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研究评估KRN23在XLH儿科患者中的安全性，药代动力学和功效

研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是评估KRN23在XLH儿科患者中的安全性，药代动力学和功效

病情或疾病 干预/治疗阶段
X连锁低磷血症（XLH）药物：KRN23第4阶段

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 28名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（开放标签）
首要目标：治疗
官方标题：一项开放标签，多中心，单核，上市后4阶段研究，用于评估抗FGF23抗体KRN23的疗效，药效学和安全性，对患有X连锁性下降磷酸盐治疗的儿科患者（ XLH）
估计研究开始日期 ： 2021年5月
估计初级完成日期 ： 2023年12月
估计 学习完成日期 ： 2023年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：KRN23
KRN23 0.8 mg/kg起始剂量，通过SC注射到第64周进行Q2W。在KRN23治疗之前，所有患者将接受口服磷酸盐和维生素D类似物，持续12周。
药物：KRN23
KRN23是一种无菌清晰的无色和防腐剂的溶液，以单次使用5 ml小瓶，含有1 ml KRN23，浓度为30mg/ml
其他名称：
  • burosumab
  • Crysvita

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 剂量周期结束时平均血清磷水平的基线（CFB）的变化[时间范围：第2、4、8、12、16、24、32、40、52和64周]

次要结果度量 ：
  1. X射线照相全球变化印象（RGI-C）全球分数（时间范围：40和64周）检查的第40周和第64周的RICKETS变化。
    使用特定疾病的定性RGI-C评分系统评估了RICKET和BOWING的严重程度的变化。 RGI-C是一个7点的序数，可能值：+3 =好得多（完全或接近完全的RICKET），+2 =更好（ricket的实质性愈合），+1 =最小（即，rick子的最小愈合），0 =不变，-1 =最小差（rick鼠的恶化），-2 =差得多（rick鼠的中度恶化），-3 =非常糟糕（严重恶化的腐烂）。

  2. RICKETS严重程度得分（RSS）在第40周和第64周的总分[时间范围：40和64周]
    RSS系统是一种10点射线照相评分方法，该方法是根据形而上学磨损，拔罐，丰厚，分离和受影响的生长板的比例来评估手腕和膝盖中营养rick子的严重程度。分配了单侧手腕的分数，并被评估者视为更严重的双边图像。 RSS的最高总分为10分，最低分数为0，手腕的总得分为4分，膝盖为6分（总分是手腕和膝盖得分的总和）。较高的分数表明rike的严重程度更高。

  3. 下肢骨骼异常的变化，包括素数和构造外翻，由RGI-C长腿在第40周和第64周确定[时间范围：第40周和64周]
    使用特定于疾病的定性RGI-C评分系统评估了下肢骨骼异常的严重程度的变化，包括原毛和牙齿。 RGI-C是一个7点序数，可能值：+3 =好得多（完全或接近完整的愈合），+2 =更好（实质性愈合），+1 =最小（即，最小的愈合） ，0 =不变，-1 =最小差（最小恶化），-2 =差得多（中度恶化），-3 =非常差（严重恶化）。

  4. 随着时间的流逝，血清磷的变化[时间范围：0、1、2、4、8、12、16、24、32、40、52、64和74]
  5. 随着时间的流逝，血清1,25-二羟基维生素D（1,25（OH）2D）随时间[时间范围：0、1、2、4、8、12、16、16、24、32、40、52、64和74]
  6. 随着时间的流逝，碱性磷酸酶（ALP）的变化[时间范围：0、1、2、4、8、12、16、24、32、40、52、64和74]
  7. 尿磷随时间的变化[时间范围：0、1、2、4、8、12、16、24、32、40、52、64和74]
  8. 随着时间的时间[时间框架：0、1、2、4、8、12、16、24、32、40、4 52、64和74]
  9. 卧式长度/站立高度的变化CM，年龄Z分数的高度[时间范围：0、24、40和64周]
  10. 随着时间的时间处理前和处理后的生长速度变化[时间范围：0、24、40和64周]
  11. 随着时间的时间处理和处理后的生长速度Z评分的变化[时间范围：第0、24、40和64周]
  12. 六分钟步行测试（6MWT）的结果可检查步行能力（总距离；仅签署ICF时≥5岁的患者）[时间范围：第0、24、40和64周]
  13. 六分钟步行测试（6MWT）的结果检查步行能力（预测正常的百分比；仅签署ICF时≥5岁的患者）[时间范围：第0、24、40和64周]
  14. 儿童的十项简短表格健康调查（SF-10）物理领域分数，以检查与健康相关的生活质量[时间范围：0、24、40和64周]
    SF-10是一项简短的10个项目，旨在衡量儿童的身体和社会心理功能的评估。身体功能（PHS）领域包括5个问题，这些问题可以评估由于健康问题而在体育活动中的局限性。 pHS域评分是使用基于规范的评分计算的，因此50是平均得分，标准偏差等于10。更高的分数与更好的功能/生活质量相关。基线得分的积极变化表明有所改善。

  15. 针对儿童的十项简短表格健康调查（SF-10）的社会心理评分，以检查与健康相关的生活质量[时间范围：第0、24、40和64周]
    SF-10是一项简短的10个项目，旨在衡量儿童的身体和社会心理功能的评估。社会心理功能（PSS）领域包括5个问题，可以评估由于健康问题而在心理社会活动中的局限性。 pHS域评分是使用基于规范的评分计算的，因此50是平均得分，标准偏差等于10。更高的分数与更好的功能/生活质量相关。基线得分的积极变化表明有所改善。

  16. 面部疼痛量表重新定义（FPS-R）分数以检查与健康相关的生活质量[时间范围：0、24、40和64周]
    FPS-R是一种无量纲的10点李克特量表，用于评估从0（无疼痛）到10的量表上自我报告的疼痛强度（您可以想象的最大疼痛）。较高的疼痛评分表明疼痛更加严重。

  17. 患者报告的结果测量信息系统（PROMIS）分数以检查与健康相关的生活质量[时间范围：第0、24、40和64周]
    Promis是由美国国立卫生研究院开发的，并使用特定领域的措施来评估患者福祉（Broderick等，2013），（NIH 2015）。它使用T评分度量标准，其中50个是相关参考人群的平均值，而10是该人群的标准偏差（SD）。对于疼痛干扰结构域，减少表明疼痛较小，对于身体功能迁移率域而言，增加了迁移率更大，而对于疲劳域，则减少表明疲劳较少。


其他结果措施：
  1. KRN23的安全性通过研究不良事件的数量，严重性和相关性（包括实验室和成像评估）[时间范围：第0周至第76周]
    AES和SAE的发生率，频率和严重程度，包括实验室评估以及ECHO，ECG，超声，生命体征，X射线图像和抗KRN23抗体的临床显着变化。

  2. 药代动力学（PK）：KRN23浓度[时间范围：0、1、2、4、8、16、24、40、64和74]
  3. 在磨合期间的时间里，从周日-14周变为血清磷的基线[时间范围：-14，-10和-4]
  4. 在磨合期间的时间里，从14周的周期为-14周到基线的百分比变化[时间范围：-14，-10和-4]
  5. 在磨合期间的时间为1,25（OH）2D的血清中的基线从周-14周更改为基线[时间范围：-14，-10和-4]
  6. 从14周到基线在血清1,25（OH）2D的基线变化的百分比变化。
  7. 在磨合期间的时间内，从周日-14周更改为血清钙的基线[时间范围：-14，-10和-4]
  8. 在磨合期间，从周期为-14周到基线的百分比变化为血清钙的基线[时间范围：-14，-10和-4]
  9. 在跑步期间，从周期-14周变为尿磷的基线[时间范围：-14，-10和-4]
  10. 在跑步期间，尿磷的变化百分比从-14周变为基线[时间范围：-14，-10和-4]
  11. 在磨合期间，从周期-14周的更改为TMP/GFR（算法方法）的基线[算法方法：时间范围：周-14，-10和-4]
  12. 在磨合期间，从TMP/GFR（算法方法）中的TMP/GFR（算法方法）中的基线变化的百分比变化百分比变化[时间范围：周-14，-10和-4]
  13. 通过研究不良事件的数量，严重程度和相关性[时间范围：周-14至第0周]，通过研究常规疗法的安全性
    AES和SAE的发生率，频率和严重程度，包括在磨合期间实验室评估的临床显着变化


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 1年至12岁（儿童）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 雄性或女性中国患者，年龄在ICF签名时1至≤12岁，有rick射击的射线照相证据

  2. XLH诊断以下任何一个支持：

    • 确认的PHEX突变（在研究之前具有历史记录）或具有近似X链接继承的直接相关家庭成员
    • 通过筛查时，血清完整的FGF23水平≥30pg/ml≥30pg/ml
  3. 能够接受常规疗法（口服磷酸盐和药理学维生素D）
  4. 与XLH相关的生化发现：血清磷<3.0 mg/dl（0.97 mmol/L）。如果适用，可以在停用治疗后至少7天（仅一次）对血清磷进行重新测试（[[请参阅第3.1节]）
  5. 血清肌酐在年龄调整后的正常范围内（基于筛选时收集的过夜禁食[至少4小时]）
  6. 筛查时的血清25（OH）D高于或等于正常（≥16ng/ml）的下限。如果25（OH）d水平低于正常范围，则将规定25（OH）D的补充。假设患者符合所有其他资格要求，则至少7天治疗后，可以对患者进行25（OH）D的测试
  7. 愿意提供先前的病历，以收集历史增长和射线照相数据和疾病史
  8. 患者的书面或口头同意（适用于患者和地区），并在研究性质后以及在任何与研究相关的程序之前提供了合法授权代表的书面知情同意书。
  9. 愿意并且能够完成研究的各个方面，遵守研究时间表并遵守调查员或次级评估者的评估
  10. 达到初任的女性患者必须在筛查时进行负妊娠测试，并且在研究期间愿意进行额外的妊娠试验。如果性活跃，男性和女性患者必须愿意在研究期间使用有效的避孕方法

排除标准：

  1. 筛查时人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体，乙型肝炎表面抗原（HBSAG）和/或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性阳性
  2. Tanner阶段4或更高的身体检查
  3. 高度百分位数>基于国家特定规范的50％
  4. 使用药理学维生素D，其代谢产物或类似物，口服磷酸盐来治疗XLH，氢氧化铝抗酸，乙酰唑胺，噻嗪类利尿剂和/或全身性皮质类固醇激素，在-14天 - 14天 - 14天 - 14天 - 14天 - 14天内
  5. 当前或事先使用左旋林林，triptorelin，goserelin或其他已知延迟青春期的药物
  6. 在ICF签名前12个月内使用生长激素疗法
  7. 筛查时有未控制的糖尿病，定义为糖化血红蛋白（HBA1C）> 8.5％
  8. 基于以下量表，肾脏超声4级上存在肾球身及病：
  9. 在研究的前40周内，计划或推荐的骨科手术（植入或去除），包括钉书钉，8个板或截骨术
  10. 低钙血症或高钙血症，定义为年龄以外的血清钙水平调整了正常限制（基于筛查中收集的过夜禁食[至少4小时]）
  11. 甲状旁腺功能亢进的证据（甲状旁腺激素[PTH]水平2.5×ULN）
  12. 在ICF签名前2个月内使用药物抑制PTH（例如Sensipar®，cinacalcet，calcimimitics）
  13. 在调查员或子进取者认为的任何情况下，任何条件的存在或病史都将受试者置于不良治疗依从性或未完成研究的高风险
  14. 存在会干扰研究参与或影响安全的并发疾病或病情
  15. 复发感染或感染易感性或已知免疫缺陷的史
  16. 在ICF签名或过敏性或过敏反应的史前90天内使用治疗性mAB
  17. 对KRN23赋形剂的任何过敏性的存在或病史，在研究者或亚热病毒的判断中，患者处于不良影响风险的增加
  18. 在ICF签名前30天内使用任何研究产品或研究医疗设备，或者需要在完成所有计划的研究评估之前使用任何研究代理
  19. 除上述原因以外的其他原因，其他被认为没有资格进行研究的患者
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Kyowa Kirin Co.，Ltd。 +81-3-5205-7200 clinical.info.jp@kyowakirin.com

位置
位置表的布局表
中国
北京联合医学院医院
中国北京
广州妇女和儿童医疗中心
中国广州
上海第六医院
上海，中国
赞助商和合作者
Kyowa Kirin Co.，Ltd。
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年3月30日
第一个发布日期ICMJE 2021年4月12日
最后更新发布日期2021年4月12日
估计研究开始日期ICMJE 2021年5月
估计初级完成日期2023年12月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月9日）		剂量周期结束时平均血清磷水平的基线（CFB）的变化[时间范围：第2、4、8、12、16、24、32、40、52和64周]
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月9日）
  • X射线照相全球变化印象（RGI-C）全球分数（时间范围：40和64周）检查的第40周和第64周的RICKETS变化。
    使用特定疾病的定性RGI-C评分系统评估了RICKET和BOWING的严重程度的变化。 RGI-C是一个7点的序数，可能值：+3 =好得多（完全或接近完全的RICKET），+2 =更好（ricket的实质性愈合），+1 =最小（即，rick子的最小愈合），0 =不变，-1 =最小差（rick鼠的恶化），-2 =差得多（rick鼠的中度恶化），-3 =非常糟糕（严重恶化的腐烂）。
  • RICKETS严重程度得分（RSS）在第40周和第64周的总分[时间范围：40和64周]
    RSS系统是一种10点射线照相评分方法，该方法是根据形而上学磨损，拔罐，丰厚，分离和受影响的生长板的比例来评估手腕和膝盖中营养rick子的严重程度。分配了单侧手腕的分数，并被评估者视为更严重的双边图像。 RSS的最高总分为10分，最低分数为0，手腕的总得分为4分，膝盖为6分（总分是手腕和膝盖得分的总和）。较高的分数表明rike的严重程度更高。
  • 下肢骨骼异常的变化，包括素数和构造外翻，由RGI-C长腿在第40周和第64周确定[时间范围：第40周和64周]
    使用特定于疾病的定性RGI-C评分系统评估了下肢骨骼异常的严重程度的变化，包括原毛和牙齿。 RGI-C是一个7点序数，可能值：+3 =好得多（完全或接近完整的愈合），+2 =更好（实质性愈合），+1 =最小（即，最小的愈合） ，0 =不变，-1 =最小差（最小恶化），-2 =差得多（中度恶化），-3 =非常差（严重恶化）。
  • 随着时间的流逝，血清磷的变化[时间范围：0、1、2、4、8、12、16、24、32、40、52、64和74]
  • 随着时间的流逝，血清1,25-二羟基维生素D（1,25（OH）2D）随时间[时间范围：0、1、2、4、8、12、16、16、24、32、40、52、64和74]
  • 随着时间的流逝，碱性磷酸酶（ALP）的变化[时间范围：0、1、2、4、8、12、16、24、32、40、52、64和74]
  • 尿磷随时间的变化[时间范围：0、1、2、4、8、12、16、24、32、40、52、64和74]
  • 随着时间的时间[时间框架：0、1、2、4、8、12、16、24、32、40、4 52、64和74]
  • 卧式长度/站立高度的变化CM，年龄Z分数的高度[时间范围：0、24、40和64周]
  • 随着时间的时间处理前和处理后的生长速度变化[时间范围：0、24、40和64周]
  • 随着时间的时间处理和处理后的生长速度Z评分的变化[时间范围：第0、24、40和64周]
  • 六分钟步行测试（6MWT）的结果可检查步行能力（总距离；仅签署ICF时≥5岁的患者）[时间范围：第0、24、40和64周]
  • 六分钟步行测试（6MWT）的结果检查步行能力（预测正常的百分比；仅签署ICF时≥5岁的患者）[时间范围：第0、24、40和64周]
  • 儿童的十项简短表格健康调查（SF-10）物理领域分数，以检查与健康相关的生活质量[时间范围：0、24、40和64周]
    SF-10是一项简短的10个项目，旨在衡量儿童的身体和社会心理功能的评估。身体功能（PHS）领域包括5个问题，这些问题可以评估由于健康问题而在体育活动中的局限性。 pHS域评分是使用基于规范的评分计算的，因此50是平均得分，标准偏差等于10。更高的分数与更好的功能/生活质量相关。基线得分的积极变化表明有所改善。
  • 针对儿童的十项简短表格健康调查（SF-10）的社会心理评分，以检查与健康相关的生活质量[时间范围：第0、24、40和64周]
    SF-10是一项简短的10个项目，旨在衡量儿童的身体和社会心理功能的评估。社会心理功能（PSS）领域包括5个问题，可以评估由于健康问题而在心理社会活动中的局限性。 pHS域评分是使用基于规范的评分计算的，因此50是平均得分，标准偏差等于10。更高的分数与更好的功能/生活质量相关。基线得分的积极变化表明有所改善。
  • 面部疼痛量表重新定义（FPS-R）分数以检查与健康相关的生活质量[时间范围：0、24、40和64周]
    FPS-R是一种无量纲的10点李克特量表，用于评估从0（无疼痛）到10的量表上自我报告的疼痛强度（您可以想象的最大疼痛）。较高的疼痛评分表明疼痛更加严重。
  • 患者报告的结果测量信息系统（PROMIS）分数以检查与健康相关的生活质量[时间范围：第0、24、40和64周]
    Promis是由美国国立卫生研究院开发的，并使用特定领域的措施来评估患者福祉（Broderick等，2013），（NIH 2015）。它使用T评分度量标准，其中50个是相关参考人群的平均值，而10是该人群的标准偏差（SD）。对于疼痛干扰结构域，减少表明疼痛较小，对于身体功能迁移率域而言，增加了迁移率更大，而对于疲劳域，则减少表明疲劳较少。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2021年4月9日）
  • KRN23的安全性通过研究不良事件的数量，严重性和相关性（包括实验室和成像评估）[时间范围：第0周至第76周]
    AES和SAE的发生率，频率和严重程度，包括实验室评估以及ECHO，ECG，超声，生命体征，X射线图像和抗KRN23抗体的临床显着变化。
  • 药代动力学（PK）：KRN23浓度[时间范围：0、1、2、4、8、16、24、40、64和74]
  • 在磨合期间的时间里，从周日-14周变为血清磷的基线[时间范围：-14，-10和-4]
  • 在磨合期间的时间里，从14周的周期为-14周到基线的百分比变化[时间范围：-14，-10和-4]
  • 在磨合期间的时间为1,25（OH）2D的血清中的基线从周-14周更改为基线[时间范围：-14，-10和-4]
  • 从14周到基线在血清1,25（OH）2D的基线变化的百分比变化。
  • 在磨合期间的时间内，从周日-14周更改为血清钙的基线[时间范围：-14，-10和-4]
  • 在磨合期间，从周期为-14周到基线的百分比变化为血清钙的基线[时间范围：-14，-10和-4]
  • 在跑步期间，从周期-14周变为尿磷的基线[时间范围：-14，-10和-4]
  • 在跑步期间，尿磷的变化百分比从-14周变为基线[时间范围：-14，-10和-4]
  • 在磨合期间，从周期-14周的更改为TMP/GFR（算法方法）的基线[算法方法：时间范围：周-14，-10和-4]
  • 在磨合期间，从TMP/GFR（算法方法）中的TMP/GFR（算法方法）中的基线变化的百分比变化百分比变化[时间范围：周-14，-10和-4]
  • 通过研究不良事件的数量，严重程度和相关性[时间范围：周-14至第0周]，通过研究常规疗法的安全性
    AES和SAE的发生率，频率和严重程度，包括在磨合期间实验室评估的临床显着变化
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE研究评估KRN23在XLH儿科患者中的安全性，药代动力学和功效
官方标题ICMJE一项开放标签，多中心，单核，上市后4阶段研究，用于评估抗FGF23抗体KRN23的疗效，药效学和安全性，对患有X连锁性下降磷酸盐治疗的儿科患者（ XLH）
简要摘要这项研究的目的是评估KRN23在XLH儿科患者中的安全性，药代动力学和功效
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE第4阶段
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单个小组分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE X连锁低磷血症（XLH）
干预ICMJE药物：KRN23
KRN23是一种无菌清晰的无色和防腐剂的溶液，以单次使用5 ml小瓶，含有1 ml KRN23，浓度为30mg/ml
其他名称：
  • burosumab
  • Crysvita
研究臂ICMJE实验：KRN23
KRN23 0.8 mg/kg起始剂量，通过SC注射到第64周进行Q2W。在KRN23治疗之前，所有患者将接受口服磷酸盐和维生素D类似物，持续12周。
干预：药物：KRN23
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年4月9日）		 28
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年12月
估计初级完成日期2023年12月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 雄性或女性中国患者，年龄在ICF签名时1至≤12岁，有rick射击的射线照相证据

  2. XLH诊断以下任何一个支持：

    • 确认的PHEX突变（在研究之前具有历史记录）或具有近似X链接继承的直接相关家庭成员
    • 通过筛查时，血清完整的FGF23水平≥30pg/ml≥30pg/ml
  3. 能够接受常规疗法（口服磷酸盐和药理学维生素D）
  4. 与XLH相关的生化发现：血清磷<3.0 mg/dl（0.97 mmol/L）。如果适用，可以在停用治疗后至少7天（仅一次）对血清磷进行重新测试（[[请参阅第3.1节]）
  5. 血清肌酐在年龄调整后的正常范围内（基于筛选时收集的过夜禁食[至少4小时]）
  6. 筛查时的血清25（OH）D高于或等于正常（≥16ng/ml）的下限。如果25（OH）d水平低于正常范围，则将规定25（OH）D的补充。假设患者符合所有其他资格要求，则至少7天治疗后，可以对患者进行25（OH）D的测试
  7. 愿意提供先前的病历，以收集历史增长和射线照相数据和疾病史
  8. 患者的书面或口头同意（适用于患者和地区），并在研究性质后以及在任何与研究相关的程序之前提供了合法授权代表的书面知情同意书。
  9. 愿意并且能够完成研究的各个方面，遵守研究时间表并遵守调查员或次级评估者的评估
  10. 达到初任的女性患者必须在筛查时进行负妊娠测试，并且在研究期间愿意进行额外的妊娠试验。如果性活跃，男性和女性患者必须愿意在研究期间使用有效的避孕方法

排除标准：

  1. 筛查时人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体，乙型肝炎表面抗原（HBSAG）和/或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性阳性
  2. Tanner阶段4或更高的身体检查
  3. 高度百分位数>基于国家特定规范的50％
  4. 使用药理学维生素D，其代谢产物或类似物，口服磷酸盐来治疗XLH，氢氧化铝抗酸，乙酰唑胺，噻嗪类利尿剂和/或全身性皮质类固醇激素，在-14天 - 14天 - 14天 - 14天 - 14天 - 14天内
  5. 当前或事先使用左旋林林，triptorelin，goserelin或其他已知延迟青春期的药物
  6. 在ICF签名前12个月内使用生长激素疗法
  7. 筛查时有未控制的糖尿病，定义为糖化血红蛋白（HBA1C）> 8.5％
  8. 基于以下量表，肾脏超声4级上存在肾球身及病：
  9. 在研究的前40周内，计划或推荐的骨科手术（植入或去除），包括钉书钉，8个板或截骨术
  10. 低钙血症或高钙血症，定义为年龄以外的血清钙水平调整了正常限制（基于筛查中收集的过夜禁食[至少4小时]）
  11. 甲状旁腺功能亢进的证据（甲状旁腺激素[PTH]水平2.5×ULN）
  12. 在ICF签名前2个月内使用药物抑制PTH（例如Sensipar®，cinacalcet，calcimimitics）
  13. 在调查员或子进取者认为的任何情况下，任何条件的存在或病史都将受试者置于不良治疗依从性或未完成研究的高风险
  14. 存在会干扰研究参与或影响安全的并发疾病或病情
  15. 复发感染或感染易感性或已知免疫缺陷的史
  16. 在ICF签名或过敏性或过敏反应的史前90天内使用治疗性mAB
  17. 对KRN23赋形剂的任何过敏性的存在或病史，在研究者或亚热病毒的判断中，患者处于不良影响风险的增加
  18. 在ICF签名前30天内使用任何研究产品或研究医疗设备，或者需要在完成所有计划的研究评估之前使用任何研究代理
  19. 除上述原因以外的其他原因，其他被认为没有资格进行研究的患者
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 1年至12岁（儿童）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Kyowa Kirin Co.，Ltd。 +81-3-5205-7200 clinical.info.jp@kyowakirin.com
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04842032
其他研究ID编号ICMJE KRN23-CN006
CTR20210505（其他标识符：www.chinadrugtrials.org.cn）
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方Kyowa Kirin Co.，Ltd。
研究赞助商ICMJE Kyowa Kirin Co.，Ltd。
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户Kyowa Kirin Co.，Ltd。
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是评估KRN23在XLH儿科患者中的安全性，药代动力学和功效

病情或疾病 干预/治疗阶段
X连锁低磷血症（XLH）药物：KRN23第4阶段

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 28名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（开放标签）
首要目标：治疗
官方标题：一项开放标签，多中心，单核，上市后4阶段研究，用于评估抗FGF23抗体KRN23的疗效，药效学和安全性，对患有X连锁性下降磷酸盐治疗的儿科患者（ XLH）
估计研究开始日期 ： 2021年5月
估计初级完成日期 ： 2023年12月
估计 学习完成日期 ： 2023年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：KRN23
KRN23 0.8 mg/kg起始剂量，通过SC注射到第64周进行Q2W。在KRN23治疗之前，所有患者将接受口服磷酸盐和维生素D类似物，持续12周。
药物：KRN23
KRN23是一种无菌清晰的无色和防腐剂的溶液，以单次使用5 ml小瓶，含有1 ml KRN23，浓度为30mg/ml
其他名称：

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 剂量周期结束时平均血清磷水平的基线（CFB）的变化[时间范围：第2、4、8、12、16、24、32、40、52和64周]

次要结果度量 ：
  1. X射线照相全球变化印象（RGI-C）全球分数（时间范围：40和64周）检查的第40周和第64周的RICKETS变化。
    使用特定疾病的定性RGI-C评分系统评估了RICKET和BOWING的严重程度的变化。 RGI-C是一个7点的序数，可能值：+3 =好得多（完全或接近完全的RICKET），+2 =更好（ricket的实质性愈合），+1 =最小（即，rick子的最小愈合），0 =不变，-1 =最小差（rick鼠的恶化），-2 =差得多（rick鼠的中度恶化），-3 =非常糟糕（严重恶化的腐烂）。

  2. RICKETS严重程度得分（RSS）在第40周和第64周的总分[时间范围：40和64周]
    RSS系统是一种10点射线照相评分方法，该方法是根据形而上学磨损，拔罐，丰厚，分离和受影响的生长板的比例来评估手腕和膝盖中营养rick子的严重程度。分配了单侧手腕的分数，并被评估者视为更严重的双边图像。 RSS的最高总分为10分，最低分数为0，手腕的总得分为4分，膝盖为6分（总分是手腕和膝盖得分的总和）。较高的分数表明rike的严重程度更高。

  3. 下肢骨骼异常的变化，包括素数和构造外翻，由RGI-C长腿在第40周和第64周确定[时间范围：第40周和64周]
    使用特定于疾病的定性RGI-C评分系统评估了下肢骨骼异常的严重程度的变化，包括原毛和牙齿。 RGI-C是一个7点序数，可能值：+3 =好得多（完全或接近完整的愈合），+2 =更好（实质性愈合），+1 =最小（即，最小的愈合） ，0 =不变，-1 =最小差（最小恶化），-2 =差得多（中度恶化），-3 =非常差（严重恶化）。

  4. 随着时间的流逝，血清磷的变化[时间范围：0、1、2、4、8、12、16、24、32、40、52、64和74]
  5. 随着时间的流逝，血清1,25-二羟基维生素D（1,25（OH）2D）随时间[时间范围：0、1、2、4、8、12、16、16、24、32、40、52、64和74]
  6. 随着时间的流逝，碱性磷酸酶（ALP）的变化[时间范围：0、1、2、4、8、12、16、24、32、40、52、64和74]
  7. 尿磷随时间的变化[时间范围：0、1、2、4、8、12、16、24、32、40、52、64和74]
  8. 随着时间的时间[时间框架：0、1、2、4、8、12、16、24、32、40、4 52、64和74]
  9. 卧式长度/站立高度的变化CM，年龄Z分数的高度[时间范围：0、24、40和64周]
  10. 随着时间的时间处理前和处理后的生长速度变化[时间范围：0、24、40和64周]
  11. 随着时间的时间处理和处理后的生长速度Z评分的变化[时间范围：第0、24、40和64周]
  12. 六分钟步行测试（6MWT）的结果可检查步行能力（总距离；仅签署ICF时≥5岁的患者）[时间范围：第0、24、40和64周]
  13. 六分钟步行测试（6MWT）的结果检查步行能力（预测正常的百分比；仅签署ICF时≥5岁的患者）[时间范围：第0、24、40和64周]
  14. 儿童的十项简短表格健康调查（SF-10）物理领域分数，以检查与健康相关的生活质量[时间范围：0、24、40和64周]
    SF-10是一项简短的10个项目，旨在衡量儿童的身体和社会心理功能的评估。身体功能（PHS）领域包括5个问题，这些问题可以评估由于健康问题而在体育活动中的局限性。 pHS域评分是使用基于规范的评分计算的，因此50是平均得分，标准偏差等于10。更高的分数与更好的功能/生活质量相关。基线得分的积极变化表明有所改善。

  15. 针对儿童的十项简短表格健康调查（SF-10）的社会心理评分，以检查与健康相关的生活质量[时间范围：第0、24、40和64周]
    SF-10是一项简短的10个项目，旨在衡量儿童的身体和社会心理功能的评估。社会心理功能（PSS）领域包括5个问题，可以评估由于健康问题而在心理社会活动中的局限性。 pHS域评分是使用基于规范的评分计算的，因此50是平均得分，标准偏差等于10。更高的分数与更好的功能/生活质量相关。基线得分的积极变化表明有所改善。

  16. 面部疼痛量表重新定义（FPS-R）分数以检查与健康相关的生活质量[时间范围：0、24、40和64周]
    FPS-R是一种无量纲的10点李克特量表，用于评估从0（无疼痛）到10的量表上自我报告的疼痛强度（您可以想象的最大疼痛）。较高的疼痛评分表明疼痛更加严重。

  17. 患者报告的结果测量信息系统（PROMIS）分数以检查与健康相关的生活质量[时间范围：第0、24、40和64周]
    Promis是由美国国立卫生研究院开发的，并使用特定领域的措施来评估患者福祉（Broderick等，2013），（NIH 2015）。它使用T评分度量标准，其中50个是相关参考人群的平均值，而10是该人群的标准偏差（SD）。对于疼痛干扰结构域，减少表明疼痛较小，对于身体功能迁移率域而言，增加了迁移率更大，而对于疲劳域，则减少表明疲劳较少。


其他结果措施：
  1. KRN23的安全性通过研究不良事件的数量，严重性和相关性（包括实验室和成像评估）[时间范围：第0周至第76周]
    AES和SAE的发生率，频率和严重程度，包括实验室评估以及ECHO，ECG，超声，生命体征，X射线图像和抗KRN23抗体的临床显着变化。

  2. 药代动力学（PK）：KRN23浓度[时间范围：0、1、2、4、8、16、24、40、64和74]
  3. 在磨合期间的时间里，从周日-14周变为血清磷的基线[时间范围：-14，-10和-4]
  4. 在磨合期间的时间里，从14周的周期为-14周到基线的百分比变化[时间范围：-14，-10和-4]
  5. 在磨合期间的时间为1,25（OH）2D的血清中的基线从周-14周更改为基线[时间范围：-14，-10和-4]
  6. 从14周到基线在血清1,25（OH）2D的基线变化的百分比变化。
  7. 在磨合期间的时间内，从周日-14周更改为血清钙的基线[时间范围：-14，-10和-4]
  8. 在磨合期间，从周期为-14周到基线的百分比变化为血清钙的基线[时间范围：-14，-10和-4]
  9. 在跑步期间，从周期-14周变为尿磷的基线[时间范围：-14，-10和-4]
  10. 在跑步期间，尿磷的变化百分比从-14周变为基线[时间范围：-14，-10和-4]
  11. 在磨合期间，从周期-14周的更改为TMP/GFR（算法方法）的基线[算法方法：时间范围：周-14，-10和-4]
  12. 在磨合期间，从TMP/GFR（算法方法）中的TMP/GFR（算法方法）中的基线变化的百分比变化百分比变化[时间范围：周-14，-10和-4]
  13. 通过研究不良事件的数量，严重程度和相关性[时间范围：周-14至第0周]，通过研究常规疗法的安全性
    AES和SAE的发生率，频率和严重程度，包括在磨合期间实验室评估的临床显着变化


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 1年至12岁（儿童）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 雄性或女性中国患者，年龄在ICF签名时1至≤12岁，有rick射击的射线照相证据

  2. XLH诊断以下任何一个支持：

    • 确认的PHEX突变（在研究之前具有历史记录）或具有近似X链接继承的直接相关家庭成员
    • 通过筛查时，血清完整的FGF23水平≥30pg/ml≥30pg/ml
  3. 能够接受常规疗法（口服磷酸盐和药理学维生素D）
  4. 与XLH相关的生化发现：血清磷<3.0 mg/dl（0.97 mmol/L）。如果适用，可以在停用治疗后至少7天（仅一次）对血清磷进行重新测试（[[请参阅第3.1节]）
  5. 血清肌酐在年龄调整后的正常范围内（基于筛选时收集的过夜禁食[至少4小时]）
  6. 筛查时的血清25（OH）D高于或等于正常（≥16ng/ml）的下限。如果25（OH）d水平低于正常范围，则将规定25（OH）D的补充。假设患者符合所有其他资格要求，则至少7天治疗后，可以对患者进行25（OH）D的测试
  7. 愿意提供先前的病历，以收集历史增长和射线照相数据和疾病史
  8. 患者的书面或口头同意（适用于患者和地区），并在研究性质后以及在任何与研究相关的程序之前提供了合法授权代表的书面知情同意书。
  9. 愿意并且能够完成研究的各个方面，遵守研究时间表并遵守调查员或次级评估者的评估
  10. 达到初任的女性患者必须在筛查时进行负妊娠测试，并且在研究期间愿意进行额外的妊娠试验。如果性活跃，男性和女性患者必须愿意在研究期间使用有效的避孕方法

排除标准：

  1. 筛查时人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体，乙型肝炎表面抗原（HBSAG）和/或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性阳性
  2. Tanner阶段4或更高的身体检查
  3. 高度百分位数>基于国家特定规范的50％
  4. 使用药理学维生素D，其代谢产物或类似物，口服磷酸盐来治疗XLH，氢氧化铝抗酸，乙酰唑胺，噻嗪类利尿剂和/或全身性皮质类固醇激素，在-14天 - 14天 - 14天 - 14天 - 14天 - 14天内
  5. 当前或事先使用左旋林林，triptorelin，goserelin或其他已知延迟青春期的药物
  6. 在ICF签名前12个月内使用生长激素疗法
  7. 筛查时有未控制的糖尿病，定义为糖化血红蛋白（HBA1C）> 8.5％
  8. 基于以下量表，肾脏超声4级上存在肾球身及病：
  9. 在研究的前40周内，计划或推荐的骨科手术（植入或去除），包括钉书钉，8个板或截骨术
  10. 低钙血症或高钙血症，定义为年龄以外的血清钙水平调整了正常限制（基于筛查中收集的过夜禁食[至少4小时]）
  11. 甲状旁腺功能亢进的证据（甲状旁腺激素[PTH]水平2.5×ULN）
  12. 在ICF签名前2个月内使用药物抑制PTH（例如Sensipar®，cinacalcet，calcimimitics）
  13. 在调查员或子进取者认为的任何情况下，任何条件的存在或病史都将受试者置于不良治疗依从性或未完成研究的高风险
  14. 存在会干扰研究参与或影响安全的并发疾病或病情
  15. 复发感染或感染易感性或已知免疫缺陷的史
  16. 在ICF签名或过敏性或过敏反应的史前90天内使用治疗性mAB
  17. 对KRN23赋形剂的任何过敏性的存在或病史，在研究者或亚热病毒的判断中，患者处于不良影响风险的增加
  18. 在ICF签名前30天内使用任何研究产品或研究医疗设备，或者需要在完成所有计划的研究评估之前使用任何研究代理
  19. 除上述原因以外的其他原因，其他被认为没有资格进行研究的患者
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Kyowa Kirin Co.，Ltd。 +81-3-5205-7200 clinical.info.jp@kyowakirin.com

位置
位置表的布局表
中国
北京联合医学院医院
中国北京
广州妇女和儿童医疗中心
中国广州
上海第六医院
上海，中国
赞助商和合作者
Kyowa Kirin Co.，Ltd。
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年3月30日
第一个发布日期ICMJE 2021年4月12日
最后更新发布日期2021年4月12日
估计研究开始日期ICMJE 2021年5月
估计初级完成日期2023年12月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月9日）		剂量周期结束时平均血清磷水平的基线（CFB）的变化[时间范围：第2、4、8、12、16、24、32、40、52和64周]
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月9日）
  • X射线照相全球变化印象（RGI-C）全球分数（时间范围：40和64周）检查的第40周和第64周的RICKETS变化。
    使用特定疾病的定性RGI-C评分系统评估了RICKET和BOWING的严重程度的变化。 RGI-C是一个7点的序数，可能值：+3 =好得多（完全或接近完全的RICKET），+2 =更好（ricket的实质性愈合），+1 =最小（即，rick子的最小愈合），0 =不变，-1 =最小差（rick鼠的恶化），-2 =差得多（rick鼠的中度恶化），-3 =非常糟糕（严重恶化的腐烂）。
  • RICKETS严重程度得分（RSS）在第40周和第64周的总分[时间范围：40和64周]
    RSS系统是一种10点射线照相评分方法，该方法是根据形而上学磨损，拔罐，丰厚，分离和受影响的生长板的比例来评估手腕和膝盖中营养rick子的严重程度。分配了单侧手腕的分数，并被评估者视为更严重的双边图像。 RSS的最高总分为10分，最低分数为0，手腕的总得分为4分，膝盖为6分（总分是手腕和膝盖得分的总和）。较高的分数表明rike的严重程度更高。
  • 下肢骨骼异常的变化，包括素数和构造外翻，由RGI-C长腿在第40周和第64周确定[时间范围：第40周和64周]
    使用特定于疾病的定性RGI-C评分系统评估了下肢骨骼异常的严重程度的变化，包括原毛和牙齿。 RGI-C是一个7点序数，可能值：+3 =好得多（完全或接近完整的愈合），+2 =更好（实质性愈合），+1 =最小（即，最小的愈合） ，0 =不变，-1 =最小差（最小恶化），-2 =差得多（中度恶化），-3 =非常差（严重恶化）。
  • 随着时间的流逝，血清磷的变化[时间范围：0、1、2、4、8、12、16、24、32、40、52、64和74]
  • 随着时间的流逝，血清1,25-二羟基维生素D（1,25（OH）2D）随时间[时间范围：0、1、2、4、8、12、16、16、24、32、40、52、64和74]
  • 随着时间的流逝，碱性磷酸酶（ALP）的变化[时间范围：0、1、2、4、8、12、16、24、32、40、52、64和74]
  • 尿磷随时间的变化[时间范围：0、1、2、4、8、12、16、24、32、40、52、64和74]
  • 随着时间的时间[时间框架：0、1、2、4、8、12、16、24、32、40、4 52、64和74]
  • 卧式长度/站立高度的变化CM，年龄Z分数的高度[时间范围：0、24、40和64周]
  • 随着时间的时间处理前和处理后的生长速度变化[时间范围：0、24、40和64周]
  • 随着时间的时间处理和处理后的生长速度Z评分的变化[时间范围：第0、24、40和64周]
  • 六分钟步行测试（6MWT）的结果可检查步行能力（总距离；仅签署ICF时≥5岁的患者）[时间范围：第0、24、40和64周]
  • 六分钟步行测试（6MWT）的结果检查步行能力（预测正常的百分比；仅签署ICF时≥5岁的患者）[时间范围：第0、24、40和64周]
  • 儿童的十项简短表格健康调查（SF-10）物理领域分数，以检查与健康相关的生活质量[时间范围：0、24、40和64周]
    SF-10是一项简短的10个项目，旨在衡量儿童的身体和社会心理功能的评估。身体功能（PHS）领域包括5个问题，这些问题可以评估由于健康问题而在体育活动中的局限性。 pHS域评分是使用基于规范的评分计算的，因此50是平均得分，标准偏差等于10。更高的分数与更好的功能/生活质量相关。基线得分的积极变化表明有所改善。
  • 针对儿童的十项简短表格健康调查（SF-10）的社会心理评分，以检查与健康相关的生活质量[时间范围：第0、24、40和64周]
    SF-10是一项简短的10个项目，旨在衡量儿童的身体和社会心理功能的评估。社会心理功能（PSS）领域包括5个问题，可以评估由于健康问题而在心理社会活动中的局限性。 pHS域评分是使用基于规范的评分计算的，因此50是平均得分，标准偏差等于10。更高的分数与更好的功能/生活质量相关。基线得分的积极变化表明有所改善。
  • 面部疼痛量表重新定义（FPS-R）分数以检查与健康相关的生活质量[时间范围：0、24、40和64周]
    FPS-R是一种无量纲的10点李克特量表，用于评估从0（无疼痛）到10的量表上自我报告的疼痛强度（您可以想象的最大疼痛）。较高的疼痛评分表明疼痛更加严重。
  • 患者报告的结果测量信息系统（PROMIS）分数以检查与健康相关的生活质量[时间范围：第0、24、40和64周]
    Promis是由美国国立卫生研究院开发的，并使用特定领域的措施来评估患者福祉（Broderick等，2013），（NIH 2015）。它使用T评分度量标准，其中50个是相关参考人群的平均值，而10是该人群的标准偏差（SD）。对于疼痛干扰结构域，减少表明疼痛较小，对于身体功能迁移率域而言，增加了迁移率更大，而对于疲劳域，则减少表明疲劳较少。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2021年4月9日）
  • KRN23的安全性通过研究不良事件的数量，严重性和相关性（包括实验室和成像评估）[时间范围：第0周至第76周]
    AES和SAE的发生率，频率和严重程度，包括实验室评估以及ECHO，ECG，超声，生命体征，X射线图像和抗KRN23抗体的临床显着变化。
  • 药代动力学（PK）：KRN23浓度[时间范围：0、1、2、4、8、16、24、40、64和74]
  • 在磨合期间的时间里，从周日-14周变为血清磷的基线[时间范围：-14，-10和-4]
  • 在磨合期间的时间里，从14周的周期为-14周到基线的百分比变化[时间范围：-14，-10和-4]
  • 在磨合期间的时间为1,25（OH）2D的血清中的基线从周-14周更改为基线[时间范围：-14，-10和-4]
  • 从14周到基线在血清1,25（OH）2D的基线变化的百分比变化。
  • 在磨合期间的时间内，从周日-14周更改为血清钙的基线[时间范围：-14，-10和-4]
  • 在磨合期间，从周期为-14周到基线的百分比变化为血清钙的基线[时间范围：-14，-10和-4]
  • 在跑步期间，从周期-14周变为尿磷的基线[时间范围：-14，-10和-4]
  • 在跑步期间，尿磷的变化百分比从-14周变为基线[时间范围：-14，-10和-4]
  • 在磨合期间，从周期-14周的更改为TMP/GFR（算法方法）的基线[算法方法：时间范围：周-14，-10和-4]
  • 在磨合期间，从TMP/GFR（算法方法）中的TMP/GFR（算法方法）中的基线变化的百分比变化百分比变化[时间范围：周-14，-10和-4]
  • 通过研究不良事件的数量，严重程度和相关性[时间范围：周-14至第0周]，通过研究常规疗法的安全性
    AES和SAE的发生率，频率和严重程度，包括在磨合期间实验室评估的临床显着变化
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE研究评估KRN23在XLH儿科患者中的安全性，药代动力学和功效
官方标题ICMJE一项开放标签，多中心，单核，上市后4阶段研究，用于评估抗FGF23抗体KRN23的疗效，药效学和安全性，对患有X连锁性下降磷酸盐治疗的儿科患者（ XLH）
简要摘要这项研究的目的是评估KRN23在XLH儿科患者中的安全性，药代动力学和功效
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE第4阶段
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单个小组分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE X连锁低磷血症（XLH）
干预ICMJE药物：KRN23
KRN23是一种无菌清晰的无色和防腐剂的溶液，以单次使用5 ml小瓶，含有1 ml KRN23，浓度为30mg/ml
其他名称：
研究臂ICMJE实验：KRN23
KRN23 0.8 mg/kg起始剂量，通过SC注射到第64周进行Q2W。在KRN23治疗之前，所有患者将接受口服磷酸盐和维生素D类似物，持续12周。
干预：药物：KRN23
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年4月9日）		 28
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年12月
估计初级完成日期2023年12月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 雄性或女性中国患者，年龄在ICF签名时1至≤12岁，有rick射击的射线照相证据

  2. XLH诊断以下任何一个支持：

    • 确认的PHEX突变（在研究之前具有历史记录）或具有近似X链接继承的直接相关家庭成员
    • 通过筛查时，血清完整的FGF23水平≥30pg/ml≥30pg/ml
  3. 能够接受常规疗法（口服磷酸盐和药理学维生素D）
  4. 与XLH相关的生化发现：血清磷<3.0 mg/dl（0.97 mmol/L）。如果适用，可以在停用治疗后至少7天（仅一次）对血清磷进行重新测试（[[请参阅第3.1节]）
  5. 血清肌酐在年龄调整后的正常范围内（基于筛选时收集的过夜禁食[至少4小时]）
  6. 筛查时的血清25（OH）D高于或等于正常（≥16ng/ml）的下限。如果25（OH）d水平低于正常范围，则将规定25（OH）D的补充。假设患者符合所有其他资格要求，则至少7天治疗后，可以对患者进行25（OH）D的测试
  7. 愿意提供先前的病历，以收集历史增长和射线照相数据和疾病史
  8. 患者的书面或口头同意（适用于患者和地区），并在研究性质后以及在任何与研究相关的程序之前提供了合法授权代表的书面知情同意书。
  9. 愿意并且能够完成研究的各个方面，遵守研究时间表并遵守调查员或次级评估者的评估
  10. 达到初任的女性患者必须在筛查时进行负妊娠测试，并且在研究期间愿意进行额外的妊娠试验。如果性活跃，男性和女性患者必须愿意在研究期间使用有效的避孕方法

排除标准：

  1. 筛查时人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体，乙型肝炎表面抗原（HBSAG）和/或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性阳性
  2. Tanner阶段4或更高的身体检查
  3. 高度百分位数>基于国家特定规范的50％
  4. 使用药理学维生素D，其代谢产物或类似物，口服磷酸盐来治疗XLH，氢氧化铝抗酸，乙酰唑胺，噻嗪类利尿剂和/或全身性皮质类固醇激素，在-14天 - 14天 - 14天 - 14天 - 14天 - 14天内
  5. 当前或事先使用左旋林林，triptorelin，goserelin或其他已知延迟青春期的药物
  6. 在ICF签名前12个月内使用生长激素疗法
  7. 筛查时有未控制的糖尿病，定义为糖化血红蛋白（HBA1C）> 8.5％
  8. 基于以下量表，肾脏超声4级上存在肾球身及病：
  9. 在研究的前40周内，计划或推荐的骨科手术（植入或去除），包括钉书钉，8个板或截骨术
  10. 低钙血症或高钙血症，定义为年龄以外的血清钙水平调整了正常限制（基于筛查中收集的过夜禁食[至少4小时]）
  11. 甲状旁腺功能亢进的证据（甲状旁腺激素[PTH]水平2.5×ULN）
  12. 在ICF签名前2个月内使用药物抑制PTH（例如Sensipar®，cinacalcet，calcimimitics）
  13. 在调查员或子进取者认为的任何情况下，任何条件的存在或病史都将受试者置于不良治疗依从性或未完成研究的高风险
  14. 存在会干扰研究参与或影响安全的并发疾病或病情
  15. 复发感染或感染易感性或已知免疫缺陷的史
  16. 在ICF签名或过敏性或过敏反应的史前90天内使用治疗性mAB
  17. 对KRN23赋形剂的任何过敏性的存在或病史，在研究者或亚热病毒的判断中，患者处于不良影响风险的增加
  18. 在ICF签名前30天内使用任何研究产品或研究医疗设备，或者需要在完成所有计划的研究评估之前使用任何研究代理
  19. 除上述原因以外的其他原因，其他被认为没有资格进行研究的患者
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 1年至12岁（儿童）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Kyowa Kirin Co.，Ltd。 +81-3-5205-7200 clinical.info.jp@kyowakirin.com
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04842032
其他研究ID编号ICMJE KRN23-CN006
CTR20210505（其他标识符：www.chinadrugtrials.org.cn）
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方Kyowa Kirin Co.，Ltd。
研究赞助商ICMJE Kyowa Kirin Co.，Ltd。
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户Kyowa Kirin Co.，Ltd。
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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