• CHED患者的角膜透明度的临床变化[时间范围：在每月随访直至研究完成，平均2年]
  评估者：每次访问时角膜泥泞的临床分级为 - 0级 - 无雾级1-IRIS细节可见的2级学生保证金可见；虹膜细节不可见级别的3学生保证金不可见的4级4 cornea完全不透明
• CHED患者的光密度法的角膜透明度的变化[时间框架：在每月随访直至研究完成，平均2年]
  评估者：Oculyzer机器上的光密度读数

• CHED患者的视力变化[时间范围：在每月的随访中衡量直到学习完成，平均2年]
  通过主观折射评估
• 角膜厚度的变化[时间范围：在每月的随访中衡量直到学习完成，平均2年]
  每次访问时读数（光学相干断层扫描）读数

裂伤 - 先天性内皮内皮营养不良症是一种引起角膜云状态的疾病。

由于目前仅进行手术才能治愈这种情况，因此我们正在研究为这种情况使用局部眼部滴的研究，这是一种非常简单的方法。

另外，这种治疗没有显着副作用。

介绍：

角膜内皮细胞损失通常与盲型内皮角膜营养不良有关：相对频繁地遗传（5％）FECD（Fuchs内皮角膜营养不良）和罕见的隐性CHED1。 SLC4A11的突变是一种丰富的角膜溶质转运蛋白，导致CHED和某些情况。 SLC4A11是位于角膜内皮细胞基底外侧表面的碳酸氢盐转运蛋白的SLC4家族的独特成员，该蛋白会导致渗透驱动的水通量从基质到水孔到水性幽默以维持角膜流体 - 平衡2。

尽管据报道突变和功能性SLC4A11的丧失与内皮细胞的变性和死亡有关，但SLC4A11的详细生理作用仍然未知。 78个不同的突变，包括42个错义，9-废话，4个剪接部位和23个插入插入突变，已经散布在来自印度人群CHED家族的基因中。3。当前的治疗干预措施穿透角膜植物，Descemet的自动内皮内皮角膜置术（DSAEK）和Descemet的膜内皮角化膜成形术（DMEK）面临诸如供体角膜疾病短缺，复杂的手术手术，复杂的手术手术，急性和Chronic in atiute和Chronic和Chronic phase 4的问题。

当在模型细胞中研究时，突变膜蛋白的最常见分子表型是轻度错误折叠。这种生物合成缺陷使蛋白质无法从内质网（ER）的合成位点转到其正常细胞位置。请注意，尚未检查SLC4A11在内皮营养不良患者角膜中的定位。 ER保留的结论目前取决于细胞培养模型的数据。纠正这种生物合成缺陷是一种吸引人的治疗方法，用于某些影响膜蛋白的遗传疾病，最能以药物（Lumacaftor）的功效为例，在拯救细胞表面错误折叠的囊性囊性纤维化跨膜电导剂（CFTR）的蛋白质（CFTR），cysstic cyStics的蛋白质产生的效果中得到了很好的例证。纤维化（CF）基因。

因此，迫切需要寻找可靠，简单且负担得起的替代疗法。现在，人们已经为了选择一种非侵入性方式而不是侵入性的方式，现在已经引起了很多兴趣。在SLC4A11突变角膜营养不良中，感兴趣的一个主题是非甾体类抗炎药（NSAID）的假设作用，作为角膜内皮性疾病的医疗管理。

大多数SLC4A11突变导致蛋白质在内质网中积累的标志性缺陷，并在达到质膜之前降解。这产生了增加的活性氧，从而使细胞更容易受到氧化和线粒体损伤的影响，并且更容易容易受到凋亡死亡。

一个小规模的药物筛查表明，已废弃的NSAID Glafenine能够将一些SLC4A11突变体移至细胞表面，这表明其他NSAID可能也具有治疗潜力。

此外，通过Alka等人对表达CHED和FECD突变的HEK293细胞进行的研究，对内质网中保留的蛋白质以及各种药物对表面表达的影响进行了。他们在30个测试细胞中的20个测试细胞中的20个测试细胞中的20个测试细胞中的20个测试细胞中的20个，它们显示了其他NSAID在移动内质网固定的错义突变体SLC4A11方面的功效。这显示了NSAID在这些条件下的潜在作用。

因此，该项目是为了筛选NSAID，因为它们可以校正SLC4A11蛋白的细胞表面运输的能力。

自从他们在眼科中首次引入以来，NSAID的使用已成倍扩展，从治疗应用包括在内多种炎症性眼科疾病，例如季节性结膜炎' target='_blank'>过敏性结膜炎，病毒性结膜炎，葡萄膜炎，癫痫病和巩膜炎，以及视网膜和脉络膜疾病。

其主要原因是 - （i）易于处理（ii）非侵入性，（iii）耐受性良好（iv）足够的眼药浓度，同时避免了与口服给药相关的全身副作用。

然而，众所周知，传统局部配方中的眼药生物利用度较差，因为只有1-5％的药物渗透到表面上。

除了这些眼部解剖学和生理限制外，抗炎药或免疫抑制剂遇到的另一个限制因素是它们的水溶性差。

前药方法是增强药物渗透性的化学方法。合成的非活性前药表现出更好的角膜渗透性，一旦原位，要么是化学和/或酶促代谢以变得活跃的。已经研究了，纳帕芬纳克（Nepafenac）是AMFENAC的酰胺前药，属于芳基乙酰乙酸的药理学NSAID类，体外表现出比双氯芬酸的渗透系数大近六倍。

在体内，尼帕芬纳克在局部眼部给药后很容易跨越角膜和视网膜组织。

在这种情况下，该研究旨在探索NSAID眼滴的特定应用（Nepafenac）作为一种有希望的新型治疗方法，用于治疗CHED儿童。

在先天性遗传性内皮营养不良的情况下，没有关于人类对NSAID眼滴的应用的报告。

目标：

确定局部眼科NSAID的临床实用性在逆转或延迟Ched儿童的角膜云彩时

研究区域/环境：角膜和前部服务，Hyderabad眼科研究所的Kallam Anji Reddy Campus，LV Prasad

研究时间：2年：2020年12月15日至2022年12月15日

样本量：由于这是一项新的研究，没有其他先前的作品，因此人口规模至少为30眼

研究人群：诊断出符合纳入标准的先天性遗传性内皮营养不良病例

研究设计：双盲，安慰剂对照，简单的随机对照试验：配对眼研究

统计方法：将通过使用t检验或χ2检验比较本研究的数据，具体取决于数据本质上是参数或非参数

方法：

使用眼科NSAID制备靶向SLC4A11突变：

测试药物是Nepafenac眼睛下降0.1％w/v。以4滴的剂量在测试眼中灌输1滴1滴每天4次（每4小时）。在早晨，下午，晚上和晚上。这将继续持续6个月。

对照药物是羧基 - 甲基纤维素钠润滑剂眼滴在与测试眼滴相同的剂量下，但在对照眼中相同的剂量。

测试眼将通过简单的随机化选择。对于所有具有均匀序列号的情况，右眼将是测试眼，对于奇数案例，左眼将是测试眼。

为了确保患者和调查人员的盲目性，两滴将被分配给相同的瓶子，并将用字母的“ R”和“ L”重新标记，表示患者将使用哪种眼睛使用它们。这将在先前完成，只有一名研究成员具有药物身份清单。同一个人还将为患者提供适当标记的药物，并且不会成为对患者数据的临床评估和分析的一部分。

为了检查患者的依从性，将要求患者在每次访问时获得用过的瓶子，并提供新的瓶子。由于每个瓶子含有5毫升溶液，它们将持续25-30天，就像我们对患者的后续时间表一样。

• 药物：Nepafenac 0.1％OPH SUPS
  NEPAFENAC 0.1％眼滴-Allergan：剂量-1滴QID 6个月
  其他名称：Amplinak
• 药物：刷新眼泪0.5％润滑剂眼滴
  刷新眼泪0.5％w/v眼滴-Allergan：剂量-1滴QID 6个月
  其他名称：羧基 - 甲基纤维素钠润滑剂眼滴0.5％w/v

• 实验：测试眼
  这些眼睛将被给予测试药物，即Nepafenac Eye Drops 0.1％w/v，在4滴剂量以每天4次滴入眼睛的剂量时（每4小时）。 ，晚上和晚上。这将继续持续6个月。
  干预：药物：Nepafenac 0.1％OPH SUSS
• 安慰剂比较器：控制眼
  这些眼睛将被给予安慰剂，即羧基 - 甲基纤维素钠润滑剂眼滴0.5％w/v，在同一剂量的4滴每天4次中灌输4滴4次（每4小时）。在早晨，下午，晚上和晚上。这将继续持续6个月。
  干预：药物：刷新眼泪0.5％润滑剂眼滴

纳入标准：

• 诊断出患有CHED（先天性遗传性内皮营养不良）的儿童，双侧角膜参与
• 同意定期每月随访至少6个月的患者

排除标准：

• 患者接受了任何其他手术，例如穿透性角化术（PK），Descemet剥离自动内皮内皮角化膜成形术（DSEK）和DESCEMET的膜内皮角膜外置术（DMEK），Glaucoma手术，在两只眼睛中
• 患有眼科病理的患者，例如青光眼，角膜表面差，干眼病，角膜溃疡，全身性炎症状况，白内障，眼球震颤，角膜阴影降低等。
• 患者无法进行随访
• 不对称的角膜参与
• 对眼科NSAID的已知过敏的患者
• 患有哮喘或出血性心理的患者
• 非合作儿童

• CHED患者的角膜透明度的临床变化[时间范围：在每月随访直至研究完成，平均2年]
  评估者：每次访问时角膜泥泞的临床分级为 - 0级 - 无雾级1-IRIS细节可见的2级学生保证金可见；虹膜细节不可见级别的3学生保证金不可见的4级4 cornea完全不透明
• CHED患者的光密度法的角膜透明度的变化[时间框架：在每月随访直至研究完成，平均2年]
  评估者：Oculyzer机器上的光密度读数

• CHED患者的视力变化[时间范围：在每月的随访中衡量直到学习完成，平均2年]
  通过主观折射评估
• 角膜厚度的变化[时间范围：在每月的随访中衡量直到学习完成，平均2年]
  每次访问时读数（光学相干断层扫描）读数

裂伤 - 先天性内皮内皮营养不良症是一种引起角膜云状态的疾病。

由于目前仅进行手术才能治愈这种情况，因此我们正在研究为这种情况使用局部眼部滴的研究，这是一种非常简单的方法。

另外，这种治疗没有显着副作用。

介绍：

角膜内皮细胞损失通常与盲型内皮角膜营养不良有关：相对频繁地遗传（5％）FECD（Fuchs内皮角膜营养不良）和罕见的隐性CHED1。 SLC4A11的突变是一种丰富的角膜溶质转运蛋白，导致CHED和某些情况。 SLC4A11是位于角膜内皮细胞基底外侧表面的碳酸氢盐转运蛋白的SLC4家族的独特成员，该蛋白会导致渗透驱动的水通量从基质到水孔到水性幽默以维持角膜流体 - 平衡2。

尽管据报道突变和功能性SLC4A11的丧失与内皮细胞的变性和死亡有关，但SLC4A11的详细生理作用仍然未知。 78个不同的突变，包括42个错义，9-废话，4个剪接部位和23个插入插入突变，已经散布在来自印度人群CHED家族的基因中。3。当前的治疗干预措施穿透角膜植物，Descemet的自动内皮内皮角膜置术（DSAEK）和Descemet的膜内皮角化膜成形术（DMEK）面临诸如供体角膜疾病短缺，复杂的手术手术，复杂的手术手术，急性和Chronic in atiute和Chronic和Chronic phase 4的问题。

当在模型细胞中研究时，突变膜蛋白的最常见分子表型是轻度错误折叠。这种生物合成缺陷使蛋白质无法从内质网（ER）的合成位点转到其正常细胞位置。请注意，尚未检查SLC4A11在内皮营养不良患者角膜中的定位。 ER保留的结论目前取决于细胞培养模型的数据。纠正这种生物合成缺陷是一种吸引人的治疗方法，用于某些影响膜蛋白的遗传疾病，最能以药物（Lumacaftor）的功效为例，在拯救细胞表面错误折叠的囊性囊性纤维化跨膜电导剂（CFTR）的蛋白质（CFTR），cysstic cyStics的蛋白质产生的效果中得到了很好的例证。纤维化（CF）基因。

因此，迫切需要寻找可靠，简单且负担得起的替代疗法。现在，人们已经为了选择一种非侵入性方式而不是侵入性的方式，现在已经引起了很多兴趣。在SLC4A11突变角膜营养不良中，感兴趣的一个主题是非甾体类抗炎药（NSAID）的假设作用，作为角膜内皮性疾病的医疗管理。

大多数SLC4A11突变导致蛋白质在内质网中积累的标志性缺陷，并在达到质膜之前降解。这产生了增加的活性氧，从而使细胞更容易受到氧化和线粒体损伤的影响，并且更容易容易受到凋亡死亡。

一个小规模的药物筛查表明，已废弃的NSAID Glafenine能够将一些SLC4A11突变体移至细胞表面，这表明其他NSAID可能也具有治疗潜力。

此外，通过Alka等人对表达CHED和FECD突变的HEK293细胞进行的研究，对内质网中保留的蛋白质以及各种药物对表面表达的影响进行了。他们在30个测试细胞中的20个测试细胞中的20个测试细胞中的20个测试细胞中的20个测试细胞中的20个，它们显示了其他NSAID在移动内质网固定的错义突变体SLC4A11方面的功效。这显示了NSAID在这些条件下的潜在作用。

因此，该项目是为了筛选NSAID，因为它们可以校正SLC4A11蛋白的细胞表面运输的能力。

自从他们在眼科中首次引入以来，NSAID的使用已成倍扩展，从治疗应用包括在内多种炎症性眼科疾病，例如季节性结膜炎' target='_blank'>过敏性结膜炎，病毒性结膜炎，葡萄膜炎，癫痫病和巩膜炎，以及视网膜和脉络膜疾病。

其主要原因是 - （i）易于处理（ii）非侵入性，（iii）耐受性良好（iv）足够的眼药浓度，同时避免了与口服给药相关的全身副作用。

然而，众所周知，传统局部配方中的眼药生物利用度较差，因为只有1-5％的药物渗透到表面上。

除了这些眼部解剖学和生理限制外，抗炎药或免疫抑制剂遇到的另一个限制因素是它们的水溶性差。

前药方法是增强药物渗透性的化学方法。合成的非活性前药表现出更好的角膜渗透性，一旦原位，要么是化学和/或酶促代谢以变得活跃的。已经研究了，纳帕芬纳克（Nepafenac）是AMFENAC的酰胺前药，属于芳基乙酰乙酸的药理学NSAID类，体外表现出比双氯芬酸' target='_blank'>双氯芬酸的渗透系数大近六倍。

在体内，尼帕芬纳克在局部眼部给药后很容易跨越角膜和视网膜组织。

在这种情况下，该研究旨在探索NSAID眼滴的特定应用（Nepafenac）作为一种有希望的新型治疗方法，用于治疗CHED儿童。

在先天性遗传性内皮营养不良的情况下，没有关于人类对NSAID眼滴的应用的报告。

目标：

确定局部眼科NSAID的临床实用性在逆转或延迟Ched儿童的角膜云彩时

研究区域/环境：角膜和前部服务，Hyderabad眼科研究所的Kallam Anji Reddy Campus，LV Prasad

研究时间：2年：2020年12月15日至2022年12月15日

样本量：由于这是一项新的研究，没有其他先前的作品，因此人口规模至少为30眼

研究人群：诊断出符合纳入标准的先天性遗传性内皮营养不良病例

研究设计：双盲，安慰剂对照，简单的随机对照试验：配对眼研究

统计方法：将通过使用t检验或χ2检验比较本研究的数据，具体取决于数据本质上是参数或非参数

方法：

使用眼科NSAID制备靶向SLC4A11突变：

测试药物是Nepafenac眼睛下降0.1％w/v。以4滴的剂量在测试眼中灌输1滴1滴每天4次（每4小时）。在早晨，下午，晚上和晚上。这将继续持续6个月。

对照药物是羧基 - 甲基纤维素钠润滑剂眼滴在与测试眼滴相同的剂量下，但在对照眼中相同的剂量。

测试眼将通过简单的随机化选择。对于所有具有均匀序列号的情况，右眼将是测试眼，对于奇数案例，左眼将是测试眼。

为了确保患者和调查人员的盲目性，两滴将被分配给相同的瓶子，并将用字母的“ R”和“ L”重新标记，表示患者将使用哪种眼睛使用它们。这将在先前完成，只有一名研究成员具有药物身份清单。同一个人还将为患者提供适当标记的药物，并且不会成为对患者数据的临床评估和分析的一部分。

为了检查患者的依从性，将要求患者在每次访问时获得用过的瓶子，并提供新的瓶子。由于每个瓶子含有5毫升溶液，它们将持续25-30天，就像我们对患者的后续时间表一样。

• 药物：Nepafenac 0.1％OPH SUPS
  NEPAFENAC 0.1％眼滴-Allergan：剂量-1滴QID 6个月
  其他名称：Amplinak
• 药物：刷新眼泪0.5％润滑剂眼滴
  刷新眼泪0.5％w/v眼滴-Allergan：剂量-1滴QID 6个月
  其他名称：羧基 - 甲基纤维素钠润滑剂眼滴0.5％w/v

• 实验：测试眼
  这些眼睛将被给予测试药物，即Nepafenac Eye Drops 0.1％w/v，在4滴剂量以每天4次滴入眼睛的剂量时（每4小时）。 ，晚上和晚上。这将继续持续6个月。
  干预：药物：Nepafenac 0.1％OPH SUSS
• 安慰剂比较器：控制眼
  这些眼睛将被给予安慰剂，即羧基 - 甲基纤维素钠润滑剂眼滴0.5％w/v，在同一剂量的4滴每天4次中灌输4滴4次（每4小时）。在早晨，下午，晚上和晚上。这将继续持续6个月。
  干预：药物：刷新眼泪0.5％润滑剂眼滴

纳入标准：

• 诊断出患有CHED（先天性遗传性内皮营养不良）的儿童，双侧角膜参与
• 同意定期每月随访至少6个月的患者

排除标准：

• 患者接受了任何其他手术，例如穿透性角化术（PK），Descemet剥离自动内皮内皮角化膜成形术（DSEK）和DESCEMET的膜内皮角膜外置术（DMEK），Glaucoma手术，在两只眼睛中
• 患有眼科病理的患者，例如青光眼，角膜表面差，干眼病，角膜溃疡，全身性炎症状况，白内障，眼球震颤，角膜阴影降低等。
• 患者无法进行随访
• 不对称的角膜参与
• 对眼科NSAID的已知过敏的患者
• 患有哮喘或出血性心理的患者
• 非合作儿童