• 客观响应率（ORR）[时间范围：3个月]
  使用2018 IWCLL CLL标准进行评估
• 完全响应（CR）率[时间范围：3个月]
  使用2018 IWCLL CLL标准进行评估
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从入学日期到首次记录的进展日期或死亡日期，以任何原因（以第一个为准）评估为5年，
  进展或死亡的时间
• 总生存期（OS）[时间范围：从入学日期到首先记录的进展日期或死亡日期，以任何原因的持续日期（以最高为准）评估为5年]
  由于任何原因而死亡
• 无法检测到的最小残留疾病（UMRD）[时间范围：3个月]
  由流式细胞术和克罗诺斯克确定

这项研究试图确定哪些新诊断或复发/难治性的慢性淋巴细胞性白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）（由肿瘤肿瘤综合征（TLS）的风险分组）能够安全耐受，能够安全耐受性耐受，每天的Venetoclax剂量增加而不是标准批准的时间表（5周剂量升高）。

这项研究涉及的研究药物的名称是：

• Venetoclax

以下药物也可能包括在某些参与者治疗方案中：

• obinutuzumab
• 利妥昔单抗

这是一项开放标签的IB研究，对在前线或复发/难治设置中CLL/SLL患者的加速Venetoclax升高。该临床试验正在测试通常以不同方式给药的药物的新给药时间表。因此，在此新时间表中给出时，Venetoclax被认为是一种研究药物。 “研究”意味着正在研究该药物。美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Venetoclax作为CLL或SLL的治疗选择，但批准是基于不同的时间表。

Venetoclax是Bcl-2的口服药物抑制剂，BCl-2是一种调节体内细胞死亡的蛋白质。它已获得FDA批准，有或没有利妥昔单抗，用于治疗至少接受过一种先前治疗的CLL/SLL患者，以及obinutuzumab，以及obinutuzumab用于CLL/SLL的前线疗法，以及Azacitabine，Debitabine，Decitabine或Low-aber或Low-n-SLL治疗用于治疗新诊断的急性髓样白血病（AML）的成年人的剂量细胞押滨。

Venetoclax通常以低剂量开始，每周增加5周的时间，以增加CLL/SLL的患者所需剂量。这项研究试图确定患者是否可以安全地增加医院的Venetoclax剂量。基础，在5天而不是每周的时间内，哪些患者被新诊断或复发/难治性CLL/SLL的TLS归类，能够安全耐受这种加速的，每天的Venetoclax剂量升高。

研究研究程序包括筛选资格和研究治疗，包括评估和后续访问。

所有参与者将积极遵循大约3个月。积极学习期结束后，将鼓励参与者返回响应评估。此后，患者将进入长期的随访期，最多可以观察他们5年。

预计大约有40人将参加这项研究。

• 慢性淋巴细胞性白血病
• 小淋巴细胞淋巴瘤

• 药物：venetoclax
  平板电脑，被嘴巴取
  其他名称：venclexta
• 药物：obinutuzumab
  作为输注静脉（静脉注射IV）。
  其他名称：gazyva
• 药物：利妥昔单抗
  作为输注静脉（静脉注射IV）。
  其他名称：Rituxan

纳入标准：

• 必须确认对慢性淋巴细胞性白血病或小型淋巴细胞淋巴瘤的诊断，根据IW-CLL 201814，需要基于以下至少一个标准的治疗，如下所示：

  • 贫血（血红蛋白<11.0 g/l）和/或血小板减少症（血小板<100 x 109/l）所表现出的进行性骨髓衰竭的证据表现为贫血（血红蛋白<11.0 g/l）的证据
  • 巨大（≥6厘米以下左肋骨边缘），进行性脾肿大或有症状的脾肿大
  • 大量节点（直径至少10厘米），进行性或有症状
  • 淋巴结肿大
  • 进行性淋巴细胞增多症，在2个月内增加50％以上或LDT <6个月。淋巴细胞的双倍时间可以通过在2到3个月的观察期间以2周的间隔获得的绝对淋巴细胞计数的线性回归外推获得。
  • 自身免疫性贫血和/或血小板减少症，对皮质类固醇或其他标准疗法的反应不佳
  • 有记录的宪法症状定义为以下1个或以下疾病相关的症状或体征：筛查前6个月内的无意减肥> 10％> 10％，重大疲劳（无法工作或进行常规活动），发烧> 100.5°F或38.0 °C筛查前2周或更长时间没有感染的证据
• 以前未经治疗和复发或难治性患者都有资格，包括那些将作为单一疗法接受Venetoclax或与抗CD20单克隆抗体治疗的人
• 年龄更大或等于18岁
• ECOG性能状态≤2（Karnofsky≥60％，请参见附录A）

• 筛查时必须符合以下血液学标准，除非他们在活检中确认CLL的骨髓受累很大：

  • 绝对中性粒细胞计数≥1000细胞/mm3。允许生长因子实现这一目标
  • 血小板计数≥25,000单元/mm3（25 x 109/l）在筛查后7天内独立于输血

• 足够的肝功能定义为：

  • 血清天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤3.0x正常（ULN），胆红素≤1.5x ULN的上限（除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合征或非肝脏起源引起的）

• 足够的肾功能定义为：

  • 血清肌酐≤1.5倍使用24小时尿液收集的ULN或肌酐清除率≥50mL/min
• 育儿潜力和男性必须同意在研究进入之前和研究参与期间使用足够的避孕（荷尔蒙，障碍法或禁欲）
• 理解能力和愿意签署书面知情同意文件

排除标准：

• 在过去6个月内用Venetoclax进行治疗
• CLL转化为侵略性NHL（Richter的转化或促淋巴细胞白血病）

• 接受癌症疗法的患者（即化学疗法，放射治疗，免疫疗法，生物治疗，在第1天周期的2周内进行手术，以下例外：

  • CD20抗体疗法（即利妥昔单抗或obinutuzumab）如果将其用作Venetoclax方案的一部分（请参阅包含标准3.1.2）
  • 对于有针对性疗法的患者，需要五半寿命的射击
  • 经历临床恶化的患者可能在较短的洗涤期后开始治疗，并得到PI事先批准
  • 皮质类固醇疗法（泼尼松或同等学历<= 20 mg）允许
• 确认的中枢神经系统参与
• 在开始研究治疗后6个月内，同种异体血液学干细胞移植或需要治疗或预防的宿主疾病（GVHD）（GVHD）
• 主动恶性肿瘤需要治疗，该治疗会根据治疗研究者的酌情决定
• 任何需要静脉注射抗生素或其他不受控制的活性感染的活性全身感染
• 人类免疫缺陷病毒（HIV），丙型肝炎病毒（HCV）或丙型肝炎病毒（HBV）的已知史
• 首次剂量研究药物的4周内进行大型手术
• 目前活跃的临床意义心血管疾病，例如不受控制的心律不齐或3类或4级心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，如纽约心脏协会功能分类所定义的；或心肌梗塞，不稳定的心绞痛或急性冠状动脉综合征的病史
• 使用香豆素进行抗凝（允许的其他抗凝剂）
• 哺乳或怀孕
• 同时给予CYP3A强抑制剂或诱导剂的药物或食物。在第一次剂量的Venetoclax之前1周，不允许使用强抑制剂或中度抑制剂或中度抑制剂或诱导剂的药物或食物。
• 只要没有活性感染的证据并且不包括在禁止药物列表中，持续使用预防性抗生素的患者才有资格
• 无法吞咽胶囊或吸收不良综合征，活动性疾病会显着影响胃肠道功能，胃或小肠的切除，有症状的炎症性肠病或溃疡性结肠炎，或部分或完全的肠梗阻，导致不吸收或慢性腹泻
• 积极滥用酒精

• 客观响应率（ORR）[时间范围：3个月]
  使用2018 IWCLL CLL标准进行评估
• 完全响应（CR）率[时间范围：3个月]
  使用2018 IWCLL CLL标准进行评估
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从入学日期到首次记录的进展日期或死亡日期，以任何原因（以第一个为准）评估为5年，
  进展或死亡的时间
• 总生存期（OS）[时间范围：从入学日期到首先记录的进展日期或死亡日期，以任何原因的持续日期（以最高为准）评估为5年]
  由于任何原因而死亡
• 无法检测到的最小残留疾病（UMRD）[时间范围：3个月]
  由流式细胞术和克罗诺斯克确定

这项研究试图确定哪些新诊断或复发/难治性的慢性淋巴细胞性白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）（由肿瘤肿瘤综合征（TLS）的风险分组）能够安全耐受，能够安全耐受性耐受，每天的Venetoclax剂量增加而不是标准批准的时间表（5周剂量升高）。

这项研究涉及的研究药物的名称是：

• Venetoclax

以下药物也可能包括在某些参与者治疗方案中：

• obinutuzumab
• 利妥昔单抗

这是一项开放标签的IB研究，对在前线或复发/难治设置中CLL/SLL患者的加速Venetoclax升高。该临床试验正在测试通常以不同方式给药的药物的新给药时间表。因此，在此新时间表中给出时，Venetoclax被认为是一种研究药物。 “研究”意味着正在研究该药物。美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Venetoclax作为CLL或SLL的治疗选择，但批准是基于不同的时间表。

Venetoclax是Bcl-2的口服药物抑制剂，BCl-2是一种调节体内细胞死亡的蛋白质。它已获得FDA批准，有或没有利妥昔单抗，用于治疗至少接受过一种先前治疗的CLL/SLL患者，以及obinutuzumab，以及obinutuzumab用于CLL/SLL的前线疗法，以及Azacitabine，Debitabine，Decitabine或Low-aber或Low-n-SLL治疗用于治疗新诊断的急性髓样白血病（AML）的成年人的剂量细胞押滨。

Venetoclax通常以低剂量开始，每周增加5周的时间，以增加CLL/SLL的患者所需剂量。这项研究试图确定患者是否可以安全地增加医院的Venetoclax剂量。基础，在5天而不是每周的时间内，哪些患者被新诊断或复发/难治性CLL/SLL的TLS归类，能够安全耐受这种加速的，每天的Venetoclax剂量升高。

研究研究程序包括筛选资格和研究治疗，包括评估和后续访问。

所有参与者将积极遵循大约3个月。积极学习期结束后，将鼓励参与者返回响应评估。此后，患者将进入长期的随访期，最多可以观察他们5年。

预计大约有40人将参加这项研究。

• 慢性淋巴细胞性白血病
• 小淋巴细胞淋巴瘤

• 药物：venetoclax
  平板电脑，被嘴巴取
  其他名称：venclexta
• 药物：obinutuzumab
  作为输注静脉（静脉注射IV）。
  其他名称：gazyva
• 药物：利妥昔单抗
  作为输注静脉（静脉注射IV）。
  其他名称：Rituxan

纳入标准：

• 必须确认对慢性淋巴细胞性白血病或小型淋巴细胞淋巴瘤的诊断，根据IW-CLL 201814，需要基于以下至少一个标准的治疗，如下所示：

  • 贫血（血红蛋白<11.0 g/l）和/或血小板减少症（血小板<100 x 109/l）所表现出的进行性骨髓衰竭的证据表现为贫血（血红蛋白<11.0 g/l）的证据
  • 巨大（≥6厘米以下左肋骨边缘），进行性脾肿大或有症状的脾肿大
  • 大量节点（直径至少10厘米），进行性或有症状
  • 淋巴结肿大' target='_blank'>淋巴结肿大
  • 进行性淋巴细胞增多症，在2个月内增加50％以上或LDT <6个月。淋巴细胞的双倍时间可以通过在2到3个月的观察期间以2周的间隔获得的绝对淋巴细胞计数的线性回归外推获得。
  • 自身免疫性贫血和/或血小板减少症，对皮质类固醇或其他标准疗法的反应不佳
  • 有记录的宪法症状定义为以下1个或以下疾病相关的症状或体征：筛查前6个月内的无意减肥> 10％> 10％，重大疲劳（无法工作或进行常规活动），发烧> 100.5°F或38.0 °C筛查前2周或更长时间没有感染的证据
• 以前未经治疗和复发或难治性患者都有资格，包括那些将作为单一疗法接受Venetoclax或与抗CD20单克隆抗体治疗的人
• 年龄更大或等于18岁
• ECOG性能状态≤2（Karnofsky≥60％，请参见附录A）

• 筛查时必须符合以下血液学标准，除非他们在活检中确认CLL的骨髓受累很大：

  • 绝对中性粒细胞计数≥1000细胞/mm3。允许生长因子实现这一目标
  • 血小板计数≥25,000单元/mm3（25 x 109/l）在筛查后7天内独立于输血

• 足够的肝功能定义为：

  • 血清天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤3.0x正常（ULN），胆红素≤1.5x ULN的上限（除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合征或非肝脏起源引起的）

• 足够的肾功能定义为：

  • 血清肌酐≤1.5倍使用24小时尿液收集的ULN或肌酐清除率≥50mL/min
• 育儿潜力和男性必须同意在研究进入之前和研究参与期间使用足够的避孕（荷尔蒙，障碍法或禁欲）
• 理解能力和愿意签署书面知情同意文件

排除标准：

• 在过去6个月内用Venetoclax进行治疗
• CLL转化为侵略性NHL（Richter的转化或促淋巴细胞白血病）

• 接受癌症疗法的患者（即化学疗法，放射治疗，免疫疗法，生物治疗，在第1天周期的2周内进行手术，以下例外：

  • CD20抗体疗法（即利妥昔单抗或obinutuzumab）如果将其用作Venetoclax方案的一部分（请参阅包含标准3.1.2）
  • 对于有针对性疗法的患者，需要五半寿命的射击
  • 经历临床恶化的患者可能在较短的洗涤期后开始治疗，并得到PI事先批准
  • 皮质类固醇疗法（泼尼松或同等学历<= 20 mg）允许
• 确认的中枢神经系统参与
• 在开始研究治疗后6个月内，同种异体血液学干细胞移植或需要治疗或预防的宿主疾病（GVHD）（GVHD）
• 主动恶性肿瘤需要治疗，该治疗会根据治疗研究者的酌情决定
• 任何需要静脉注射抗生素或其他不受控制的活性感染的活性全身感染
• 人类免疫缺陷病毒（HIV），丙型肝炎病毒（HCV）或丙型肝炎病毒（HBV）的已知史
• 首次剂量研究药物的4周内进行大型手术
• 目前活跃的临床意义心血管疾病，例如不受控制的心律不齐或3类或4级心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，如纽约心脏协会功能分类所定义的；或心肌梗塞，不稳定的心绞痛或急性冠状动脉综合征的病史
• 使用香豆素进行抗凝（允许的其他抗凝剂）
• 哺乳或怀孕
• 同时给予CYP3A强抑制剂或诱导剂的药物或食物。在第一次剂量的Venetoclax之前1周，不允许使用强抑制剂或中度抑制剂或中度抑制剂或诱导剂的药物或食物。
• 只要没有活性感染的证据并且不包括在禁止药物列表中，持续使用预防性抗生素的患者才有资格
• 无法吞咽胶囊或吸收不良综合征，活动性疾病会显着影响胃肠道功能，胃或小肠的切除，有症状的炎症性肠病或溃疡性结肠炎，或部分或完全的肠梗阻，导致不吸收或慢性腹泻
• 积极滥用酒精