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出境医 / 临床实验 / 肌萎缩性侧索硬化症（ALS）（REALS-1）

肌萎缩性侧索硬化症（ALS）（REALS-1）

研究描述
简要摘要：
该研究将评估ALS成年人特异性剂量水平的药物依魔的安全性。

病情或疾病 干预/治疗阶段
肌萎缩性侧硬化症药物：依诺沙星药物：安慰剂第1阶段2

详细说明：
参与者将被随机分为三剂依诺沙星（200、400或600毫克），持续30天。在治疗的第1、7、14、21和30天以及最后一次剂量后14天的随访访问中，将评估参与者的安全措施，并收集血液，以协助确定依诺沙星药代动力学（PK ）和药效学（PD）。在剂量的第1天和第30天，参与者只会服用一剂研究药物（早晨剂量），以协助确定24小时内依依克沙星的单剂量PK。收集脑脊液（CSF）进行PD评估的腰椎穿刺（LP）将在第1天和第30天进行。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 36名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：四人（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估员）
首要目标：治疗
官方标题：一项随机，双盲，平行组，单中心，1B/2期研究，以评估三种口服剂量的依诺沙星的安全性，耐受性，药代动力学和药效学（每天两次，每天两次400mg和600mg每天两次）成人肌萎缩性侧索硬化症
实际学习开始日期 ： 2021年3月26日
估计初级完成日期 ： 2021年12月
估计 学习完成日期 ： 2021年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：依依克沙星每天两次
每天两次Enoxacin 200mg（早上一剂，晚上一剂一剂）30天，除了第1天和第30天，仅服用早晨剂量。参与者将服用1个活跃的200mg依诺沙星片剂和每剂2个安慰剂片。
药物：依依克沙星
口服200mg片剂

药物：安慰剂
口服平板电脑

实验：每天两次Enoxatry 400mg
Enoxan 400mg每天两次（早上一剂，一剂在晚上进行一剂）30天，除了第1天和第30天外，仅服用早晨剂量。参与者每剂量将服用2个活跃的200mg依诺沙星片和1个安慰剂片。
药物：依依克沙星
口服200mg片剂

药物：安慰剂
口服平板电脑

实验：每天两次依依沙星600mg
每天两次Enoxatin 600mg（早上一剂，晚上一剂）30天，除了第1天和第30天外，仅服用早晨剂量。参与者每剂量将服用3个活跃的200mg依诺沙星片。
药物：依依克沙星
口服200mg片剂

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 不良事件（AES）和严重的不良事件（SAE）的发生率[时间范围：从基线（在给药之前给药之前）到14天+/- 2天随访访问]
    不良事件的发生率（基线的新或恶化（基线是指在剂量第1天给药之前记录的AE）的发生率）将由主要系统器官类和首选项总结为AES参与者的频率计数和百分比。

  2. 临床实验室评估异常的发生率[时间范围：从基线（在给药之前给药之前）到14天+/- 2天随访]
    临床实验室数据的特征是值异常和基线值的变化，基线是指在给药第1天给药之前进行的测量。

  3. 生命体征异常的发生率[时间范围：从基线（在给药之前给药之前）到14天+/- 2天随访访问]
    生命体征数据的特征是值异常和基线值的变化，基线是指在给药第1天给药之前进行的测量。

  4. 物理和神经检查异常的发生率[时间范围：从基线（在给药之前给药之前）到14天+/- 2天随访]
    物理和神经系统检查的特征是异常和基线的变化，基线是指在给药第1天给药之前进行的测量。

  5. 心电图异常（ECGS）[时间范围：从基线（在给药之前给药之前）到14天+/- 2天跟踪的发生率]
    ECG数据的特征是值异常和基线值的变化，基线是指在给药第1天给药之前进行的测量。

  6. 参与者在整个30天治疗期内保持其指定剂量的能力[时间范围：从开始（第1天）到30天治疗期的结束（第30天）]
    参与者保持在每个剂量水平上的能力将通过平均遗漏剂量的数量来衡量。


次要结果度量 ：
  1. 在第1天和第30天给药后的依诺沙星的最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：在给药之前，在1、2、4、6、8和24小时后，早晨的给药后第1和30天的给药。这是给予的
    在给药之前，在每位参与者中测得的依沙卫蛋白血浆浓度，在1、2、4、6、8和24小时后，在剂量的第1天和第30天，将使用给出CMAX。

  2. 在第1天和第30天给药后的依诺沙星的最大血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：在给药之前，在1、2、2、4、6、8和24小时后，早晨的给药后第1和30天的给药。这是给予的
    在给药之前，在1、2、4、6、8和24小时后，在剂量的第1天和第30天的1、2、4、6、8和24小时以1、2、4、6、8和24小时的剂量在每个参与者中测得的依诺沙星血浆浓度将用于得出TMAX。

  3. 等离子体浓度时间曲线从时间零到与最后观察到的量化浓度（AUC 0 last）在第1天和第30天[时间框架：在给药之前，在1、2、4之前）的时间对应于最后观察到的可量化浓度（AUC 0 last）的时间。 ，早晨的6、8和24小时的剂量在第1天和30天的给药。这是给予的
    在给药之前，在1、2、4、6、8和24小时的1、2、4、6、8和24小时在剂量的第1天和第30天的1、2、4、6、8和24小时在每个参与者中测得的依诺沙星血浆浓度将用于得出（AUC）0 last。

  4. 在第1天和30天给药后，血浆浓度时间曲线在给药后将其外推到无穷大（AUC 0-inf）的面积[时间范围：剂量之前和1、2、4、6、6、8和24小时在第1天和第30天。这是给予的
    在给药之前，在1、2、4、6、8和24小时的1、2、4、6、8和24小时在剂量的第1天和第30天的1、2、4、6、8和24小时在每个参与者中测得的依诺沙星血浆浓度将用于推导AUC 0-INF。

  5. 在第1天和第30天给药后的Enoxacin的末端半衰期（T1/2）[时间范围：在给药之前，在1、2、2、4、6、8和24小时后，早晨的给药后第1和30天的给药。这是给予的
    在给药之前，在每位参与者中测得的依诺沙星血浆浓度，在1、2、4、6、8和24小时后，在剂量的第1天和第30天，将使用给出T1/2。

  6. 在第1天和第30天给药后的依诺沙星的累积比（R）[时间范围：在给药之前，在1、2、2、4、6、8和24小时后，早晨的剂量在剂量的第1天和30天后给药。这是给予的
    在给药之前，在1、2、4、6、8和24小时的早晨给药的第1天和第30天的1、2、4、6、8和24小时以1、2、4、6、8和24小时的剂量在每个参与者中测得的依诺沙星血浆浓度将用于推导R。

  7. 在第7、14、21和30天的前剂量源剂量时的槽血浆浓度[时间范围：在第7、14、21和30天的早晨给药之前。]
    在第7、14、21和30天之前，在每个参与者中测得的依诺沙星血浆浓度将用于在预剂量时得出槽血浆浓度。

  8. 基线和随访期结束时[基线时：基线时（在剂量的第1天给药之前）和14天+/-- 2天的随访访问]
    ALSFRS-R将用于衡量四个领域（呼吸，灯泡功能，运动技能和精细运动技能）的日常生活（ADL）和全球功能的活动，并由12个问题组成，每个问题从0到4，对于总数48的总得分，较高的分数代表更好的功能。

  9. 国王学院（国王）在基线和后续期结束时[时间范围：基线时（在给药之前给药之前）和14天+/- 2天的后续访问]
    ALS的国王分期系统将用于评估疾病的过程，并基于前三个阶段所涉及的区域数量（三个可能的区域是鳞茎，上肢或下肢），并且需要进行胃肠道造口术和随后阶段的无创通气。国王分期系统中的可能阶段如下：阶段1：涉及的第一个区域；第2阶段：涉及第二个地区；第3阶段：涉及的第三个地区；第4A阶段：营养衰竭（需要胃造口术）；第4B阶段：呼吸衰竭（需要无创通气）；和第5阶段：死亡。

  10. 在基线和随访期结束时强制生命力（FVC）测量[时间范围：基线时（在给药之前给药之前）和14天+/- 2天的随访访问]

其他结果措施：
  1. 依陀诺在脑脊液（CSF）和/或血浆中调节一种或多种miRNA物种的表达能力[时间框架：血液：早晨在第1天，第7天（+/- 2天），14（+/ - 2天），21（+/- 2天）和30，以及14天+/- 2天的随访。 CSF：在第1天给药之前，在第30天给药2小时（+/- 1小时）。]
    miRNA物种的表达水平将在CSF和/或血浆中测量


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至85年（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 诊断家族或零星ALS
  • 疾病持续时间不到症状发作36个月
  • ≥50％的FVC预测
  • 如果女性，则不是母乳喂养，也没有怀孕
  • 在筛查前至少30天，一直处于稳定剂量的riluzole或未服用riluzole
  • 如果在研究条目中同时服用Edaravone，则必须在筛查之前完成至少一个Edaravone治疗周期
  • 目前尚未服用，并且在筛选任何含有含茶碱的药物，氯氮平或杜洛西汀之前至少没有服用30天
  • 在随机分组前的30天内没有主动感染
  • 筛查前至少30天，至少30天没有服用任何氟喹诺酮抗生素

排除标准：

  • 高敏性/对氟喹诺酮类药物过敏
  • 被诊断出患有另一种神经退行性疾病
  • 不归因于ALS的明显肺部神经系统疾病，与癫痫发作有关
  • 严重的肾功能障碍或肝功能受损
  • 筛查时QT间隔/校正QT间隔（QTC）的基线延长，与任何可能延长QT/QTC间隔的药物的处理或其他任何其他高危其他心脏条件的病史
  • 目前正在参加另一项涉及实验药物或装置的临床试验
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Smita Patel 514-398-4097 smita.patel@mcgill.ca

位置
位置表的布局表
加拿大，魁北克
蒙特利尔神经学院医院招募
蒙特利尔，加拿大魁北克，H3A 2B4
首席调查员：安吉拉·史吉（Angela Genge）
赞助商和合作者
麦吉尔大学
魏兹曼科学学院
Apotex Inc.
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Angela Genge，医学博士，FRCP麦吉尔大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年3月29日
第一个发布日期ICMJE 2021年4月12日
最后更新发布日期2021年5月19日
实际学习开始日期ICMJE 2021年3月26日
估计初级完成日期2021年12月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月8日）
  • 不良事件（AES）和严重的不良事件（SAE）的发生率[时间范围：从基线（在给药之前给药之前）到14天+/- 2天随访访问]
    不良事件的发生率（基线的新或恶化（基线是指在剂量第1天给药之前记录的AE）的发生率）将由主要系统器官类和首选项总结为AES参与者的频率计数和百分比。
  • 临床实验室评估异常的发生率[时间范围：从基线（在给药之前给药之前）到14天+/- 2天随访]
    临床实验室数据的特征是值异常和基线值的变化，基线是指在给药第1天给药之前进行的测量。
  • 生命体征异常的发生率[时间范围：从基线（在给药之前给药之前）到14天+/- 2天随访访问]
    生命体征数据的特征是值异常和基线值的变化，基线是指在给药第1天给药之前进行的测量。
  • 物理和神经检查异常的发生率[时间范围：从基线（在给药之前给药之前）到14天+/- 2天随访]
    物理和神经系统检查的特征是异常和基线的变化，基线是指在给药第1天给药之前进行的测量。
  • 心电图异常（ECGS）[时间范围：从基线（在给药之前给药之前）到14天+/- 2天跟踪的发生率]
    ECG数据的特征是值异常和基线值的变化，基线是指在给药第1天给药之前进行的测量。
  • 参与者在整个30天治疗期内保持其指定剂量的能力[时间范围：从开始（第1天）到30天治疗期的结束（第30天）]
    参与者保持在每个剂量水平上的能力将通过平均遗漏剂量的数量来衡量。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年5月13日）
  • 在第1天和第30天给药后的依诺沙星的最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：在给药之前，在1、2、4、6、8和24小时后，早晨的给药后第1和30天的给药。这是给予的
    在给药之前，在每位参与者中测得的依沙卫蛋白血浆浓度，在1、2、4、6、8和24小时后，在剂量的第1天和第30天，将使用给出CMAX。
  • 在第1天和第30天给药后的依诺沙星的最大血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：在给药之前，在1、2、2、4、6、8和24小时后，早晨的给药后第1和30天的给药。这是给予的
    在给药之前，在1、2、4、6、8和24小时后，在剂量的第1天和第30天的1、2、4、6、8和24小时以1、2、4、6、8和24小时的剂量在每个参与者中测得的依诺沙星血浆浓度将用于得出TMAX。
  • 等离子体浓度时间曲线从时间零到与最后观察到的量化浓度（AUC 0 last）在第1天和第30天[时间框架：在给药之前，在1、2、4之前）的时间对应于最后观察到的可量化浓度（AUC 0 last）的时间。 ，早晨的6、8和24小时的剂量在第1天和30天的给药。这是给予的
    在给药之前，在1、2、4、6、8和24小时的1、2、4、6、8和24小时在剂量的第1天和第30天的1、2、4、6、8和24小时在每个参与者中测得的依诺沙星血浆浓度将用于得出（AUC）0 last。
  • 在第1天和30天给药后，血浆浓度时间曲线在给药后将其外推到无穷大（AUC 0-inf）的面积[时间范围：剂量之前和1、2、4、6、6、8和24小时在第1天和第30天。这是给予的
    在给药之前，在1、2、4、6、8和24小时的1、2、4、6、8和24小时在剂量的第1天和第30天的1、2、4、6、8和24小时在每个参与者中测得的依诺沙星血浆浓度将用于推导AUC 0-INF。
  • 在第1天和第30天给药后的Enoxacin的末端半衰期（T1/2）[时间范围：在给药之前，在1、2、2、4、6、8和24小时后，早晨的给药后第1和30天的给药。这是给予的
    在给药之前，在每位参与者中测得的依诺沙星血浆浓度，在1、2、4、6、8和24小时后，在剂量的第1天和第30天，将使用给出T1/2。
  • 在第1天和第30天给药后的依诺沙星的累积比（R）[时间范围：在给药之前，在1、2、2、4、6、8和24小时后，早晨的剂量在剂量的第1天和30天后给药。这是给予的
    在给药之前，在1、2、4、6、8和24小时的早晨给药的第1天和第30天的1、2、4、6、8和24小时以1、2、4、6、8和24小时的剂量在每个参与者中测得的依诺沙星血浆浓度将用于推导R。
  • 在第7、14、21和30天的前剂量源剂量时的槽血浆浓度[时间范围：在第7、14、21和30天的早晨给药之前。]
    在第7、14、21和30天之前，在每个参与者中测得的依诺沙星血浆浓度将用于在预剂量时得出槽血浆浓度。
  • 基线和随访期结束时[基线时：基线时（在剂量的第1天给药之前）和14天+/-- 2天的随访访问]
    ALSFRS-R将用于衡量四个领域（呼吸，灯泡功能，运动技能和精细运动技能）的日常生活（ADL）和全球功能的活动，并由12个问题组成，每个问题从0到4，对于总数48的总得分，较高的分数代表更好的功能。
  • 国王学院（国王）在基线和后续期结束时[时间范围：基线时（在给药之前给药之前）和14天+/- 2天的后续访问]
    ALS的国王分期系统将用于评估疾病的过程，并基于前三个阶段所涉及的区域数量（三个可能的区域是鳞茎，上肢或下肢），并且需要进行胃肠道造口术和随后阶段的无创通气。国王分期系统中的可能阶段如下：阶段1：涉及的第一个区域；第2阶段：涉及第二个地区；第3阶段：涉及的第三个地区；第4A阶段：营养衰竭（需要胃造口术）；第4B阶段：呼吸衰竭（需要无创通气）；和第5阶段：死亡。
  • 在基线和随访期结束时强制生命力（FVC）测量[时间范围：基线时（在给药之前给药之前）和14天+/- 2天的随访访问]
原始次要结果措施ICMJE
（提交：2021年4月8日）
  • 在第1天和第30天给药后的依诺沙星的最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：在给药之前，在1、2、4、6、8和24小时后，早晨的给药后第1和30天的给药。这是给予的
    在给药之前，在每位参与者中测得的依沙卫蛋白血浆浓度，在1、2、4、6、8和24小时后，在剂量的第1天和第30天，将使用给出CMAX。
  • 在第1天和第30天给药后的依诺沙星的最大血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：在给药之前，在1、2、2、4、6、8和24小时后，早晨的给药后第1和30天的给药。这是给予的
    在给药之前，在1、2、4、6、8和24小时后，在剂量的第1天和第30天的1、2、4、6、8和24小时以1、2、4、6、8和24小时的剂量在每个参与者中测得的依诺沙星血浆浓度将用于得出TMAX。
  • 等离子体浓度时间曲线从时间零到与最后观察到的量化浓度（AUC 0 last）在第1天和第30天[时间框架：在给药之前，在1、2、4之前）的时间对应于最后观察到的可量化浓度（AUC 0 last）的时间。 ，早晨的6、8和24小时的剂量在第1天和30天的给药。这是给予的
    在给药之前，在1、2、4、6、8和24小时的1、2、4、6、8和24小时在剂量的第1天和第30天的1、2、4、6、8和24小时在每个参与者中测得的依诺沙星血浆浓度将用于得出（AUC）0 last。
  • 在第1天和30天给药后，血浆浓度时间曲线在给药后将其外推到无穷大（AUC 0-inf）的面积[时间范围：剂量之前和1、2、4、6、6、8和24小时在第1天和第30天。这是给予的
    在给药之前，在1、2、4、6、8和24小时的1、2、4、6、8和24小时在剂量的第1天和第30天的1、2、4、6、8和24小时在每个参与者中测得的依诺沙星血浆浓度将用于推导AUC 0-INF。
  • 在第1天和第30天给药后的Enoxacin的末端半衰期（T1/2）[时间范围：在给药之前，在1、2、2、4、6、8和24小时后，早晨的给药后第1和30天的给药。这是给予的
    在给药之前，在每位参与者中测得的依诺沙星血浆浓度，在1、2、4、6、8和24小时后，在剂量的第1天和第30天，将使用给出T1/2。
  • 在第1天和第30天给药后的依诺沙星的累积比（R）[时间范围：在给药之前，在1、2、2、4、6、8和24小时后，早晨的剂量在剂量的第1天和30天后给药。这是给予的
    在给药之前，在1、2、4、6、8和24小时的早晨给药的第1天和第30天的1、2、4、6、8和24小时以1、2、4、6、8和24小时的剂量在每个参与者中测得的依诺沙星血浆浓度将用于推导R。
  • 在第7、14、21和30天的前剂量源剂量时的槽血浆浓度[时间范围：在第7、14、21和30天的早晨给药之前。]
    在第7、14、21和30天之前，在每个参与者中测得的依诺沙星血浆浓度将用于在预剂量时得出槽血浆浓度。
  • 基线和随访期结束时[基线时：基线时（在剂量的第1天给药之前）和14天+/-- 2天的随访访问]
    ALSFRS-R将用于衡量四个领域（呼吸，灯泡功能，运动技能和精细运动技能）的日常生活（ADL）和全球功能的活动，并由12个问题组成，每个问题从0到4，对于总数48的总得分，较高的分数代表更好的功能。
  • 国王阶段在基线和后续期结束时[时间范围：基线时（在给药之前给药之前）和14天+/- 2天随访]
  • 在基线和随访期结束时强制生命力（FVC）测量[时间范围：基线时（在给药之前给药之前）和14天+/- 2天的随访访问]
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2021年4月8日）		依陀诺在脑脊液（CSF）和/或血浆中调节一种或多种miRNA物种的表达能力[时间框架：血液：早晨在第1天，第7天（+/- 2天），14（+/ - 2天），21（+/- 2天）和30，以及14天+/- 2天的随访。 CSF：在第1天给药之前，在第30天给药2小时（+/- 1小时）。]
miRNA物种的表达水平将在CSF和/或血浆中测量
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的依陀诺
官方标题ICMJE一项随机，双盲，平行组，单中心，1B/2期研究，以评估三种口服剂量的依诺沙星的安全性，耐受性，药代动力学和药效学（每天两次，每天两次400mg和600mg每天两次）成人肌萎缩性侧索硬化症
简要摘要该研究将评估ALS成年人特异性剂量水平的药物依魔的安全性。
详细说明参与者将被随机分为三剂依诺沙星（200、400或600毫克），持续30天。在治疗的第1、7、14、21和30天以及最后一次剂量后14天的随访访问中，将评估参与者的安全措施，并收集血液，以协助确定依诺沙星药代动力学（PK ）和药效学（PD）。在剂量的第1天和第30天，参与者只会服用一剂研究药物（早晨剂量），以协助确定24小时内依依克沙星的单剂量PK。收集脑脊液（CSF）进行PD评估的腰椎穿刺（LP）将在第1天和第30天进行。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
蒙版：四核（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估者）
主要目的：治疗
条件ICMJE肌萎缩性侧硬化症
干预ICMJE
  • 药物：依依克沙星
    口服200mg片剂
  • 药物：安慰剂
    口服平板电脑
研究臂ICMJE
  • 实验：依依克沙星每天两次
    每天两次Enoxacin 200mg（早上一剂，晚上一剂一剂）30天，除了第1天和第30天，仅服用早晨剂量。参与者将服用1个活跃的200mg依诺沙星片剂和每剂2个安慰剂片。
    干预措施：
    • 药物：依依克沙星
    • 药物：安慰剂
  • 实验：每天两次Enoxatry 400mg
    Enoxan 400mg每天两次（早上一剂，一剂在晚上进行一剂）30天，除了第1天和第30天外，仅服用早晨剂量。参与者每剂量将服用2个活跃的200mg依诺沙星片和1个安慰剂片。
    干预措施：
    • 药物：依依克沙星
    • 药物：安慰剂
  • 实验：每天两次依依沙星600mg
    每天两次Enoxatin 600mg（早上一剂，晚上一剂）30天，除了第1天和第30天外，仅服用早晨剂量。参与者每剂量将服用3个活跃的200mg依诺沙星片。
    干预：药物：依依克沙星
出版物 *
  • Haramati S，Chapnik E，Sztainberg Y，Eilam R，Zwang R，Gershoni N，McGlinn E，Heiser PW，Wills AM，Wilguin I，Wirguin I，Rubin LL，Misawa H，Misawa H，Tabin CJ，Brown R Jr，Chen A Jr，Chen A，Chen A，Chen A，Hornstein E. Mirna E. Mirna E. Mirna E. Mirna E. Mirna故障导致脊柱运动神经元疾病。 Proc Natl Acad Sci US A. 2010年7月20日; 107（29）：13111-6。 doi：10.1073/pnas.1006151107。 Epub 2010 Jun 29。
  • Emde A, Eitan C, Liou LL, Libby RT, Rivkin N, Magen I, Reichenstein I, Oppenheim H, Eilam R, Silvestroni A, Alajajian B, Ben-Dov IZ, Aebischer J, Savidor A, Levin Y, Sons R, Hammond SM，Ravits JM，MöllerT，HornsteinE。在细胞应激和引起ALS的突变下游的miRNA生物发生失调：ALS的新机制。 Embo J. 2015 11月3日； 34（21）：2633-51。 doi：10.15252/Embj.201490493。 EPUB 2015年9月1日。
  • Reichenstein I，Eitan C，Diaz-Garcia S，Haim G，Magen I，Siany A，Siany A，Hoye ML，Rivkin N，Olender T，Toth B，Ravid R，Ravid R，Mandelbaum AD，Yanowski E，Liang J，Liang J，Rymer JK，Rymer JK，Levy R，Levy R，Liang JK，Liang R，Liang JK，Liang JK，Liang JK，Liang JK，Liang JK，Liang J，Liang J，，Liang J，Liang J，，Liang J，Liang J，，Liang J，Liang J， Beck G，Ainbinder E，Farhan SMK，Lennox KA，Bode NM，Behlke MA，MöllerT，Saxena S，Moreno Cam，Costaguta G，Van Eijk KR，Phatnani H，Al-Chalabi A，Al-Chalabi A，BaşakAn，BaşakAn，BaşakAn，van Den Berg LH，Van Den Berg LH， Hardiman O，Landers JE，Mora JS，Morrison KE，Shaw PJ，Veldink JH，Pfaff SL，Yizhar O，Gross C，Gross C，Brown RH JR，Ravits JM，Harms MB，Miller TM，Hornstein E. Human Genetics和Neuropoparogy建议链接在miR-218和肌萎缩性侧索硬化病理生理学之间。 Sci Transl Med。 2019年12月18日； 11（523）。 PII：EAAV5264。 doi：10.1126/scitranslmed.aav5264。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年4月8日）		 36
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年12月
估计初级完成日期2021年12月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 诊断家族或零星ALS
  • 疾病持续时间不到症状发作36个月
  • ≥50％的FVC预测
  • 如果女性，则不是母乳喂养，也没有怀孕
  • 在筛查前至少30天，一直处于稳定剂量的riluzole或未服用riluzole
  • 如果在研究条目中同时服用Edaravone，则必须在筛查之前完成至少一个Edaravone治疗周期
  • 目前尚未服用，并且在筛选任何含有含茶碱的药物，氯氮平或杜洛西汀之前至少没有服用30天
  • 在随机分组前的30天内没有主动感染
  • 筛查前至少30天，至少30天没有服用任何氟喹诺酮抗生素

排除标准：

  • 高敏性/对氟喹诺酮类药物过敏
  • 被诊断出患有另一种神经退行性疾病
  • 不归因于ALS的明显肺部神经系统疾病，与癫痫发作有关
  • 严重的肾功能障碍或肝功能受损
  • 筛查时QT间隔/校正QT间隔（QTC）的基线延长，与任何可能延长QT/QTC间隔的药物的处理或其他任何其他高危其他心脏条件的病史
  • 目前正在参加另一项涉及实验药物或装置的临床试验
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至85年（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Smita Patel 514-398-4097 smita.patel@mcgill.ca
列出的位置国家ICMJE加拿大
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04840823
其他研究ID编号ICMJE Reals-1
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方麦吉尔大学安吉拉·史吉（Angela Genge）
研究赞助商ICMJE麦吉尔大学
合作者ICMJE
  • 魏兹曼科学学院
  • Apotex Inc.
研究人员ICMJE
首席研究员： Angela Genge，医学博士，FRCP麦吉尔大学
PRS帐户麦吉尔大学
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
该研究将评估ALS成年人特异性剂量水平的药物依魔的安全性。

病情或疾病 干预/治疗阶段
肌萎缩性侧硬化症药物：依诺沙星药物：安慰剂第1阶段2

详细说明：
参与者将被随机分为三剂依诺沙星（200、400或600毫克），持续30天。在治疗的第1、7、14、21和30天以及最后一次剂量后14天的随访访问中，将评估参与者的安全措施，并收集血液，以协助确定依诺沙星药代动力学（PK ）和药效学（PD）。在剂量的第1天和第30天，参与者只会服用一剂研究药物（早晨剂量），以协助确定24小时内依依克沙星的单剂量PK。收集脑脊液（CSF）进行PD评估的腰椎穿刺（LP）将在第1天和第30天进行。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 36名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：四人（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估员）
首要目标：治疗
官方标题：一项随机，双盲，平行组，单中心，1B/2期研究，以评估三种口服剂量的依诺沙星的安全性，耐受性，药代动力学和药效学（每天两次，每天两次400mg和600mg每天两次）成人肌萎缩性侧索硬化症
实际学习开始日期 ： 2021年3月26日
估计初级完成日期 ： 2021年12月
估计 学习完成日期 ： 2021年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：依依克沙星每天两次
每天两次Enoxacin 200mg（早上一剂，晚上一剂一剂）30天，除了第1天和第30天，仅服用早晨剂量。参与者将服用1个活跃的200mg依诺沙星片剂和每剂2个安慰剂片。
药物：依依克沙星
口服200mg片剂

药物：安慰剂
口服平板电脑

实验：每天两次Enoxatry 400mg
Enoxan 400mg每天两次（早上一剂，一剂在晚上进行一剂）30天，除了第1天和第30天外，仅服用早晨剂量。参与者每剂量将服用2个活跃的200mg依诺沙星片和1个安慰剂片。
药物：依依克沙星
口服200mg片剂

药物：安慰剂
口服平板电脑

实验：每天两次依依沙星600mg
每天两次Enoxatin 600mg（早上一剂，晚上一剂）30天，除了第1天和第30天外，仅服用早晨剂量。参与者每剂量将服用3个活跃的200mg依诺沙星片。
药物：依依克沙星
口服200mg片剂

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 不良事件（AES）和严重的不良事件（SAE）的发生率[时间范围：从基线（在给药之前给药之前）到14天+/- 2天随访访问]
    不良事件的发生率（基线的新或恶化（基线是指在剂量第1天给药之前记录的AE）的发生率）将由主要系统器官类和首选项总结为AES参与者的频率计数和百分比。

  2. 临床实验室评估异常的发生率[时间范围：从基线（在给药之前给药之前）到14天+/- 2天随访]
    临床实验室数据的特征是值异常和基线值的变化，基线是指在给药第1天给药之前进行的测量。

  3. 生命体征异常的发生率[时间范围：从基线（在给药之前给药之前）到14天+/- 2天随访访问]
    生命体征数据的特征是值异常和基线值的变化，基线是指在给药第1天给药之前进行的测量。

  4. 物理和神经检查异常的发生率[时间范围：从基线（在给药之前给药之前）到14天+/- 2天随访]
    物理和神经系统检查的特征是异常和基线的变化，基线是指在给药第1天给药之前进行的测量。

  5. 心电图异常（ECGS）[时间范围：从基线（在给药之前给药之前）到14天+/- 2天跟踪的发生率]
    ECG数据的特征是值异常和基线值的变化，基线是指在给药第1天给药之前进行的测量。

  6. 参与者在整个30天治疗期内保持其指定剂量的能力[时间范围：从开始（第1天）到30天治疗期的结束（第30天）]
    参与者保持在每个剂量水平上的能力将通过平均遗漏剂量的数量来衡量。


次要结果度量 ：
  1. 在第1天和第30天给药后的依诺沙星的最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：在给药之前，在1、2、4、6、8和24小时后，早晨的给药后第1和30天的给药。这是给予的
    在给药之前，在每位参与者中测得的依沙卫蛋白血浆浓度，在1、2、4、6、8和24小时后，在剂量的第1天和第30天，将使用给出CMAX。

  2. 在第1天和第30天给药后的依诺沙星的最大血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：在给药之前，在1、2、2、4、6、8和24小时后，早晨的给药后第1和30天的给药。这是给予的
    在给药之前，在1、2、4、6、8和24小时后，在剂量的第1天和第30天的1、2、4、6、8和24小时以1、2、4、6、8和24小时的剂量在每个参与者中测得的依诺沙星血浆浓度将用于得出TMAX。

  3. 等离子体浓度时间曲线从时间零到与最后观察到的量化浓度（AUC 0 last）在第1天和第30天[时间框架：在给药之前，在1、2、4之前）的时间对应于最后观察到的可量化浓度（AUC 0 last）的时间。 ，早晨的6、8和24小时的剂量在第1天和30天的给药。这是给予的
    在给药之前，在1、2、4、6、8和24小时的1、2、4、6、8和24小时在剂量的第1天和第30天的1、2、4、6、8和24小时在每个参与者中测得的依诺沙星血浆浓度将用于得出（AUC）0 last。

  4. 在第1天和30天给药后，血浆浓度时间曲线在给药后将其外推到无穷大（AUC 0-inf）的面积[时间范围：剂量之前和1、2、4、6、6、8和24小时在第1天和第30天。这是给予的
    在给药之前，在1、2、4、6、8和24小时的1、2、4、6、8和24小时在剂量的第1天和第30天的1、2、4、6、8和24小时在每个参与者中测得的依诺沙星血浆浓度将用于推导AUC 0-INF。

  5. 在第1天和第30天给药后的Enoxacin的末端半衰期（T1/2）[时间范围：在给药之前，在1、2、2、4、6、8和24小时后，早晨的给药后第1和30天的给药。这是给予的
    在给药之前，在每位参与者中测得的依诺沙星血浆浓度，在1、2、4、6、8和24小时后，在剂量的第1天和第30天，将使用给出T1/2。

  6. 在第1天和第30天给药后的依诺沙星的累积比（R）[时间范围：在给药之前，在1、2、2、4、6、8和24小时后，早晨的剂量在剂量的第1天和30天后给药。这是给予的
    在给药之前，在1、2、4、6、8和24小时的早晨给药的第1天和第30天的1、2、4、6、8和24小时以1、2、4、6、8和24小时的剂量在每个参与者中测得的依诺沙星血浆浓度将用于推导R。

  7. 在第7、14、21和30天的前剂量源剂量时的槽血浆浓度[时间范围：在第7、14、21和30天的早晨给药之前。]
    在第7、14、21和30天之前，在每个参与者中测得的依诺沙星血浆浓度将用于在预剂量时得出槽血浆浓度。

  8. 基线和随访期结束时[基线时：基线时（在剂量的第1天给药之前）和14天+/-- 2天的随访访问]
    ALSFRS-R将用于衡量四个领域（呼吸，灯泡功能，运动技能和精细运动技能）的日常生活（ADL）和全球功能的活动，并由12个问题组成，每个问题从0到4，对于总数48的总得分，较高的分数代表更好的功能。

  9. 国王学院（国王）在基线和后续期结束时[时间范围：基线时（在给药之前给药之前）和14天+/- 2天的后续访问]
    ALS的国王分期系统将用于评估疾病的过程，并基于前三个阶段所涉及的区域数量（三个可能的区域是鳞茎，上肢或下肢），并且需要进行胃肠道造口术和随后阶段的无创通气。国王分期系统中的可能阶段如下：阶段1：涉及的第一个区域；第2阶段：涉及第二个地区；第3阶段：涉及的第三个地区；第4A阶段：营养衰竭（需要胃造口术）；第4B阶段：呼吸衰竭（需要无创通气）；和第5阶段：死亡。

  10. 在基线和随访期结束时强制生命力（FVC）测量[时间范围：基线时（在给药之前给药之前）和14天+/- 2天的随访访问]

其他结果措施：
  1. 依陀诺在脑脊液（CSF）和/或血浆中调节一种或多种miRNA物种的表达能力[时间框架：血液：早晨在第1天，第7天（+/- 2天），14（+/ - 2天），21（+/- 2天）和30，以及14天+/- 2天的随访。 CSF：在第1天给药之前，在第30天给药2小时（+/- 1小时）。]
    miRNA物种的表达水平将在CSF和/或血浆中测量


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至85年（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 诊断家族或零星ALS
  • 疾病持续时间不到症状发作36个月
  • ≥50％的FVC预测
  • 如果女性，则不是母乳喂养，也没有怀孕
  • 在筛查前至少30天，一直处于稳定剂量的riluzole或未服用riluzole
  • 如果在研究条目中同时服用Edaravone，则必须在筛查之前完成至少一个Edaravone治疗周期
  • 目前尚未服用，并且在筛选任何含有含茶碱的药物，氯氮平或杜洛西汀之前至少没有服用30天
  • 在随机分组前的30天内没有主动感染
  • 筛查前至少30天，至少30天没有服用任何氟喹诺酮抗生素

排除标准：

  • 高敏性/对氟喹诺酮类药物过敏
  • 被诊断出患有另一种神经退行性疾病
  • 不归因于ALS的明显肺部神经系统疾病，与癫痫发作有关
  • 严重的肾功能障碍或肝功能受损
  • 筛查时QT间隔/校正QT间隔（QTC）的基线延长，与任何可能延长QT/QTC间隔的药物的处理或其他任何其他高危其他心脏条件的病史
  • 目前正在参加另一项涉及实验药物或装置的临床试验
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Smita Patel 514-398-4097 smita.patel@mcgill.ca

位置
位置表的布局表
加拿大，魁北克
蒙特利尔神经学院医院招募
蒙特利尔，加拿大魁北克，H3A 2B4
首席调查员：安吉拉·史吉（Angela Genge）
赞助商和合作者
麦吉尔大学
魏兹曼科学学院
Apotex Inc.
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Angela Genge，医学博士，FRCP麦吉尔大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年3月29日
第一个发布日期ICMJE 2021年4月12日
最后更新发布日期2021年5月19日
实际学习开始日期ICMJE 2021年3月26日
估计初级完成日期2021年12月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月8日）
  • 不良事件（AES）和严重的不良事件（SAE）的发生率[时间范围：从基线（在给药之前给药之前）到14天+/- 2天随访访问]
    不良事件的发生率（基线的新或恶化（基线是指在剂量第1天给药之前记录的AE）的发生率）将由主要系统器官类和首选项总结为AES参与者的频率计数和百分比。
  • 临床实验室评估异常的发生率[时间范围：从基线（在给药之前给药之前）到14天+/- 2天随访]
    临床实验室数据的特征是值异常和基线值的变化，基线是指在给药第1天给药之前进行的测量。
  • 生命体征异常的发生率[时间范围：从基线（在给药之前给药之前）到14天+/- 2天随访访问]
    生命体征数据的特征是值异常和基线值的变化，基线是指在给药第1天给药之前进行的测量。
  • 物理和神经检查异常的发生率[时间范围：从基线（在给药之前给药之前）到14天+/- 2天随访]
    物理和神经系统检查的特征是异常和基线的变化，基线是指在给药第1天给药之前进行的测量。
  • 心电图异常（ECGS）[时间范围：从基线（在给药之前给药之前）到14天+/- 2天跟踪的发生率]
    ECG数据的特征是值异常和基线值的变化，基线是指在给药第1天给药之前进行的测量。
  • 参与者在整个30天治疗期内保持其指定剂量的能力[时间范围：从开始（第1天）到30天治疗期的结束（第30天）]
    参与者保持在每个剂量水平上的能力将通过平均遗漏剂量的数量来衡量。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年5月13日）
  • 在第1天和第30天给药后的依诺沙星的最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：在给药之前，在1、2、4、6、8和24小时后，早晨的给药后第1和30天的给药。这是给予的
    在给药之前，在每位参与者中测得的依沙卫蛋白血浆浓度，在1、2、4、6、8和24小时后，在剂量的第1天和第30天，将使用给出CMAX。
  • 在第1天和第30天给药后的依诺沙星的最大血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：在给药之前，在1、2、2、4、6、8和24小时后，早晨的给药后第1和30天的给药。这是给予的
    在给药之前，在1、2、4、6、8和24小时后，在剂量的第1天和第30天的1、2、4、6、8和24小时以1、2、4、6、8和24小时的剂量在每个参与者中测得的依诺沙星血浆浓度将用于得出TMAX。
  • 等离子体浓度时间曲线从时间零到与最后观察到的量化浓度（AUC 0 last）在第1天和第30天[时间框架：在给药之前，在1、2、4之前）的时间对应于最后观察到的可量化浓度（AUC 0 last）的时间。 ，早晨的6、8和24小时的剂量在第1天和30天的给药。这是给予的
    在给药之前，在1、2、4、6、8和24小时的1、2、4、6、8和24小时在剂量的第1天和第30天的1、2、4、6、8和24小时在每个参与者中测得的依诺沙星血浆浓度将用于得出（AUC）0 last。
  • 在第1天和30天给药后，血浆浓度时间曲线在给药后将其外推到无穷大（AUC 0-inf）的面积[时间范围：剂量之前和1、2、4、6、6、8和24小时在第1天和第30天。这是给予的
    在给药之前，在1、2、4、6、8和24小时的1、2、4、6、8和24小时在剂量的第1天和第30天的1、2、4、6、8和24小时在每个参与者中测得的依诺沙星血浆浓度将用于推导AUC 0-INF。
  • 在第1天和第30天给药后的Enoxacin的末端半衰期（T1/2）[时间范围：在给药之前，在1、2、2、4、6、8和24小时后，早晨的给药后第1和30天的给药。这是给予的
    在给药之前，在每位参与者中测得的依诺沙星血浆浓度，在1、2、4、6、8和24小时后，在剂量的第1天和第30天，将使用给出T1/2。
  • 在第1天和第30天给药后的依诺沙星的累积比（R）[时间范围：在给药之前，在1、2、2、4、6、8和24小时后，早晨的剂量在剂量的第1天和30天后给药。这是给予的
    在给药之前，在1、2、4、6、8和24小时的早晨给药的第1天和第30天的1、2、4、6、8和24小时以1、2、4、6、8和24小时的剂量在每个参与者中测得的依诺沙星血浆浓度将用于推导R。
  • 在第7、14、21和30天的前剂量源剂量时的槽血浆浓度[时间范围：在第7、14、21和30天的早晨给药之前。]
    在第7、14、21和30天之前，在每个参与者中测得的依诺沙星血浆浓度将用于在预剂量时得出槽血浆浓度。
  • 基线和随访期结束时[基线时：基线时（在剂量的第1天给药之前）和14天+/-- 2天的随访访问]
    ALSFRS-R将用于衡量四个领域（呼吸，灯泡功能，运动技能和精细运动技能）的日常生活（ADL）和全球功能的活动，并由12个问题组成，每个问题从0到4，对于总数48的总得分，较高的分数代表更好的功能。
  • 国王学院（国王）在基线和后续期结束时[时间范围：基线时（在给药之前给药之前）和14天+/- 2天的后续访问]
    ALS的国王分期系统将用于评估疾病的过程，并基于前三个阶段所涉及的区域数量（三个可能的区域是鳞茎，上肢或下肢），并且需要进行胃肠道造口术和随后阶段的无创通气。国王分期系统中的可能阶段如下：阶段1：涉及的第一个区域；第2阶段：涉及第二个地区；第3阶段：涉及的第三个地区；第4A阶段：营养衰竭（需要胃造口术）；第4B阶段：呼吸衰竭（需要无创通气）；和第5阶段：死亡。
  • 在基线和随访期结束时强制生命力（FVC）测量[时间范围：基线时（在给药之前给药之前）和14天+/- 2天的随访访问]
原始次要结果措施ICMJE
（提交：2021年4月8日）
  • 在第1天和第30天给药后的依诺沙星的最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：在给药之前，在1、2、4、6、8和24小时后，早晨的给药后第1和30天的给药。这是给予的
    在给药之前，在每位参与者中测得的依沙卫蛋白血浆浓度，在1、2、4、6、8和24小时后，在剂量的第1天和第30天，将使用给出CMAX。
  • 在第1天和第30天给药后的依诺沙星的最大血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：在给药之前，在1、2、2、4、6、8和24小时后，早晨的给药后第1和30天的给药。这是给予的
    在给药之前，在1、2、4、6、8和24小时后，在剂量的第1天和第30天的1、2、4、6、8和24小时以1、2、4、6、8和24小时的剂量在每个参与者中测得的依诺沙星血浆浓度将用于得出TMAX。
  • 等离子体浓度时间曲线从时间零到与最后观察到的量化浓度（AUC 0 last）在第1天和第30天[时间框架：在给药之前，在1、2、4之前）的时间对应于最后观察到的可量化浓度（AUC 0 last）的时间。 ，早晨的6、8和24小时的剂量在第1天和30天的给药。这是给予的
    在给药之前，在1、2、4、6、8和24小时的1、2、4、6、8和24小时在剂量的第1天和第30天的1、2、4、6、8和24小时在每个参与者中测得的依诺沙星血浆浓度将用于得出（AUC）0 last。
  • 在第1天和30天给药后，血浆浓度时间曲线在给药后将其外推到无穷大（AUC 0-inf）的面积[时间范围：剂量之前和1、2、4、6、6、8和24小时在第1天和第30天。这是给予的
    在给药之前，在1、2、4、6、8和24小时的1、2、4、6、8和24小时在剂量的第1天和第30天的1、2、4、6、8和24小时在每个参与者中测得的依诺沙星血浆浓度将用于推导AUC 0-INF。
  • 在第1天和第30天给药后的Enoxacin的末端半衰期（T1/2）[时间范围：在给药之前，在1、2、2、4、6、8和24小时后，早晨的给药后第1和30天的给药。这是给予的
    在给药之前，在每位参与者中测得的依诺沙星血浆浓度，在1、2、4、6、8和24小时后，在剂量的第1天和第30天，将使用给出T1/2。
  • 在第1天和第30天给药后的依诺沙星的累积比（R）[时间范围：在给药之前，在1、2、2、4、6、8和24小时后，早晨的剂量在剂量的第1天和30天后给药。这是给予的
    在给药之前，在1、2、4、6、8和24小时的早晨给药的第1天和第30天的1、2、4、6、8和24小时以1、2、4、6、8和24小时的剂量在每个参与者中测得的依诺沙星血浆浓度将用于推导R。
  • 在第7、14、21和30天的前剂量源剂量时的槽血浆浓度[时间范围：在第7、14、21和30天的早晨给药之前。]
    在第7、14、21和30天之前，在每个参与者中测得的依诺沙星血浆浓度将用于在预剂量时得出槽血浆浓度。
  • 基线和随访期结束时[基线时：基线时（在剂量的第1天给药之前）和14天+/-- 2天的随访访问]
    ALSFRS-R将用于衡量四个领域（呼吸，灯泡功能，运动技能和精细运动技能）的日常生活（ADL）和全球功能的活动，并由12个问题组成，每个问题从0到4，对于总数48的总得分，较高的分数代表更好的功能。
  • 国王阶段在基线和后续期结束时[时间范围：基线时（在给药之前给药之前）和14天+/- 2天随访]
  • 在基线和随访期结束时强制生命力（FVC）测量[时间范围：基线时（在给药之前给药之前）和14天+/- 2天的随访访问]
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2021年4月8日）		依陀诺在脑脊液（CSF）和/或血浆中调节一种或多种miRNA物种的表达能力[时间框架：血液：早晨在第1天，第7天（+/- 2天），14（+/ - 2天），21（+/- 2天）和30，以及14天+/- 2天的随访。 CSF：在第1天给药之前，在第30天给药2小时（+/- 1小时）。]
miRNA物种的表达水平将在CSF和/或血浆中测量
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的依陀诺
官方标题ICMJE一项随机，双盲，平行组，单中心，1B/2期研究，以评估三种口服剂量的依诺沙星的安全性，耐受性，药代动力学和药效学（每天两次，每天两次400mg和600mg每天两次）成人肌萎缩性侧索硬化症
简要摘要该研究将评估ALS成年人特异性剂量水平的药物依魔的安全性。
详细说明参与者将被随机分为三剂依诺沙星（200、400或600毫克），持续30天。在治疗的第1、7、14、21和30天以及最后一次剂量后14天的随访访问中，将评估参与者的安全措施，并收集血液，以协助确定依诺沙星药代动力学（PK ）和药效学（PD）。在剂量的第1天和第30天，参与者只会服用一剂研究药物（早晨剂量），以协助确定24小时内依依克沙星的单剂量PK。收集脑脊液（CSF）进行PD评估的腰椎穿刺（LP）将在第1天和第30天进行。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
蒙版：四核（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估者）
主要目的：治疗
条件ICMJE肌萎缩性侧硬化症
干预ICMJE
  • 药物：依依克沙星
    口服200mg片剂
  • 药物：安慰剂
    口服平板电脑
研究臂ICMJE
  • 实验：依依克沙星每天两次
    每天两次Enoxacin 200mg（早上一剂，晚上一剂一剂）30天，除了第1天和第30天，仅服用早晨剂量。参与者将服用1个活跃的200mg依诺沙星片剂和每剂2个安慰剂片。
    干预措施：
    • 药物：依依克沙星
    • 药物：安慰剂
  • 实验：每天两次Enoxatry 400mg
    Enoxan 400mg每天两次（早上一剂，一剂在晚上进行一剂）30天，除了第1天和第30天外，仅服用早晨剂量。参与者每剂量将服用2个活跃的200mg依诺沙星片和1个安慰剂片。
    干预措施：
    • 药物：依依克沙星
    • 药物：安慰剂
  • 实验：每天两次依依沙星600mg
    每天两次Enoxatin 600mg（早上一剂，晚上一剂）30天，除了第1天和第30天外，仅服用早晨剂量。参与者每剂量将服用3个活跃的200mg依诺沙星片。
    干预：药物：依依克沙星
出版物 *
  • Haramati S，Chapnik E，Sztainberg Y，Eilam R，Zwang R，Gershoni N，McGlinn E，Heiser PW，Wills AM，Wilguin I，Wirguin I，Rubin LL，Misawa H，Misawa H，Tabin CJ，Brown R Jr，Chen A Jr，Chen A，Chen A，Chen A，Hornstein E. Mirna E. Mirna E. Mirna E. Mirna E. Mirna故障导致脊柱运动神经元疾病。 Proc Natl Acad Sci US A. 2010年7月20日; 107（29）：13111-6。 doi：10.1073/pnas.1006151107。 Epub 2010 Jun 29。
  • Emde A, Eitan C, Liou LL, Libby RT, Rivkin N, Magen I, Reichenstein I, Oppenheim H, Eilam R, Silvestroni A, Alajajian B, Ben-Dov IZ, Aebischer J, Savidor A, Levin Y, Sons R, Hammond SM，Ravits JM，MöllerT，HornsteinE。在细胞应激和引起ALS的突变下游的miRNA生物发生失调：ALS的新机制。 Embo J. 2015 11月3日； 34（21）：2633-51。 doi：10.15252/Embj.201490493。 EPUB 2015年9月1日。
  • Reichenstein I，Eitan C，Diaz-Garcia S，Haim G，Magen I，Siany A，Siany A，Hoye ML，Rivkin N，Olender T，Toth B，Ravid R，Ravid R，Mandelbaum AD，Yanowski E，Liang J，Liang J，Rymer JK，Rymer JK，Levy R，Levy R，Liang JK，Liang R，Liang JK，Liang JK，Liang JK，Liang JK，Liang JK，Liang J，Liang J，，Liang J，Liang J，，Liang J，Liang J，，Liang J，Liang J， Beck G，Ainbinder E，Farhan SMK，Lennox KA，Bode NM，Behlke MA，MöllerT，Saxena S，Moreno Cam，Costaguta G，Van Eijk KR，Phatnani H，Al-Chalabi A，Al-Chalabi A，BaşakAn，BaşakAn，BaşakAn，van Den Berg LH，Van Den Berg LH， Hardiman O，Landers JE，Mora JS，Morrison KE，Shaw PJ，Veldink JH，Pfaff SL，Yizhar O，Gross C，Gross C，Brown RH JR，Ravits JM，Harms MB，Miller TM，Hornstein E. Human Genetics和Neuropoparogy建议链接在miR-218和肌萎缩性侧索硬化病理生理学之间。 Sci Transl Med。 2019年12月18日； 11（523）。 PII：EAAV5264。 doi：10.1126/scitranslmed.aav5264。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年4月8日）		 36
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年12月
估计初级完成日期2021年12月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 诊断家族或零星ALS
  • 疾病持续时间不到症状发作36个月
  • ≥50％的FVC预测
  • 如果女性，则不是母乳喂养，也没有怀孕
  • 在筛查前至少30天，一直处于稳定剂量的riluzole或未服用riluzole
  • 如果在研究条目中同时服用Edaravone，则必须在筛查之前完成至少一个Edaravone治疗周期
  • 目前尚未服用，并且在筛选任何含有含茶碱的药物，氯氮平或杜洛西汀之前至少没有服用30天
  • 在随机分组前的30天内没有主动感染
  • 筛查前至少30天，至少30天没有服用任何氟喹诺酮抗生素

排除标准：

  • 高敏性/对氟喹诺酮类药物过敏
  • 被诊断出患有另一种神经退行性疾病
  • 不归因于ALS的明显肺部神经系统疾病，与癫痫发作有关
  • 严重的肾功能障碍或肝功能受损
  • 筛查时QT间隔/校正QT间隔（QTC）的基线延长，与任何可能延长QT/QTC间隔的药物的处理或其他任何其他高危其他心脏条件的病史
  • 目前正在参加另一项涉及实验药物或装置的临床试验
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至85年（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Smita Patel 514-398-4097 smita.patel@mcgill.ca
列出的位置国家ICMJE加拿大
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04840823
其他研究ID编号ICMJE Reals-1
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方麦吉尔大学安吉拉·史吉（Angela Genge）
研究赞助商ICMJE麦吉尔大学
合作者ICMJE
  • 魏兹曼科学学院
  • Apotex Inc.
研究人员ICMJE
首席研究员： Angela Genge，医学博士，FRCP麦吉尔大学
PRS帐户麦吉尔大学
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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