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在复发/难治性B细胞淋巴瘤的患者中，促甲氧酸盐甲甲甲甲酯作为单一药物的研究
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 淋巴瘤，B细胞 | 药物：甲硅酸盐盐盐 | 阶段2 |
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 141名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 干预模型描述： | 这是一项多中心，前瞻性，单臂，非随机，开放标签，2阶段临床研究 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 首要目标： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项II期开放标签研究，评估甲苯甲酸酯作为复发/难治性B细胞淋巴瘤患者的单一药物 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年6月 |
| 估计初级完成日期 ： | 2024年6月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年6月 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：实验臂 实验组：龙甲甲酸酯（DS-3201b）在200 mg QD时连续给出。 | 药物：甲硅酸盐盐盐 200mg QD持续直到疾病进展，同意戒断，不可接受的药物相关毒性，失去随访，重大方案偏差，怀孕，赞助商或死亡的终止，以首先发生。 其他名称：DS-3201b |
- 总体应答率（ORR）[时间范围：观察到成熟的缓解率数据时，估计每个队列中最后一个患者的第一个患者不晚12个月接受了研究药物的第一个剂量]ORR根据Lugano响应标准（2014年）
- 完全缓解率（CRR）[时间范围：3个周期后（每个周期为28天，ID EST（IE）3个月）]根据Lugano响应标准CRR
- 完全响应（CR）速率[时间范围：6个周期后（每个周期为28天，ID EST（IE）6个月）]根据Lugano响应标准CRR
- 完全响应（CR）率[时间范围：9个循环后（每个周期为28天，ID EST（IE）9个月）]根据Lugano响应标准CRR
- 完全响应（CR）率[时间范围：在12个周期后（每个周期为28天，ID）（IE）12个月]根据Lugano响应标准CRR
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：在包含的最后一个患者的研究治疗12个周期（每个周期为28天）之后（估计3年研究）]PFS定义为从纳入研究到首次观察到任何原因引起的临床疾病进展或死亡的时间。
- 反应持续时间（DOR）[时间范围：在包括最后一名患者的研究治疗12个周期后（每个周期为28天）（估计3年研究）]DOR定义为根据2014年卢加诺反应标准到获得CR或PR的时间，到首次记录的疾病进展，复发（局部评估）或任何原因死亡的日期
- 反应时间（TTR）[时间范围：在包括最后一个患者的研究治疗12个周期后（每个周期为28天）（估计的3年研究）]TTR定义为基于Lugano响应标准2014的第一个剂量日期到达到CR或PR的日期的时间
- 严重的不良事件（SAE）[时间范围：在12个循环后（每个周期为28天），包括最后一名患者（估计3年研究）]SAE的频率
- 药代动力学：甲硅酸盐盐（DS-3201b）和主要代谢物（Calz-1809a）[时间范围：Predose]的量瓣膜甲基甲酯（DS-3201b）和主要代谢物（Calz-1809a）的量
- 药代动力学：甲甲基甲酸盐盐（DS-3201b）和主要代谢物（Calz-1809a）的数量[时间范围：剂量后1小时在周期1天]瓣膜甲基甲酯（DS-3201b）和主要代谢物（Calz-1809a）的量
- 药代动力学：甲甲基甲酸盐盐（DS-3201b）和主要代谢物（Calz-1809a）的数量[时间范围：剂量后2小时，在周期1天后剂量。瓣膜甲基甲酯（DS-3201b）和主要代谢物（Calz-1809a）的量
- 药代动力学：甲甲基甲酸酯（DS-3201b）和主要代谢物（Calz-1809a）的数量瓣膜甲基甲酯（DS-3201b）和主要代谢物（Calz-1809a）的量
- 药代动力学：甲甲基甲酸酯（DS-3201b）和主要代谢物（Calz-1809a）的数量瓣膜甲基甲酯（DS-3201b）和主要代谢物（Calz-1809a）的量
- 药代动力学：甲甲基甲酸酯（DS-3201b）和主要代谢物（Calz-1809a）的量瓣膜甲基甲酯（DS-3201b）和主要代谢物（Calz-1809a）的量
- 药代动力学：甲硅酸盐盐盐（DS-3201b）和主要代谢物（Calz-1809a）的数量瓣膜甲基甲酯（DS-3201b）和主要代谢物（Calz-1809a）的量
- 药代动力学：甲硅酸盐盐盐（DS-3201b）和主要代谢物（Calz-1809a）的量瓣膜甲基甲酯（DS-3201b）和主要代谢物（Calz-1809a）的量
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
1-患有B细胞非霍奇金的组织学诊断的参与者（侵袭性B细胞淋巴瘤的淋巴瘤（弥漫性大B细胞淋巴瘤）另有指定，原发性纵隔B细胞淋巴瘤，高级B级B-细胞淋巴瘤，另外规定以及具有MYC和BCL2和/或BCL6重排的高级B细胞淋巴瘤，转化为顽固性淋巴瘤和3B级卵泡淋巴瘤），FL（1、2、3A），MCL，MZL或其他不固定的淋巴瘤（Waldenströmmocapogogogogogogogoglobullobulinemia） HL根据世界卫生组织（WHO）2016年造血和淋巴组织的分类。
2.患有进行性疾病（PD）或在先前的全身疗法中没有反应（CR或PR）的参与者，或在先前的全身疗法后复发或进展。3。通过Lugano标准具有可测量疾病的参与者（即最长的直径（即最长的直径）淋巴结位点> 1.5厘米和/或直径最长的直径> 1.0 cm）4。至少接受过标准疗法的参与者至少接受：（注意：可以接受过先前接受过CAR-T治疗的患者）：
对于侵略性的B细胞淋巴瘤：1个先前的治疗线（在转化的惰性淋巴瘤患者中，必须在转化后至少接受一系列含有基于蒽环类药物的治疗方法），其中含有抗CD20抗体和蒽环类抗体禁忌基于基于的治疗），如果认为患者无法通过自体干细胞移植（ASCT）受益于至少以下标准中的自体干细胞移植（ASCT）：
- 复发以下或难治性先前的ASCT
- 由于年龄或合并症明显的合并症，不符合加强治疗的资格
- 由于未能动员可接受数量的造血干细胞，因此不符合强化治疗的资格
- 拒绝加强处理和/或ASCT
- 对于FL，MZL和其他惰性的非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（NHL）：2个先前的全身治疗线，至少一种抗CD20单克隆抗体。局部涉及的有限阶段疾病的现场放疗不被视为先前的线。可能包括具有先验ASCT的受试者。注意：对于脾边缘区淋巴瘤（SMZL），脾切除术被认为是一条线。对于外道边缘区域淋巴瘤（ENMZL），幽门螺杆菌根除不被视为先前的线。
- 对于MCL：2条先前的线，包括至少一种免疫化学疗法和一个BTK抑制剂。
对于HL：3条先前的线，包括至少一条基于蒽环类化疗的线（除非禁忌蒽环类化疗），一条含有brentuximab-werdotin的线和一条含有抗PD1或抗PDL1抗体的线，必须被视为无法被视为无法被视为无法被视为从至少以下标准之一定义的自体干细胞移植（ASCT）中受益：
- 复发以下或难治性
- 没有至少对标准打捞方案的部分响应
- 由于年龄或合并症明显的合并症，不符合加强治疗的资格
- 由于未能动员可接受数量的造血干细胞，因此不符合强化治疗的资格
- 拒绝强化治疗和/或ASCT 5. Eastern合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0至2 6.适当的肾功能定义为计算出的肌酐清除率≥40ml/min，每个Cockcroft和Gault Formula 7。功能：
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）> 1000/mm3（≥1×109/L），没有生长因子支持（G-CSF）至少7天
- 自上次输血至少7天后评估的血小板≥75,000/mm3（≥75×109/L）
- 自上次输血至少7天后评估的血红蛋白> 8.0 g/dL 8.足够的肝功能：
- 总胆红素<1.5×正常（ULN）的上限除外，由于吉尔伯特综合症而导致未缀合的高胆红素血症
碱性磷酸酶（ALP）（在没有骨骼疾病的情况下），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）<3×ULN（如果受试者因淋巴瘤而引起的肝脏参与）9.表情（Surgical）（<5×uln）。建议切除）用于中央病理审查和生物学表征10.在研究特定实验室（对于同类1、2和2BIS）中，患者成功测试了EZH2突变状态11.乙型肝炎或C史的受试者在这种状态下有资格受试者具有足够的肝功能，是丙型肝炎表面抗原阴性，并且分别具有无法检测的血清肝炎病毒（HBV）DNA和丙型肝炎病毒（HCV）RNA。
12.生育潜力的女性必须同意使用与本研究相关的以下时间段中使用高效的避孕方法（在第13.6.1节中定义）：1）至少28天，然后开始研究药物； 2）参加研究； 3）剂量中断； 4）至少在停止研究治疗后至少三个月知情同意时的年龄15.任何社会保障系统（法国）涵盖的患者16.理解和讲一种国家官方语言之一的患者17.已提供书面同意参加研究的参与者
排除标准：
- 参与者事先暴露于EZH2抑制剂
- 筛查时中枢神经系统（CNS）的主动淋巴主参与参与者
- 任何与治疗有关的任何与治疗相关的（IE，化学疗法，免疫疗法，放疗），临床上显着的毒性尚未分辨为每CTCAE 5.0版或事先治疗相关的毒性在临床上不稳定，并且在招募时具有临床意义。
- 在第一次剂量研究药物之前的4周内进行大型手术。
- 无法服用口服药物，吸收不良综合征或任何其他不受控制的胃肠道疾病（例如恶心，腹泻或呕吐），可能会损害该药物的生物利用度
当前服用已知中等或强CYP3A诱导剂的药物
- 如果目前使用，这些药物需要在研究药物管理之前至少14天停止。可以根据医疗需求考虑替换不适中或不强的CYP3A诱导剂的替代药物
- 在入学后6个月内接种活疫苗接种（Covid疫苗除外）
- 在4周内使用任何标准或实验性抗癌药物疗法或至少3个药物的一半生命，无论是在研究药物之前最短的，
- 在第一次剂量研究药物之前30天内的汽车T细胞治疗史
- 自体或同种异体造血细胞移植（HCT）的史内，在第一次剂量的研究药物之前的90天内
- 除非以相当于泼尼松的累积剂量为≤10mg /天（在这2周内），否则在第一次服用研究药物之前2周内服用皮质类固醇的患者。
- 患有严重心血管障碍的参与者：大于纽约心脏协会（NYHA）II类，不受控制的动脉高血压，不稳定的肾小管，心肌梗塞或中风的史上大于纽约心脏病协会（NYHA）的病史。或心室心律失常
- 除B细胞淋巴瘤以外的其他受试者以外的患者除外，这些受试者已有2年的疾病（患有完全切除的非黑色素瘤皮肤癌或成功治疗的原位癌病史的受试者符合条件）。
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）的阳性血清学
- 使用Fridericia的公式（QTCF）延长校正QT间隔的参与者至> 470毫秒（MSEC）（MSEC）（平均获得3个ECG）
- 未治疗的血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或肺栓塞的参与者
- 肝硬化，间质性肺炎或肺纤维化的并发症的参与者
- 需要全身治疗的主动感染参与者
- 怀孕的女性（筛查时血清妊娠测试阳性）或母乳喂养
- 被认为是由研究者或共同评估者参与研究的参与者
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年4月7日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年4月13日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年4月13日 | ||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年6月 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2024年6月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 总体应答率（ORR）[时间范围：观察到成熟的缓解率数据时，估计每个队列中最后一个患者的第一个患者不晚12个月接受了研究药物的第一个剂量] ORR根据Lugano响应标准（2014年） | ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 在复发/难治性B细胞淋巴瘤的患者中，促甲氧酸盐甲甲甲甲酯作为单一药物的研究 | ||||||
| 官方标题ICMJE | 一项II期开放标签研究，评估甲苯甲酸酯作为复发/难治性B细胞淋巴瘤患者的单一药物 | ||||||
| 简要摘要 | 这是一项多中心，前瞻性，单臂，非随机，开放标签，2阶段临床研究，可评估甲甲甲苯甲酯（DS-3201B）的安全性和功效2个生物学驱动的队列。多达141例患者将纳入6种不同的队列（40例侵袭性B细胞淋巴瘤，41例患有卵泡淋巴瘤（FL）的患者，20例患有斜膜细胞淋巴瘤（MCL）和20例患有其他惰性淋巴瘤和20例HODGKIN淋巴瘤患者的患者。 （HL））。 EZH2突变体的FL患者（功能突变的增益）将在2BIS队列中招募。 EZH2突变体的至少8名侵袭性的B细胞淋巴瘤患者将纳入1. 1.主要终点是由研究者评估确定的总反应率（ORR）。 | ||||||
| 详细说明 | 每个周期包括28天。每天以200毫克（QD）连续给出甲硅酸盐（DS-3201b）的瓣膜甲甲酯（DS-3201b）。预计总持续时间约为3年，假设预期的入学持续时间为2年，最低升压剂量的甲酯（DS-3201B）的持续时间为最后一名患者的12个周期为28天。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 干预模型描述： 这是一项多中心，前瞻性，单臂，非随机，开放标签，2阶段临床研究 蒙版：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE | 淋巴瘤，B细胞 | ||||||
| 干预ICMJE | 药物：甲硅酸盐盐盐 200mg QD持续直到疾病进展，同意戒断，不可接受的药物相关毒性，失去随访，重大方案偏差，怀孕，赞助商或死亡的终止，以首先发生。 其他名称：DS-3201b | ||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：实验臂 实验组：龙甲甲酸酯（DS-3201b）在200 mg QD时连续给出。 干预措施：药物：胃肠道盐酸盐 | ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 141 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年6月 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2024年6月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准： 1-患有B细胞非霍奇金的组织学诊断的参与者（侵袭性B细胞淋巴瘤的淋巴瘤（弥漫性大B细胞淋巴瘤）另有指定，原发性纵隔B细胞淋巴瘤，高级B级B-细胞淋巴瘤，另外规定以及具有MYC和BCL2和/或BCL6重排的高级B细胞淋巴瘤，转化为顽固性淋巴瘤和3B级卵泡淋巴瘤），FL（1、2、3A），MCL，MZL或其他不固定的淋巴瘤（Waldenströmmocapogogogogogogogoglobullobulinemia） HL根据世界卫生组织（WHO）2016年造血和淋巴组织的分类。 2.患有进行性疾病（PD）或在先前的全身疗法中没有反应（CR或PR）的参与者，或在先前的全身疗法后复发或进展。3。通过Lugano标准具有可测量疾病的参与者（即最长的直径（即最长的直径）淋巴结位点> 1.5厘米和/或直径最长的直径> 1.0 cm）4。至少接受过标准疗法的参与者至少接受：（注意：可以接受过先前接受过CAR-T治疗的患者）：
排除标准：
| ||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 比利时，法国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04842877 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | Valym | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 淋巴瘤学术研究组织 | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 淋巴瘤学术研究组织 | ||||||
| 合作者ICMJE | Daiichi Sankyo，Inc。 | ||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||
| PRS帐户 | 淋巴瘤学术研究组织 | ||||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 淋巴瘤，B细胞 | 药物：甲硅酸盐盐盐 | 阶段2 |
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 141名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 干预模型描述： | 这是一项多中心，前瞻性，单臂，非随机，开放标签，2阶段临床研究 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 首要目标： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项II期开放标签研究，评估甲苯甲酸酯作为复发/难治性B细胞淋巴瘤患者的单一药物 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年6月 |
| 估计初级完成日期 ： | 2024年6月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年6月 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：实验臂 实验组：龙甲甲酸酯（DS-3201b）在200 mg QD时连续给出。 | 药物：甲硅酸盐盐盐 200mg QD持续直到疾病进展，同意戒断，不可接受的药物相关毒性，失去随访，重大方案偏差，怀孕，赞助商或死亡的终止，以首先发生。 其他名称：DS-3201b |
- 总体应答率（ORR）[时间范围：观察到成熟的缓解率数据时，估计每个队列中最后一个患者的第一个患者不晚12个月接受了研究药物的第一个剂量]ORR根据Lugano响应标准（2014年）
- 完全缓解率（CRR）[时间范围：3个周期后（每个周期为28天，ID EST（IE）3个月）]根据Lugano响应标准CRR
- 完全响应（CR）速率[时间范围：6个周期后（每个周期为28天，ID EST（IE）6个月）]根据Lugano响应标准CRR
- 完全响应（CR）率[时间范围：9个循环后（每个周期为28天，ID EST（IE）9个月）]根据Lugano响应标准CRR
- 完全响应（CR）率[时间范围：在12个周期后（每个周期为28天，ID）（IE）12个月]根据Lugano响应标准CRR
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：在包含的最后一个患者的研究治疗12个周期（每个周期为28天）之后（估计3年研究）]PFS定义为从纳入研究到首次观察到任何原因引起的临床疾病进展或死亡的时间。
- 反应持续时间（DOR）[时间范围：在包括最后一名患者的研究治疗12个周期后（每个周期为28天）（估计3年研究）]DOR定义为根据2014年卢加诺反应标准到获得CR或PR的时间，到首次记录的疾病进展，复发（局部评估）或任何原因死亡的日期
- 反应时间（TTR）[时间范围：在包括最后一个患者的研究治疗12个周期后（每个周期为28天）（估计的3年研究）]TTR定义为基于Lugano响应标准2014的第一个剂量日期到达到CR或PR的日期的时间
- 严重的不良事件（SAE）[时间范围：在12个循环后（每个周期为28天），包括最后一名患者（估计3年研究）]SAE的频率
- 药代动力学：甲硅酸盐盐（DS-3201b）和主要代谢物（Calz-1809a）[时间范围：Predose]的量瓣膜甲基甲酯（DS-3201b）和主要代谢物（Calz-1809a）的量
- 药代动力学：甲甲基甲酸盐盐（DS-3201b）和主要代谢物（Calz-1809a）的数量[时间范围：剂量后1小时在周期1天]瓣膜甲基甲酯（DS-3201b）和主要代谢物（Calz-1809a）的量
- 药代动力学：甲甲基甲酸盐盐（DS-3201b）和主要代谢物（Calz-1809a）的数量[时间范围：剂量后2小时，在周期1天后剂量。瓣膜甲基甲酯（DS-3201b）和主要代谢物（Calz-1809a）的量
- 药代动力学：甲甲基甲酸酯（DS-3201b）和主要代谢物（Calz-1809a）的数量瓣膜甲基甲酯（DS-3201b）和主要代谢物（Calz-1809a）的量
- 药代动力学：甲甲基甲酸酯（DS-3201b）和主要代谢物（Calz-1809a）的数量瓣膜甲基甲酯（DS-3201b）和主要代谢物（Calz-1809a）的量
- 药代动力学：甲甲基甲酸酯（DS-3201b）和主要代谢物（Calz-1809a）的量瓣膜甲基甲酯（DS-3201b）和主要代谢物（Calz-1809a）的量
- 药代动力学：甲硅酸盐盐盐（DS-3201b）和主要代谢物（Calz-1809a）的数量瓣膜甲基甲酯（DS-3201b）和主要代谢物（Calz-1809a）的量
- 药代动力学：甲硅酸盐盐盐（DS-3201b）和主要代谢物（Calz-1809a）的量瓣膜甲基甲酯（DS-3201b）和主要代谢物（Calz-1809a）的量
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
1-患有B细胞非霍奇金的组织学诊断的参与者（侵袭性B细胞淋巴瘤的淋巴瘤（弥漫性大B细胞淋巴瘤）另有指定，原发性纵隔B细胞淋巴瘤，高级B级B-细胞淋巴瘤，另外规定以及具有MYC和BCL2和/或BCL6重排的高级B细胞淋巴瘤，转化为顽固性淋巴瘤和3B级卵泡淋巴瘤），FL（1、2、3A），MCL，MZL或其他不固定的淋巴瘤（Waldenströmmocapogogogogogogogoglobullobulinemia） HL根据世界卫生组织（WHO）2016年造血和淋巴组织的分类。
2.患有进行性疾病（PD）或在先前的全身疗法中没有反应（CR或PR）的参与者，或在先前的全身疗法后复发或进展。3。通过Lugano标准具有可测量疾病的参与者（即最长的直径（即最长的直径）淋巴结位点> 1.5厘米和/或直径最长的直径> 1.0 cm）4。至少接受过标准疗法的参与者至少接受：（注意：可以接受过先前接受过CAR-T治疗的患者）：
对于侵略性的B细胞淋巴瘤：1个先前的治疗线（在转化的惰性淋巴瘤患者中，必须在转化后至少接受一系列含有基于蒽环类药物的治疗方法），其中含有抗CD20抗体和蒽环类抗体禁忌基于基于的治疗），如果认为患者无法通过自体干细胞移植（ASCT）受益于至少以下标准中的自体干细胞移植（ASCT）：
- 复发以下或难治性先前的ASCT
- 由于年龄或合并症明显的合并症，不符合加强治疗的资格
- 由于未能动员可接受数量的造血干细胞，因此不符合强化治疗的资格
- 拒绝加强处理和/或ASCT
- 对于FL，MZL和其他惰性的非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（NHL）：2个先前的全身治疗线，至少一种抗CD20单克隆抗体。局部涉及的有限阶段疾病的现场放疗不被视为先前的线。可能包括具有先验ASCT的受试者。注意：对于脾边缘区淋巴瘤（SMZL），脾切除术被认为是一条线。对于外道边缘区域淋巴瘤（ENMZL），幽门螺杆菌根除不被视为先前的线。
- 对于MCL：2条先前的线，包括至少一种免疫化学疗法和一个BTK抑制剂。
对于HL：3条先前的线，包括至少一条基于蒽环类化疗的线（除非禁忌蒽环类化疗），一条含有brentuximab-werdotin的线和一条含有抗PD1或抗PDL1抗体的线，必须被视为无法被视为无法被视为无法被视为从至少以下标准之一定义的自体干细胞移植（ASCT）中受益：
- 复发以下或难治性
- 没有至少对标准打捞方案的部分响应
- 由于年龄或合并症明显的合并症，不符合加强治疗的资格
- 由于未能动员可接受数量的造血干细胞，因此不符合强化治疗的资格
- 拒绝强化治疗和/或ASCT 5. Eastern合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0至2 6.适当的肾功能定义为计算出的肌酐清除率≥40ml/min，每个Cockcroft和Gault Formula 7。功能：
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）> 1000/mm3（≥1×109/L），没有生长因子支持（G-CSF）至少7天
- 自上次输血至少7天后评估的血小板≥75,000/mm3（≥75×109/L）
- 自上次输血至少7天后评估的血红蛋白> 8.0 g/dL 8.足够的肝功能：
- 总胆红素<1.5×正常（ULN）的上限除外，由于吉尔伯特综合症而导致未缀合的高胆红素血症
碱性磷酸酶（ALP）（在没有骨骼疾病的情况下），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）<3×ULN（如果受试者因淋巴瘤而引起的肝脏参与）9.表情（Surgical）（<5×uln）。建议切除）用于中央病理审查和生物学表征10.在研究特定实验室（对于同类1、2和2BIS）中，患者成功测试了EZH2突变状态11.乙型肝炎或C史的受试者在这种状态下有资格受试者具有足够的肝功能，是丙型肝炎表面抗原阴性，并且分别具有无法检测的血清肝炎病毒（HBV）DNA和丙型肝炎病毒（HCV）RNA。
12.生育潜力的女性必须同意使用与本研究相关的以下时间段中使用高效的避孕方法（在第13.6.1节中定义）：1）至少28天，然后开始研究药物； 2）参加研究； 3）剂量中断； 4）至少在停止研究治疗后至少三个月知情同意时的年龄15.任何社会保障系统（法国）涵盖的患者16.理解和讲一种国家官方语言之一的患者17.已提供书面同意参加研究的参与者
排除标准：
- 参与者事先暴露于EZH2抑制剂
- 筛查时中枢神经系统（CNS）的主动淋巴主参与参与者
- 任何与治疗有关的任何与治疗相关的（IE，化学疗法，免疫疗法，放疗），临床上显着的毒性尚未分辨为每CTCAE 5.0版或事先治疗相关的毒性在临床上不稳定，并且在招募时具有临床意义。
- 在第一次剂量研究药物之前的4周内进行大型手术。
- 无法服用口服药物，吸收不良综合征或任何其他不受控制的胃肠道疾病（例如恶心，腹泻或呕吐），可能会损害该药物的生物利用度
当前服用已知中等或强CYP3A诱导剂的药物
- 如果目前使用，这些药物需要在研究药物管理之前至少14天停止。可以根据医疗需求考虑替换不适中或不强的CYP3A诱导剂的替代药物
- 在入学后6个月内接种活疫苗接种（Covid疫苗除外）
- 在4周内使用任何标准或实验性抗癌药物疗法或至少3个药物的一半生命，无论是在研究药物之前最短的，
- 在第一次剂量研究药物之前30天内的汽车T细胞治疗史
- 自体或同种异体造血细胞移植（HCT）的史内，在第一次剂量的研究药物之前的90天内
- 除非以相当于泼尼松的累积剂量为≤10mg /天（在这2周内），否则在第一次服用研究药物之前2周内服用皮质类固醇的患者。
- 患有严重心血管障碍的参与者：大于纽约心脏协会（NYHA）II类，不受控制的动脉高血压，不稳定的肾小管，心肌梗塞或中风的史上大于纽约心脏病协会（NYHA）的病史。或心室心律失常
- 除B细胞淋巴瘤以外的其他受试者以外的患者除外，这些受试者已有2年的疾病（患有完全切除的非黑色素瘤皮肤癌或成功治疗的原位癌病史的受试者符合条件）。
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）的阳性血清学
- 使用Fridericia的公式（QTCF）延长校正QT间隔的参与者至> 470毫秒（MSEC）（MSEC）（平均获得3个ECG）
- 未治疗的血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或肺栓塞的参与者
- 肝硬化，间质性肺炎或肺纤维化的并发症的参与者
- 需要全身治疗的主动感染参与者
- 怀孕的女性（筛查时血清妊娠测试阳性）或母乳喂养
- 被认为是由研究者或共同评估者参与研究的参与者
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年4月7日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年4月13日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年4月13日 | ||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年6月 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2024年6月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 总体应答率（ORR）[时间范围：观察到成熟的缓解率数据时，估计每个队列中最后一个患者的第一个患者不晚12个月接受了研究药物的第一个剂量] ORR根据Lugano响应标准（2014年） | ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 在复发/难治性B细胞淋巴瘤的患者中，促甲氧酸盐甲甲甲甲酯作为单一药物的研究 | ||||||
| 官方标题ICMJE | 一项II期开放标签研究，评估甲苯甲酸酯作为复发/难治性B细胞淋巴瘤患者的单一药物 | ||||||
| 简要摘要 | 这是一项多中心，前瞻性，单臂，非随机，开放标签，2阶段临床研究，可评估甲甲甲苯甲酯（DS-3201B）的安全性和功效2个生物学驱动的队列。多达141例患者将纳入6种不同的队列（40例侵袭性B细胞淋巴瘤，41例患有卵泡淋巴瘤（FL）的患者，20例患有斜膜细胞淋巴瘤（MCL）和20例患有其他惰性淋巴瘤和20例HODGKIN淋巴瘤患者的患者。 （HL））。 EZH2突变体的FL患者（功能突变的增益）将在2BIS队列中招募。 EZH2突变体的至少8名侵袭性的B细胞淋巴瘤患者将纳入1. 1.主要终点是由研究者评估确定的总反应率（ORR）。 | ||||||
| 详细说明 | 每个周期包括28天。每天以200毫克（QD）连续给出甲硅酸盐（DS-3201b）的瓣膜甲甲酯（DS-3201b）。预计总持续时间约为3年，假设预期的入学持续时间为2年，最低升压剂量的甲酯（DS-3201B）的持续时间为最后一名患者的12个周期为28天。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 干预模型描述： 这是一项多中心，前瞻性，单臂，非随机，开放标签，2阶段临床研究 蒙版：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE | 淋巴瘤，B细胞 | ||||||
| 干预ICMJE | 药物：甲硅酸盐盐盐 200mg QD持续直到疾病进展，同意戒断，不可接受的药物相关毒性，失去随访，重大方案偏差，怀孕，赞助商或死亡的终止，以首先发生。 其他名称：DS-3201b | ||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：实验臂 实验组：龙甲甲酸酯（DS-3201b）在200 mg QD时连续给出。 干预措施：药物：胃肠道盐酸盐 | ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 141 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年6月 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2024年6月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准： 1-患有B细胞非霍奇金的组织学诊断的参与者（侵袭性B细胞淋巴瘤的淋巴瘤（弥漫性大B细胞淋巴瘤）另有指定，原发性纵隔B细胞淋巴瘤，高级B级B-细胞淋巴瘤，另外规定以及具有MYC和BCL2和/或BCL6重排的高级B细胞淋巴瘤，转化为顽固性淋巴瘤和3B级卵泡淋巴瘤），FL（1、2、3A），MCL，MZL或其他不固定的淋巴瘤（Waldenströmmocapogogogogogogogoglobullobulinemia） HL根据世界卫生组织（WHO）2016年造血和淋巴组织的分类。 2.患有进行性疾病（PD）或在先前的全身疗法中没有反应（CR或PR）的参与者，或在先前的全身疗法后复发或进展。3。通过Lugano标准具有可测量疾病的参与者（即最长的直径（即最长的直径）淋巴结位点> 1.5厘米和/或直径最长的直径> 1.0 cm）4。至少接受过标准疗法的参与者至少接受：（注意：可以接受过先前接受过CAR-T治疗的患者）：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 比利时，法国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04842877 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | Valym | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 淋巴瘤学术研究组织 | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 淋巴瘤学术研究组织 | ||||||
| 合作者ICMJE | Daiichi Sankyo，Inc。 | ||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 淋巴瘤学术研究组织 | ||||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
