• Voraxaze的耐受性[时间范围：1年]
  缺乏严重的非血液毒性
• Voraxaze的功效[时间范围：1年]
  血浆MTX浓度的立即和持续降低

• 剂量限制毒性（DLTS）[时间范围：1年]
  MTX的每个剂量水平的DLT的出现
• 抗葡萄糖酶抗体[时间框架：在筛查时，在每个治疗周期和最后一个周期的第28天注输注之前]
  存在与葡糖糖酶的抗体
• MTX毒性[时间范围：1年]
  HD-MTX治疗周期和肾功能在HD-MTX治疗的每个周期之前，血液学毒性和气孔炎的发病率和严重程度

该II阶段II试验目的是证明耐受性（IE缺乏严重的非血液毒性）和预期干预的疗效，重复剂量的Voraxaze（Leucovorin（LV））在肾脏损伤或肾功能障碍患者外，在肾脏损伤或肾功能障碍患者之外HD-MTX疗法。

患者将获得多达6个周期的HD-MTX治疗，并在周期之间进行14天的14天（允许最大延迟28天，以便让患者从上一个周期中恢复过来）。

MTX单独使用，也可以用作标准或高剂量的合并化学疗法方案的一部分，用于治疗一系列癌症和其他疾病。

将使用三个剂量水平的MTX进行剂量升级：

1：3.0 g/m2级2：3.5 g/m2级3：4.0 g/m2最多6例患者将在每个剂量水平上进行治疗；每个人最多将获得6个循环的治疗。如果肾功能足够（GFR≥40mL/min，或者GFR降低，与预处理值相比，下降量<10％ ），缺乏3级或4级非血液学毒性。

纳入标准：

• 通过组织学或细胞学证实的原代或次级CNSL（PCNSL或SCNSL）。
• 肾功能不全定义为40-80 ml/min的肾小球过滤率（GFR，通过CKD-EPI或MDRD方程式评估）或患有肾衰竭的GFR> 80mL/min的患者，定义为血清肌酐比较的两倍在先前的HD-MTX治疗期间的基线值。
• 年龄≥18岁（男性或女性）。
• 预期寿命> 3个月。
• 足够的器官功能（即，骨髓，肝脏，肺），允许使用MTX进行强化化疗。
• 足够的临床病理价值：
• 绝对中性粒细胞计数≥1.0x 109/L，血红蛋白≥9mg/dL（允许输血），血小板≥100x 109/l。
• 总胆红素≤1.5x正常的上限除了已知的吉尔伯特综合征患者。
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2x正常的上限。
• 碱性磷酸酶≤2x正常的上限。
• 在机构正常范围内的凝血酶原时间。
• 在开始任何研究特定程序之前，患者或法律代表签署了知情同意。
• 生育潜力和男性的女性必须愿意并且能够使用足够的避孕方法，以避免在研究期间以这种方式降低怀孕的风险。可接受的避孕药包括尿液内装置（IUD），激素避孕药（口服，仓库，斑点，斑点或可注射剂）以及带有精子凝胶或泡沫的避孕套或隔膜等双屏障方法。

排除标准：

• 持续或预期的对干扰MTX清除率（IE，β-内酰胺抗生素，NSAIDS，Probenicid，Alicylates，Sulphonamides）或其他肾毒性药物的药物进行治疗的需求。
• 在研究药物的第28天内，先前的脑放疗。
• 并发疾病干扰水合（即相关心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，SIADH综合征）。
• 相关的第三空间（即胸膜积液，腹水，扩展水肿）排除HD-MTX治疗。
• 肥胖（体重指数> 30 kg/m2）。
• 不受控制的糖尿病。
• 积极的肝炎。
• HIV感染。
• 怀孕或哺乳的女人。
• 在本研究之前或期间1个月，参加任何其他临床试验。
• 以前对本研究中使用的任何药物的不耐受（IE，MTX，LV）

• Voraxaze的耐受性[时间范围：1年]
  缺乏严重的非血液毒性
• Voraxaze的功效[时间范围：1年]
  血浆MTX浓度的立即和持续降低

• 剂量限制毒性（DLTS）[时间范围：1年]
  MTX的每个剂量水平的DLT的出现
• 抗葡萄糖酶抗体[时间框架：在筛查时，在每个治疗周期和最后一个周期的第28天注输注之前]
  存在与葡糖糖酶的抗体
• MTX毒性[时间范围：1年]
  HD-MTX治疗周期和肾功能在HD-MTX治疗的每个周期之前，血液学毒性和气孔炎的发病率和严重程度

该II阶段II试验目的是证明耐受性（IE缺乏严重的非血液毒性）和预期干预的疗效，重复剂量的Voraxaze（Leucovorin（LV））在肾脏损伤或肾功能障碍患者外，在肾脏损伤或肾功能障碍患者之外HD-MTX疗法。

患者将获得多达6个周期的HD-MTX治疗，并在周期之间进行14天的14天（允许最大延迟28天，以便让患者从上一个周期中恢复过来）。

MTX单独使用，也可以用作标准或高剂量的合并化学疗法方案的一部分，用于治疗一系列癌症和其他疾病。

将使用三个剂量水平的MTX进行剂量升级：

1：3.0 g/m2级2：3.5 g/m2级3：4.0 g/m2最多6例患者将在每个剂量水平上进行治疗；每个人最多将获得6个循环的治疗。如果肾功能足够（GFR≥40mL/min，或者GFR降低，与预处理值相比，下降量<10％ ），缺乏3级或4级非血液学毒性。

纳入标准：

• 通过组织学或细胞学证实的原代或次级CNSL（PCNSL或SCNSL）。
• 肾功能不全定义为40-80 ml/min的肾小球过滤率（GFR，通过CKD-EPI或MDRD方程式评估）或患有肾衰竭的GFR> 80mL/min的患者，定义为血清肌酐比较的两倍在先前的HD-MTX治疗期间的基线值。
• 年龄≥18岁（男性或女性）。
• 预期寿命> 3个月。
• 足够的器官功能（即，骨髓，肝脏，肺），允许使用MTX进行强化化疗。
• 足够的临床病理价值：
• 绝对中性粒细胞计数≥1.0x 109/L，血红蛋白≥9mg/dL（允许输血），血小板≥100x 109/l。
• 总胆红素≤1.5x正常的上限除了已知的吉尔伯特综合征患者。
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2x正常的上限。
• 碱性磷酸酶≤2x正常的上限。
• 在机构正常范围内的凝血酶原时间。
• 在开始任何研究特定程序之前，患者或法律代表签署了知情同意。
• 生育潜力和男性的女性必须愿意并且能够使用足够的避孕方法，以避免在研究期间以这种方式降低怀孕的风险。可接受的避孕药包括尿液内装置（IUD），激素避孕药（口服，仓库，斑点，斑点或可注射剂）以及带有精子凝胶或泡沫的避孕套或隔膜等双屏障方法。

排除标准：

• 持续或预期的对干扰MTX清除率（IE，β-内酰胺抗生素，NSAIDS，Probenicid，Alicylates，Sulphonamides）或其他肾毒性药物的药物进行治疗的需求。
• 在研究药物的第28天内，先前的脑放疗。
• 并发疾病干扰水合（即相关心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，SIADH综合征）。
• 相关的第三空间（即胸膜积液，腹水，扩展水肿）排除HD-MTX治疗。
• 肥胖（体重指数> 30 kg/m2）。
• 不受控制的糖尿病。
• 积极的肝炎。
• HIV感染。
• 怀孕或哺乳的女人。
• 在本研究之前或期间1个月，参加任何其他临床试验。
• 以前对本研究中使用的任何药物的不耐受（IE，MTX，LV）