• 雌二醇的生产[时间范围：7天]
  确定用基础™的简短补充是否会影响雌二醇的自然产生，该雌二醇在尿液废物中测量。
• 改变更年期的不良影响[时间范围：7天]
  为了确定是否通过雌二醇水平提高，不良的绝经效应受到基础™的短期补充的影响。

• 雌二醇的生产[时间范围：7天]
  为了确定对基础™的简短补充是否增加了以尿液废物测量的雌二醇的自然产生。
• 更年期的不良影响减少了[时间范围：7天]
  为了确定是否通过雌二醇水平升高，通过使用Basis™的短期补充来减轻不良的绝经效应。

协议大纲

协议标题：补充7天基础™对尿液前，周期和催化后尿中维生素B3和雌二醇水平的绝经综合征的影响。

I.摘要

语境：

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）是生产雌二醇等关键激素调节剂所必需的维生素B3的衍生物。随着年龄的增长，NAD水平和雌二醇水平均降低。雌二醇水平降低与绝经综合征有关。 BASIS™最近的临床结果表明，该NAD前体（基础™）提高了NAD水平的下降。在n = 1的研究中，重复3年，在非处方烟酰胺核糖层（<1week <1week <1week <1week <1week <1week <1week <1week <1week <1week <1week，<1week <1week <1week，nicotinamide rocoside，这是碱基™的两种活性成分之一，是果50年的两种活性成分之一 - 女性，导致了不良的绝经效应，例如睡眠不良和潮热。 Basis™的另一个组成部分是Pterostilbene，一种植物雌激素，是白藜芦醇的衍生物。植物雌激素与使用非处方植物雌激素的女性对雌二醇水平的保护和绝经综合症的缓解相关。这些结果和观察促使了拟议的研究。我们希望确定观察到的烟酰胺核糖苷的有益作用以及植物雌激素对绝经综合征的有益作用是否可以与基础™这样的产品协同作用，并且在周期和绝经妇女中更广泛地观察到。此外，我们希望确定症状的补救是否可以归因于NAD按BAIS BAIS BASIO™补充后雌二醇水平的天然增加。

目标：

第一个目的是确定对基础™的简短补充是否增加了雌二醇的自然产生，该雌二醇在尿液废物中测量。第二个目标是确定是否通过雌二醇水平提高，通过使用Basis™的短期补充来减轻不良的绝经效应。

学习规划：

本研究将输入患有与绝经相关的不良不适的妇女。不适包括情绪波动，潮热，睡眠不好和皮肤干燥。控制队列将由妇女的绝经前女性组成。所有进入研究的妇女将在获得基础™之前，并完成7天补充后，将获得问卷调查。还将要求他们在每个调查时提供尿液样本。将分析尿液样品的总雌二醇含量（雌二醇，硫酸盐和葡萄糖醛酸和雌二醇；雌二醇的所有代谢产物）和总维生素B3含量。

ii。背景和显着性/初步研究更年期标志着女性的自然生殖潜力的终结和激素水平下降；激素，例如雌二醇。通常，每月出现雌激素，孕激素和睾丸激素的序列良好的序列随着排卵而发生，但是随着年龄的增长，性激素水平开始波动并最终显着下降。在上一个月经周期（春期）之前，这可以持续超过10年。

我们的大脑，肌肉，肝脏，皮肤和脂肪细胞都有激素受体，因此随着变化的发生，它们会影响器官在细胞水平上的功能。高原综合征的特征是几种症状：最常见的潮热是最常见的，约有70％的绝经后妇女报告。睡眠障碍特别降低了睡眠质量，并且通常还报告了烦躁的疾病。常见的生物学机制可能部分解释了热潮，睡眠障碍和易怒之间的关系。例如，戒断激素会导致5-羟色胺水平的变化。血清素能系统与睡眠，情绪和潮热有关。色氨酸是一种必需氨基酸，是5-羟色胺合成的前体。至关重要的是，色氨酸也是烟酰胺腺苷二核苷酸的前体，NAD [5]。 NAD及其导数NADPH是细胞代谢和细胞信号传导的中心辅助因子，在衰老中具有关键作用。它们也是许多生物合成途径中的共覆物，包括雌激素衍生的激素，例如雌二醇。氧化应激增加和NAD水平下降将影响导致雌二醇的生物合成途径[6]。至关重要的是，雌二醇水平在整个春季和春季后稳步下降；与绝经症状的发生和强度相关的过程（https://www.menopause.org/for-women/menopauseflashes/menopause-symptause-symptose-symptos-symptoms-and-treatments/the-experts-do-agagree-hormone-hormone-hormone-hormone-the-expers-and-treatment -治疗）。

最近在NAD和NADP领域进行的研究揭示了一系列生物合成的口服前体（烟酰胺核苷和烟酰胺单核苷酸），它们能够系统地提高NAD水平[7]。这导致了大量临床试验，以研究这些前体是否以及是否可以增加循环NAD并减轻年龄相关的疾病，例如代谢功能障碍，肥胖和细胞衰老。有人提出，增加NAD水平似乎可以补救的氧化应激也可能在睡眠障碍中起作用。尽管在临床影响方面尚无定论，但这些NAD前体被证明是安全且耐受性良好的剂量，剂量高达1GRAM/天。这些试验之一包括BASION™。除烟酰胺核糖剂外，Basine™还包括翼龙的配方。至关重要的是，白藜芦醇和翼龙具有与二乙基甲醇和17β雌二醇的化学结构相似的化学结构，并充当雌二醇水平保护剂的植物雌激素。此外，雌激素样实体被认为可以增强细胞代谢中的NAD功能[8]。

我们假设随着年龄的增长，NAD水平的降低以及氧化还原平衡引起的转移和引起氧化应激可能与雌二醇产生的减少相关。只需简单地减少参与雌二醇合成及其前体的NAD（P）依赖性酶的活性，或通过NAD依赖性蛋白质后的基因表达途径的NAD依赖性蛋白质调节，从而影响雌二醇生物合成和功能的基因表达途径的间接。一种营养方法将增加的NAD（P）水平与pterostilbene这样的植物雌激素结合起来可能有用，或者至少适应由雌二醇水平降低的绝经综合征的强度。

iii。研究目的

这是一项试点研究，旨在注册35岁以上的40名女性。这项研究的目的是确定用基™的短期补充（7天）是否会增加雌二醇的自然产生，该雌二醇在尿液废物中测量。总体目的是通过提高雌二醇水平通过提高的雌二醇水平（通过问卷调查评估的不良绝经效应）来减轻对基础™的短期补充来减轻

iv。行政组织

该研究将在MCI上进行。

V.研究设计

1. 该研究的实验设计：这是一项单臂研究，非Peri和非绝经妇女将充当对照组。我们将寻求25％的招募队列进入对照组。
2. 研究人群一般描述：年龄超过35岁的任何健康女性都可以参加这项研究。但是，接受激素替代疗法的个体将被排除在研究之外。
3. 样本量确定和功率分析：这是一项试点研究，旨在建立代谢物之间的相关性。已经进行了小至12个个体的研究，以确立烟酰胺核糖苷和翼龙的药理作用。已经采用了类似的样本量来研究外源性雌二醇在睡眠质量和热闪光下的特性[9]。

4. 该研究的结果是三倍：

   1. 雌二醇水平与烟酰胺核苷提升的循环NAD的生物利用度之间的相关性将建立。
   2. NAD生物利用度与不良绝经症状的发生和强度之间的相关性。
   3. 通过自然增强雌二醇的水平，NAD增加的协同作用与翼状症的协同作用对不良绝经症状的发生和强度之间的相关性。

d。研究评估和活动i。填写同意书后，将要求参与者填写提出的调查表。然后，将要求他们提供尿液采样套件后提供尿液样品。此后，将为参与者提供一小罐BOSISTM（供应≥7天）。参与者每天将服用2个胶囊胶囊（每日总剂量含有250mg烟酰胺核糖剂和50mg的翼龙）。 7天后，将要求参与者在提供给他们的尿液采样套件中提供第二次尿液，并填写同一问卷。

ii。该问卷旨在评估最常见的更年期相关症状的强度和频率。

iii。提供所有研究评估和主题活动的时间表，包括适用的表格表示或时间表：

iv。填写同意书后，将要求参与者填写提出的调查表。然后，将要求他们提供尿液采样套件后提供尿液样品。此后，将为参与者提供一小罐Basit™（耗材> 7天）。参与者每天将服用2个胶囊™（每日总剂量含有250 mg烟酰胺核糖剂和50 mg的翼龙）。 7天后，将要求参与者在提供给他们的尿液采样套件中提供第二个尿液样本，并填写同一问卷。

v。问卷旨在评估最常见的更年期相关症状的强度和频率。

vi。提供所有研究评估和主题活动的时间表，包括适用的表格表示或时间表（访问完整协议中的图表）

viii。分析计划

这是一项短期代谢研究，预计药代动力学和药效学结果。分析中没有意向性治疗方法。将没有样品分层。 NAD和雌二醇分解代谢组测量的尿含量将作为生物学重复的平均值和95％置信区间（CI）的平均值（CI），来自所有分析的LC-MS测量结果，这些LC-MS测量来自2个技术重复。为了进行多次比较，ANOVA随后进行了后测试，即，LC-MS的Bonferroni校正以及Dunnett或Tukey's与问卷结合的结合。依赖的t检验和重复测量方差分析将用于评估子组变异性。使用GraphPad Prism 7进行统计分析。

数据和安全监控计划（DSMP）：

完成的指示本监测计划的目的是为临床监测程序提供实际准则，并确保对MCI的研究进行适当审核。该指南将确保临床数据的完整性，遵守协议和监管指南。这项研究将由南阿拉巴马大学米切尔癌症研究所PI监视。

研究标题：补充7天基础™对尿液前，周期和催化后的尿中维生素B3和雌二醇水平的绝经和雌二醇水平的测量的影响。

研究的风险分类：

对于这项研究，有干预，这是一项最小的风险研究。

监视的目标是：

1. 确保在与研究相关的程序之前适当地同意受试者。
2. 验证主题资格。
3. 确保及时报告所有不良事件。
4. 针对源文档的审核数据。
5. 验证监管文件的维护。
6. 验证研究药物责任。

研究数据类型或要监控的事件：

研究数据经理和协调PI将定期保留最新数据。 PI，数据经理和研究协调员将审查有关此协议的应计和安全数据。会议将每月举行3个月，然后每季度举行，直到完成研究和研究结束会议。 IRB将在阿拉巴马大学的独立审查中提供每次会议的记录。所有报告都将提供给记录IRB和研究赞助商Elysium Health。

负责数据监视的人：

监测的目的是确保保护人类参与者的权利，临床试验符合已建立的准则和协议，并确认收集的数据是准确的。监视是由玛丽·米戈（Marie Migaud）博士进行的，该博士分配给了该研究，并且熟悉协议，知情同意，SOP和等。

报告意外问题，不良事件，协议偏差和协议违规：

协议偏差应使用协议偏差表格（Migaud博士）记录，并通过电子邮件发送给IRB进行审查。被认为是重大的偏差是因为它们会影响主体安全或改变风险/福利比，损害研究数据的完整性和/或影响受试者参加研究的意愿，必须在事件意识的10个日历日内报告。

PI将负责报告参与者在护理的情况下经历的不良事件，在研究过程中发生的不良事件，协议偏差和协议违规，通过填写协议偏差表格和对赞助商的监管申请。协议偏差将在监视报告中报告：

• 当网站要求豁免或使用上述过程发生偏离协议时。
• 赞助商团队（Elysium Health）和IRB，反过来，审查并应对偏差。有时，赞助商团队可以从网站请求更多信息，以澄清偏差或豁免请求。

传达结果的过程和时间范围：

对主要目标的监视将进行并审查以获得影响。此外，对不良事件的审查将在最初的3个月每月进行，然后每季度每季度进行研究。可能的不良事件将由该研究的临床主管和联合主要研究员审查

紧急行动：

无盲 - 这不是一项盲目的研究。

停止规则 - 这是一项基础研究，除了数据获取以支持或无效假设以外，没有预定义的终点。

整个研究的预定效率效能点停止点会导致研究被暂停或终止，这是对参与者的安全或数据完整性的担忧。

• Parazzini F.白藜芦醇，色氨酸，甘氨酸和维生素E：一种营养方法，可在杂期和春季期间进行睡眠障碍和易怒。 Minerva Ginecol。 2015年2月; 67（1）：1-5。审查。
• Uberti F，Morsanuto V，Aprile S，Ghirlanda S，Stoppa I，Cochis A，Grosa G，Rimondini L，Molinari C.白藜芦醇和维生素D3对卵巢组织的生物学作用。 J Ovarian Res。 2017年9月15日； 10（1）：61。 doi：10.1186/s13048-017-0357-9。
• Davinelli S，Scapagnini G，Marzatico F，Nobile V，Ferrara N，CorbiG。补充雌性和白藜芦醇对绝经中与健康相关的生活质量的影响：一项随机，安慰剂控制的研究。 maturitas。 2017年2月; 96：77-83。 doi：10.1016/j.maturitas.2016.11.016。 EPUB 2016 11月27日。
• Leo L，Surico D，Deambrogio F，Scatuzzi A，Marzullo P，Tinelli R，Molinari C，Surico N. [关于白藜芦醇在治疗热潮的新配方中有效性的初步数据]。 Minerva Ginecol。 2015年10月； 67（5）：475-83。意大利人。
• Narumi M，Takahashi K，Yamatani H，Seino M，Yamanouchi K，Ohta T，Takahashi T，Takahashi T，Kurachi H，NagaseS。在妇科癌症的绝经后妇女中，内脏脂肪中的氧化应激升高。 J Womens Health（Larchmt）。 2018年1月； 27（1）：99-106。 doi：10.1089/jwh.2016.6301。 EPUB 2017 8月17日。
• Murugesan K，Vij U，Lal B，Farooq A.孕激素，雌二醇和辅酶NAD和NADPH对雌二二醇和雌酮在体外中的雌二醇和雌酮的相互转化的影响。类固醇。 1989年6月； 53（6）：695-712。
• Yaku K，Okabe K，Nakagawa T. NAD代谢：对衰老和长寿的影响。衰老Res Rev. 2018年11月； 47：1-17。 doi：10.1016/j.arr.2018.05.006。 Epub 2018 Jun 5.评论。
• Bonkowski MS，Sinclair DA。通过设计减慢衰老：NAD（+）和Sirtuin激活化合物的兴起。 Nat Rev Mol Cell Biol。 2016年11月； 17（11）：679-690。 doi：10.1038/nrm.2016.93。 EPUB 2016 8月24日。评论。
• Joffe H，Petrillo LF，Koukopoulos A，Viguera AC，Hirschberg A，Nonacs R，Somley B，Pasciullo E，White DP，Hall JE，Cohen LS。雌二醇增加并改善了睡眠，但没有潮热，可以预测更年期过渡期间的情绪增强。 J Clin Clin Endocrinol Metab。 2011年7月； 96（7）：E1044-54。 doi：10.1210/jc.2010-2503。 Epub 2011年4月27日。

纳入标准：

• 35岁或以上
• 前，春季或更年期

排除标准：

• 少于35岁
• 激素替代疗法

• 雌二醇的生产[时间范围：7天]
  确定用基础™的简短补充是否会影响雌二醇的自然产生，该雌二醇在尿液废物中测量。
• 改变更年期的不良影响[时间范围：7天]
  为了确定是否通过雌二醇水平提高，不良的绝经效应受到基础™的短期补充的影响。

• 雌二醇的生产[时间范围：7天]
  为了确定对基础™的简短补充是否增加了以尿液废物测量的雌二醇的自然产生。
• 更年期的不良影响减少了[时间范围：7天]
  为了确定是否通过雌二醇水平升高，通过使用Basis™的短期补充来减轻不良的绝经效应。

协议大纲

协议标题：补充7天基础™对尿液前，周期和催化后尿中维生素B3和雌二醇水平的绝经综合征的影响。

I.摘要

语境：

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）是生产雌二醇等关键激素调节剂所必需的维生素B3的衍生物。随着年龄的增长，NAD水平和雌二醇水平均降低。雌二醇水平降低与绝经综合征有关。 BASIS™最近的临床结果表明，该NAD前体（基础™）提高了NAD水平的下降。在n = 1的研究中，重复3年，在非处方烟酰胺核糖层（<1week <1week <1week <1week <1week <1week <1week <1week <1week <1week <1week，<1week <1week <1week，nicotinamide rocoside，这是碱基™的两种活性成分之一，是果50年的两种活性成分之一 - 女性，导致了不良的绝经效应，例如睡眠不良和潮热。 Basis™的另一个组成部分是Pterostilbene，一种植物雌激素，是白藜芦醇的衍生物。植物雌激素与使用非处方植物雌激素的女性对雌二醇水平的保护和绝经综合症的缓解相关。这些结果和观察促使了拟议的研究。我们希望确定观察到的烟酰胺核糖苷的有益作用以及植物雌激素对绝经综合征的有益作用是否可以与基础™这样的产品协同作用，并且在周期和绝经妇女中更广泛地观察到。此外，我们希望确定症状的补救是否可以归因于NAD按BAIS BAIS BASIO™补充后雌二醇水平的天然增加。

目标：

第一个目的是确定对基础™的简短补充是否增加了雌二醇的自然产生，该雌二醇在尿液废物中测量。第二个目标是确定是否通过雌二醇水平提高，通过使用Basis™的短期补充来减轻不良的绝经效应。

学习规划：

本研究将输入患有与绝经相关的不良不适的妇女。不适包括情绪波动，潮热，睡眠不好和皮肤干燥。控制队列将由妇女的绝经前女性组成。所有进入研究的妇女将在获得基础™之前，并完成7天补充后，将获得问卷调查。还将要求他们在每个调查时提供尿液样本。将分析尿液样品的总雌二醇含量（雌二醇，硫酸盐和葡萄糖醛酸和雌二醇；雌二醇的所有代谢产物）和总维生素B3含量。

ii。背景和显着性/初步研究更年期标志着女性的自然生殖潜力的终结和激素水平下降；激素，例如雌二醇。通常，每月出现雌激素，孕激素和睾丸激素的序列良好的序列随着排卵而发生，但是随着年龄的增长，性激素水平开始波动并最终显着下降。在上一个月经周期（春期）之前，这可以持续超过10年。

我们的大脑，肌肉，肝脏，皮肤和脂肪细胞都有激素受体，因此随着变化的发生，它们会影响器官在细胞水平上的功能。高原综合征的特征是几种症状：最常见的潮热是最常见的，约有70％的绝经后妇女报告。睡眠障碍特别降低了睡眠质量，并且通常还报告了烦躁的疾病。常见的生物学机制可能部分解释了热潮，睡眠障碍和易怒之间的关系。例如，戒断激素会导致5-羟色胺水平的变化。血清素能系统与睡眠，情绪和潮热有关。色氨酸是一种必需氨基酸，是5-羟色胺合成的前体。至关重要的是，色氨酸也是烟酰胺腺苷二核苷酸的前体，NAD [5]。 NAD及其导数NADPH是细胞代谢和细胞信号传导的中心辅助因子，在衰老中具有关键作用。它们也是许多生物合成途径中的共覆物，包括雌激素衍生的激素，例如雌二醇。氧化应激增加和NAD水平下降将影响导致雌二醇的生物合成途径[6]。至关重要的是，雌二醇水平在整个春季和春季后稳步下降；与绝经症状的发生和强度相关的过程（https://www.menopause.org/for-women/menopauseflashes/menopause-symptause-symptose-symptos-symptoms-and-treatments/the-experts-do-agagree-hormone-hormone-hormone-hormone-the-expers-and-treatment -治疗）。

最近在NAD和NADP领域进行的研究揭示了一系列生物合成的口服前体（烟酰胺核苷和烟酰胺单核苷酸），它们能够系统地提高NAD水平[7]。这导致了大量临床试验，以研究这些前体是否以及是否可以增加循环NAD并减轻年龄相关的疾病，例如代谢功能障碍，肥胖和细胞衰老。有人提出，增加NAD水平似乎可以补救的氧化应激也可能在睡眠障碍中起作用。尽管在临床影响方面尚无定论，但这些NAD前体被证明是安全且耐受性良好的剂量，剂量高达1GRAM/天。这些试验之一包括BASION™。除烟酰胺核糖剂外，Basine™还包括翼龙的配方。至关重要的是，白藜芦醇和翼龙具有与二乙基甲醇和17β雌二醇的化学结构相似的化学结构，并充当雌二醇水平保护剂的植物雌激素。此外，雌激素样实体被认为可以增强细胞代谢中的NAD功能[8]。

我们假设随着年龄的增长，NAD水平的降低以及氧化还原平衡引起的转移和引起氧化应激可能与雌二醇产生的减少相关。只需简单地减少参与雌二醇合成及其前体的NAD（P）依赖性酶的活性，或通过NAD依赖性蛋白质后的基因表达途径的NAD依赖性蛋白质调节，从而影响雌二醇生物合成和功能的基因表达途径的间接。一种营养方法将增加的NAD（P）水平与pterostilbene这样的植物雌激素结合起来可能有用，或者至少适应由雌二醇水平降低的绝经综合征的强度。

iii。研究目的

这是一项试点研究，旨在注册35岁以上的40名女性。这项研究的目的是确定用基™的短期补充（7天）是否会增加雌二醇的自然产生，该雌二醇在尿液废物中测量。总体目的是通过提高雌二醇水平通过提高的雌二醇水平（通过问卷调查评估的不良绝经效应）来减轻对基础™的短期补充来减轻

iv。行政组织

该研究将在MCI上进行。

V.研究设计

1. 该研究的实验设计：这是一项单臂研究，非Peri和非绝经妇女将充当对照组。我们将寻求25％的招募队列进入对照组。
2. 研究人群一般描述：年龄超过35岁的任何健康女性都可以参加这项研究。但是，接受激素替代疗法的个体将被排除在研究之外。
3. 样本量确定和功率分析：这是一项试点研究，旨在建立代谢物之间的相关性。已经进行了小至12个个体的研究，以确立烟酰胺核糖苷和翼龙的药理作用。已经采用了类似的样本量来研究外源性雌二醇在睡眠质量和热闪光下的特性[9]。

4. 该研究的结果是三倍：

   1. 雌二醇水平与烟酰胺核苷提升的循环NAD的生物利用度之间的相关性将建立。
   2. NAD生物利用度与不良绝经症状的发生和强度之间的相关性。
   3. 通过自然增强雌二醇的水平，NAD增加的协同作用与翼状症的协同作用对不良绝经症状的发生和强度之间的相关性。

d。研究评估和活动i。填写同意书后，将要求参与者填写提出的调查表。然后，将要求他们提供尿液采样套件后提供尿液样品。此后，将为参与者提供一小罐BOSISTM（供应≥7天）。参与者每天将服用2个胶囊胶囊（每日总剂量含有250mg烟酰胺核糖剂和50mg的翼龙）。 7天后，将要求参与者在提供给他们的尿液采样套件中提供第二次尿液，并填写同一问卷。

ii。该问卷旨在评估最常见的更年期相关症状的强度和频率。

iii。提供所有研究评估和主题活动的时间表，包括适用的表格表示或时间表：

iv。填写同意书后，将要求参与者填写提出的调查表。然后，将要求他们提供尿液采样套件后提供尿液样品。此后，将为参与者提供一小罐Basit™（耗材> 7天）。参与者每天将服用2个胶囊™（每日总剂量含有250 mg烟酰胺核糖剂和50 mg的翼龙）。 7天后，将要求参与者在提供给他们的尿液采样套件中提供第二个尿液样本，并填写同一问卷。

v。问卷旨在评估最常见的更年期相关症状的强度和频率。

vi。提供所有研究评估和主题活动的时间表，包括适用的表格表示或时间表（访问完整协议中的图表）

viii。分析计划

这是一项短期代谢研究，预计药代动力学和药效学结果。分析中没有意向性治疗方法。将没有样品分层。 NAD和雌二醇分解代谢组测量的尿含量将作为生物学重复的平均值和95％置信区间（CI）的平均值（CI），来自所有分析的LC-MS测量结果，这些LC-MS测量来自2个技术重复。为了进行多次比较，ANOVA随后进行了后测试，即，LC-MS的Bonferroni校正以及Dunnett或Tukey's与问卷结合的结合。依赖的t检验和重复测量方差分析将用于评估子组变异性。使用GraphPad Prism 7进行统计分析。

数据和安全监控计划（DSMP）：

完成的指示本监测计划的目的是为临床监测程序提供实际准则，并确保对MCI的研究进行适当审核。该指南将确保临床数据的完整性，遵守协议和监管指南。这项研究将由南阿拉巴马大学米切尔癌症研究所PI监视。

研究标题：补充7天基础™对尿液前，周期和催化后的尿中维生素B3和雌二醇水平的绝经和雌二醇水平的测量的影响。

研究的风险分类：

对于这项研究，有干预，这是一项最小的风险研究。

监视的目标是：

1. 确保在与研究相关的程序之前适当地同意受试者。
2. 验证主题资格。
3. 确保及时报告所有不良事件。
4. 针对源文档的审核数据。
5. 验证监管文件的维护。
6. 验证研究药物责任。

研究数据类型或要监控的事件：

研究数据经理和协调PI将定期保留最新数据。 PI，数据经理和研究协调员将审查有关此协议的应计和安全数据。会议将每月举行3个月，然后每季度举行，直到完成研究和研究结束会议。 IRB将在阿拉巴马大学的独立审查中提供每次会议的记录。所有报告都将提供给记录IRB和研究赞助商Elysium Health。

负责数据监视的人：

监测的目的是确保保护人类参与者的权利，临床试验符合已建立的准则和协议，并确认收集的数据是准确的。监视是由玛丽·米戈（Marie Migaud）博士进行的，该博士分配给了该研究，并且熟悉协议，知情同意，SOP和等。

报告意外问题，不良事件，协议偏差和协议违规：

协议偏差应使用协议偏差表格（Migaud博士）记录，并通过电子邮件发送给IRB进行审查。被认为是重大的偏差是因为它们会影响主体安全或改变风险/福利比，损害研究数据的完整性和/或影响受试者参加研究的意愿，必须在事件意识的10个日历日内报告。

PI将负责报告参与者在护理的情况下经历的不良事件，在研究过程中发生的不良事件，协议偏差和协议违规，通过填写协议偏差表格和对赞助商的监管申请。协议偏差将在监视报告中报告：

• 当网站要求豁免或使用上述过程发生偏离协议时。
• 赞助商团队（Elysium Health）和IRB，反过来，审查并应对偏差。有时，赞助商团队可以从网站请求更多信息，以澄清偏差或豁免请求。

传达结果的过程和时间范围：

对主要目标的监视将进行并审查以获得影响。此外，对不良事件的审查将在最初的3个月每月进行，然后每季度每季度进行研究。可能的不良事件将由该研究的临床主管和联合主要研究员审查

紧急行动：

无盲 - 这不是一项盲目的研究。

停止规则 - 这是一项基础研究，除了数据获取以支持或无效假设以外，没有预定义的终点。

整个研究的预定效率效能点停止点会导致研究被暂停或终止，这是对参与者的安全或数据完整性的担忧。

• Parazzini F.白藜芦醇，色氨酸，甘氨酸和维生素E：一种营养方法，可在杂期和春季期间进行睡眠障碍和易怒。 Minerva Ginecol。 2015年2月; 67（1）：1-5。审查。
• Uberti F，Morsanuto V，Aprile S，Ghirlanda S，Stoppa I，Cochis A，Grosa G，Rimondini L，Molinari C.白藜芦醇和维生素D3对卵巢组织的生物学作用。 J Ovarian Res。 2017年9月15日； 10（1）：61。 doi：10.1186/s13048-017-0357-9。
• Davinelli S，Scapagnini G，Marzatico F，Nobile V，Ferrara N，CorbiG。补充雌性和白藜芦醇对绝经中与健康相关的生活质量的影响：一项随机，安慰剂控制的研究。 maturitas。 2017年2月; 96：77-83。 doi：10.1016/j.maturitas.2016.11.016。 EPUB 2016 11月27日。
• Leo L，Surico D，Deambrogio F，Scatuzzi A，Marzullo P，Tinelli R，Molinari C，Surico N. [关于白藜芦醇在治疗热潮的新配方中有效性的初步数据]。 Minerva Ginecol。 2015年10月； 67（5）：475-83。意大利人。
• Narumi M，Takahashi K，Yamatani H，Seino M，Yamanouchi K，Ohta T，Takahashi T，Takahashi T，Kurachi H，NagaseS。在妇科癌症的绝经后妇女中，内脏脂肪中的氧化应激升高。 J Womens Health（Larchmt）。 2018年1月； 27（1）：99-106。 doi：10.1089/jwh.2016.6301。 EPUB 2017 8月17日。
• Murugesan K，Vij U，Lal B，Farooq A.孕激素，雌二醇和辅酶NAD和NADPH对雌二二醇和雌酮在体外中的雌二醇和雌酮的相互转化的影响。类固醇。 1989年6月； 53（6）：695-712。
• Yaku K，Okabe K，Nakagawa T. NAD代谢：对衰老和长寿的影响。衰老Res Rev. 2018年11月； 47：1-17。 doi：10.1016/j.arr.2018.05.006。 Epub 2018 Jun 5.评论。
• Bonkowski MS，Sinclair DA。通过设计减慢衰老：NAD（+）和Sirtuin激活化合物的兴起。 Nat Rev Mol Cell Biol。 2016年11月； 17（11）：679-690。 doi：10.1038/nrm.2016.93。 EPUB 2016 8月24日。评论。
• Joffe H，Petrillo LF，Koukopoulos A，Viguera AC，Hirschberg A，Nonacs R，Somley B，Pasciullo E，White DP，Hall JE，Cohen LS。雌二醇增加并改善了睡眠，但没有潮热，可以预测更年期过渡期间的情绪增强。 J Clin Clin Endocrinol Metab。 2011年7月； 96（7）：E1044-54。 doi：10.1210/jc.2010-2503。 Epub 2011年4月27日。

纳入标准：

• 35岁或以上
• 前，春季或更年期

排除标准：

• 少于35岁
• 激素替代疗法