• 超声心动图更改[时间范围：48个月]
  超声心动图衍生的左心室纵向应变的变化（以从末端舒张到末端收缩的百分比变化测量）
• 更改心脏MRI [时间范围：48个月]
  基线MRI和48个月之间的细胞外体积变化（度量为LV质量的百分比）
• 更改心脏MRI [时间范围：48个月]
  通过心脏MRI（gm/m2）测量的左心室质量变化，基线至48个月之间
• 步行6分钟[时间范围：48个月]
  距离步行（以米为单位）在基线6分钟步行和48个月后步行之间步行（以米为单位）
• 更改心肺测试[时间范围：48个月]
  在48个月的治疗时，最大氧气消耗的最大氧气消耗量（以ML/kg.min的最大为ml/kg.min）在基线心肺测试和心肺测试之间的变化
• 更改心脏生物标志物NTPROBNP [时间范围：48个月]
  基线和48个月治疗血清NTPROBNP的变化（以PG/mL测量）
• 心脏生物标志物高敏性肌钙蛋白的变化[时间范围：48个月]
  基线和48个月治疗血清高敏性肌钙蛋白T的变化在Ng/L中测得）

• 经胸腺素素水平对治疗的反应[时间范围：3个月]
  与先前的研究对每周注射的反应相比，治疗启动后TTR水平的绝对降低（以Mg/dL测量）。
• TTR水平对治疗的反应时间范围[时间范围：3个月]
  与先前研究的反应相比，在治疗开始后的TTR水平（几周）的时间范围（几周）对每周注射。
• 副作用轮廓：肾功能[时间范围：48个月]
  治疗对肾功能的影响，以估计的肾小球滤过率（ML/min/1.73m2）测量，基线测量和48个月之间测量
• 副作用轮廓：血小板[时间范围：48个月]
  在基线测量和48个月之间，治疗对血小板计数的影响（正常150,000-450,000/UL）

这项研究仅限于我们在Inotersen的单中心开放标签试验中完成淀粉样蛋白心肌病的患者（NCT037028289）。患者的肾小球过滤率必须大于30，血小板计数大于130,000。他们将患有野生型或突变的经胆囊素心肌病。预计最多有17名患者有资格参加65-85岁的研究。

研究设计：

在Inotersen研究中完成了24个月后，患者将进行最终访问和评估。这将包括超声心动图，实验室工作，6分钟的步行测试，心肺运动测试以及没有起搏器的那些心脏MRI。如果从研究结束的实验室工作确认了新研究的资格，则将为患者提供继续使用TTR降低药物ION-682884的选择。知情同意后，将为患者提供含有离子-682884和第一次注射的预填充注射器。他们将在六周，12周，三个月和六个月后返回随访。在每六个月的访问中，他们将接受与Inotersen研究中相同的测试，即实验室测量，6分钟的步行测试，心肺运动测试，超声心动图，除非禁忌，否则心脏MRI。患者将在研究中保留一段时间，直到出现研究结束标准（肾小球过滤率降低到小于30或小血小板计数或显着下降的血小板计数）或直到药物被FDA批准或制造商或主要研究人员终止研究。

由于离子-682884是类似于Inotersen的反义寡核苷酸，并且由于Inotersen与血小板减少症有关，并且肾功能恶化，因此患者将在自己的家中进行每周的实验室抽签以进行安全监控。这些血液将每周用来测量血小板功能，并每隔一周进行肾功能。目前，美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration）在ION-682884的双盲研究中要求这一点，但根据该研究的研究和FDA评估，血液抽血的频率可能会降低加时性。

纳入标准：

1.只有在Inotersen的开放标签临床试验中完成24个月治疗的患者，“对反义寡核苷酸（Inotersen）的24个月开放标签研究对经硫代核苷酸（TTR）淀粉样蛋白（TTR）淀粉样蛋白肌病患者的耐受性和功效”（协议＃：2018-P001436）将被注册。该研究中的所有患者均患有野生型经甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTRWT）或突变的经胸蛋白酶淀粉样变性（ATTRM）淀粉样变性' target='_blank'>心脏淀粉样变性，这是标准标准定义的。当前研究的其他标准如下：

1. 研究人员认为，患者应在纽约心脏协会（NYHA）类方面处于稳定状态。 I-III类患者将被招募。
2. 年龄65-85岁
3. 雄性或非怀孕的非诊断女性。如果男性与绝经前女性伴侣，他必须愿意使用以下避孕方法：避孕套，口腔/荷尔蒙避孕药，宫内装置，隔膜或戒酒（所有患者都是绝经后的男性）（NB：NE）（NB：那里：在拟议的研究中，绝非绝经妇女）
4. 书面知情同意书将在学习治疗之前获得
5. 愿意返回治疗中心进行随访
6. 每4周一次进行自我管理或配偶进行研究药物的皮下注射的意愿和能力。
7. 在整个研究中以及此后三个月内服用口服维生素补充剂的意愿。

排除标准：

1.急性冠状动脉综合征，不稳定的心绞痛，中风，短暂性缺血性发作，冠状动脉血运重建，心脏装置植入，心脏瓣膜修复或在3急诊室内进行急诊室内的HF恶化，以在筛查前4周内出院日期3急诊室，筛查3 。主要是由淀粉样变性引起的，例如由于高血压，瓣膜心脏病或缺血性心脏病引起的心肌病7.筛查实验室结果如下，或任何其他临床上显着的筛查实验室值，这将使患者不适合包含纳入。

1. 丙氨酸氨基转移酶/天冬氨酸氨基转移酶（ALT/AST）> 2.0倍正常的上限（ULN）
2. 总胆红素≥1.5×ULN（如果间接胆红素仅升高，ALT/AST不超过ULN，并且已知患有Gilbert氏病）
3. 血小板<125×109/l
4. 尿蛋白肌酐比（UPCR）≥750mg/g。如果UPCR高于此阈值，则可以通过重复的随机点UPCR≥750mg/g来确认
5. 对尿液分析的血液（包括痕量）的阳性测试随后用尿液显微镜证实，每个尿液显微镜表明每个高动力场> 5个红细胞，并且与肾小球病有关。在妇女中，必须在月经期之外评估该排除标准。如果研究者认为血尿与肾小球病无关，则可以认为患者有资格，等待适当的随访和与医疗监测仪进行讨论。膀胱癌病史的患者必须接受治疗意图治疗，并且在前5年内没有出现复发
6. 筛选时估计的肾小球滤过率（EGFR）<30 mL/min/1.73 m2。如果认为EGFR被低估了，则可以使用CKD-EPI肌酐cystatin c方程进行确认。
7. 根据研究者判断，甲状腺功能异常的甲状腺功能测试具有临床意义

8. 血红蛋白A1C（HBA1C）> 9.5％8。单克隆性γ-具有不确定意义（MGUS）和/或改变免疫球蛋白游离光链（FLC）的比例（除非脂肪，骨髓或心脏活检，否质谱或免疫电子显微镜的TTR蛋白。对于CKD患者，没有血液和尿液中单克隆蛋白的存在，可接受的FLC比为0.26-2.25。

   9.需要全身性抗病毒药或抗菌治疗的主动感染，该治疗将在研究第1天之前未完成10.人类免疫缺陷病毒（HIV）的已知史或阳性测试（HIV抗体和HIV抗体和HIV RNA的阳性测试），肝炎的阳性测试证明了C（如HCV抗体和HCV RNA的阳性测试所证明的）或丙型肝炎（如丙型肝炎B表面抗原的阳性测试所证明的）11。出血，透明或凝血病史（例如，肝病，肝病，血液学恶性，抗胃抗脂肪抗体，综合症，先天性疾病，例如血友病A，B和von Willebrand疾病）12。如果接受口服抗凝剂（维生素K拮抗剂除外），则该剂量必须在第一次剂量的研究药物和常规监测之前稳定4周在研究期间根据临床实践进行。如果患者接受维生素K拮抗剂（例如WARFARIN）INR应在研究者建立的治疗范围内，则在首次剂量13之前的4周内。皮肤，黑色素瘤原位，前列腺癌级1组，原位乳腺导管癌或宫颈癌成功治疗。根据研究者的判断，在5年内接受治疗的其他恶性肿瘤病史的患者也可以在5年内复发14.事先肝或心脏移植，/或/或左心室辅助装置（LVAD）或预期的肝移植或预期的肝移植或在随机分组后的1年内LVAD 15.卡诺夫斯基的性能状态≤50％16。免疫抑制治疗的禁忌症，根据研究者的酌处权17.已知的轻链/原发性淀粉样变性（AL）18。已知的瘦脑膜淀粉菌

   -

• 超声心动图更改[时间范围：48个月]
  超声心动图衍生的左心室纵向应变的变化（以从末端舒张到末端收缩的百分比变化测量）
• 更改心脏MRI [时间范围：48个月]
  基线MRI和48个月之间的细胞外体积变化（度量为LV质量的百分比）
• 更改心脏MRI [时间范围：48个月]
  通过心脏MRI（gm/m2）测量的左心室质量变化，基线至48个月之间
• 步行6分钟[时间范围：48个月]
  距离步行（以米为单位）在基线6分钟步行和48个月后步行之间步行（以米为单位）
• 更改心肺测试[时间范围：48个月]
  在48个月的治疗时，最大氧气消耗的最大氧气消耗量（以ML/kg.min的最大为ml/kg.min）在基线心肺测试和心肺测试之间的变化
• 更改心脏生物标志物NTPROBNP [时间范围：48个月]
  基线和48个月治疗血清NTPROBNP的变化（以PG/mL测量）
• 心脏生物标志物高敏性肌钙蛋白的变化[时间范围：48个月]
  基线和48个月治疗血清高敏性肌钙蛋白T的变化在Ng/L中测得）

• 经胸腺素素水平对治疗的反应[时间范围：3个月]
  与先前的研究对每周注射的反应相比，治疗启动后TTR水平的绝对降低（以Mg/dL测量）。
• TTR水平对治疗的反应时间范围[时间范围：3个月]
  与先前研究的反应相比，在治疗开始后的TTR水平（几周）的时间范围（几周）对每周注射。
• 副作用轮廓：肾功能[时间范围：48个月]
  治疗对肾功能的影响，以估计的肾小球滤过率（ML/min/1.73m2）测量，基线测量和48个月之间测量
• 副作用轮廓：血小板[时间范围：48个月]
  在基线测量和48个月之间，治疗对血小板计数的影响（正常150,000-450,000/UL）

这项研究仅限于我们在Inotersen的单中心开放标签试验中完成淀粉样蛋白心肌病的患者（NCT037028289）。患者的肾小球过滤率必须大于30，血小板计数大于130,000。他们将患有野生型或突变的经胆囊素心肌病。预计最多有17名患者有资格参加65-85岁的研究。

研究设计：

在Inotersen研究中完成了24个月后，患者将进行最终访问和评估。这将包括超声心动图，实验室工作，6分钟的步行测试，心肺运动测试以及没有起搏器的那些心脏MRI。如果从研究结束的实验室工作确认了新研究的资格，则将为患者提供继续使用TTR降低药物ION-682884的选择。知情同意后，将为患者提供含有离子-682884和第一次注射的预填充注射器。他们将在六周，12周，三个月和六个月后返回随访。在每六个月的访问中，他们将接受与Inotersen研究中相同的测试，即实验室测量，6分钟的步行测试，心肺运动测试，超声心动图，除非禁忌，否则心脏MRI。患者将在研究中保留一段时间，直到出现研究结束标准（肾小球过滤率降低到小于30或小血小板计数或显着下降的血小板计数）或直到药物被FDA批准或制造商或主要研究人员终止研究。

由于离子-682884是类似于Inotersen的反义寡核苷酸，并且由于Inotersen与血小板减少症有关，并且肾功能恶化，因此患者将在自己的家中进行每周的实验室抽签以进行安全监控。这些血液将每周用来测量血小板功能，并每隔一周进行肾功能。目前，美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration）在ION-682884的双盲研究中要求这一点，但根据该研究的研究和FDA评估，血液抽血的频率可能会降低加时性。

纳入标准：

1.只有在Inotersen的开放标签临床试验中完成24个月治疗的患者，“对反义寡核苷酸（Inotersen）的24个月开放标签研究对经硫代核苷酸（TTR）淀粉样蛋白（TTR）淀粉样蛋白肌病患者的耐受性和功效”（协议＃：2018-P001436）将被注册。该研究中的所有患者均患有野生型经甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTRWT）或突变的经胸蛋白酶淀粉样变性（ATTRM）淀粉样变性' target='_blank'>心脏淀粉样变性，这是标准标准定义的。当前研究的其他标准如下：

1. 研究人员认为，患者应在纽约心脏协会（NYHA）类方面处于稳定状态。 I-III类患者将被招募。
2. 年龄65-85岁
3. 雄性或非怀孕的非诊断女性。如果男性与绝经前女性伴侣，他必须愿意使用以下避孕方法：避孕套，口腔/荷尔蒙避孕药，宫内装置，隔膜或戒酒（所有患者都是绝经后的男性）（NB：NE）（NB：那里：在拟议的研究中，绝非绝经妇女）
4. 书面知情同意书将在学习治疗之前获得
5. 愿意返回治疗中心进行随访
6. 每4周一次进行自我管理或配偶进行研究药物的皮下注射的意愿和能力。
7. 在整个研究中以及此后三个月内服用口服维生素补充剂的意愿。

排除标准：

1.急性冠状动脉综合征，不稳定的心绞痛，中风，短暂性缺血性发作，冠状动脉血运重建，心脏装置植入，心脏瓣膜修复或在3急诊室内进行急诊室内的HF恶化，以在筛查前4周内出院日期3急诊室，筛查3 。主要是由淀粉样变性引起的，例如由于高血压，瓣膜心脏病或缺血性心脏病引起的心肌病7.筛查实验室结果如下，或任何其他临床上显着的筛查实验室值，这将使患者不适合包含纳入。

1. 丙氨酸氨基转移酶/天冬氨酸氨基转移酶（ALT/AST）> 2.0倍正常的上限（ULN）
2. 总胆红素≥1.5×ULN（如果间接胆红素仅升高，ALT/AST不超过ULN，并且已知患有Gilbert氏病）
3. 血小板<125×109/l
4. 尿蛋白肌酐比（UPCR）≥750mg/g。如果UPCR高于此阈值，则可以通过重复的随机点UPCR≥750mg/g来确认
5. 对尿液分析的血液（包括痕量）的阳性测试随后用尿液显微镜证实，每个尿液显微镜表明每个高动力场> 5个红细胞，并且与肾小球病有关。在妇女中，必须在月经期之外评估该排除标准。如果研究者认为血尿与肾小球病无关，则可以认为患者有资格，等待适当的随访和与医疗监测仪进行讨论。膀胱癌病史的患者必须接受治疗意图治疗，并且在前5年内没有出现复发
6. 筛选时估计的肾小球滤过率（EGFR）<30 mL/min/1.73 m2。如果认为EGFR被低估了，则可以使用CKD-EPI肌酐cystatin c方程进行确认。
7. 根据研究者判断，甲状腺功能异常的甲状腺功能测试具有临床意义

8. 血红蛋白A1C（HBA1C）> 9.5％8。单克隆性γ-具有不确定意义（MGUS）和/或改变免疫球蛋白游离光链（FLC）的比例（除非脂肪，骨髓或心脏活检，否质谱或免疫电子显微镜的TTR蛋白。对于CKD患者，没有血液和尿液中单克隆蛋白的存在，可接受的FLC比为0.26-2.25。

   9.需要全身性抗病毒药或抗菌治疗的主动感染，该治疗将在研究第1天之前未完成10.人类免疫缺陷病毒（HIV）的已知史或阳性测试（HIV抗体和HIV抗体和HIV RNA的阳性测试），肝炎的阳性测试证明了C（如HCV抗体和HCV RNA的阳性测试所证明的）或丙型肝炎（如丙型肝炎B表面抗原的阳性测试所证明的）11。出血，透明或凝血病史（例如，肝病，肝病，血液学恶性，抗胃抗脂肪抗体，综合症，先天性疾病' target='_blank'>先天性疾病，例如血友病A，B和von Willebrand疾病）12。如果接受口服抗凝剂（维生素K拮抗剂除外），则该剂量必须在第一次剂量的研究药物和常规监测之前稳定4周在研究期间根据临床实践进行。如果患者接受维生素K拮抗剂（例如WARFARIN）INR应在研究者建立的治疗范围内，则在首次剂量13之前的4周内。皮肤，黑色素瘤原位，前列腺癌级1组，原位乳腺导管癌或宫颈癌成功治疗。根据研究者的判断，在5年内接受治疗的其他恶性肿瘤病史的患者也可以在5年内复发14.事先肝或心脏移植，/或/或左心室辅助装置（LVAD）或预期的肝移植或预期的肝移植或在随机分组后的1年内LVAD 15.卡诺夫斯基的性能状态≤50％16。免疫抑制治疗的禁忌症，根据研究者的酌处权17.已知的轻链/原发性淀粉样变性（AL）18。已知的瘦脑膜淀粉菌

   -