，可行性，可接受性和吸收。

数据分析：主要分析将是为了治疗。将计算发病率，并使用泊松回归估计的速率比率（随机）为预测变量，分层因子位点和重量频段作为协变量。

• 儿童镰状细胞贫血
• 疟疾

• 实验：干预臂
  干预措施将是口服二氢阿甲蛋白（20mg）和Piperaquine（160 mg），并每周以大约剂量的二羟基甲依蛋白2.5mg/kg/kg/day和Piperaquine和Piperaquine 20mg/kg/Day施用一次。
  干预：药物：二氢烷辛喹啉
• 活动比较器：比较器
  积极的控制将是磺胺毒素 - 甲胺（SP），这是乌干达和马拉维SCA疟疾化学预防的当前护理标准。这也将由Guilin Pharmaceutical Co. Ltd提供，作为其通用世界卫生组织批准的磺胺毒素 - 羟胺500/25mg片剂。它将以s = 25mg/kg和p = 1.25mg/kg的大约剂量为SP的每月单日课程。
  干预：药物：二氢烷辛喹啉

• Weatherall D，Hofman K，Rodgers G，Ruffin J，HrynkowS。为镰状细胞疾病研究发展南北伙伴关系的一个案例。血。 2005年2月1日； 105（3）：921-3。 Epub 2004年10月5日。
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纳入标准

1. 6个月的儿童 - 15岁
2. 在血红蛋白电泳，高性能液相色谱或等电聚焦上对镰状细胞贫血（HBSS）有实验室诊断；
3. 体重≥5kg;
4. 父母已提供书面同意。

排除标准：

1. 已知的慢性疾病，例如心脏病' target='_blank'>先天性心脏病；
2. 已知的红细胞疾病，例如丘脑贫血，葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症；
3. 已知对DP或SP过敏；
4. 每天接受预防性共瑞唑唑；
5. 不太可能遵守后续时间表；
6. 参加另一个审判

• 卑尔根大学
• 马拉维大学
• Makerere大学
• 印第安纳大学
• 全球健康乌干达有限公司

• 所有引起病态探访[时间范围：18个月]
  所有原因访问的发病率
• 疟疾寄生虫病的发病率[时间范围：18个月]
  疟疾寄生虫血症的发生率
• 疟疾特定的病访[时间范围：18个月]
  疟疾特异性病访的发生率
• 全因和疟疾特异性住院[时间范围：18个月]
  全因和疟疾特异性住院的发生率
• 与镰状细胞诱血相关的血管熟悉事件[时间范围：18个月]
  与SCA相关的血管熟悉事件的发生率（包括严重的疼痛事件和双乳糜炎）；急性胸部综合征，中风和输血需求
• 死亡[时间范围：18个月]
  死亡的发生。
• QTC延长[时间范围：18个月]
  校正后的QT间隔（QTC）长度和四个月ECG记录上的QTC延长的变化。
• 严重的心脏不利事件[时间范围：18个月]
  严重心脏不良事件的发生率（例如，在药物摄入后48小时内抽搐或晕厥）
• 严重的不良事件[时间范围：18个月]
  严重不良事件的发生率
• 公差 - 呕吐[时间范围：18个月]
  1. 在给药后30分钟内呕吐研究药物；
  2. 胃肠道投诉的发生率。
• 其他胃肠道投诉[时间范围：18个月]
  胃肠道投诉的发生率。
• 依从性水平[时间范围：18个月]
  研究药物的依从性水平
• 提供者费用[时间范围：18个月]
  提供者在SCA儿童中管理疟疾的干预措施和提供者的成本。
• 直接和间接成本[时间范围：18个月]
  接受干预措施和管理疟疾病例的患者的直接和间接费用。
• 增量成本效益[时间范围：18个月]
  从医疗保健提供者和社会的角度，用DP或DP+SP替换当前护理标准（SP）的成本效益。

镰状细胞贫血（SCA）是一种遗传性疾病，使人体具有异常的镰状细胞产生红细胞。镰状细胞是刚性的，不柔韧，并且很容易破裂，导致贫血。异常细胞还粘在血管壁上，导致阻塞减慢或阻止血液流动。发生这种情况时，氧气将无法到达附近的组织。缺乏氧气会引起突然，剧烈疼痛的攻击，称为疼痛危机，中风或脾脏等重要器官的损害。所有这些都可能导致死亡。这些攻击可能不会在没有警告的情况下发生，并且经常因疟疾等感染而变得更糟。因此，在疟疾常见的非洲许多国家中，患有SCA的儿童被给予疟疾药物以防止感染。但是，许多药物无法有效地起作用，太难服用或产生副作用，导致依从性差。

这项研究的目的是在东部和南部非洲的SCA儿童中找到可预防疟疾的安全，可接受和有效的药物。调查人员建议进行一项研究，以了解每周给予每周二氢二甲素蛋白 - 二甲喹，也称为DP，是安全，更有效，更有效，可接受和成本效益，比目前的每月磺胺丙二醇 - 羟胺 - 羟基胺（SP）以防止疟疾中的疟疾在患有镰状细胞贫血的孩子。总体而言，将随机选择548名6个月至15岁的儿童，以每周或每月SP接收约18个月。为了测试研究医学是否有效，该研究将比较疟疾的病例负担。调查人员还将监测每个孩子的任何类型的疾病，输血和镰状细胞贫血的并发症以及医院的入院。此外，该研究将评估DP对疟疾寄生虫抗性发展的影响。该研究还将包括有关DP对心脏影响的嵌套安全研究。所有研究参与者都将获得所有其他常规护理和治疗，包括家庭护理的患者教育，如果小于5岁，每天都会接受青霉素。如果被证明是安全有效的，则具有DP的化学预防可能会降低SCA儿童疟疾的发生率，预防健康和死亡，并改善健康状况。

背景和理由：

估计有30万婴儿每年出生有镰状细胞贫血（SCA）。受影响的儿童患有慢性病，许多人过早死亡。不良健康通常是由包括疟疾在内的高热疾病引起的。抗原性化学预防是一个重要的策略，但是当前的方案要么是次优有效的（例如，每月磺胺毒素 - 甲胺，SP），要么难以遵守（例如，每日proguanil）。研究人员建议二氢甲酸二喹（DP）作为具有最大潜力在非洲使用的药物。

目标：

我们的目标是确定疟疾化学预防的疗效，安全性，采用和成本效益，每天在东部和南部非洲的SCA儿童中，DP与每月SP的单日课程每天进行单日课程。

假设：

假设是，与SP的每日单日课程相比，DP每周的单日课程是安全，更有效的，因为在东部和南部非洲患有SCA儿童的疟疾化学预防。

设计：

与SCA患者的每月单日课程相比，这将进行每周DP的每周单日课程的随机，双盲平行组优越试验，平均为18个月。该研究将在乌干达和马拉维进行。参与者将被随机分为DP或SP（1：1），由体重和学习中心分层。该研究还将评估两种干预措施的可接受性和吸收，即每周DP的安全性和药代动力学，对DP的抵抗力和成本效益的发展。在研究结束时，该信息将用于为区域卫生政策提供信息。

网站：

参与者将从乌干达的Jinja地区转诊医院和Kitgum综合医院和马拉维女王伊丽莎白（Blantyre）医院招募。

干预措施：

干预措施将根据体重类别平均每周进行18个月的口服DP。 DP将以D-Artepp®（Guilin Pharmaceutical Co. Ltd）的片剂提供，并以大约dihydroartemisinin 2.5mg/kg/kg/kg/day and piperaqay/day and piperaquine and piperaquine 20mg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg。主动控制将是乌干达和马拉维的化学预防的当前护理标准 - 每月单剂量SP（S = 25mg/kg）。同一制造商将提供SP与通用SP（500/25mg得分的平板电脑）。

其他护理：

除了上述疟疾方案外，参与者还将获得镰状细胞贫血的护理标准（包括镰状细胞贫血的急性和慢性并发症的父母教育，如果<5年）。

样本量：

SCA患者的临床疟疾的最低发生率估计为每年0.2个事件，如果使用DP，效果大小为50％，功率为0.9和0.05的显着性水平，随后持续18个月，持续了18个月和为了进行20％的损失跟进，一项临时分析，调查人员将需要548名参与者（274个手臂）跟进，平均需要18个月或直到824人年。

跟进：

参与者将平均遵循18个月或直到每组的观察年度412人年（总计824人的观察年）。这将通过遵循548至824名参与者，平均每个12到18个月来实现。

结果指标：

主要功效结果指标将是临床疟疾的发生率。次要疗效结果将包括疟疾寄生虫病的发生率，全因病童诊所就诊，与SCA相关的血管熟悉事件（包括严重的疼痛事件和乳腺炎），急性胸部综合征，中风，住院，血液转移以及死亡以及死亡以及死亡，死亡以及死亡。

次要安全结果指标：对心电图记录和严重心脏不良事件的发生率（例如，在药物摄入后48小时内的惊厥或晕厥）的QTC延长。公差：给药后30分钟内呕吐药物％。其他是成本效益，对管道喹的抵抗，可行性，可接受性和吸收。

数据分析：主要分析将是为了治疗。将计算发病率，并使用泊松回归估计的速率比率（随机）为预测变量，分层因子位点和重量频段作为协变量。

• 儿童镰状细胞贫血
• 疟疾

• 实验：干预臂
  干预措施将是口服二氢阿甲蛋白（20mg）和Piperaquine（160 mg），并每周以大约剂量的二羟基甲依蛋白2.5mg/kg/kg/day和Piperaquine和Piperaquine 20mg/kg/Day施用一次。
  干预：药物：二氢烷辛喹啉
• 活动比较器：比较器
  积极的控制将是磺胺毒素 - 甲胺（SP），这是乌干达和马拉维SCA疟疾化学预防的当前护理标准。这也将由Guilin Pharmaceutical Co. Ltd提供，作为其通用世界卫生组织批准的磺胺毒素 - 羟胺500/25mg片剂。它将以s = 25mg/kg和p = 1.25mg/kg的大约剂量为SP的每月单日课程。
  干预：药物：二氢烷辛喹啉

• Weatherall D，Hofman K，Rodgers G，Ruffin J，HrynkowS。为镰状细胞疾病研究发展南北伙伴关系的一个案例。血。 2005年2月1日； 105（3）：921-3。 Epub 2004年10月5日。
• Eridani S.镰状细胞保护疟疾。剧洛众议员2011年10月19日； 3（3）：e24。 doi：10.4081/hr.2011.e24。 Epub 2011 11月4日。
• McAuley CF，Webb C，Makani J，Macharia A，Uyoga S，Opi DH，Ndila C，Ngatia A，Scott JA，Marsh K，Williams TN。肯尼亚海岸患有镰状细胞贫血的儿童，恶性疟原虫疟疾疟原虫的死亡率高。血。 2010年9月9日； 116（10）：1663-8。 doi：10.1182/Blood-2010-01-265249。 Epub 2010 Jun 8。
• Sinclair D，Zani B，Donegan S，Olliaro P，Garner P.基于青蒿素的组合疗法用于治疗简单的疟疾。 Cochrane数据库Syst Rev. 2009年7月8日；（3）：CD007483。 doi：10.1002/14651858.cd007483.pub2。审查。
• Cisse B，Cairns M，Faye E，Ndiaye O，Faye B，Cames C，Cheng Y，Cheng Y，Ndiaye M，LôAC，LôAc，Simondon K，Simondon K，Trape JF，Faye O，Ndiaye JL，Gaye O，Greenwood B，Greenwood B，Milligan P.随机试验用磺胺苷喹啉与儿童间歇性预防性治疗的磺胺毒素 - 羟胺或二羟胺蛋白。 PLOS ONE。 2009年9月28日； 4（9）：E7164。 doi：10.1371/journal.pone.0007164。
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纳入标准

1. 6个月的儿童 - 15岁
2. 在血红蛋白电泳，高性能液相色谱或等电聚焦上对镰状细胞贫血（HBSS）有实验室诊断；
3. 体重≥5kg;
4. 父母已提供书面同意。

排除标准：

1. 已知的慢性疾病，例如先天性心脏病' target='_blank'>先天性心脏病；
2. 已知的红细胞疾病，例如丘脑贫血，葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症' target='_blank'>葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症；
3. 已知对DP或SP过敏；
4. 每天接受预防性共瑞唑唑；
5. 不太可能遵守后续时间表；
6. 参加另一个审判

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