• 推荐的2阶段剂量[时间范围：第一次LMB-100给药后21天]
  最高剂量，少于6名受试者中的2个受试者限制毒性
• 安全[时间范围：通过疾病进展]
  按年级和类型进行毒性的患者的一部分将以剂量水平列表

• 客观应答率[时间范围：每6周截止疾病进展]
  经历部分或完全回复的受试者的一部分
• 响应持续时间[时间范围：疾病复发或进展]
  对于第一次复发或进展的第一个日期，符合部分或完全响应的部分或完全响应的时间标准
• 无进展生存期[时间范围：疾病进展]
  从治疗开始到进展或死亡时间的中位时间，以先到者为准
• 总体生存[时间范围：死亡]
  从任何原因开始从治疗到死亡的中间时间

背景：

间皮瘤是一种癌症。它起源于对人体腔的细胞。大多数人被诊断出患病。研究人员想看看药物的组合是否可以提供帮助。

客观的：

在将LMB-100注入肿瘤中时，找到安全剂量的LMB-100与ipilimumab结合使用。

合格：

年龄在18岁及以上的成年人患有恶性胸膜或腹膜间皮瘤，无法治愈手术，并且没有对间皮瘤的标准一线治疗做出反应。

设计：

参与者将被筛选：

• 如果需要，肿瘤活检或积液
• 病史
• 体检
• 血液和尿液检查
• 成像扫描
• 心脏和肺功能测试
• 妊娠试验，如果需要

在研究期间将重复一些筛选测试。

参与者将在第1天和第4天获得LMB-100，以获取多达2个周期。每个周期持续21天。他们每次获得LMB-100时都会在医院停留大约8天。它将用针注入他们的肿瘤中。

参与者将通过放置在静脉内的管子中获得ipilimumab。它将在前2个周期的第2天和接下来的2个周期的第1天给出。

将对参与者的日常活动进行评估。它们将提供血液和组织样本进行研究。

参与者将在最后一次剂量的研究药物后4到6周进行安全访问。然后，他们将每6周进行一次扫描，直到疾病恶化。如果他们的肿瘤变大，他们将每12周进行一次电话，视频或电子邮件跟进。

参与者将终身进行这项研究。

背景：

LMB-100和密切相关的免疫毒素SS1P（也靶向间皮素）静脉注射，在间皮瘤和胰腺癌的第一阶段临床研究中已经进行了研究。

LMB-100静脉注射，导致患者的全身性炎症，但作为单一药物的抗肿瘤功效有限。

2个循环后，几乎所有患者都会形成中和抗LMB-100抗体。

LMB-100的肿瘤内递送已显示可在免疫能力的小鼠中诱导免疫细胞浸润，并带有鼠恶性间皮瘤肿瘤。与CTLA-4的结合通过促进抗癌免疫来消除鼠肿瘤。

ipilimumab是一种完全人类的抗CTLA-4单克隆抗体，可用于治疗黑色素瘤，并与尼伏鲁明（Nivolumab）结合使用许多实体瘤。

假设肿瘤内抗皮内皮素免疫毒素LMB-100与ipilimumab结合使用将导致间皮瘤患者的抗肿瘤功效更大。

客观的：

确定间皮瘤患者的肿瘤内LMB-100注射和ipilimumab输注的安全性和可行性

确定恶性间皮瘤患者的肿瘤内LMB-100 + ipilimumab的建议的2期2剂量（RP2D）

合格：

组织学确认的胸膜或腹膜间皮瘤不适合潜在的治疗手术切除。

具有适用于肿瘤内注射LMB-100的局部疾病。这包括浅表或内脏的病变。

受试者必须单独接受抗PD-1/PD-L1抑制剂或与抗CTLA4阻断抗体以及基于铂的化学疗法的抗PD-1/PD-L1抑制剂的事先免疫检查点治疗。

年龄> = 18岁。

ECOG性能状态为0或1。

足够的器官和骨髓功能

排除具有临床意义心包积液的受试者

在开始研究疗法之前2周内的3周内化学疗法或放疗。

主动中枢神经系统转移的受试者被排除在外

在过去的两年中，他们接受了全身免疫抑制药物的活性自身免疫性疾病的受试者（不包括肾上腺或垂体不足等疾病的每日糖皮质激素替代疗法）

患有活跃间质性肺部疾病的受试者，或接受肺炎或间质性肺疾病的病史被排除在外

设计：

这是一项开放标签的单相I期剂量升级研究，对患有恶性间皮瘤的受试者中肿瘤内施用LMB的LMB连续性。

受试者将在21天的周期中以剂量1级开始接受肿瘤内给药的LMB-100。 LMB-100将在第1天和第4天给出，并在第2天给出ipilimumab 3 mg/kg。患者将接受2个周期的LMB-100循环加上ipilimumab，其次是2个单独的ipilimumab周期

肿瘤活检将在每次LMB-100给药之前进行，以评估肿瘤免疫微环境的变化

最多将注册12个可评估的主题。

• 生物学：LMB-100
  在第1天和第4天内给药，最多两个21天周期
• 药物：ipilimumab
  在多达四个21天的周期中，每个周期静脉注射一次。在前两个循环中，给药将与LMB-100结合使用。

• 纳入标准：

  1. 组织学证实的恶性胸膜或腹膜间皮瘤不适合潜在的治疗手术切除。该诊断将由病理学实验室CCR，NCI确认。
  2. 肿瘤必须具有NCI病理实验室确定的上皮性组织学。如果患者患有双相组织学，则上皮分量必须> 50％

  3. 已经提供了档案肿瘤组织样品，或者能够提供以前未辐照的肿瘤病变的新获得的核心或移动活检。福尔马林固定的石蜡嵌入（FFPE）组织块比滑梯更优选。新获得的活检比存档的组织更喜欢。

     注意：如果提交未染色的切割幻灯片，则应在剪裁幻灯片后的14天内将新切的幻灯片提交给测试实验室。

  4. 患有局部疾病，适合于肿瘤内注射LMB-100。
  5. 具有基于恢复1.1的可测量疾病。如果在此类病变中证明了进展，则认为可以测量以前受辐照的区域中的病变。
  6. 受试者必须单独接受抗PD-1/PD-L1抑制剂或与抗CTLA4阻断抗体以及基于铂的化学疗法的抗PD-1/PD-L1抑制剂的事先免疫检查点治疗。
  7. 年龄> = 18岁。
  8. 东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0或1。ECOG的评估应在开始研究治疗前28天内进行。

  9. 如下所定义，具有足够的器官和骨髓功能：

     系统和实验室价值

     血液学<tab>

     血红蛋白> = 9 g/dl（a）

     绝对中性粒细胞> = 1,500/mcl

     血小板> = 100,000/mcl

     肝

     总胆红素<= 2.5 x机构ULN或直接胆红素<= ULN的胆红素总水平> 1.5 x ULN

     AST和Alt <= 2.5 X机构ULN（肝转移参与者的5 x ULN）

     肾脏

     肌酐<= 1.5 x ULN或测量或计算的（b）肌酐清除率（GFR也可以代替肌酐或crcl）> = 50 ml/min，用于具有肌酐水平的参与者； > 1.5 x机构紫外线

     凝血

     国际标准化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）；激活的部分凝血蛋白时间（APTT）：<= 1.5 x ULN，除非参与者接受抗凝治疗，否则只要PT或APTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内

     Alt（sgpt）=丙氨酸氨基转移酶（血清谷氨酸丙酮透明氨基酶）； AST（SGOT）=天冬氨酸氨基转移酶（血清谷氨酸草乙酸转氨酶）； GFR =肾小球滤过率； ULN =正常的上限。

     1. 必须在过去2周内无红细胞（PRBC）输血的情况下满足标准。
     2. 肌酐清除率（CRCL）应根据机构标准计算。
  10. 必须左心室射血分数> 50％。
  11. LMB-100对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，由于ipilimumab是C类药物，因此具有育儿潜力的女性和男性必须同意使用足够的避孕（荷尔蒙或屏障方法的避孕方法；节制），并在研究治疗中以及最后一次剂量的持续四个月研究疗法。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她的医生。
  12. 受试者理解和愿意签署书面知情同意文件的能力。

排除标准：

1. 目前正在参与或参加了研究代理的研究，或者在开始研究治疗之前的3周内使用了研究装置。

   注意：进入研究研究的后续阶段的参与者可能会参加，只要在上一剂剂量的最后一个研究代理人的最后剂量之后3周。活性设备的患者将被排除在研究之外

2. 已知有活跃的中枢神经系统转移和/或癌脑膜炎。先前治疗的脑转移的参与者只要放射学稳定，就可以参与参与，即通过重复成像至少有4周的进展证据（请注意，请注意在研究筛查期间进行重复成像），临床稳定，并且不需要类固醇治疗以进行类固醇治疗以进行至少在开始学习治疗前14天。
3. 具有积极的全身问题，作为出血核糖或主动感染
4. 存在临床上显着的心包积液
5. 具有严重的过敏性（> = 3级）抗CTLA4疗法和/或其任何赋形剂。
6. 已经接受了地方管理部门的放疗
7. 以前收到LMB-100的受试者
8. 在开始研究治疗前3周内，已接受了先前的全身抗癌治疗，包括研究剂。接受过抗PD-1/PD-L1或CTLA4抗体的患者符合条件。与这些药物有关的任何毒性都必须解决至1级，并且不得采用全身免疫抑制疗法（允许类固醇的生理剂量）。
9. 在开始研究治疗前2周内，已接受了先前的放射疗法对靶病变以外的部位。参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有放射性肺炎。允许1周的姑息放射线（放射疗法2周）进行1周的冲洗。
10. 由于先前的疗法<= = 1级或基线，尚未从所有AE中恢复。患有<= 2级神经病的参与者可能有资格。如果参与者接受了大手术，他们必须在开始研究治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中充分恢复。
11. 在开始研究治疗前30天内，已接收了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水痘/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guerin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如Flumist（r））是活疫苗，不允许。
12. 正在接受治疗性抗凝凝。如果研究团队认为，在LMB-100给药和肿瘤活检期间可能会停止抗凝凝集，则可能会停止接受预防性抗凝治疗的患者。
13. 具有免疫缺陷的诊断或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制治疗，在开始研究治疗前的7天内。
14. 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如甲状腺素，胰岛素或生理皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是系统治疗的一种形式。
15. 具有QTCF间隔> 480毫秒
16. 具有（非感染性的）肺炎/间质性肺疾病（ILD）的病史，需要类固醇或患有当前的肺炎/ILD
17. 具有可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常的历史或当前证据，在治疗调查员的看来。
18. 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求。
19. 在开始学习治疗前72小时内，有生育潜力的妇女在妊娠试验中呈阳性。如果使用尿液测试并不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。注意：如果在筛查妊娠试验和第一剂研究治疗之间经过72小时的时间，则必须进行另一次妊娠试验（尿液或血清），并且必须是负面的，才能开始接受研究药物。
20. 是怀孕或母乳喂养，或者期望在预计的研究期限内怀孕或父亲孩子，从最后一次试验治疗后的4个月开始进行筛查。孕妇被排除在这项研究之外，因为LMB-100 + ipilimumab是具有致畸性或流拟药作用的药物。因为在母亲接受LMB-100 + ipilimumab治疗的疗法婴儿中存在未知但潜在的风险，因此，如果母亲接受LMB-100 + ipilimumab治疗，则应停止母乳喂养。这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。
21. 由于理论上的关注，与治疗相关的免疫抑制程度可能导致HIV感染的发展，因此将排除HIV阳性患者。
22. 丙型肝炎或C（定义为乙型肝炎表面抗原反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（定义为检测到的HCV RNA）阳性。或活性HBV或HCV感染。
23. 在过去的两年中，有一个已知的额外恶性肿瘤正在发展或需要主动治疗。注意：不排除基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌或原位癌（例如乳腺癌，原位宫颈癌）接受了潜在的治疗疗法。
24. 具有需要全身治疗的主动感染。

• 推荐的2阶段剂量[时间范围：第一次LMB-100给药后21天]
  最高剂量，少于6名受试者中的2个受试者限制毒性
• 安全[时间范围：通过疾病进展]
  按年级和类型进行毒性的患者的一部分将以剂量水平列表

• 客观应答率[时间范围：每6周截止疾病进展]
  经历部分或完全回复的受试者的一部分
• 响应持续时间[时间范围：疾病复发或进展]
  对于第一次复发或进展的第一个日期，符合部分或完全响应的部分或完全响应的时间标准
• 无进展生存期[时间范围：疾病进展]
  从治疗开始到进展或死亡时间的中位时间，以先到者为准
• 总体生存[时间范围：死亡]
  从任何原因开始从治疗到死亡的中间时间

背景：

间皮瘤是一种癌症。它起源于对人体腔的细胞。大多数人被诊断出患病。研究人员想看看药物的组合是否可以提供帮助。

客观的：

在将LMB-100注入肿瘤中时，找到安全剂量的LMB-100与ipilimumab结合使用。

合格：

年龄在18岁及以上的成年人患有恶性胸膜或腹膜间皮瘤，无法治愈手术，并且没有对间皮瘤的标准一线治疗做出反应。

设计：

参与者将被筛选：

• 如果需要，肿瘤活检或积液
• 病史
• 体检
• 血液和尿液检查
• 成像扫描
• 心脏和肺功能测试
• 妊娠试验，如果需要

在研究期间将重复一些筛选测试。

参与者将在第1天和第4天获得LMB-100，以获取多达2个周期。每个周期持续21天。他们每次获得LMB-100时都会在医院停留大约8天。它将用针注入他们的肿瘤中。

参与者将通过放置在静脉内的管子中获得ipilimumab。它将在前2个周期的第2天和接下来的2个周期的第1天给出。

将对参与者的日常活动进行评估。它们将提供血液和组织样本进行研究。

参与者将在最后一次剂量的研究药物后4到6周进行安全访问。然后，他们将每6周进行一次扫描，直到疾病恶化。如果他们的肿瘤变大，他们将每12周进行一次电话，视频或电子邮件跟进。

参与者将终身进行这项研究。

背景：

LMB-100和密切相关的免疫毒素SS1P（也靶向间皮素）静脉注射，在间皮瘤和胰腺癌的第一阶段临床研究中已经进行了研究。

LMB-100静脉注射，导致患者的全身性炎症，但作为单一药物的抗肿瘤功效有限。

2个循环后，几乎所有患者都会形成中和抗LMB-100抗体。

LMB-100的肿瘤内递送已显示可在免疫能力的小鼠中诱导免疫细胞浸润，并带有鼠恶性间皮瘤肿瘤。与CTLA-4的结合通过促进抗癌免疫来消除鼠肿瘤。

ipilimumab是一种完全人类的抗CTLA-4单克隆抗体，可用于治疗黑色素瘤，并与尼伏鲁明（Nivolumab）结合使用许多实体瘤。

假设肿瘤内抗皮内皮素免疫毒素LMB-100与ipilimumab结合使用将导致间皮瘤患者的抗肿瘤功效更大。

客观的：

确定间皮瘤患者的肿瘤内LMB-100注射和ipilimumab输注的安全性和可行性

确定恶性间皮瘤患者的肿瘤内LMB-100 + ipilimumab的建议的2期2剂量（RP2D）

合格：

组织学确认的胸膜或腹膜间皮瘤不适合潜在的治疗手术切除。

具有适用于肿瘤内注射LMB-100的局部疾病。这包括浅表或内脏的病变。

受试者必须单独接受抗PD-1/PD-L1抑制剂或与抗CTLA4阻断抗体以及基于铂的化学疗法的抗PD-1/PD-L1抑制剂的事先免疫检查点治疗。

年龄> = 18岁。

ECOG性能状态为0或1。

足够的器官和骨髓功能

排除具有临床意义心包积液的受试者

在开始研究疗法之前2周内的3周内化学疗法或放疗。

主动中枢神经系统转移的受试者被排除在外

在过去的两年中，他们接受了全身免疫抑制药物的活性自身免疫性疾病的受试者（不包括肾上腺或垂体不足等疾病的每日糖皮质激素替代疗法）

患有活跃间质性肺部疾病的受试者，或接受肺炎或间质性肺疾病的病史被排除在外

设计：

这是一项开放标签的单相I期剂量升级研究，对患有恶性间皮瘤的受试者中肿瘤内施用LMB的LMB连续性。

受试者将在21天的周期中以剂量1级开始接受肿瘤内给药的LMB-100。 LMB-100将在第1天和第4天给出，并在第2天给出ipilimumab 3 mg/kg。患者将接受2个周期的LMB-100循环加上ipilimumab，其次是2个单独的ipilimumab周期

肿瘤活检将在每次LMB-100给药之前进行，以评估肿瘤免疫微环境的变化

最多将注册12个可评估的主题。

• 生物学：LMB-100
  在第1天和第4天内给药，最多两个21天周期
• 药物：ipilimumab
  在多达四个21天的周期中，每个周期静脉注射一次。在前两个循环中，给药将与LMB-100结合使用。

• 纳入标准：

  1. 组织学证实的恶性胸膜或腹膜间皮瘤不适合潜在的治疗手术切除。该诊断将由病理学实验室CCR，NCI确认。
  2. 肿瘤必须具有NCI病理实验室确定的上皮性组织学。如果患者患有双相组织学，则上皮分量必须> 50％

  3. 已经提供了档案肿瘤组织样品，或者能够提供以前未辐照的肿瘤病变的新获得的核心或移动活检。福尔马林固定的石蜡嵌入（FFPE）组织块比滑梯更优选。新获得的活检比存档的组织更喜欢。

     注意：如果提交未染色的切割幻灯片，则应在剪裁幻灯片后的14天内将新切的幻灯片提交给测试实验室。

  4. 患有局部疾病，适合于肿瘤内注射LMB-100。
  5. 具有基于恢复1.1的可测量疾病。如果在此类病变中证明了进展，则认为可以测量以前受辐照的区域中的病变。
  6. 受试者必须单独接受抗PD-1/PD-L1抑制剂或与抗CTLA4阻断抗体以及基于铂的化学疗法的抗PD-1/PD-L1抑制剂的事先免疫检查点治疗。
  7. 年龄> = 18岁。
  8. 东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0或1。ECOG的评估应在开始研究治疗前28天内进行。

  9. 如下所定义，具有足够的器官和骨髓功能：

     系统和实验室价值

     血液学<tab>

     血红蛋白> = 9 g/dl（a）

     绝对中性粒细胞> = 1,500/mcl

     血小板> = 100,000/mcl

     肝

     总胆红素<= 2.5 x机构ULN或直接胆红素<= ULN的胆红素总水平> 1.5 x ULN

     AST和Alt <= 2.5 X机构ULN（肝转移参与者的5 x ULN）

     肾脏

     肌酐<= 1.5 x ULN或测量或计算的（b）肌酐清除率（GFR也可以代替肌酐或crcl）> = 50 ml/min，用于具有肌酐水平的参与者； > 1.5 x机构紫外线

     凝血

     国际标准化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）；激活的部分凝血蛋白时间（APTT）：<= 1.5 x ULN，除非参与者接受抗凝治疗，否则只要PT或APTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内

     Alt（sgpt）=丙氨酸氨基转移酶（血清谷氨酸丙酮透明氨基酶）； AST（SGOT）=天冬氨酸氨基转移酶（血清谷氨酸草乙酸转氨酶）； GFR =肾小球滤过率； ULN =正常的上限。

     1. 必须在过去2周内无红细胞（PRBC）输血的情况下满足标准。
     2. 肌酐清除率（CRCL）应根据机构标准计算。
  10. 必须左心室射血分数> 50％。
  11. LMB-100对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，由于ipilimumab是C类药物，因此具有育儿潜力的女性和男性必须同意使用足够的避孕（荷尔蒙或屏障方法的避孕方法；节制），并在研究治疗中以及最后一次剂量的持续四个月研究疗法。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她的医生。
  12. 受试者理解和愿意签署书面知情同意文件的能力。

排除标准：

1. 目前正在参与或参加了研究代理的研究，或者在开始研究治疗之前的3周内使用了研究装置。

   注意：进入研究研究的后续阶段的参与者可能会参加，只要在上一剂剂量的最后一个研究代理人的最后剂量之后3周。活性设备的患者将被排除在研究之外

2. 已知有活跃的中枢神经系统转移和/或癌脑膜炎。先前治疗的脑转移的参与者只要放射学稳定，就可以参与参与，即通过重复成像至少有4周的进展证据（请注意，请注意在研究筛查期间进行重复成像），临床稳定，并且不需要类固醇治疗以进行类固醇治疗以进行至少在开始学习治疗前14天。
3. 具有积极的全身问题，作为出血核糖或主动感染
4. 存在临床上显着的心包积液
5. 具有严重的过敏性（> = 3级）抗CTLA4疗法和/或其任何赋形剂。
6. 已经接受了地方管理部门的放疗
7. 以前收到LMB-100的受试者
8. 在开始研究治疗前3周内，已接受了先前的全身抗癌治疗，包括研究剂。接受过抗PD-1/PD-L1或CTLA4抗体的患者符合条件。与这些药物有关的任何毒性都必须解决至1级，并且不得采用全身免疫抑制疗法（允许类固醇的生理剂量）。
9. 在开始研究治疗前2周内，已接受了先前的放射疗法对靶病变以外的部位。参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有放射性肺炎。允许1周的姑息放射线（放射疗法2周）进行1周的冲洗。
10. 由于先前的疗法<= = 1级或基线，尚未从所有AE中恢复。患有<= 2级神经病的参与者可能有资格。如果参与者接受了大手术，他们必须在开始研究治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中充分恢复。
11. 在开始研究治疗前30天内，已接收了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水痘/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guerin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如Flumist（r））是活疫苗，不允许。
12. 正在接受治疗性抗凝凝。如果研究团队认为，在LMB-100给药和肿瘤活检期间可能会停止抗凝凝集，则可能会停止接受预防性抗凝治疗的患者。
13. 具有免疫缺陷的诊断或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制治疗，在开始研究治疗前的7天内。
14. 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如甲状腺素，胰岛素或生理皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是系统治疗的一种形式。
15. 具有QTCF间隔> 480毫秒
16. 具有（非感染性的）肺炎/间质性肺疾病（ILD）的病史，需要类固醇或患有当前的肺炎/ILD
17. 具有可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常的历史或当前证据，在治疗调查员的看来。
18. 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求。
19. 在开始学习治疗前72小时内，有生育潜力的妇女在妊娠试验中呈阳性。如果使用尿液测试并不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。注意：如果在筛查妊娠试验和第一剂研究治疗之间经过72小时的时间，则必须进行另一次妊娠试验（尿液或血清），并且必须是负面的，才能开始接受研究药物。
20. 是怀孕或母乳喂养，或者期望在预计的研究期限内怀孕或父亲孩子，从最后一次试验治疗后的4个月开始进行筛查。孕妇被排除在这项研究之外，因为LMB-100 + ipilimumab是具有致畸性或流拟药作用的药物。因为在母亲接受LMB-100 + ipilimumab治疗的疗法婴儿中存在未知但潜在的风险，因此，如果母亲接受LMB-100 + ipilimumab治疗，则应停止母乳喂养。这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。
21. 由于理论上的关注，与治疗相关的免疫抑制程度可能导致HIV感染的发展，因此将排除HIV阳性患者。
22. 丙型肝炎或C（定义为乙型肝炎表面抗原反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（定义为检测到的HCV RNA）阳性。或活性HBV或HCV感染。
23. 在过去的两年中，有一个已知的额外恶性肿瘤正在发展或需要主动治疗。注意：不排除基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌或原位癌（例如乳腺癌，原位宫颈癌）接受了潜在的治疗疗法。
24. 具有需要全身治疗的主动感染。