• 通过IRC评估抗肿瘤活性：ORR [时间范围：8周]
  在阿蒙替尼诱导治疗8周后，通过IRC评估所有合格受试者的客观反应率（ORR）。在疾病进展或没有疾病进展之前，将在ORR评估中记录最后的可评估数据。但是，ORR计算中不包括研究治疗终止并接受进一步抗肿瘤治疗后发生的任何CR或PR。
• 通过IRC评估抗肿瘤活性：无事件生存率（EFS）率[时间范围：18个月]
  18个月的无事件生存期定义为从随机到以下任何事件发生的时间，以第18个月的到来，以首先发生：IRC根据RECIST 1.1评估的肿瘤进展； IRC确认的肿瘤复发，包括局部复发或远处转移；任何原因造成的死亡。

• 评估研究人员的抗肿瘤活性：ORR [时间范围：8周]
  在醛化诱导治疗8周后，研究人员评估了所有合格受试者的客观反应率（ORR）。在疾病进展或没有疾病进展之前，将在ORR评估中记录最后的可评估数据。但是，ORR计算中不包括研究治疗终止并接受进一步抗肿瘤治疗后发生的任何CR或PR。
• 评估研究人员的抗肿瘤活性：无事件生存（EFS）[时间范围：18个月]
  18个月的无事件生存期定义为从随机到以下任何事件发生的时间，以第18个月的到来，以首先发生：根据Recist 1.1，研究人员评估的肿瘤进展；研究人员证实的肿瘤复发，包括局部复发或远处转移；任何原因造成的死亡。
• 无活动生存（EFS）[时间范围：2年]
  无事件的生存期定义为从随机到以下任何事件的发生时间，以首先发生：IRC根据RECIST 1.1评估的肿瘤进展； IRC确认的肿瘤复发，包括局部复发或远处转移；任何原因造成的死亡。
• 总生存（OS）[时间范围：超过2年]
  总体生存定义为出于任何原因的首次管理日期与受试者死亡日期之间的时间。在统计分析时未死亡的主体将在受试者最后已知活着的时候被截断。
• 主要病理反应（MPR）[时间范围：8周]
  主要的病理反应率定义为新辅助治疗诱导的肿瘤消退的发生率，病理残留肿瘤≤10％（仅适用于接受手术治疗的受试者）。
• 评估醛化的安全性[时间范围：2年]
  评估与治疗相关的不良事件的参与者数量，如CTCAE v4.0所评估
• EORTC QLQ-C30评估的生活质量（QOL）[时间范围：2年]
  欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷核心研究和治疗组织评估的生活质量核心30（EORTC QLQ-C30）

这是一项多中心的开放式II期临床研究，在不可切除的III期非小细胞肺癌的患者中，以评估阿尔蒙毒素诱导疗法的有效性和安全性，并评估指导不同治疗决策的有效性和安全性。通过MDT评估的局部治疗（手术或自由放射疗法）后，通过CTDNA动态监测。

该研究包括筛查期（受试者迹象符号在第一次药物之前的同意书后不超过28天），治疗期（包括诱导\ MDT+MDT+局部治疗\辅助疗法或巩固疗法）和随访期（包括安全性和安全性）生存）。

这是一项多中心的开放式II期临床研究，在不可切除的III期非小细胞肺癌的患者中，以评估阿尔蒙毒素诱导疗法的有效性和安全性，并评估指导不同治疗决策的有效性和安全性。通过MDT评估的局部治疗（手术或自由放射疗法）后，通过CTDNA动态监测。

该研究包括筛查期（受试者迹象符号在第一次药物之前的同意书后不超过28天），治疗期（包括诱导\ MDT+MDT+局部治疗\辅助疗法或巩固疗法）和随访期（包括安全性和安全性）生存）。

符合条件的受试者每天接受110毫克的醛化，连续8周进行诱导治疗。 MDT评估后选择局部治疗（手术或自由放射疗法）。在雄马替尼治疗2年后无疾病进展的患者中，研究人员决定是否继续服用该药物。

手术后，可手术的受试者被随机分配给A组：A组每天接受110 mg的醛缩替尼2年，而B组接受了Almonertinib ctDNA动态监测指导治疗（每3个月测试CTDNA，如果是阳性，则每3个月一次，如果是阳性的，则每天继续接受醛化110毫克，如果为阴性，请停止α脂尼，直到ctDNA变为正变并再次接受α）。

根治性放射疗法后，将无法手术的受试者随机分配给C组和D。 C组每天继续接受α110mg 2年，D组接受Almonertinib ctDNA动态监测指导治疗（如果是阳性的，则每3个月一次测试CTDNA一次，继续每天接受Almonertinib 110 mg，如果是负的，停止α-如果ctDNA呈阳性，则可以再次接收almonertinib）。

• 实验：术后雄毒性连续治疗组
  手术后，可手术的受试者被随机分配给A组和B组：A组每天接受110毫克的Almonertinib 2年。
  干预：药物：阿蒙替尼
• 实验：术后CTDNA动态监测指导了醛化治疗组
  手术后，可手术的受试者被随机分配给A组：B组接受了醛酸ctDNA动态监测指导治疗（如果是阳性的，则每3个月一次测试CTDNA一次，将继续每天接收每天110毫克的almonertinib，如果是阴性的，则停止雌雄同体，直到ctDNA变为正变并再次接受α）。
  干预：药物：阿蒙替尼
• 实验：自由基放射疗法后的醛化连续治疗组
  从根治性放射治疗后，将无法手术的受试者随机分配给C组和D。组C每天继续接受Almonertinib 110 mg，持续2年。
  干预：药物：阿蒙替尼
• 实验：ctDNA动态监测指导了自由基放射治疗后的醛缩替尼治疗组
  根治性放射治疗后，将无法手术的受试者随机分配给C组和D。 ，停止醛化，直到ctDNA变为正变并再次接受α）。
  干预：药物：阿蒙替尼

纳入标准：

受试者必须符合以下所有纳入标准才能包括在本研究中：

1. 超过18岁（包括18岁）和70岁以下（包括70岁）。
2. 东部合作肿瘤学组（ECOG）的身体状况评分为0或1，在研究药物治疗前的2周内没有恶化，预期的生存期不少于12周。
3. III期非质细胞非小细胞肺癌通过组织病理学或细胞学证实，并由研究者确定为无法切除（国际肺癌研究协会，第八版肺癌分期）。
4. 肿瘤组织样品或血液样本，胸膜积液，腹水积液和心包积液被证实是EGFR敏感的突变（即，外显子19缺失或单独使用或共存，或其他EGFR突变，但患有EGFR 20 Exontion Exertion Exertion突变患者由研究人员批准的实验室测试包括在小组中。
5. 根据Recist1.1标准，受试者必须至少具有一个可测量的病变。基线肿瘤成像评估是在第一种药物前28天内进行的。

6. 育龄妇女应采取适当的避孕措施，从筛查到停止研究治疗后3个月，不应母乳喂养。在开始管理之前，妊娠试验为阴性，或者满足以下标准之一证明没有怀孕的风险：

   1. 绝经后定义为大于50岁，在停止所有外源激素替代疗法后至少12个月内闭经。
   2. 对于50岁以下的女性，如果闭经在停止所有外源激素治疗后的12个月或更长时间，以及葡萄糖激素（LH）和卵泡刺激激素（FSH）水平都在实验室后的绝经后参考值范围内，也可以被视为绝经后。
   3. 除双侧输卵管结扎外，包括子宫切除术，双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除。
7. 男性受试者应使用从筛查到停止研究后3个月的屏障避孕（IE，避孕套）。
8. 受试者本身自愿参加，并签署了书面知情同意书。

排除标准：

符合以下任何标准的受试者不能包括在本研究中：

1. 已经收到以下任何治疗方法：

   1. 过去接受过肺部手术；
   2. 过去使用过任何EGFR酪氨酸激酶抑制剂；
   3. 以前接受过任何全身化疗或肺癌免疫疗法；
   4. 过去接受任何肺癌放疗；
2. 该患者在使用研究药物≤14天之前的14天内对其他部件进行了开放手术。
3. 除NSCLC外，在过去的5年中还诊断出另一种恶性疾病（不包括完全切除的基底细胞癌，原位膀胱癌和原位宫颈癌）。
4. 过去使用过具有抗肿瘤作用的专有中药。那些使用具有抗肿瘤作用的专有中药但已使用不超过7天，并且在本研究中的药物治疗之前已停止了2周或更长时间。
5. 存在严重或无法控制的全身性疾病（例如严重的心理，神经系统，癫痫或痴呆，不稳定或无偿呼吸道，心血管，肝或肾脏疾病，左心室射血分数（LVEF）<50％，无控制的高血压药物治疗后仍大于或等于CTCAE 3级高血压]）；患有吞咽功能障碍，活性胃肠道疾病或对口服药物的吸收，分布，代谢和排泄障碍的吸收的其他重要影响。过去大多数胃切除术手术的人。
6. 在过去的一周中，发烧和体温高于38℃或具有临床意义的主动感染。主动结核病。需要全身治疗的活动真菌，细菌和/或病毒感染。
7. 那些患有活跃的出血，新的血栓性疾病的人正在服用抗凝药物或患有出血趋势。
8. 静息心电图在节奏，传导或形态学上具有主要临床上的显着异常，例如完全左束支块，高于ⅱ度的心脏块，临床上显着的心室心律失常或心房颤动，不稳定的心绞痛，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭等级，心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭等级纽约心脏协会（NYHA）≥2。
9. 心肌梗塞，冠状动脉/外周动脉搭桥或脑血管事故发生在3个月内。
10. 男性为12铅ECG的QT间隔（QTC）为≥450ms，女性为≥470毫秒。
11. 有一些危险因素导致QT间隔延长或危险因素增加心律不齐，例如心力衰竭，≥CTCAE（版本4.03）2级低钾血症（2级低钾血症定义为：血清钾<正常值的下限为： 3.0mmol/L，并且有症状和需要治疗），先天性长QT综合征，长QT综合征的家族史。
12. 任何已知延长QT间隔的药物都在首次剂量前2周内使用。

13. 骨髓储备或器官功能不足，达到以下任何实验室限制（在实验室检查血液之前的1周内没有矫正治疗）：

    1. 绝对中性粒细胞计数<1.5×109 / l;
    2. 血小板计数<90×109 / l;
    3. 血红蛋白<90 g/L（<9 g/dl）;
    4. 丙氨酸氨基转移酶>正常上限（ULN）的3倍；
    5. 天冬氨酸氨基转移酶> 3×ULN
    6. 总胆红素> 1.5×ULN;
    7. 肌酐> 1.5×ULN或肌酐清除率<45 ml/min（由Cockcroft-Gault公式计算）；
    8. 血清白蛋白（ALB）<28 g/L;
14. 在研究期间怀孕，哺乳或计划怀孕的女性受试者。
15. 间质性肺部疾病的史，药物诱导的间质性肺部疾病的史，需要类固醇治疗的间质性肺炎病史或任何临床活跃的间质性肺疾病的证据。
16. 具有对醛化的任何活性或无活性成分的过敏史，或与阿蒙替尼相似的化学结构的药物或与almonerertinib相同的类别的药物。
17. 根据医生的判断，任何严重或不受控制的眼科疾病（尤其是严重的干眼综合症，干性角膜结膜炎，严重的暴露角膜炎或其他可能会增加上皮损害的疾病），它可能会增加受试者的安全风险；或在研究期间需要手术或需要手术治疗的眼睛异常的患者。
18. Use/consumption of drugs or foods that are known to have potent CYP3A4 inhibitory effects within 2 weeks, including but not limited to atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, ketoconazole, nefa Oxazolone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin, aceto-eandomycin,伏立康唑和葡萄柚或葡萄柚汁。
19. 使用已知的药物在2周内具有有效的CYP3A4诱导作用，包括但不限于卡马西平，苯巴比妥，苯妥英，利福布丁，利福平和perforatum。
20. 在2周内使用CYP3A4底物（具有狭窄的治疗指数）的药物，包括但不限于二羟胺，麦角胺，pimozide，astemizole，Cisapride和Terfenadine。
21. 已经在2周内使用了强大的P-gp抑制剂（包括但不限于维拉帕米，环孢菌素A，脱氧核糖核酸）。
22. 由研究人员判断的受试者可能不符合研究程序和要求，例如目前患有精神障碍等的神经系统或精神障碍（包括癫痫或痴呆症）的受试者（包括癫痫或痴呆症）。
23. 研究人员认为，有任何受试者会危害受试者的安全性或干扰研究的评估。

• 通过IRC评估抗肿瘤活性：ORR [时间范围：8周]
  在阿蒙替尼诱导治疗8周后，通过IRC评估所有合格受试者的客观反应率（ORR）。在疾病进展或没有疾病进展之前，将在ORR评估中记录最后的可评估数据。但是，ORR计算中不包括研究治疗终止并接受进一步抗肿瘤治疗后发生的任何CR或PR。
• 通过IRC评估抗肿瘤活性：无事件生存率（EFS）率[时间范围：18个月]
  18个月的无事件生存期定义为从随机到以下任何事件发生的时间，以第18个月的到来，以首先发生：IRC根据RECIST 1.1评估的肿瘤进展； IRC确认的肿瘤复发，包括局部复发或远处转移；任何原因造成的死亡。

• 评估研究人员的抗肿瘤活性：ORR [时间范围：8周]
  在醛化诱导治疗8周后，研究人员评估了所有合格受试者的客观反应率（ORR）。在疾病进展或没有疾病进展之前，将在ORR评估中记录最后的可评估数据。但是，ORR计算中不包括研究治疗终止并接受进一步抗肿瘤治疗后发生的任何CR或PR。
• 评估研究人员的抗肿瘤活性：无事件生存（EFS）[时间范围：18个月]
  18个月的无事件生存期定义为从随机到以下任何事件发生的时间，以第18个月的到来，以首先发生：根据Recist 1.1，研究人员评估的肿瘤进展；研究人员证实的肿瘤复发，包括局部复发或远处转移；任何原因造成的死亡。
• 无活动生存（EFS）[时间范围：2年]
  无事件的生存期定义为从随机到以下任何事件的发生时间，以首先发生：IRC根据RECIST 1.1评估的肿瘤进展； IRC确认的肿瘤复发，包括局部复发或远处转移；任何原因造成的死亡。
• 总生存（OS）[时间范围：超过2年]
  总体生存定义为出于任何原因的首次管理日期与受试者死亡日期之间的时间。在统计分析时未死亡的主体将在受试者最后已知活着的时候被截断。
• 主要病理反应（MPR）[时间范围：8周]
  主要的病理反应率定义为新辅助治疗诱导的肿瘤消退的发生率，病理残留肿瘤≤10％（仅适用于接受手术治疗的受试者）。
• 评估醛化的安全性[时间范围：2年]
  评估与治疗相关的不良事件的参与者数量，如CTCAE v4.0所评估
• EORTC QLQ-C30评估的生活质量（QOL）[时间范围：2年]
  欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷核心研究和治疗组织评估的生活质量核心30（EORTC QLQ-C30）

这是一项多中心的开放式II期临床研究，在不可切除的III期非小细胞肺癌的患者中，以评估阿尔蒙毒素诱导疗法的有效性和安全性，并评估指导不同治疗决策的有效性和安全性。通过MDT评估的局部治疗（手术或自由放射疗法）后，通过CTDNA动态监测。

该研究包括筛查期（受试者迹象符号在第一次药物之前的同意书后不超过28天），治疗期（包括诱导\ MDT+MDT+局部治疗\辅助疗法或巩固疗法）和随访期（包括安全性和安全性）生存）。

这是一项多中心的开放式II期临床研究，在不可切除的III期非小细胞肺癌的患者中，以评估阿尔蒙毒素诱导疗法的有效性和安全性，并评估指导不同治疗决策的有效性和安全性。通过MDT评估的局部治疗（手术或自由放射疗法）后，通过CTDNA动态监测。

该研究包括筛查期（受试者迹象符号在第一次药物之前的同意书后不超过28天），治疗期（包括诱导\ MDT+MDT+局部治疗\辅助疗法或巩固疗法）和随访期（包括安全性和安全性）生存）。

符合条件的受试者每天接受110毫克的醛化，连续8周进行诱导治疗。 MDT评估后选择局部治疗（手术或自由放射疗法）。在雄马替尼治疗2年后无疾病进展的患者中，研究人员决定是否继续服用该药物。

手术后，可手术的受试者被随机分配给A组：A组每天接受110 mg的醛缩替尼2年，而B组接受了Almonertinib ctDNA动态监测指导治疗（每3个月测试CTDNA，如果是阳性，则每3个月一次，如果是阳性的，则每天继续接受醛化110毫克，如果为阴性，请停止α脂尼，直到ctDNA变为正变并再次接受α）。

根治性放射疗法后，将无法手术的受试者随机分配给C组和D。 C组每天继续接受α110mg 2年，D组接受Almonertinib ctDNA动态监测指导治疗（如果是阳性的，则每3个月一次测试CTDNA一次，继续每天接受Almonertinib 110 mg，如果是负的，停止α-如果ctDNA呈阳性，则可以再次接收almonertinib）。

• 实验：术后雄毒性连续治疗组
  手术后，可手术的受试者被随机分配给A组和B组：A组每天接受110毫克的Almonertinib 2年。
  干预：药物：阿蒙替尼
• 实验：术后CTDNA动态监测指导了醛化治疗组
  手术后，可手术的受试者被随机分配给A组：B组接受了醛酸ctDNA动态监测指导治疗（如果是阳性的，则每3个月一次测试CTDNA一次，将继续每天接收每天110毫克的almonertinib，如果是阴性的，则停止雌雄同体，直到ctDNA变为正变并再次接受α）。
  干预：药物：阿蒙替尼
• 实验：自由基放射疗法后的醛化连续治疗组
  从根治性放射治疗后，将无法手术的受试者随机分配给C组和D。组C每天继续接受Almonertinib 110 mg，持续2年。
  干预：药物：阿蒙替尼
• 实验：ctDNA动态监测指导了自由基放射治疗后的醛缩替尼治疗组
  根治性放射治疗后，将无法手术的受试者随机分配给C组和D。 ，停止醛化，直到ctDNA变为正变并再次接受α）。
  干预：药物：阿蒙替尼

纳入标准：

受试者必须符合以下所有纳入标准才能包括在本研究中：

1. 超过18岁（包括18岁）和70岁以下（包括70岁）。
2. 东部合作肿瘤学组（ECOG）的身体状况评分为0或1，在研究药物治疗前的2周内没有恶化，预期的生存期不少于12周。
3. III期非质细胞非小细胞肺癌通过组织病理学或细胞学证实，并由研究者确定为无法切除（国际肺癌研究协会，第八版肺癌分期）。
4. 肿瘤组织样品或血液样本，胸膜积液，腹水积液和心包积液被证实是EGFR敏感的突变（即，外显子19缺失或单独使用或共存，或其他EGFR突变，但患有EGFR 20 Exontion Exertion Exertion突变患者由研究人员批准的实验室测试包括在小组中。
5. 根据Recist1.1标准，受试者必须至少具有一个可测量的病变。基线肿瘤成像评估是在第一种药物前28天内进行的。

6. 育龄妇女应采取适当的避孕措施，从筛查到停止研究治疗后3个月，不应母乳喂养。在开始管理之前，妊娠试验为阴性，或者满足以下标准之一证明没有怀孕的风险：

   1. 绝经后定义为大于50岁，在停止所有外源激素替代疗法后至少12个月内闭经。
   2. 对于50岁以下的女性，如果闭经在停止所有外源激素治疗后的12个月或更长时间，以及葡萄糖激素（LH）和卵泡刺激激素（FSH）水平都在实验室后的绝经后参考值范围内，也可以被视为绝经后。
   3. 除双侧输卵管结扎外，包括子宫切除术，双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除。
7. 男性受试者应使用从筛查到停止研究后3个月的屏障避孕（IE，避孕套）。
8. 受试者本身自愿参加，并签署了书面知情同意书。

排除标准：

符合以下任何标准的受试者不能包括在本研究中：

1. 已经收到以下任何治疗方法：

   1. 过去接受过肺部手术；
   2. 过去使用过任何EGFR酪氨酸激酶抑制剂；
   3. 以前接受过任何全身化疗或肺癌免疫疗法；
   4. 过去接受任何肺癌放疗；
2. 该患者在使用研究药物≤14天之前的14天内对其他部件进行了开放手术。
3. 除NSCLC外，在过去的5年中还诊断出另一种恶性疾病（不包括完全切除的基底细胞癌，原位膀胱癌和原位宫颈癌）。
4. 过去使用过具有抗肿瘤作用的专有中药。那些使用具有抗肿瘤作用的专有中药但已使用不超过7天，并且在本研究中的药物治疗之前已停止了2周或更长时间。
5. 存在严重或无法控制的全身性疾病（例如严重的心理，神经系统，癫痫或痴呆，不稳定或无偿呼吸道，心血管，肝或肾脏疾病，左心室射血分数（LVEF）<50％，无控制的高血压药物治疗后仍大于或等于CTCAE 3级高血压]）；患有吞咽功能障碍，活性胃肠道疾病或对口服药物的吸收，分布，代谢和排泄障碍的吸收的其他重要影响。过去大多数胃切除术手术的人。
6. 在过去的一周中，发烧和体温高于38℃或具有临床意义的主动感染。主动结核病。需要全身治疗的活动真菌，细菌和/或病毒感染。
7. 那些患有活跃的出血，新的血栓性疾病的人正在服用抗凝药物或患有出血趋势。
8. 静息心电图在节奏，传导或形态学上具有主要临床上的显着异常，例如完全左束支块，高于ⅱ度的心脏块，临床上显着的心室心律失常或心房颤动，不稳定的心绞痛，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭等级，心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭等级纽约心脏协会（NYHA）≥2。
9. 心肌梗塞，冠状动脉/外周动脉搭桥或脑血管事故发生在3个月内。
10. 男性为12铅ECG的QT间隔（QTC）为≥450ms，女性为≥470毫秒。
11. 有一些危险因素导致QT间隔延长或危险因素增加心律不齐，例如心力衰竭，≥CTCAE（版本4.03）2级低钾血症（2级低钾血症定义为：血清钾<正常值的下限为： 3.0mmol/L，并且有症状和需要治疗），先天性长QT综合征，长QT综合征的家族史。
12. 任何已知延长QT间隔的药物都在首次剂量前2周内使用。

13. 骨髓储备或器官功能不足，达到以下任何实验室限制（在实验室检查血液之前的1周内没有矫正治疗）：

    1. 绝对中性粒细胞计数<1.5×109 / l;
    2. 血小板计数<90×109 / l;
    3. 血红蛋白<90 g/L（<9 g/dl）;
    4. 丙氨酸氨基转移酶>正常上限（ULN）的3倍；
    5. 天冬氨酸氨基转移酶> 3×ULN
    6. 总胆红素> 1.5×ULN;
    7. 肌酐> 1.5×ULN或肌酐清除率<45 ml/min（由Cockcroft-Gault公式计算）；
    8. 血清白蛋白（ALB）<28 g/L;
14. 在研究期间怀孕，哺乳或计划怀孕的女性受试者。
15. 间质性肺部疾病的史，药物诱导的间质性肺部疾病的史，需要类固醇治疗的间质性肺炎病史或任何临床活跃的间质性肺疾病的证据。
16. 具有对醛化的任何活性或无活性成分的过敏史，或与阿蒙替尼相似的化学结构的药物或与almonerertinib相同的类别的药物。
17. 根据医生的判断，任何严重或不受控制的眼科疾病（尤其是严重的干眼综合症，干性角膜结膜炎，严重的暴露角膜炎或其他可能会增加上皮损害的疾病），它可能会增加受试者的安全风险；或在研究期间需要手术或需要手术治疗的眼睛异常的患者。
18. Use/consumption of drugs or foods that are known to have potent CYP3A4 inhibitory effects within 2 weeks, including but not limited to atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, ketoconazole, nefa Oxazolone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin, aceto-eandomycin,伏立康唑和葡萄柚或葡萄柚汁。
19. 使用已知的药物在2周内具有有效的CYP3A4诱导作用，包括但不限于卡马西平，苯巴比妥，苯妥英，利福布丁，利福平和perforatum。
20. 在2周内使用CYP3A4底物（具有狭窄的治疗指数）的药物，包括但不限于二羟胺，麦角胺，pimozide，astemizole，Cisapride和Terfenadine。
21. 已经在2周内使用了强大的P-gp抑制剂（包括但不限于维拉帕米，环孢菌素A，脱氧核糖核酸）。
22. 由研究人员判断的受试者可能不符合研究程序和要求，例如目前患有精神障碍等的神经系统或精神障碍（包括癫痫或痴呆症）的受试者（包括癫痫或痴呆症）。
23. 研究人员认为，有任何受试者会危害受试者的安全性或干扰研究的评估。