纳入标准：

1. 入学前已签署书面知情同意；
2. 21岁以下的男性和女性；
3. 研究人员认为不适合手术治疗的远处转移或局部晚期神经母细胞瘤患者；
4. 根据Recist v1.1，CT或MRI判断至少一个可测量的病变；
5. 使用至少一种化学疗法方案（包括蒽环类药物）进行治疗的患者，并根据Recist 1.1评估为疾病进展或无法忍受；
6. PS得分：0-1（对于截肢者，可以放松至2）；预期的生存时间超过12周；
7. 最后一次生物疗法和最后一次化疗后3周至少2周；
8. 先前抗肿瘤治疗或手术引起的所有急性毒性反应在筛查期之前（根据NCI CTCAE 5.0）或包含 /排除标准指定的水平（根据脱发的毒性，脱发的毒性，脱发的毒性，等等，研究人员认为对受试者没有安全风险）。

9. 足够的器官和骨髓功能定义如下：

   常规血液检查

   中性粒细胞计数（ANC）≥1000 / mm3（1.0×109 / L）；

   血小板计数（PLT）≥70000 / mm3（70×109 / l）;

   血红蛋白（Hb）≥7.5g / dL（75 g / l）;

   血液生物化学

   血清肌酐（CR）≤1.5倍正常（ULN）或肌酐清除率的上限（Cockroft Gault）

   总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN;

   天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平≤2.5×ULN，肝转移受试者应≤5×ULN；

   凝结功能

   国际标准化比率（INR）≤1.5，凝血酶原时间（PT）和激活的部分凝血石

   （（aptt）≤1.5×uln；

   尿液分析

   尿蛋白<2 +;如果尿蛋白≥2 +，则24小时尿蛋白定量显示蛋白必须≤1g；

   心脏功能

   多普勒超声评估：左心室射血分数（LVEF）≥正常值的下限（50％）

10. 在怀孕7周之前和之后，应为所有育龄妇女提供足够的避孕治疗。
11. 受试者或其法定监护人同意以良好的合规性和对安全性和生存的随访加入研究。

排除标准：

1. 在治疗前3周内接受以下治疗：

   放疗，手术，化学疗法和分子靶向肿瘤疗法；

   其他临床研究药物；

   现场衰减疫苗。

2. 在过去3个月中接受了抗血管生成的靶向药物的患者，例如阿帕替尼，pazoparib，sunitinib，sorafenib，bevacizumab，imatinib，clotriminib，famitinib，anlotinib，anlotinib，anlotinib，repaglinide，repaglinide，entoglinide，endostatin，c.
3. 以前曾接受伊立替康或与替莫唑胺结合进行进展的患者。
4. 计划在研究期间针对实体瘤的手术和 /或放射疗法（无论骨髓区域少于5％）。
5. 长期没有伤口，溃疡或骨折，入学前28天或小手术在入学前7天，已知的出血趋势，血栓形成病史，在入学前3个月，血栓形成病史，脑血管事件，腹部瘘管，胃肠道，胃肠道，胃肠道，腹部入学前6个月，腹部入学6个月，已知的脑转移。
6. 严重的感染（例如静脉注射抗生素，抗真菌药物或抗病毒药）发生在治疗前的1周内，或者在筛查期间 /第一次给药之前发生了未知来源的发烧> 38.5°C。
7. 高血压不能受到降压药（婴儿> 100 / 60mmhg，学龄前儿童（<6岁）> 110 / 70mmhg，学龄儿童（6-12岁）> 120 / 80mmhg，青春期和成年人（>>>>>） 18岁）> 140 / 90mmhg）。
8. 在治疗前3个月内，有明显的临床出血症状或明显的出血趋势，例如胃肠道出血，出血性胃溃疡，基线粪便隐匿性血液 + +及以上，血管炎等；治疗前6个月内的6个月内或动血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成事件，例如脑血管事故（包括短暂性缺血性攻击，脑出血，脑梗塞），深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成和肺栓塞长期抗药性治疗（WARFARIN或长期抗白蛋白酶或肝素抗血素骨骼治疗）需要300 mg /天或氯吡格雷≥75mg /天）。
9. 在治疗前6个月内，有活动性心脏病，包括心肌梗塞，严重 /不稳定的心绞痛等。左心室射血分数（LVEF）小于50％，心律不齐的控制不佳（包括男性的QTCF间隔> 450 ms，女性> 470毫秒）。
10. 任何其他恶性肿瘤在治疗前三年内都被诊断出。
11. 已知对研究药物或其任何赋形剂过敏。
12. 人免疫缺陷病毒（HIV）感染，活性丙型肝炎（HBSAG阳性和HBVDNA≥500IU / mL），丙型肝炎（HCV抗体阳性和HCV-RNA高于分析方法的检测极限）。
13. 肿瘤巨大，易于爆发和出血，肿瘤消退，易于导致出血和其他高危患者的患者。
14. 根据研究人员的判断，存在伴随疾病（例如，高血压控制不良，严重的糖尿病，神经系统疾病或精神疾病等）或任何其他严重危害受试者安全性的疾病，可能会使研究结果混淆。 ，或影响研究的完成。

纳入标准：

1. 入学前已签署书面知情同意；
2. 21岁以下的男性和女性；
3. 研究人员认为不适合手术治疗的远处转移或局部晚期神经母细胞瘤患者；
4. 根据Recist v1.1，CT或MRI判断至少一个可测量的病变；
5. 使用至少一种化学疗法方案（包括蒽环类药物）进行治疗的患者，并根据Recist 1.1评估为疾病进展或无法忍受；
6. PS得分：0-1（对于截肢者，可以放松至2）；预期的生存时间超过12周；
7. 最后一次生物疗法和最后一次化疗后3周至少2周；
8. 先前抗肿瘤治疗或手术引起的所有急性毒性反应在筛查期之前（根据NCI CTCAE 5.0）或包含 /排除标准指定的水平（根据脱发的毒性，脱发的毒性，脱发的毒性，等等，研究人员认为对受试者没有安全风险）。

9. 足够的器官和骨髓功能定义如下：

   常规血液检查

   中性粒细胞计数（ANC）≥1000 / mm3（1.0×109 / L）；

   血小板计数（PLT）≥70000 / mm3（70×109 / l）;

   血红蛋白（Hb）≥7.5g / dL（75 g / l）;

   血液生物化学

   血清肌酐（CR）≤1.5倍正常（ULN）或肌酐清除率的上限（Cockroft Gault）

   总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN;

   天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平≤2.5×ULN，肝转移受试者应≤5×ULN；

   凝结功能

   国际标准化比率（INR）≤1.5，凝血酶原时间（PT）和激活的部分凝血石

   （（aptt）≤1.5×uln；

   尿液分析

   尿蛋白<2 +;如果尿蛋白≥2 +，则24小时尿蛋白定量显示蛋白必须≤1g；

   心脏功能

   多普勒超声评估：左心室射血分数（LVEF）≥正常值的下限（50％）

10. 在怀孕7周之前和之后，应为所有育龄妇女提供足够的避孕治疗。
11. 受试者或其法定监护人同意以良好的合规性和对安全性和生存的随访加入研究。

排除标准：

1. 在治疗前3周内接受以下治疗：

   放疗，手术，化学疗法和分子靶向肿瘤疗法；

   其他临床研究药物；

   现场衰减疫苗。

2. 在过去3个月中接受了抗血管生成的靶向药物的患者，例如阿帕替尼，pazoparib，sunitinib，sorafenib，bevacizumab，imatinib，clotriminib，famitinib，anlotinib，anlotinib，anlotinib，repaglinide，repaglinide，entoglinide，endostatin，c.
3. 以前曾接受伊立替康或与替莫唑胺结合进行进展的患者。
4. 计划在研究期间针对实体瘤的手术和 /或放射疗法（无论骨髓区域少于5％）。
5. 长期没有伤口，溃疡或骨折，入学前28天或小手术在入学前7天，已知的出血趋势，血栓形成' target='_blank'>血栓形成病史，在入学前3个月，血栓形成' target='_blank'>血栓形成病史，脑血管事件，腹部瘘管，胃肠道，胃肠道，胃肠道，腹部入学前6个月，腹部入学6个月，已知的脑转移。
6. 严重的感染（例如静脉注射抗生素，抗真菌药物或抗病毒药）发生在治疗前的1周内，或者在筛查期间 /第一次给药之前发生了未知来源的发烧> 38.5°C。
7. 高血压不能受到降压药（婴儿> 100 / 60mmhg，学龄前儿童（<6岁）> 110 / 70mmhg，学龄儿童（6-12岁）> 120 / 80mmhg，青春期和成年人（>>>>>） 18岁）> 140 / 90mmhg）。
8. 在治疗前3个月内，有明显的临床出血症状或明显的出血趋势，例如胃肠道出血，出血性胃溃疡，基线粪便隐匿性血液 + +及以上，血管炎等；治疗前6个月内的6个月内或动血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成事件，例如脑血管事故（包括短暂性缺血性攻击，脑出血，脑梗塞），深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成和肺栓塞长期抗药性治疗（WARFARIN或长期抗白蛋白酶或肝素抗血素骨骼治疗）需要300 mg /天或氯吡格雷≥75mg /天）。
9. 在治疗前6个月内，有活动性心脏病，包括心肌梗塞，严重 /不稳定的心绞痛等。左心室射血分数（LVEF）小于50％，心律不齐的控制不佳（包括男性的QTCF间隔> 450 ms，女性> 470毫秒）。
10. 任何其他恶性肿瘤在治疗前三年内都被诊断出。
11. 已知对研究药物或其任何赋形剂过敏。
12. 人免疫缺陷病毒（HIV）感染，活性丙型肝炎（HBSAG阳性和HBVDNA≥500IU / mL），丙型肝炎（HCV抗体阳性和HCV-RNA高于分析方法的检测极限）。
13. 肿瘤巨大，易于爆发和出血，肿瘤消退，易于导致出血和其他高危患者的患者。
14. 根据研究人员的判断，存在伴随疾病（例如，高血压控制不良，严重的糖尿病，神经系统疾病或精神疾病等）或任何其他严重危害受试者安全性的疾病，可能会使研究结果混淆。 ，或影响研究的完成。