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出境医 / 临床实验 / 基因组和代谢组标志物反映了超皮质醇的并发症(Cushingomics)(Cushingomics)

基因组和代谢组标志物反映了超皮质醇的并发症(Cushingomics)(Cushingomics)

研究描述
简要摘要:

糖皮质激素过量(无论是内源性还是外源性)导致库欣综合征,与脂肪的特定分布相关(面部和躯干积聚),肌肉,糖尿病,高血压骨质疏松症的厚度降低。

影响水平显然取决于多余的糖皮质激素的程度以及这种暴露的持续时间。但是,库欣综合征的表现也很大程度上取决于每个人对每种疾病的糖皮质激素的敏感性。的确,在相同的持续时间和暴露水平上,有些只会患有糖尿病,另一些只有骨质疏松症,而另一些则只有高血压,而另一些则将患有这三个并发症。今天,调查人员无法指定个人风险。例如,有人会在暴露于糖皮质激素时患糖尿病吗?还是相反,血糖水平会保持正常?高血压骨质疏松症也出现了同样的问题。

糖皮质激素的缺乏,称为肾上腺功能不全,会导致疲劳和不适。符号的强度取决于不足的深度。再次,在这里,每个人对糖皮质激素的敏感性有很大的差异:当一个人以给定剂量替代肾上腺功能不全时,有些人会感觉良好,而另一些人仍然会感到疲倦。调查人员无法指定参与者的个人要求。

这项研究的目的是确定确定对糖皮质激素敏感性的因素。对于多余的糖皮质激素,研究人员正在寻找每种类型的糖皮质激素并发症的特定分子标记:皮质类固醇诱导的糖尿病,皮质类固醇诱导的高血压或皮质类固醇诱导的骨质脊髓膜病的标记。

对于肾上腺功能不全,他们还在寻找替代良好的余额标记以解决肾上腺功能不全。

为了回答研究问题,计划包括400名暴露于糖皮质激素过量的受试者(通过过量的内源性糖皮质激素或通过皮质类固醇疗法诱导的受试者)和100名患有肾上腺不足的受试者。它还计划包括100名没有过多糖皮质激素的受试者,但出现糖尿病,高血压骨质疏松症。这些受试者将构成一个对照组。研究人员将对少量的血液和尿液进行大量测量,以识别与每种并发症特别相关的一些标记。这项研究将确定暴露于糖皮质激素的每个人,出现一些并发症的可能性,并反对免于其他并发症的可能性。


病情或疾病 干预/治疗阶段
成人糖皮质激素多余的成人肾上腺功能不全生物学:生物样品其他:并发症不适用

详细说明:

对于每个参与者,将采集容易获得的生物样品(血液,尿液,唾液)。从这些样品中,将生成大量分子标记(基因组学,代谢组学),以寻找与每个并发症特别相关的特征。

将分析三种主要并发症类型:糖尿病,高血压骨质疏松症

该分析计划在四个阶段:

  • 通过比较受影响的患者和未影响每种并发症的患者,在过量的弗兰克糖皮质激素中确定每种并发症的标记。
  • 通过分析糖尿病,高血压和骨质疏松患者的分析来鉴定糖尿病,高血压骨质疏松症的非特异性标志物的减法,这些患者没有过多的糖皮质激素
  • 在独立的患者队列中测试这些标记的性能
  • 在替代肾上腺功能不全的患者队列中测试这些标记的性能
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 540名参与者
分配:非随机化
干预模型:并行分配
掩蔽:无(开放标签)
首要目标:诊断
官方标题:基因组和代谢组标记,反映了超皮质醇的并发症
估计研究开始日期 2021年5月
估计初级完成日期 2024年4月
估计 学习完成日期 2024年10月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:内源性葡萄糖葡萄糖皮质激素过多(第1组)
v
生物学:生物样品
血,尿液,唾液

其他:并发症
骨矿物质密度,糖尿病,高血压,生活质量(生活质量问卷SF-36)

实验:外源性超色皮质主义(第2组)
一种疾病,证明糖皮质激素治疗的上升开始是合理的
生物学:生物样品
血,尿液,唾液

其他:并发症
骨矿物质密度,糖尿病,高血压,生活质量(生活质量问卷SF-36)

实验:肾上腺功能不全(第3组)
慢性肾上腺功能不全
生物学:生物样品
血,尿液,唾液

其他:并发症
骨矿物质密度,糖尿病,高血压,生活质量(生活质量问卷SF-36)

控制(第4组)
没有糖皮质激素过量
生物学:生物样品
血,尿液,唾液

其他:并发症
骨矿物质密度,糖尿病,高血压,生活质量(生活质量问卷SF-36)

结果措施
主要结果指标
  1. 使用基因组和代谢组学测量结果鉴定糖皮质激素诱导的高血压(通过振荡血压诊断)[时间范围:3年]
    基因组测量将包括全血甲基,转录组和miRNOME。代谢组学测量将通过血浆和尿液中的质谱法进行,以表征大量生化化合物。用这些高吞吐量方法识别的相关标记将合并为单个多维复合预测指标。

  2. 使用基因组和代谢组学测量值[时间范围:3年]鉴定糖皮质激素诱导的糖尿病(由HBA1C诊断)鉴定
    基因组测量将包括全血甲基,转录组和miRNOME。代谢组学测量将通过血浆和尿液中的质谱法进行,以表征大量生化化合物。用这些高吞吐量方法识别的相关标记将合并为单个多维复合预测指标。

  3. 使用基因组和代谢组测量[时间范围:3年]鉴定糖皮质激素诱导的骨质疏松症(通过骨密度测试诊断)
    基因组测量将包括全血甲基,转录组和miRNOME。代谢组学测量将通过血浆和尿液中的质谱法进行,以表征大量生化化合物。用这些高吞吐量方法识别的相关标记将合并为单个多维复合预测指标。


次要结果度量
  1. 使用基因组和代谢组学测量结果[时间范围:3年],鉴定糖皮质激素诱导的抑郁症(在常规管理过程中诊断为精神病医生评估)
    基因组测量将包括全血甲基,转录组和miRNOME。代谢组学测量将通过血浆和尿液中的质谱法进行,以表征大量生化化合物。用这些高吞吐量方法识别的相关标记将合并为单个多维复合预测指标。

  2. 使用基因组和代谢组学测量值[时间范围:3年],鉴定糖皮质激素诱导的超宁替代过度陈代谢物(临床:瘀伤,妊娠纹肌萎缩症)的标记
    基因组测量将包括全血甲基,转录组和miRNOME。代谢组学测量将通过血浆和尿液中的质谱法进行,以表征大量生化化合物。用这些高吞吐量方法识别的相关标记将合并为单个多维复合预测指标。

  3. 使用基因组和代谢组学测量[时间范围:3年]鉴定糖皮质激素诱导的异常脂肪分布(临床诊断)
    基因组测量将包括全血甲基,转录组和miRNOME。代谢组学测量将通过血浆和尿液中的质谱法进行,以表征大量生化化合物。用这些高吞吐量方法识别的相关标记将合并为单个多维复合预测指标。

  4. 使用基因组和代谢组学测量[时间范围:3年]鉴定糖皮质激素诱导的血栓栓塞发作(常规管理期间诊断)
    基因组测量将包括全血甲基,转录组和miRNOME。代谢组学测量将通过血浆和尿液中的质谱法进行,以表征大量生化化合物。用这些高吞吐量方法识别的相关标记将合并为单个多维复合预测指标。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 内源性超皮质醇(第1组)
  • 疾病证明了糖皮质激素治疗的下一个起步(第2组)
  • 慢性肾上腺功能不全(第3组)
  • 患有糖尿病,高血压骨质疏松症的受试者,但没有糖皮质激素过量(对照组)
  • 患者将必须隶属于社会保障计划
  • 患者应该能够理解研究并能够表达同意

排除标准:

  • 预期寿命降低,不到2年的患者
  • 怀孕或哺乳的妇女
  • 拒绝方案的患者
  • 国家医疗援助的患者
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Guillaume Assie,博士+ 33 1 58 41 18 40 guillaume.assie@aphp.fr
联系人:Christelle Auger + 33 1 58 41 11 86 Christelle.auger@aphp.fr

赞助商和合作者
援助公共场所-Hôpitauxde Paris
欧盟的地平线2020年研究与创新计划,根据633983号协议
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年1月12日
第一个发布日期ICMJE 2021年4月12日
最后更新发布日期2021年5月4日
估计研究开始日期ICMJE 2021年5月
估计初级完成日期2024年4月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年4月8日)
  • 使用基因组和代谢组学测量结果鉴定糖皮质激素诱导的高血压(通过振荡血压诊断)[时间范围:3年]
    基因组测量将包括全血甲基,转录组和miRNOME。代谢组学测量将通过血浆和尿液中的质谱法进行,以表征大量生化化合物。用这些高吞吐量方法识别的相关标记将合并为单个多维复合预测指标。
  • 使用基因组和代谢组学测量值[时间范围:3年]鉴定糖皮质激素诱导的糖尿病(由HBA1C诊断)鉴定
    基因组测量将包括全血甲基,转录组和miRNOME。代谢组学测量将通过血浆和尿液中的质谱法进行,以表征大量生化化合物。用这些高吞吐量方法识别的相关标记将合并为单个多维复合预测指标。
  • 使用基因组和代谢组测量[时间范围:3年]鉴定糖皮质激素诱导的骨质疏松症(通过骨密度测试诊断)
    基因组测量将包括全血甲基,转录组和miRNOME。代谢组学测量将通过血浆和尿液中的质谱法进行,以表征大量生化化合物。用这些高吞吐量方法识别的相关标记将合并为单个多维复合预测指标。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年4月8日)
  • 使用基因组和代谢组学测量结果[时间范围:3年],鉴定糖皮质激素诱导的抑郁症(在常规管理过程中诊断为精神病医生评估)
    基因组测量将包括全血甲基,转录组和miRNOME。代谢组学测量将通过血浆和尿液中的质谱法进行,以表征大量生化化合物。用这些高吞吐量方法识别的相关标记将合并为单个多维复合预测指标。
  • 使用基因组和代谢组学测量值[时间范围:3年],鉴定糖皮质激素诱导的超宁替代过度陈代谢物(临床:瘀伤,妊娠纹肌萎缩症)的标记
    基因组测量将包括全血甲基,转录组和miRNOME。代谢组学测量将通过血浆和尿液中的质谱法进行,以表征大量生化化合物。用这些高吞吐量方法识别的相关标记将合并为单个多维复合预测指标。
  • 使用基因组和代谢组学测量[时间范围:3年]鉴定糖皮质激素诱导的异常脂肪分布(临床诊断)
    基因组测量将包括全血甲基,转录组和miRNOME。代谢组学测量将通过血浆和尿液中的质谱法进行,以表征大量生化化合物。用这些高吞吐量方法识别的相关标记将合并为单个多维复合预测指标。
  • 使用基因组和代谢组学测量[时间范围:3年]鉴定糖皮质激素诱导的血栓栓塞发作(常规管理期间诊断)
    基因组测量将包括全血甲基,转录组和miRNOME。代谢组学测量将通过血浆和尿液中的质谱法进行,以表征大量生化化合物。用这些高吞吐量方法识别的相关标记将合并为单个多维复合预测指标。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE基因组和代谢组标志物反映了超皮质醇的并发症(Cushingomics)
官方标题ICMJE基因组和代谢组标记,反映了超皮质醇的并发症
简要摘要

糖皮质激素过量(无论是内源性还是外源性)导致库欣综合征,与脂肪的特定分布相关(面部和躯干积聚),肌肉,糖尿病,高血压骨质疏松症的厚度降低。

影响水平显然取决于多余的糖皮质激素的程度以及这种暴露的持续时间。但是,库欣综合征的表现也很大程度上取决于每个人对每种疾病的糖皮质激素的敏感性。的确,在相同的持续时间和暴露水平上,有些只会患有糖尿病,另一些只有骨质疏松症,而另一些则只有高血压,而另一些则将患有这三个并发症。今天,调查人员无法指定个人风险。例如,有人会在暴露于糖皮质激素时患糖尿病吗?还是相反,血糖水平会保持正常?高血压骨质疏松症也出现了同样的问题。

糖皮质激素的缺乏,称为肾上腺功能不全,会导致疲劳和不适。符号的强度取决于不足的深度。再次,在这里,每个人对糖皮质激素的敏感性有很大的差异:当一个人以给定剂量替代肾上腺功能不全时,有些人会感觉良好,而另一些人仍然会感到疲倦。调查人员无法指定参与者的个人要求。

这项研究的目的是确定确定对糖皮质激素敏感性的因素。对于多余的糖皮质激素,研究人员正在寻找每种类型的糖皮质激素并发症的特定分子标记:皮质类固醇诱导的糖尿病,皮质类固醇诱导的高血压或皮质类固醇诱导的骨质脊髓膜病的标记。

对于肾上腺功能不全,他们还在寻找替代良好的余额标记以解决肾上腺功能不全。

为了回答研究问题,计划包括400名暴露于糖皮质激素过量的受试者(通过过量的内源性糖皮质激素或通过皮质类固醇疗法诱导的受试者)和100名患有肾上腺不足的受试者。它还计划包括100名没有过多糖皮质激素的受试者,但出现糖尿病,高血压骨质疏松症。这些受试者将构成一个对照组。研究人员将对少量的血液和尿液进行大量测量,以识别与每种并发症特别相关的一些标记。这项研究将确定暴露于糖皮质激素的每个人,出现一些并发症的可能性,并反对免于其他并发症的可能性。

详细说明

对于每个参与者,将采集容易获得的生物样品(血液,尿液,唾液)。从这些样品中,将生成大量分子标记(基因组学,代谢组学),以寻找与每个并发症特别相关的特征。

将分析三种主要并发症类型:糖尿病,高血压骨质疏松症

该分析计划在四个阶段:

  • 通过比较受影响的患者和未影响每种并发症的患者,在过量的弗兰克糖皮质激素中确定每种并发症的标记。
  • 通过分析糖尿病,高血压和骨质疏松患者的分析来鉴定糖尿病,高血压骨质疏松症的非特异性标志物的减法,这些患者没有过多的糖皮质激素
  • 在独立的患者队列中测试这些标记的性能
  • 在替代肾上腺功能不全的患者队列中测试这些标记的性能
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE不适用
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:平行分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:诊断
条件ICMJE
  • 成人糖皮质激素过量
  • 成人肾上腺功能不全
干预ICMJE
  • 生物学:生物样品
    血,尿液,唾液
  • 其他:并发症
    骨矿物质密度,糖尿病,高血压,生活质量(生活质量问卷SF-36)
研究臂ICMJE
  • 实验:内源性葡萄糖葡萄糖皮质激素过多(第1组)
    v
    干预措施:
    • 生物学:生物样品
    • 其他:并发症
  • 实验:外源性超色皮质主义(第2组)
    一种疾病,证明糖皮质激素治疗的上升开始是合理的
    干预措施:
    • 生物学:生物样品
    • 其他:并发症
  • 实验:肾上腺功能不全(第3组)
    慢性肾上腺功能不全
    干预措施:
    • 生物学:生物样品
    • 其他:并发症
  • 控制(第4组)
    没有糖皮质激素过量
    干预措施:
    • 生物学:生物样品
    • 其他:并发症
出版物 *
  • Newell-Price J,Bertagna X,Grossman AB,Nieman LK。库欣综合症。柳叶刀。 2006年5月13日; 367(9522):1605-17。审查。
  • Charmandari E,Nicolaides NC,Chrousos GP。肾上腺功能不全。柳叶刀。 2014年6月21日; 383(9935):2152-67。 doi:10.1016/s0140-6736(13)61684-0。 EPUB 2014 2月4日。评论。
  • Overman RA,Yeh JY,Deal Cl。美国口服糖皮质激素使用率的患病率:一般人群的观点。关节炎护理Res(Hoboken)。 2013年2月; 65(2):294-8。 doi:10.1002/acr.21796。
  • Fardet L,Petersen I,Nazareth I.患有医源性库欣综合征的糖皮质激素的心血管事件的风险:队列研究。 BMJ。 2012年7月30日; 345:E4928。 doi:10.1136/bmj.e4928。
  • TauchmanovàL,Rossi R,Biondi B,Pulcrano M,Nuzzo V,Palmieri EA,Fazio S,Lombardi G.由于肾上腺腺瘤引起的亚临床库欣综合症患者的心血管血管疾病风险增加。 J Clin Clin Endocrinol Metab。 2002年11月; 87(11):4872-8。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年4月8日)
540
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年10月
估计初级完成日期2024年4月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 内源性超皮质醇(第1组)
  • 疾病证明了糖皮质激素治疗的下一个起步(第2组)
  • 慢性肾上腺功能不全(第3组)
  • 患有糖尿病,高血压骨质疏松症的受试者,但没有糖皮质激素过量(对照组)
  • 患者将必须隶属于社会保障计划
  • 患者应该能够理解研究并能够表达同意

排除标准:

  • 预期寿命降低,不到2年的患者
  • 怀孕或哺乳的妇女
  • 拒绝方案的患者
  • 国家医疗援助的患者
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Guillaume Assie,博士+ 33 1 58 41 18 40 guillaume.assie@aphp.fr
联系人:Christelle Auger + 33 1 58 41 11 86 Christelle.auger@aphp.fr
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04840693
其他研究ID编号ICMJE APHP190799
2020-A02714-35(其他标识符:ID-RCB)
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方援助公共场所-Hôpitauxde Paris
研究赞助商ICMJE援助公共场所-Hôpitauxde Paris
合作者ICMJE欧盟的地平线2020年研究与创新计划,根据633983号协议
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户援助公共场所-Hôpitauxde Paris
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:

糖皮质激素过量(无论是内源性还是外源性)导致库欣综合征,与脂肪的特定分布相关(面部和躯干积聚),肌肉,糖尿病,高血压骨质疏松症的厚度降低。

影响水平显然取决于多余的糖皮质激素的程度以及这种暴露的持续时间。但是,库欣综合征的表现也很大程度上取决于每个人对每种疾病的糖皮质激素的敏感性。的确,在相同的持续时间和暴露水平上,有些只会患有糖尿病,另一些只有骨质疏松症,而另一些则只有高血压,而另一些则将患有这三个并发症。今天,调查人员无法指定个人风险。例如,有人会在暴露于糖皮质激素时患糖尿病吗?还是相反,血糖水平会保持正常?高血压骨质疏松症也出现了同样的问题。

糖皮质激素的缺乏,称为肾上腺功能不全,会导致疲劳和不适。符号的强度取决于不足的深度。再次,在这里,每个人对糖皮质激素的敏感性有很大的差异:当一个人以给定剂量替代肾上腺功能不全时,有些人会感觉良好,而另一些人仍然会感到疲倦。调查人员无法指定参与者的个人要求。

这项研究的目的是确定确定对糖皮质激素敏感性的因素。对于多余的糖皮质激素,研究人员正在寻找每种类型的糖皮质激素并发症的特定分子标记:皮质类固醇诱导的糖尿病,皮质类固醇诱导的高血压皮质类固醇诱导的骨质脊髓膜病的标记。

对于肾上腺功能不全,他们还在寻找替代良好的余额标记以解决肾上腺功能不全。

为了回答研究问题,计划包括400名暴露于糖皮质激素过量的受试者(通过过量的内源性糖皮质激素或通过皮质类固醇疗法诱导的受试者)和100名患有肾上腺不足的受试者。它还计划包括100名没有过多糖皮质激素的受试者,但出现糖尿病,高血压骨质疏松症。这些受试者将构成一个对照组。研究人员将对少量的血液和尿液进行大量测量,以识别与每种并发症特别相关的一些标记。这项研究将确定暴露于糖皮质激素的每个人,出现一些并发症的可能性,并反对免于其他并发症的可能性。


病情或疾病 干预/治疗阶段
成人糖皮质激素多余的成人肾上腺功能不全生物学:生物样品其他:并发症不适用

详细说明:

对于每个参与者,将采集容易获得的生物样品(血液,尿液,唾液)。从这些样品中,将生成大量分子标记(基因组学,代谢组学),以寻找与每个并发症特别相关的特征。

将分析三种主要并发症类型:糖尿病,高血压骨质疏松症

该分析计划在四个阶段:

  • 通过比较受影响的患者和未影响每种并发症的患者,在过量的弗兰克糖皮质激素中确定每种并发症的标记。
  • 通过分析糖尿病,高血压和骨质疏松患者的分析来鉴定糖尿病,高血压骨质疏松症的非特异性标志物的减法,这些患者没有过多的糖皮质激素
  • 在独立的患者队列中测试这些标记的性能
  • 在替代肾上腺功能不全的患者队列中测试这些标记的性能
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 540名参与者
分配:非随机化
干预模型:并行分配
掩蔽:无(开放标签)
首要目标:诊断
官方标题:基因组和代谢组标记,反映了超皮质醇的并发症
估计研究开始日期 2021年5月
估计初级完成日期 2024年4月
估计 学习完成日期 2024年10月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:内源性葡萄糖葡萄糖皮质激素过多(第1组)
v
生物学:生物样品
血,尿液,唾液

其他:并发症
骨矿物质密度,糖尿病,高血压,生活质量(生活质量问卷SF-36)

实验:外源性超色皮质主义(第2组)
一种疾病,证明糖皮质激素治疗的上升开始是合理的
生物学:生物样品
血,尿液,唾液

其他:并发症
骨矿物质密度,糖尿病,高血压,生活质量(生活质量问卷SF-36)

实验:肾上腺功能不全(第3组)
慢性肾上腺功能不全
生物学:生物样品
血,尿液,唾液

其他:并发症
骨矿物质密度,糖尿病,高血压,生活质量(生活质量问卷SF-36)

控制(第4组)
没有糖皮质激素过量
生物学:生物样品
血,尿液,唾液

其他:并发症
骨矿物质密度,糖尿病,高血压,生活质量(生活质量问卷SF-36)

结果措施
主要结果指标
  1. 使用基因组和代谢组学测量结果鉴定糖皮质激素诱导的高血压(通过振荡血压诊断)[时间范围:3年]
    基因组测量将包括全血甲基,转录组和miRNOME。代谢组学测量将通过血浆和尿液中的质谱法进行,以表征大量生化化合物。用这些高吞吐量方法识别的相关标记将合并为单个多维复合预测指标。

  2. 使用基因组和代谢组学测量值[时间范围:3年]鉴定糖皮质激素诱导的糖尿病(由HBA1C诊断)鉴定
    基因组测量将包括全血甲基,转录组和miRNOME。代谢组学测量将通过血浆和尿液中的质谱法进行,以表征大量生化化合物。用这些高吞吐量方法识别的相关标记将合并为单个多维复合预测指标。

  3. 使用基因组和代谢组测量[时间范围:3年]鉴定糖皮质激素诱导的骨质疏松症(通过骨密度测试诊断)
    基因组测量将包括全血甲基,转录组和miRNOME。代谢组学测量将通过血浆和尿液中的质谱法进行,以表征大量生化化合物。用这些高吞吐量方法识别的相关标记将合并为单个多维复合预测指标。


次要结果度量
  1. 使用基因组和代谢组学测量结果[时间范围:3年],鉴定糖皮质激素诱导的抑郁症(在常规管理过程中诊断为精神病医生评估)
    基因组测量将包括全血甲基,转录组和miRNOME。代谢组学测量将通过血浆和尿液中的质谱法进行,以表征大量生化化合物。用这些高吞吐量方法识别的相关标记将合并为单个多维复合预测指标。

  2. 使用基因组和代谢组学测量值[时间范围:3年],鉴定糖皮质激素诱导的超宁替代过度陈代谢物(临床:瘀伤,妊娠纹肌萎缩症)的标记
    基因组测量将包括全血甲基,转录组和miRNOME。代谢组学测量将通过血浆和尿液中的质谱法进行,以表征大量生化化合物。用这些高吞吐量方法识别的相关标记将合并为单个多维复合预测指标。

  3. 使用基因组和代谢组学测量[时间范围:3年]鉴定糖皮质激素诱导的异常脂肪分布(临床诊断)
    基因组测量将包括全血甲基,转录组和miRNOME。代谢组学测量将通过血浆和尿液中的质谱法进行,以表征大量生化化合物。用这些高吞吐量方法识别的相关标记将合并为单个多维复合预测指标。

  4. 使用基因组和代谢组学测量[时间范围:3年]鉴定糖皮质激素诱导的血栓栓塞发作(常规管理期间诊断)
    基因组测量将包括全血甲基,转录组和miRNOME。代谢组学测量将通过血浆和尿液中的质谱法进行,以表征大量生化化合物。用这些高吞吐量方法识别的相关标记将合并为单个多维复合预测指标。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 内源性超皮质醇(第1组)
  • 疾病证明了糖皮质激素治疗的下一个起步(第2组)
  • 慢性肾上腺功能不全(第3组)
  • 患有糖尿病,高血压骨质疏松症的受试者,但没有糖皮质激素过量(对照组)
  • 患者将必须隶属于社会保障计划
  • 患者应该能够理解研究并能够表达同意

排除标准:

  • 预期寿命降低,不到2年的患者
  • 怀孕或哺乳的妇女
  • 拒绝方案的患者
  • 国家医疗援助的患者
联系人和位置

联系人
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联系人:Guillaume Assie,博士+ 33 1 58 41 18 40 guillaume.assie@aphp.fr
联系人:Christelle Auger + 33 1 58 41 11 86 Christelle.auger@aphp.fr

赞助商和合作者
援助公共场所-Hôpitauxde Paris
欧盟的地平线2020年研究与创新计划,根据633983号协议
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年1月12日
第一个发布日期ICMJE 2021年4月12日
最后更新发布日期2021年5月4日
估计研究开始日期ICMJE 2021年5月
估计初级完成日期2024年4月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年4月8日)
  • 使用基因组和代谢组学测量结果鉴定糖皮质激素诱导的高血压(通过振荡血压诊断)[时间范围:3年]
    基因组测量将包括全血甲基,转录组和miRNOME。代谢组学测量将通过血浆和尿液中的质谱法进行,以表征大量生化化合物。用这些高吞吐量方法识别的相关标记将合并为单个多维复合预测指标。
  • 使用基因组和代谢组学测量值[时间范围:3年]鉴定糖皮质激素诱导的糖尿病(由HBA1C诊断)鉴定
    基因组测量将包括全血甲基,转录组和miRNOME。代谢组学测量将通过血浆和尿液中的质谱法进行,以表征大量生化化合物。用这些高吞吐量方法识别的相关标记将合并为单个多维复合预测指标。
  • 使用基因组和代谢组测量[时间范围:3年]鉴定糖皮质激素诱导的骨质疏松症(通过骨密度测试诊断)
    基因组测量将包括全血甲基,转录组和miRNOME。代谢组学测量将通过血浆和尿液中的质谱法进行,以表征大量生化化合物。用这些高吞吐量方法识别的相关标记将合并为单个多维复合预测指标。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年4月8日)
  • 使用基因组和代谢组学测量结果[时间范围:3年],鉴定糖皮质激素诱导的抑郁症(在常规管理过程中诊断为精神病医生评估)
    基因组测量将包括全血甲基,转录组和miRNOME。代谢组学测量将通过血浆和尿液中的质谱法进行,以表征大量生化化合物。用这些高吞吐量方法识别的相关标记将合并为单个多维复合预测指标。
  • 使用基因组和代谢组学测量值[时间范围:3年],鉴定糖皮质激素诱导的超宁替代过度陈代谢物(临床:瘀伤,妊娠纹肌萎缩症)的标记
    基因组测量将包括全血甲基,转录组和miRNOME。代谢组学测量将通过血浆和尿液中的质谱法进行,以表征大量生化化合物。用这些高吞吐量方法识别的相关标记将合并为单个多维复合预测指标。
  • 使用基因组和代谢组学测量[时间范围:3年]鉴定糖皮质激素诱导的异常脂肪分布(临床诊断)
    基因组测量将包括全血甲基,转录组和miRNOME。代谢组学测量将通过血浆和尿液中的质谱法进行,以表征大量生化化合物。用这些高吞吐量方法识别的相关标记将合并为单个多维复合预测指标。
  • 使用基因组和代谢组学测量[时间范围:3年]鉴定糖皮质激素诱导的血栓栓塞发作(常规管理期间诊断)
    基因组测量将包括全血甲基,转录组和miRNOME。代谢组学测量将通过血浆和尿液中的质谱法进行,以表征大量生化化合物。用这些高吞吐量方法识别的相关标记将合并为单个多维复合预测指标。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE基因组和代谢组标志物反映了超皮质醇的并发症(Cushingomics)
官方标题ICMJE基因组和代谢组标记,反映了超皮质醇的并发症
简要摘要

糖皮质激素过量(无论是内源性还是外源性)导致库欣综合征,与脂肪的特定分布相关(面部和躯干积聚),肌肉,糖尿病,高血压骨质疏松症的厚度降低。

影响水平显然取决于多余的糖皮质激素的程度以及这种暴露的持续时间。但是,库欣综合征的表现也很大程度上取决于每个人对每种疾病的糖皮质激素的敏感性。的确,在相同的持续时间和暴露水平上,有些只会患有糖尿病,另一些只有骨质疏松症,而另一些则只有高血压,而另一些则将患有这三个并发症。今天,调查人员无法指定个人风险。例如,有人会在暴露于糖皮质激素时患糖尿病吗?还是相反,血糖水平会保持正常?高血压骨质疏松症也出现了同样的问题。

糖皮质激素的缺乏,称为肾上腺功能不全,会导致疲劳和不适。符号的强度取决于不足的深度。再次,在这里,每个人对糖皮质激素的敏感性有很大的差异:当一个人以给定剂量替代肾上腺功能不全时,有些人会感觉良好,而另一些人仍然会感到疲倦。调查人员无法指定参与者的个人要求。

这项研究的目的是确定确定对糖皮质激素敏感性的因素。对于多余的糖皮质激素,研究人员正在寻找每种类型的糖皮质激素并发症的特定分子标记:皮质类固醇诱导的糖尿病,皮质类固醇诱导的高血压皮质类固醇诱导的骨质脊髓膜病的标记。

对于肾上腺功能不全,他们还在寻找替代良好的余额标记以解决肾上腺功能不全。

为了回答研究问题,计划包括400名暴露于糖皮质激素过量的受试者(通过过量的内源性糖皮质激素或通过皮质类固醇疗法诱导的受试者)和100名患有肾上腺不足的受试者。它还计划包括100名没有过多糖皮质激素的受试者,但出现糖尿病,高血压骨质疏松症。这些受试者将构成一个对照组。研究人员将对少量的血液和尿液进行大量测量,以识别与每种并发症特别相关的一些标记。这项研究将确定暴露于糖皮质激素的每个人,出现一些并发症的可能性,并反对免于其他并发症的可能性。

详细说明

对于每个参与者,将采集容易获得的生物样品(血液,尿液,唾液)。从这些样品中,将生成大量分子标记(基因组学,代谢组学),以寻找与每个并发症特别相关的特征。

将分析三种主要并发症类型:糖尿病,高血压骨质疏松症

该分析计划在四个阶段:

  • 通过比较受影响的患者和未影响每种并发症的患者,在过量的弗兰克糖皮质激素中确定每种并发症的标记。
  • 通过分析糖尿病,高血压和骨质疏松患者的分析来鉴定糖尿病,高血压骨质疏松症的非特异性标志物的减法,这些患者没有过多的糖皮质激素
  • 在独立的患者队列中测试这些标记的性能
  • 在替代肾上腺功能不全的患者队列中测试这些标记的性能
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE不适用
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:平行分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:诊断
条件ICMJE
  • 成人糖皮质激素过量
  • 成人肾上腺功能不全
干预ICMJE
  • 生物学:生物样品
    血,尿液,唾液
  • 其他:并发症
    骨矿物质密度,糖尿病,高血压,生活质量(生活质量问卷SF-36)
研究臂ICMJE
  • 实验:内源性葡萄糖葡萄糖皮质激素过多(第1组)
    v
    干预措施:
    • 生物学:生物样品
    • 其他:并发症
  • 实验:外源性超色皮质主义(第2组)
    一种疾病,证明糖皮质激素治疗的上升开始是合理的
    干预措施:
    • 生物学:生物样品
    • 其他:并发症
  • 实验:肾上腺功能不全(第3组)
    慢性肾上腺功能不全
    干预措施:
    • 生物学:生物样品
    • 其他:并发症
  • 控制(第4组)
    没有糖皮质激素过量
    干预措施:
    • 生物学:生物样品
    • 其他:并发症
出版物 *
  • Newell-Price J,Bertagna X,Grossman AB,Nieman LK。库欣综合症。柳叶刀。 2006年5月13日; 367(9522):1605-17。审查。
  • Charmandari E,Nicolaides NC,Chrousos GP。肾上腺功能不全。柳叶刀。 2014年6月21日; 383(9935):2152-67。 doi:10.1016/s0140-6736(13)61684-0。 EPUB 2014 2月4日。评论。
  • Overman RA,Yeh JY,Deal Cl。美国口服糖皮质激素使用率的患病率:一般人群的观点。关节炎' target='_blank'>关节炎护理Res(Hoboken)。 2013年2月; 65(2):294-8。 doi:10.1002/acr.21796。
  • Fardet L,Petersen I,Nazareth I.患有医源性库欣综合征的糖皮质激素的心血管事件的风险:队列研究。 BMJ。 2012年7月30日; 345:E4928。 doi:10.1136/bmj.e4928。
  • TauchmanovàL,Rossi R,Biondi B,Pulcrano M,Nuzzo V,Palmieri EA,Fazio S,Lombardi G.由于肾上腺腺瘤引起的亚临床库欣综合症患者的心血管血管疾病风险增加。 J Clin Clin Endocrinol Metab。 2002年11月; 87(11):4872-8。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年4月8日)
540
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年10月
估计初级完成日期2024年4月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 内源性超皮质醇(第1组)
  • 疾病证明了糖皮质激素治疗的下一个起步(第2组)
  • 慢性肾上腺功能不全(第3组)
  • 患有糖尿病,高血压骨质疏松症的受试者,但没有糖皮质激素过量(对照组)
  • 患者将必须隶属于社会保障计划
  • 患者应该能够理解研究并能够表达同意

排除标准:

  • 预期寿命降低,不到2年的患者
  • 怀孕或哺乳的妇女
  • 拒绝方案的患者
  • 国家医疗援助的患者
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Guillaume Assie,博士+ 33 1 58 41 18 40 guillaume.assie@aphp.fr
联系人:Christelle Auger + 33 1 58 41 11 86 Christelle.auger@aphp.fr
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04840693
其他研究ID编号ICMJE APHP190799
2020-A02714-35(其他标识符:ID-RCB)
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方援助公共场所-Hôpitauxde Paris
研究赞助商ICMJE援助公共场所-Hôpitauxde Paris
合作者ICMJE欧盟的地平线2020年研究与创新计划,根据633983号协议
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户援助公共场所-Hôpitauxde Paris
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素