• 功能磁共振成像稳定性措施：内源性酮与外源葡萄糖[时间范围：在入学完成后两周内]
  大胆的信号测量将在基线和糖酵解，禁食或酮症状态下获得。我们假设酮为大脑提供了更大的基线获取能量，尤其是随着个体的年龄和耐胰岛素的耐药性，随后摄入葡萄糖会破坏这种通道。我们还希望，当代谢需求更高时，这些影响将变得更加明显（即，任务与静息状态）。
• 功能磁共振成像稳定性措施：外源酮与外源葡萄糖[时间范围：在入学完成后两周内]
  大胆的信号测量将在基线和葡萄糖或酮补充后获得。我们假设酮为大脑提供了更大的基线获取能量，尤其是随着个体的年龄和耐胰岛素的耐药性，随后摄入葡萄糖会破坏这种通道。我们还希望，当代谢需求更高时，这些影响将变得更加明显（即，任务与静息状态）。
• 宠物：葡萄糖摄取和神经递质的产生和不含酮补充剂[时间范围：在入学完成后两周内]
  在MR/PET扫描期间，将使用连续的FDG输注来测量休息和任务期间的葡萄糖吸收。磁共振光谱将用于测量神经递质的产生。在具有胰岛素耐药性的个体中，我们希望发现神经递质水平降低，然后通过外源酮补充。我们还假设，当代谢需求更高时，这些影响将变得更加明显（即，任务与静息状态）。

在这项研究中，我们研究了胰岛素抵抗对脑衰老加速的影响，并通过利用替代代谢途径（例如，酮而不是葡萄糖）来抵消神经元胰岛素抵抗的增加。这项研究有三个臂，共同提供协同数据。对于所有三个臂，对受试者的内部设计进行了测试，该设计包括2-3个测试课程，相距1-14天，并均衡平衡。在每个会话期间，我们测量燃料（一阶段的葡萄糖，另一个酮，另一届酮）对脑代谢和相关功能的影响。对于ARM 1-2，我们的主要实验度量是功能磁共振成像（fMRI），我们将使用它们来追踪能源供应和需求变化后功能网络的自组织。 ARM 1测试通过切换到低碳水化合物饮食而产生的内源性酮的影响，而ARM 2测试了作为营养补充剂消耗的外源酮的影响。对于ARM 3，我们使用同时​​磁共振光谱/正电子发射断层扫描（MR/PET）来量化外源酮对谷氨酸和GABA生产的影响，即关键的神经递质。

受试者将被选出参加多个武器的选项，但没有预期也不需要这样做。

在扫描之前，受试者将获得临床医生管理的病史和物理（H＆P），其中包括生命体征，口服葡萄糖耐受性测试（OGTT）和全面的代谢血板。这些将用于评估糖尿病，肾脏疾病和电解质。如果受试者通过筛查，将提供他们参加一个或多个武器的选项，其中包括神经影像学。基于葡萄糖和酮调节的定量模型以及能够实施安全停止规则（见下文），我们将提供定量的时间变化代谢活性的定量度量（我们将获得PIN-PIN-PRICK SHIPLES三个时间：在扫描之前，在消耗葡萄糖或酮饮料之后，并完成扫描后。为了评估代谢需求增加的影响，我们测量了大脑对认知负荷的反应，从静止状态到空间推理通过俄罗斯方块任务过渡。为了评估代谢供应增加的影响，我们测量了大脑对葡萄糖或酮推注的反应。

• 胰岛素抵抗
• 健康
• 饮食修改
• 老化

• 药物：酮
  体育补充剂是中扫的。
• 药物：葡萄糖
  补充剂是中扫的。

• 实验：通过饮食fMRI的代谢操作
  所有受试者均经过三次测试，每个受试者都以不同的饮食诱导的代谢状态进行测试：糖酵解（葡萄糖燃烧），禁食（8小时无食物）和酮分裂（脂肪燃烧）。在用MRI扫描大脑的同时，最初对受试者进行静止测试，然后执行任务。在整个会议的中途，将受试者从扫描仪中移除，并最多喝75克葡萄糖。我们的数据分析响应不断变化的能量限制（即认知需求，燃料）来量化网络重组。
  干预：药物：葡萄糖
• 实验：通过酮补充FMRI的代谢操作
  所有受试者均经过两次测试，两次都处于禁食状态（8小时没有食物，无限制的水）。在用MRI扫描大脑的同时，最初对受试者进行静止测试，然后执行任务。在整个会议的中途，将受试者从扫描仪中删除，并喝两种燃料来源。在酮（酮燃烧）会议中，他们将喝395mg/kg的酮运动饮料。在糖酵解（葡萄糖燃烧）疗程中，相同的受试者将喝一批葡萄糖，与酮相匹配的卡路里。我们的数据分析响应不断变化的能量限制（即认知需求，燃料）来量化网络重组。
  干预措施：

  • 药物：酮
  • 药物：葡萄糖
• 实验：通过酮补充MR/PET的代谢操作
  所有受试者均经过两次测试，两次都处于禁食状态（8小时没有食物，无限制的水）。在这两个课程中，我们将在整个扫描过程中连续静脉内静脉内静脉内施用FDG放射性同位素。因此，PET将在整个大脑中绘制葡萄糖的摄取，同时我们同时使用MRS测量神经递质的谷氨酰胺和GABA的产生。在用MR/PET扫描大脑的同时，最初对受试者进行静止测试，然后执行任务。受试者将喝剂量为395mg/kg的酮运动饮料。在糖酵解（葡萄糖燃烧）疗程中，相同的受试者将喝一批葡萄糖，与酮相匹配的卡路里。
  干预措施：

  • 药物：酮
  • 药物：葡萄糖

排除标准：

• 幽闭恐惧症
• 神经系统疾病，心脏病发作' target='_blank'>心脏病发作，中风，肾脏疾病或粘粘的病史
• 长期使用酒精
• 当前使用精神药物
• 1型糖尿病
• 定期食用影响葡萄糖和/或胰岛素利用率的胰岛素，二甲双胍或其他药物（他汀类药物，NSAID，β受体阻滞剂，糖皮质激素）。
• 吞咽困难
• 怀孕
• 哺乳
• 对于PET：超出当前MGH放射学安全委员会指南的研究成像相关的辐射暴露。

纳入标准：

• BMI <30
• 20/20视觉或可与20/20更正的隐形眼镜
• MRI兼容
• 对于只有150毫升血液采样的PET：必须重量至少110磅才能最大程度地减少PHRC指南的风险。

• 功能磁共振成像稳定性措施：内源性酮与外源葡萄糖[时间范围：在入学完成后两周内]
  大胆的信号测量将在基线和糖酵解，禁食或酮症状态下获得。我们假设酮为大脑提供了更大的基线获取能量，尤其是随着个体的年龄和耐胰岛素的耐药性，随后摄入葡萄糖会破坏这种通道。我们还希望，当代谢需求更高时，这些影响将变得更加明显（即，任务与静息状态）。
• 功能磁共振成像稳定性措施：外源酮与外源葡萄糖[时间范围：在入学完成后两周内]
  大胆的信号测量将在基线和葡萄糖或酮补充后获得。我们假设酮为大脑提供了更大的基线获取能量，尤其是随着个体的年龄和耐胰岛素的耐药性，随后摄入葡萄糖会破坏这种通道。我们还希望，当代谢需求更高时，这些影响将变得更加明显（即，任务与静息状态）。
• 宠物：葡萄糖摄取和神经递质的产生和不含酮补充剂[时间范围：在入学完成后两周内]
  在MR/PET扫描期间，将使用连续的FDG输注来测量休息和任务期间的葡萄糖吸收。磁共振光谱将用于测量神经递质的产生。在具有胰岛素耐药性的个体中，我们希望发现神经递质水平降低，然后通过外源酮补充。我们还假设，当代谢需求更高时，这些影响将变得更加明显（即，任务与静息状态）。

在这项研究中，我们研究了胰岛素抵抗对脑衰老加速的影响，并通过利用替代代谢途径（例如，酮而不是葡萄糖）来抵消神经元胰岛素抵抗的增加。这项研究有三个臂，共同提供协同数据。对于所有三个臂，对受试者的内部设计进行了测试，该设计包括2-3个测试课程，相距1-14天，并均衡平衡。在每个会话期间，我们测量燃料（一阶段的葡萄糖，另一个酮，另一届酮）对脑代谢和相关功能的影响。对于ARM 1-2，我们的主要实验度量是功能磁共振成像（fMRI），我们将使用它们来追踪能源供应和需求变化后功能网络的自组织。 ARM 1测试通过切换到低碳水化合物饮食而产生的内源性酮的影响，而ARM 2测试了作为营养补充剂消耗的外源酮的影响。对于ARM 3，我们使用同时​​磁共振光谱/正电子发射断层扫描（MR/PET）来量化外源酮对谷氨酸和GABA生产的影响，即关键的神经递质。

受试者将被选出参加多个武器的选项，但没有预期也不需要这样做。

在扫描之前，受试者将获得临床医生管理的病史和物理（H＆P），其中包括生命体征，口服葡萄糖耐受性测试（OGTT）和全面的代谢血板。这些将用于评估糖尿病，肾脏疾病和电解质。如果受试者通过筛查，将提供他们参加一个或多个武器的选项，其中包括神经影像学。基于葡萄糖和酮调节的定量模型以及能够实施安全停止规则（见下文），我们将提供定量的时间变化代谢活性的定量度量（我们将获得PIN-PIN-PRICK SHIPLES三个时间：在扫描之前，在消耗葡萄糖或酮饮料之后，并完成扫描后。为了评估代谢需求增加的影响，我们测量了大脑对认知负荷的反应，从静止状态到空间推理通过俄罗斯方块任务过渡。为了评估代谢供应增加的影响，我们测量了大脑对葡萄糖或酮推注的反应。

• 胰岛素抵抗
• 健康
• 饮食修改
• 老化

• 药物：酮
  体育补充剂是中扫的。
• 药物：葡萄糖
  补充剂是中扫的。

• 实验：通过饮食fMRI的代谢操作
  所有受试者均经过三次测试，每个受试者都以不同的饮食诱导的代谢状态进行测试：糖酵解（葡萄糖燃烧），禁食（8小时无食物）和酮分裂（脂肪燃烧）。在用MRI扫描大脑的同时，最初对受试者进行静止测试，然后执行任务。在整个会议的中途，将受试者从扫描仪中移除，并最多喝75克葡萄糖。我们的数据分析响应不断变化的能量限制（即认知需求，燃料）来量化网络重组。
  干预：药物：葡萄糖
• 实验：通过酮补充FMRI的代谢操作
  所有受试者均经过两次测试，两次都处于禁食状态（8小时没有食物，无限制的水）。在用MRI扫描大脑的同时，最初对受试者进行静止测试，然后执行任务。在整个会议的中途，将受试者从扫描仪中删除，并喝两种燃料来源。在酮（酮燃烧）会议中，他们将喝395mg/kg的酮运动饮料。在糖酵解（葡萄糖燃烧）疗程中，相同的受试者将喝一批葡萄糖，与酮相匹配的卡路里。我们的数据分析响应不断变化的能量限制（即认知需求，燃料）来量化网络重组。
  干预措施：

  • 药物：酮
  • 药物：葡萄糖
• 实验：通过酮补充MR/PET的代谢操作
  所有受试者均经过两次测试，两次都处于禁食状态（8小时没有食物，无限制的水）。在这两个课程中，我们将在整个扫描过程中连续静脉内静脉内静脉内施用FDG放射性同位素。因此，PET将在整个大脑中绘制葡萄糖的摄取，同时我们同时使用MRS测量神经递质的谷氨酰胺和GABA的产生。在用MR/PET扫描大脑的同时，最初对受试者进行静止测试，然后执行任务。受试者将喝剂量为395mg/kg的酮运动饮料。在糖酵解（葡萄糖燃烧）疗程中，相同的受试者将喝一批葡萄糖，与酮相匹配的卡路里。
  干预措施：

  • 药物：酮
  • 药物：葡萄糖

排除标准：

• 幽闭恐惧症
• 神经系统疾病，心脏病发作' target='_blank'>心脏病发作，中风，肾脏疾病或粘粘的病史
• 长期使用酒精
• 当前使用精神药物
• 1型糖尿病
• 定期食用影响葡萄糖和/或胰岛素利用率的胰岛素，二甲双胍或其他药物（他汀类药物，NSAID，β受体阻滞剂，糖皮质激素）。
• 吞咽困难
• 怀孕
• 哺乳
• 对于PET：超出当前MGH放射学安全委员会指南的研究成像相关的辐射暴露。

纳入标准：

• BMI <30
• 20/20视觉或可与20/20更正的隐形眼镜
• MRI兼容
• 对于只有150毫升血液采样的PET：必须重量至少110磅才能最大程度地减少PHRC指南的风险。