• 通过不良事件评估的安全性，以确定最大耐受剂量[时间范围：从筛查到最后一次安全后续访问（安全后续访问发生在EOT后30天后发生）]
  安全将通过AES，生命体征，ECG，临床实验室测试，体格检查，ECOG性能来衡量。
• 通过剂量合规评估的耐受性[时间范围：从筛查到最后一次安全后续访问（安全后续访问发生在EOT 30天后）]
  耐受性将通过查看剂量中断，减少和剂量的数据来衡量

这项研究的目的是找出PHI-101的最大耐受剂量和安全性，新型FLT3抑制剂在治疗复发或难治性AML方面，用于接受标准疗法或无法忍受标准治疗的患者，并且/或没有为他们/或不忍受的患者。存在标准疗法。

该研究将有两个部分，我们将其称为IA期和IB期。 IA相称为剂量升级。计划将大约20至24名患者纳入IA期。进行1A阶段以确定在1B期间使用的PHI-101的最佳剂量和剂量。 IA期为IA中的患者将有5个不同剂量的PHI-101水平。

IB期称为剂量扩展。根据研究设计，计划在IB期计划，大约有14-34名患者（计划在计划的2个队列中的每名患者中约有14-17名患者）。还正在进行IB阶段，以评估抗白血病的反应，输血需求的变化以及在IA期间确定的剂量水平上PHI-101的安全性。

纳入标准：

• 愿意并且能够理解和签署知情同意书（ICF）并遵守协议的各个方面。
• 年龄≥18岁的女性或男性受试者。
• ECOG性能状态≤2。
• 预期寿命超过3个月。
• IA期（仅剂量升级部分）：患有复发和/或难治性AML的受试者被诊断为世界卫生组织（WHO）分类9，他们接受了标准疗法或不耐受标准疗法和/或不存在标准疗法。
• IB期（剂量扩张）：具有认可的实验室确定的患有WHO和WHO的患者和/或难治性AML的受试者，该受试者被诊断为WHO患有WHO和WHO患者FLT3异常（即FLT3-ITD和/或TKD突变）。
• 女性受试者必须是手术无菌的，或具有手术性无菌或绝经后状态的一夫一妻制伴侣（至少2年或血清卵泡刺激激素> 40 mIU/mL，雌二醇<20 pg/ml或根据后绝经后范围涉及的实验室的定义），或承诺在研究期间和最后一次PHI-101管理后的90天内使用有效的节育形式（附录5）。
• 性活跃的男性必须承诺在服用药物时使用有效的节育形式（附录5），并在停止PHI-101后30天。为了防止通过精确液输送药物，需要使用避孕套。
• 主题的实验室值定义为：

肌酐清除率（使用Cockcroft-Gault公式计算，或测量）> 40 mL/min。

胆红素总<1.5×正常（ULN）的上限，除了吉尔伯特综合征的受试者外，如果总胆红素> 3.0×ULN或直接胆红素≥1.5×ULN，则被排除在外。

丙氨酸氨基转移酶（ALT）<2.5×uln，除了具有白血病参与的受试者，如果Alt <5×ULN被排除在外。

天冬氨酸氨基转移酶（AST）<2.5×ULN，除了具有白血病受试者的肝脏受试者，如果AST <5×ULN被排除在外。

排除标准：

• 存在明显的脑膜或主动中枢神经系统与AML的参与。
• 受试者患有急性临床细胞性白血病（APL），法国美国英国分类M3或WHO与T（15; 17）（Q22; Q12）或BCR ABL阳性白血病（慢性髓质性白血病）对APL分类。
• 由国家综合癌症网络指南2，2014 for AML对受试者具有有利的风险细胞遗传学。
• 受试者已进行造血干细胞移植，并符合以下任何：

在1天周期的移植后2个月内。患有需要治疗的临床上显着的移植物抗宿主疾病。与移植有关的≥2级持续的非语言毒性。供体淋巴细胞输注不允许在研究登记前或在第一个治疗周期之前≤30天。

• 受试者已经传播了血管内凝血异常。
• 心脏功能受损或临床意义的心脏病，包括以下任何一种：

具有临床意义和/或不受控制的心脏病，例如需要治疗的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会≥2级），左心室射血分数<50％<50％，由多个门控习得（MUGA）或超声心动图，超声心动图，不受控制的高度或临床上显着显着心律不齐。

通过Fridericia方法（QTCF）校正> 450 ms ECG或先天性长QT综合征在筛查访问时进行纠正。

筛查时患有低钾血症和低磁性血症（定义为低于正常下限的值）。

急性心肌梗塞或研究入学前3个月<3个月。

• 具有间质性肺炎的受试者或药物诱发的间质性肺炎/肺炎的史。
• 阳性人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体测试。
• 活性乙型肝炎病毒（HBV）感染（慢性或急性），定义为具有阳性丙型肝炎表面抗原（HBSAG）检测或活性丙型肝炎病毒（HCV）感染，定义为具有阳性HCV抗体测试，然后进行阳性HCV RNA测试。

注意：患有过去或已解决的HBV感染的受试者定义为具有阴性HBSAG测试和阳性乙型肝炎核心抗体测试，然后进行定量的HBV DNA <9 log <9 log（80）IU/mL有资格参加该研究。 HBV/HCV不活跃的受试者有资格进行该研究。

• 慢性肝病或慢性肝炎（儿童PUGH B类或C肝损伤）。
• 任何干扰研究药物吸收的胃肠道疾病或无法吞咽片剂或胶囊的受试者。
• 恶性疾病，除了在本研究中得到治疗。此排除的例外包括以下内容：在研究治疗前2年内经过紧密治疗的恶性肿瘤；完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌；任何被认为是懒惰的恶性肿瘤，从不需要治疗；并完全切除任何类型的癌。
• 接受全身慢性类固醇治疗或任何免疫抑制治疗的受试者（≥10mg/天泼尼松或同等学历）。允许局部，吸入，鼻和眼科类固醇。
• 在开始研究治疗后的28天内，使用任何活疫苗针对传染病。
• 在第1天的最后7天内使用药物，草药产品或已知的P糖蛋白（P GP）的中等或有效抑制剂，或已知在过去14天内进行中等或有效的P GP诱导剂第一天（请参阅第6.5节）。
• 除慢性疾病外，具有中风病史或有活跃的神经系统症状的受试者认为神经科医生，研究者和赞助者在研究治疗时不会影响正在进行的神经系统评估。
• 需要全身性或抗病毒药抗生素疗法的主动不受控制的感染。
• 在第一次剂量治疗后的2周内进行重大手术（纵隔镜检查，中央静脉通路装置的插入以及插入喂养管的插入不被视为主要手术）。
• 除了对有限场场的姑息放射疗法外，放射疗法在第一次剂量的研究药物后3周内，例如治疗骨痛或局部疼痛的肿瘤肿块。
• CTCAE≥2级毒性的存在（除外，外周神经病和耳毒性除外，由于先前的癌症治疗，它们被排除在外，如果≥CTCAE3级）。
• 在研究药物给药前的2周内，在研究药物给药之前的5个半衰期内用细胞毒性剂（除羟基脲除外，除羟基脲外（除了控制过度白细胞增多）外处理。

注意：这项研究的IA期的受试者仍可以在进入本研究的IB期之前服用PHI-101。

• 在调查人员的判断中，由于安全问题，遵守临床研究程序或研究结果的解释，任何医疗状况都将阻止受试者参与临床研究。
• 怀孕或哺乳的妇女，在受孕后妊娠定义为女性的状态，直到妊娠终止，由人类绒毛膜促性腺激素实验室测试证实。

• 通过不良事件评估的安全性，以确定最大耐受剂量[时间范围：从筛查到最后一次安全后续访问（安全后续访问发生在EOT后30天后发生）]
  安全将通过AES，生命体征，ECG，临床实验室测试，体格检查，ECOG性能来衡量。
• 通过剂量合规评估的耐受性[时间范围：从筛查到最后一次安全后续访问（安全后续访问发生在EOT 30天后）]
  耐受性将通过查看剂量中断，减少和剂量的数据来衡量

这项研究的目的是找出PHI-101的最大耐受剂量和安全性，新型FLT3抑制剂在治疗复发或难治性AML方面，用于接受标准疗法或无法忍受标准治疗的患者，并且/或没有为他们/或不忍受的患者。存在标准疗法。

该研究将有两个部分，我们将其称为IA期和IB期。 IA相称为剂量升级。计划将大约20至24名患者纳入IA期。进行1A阶段以确定在1B期间使用的PHI-101的最佳剂量和剂量。 IA期为IA中的患者将有5个不同剂量的PHI-101水平。

IB期称为剂量扩展。根据研究设计，计划在IB期计划，大约有14-34名患者（计划在计划的2个队列中的每名患者中约有14-17名患者）。还正在进行IB阶段，以评估抗白血病的反应，输血需求的变化以及在IA期间确定的剂量水平上PHI-101的安全性。

纳入标准：

• 愿意并且能够理解和签署知情同意书（ICF）并遵守协议的各个方面。
• 年龄≥18岁的女性或男性受试者。
• ECOG性能状态≤2。
• 预期寿命超过3个月。
• IA期（仅剂量升级部分）：患有复发和/或难治性AML的受试者被诊断为世界卫生组织（WHO）分类9，他们接受了标准疗法或不耐受标准疗法和/或不存在标准疗法。
• IB期（剂量扩张）：具有认可的实验室确定的患有WHO和WHO的患者和/或难治性AML的受试者，该受试者被诊断为WHO患有WHO和WHO患者FLT3异常（即FLT3-ITD和/或TKD突变）。
• 女性受试者必须是手术无菌的，或具有手术性无菌或绝经后状态的一夫一妻制伴侣（至少2年或血清卵泡刺激激素> 40 mIU/mL，雌二醇<20 pg/ml或根据后绝经后范围涉及的实验室的定义），或承诺在研究期间和最后一次PHI-101管理后的90天内使用有效的节育形式（附录5）。
• 性活跃的男性必须承诺在服用药物时使用有效的节育形式（附录5），并在停止PHI-101后30天。为了防止通过精确液输送药物，需要使用避孕套。
• 主题的实验室值定义为：

肌酐清除率（使用Cockcroft-Gault公式计算，或测量）> 40 mL/min。

胆红素总<1.5×正常（ULN）的上限，除了吉尔伯特综合征的受试者外，如果总胆红素> 3.0×ULN或直接胆红素≥1.5×ULN，则被排除在外。

丙氨酸氨基转移酶（ALT）<2.5×uln，除了具有白血病参与的受试者，如果Alt <5×ULN被排除在外。

天冬氨酸氨基转移酶（AST）<2.5×ULN，除了具有白血病受试者的肝脏受试者，如果AST <5×ULN被排除在外。

排除标准：

• 存在明显的脑膜或主动中枢神经系统与AML的参与。
• 受试者患有急性临床细胞性白血病（APL），法国美国英国分类M3或WHO与T（15; 17）（Q22; Q12）或BCR ABL阳性白血病（慢性髓质性白血病）对APL分类。
• 由国家综合癌症网络指南2，2014 for AML对受试者具有有利的风险细胞遗传学。
• 受试者已进行造血干细胞移植，并符合以下任何：

在1天周期的移植后2个月内。患有需要治疗的临床上显着的移植物抗宿主疾病。与移植有关的≥2级持续的非语言毒性。供体淋巴细胞输注不允许在研究登记前或在第一个治疗周期之前≤30天。

• 受试者已经传播了血管内凝血异常。
• 心脏功能受损或临床意义的心脏病，包括以下任何一种：

具有临床意义和/或不受控制的心脏病，例如需要治疗的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会≥2级），左心室射血分数<50％<50％，由多个门控习得（MUGA）或超声心动图，超声心动图，不受控制的高度或临床上显着显着心律不齐。

通过Fridericia方法（QTCF）校正> 450 ms ECG或先天性长QT综合征在筛查访问时进行纠正。

筛查时患有低钾血症和低磁性血症（定义为低于正常下限的值）。

急性心肌梗塞或研究入学前3个月<3个月。

• 具有间质性肺炎的受试者或药物诱发的间质性肺炎/肺炎的史。
• 阳性人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体测试。
• 活性乙型肝炎病毒（HBV）感染（慢性或急性），定义为具有阳性丙型肝炎表面抗原（HBSAG）检测或活性丙型肝炎病毒（HCV）感染，定义为具有阳性HCV抗体测试，然后进行阳性HCV RNA测试。

注意：患有过去或已解决的HBV感染的受试者定义为具有阴性HBSAG测试和阳性乙型肝炎核心抗体测试，然后进行定量的HBV DNA <9 log <9 log（80）IU/mL有资格参加该研究。 HBV/HCV不活跃的受试者有资格进行该研究。

• 慢性肝病或慢性肝炎（儿童PUGH B类或C肝损伤）。
• 任何干扰研究药物吸收的胃肠道疾病或无法吞咽片剂或胶囊的受试者。
• 恶性疾病，除了在本研究中得到治疗。此排除的例外包括以下内容：在研究治疗前2年内经过紧密治疗的恶性肿瘤；完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌；任何被认为是懒惰的恶性肿瘤，从不需要治疗；并完全切除任何类型的癌。
• 接受全身慢性类固醇治疗或任何免疫抑制治疗的受试者（≥10mg/天泼尼松或同等学历）。允许局部，吸入，鼻和眼科类固醇。
• 在开始研究治疗后的28天内，使用任何活疫苗针对传染病。
• 在第1天的最后7天内使用药物，草药产品或已知的P糖蛋白（P GP）的中等或有效抑制剂，或已知在过去14天内进行中等或有效的P GP诱导剂第一天（请参阅第6.5节）。
• 除慢性疾病外，具有中风病史或有活跃的神经系统症状的受试者认为神经科医生，研究者和赞助者在研究治疗时不会影响正在进行的神经系统评估。
• 需要全身性或抗病毒药抗生素疗法的主动不受控制的感染。
• 在第一次剂量治疗后的2周内进行重大手术（纵隔镜检查，中央静脉通路装置的插入以及插入喂养管的插入不被视为主要手术）。
• 除了对有限场场的姑息放射疗法外，放射疗法在第一次剂量的研究药物后3周内，例如治疗骨痛或局部疼痛的肿瘤肿块。
• CTCAE≥2级毒性的存在（除外，外周神经病和耳毒性除外，由于先前的癌症治疗，它们被排除在外，如果≥CTCAE3级）。
• 在研究药物给药前的2周内，在研究药物给药之前的5个半衰期内用细胞毒性剂（除羟基脲除外，除羟基脲外（除了控制过度白细胞增多）外处理。

注意：这项研究的IA期的受试者仍可以在进入本研究的IB期之前服用PHI-101。

• 在调查人员的判断中，由于安全问题，遵守临床研究程序或研究结果的解释，任何医疗状况都将阻止受试者参与临床研究。
• 怀孕或哺乳的妇女，在受孕后妊娠定义为女性的状态，直到妊娠终止，由人类绒毛膜促性腺激素实验室测试证实。