• 安全性和耐受性[时间范围：治疗后1年]
  将使用标准3+3设计来计算最大耐受剂量和剂量限制毒性。
• 第2阶段建议的剂量用于合并方案[时间范围：治疗后最多1年]

• 客观响应率[时间范围：治疗后1年]
  定义为部分或完全响应。仅在实体瘤（RECIST）版本（v）1.1中的响应评估标准定义。所有治疗决定应仅由recist v1.1做出。
• 无进展生存期[时间范围：治疗后1年]
• 总体生存[时间范围：治疗后1年]
• 不良事件的发病率[时间范围：治疗后1年]
  将包括3级和4级免疫和非免疫事件，该事件通过不良事件的常见术语标准评估5.0版。
• 临床益处[时间范围：治疗后1年]
  定义为ORR和稳定疾病。

• 整个外显子组测序[时间范围：治疗后1年]
  将评估：a）CCNE1，MYC，BRD4状态B）MSI状态和肿瘤突变负担C）B2M突变/缺乏和抗原加工/呈现机械（MHC1）D）其他分子途径的改变，例如HRD/BRCA，PI3K，PI3K，PI3K 。
• 下一代测序核糖核酸测序[时间范围：治疗后最多1年]
  将评估：a）基线时和4周时功能性CCNE1，MYC，BRD4基因表达状态，b）肿瘤免疫微环境和免疫标记/签名（如IFN-Gamma签名）的改变。
• 肿瘤细胞和与肿瘤相关的免疫细胞中的PD-L1表达[时间范围：治疗后1年]
• 肿瘤浸润免疫细胞的多重分析[时间范围：治疗后最多1年]
  将评估免疫细胞亚群及其激活状态。
• PBMC在治疗上的表型特征[时间范围：治疗后4周]
  将将这些表型特征与基线进行比较，以评估不同的免疫细胞子集及其激活状态。
• 循环肿瘤脱氧核糖核酸[时间范围：治疗后最多1年]
  使用TSO500面板从血浆评估。将评估：a）CCNE1，MYC和BRD4（如果BRD4可用）在基线和治疗期间的状态，以评估基于血液的状态是否与基于组织的状态一致，以及治疗过程中的状态是否变化b）基于血液的分子残留疾病和肿瘤突变负担。
• 促炎和抗炎细胞因子分析[时间范围：治疗后1年]
  通过血浆评估。

主要目标：

I.评估BET抑制剂（BETI）BET BET溴脱域抑制剂ZEN-3694（ZEN003694）的安全性/耐受性和建议的2阶段剂量（RP2D）（RP2D）（ZEN003694）

次要目标：

I.将在一系列复发性铂金BRCA野生型（WT）上皮卵巢癌中评估三胞胎方案的功效。

ia。观察和记录抗肿瘤活性。 ii。将表征BET抑制对肿瘤免疫微环境（时间）的影响。

iii。将探索反应和抗药性的预测因素。

大纲：这是Zen003694的剂量升级研究。

剂量升级（Doublet治疗）：患者在第1天静脉注射（IV）在第1天接受静脉注射（IV），在第1-28天口服Zen003694（PO）一次（QD）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。

确实会升级和剂量扩张（三重态治疗）：患者在第1天内在90分钟内接受Nivolumab IV，iPilimumab IV在第1天的90分钟内接受ipilimumab IV，而Zen003694 PO QD在第1-21天。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复每21天，最多4个周期。开始周期5，患者在第1天的30分钟内接受Nivolumab IV，在第1-28天接受ZEN003694 PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。

完成研究治疗后，患者进行30天，然后每3个月持续1年。

• 转移性恶性固体肿瘤
• 复发性恶性固体肿瘤
• 反复抗铂的卵巢癌
• 难治性卵巢癌

• 药物：BET溴结构域抑制剂Zen-3694
  给定po
  其他名称：

  • BETI ZEN-3694
  • 禅3694
  • Zen-3694
  • Zen003694
• 生物学：ipilimumab
  给定iv
  其他名称：

  • 抗胞毒性T淋巴细胞相关的抗原-4单克隆抗体
  • BMS-734016
  • ipilimumab生物仿制药CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
• 生物学：Nivolumab
  给定iv
  其他名称：

  • BMS-936558
  • MDX-11106
  • 尼沃
  • Ono-4538
  • OPDIVO

纳入标准：

• 患者必须具有组织学确认的转移性或复发性实体瘤恶性肿瘤，而标准治愈性或姑息治疗措施不存在或不再有效

  • 剂量升级/I期：具有可测量或可评估疾病的转移性或复发实体瘤
  • 剂量膨胀探索性队列（Nivolumab + ipilimumab + Zen003694）：经过复发的BRCAWT上皮卵巢癌患者，他们在以前的基于铂金疗法的<6个月内进展或重复了
  • 剂量膨胀探索队列：患者必须在实体瘤（RECIST）版本（v）1.1的每个反应评估标准中患有可测量且可生物的疾病（至少两个病变）1.1
• 剂量升级和扩张阶段的先前治疗不超过5行
• 在扩展队列中，允许在抗铂抗性的环境中最多2条先验线
• 原发性卵巢癌（在初级1L铂疗法中进展）的患者将在剂量扩张队列中排除，但允许在剂量升级队列中

• 接受化疗或放疗超过4周的患者（硝酸盐或丝裂霉素c）在进行研究之前，由于4周以上服用的药物而从不良事件中恢复过来，符合条件。如果满足以下所有标准，则允许姑息（有限的场）放射治疗：

  • 姑息辐射必须在开始研究治疗之前至少已经完成4周
  • 重复成像没有显示骨转移的新位点
  • 考虑姑息辐射的病变不是靶病变
  • 患者必须康复以满足所有资格标准
• 年龄> = 18岁。因为目前尚无剂量或AE数据在使用nivolumab与Zen003694 +/- ipilimumab结合使用的患者中，因此在这项研究中排除了儿童
• 东部合作肿瘤组（ECOG）绩效状态= <1（Karnofsky> = 80％）
• 白细胞> = 2,000/mcl
• 绝对中性粒细胞> = 1,500/mcl
• 血小板> = 150,000/mcl
• 总胆红素= <1.5 x正常的机构上限（ULN）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酰胺 - 奥氧乙酰乙激酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（Alt）（血清谷氨酸丙酮酸丙酮酸[sgpt]）= <2.5 x制度ULN
• 肌酐清除率（CRCL）> = 50 mL/min（使用慢性肾脏病流行病学协作[CKD-EPI]公式）
• 具有自然病史或治疗的先验或并发恶性肿瘤的患者没有潜力干扰研究方案的安全性或疗效评估
• 具有已知史或心脏病症状的患者，或使用心脏毒性药物治疗的患者应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。要符合此试验的资格，患者应为2B或更高，并具有校正后的QT（QTC）间隔<450毫秒
• Nivolumab，Zen003694和/或ipilimumab对发育中的人胎儿的影响尚不清楚。因此，由于已知Nivolumab，Zen003694和/或ipilimumab具有致病性，因此具有儿童潜力的女性（WOCBP）和男性必须同意使用足够的避孕方法（在研究之前使用荷尔蒙或障碍方法；戒酒；戒酒方法）进入和研究参与期间。 WOCBP应使用适当的方法来避免在最后剂量的研究药物后避免怀孕5个月。有生育潜力的女性必须在Nivolumab开始前24小时内24小时内24小时内24小时内25 IU/L或人绒毛膜促性腺激素[HCG]的同等单位。女人一定不能母乳喂养。与WOCBP进行性活跃的男性必须使用任何避孕方法，其失败率每年少于1％。没有生育潜力的妇女（即绝经后或外科手术无菌以及无敏感男性的女性）不需要避孕。 WOCBP被定义为任何经历过初任且未进行手术灭菌（子宫切除术或双侧卵巢切除术）或不参加绝经后的女性。在没有其他生物学或生理原因的情况下，更年期在临床上被定义为45岁以上女性的12个月闭经。此外，55岁以下的女性必须具有记录的血清卵泡刺激激素（FSH）水平小于40 mIU/mL。接收Nivolumab的WOCBP将被指示在最后一剂研究产品后的5个月内遵守避孕。这些持续时间是使用Nivolumab的半衰期上限（25天）计算的，并基于协议要求，即WOCBP使用5个半衰期加30天的使用避孕措施，以及与WOCBP性行为活跃的男性使用WOCBP使用避孕措施以进行避孕5个半衰期加90天。如果妇女怀孕或怀疑她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，她（或参与的伴侣）应立即通知治疗医生
• 理解能力和愿意签署书面知情同意文件

排除标准：

• 患有肉瘤或非上皮组织学的患者
• 患有已知活性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎的患者。先前治疗的脑转移的参与者只要放射学稳定，即至少可以通过重复成像进行4周进展的证据（请注意，请注意在研究筛查期间进行重复成像），临床稳定，并且不需要类固醇治疗，在第一次剂量研究干预之前至少14天
• 先前用PD-1，PD-L1或CTLA-4抑制剂或任何其他针对T细胞共刺激或免疫检查点途径的抗体或药物的治疗。如果在该治疗过程中未产生2级或更多级毒性，则在剂量升级队列中允许在微卫星不稳定性高（MSI-H）中进行先验抗PD-1/PD-L1。接受过疫苗疗法的患者符合条件
• 过敏反应的史归因于与Nivolumab，ipilimumab和/或Zen003694相似的化学或生物学成分的化合物，包括对任何单克隆抗体的严重超敏反应
• 接受任何其他研究代理的患者
• 提供了人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者可以接受这项研究：（a）他们处于高度活跃的抗逆转录病毒疗法（HAART）的稳定方案中，该方案没有其他药物（例如，该方案都禁止使用药物） ，），例如药物不能是CYP3A4诱导剂或抑制剂，并且不能与ZEN003694相互作用），并且（b）它们不需要并发的抗生素或抗真菌剂来预防机会性感染，并且（c）它们具有高于250个细胞/mcl的CD4计数以及在开始研究治疗后的1个月内基于标准聚合酶链反应（PCR）的测试，无法检测到的病毒载量。其他具有临床显着免疫抑制的患者，例如器官移植患者，不符合条件。如果需要澄清，则可以与医疗监视器讨论。如果患者对乙型肝炎病毒表面抗原（HBV SAG）或丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV RNA）的阳性测试，则应排除在外
• 患有活跃的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史的患者可能会反复出现，可能会影响重要器官功能或需要免疫抑制治疗，包括全身性皮质类固醇（包括全身性皮质类固醇）。这些包括但不限于具有免疫相关神经疾病史的患者，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，自身免疫性（脱髓鞘）神经病，吉兰·巴雷综合征，肌无力，肌无力；全身性自身免疫性疾病，例如全身性红斑狼疮（SLE），结缔组织疾病，硬皮病，炎症性肠病（IBD），克罗恩斯，溃疡性结肠炎，肝炎；以及有毒性表皮坏死病史（十），史蒂文斯 - 约翰逊综合征或磷脂综合征的患者，由于疾病复发或加剧的风险，因此应排除。白癜风，内分泌缺乏症患者包括替代激素在内的甲状腺炎，包括生理性皮质类固醇，符合条件。类风湿关节炎和其他关节炎的患者，由局部药物控制的Sjogren综合征和牛皮癣和阳性血清学的患者，例如抗核抗体（ANA），应评估抗脑甲状腺抗体的抗体抗体，以实现目标器官的存在和潜在治疗的可能性治疗。但否则应该有资格
• 如果患者患有需要全身治疗皮质类固醇（> 10 mg每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物的病情，则应排除患者。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代剂量<10 mg每天泼尼松当量。允许患者使用局部，眼部，关节内，鼻内和吸入性皮质类固醇（具有最小的全身吸收）。即使<10 mg/day泼尼松等效物，也允许进行全身性皮质类固醇的生理替代剂量。允许简短的预防性皮质类固醇（例如，对比染料过敏）或用于治疗非自动免疫性条件（例如，延迟型型由接触过敏原引起的延迟型超敏反应）
• 有活性或急性憩室炎，腹腔内脓肿，胃肠道（GI）阻塞和腹部癌症的患者应评估肠穿孔的已知危险因素
• 可能无法对抗CTLA-4抗体反应的已知免疫损伤患者
• 肠梗阻或任何不排除口服摄入量的情况。没有用于排气目的的胃管。没有明显的胃肠道疾病或瘘管
• 已知的活性肝炎感染或活性感染需要IV全身抗生素
• 接受CYP3A4抑制剂或诱导剂的任何药物或物质的患者不合格。由于这些代理商的列表正在不断变化，因此定期咨询经常更新的医学参考很重要。作为入学/知情同意程序的一部分，将为患者提供与其他代理商互动的风险，以及如果需要开处方新药，或者患者正在考虑一种新的非处方药或草药产品
• 不受控制的间发性疾病的患者
• 精神疾病/社交状况的患者将限制遵守研究要求
• 临床意义（IE，活跃）心血管疾病：脑血管事故/中风（入学前6个月），心肌梗死（入学前6个月），不稳定的脑失败，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（> =纽约心脏分类阶级） ii），或严重的心律失常需要药物治疗
• 除了以下情况外，具有不同恶性肿瘤病史的人不符合资格：如果其他恶性肿瘤病史至少没有疾病的人至少3年，并且被调查人员视为较低的复发风险，则有资格那个恶性肿瘤。如果在过去的5年内被诊断和治疗，患有以下癌症的人有资格：原位乳腺癌，原位宫颈癌以及皮肤的基底细胞或鳞状细胞癌
• 孕妇被排除在这项研究之外，因为nivolumab和ipilimumab是免疫治疗剂，具有致畸或流型剂的潜力。因为在母亲接受Nivolumab和ipilimumab治疗的疗法婴儿中存在未知但潜在的风险，因此，如果母亲接受Nivolumab和ipilimumab治疗，则应停止母乳喂养。这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他代理

• 安全性和耐受性[时间范围：治疗后1年]
  将使用标准3+3设计来计算最大耐受剂量和剂量限制毒性。
• 第2阶段建议的剂量用于合并方案[时间范围：治疗后最多1年]

• 客观响应率[时间范围：治疗后1年]
  定义为部分或完全响应。仅在实体瘤（RECIST）版本（v）1.1中的响应评估标准定义。所有治疗决定应仅由recist v1.1做出。
• 无进展生存期[时间范围：治疗后1年]
• 总体生存[时间范围：治疗后1年]
• 不良事件的发病率[时间范围：治疗后1年]
  将包括3级和4级免疫和非免疫事件，该事件通过不良事件的常见术语标准评估5.0版。
• 临床益处[时间范围：治疗后1年]
  定义为ORR和稳定疾病。

• 整个外显子组测序[时间范围：治疗后1年]
  将评估：a）CCNE1，MYC，BRD4状态B）MSI状态和肿瘤突变负担C）B2M突变/缺乏和抗原加工/呈现机械（MHC1）D）其他分子途径的改变，例如HRD/BRCA，PI3K，PI3K，PI3K 。
• 下一代测序核糖核酸测序[时间范围：治疗后最多1年]
  将评估：a）基线时和4周时功能性CCNE1，MYC，BRD4基因表达状态，b）肿瘤免疫微环境和免疫标记/签名（如IFN-Gamma签名）的改变。
• 肿瘤细胞和与肿瘤相关的免疫细胞中的PD-L1表达[时间范围：治疗后1年]
• 肿瘤浸润免疫细胞的多重分析[时间范围：治疗后最多1年]
  将评估免疫细胞亚群及其激活状态。
• PBMC在治疗上的表型特征[时间范围：治疗后4周]
  将将这些表型特征与基线进行比较，以评估不同的免疫细胞子集及其激活状态。
• 循环肿瘤脱氧核糖核酸[时间范围：治疗后最多1年]
  使用TSO500面板从血浆评估。将评估：a）CCNE1，MYC和BRD4（如果BRD4可用）在基线和治疗期间的状态，以评估基于血液的状态是否与基于组织的状态一致，以及治疗过程中的状态是否变化b）基于血液的分子残留疾病和肿瘤突变负担。
• 促炎和抗炎细胞因子分析[时间范围：治疗后1年]
  通过血浆评估。

主要目标：

I.评估BET抑制剂（BETI）BET BET溴脱域抑制剂ZEN-3694（ZEN003694）的安全性/耐受性和建议的2阶段剂量（RP2D）（RP2D）（ZEN003694）

次要目标：

I.将在一系列复发性铂金BRCA野生型（WT）上皮卵巢癌中评估三胞胎方案的功效。

ia。观察和记录抗肿瘤活性。 ii。将表征BET抑制对肿瘤免疫微环境（时间）的影响。

iii。将探索反应和抗药性的预测因素。

大纲：这是Zen003694的剂量升级研究。

剂量升级（Doublet治疗）：患者在第1天静脉注射（IV）在第1天接受静脉注射（IV），在第1-28天口服Zen003694（PO）一次（QD）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。

确实会升级和剂量扩张（三重态治疗）：患者在第1天内在90分钟内接受Nivolumab IV，iPilimumab IV在第1天的90分钟内接受ipilimumab IV，而Zen003694 PO QD在第1-21天。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复每21天，最多4个周期。开始周期5，患者在第1天的30分钟内接受Nivolumab IV，在第1-28天接受ZEN003694 PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。

完成研究治疗后，患者进行30天，然后每3个月持续1年。

• 转移性恶性固体肿瘤
• 复发性恶性固体肿瘤
• 反复抗铂的卵巢癌
• 难治性卵巢癌

• 药物：BET溴结构域抑制剂Zen-3694
  给定po
  其他名称：

  • BETI ZEN-3694
  • 禅3694
  • Zen-3694
  • Zen003694
• 生物学：ipilimumab
  给定iv
  其他名称：

  • 抗胞毒性T淋巴细胞相关的抗原-4单克隆抗体
  • BMS-734016
  • ipilimumab生物仿制药CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
• 生物学：Nivolumab
  给定iv
  其他名称：

  • BMS-936558
  • MDX-11106
  • 尼沃
  • Ono-4538
  • OPDIVO

纳入标准：

• 患者必须具有组织学确认的转移性或复发性实体瘤恶性肿瘤，而标准治愈性或姑息治疗措施不存在或不再有效

  • 剂量升级/I期：具有可测量或可评估疾病的转移性或复发实体瘤
  • 剂量膨胀探索性队列（Nivolumab + ipilimumab + Zen003694）：经过复发的BRCAWT上皮卵巢癌患者，他们在以前的基于铂金疗法的<6个月内进展或重复了
  • 剂量膨胀探索队列：患者必须在实体瘤（RECIST）版本（v）1.1的每个反应评估标准中患有可测量且可生物的疾病（至少两个病变）1.1
• 剂量升级和扩张阶段的先前治疗不超过5行
• 在扩展队列中，允许在抗铂抗性的环境中最多2条先验线
• 原发性卵巢癌（在初级1L铂疗法中进展）的患者将在剂量扩张队列中排除，但允许在剂量升级队列中

• 接受化疗或放疗超过4周的患者（硝酸盐或丝裂霉素c）在进行研究之前，由于4周以上服用的药物而从不良事件中恢复过来，符合条件。如果满足以下所有标准，则允许姑息（有限的场）放射治疗：

  • 姑息辐射必须在开始研究治疗之前至少已经完成4周
  • 重复成像没有显示骨转移的新位点
  • 考虑姑息辐射的病变不是靶病变
  • 患者必须康复以满足所有资格标准
• 年龄> = 18岁。因为目前尚无剂量或AE数据在使用nivolumab与Zen003694 +/- ipilimumab结合使用的患者中，因此在这项研究中排除了儿童
• 东部合作肿瘤组（ECOG）绩效状态= <1（Karnofsky> = 80％）
• 白细胞> = 2,000/mcl
• 绝对中性粒细胞> = 1,500/mcl
• 血小板> = 150,000/mcl
• 总胆红素= <1.5 x正常的机构上限（ULN）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酰胺 - 奥氧乙酰乙激酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（Alt）（血清谷氨酸丙酮酸丙酮酸[sgpt]）= <2.5 x制度ULN
• 肌酐清除率（CRCL）> = 50 mL/min（使用慢性肾脏病流行病学协作[CKD-EPI]公式）
• 具有自然病史或治疗的先验或并发恶性肿瘤的患者没有潜力干扰研究方案的安全性或疗效评估
• 具有已知史或心脏病症状的患者，或使用心脏毒性药物治疗的患者应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。要符合此试验的资格，患者应为2B或更高，并具有校正后的QT（QTC）间隔<450毫秒
• Nivolumab，Zen003694和/或ipilimumab对发育中的人胎儿的影响尚不清楚。因此，由于已知Nivolumab，Zen003694和/或ipilimumab具有致病性，因此具有儿童潜力的女性（WOCBP）和男性必须同意使用足够的避孕方法（在研究之前使用荷尔蒙或障碍方法；戒酒；戒酒方法）进入和研究参与期间。 WOCBP应使用适当的方法来避免在最后剂量的研究药物后避免怀孕5个月。有生育潜力的女性必须在Nivolumab开始前24小时内24小时内24小时内24小时内25 IU/L或人绒毛膜促性腺激素[HCG]的同等单位。女人一定不能母乳喂养。与WOCBP进行性活跃的男性必须使用任何避孕方法，其失败率每年少于1％。没有生育潜力的妇女（即绝经后或外科手术无菌以及无敏感男性的女性）不需要避孕。 WOCBP被定义为任何经历过初任且未进行手术灭菌（子宫切除术或双侧卵巢切除术）或不参加绝经后的女性。在没有其他生物学或生理原因的情况下，更年期在临床上被定义为45岁以上女性的12个月闭经。此外，55岁以下的女性必须具有记录的血清卵泡刺激激素（FSH）水平小于40 mIU/mL。接收Nivolumab的WOCBP将被指示在最后一剂研究产品后的5个月内遵守避孕。这些持续时间是使用Nivolumab的半衰期上限（25天）计算的，并基于协议要求，即WOCBP使用5个半衰期加30天的使用避孕措施，以及与WOCBP性行为活跃的男性使用WOCBP使用避孕措施以进行避孕5个半衰期加90天。如果妇女怀孕或怀疑她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，她（或参与的伴侣）应立即通知治疗医生
• 理解能力和愿意签署书面知情同意文件

排除标准：

• 患有肉瘤或非上皮组织学的患者
• 患有已知活性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎的患者。先前治疗的脑转移的参与者只要放射学稳定，即至少可以通过重复成像进行4周进展的证据（请注意，请注意在研究筛查期间进行重复成像），临床稳定，并且不需要类固醇治疗，在第一次剂量研究干预之前至少14天
• 先前用PD-1，PD-L1或CTLA-4抑制剂或任何其他针对T细胞共刺激或免疫检查点途径的抗体或药物的治疗。如果在该治疗过程中未产生2级或更多级毒性，则在剂量升级队列中允许在微卫星不稳定性高（MSI-H）中进行先验抗PD-1/PD-L1。接受过疫苗疗法的患者符合条件
• 过敏反应的史归因于与Nivolumab，ipilimumab和/或Zen003694相似的化学或生物学成分的化合物，包括对任何单克隆抗体的严重超敏反应
• 接受任何其他研究代理的患者
• 提供了人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者可以接受这项研究：（a）他们处于高度活跃的抗逆转录病毒疗法（HAART）的稳定方案中，该方案没有其他药物（例如，该方案都禁止使用药物） ，），例如药物不能是CYP3A4诱导剂或抑制剂，并且不能与ZEN003694相互作用），并且（b）它们不需要并发的抗生素或抗真菌剂来预防机会性感染，并且（c）它们具有高于250个细胞/mcl的CD4计数以及在开始研究治疗后的1个月内基于标准聚合酶链反应（PCR）的测试，无法检测到的病毒载量。其他具有临床显着免疫抑制的患者，例如器官移植患者，不符合条件。如果需要澄清，则可以与医疗监视器讨论。如果患者对乙型肝炎病毒表面抗原（HBV SAG）或丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV RNA）的阳性测试，则应排除在外
• 患有活跃的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史的患者可能会反复出现，可能会影响重要器官功能或需要免疫抑制治疗，包括全身性皮质类固醇（包括全身性皮质类固醇）。这些包括但不限于具有免疫相关神经疾病史的患者，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，自身免疫性（脱髓鞘）神经病，吉兰·巴雷综合征，肌无力，肌无力；全身性自身免疫性疾病，例如全身性红斑狼疮（SLE），结缔组织疾病，硬皮病，炎症性肠病（IBD），克罗恩斯，溃疡性结肠炎，肝炎；以及有毒性表皮坏死病史（十），史蒂文斯 - 约翰逊综合征或磷脂综合征的患者，由于疾病复发或加剧的风险，因此应排除。白癜风，内分泌缺乏症患者包括替代激素在内的甲状腺炎' target='_blank'>甲状腺炎，包括生理性皮质类固醇，符合条件。类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎和其他关节炎' target='_blank'>关节炎的患者，由局部药物控制的Sjogren综合征和牛皮癣和阳性血清学的患者，例如抗核抗体（ANA），应评估抗脑甲状腺抗体的抗体抗体，以实现目标器官的存在和潜在治疗的可能性治疗。但否则应该有资格
• 如果患者患有需要全身治疗皮质类固醇（> 10 mg每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物的病情，则应排除患者。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代剂量<10 mg每天泼尼松当量。允许患者使用局部，眼部，关节内，鼻内和吸入性皮质类固醇（具有最小的全身吸收）。即使<10 mg/day泼尼松等效物，也允许进行全身性皮质类固醇的生理替代剂量。允许简短的预防性皮质类固醇（例如，对比染料过敏）或用于治疗非自动免疫性条件（例如，延迟型型由接触过敏原引起的延迟型超敏反应）
• 有活性或急性憩室炎，腹腔内脓肿，胃肠道（GI）阻塞和腹部癌症的患者应评估肠穿孔的已知危险因素
• 可能无法对抗CTLA-4抗体反应的已知免疫损伤患者
• 肠梗阻或任何不排除口服摄入量的情况。没有用于排气目的的胃管。没有明显的胃肠道疾病或瘘管
• 已知的活性肝炎感染或活性感染需要IV全身抗生素
• 接受CYP3A4抑制剂或诱导剂的任何药物或物质的患者不合格。由于这些代理商的列表正在不断变化，因此定期咨询经常更新的医学参考很重要。作为入学/知情同意程序的一部分，将为患者提供与其他代理商互动的风险，以及如果需要开处方新药，或者患者正在考虑一种新的非处方药或草药产品
• 不受控制的间发性疾病的患者
• 精神疾病/社交状况的患者将限制遵守研究要求
• 临床意义（IE，活跃）心血管疾病：脑血管事故/中风（入学前6个月），心肌梗死（入学前6个月），不稳定的脑失败，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（> =纽约心脏分类阶级） ii），或严重的心律失常需要药物治疗
• 除了以下情况外，具有不同恶性肿瘤病史的人不符合资格：如果其他恶性肿瘤病史至少没有疾病的人至少3年，并且被调查人员视为较低的复发风险，则有资格那个恶性肿瘤。如果在过去的5年内被诊断和治疗，患有以下癌症的人有资格：原位乳腺癌，原位宫颈癌以及皮肤的基底细胞或鳞状细胞癌
• 孕妇被排除在这项研究之外，因为nivolumab和ipilimumab是免疫治疗剂，具有致畸或流型剂的潜力。因为在母亲接受Nivolumab和ipilimumab治疗的疗法婴儿中存在未知但潜在的风险，因此，如果母亲接受Nivolumab和ipilimumab治疗，则应停止母乳喂养。这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他代理